Luận án nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của u lympho không hodgkin vùng đầu cổ và kết quả điều trị theo r chop

1 ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho ác tính khơng Hodgkin (ULKH) bắt nguồn từ tế bào lympho dòng B, dòng T hay NK ULKH chiếm 65-90% u lympho vùng đầu cổ, sau ung thư biểu mô vảy ung thư tuyến nước bọt Bệnh thường xảy hạch có tỷ lệ nhỏ xuất vị trí ngồi hạch khoảng 33% tính vùng đầu cổ ULKH vùng đầu cổ xuất vòng waldayer, hốc mũi, hốc mắt, tuyến nước bọt hạch vùng cổ (các u lympho biểu não, da đầu, xương vùng đầu cổ khơng xếp vào nhóm này) Đặc biệt, vị trí vịng Waydayer chiếm tỉ lệ cao nhất1 Qua nghiên cứu giới, ULKH vùng đầu cổ ngồi hạch có thời gian sống thêm toàn dài so với hạch2 Loại tế bào phổ biến hay gặp vùng đầu cổ tế bào B lớn lan tỏa (DBLCL), xếp vào loại tế bào độ ác tính cao, thời gian sống thêm tính tháng Do vậy, việc phát bệnh giai đoạn sớm vùng điều trị đóng vai trị quan trọng Bệnh khởi phát ban đầu giai đoạn sớm vùng đầu cổ thường giống với triệu chứng viêm nhiễm thông thường vùng tai mũi họng, gây khó khăn cho việc phát bệnh1 Vì vậy, việc thăm khám tai mũi họng kỹ lưỡng hạn chế bỏ sót tổn thương ln nghĩ đến để sinh thiết, chẩn đốn kịp thời cần thiết Chẩn đốn xác định dựa khơng dựa vào chẩn đốn giải phẫu bệnh mà cịn xét nghiệm hố mơ miễn dịch để định dịng tế bào phục vụ cho điều trị phù hợp4 Tiên lượng bệnh phụ thuộc vào typ mô bệnh học, yếu tố lâm sàng gần đặc điểm sinh học phân tử Điều giải thích 80 năm qua, có 50 bảng phân loại mơ bệnh học khác công bố Phân loại TCYTTTG năm 2017 sử dụng rộng rãi toàn cầu, đặc biệt chuyên ngành Tai Mũi Họng chi tiết định vị liên quan đến khoang mũi xoang cạnh mũi, vòm họng, quản, khoang miệng hầu họng, cổ tuyến nước bọt thể tính cập nhật mối liên quan đến kết điều trị bệnh Điều trị ULKH vùng đầu cổ chủ yếu đa hóa chất xạ trị, phẫu thuật đóng vai trị thứ yếu, sinh thiết chẩn đốn bệnh Phác đồ hóa trị đơn thuần, xạ trị đơn phối hợp, có khơng dự phịng thâm nhiễm thần kinh trung ương tùy vào vị trí u nguyên phát, giai đoạn bệnh, mô bệnh học5 Những năm gần đây, phương pháp ghép tủy tự thân lựa chọn điều trị bệnh Các nghiên cứu ULKH chuyên biệt vùng đầu cổ ngày góp phần nâng cao kết điều trị làm sáng tỏ yếu tố tiên lượng bệnh Hóa trị kết hợp kháng thể đơn dòng Rituximab lympho B xạ trị đồng thời tế bào T/NK hay lympho bào T Tại Việt Nam, số nghiên cứu điều trị bệnh ULKH nói chung có bước tiến hóa xạ trị, ghép tế bào gốc tạo máu tự thân, thuốc miễn dịch với kết khác phụ thuộc vào nhiều yếu tố6 Tuy nhiên, cịn nghiên cứu sâu ULKH vùng đầu cổ, đặc biệt với thể bệnh lympho bào B điều trị kháng thể đơn dịng Rituximab kết hợp hóa chất phác đồ CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine, Prednisolon) Bên cạnh đó, xạ trị phối hợp bệnh lý vùng có ảnh hưởng lâu dài đến chức chưa nghiên cứu trọng sâu phân tích ảnh hưởng chất lượng sống Vì chúng tơi thực đề tài nhằm hai mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u lympho không Hodgkin vùng đầu cổ Đánh giá kết điều trị theo phác đồ R-CHOP Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số nét lịch sử nghiên cứu u lympho không Hodgkin U lympho bệnh lý huyết học ác tính thường gặp ULKH bệnh mà loại ung thư tế bào lympho với số phân nhóm chia thành loại ác tính cao loại tiến triển chậm Theo mô bệnh học, u lympho chia thành hai loại chính: u lympho Hodgkin u lympho không Hodgkin Các thứ typ u lympho xác định phù hợp với nguồn gốc tế bào: U lympho tế bào B, tế bào T u lympho tế bào giết tự nhiên (T/ NK-NHL) Hodgkin lymphoma7 ULKH chiếm khoảng 90% tổng số u lympho8 Khoảng 30% ULKH có nguồn gốc từ khu vực hạch Trong số u lympho không Hodgkin nguyên phát, thường gặp vị trí vùng đầu cổ7, biểu bên u lympho vùng đầu cổ khác xảy tuyến nước bọt, xoang cạnh mũi, hàm dưới, hàm vòng Waldeyer ( Phần lớn phụ thuộc vào phân nhóm ULKH cụ thể thường xảy với đặc điểm riêng biệt Do đó, ULKH vùng đầu cổ bệnh lý thường gặp q trình chẩn đốn bệnh học lâm sàng Do thiếu kiến thức đầy đủ loại bệnh lý khác, bệnh thường khó chẩn đốn bác sĩ lâm sàng có xu hướng bỏ sót chẩn đốn sai U lympho khơng Hodgkin phổ biến ULHK Đây loại ung thư phổ biến thứ Mỹ chiếm 4% tổng số ca ung thư Mỹ năm 3% tổng số ca tử vong ung thư Hơn 80.000 trường hợp chẩn đoán hàng năm tất nhóm tuổi có khoảng 20.000 trường hợp tử vong Tỷ lệ mắc bệnh tăng theo tuổi (tuổi trung bình 67 tuổi) ULKH bệnh ung thư phổ biến Hoa Kỳ, chiếm khoảng 4% loại ung thư Ước tính Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ ung thư hạch không Hodgkin vào năm 2022 có khoảng 80.470 người (44.120 nam 36.350 nữ) chẩn đoán mắc ULKH9 Điều bao gồm người lớn trẻ em Khoảng 20.250 người chết bệnh ung thư (11.700 phụ nữ 8.550 phụ nữ) Nhìn chung, hội mà người đàn ông phát triển ULKH đời họ khoảng 1/42; phụ nữ, nguy khoảng 1/52 Nhưng nguy người bị ảnh hưởng số yếu tố nguy ULKH xảy lứa tuổi Trên thực tế, bệnh ung thư phổ biến trẻ em, thiếu niên niên Tuy nhiên, nguy phát triển ULKH tăng lên suốt đời nửa số bệnh nhân thuộc từ 65 tuổi trở lên thời điểm chẩn đoán9 Tại Vương Quốc Anh, có 14.176 trường hợp ULKH chẩn đoán năm giai đoạn 2016-2018, chiếm 4% tổng số ung thư mắc hàng năm, đỉnh cao 80-84 tuổi, mức tăng 38% tính từ 199010 Ở nam giới Anh, loại ung thư phổ biến thứ (4% tổng số trường hợp ung thư nam giới mắc) Có 45% trường hợp ULKH Anh nữ 55% nam10 Kết nghiên cứu nhóm tác giả Sakurako Takano CS6 (2016) cho biết tổng số 153 trường hợp (95 nam; 58 nữ) đưa vào phân tích nghiên cứu họ (tỷ lệ nam-nữ = 1,64: 1), tuổi bệnh nhân thời điểm chẩn đoán dao động từ 30-92 tuổi (trung vị = 68 tuổi) Hầu họng vị trí thường gặp (40,5%), hạch cổ (33,3%), typ mô bệnh học phổ biến ulymphop tế bào B lớm lan tỏa (71,9%), u lympho nang (11,1%), u lympho vùng rìa ngồi mơ lympho niêm mạc (9,2%) Các tác giả kết luận ULKH dòng tế bào B đầu cổ thường gặp hầu họng hạch cổ, với 70% trường hợp u lympho tế bào B lớn lan tỏa Theo ULKH tế bào B nên coi chẩn đoán phân biệt quan trọng khối u ác tính vùng đầu cổ11 Nghiên cứu Cheolwon Suh CS12 (2008) cho biết 41 bệnh nhân u lympho MALT vùng đầu cổ, chẩn đốn ban đầu, 21 bệnh nhân có tổn thương đơn độc, 23 bệnh nhân lan tỏa nhiều vị trí (11 bệnh nhân) và/hoặc liên quan đến hạch (15 bệnh nhân) Nghiên cứu Shufang Yan CS (2022) cho biết 461 trường hợp ULKH vùng đầu cổ có 44,62% trường hợp ngồi hạch Tỷ lệ u lympho hạch chiếm 36 66% (169/461) tất trường hợp u lympho đầu cổ Trong số trường hợp ULKH hạch đầu cổ, u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) 78,95% (60/76) u lympho tế bào T/NK hạch, typ mũi (Nasal type) chiếm 87,5% (21/24) phân nhóm phổ biến bắt nguồn từ ung thư hạch lympho tế bào B ung thư hạch lympho tế bào T (TCL), tương ứng Các vị trí khởi phát phổ biến u lympho hạch hạch hạch cổ đường tiêu hóa Vị trí phổ biến u lympho tế bào B T amidan hốc mũi Tỷ lệ sống thêm sau năm u lympho hạch, typ mũi tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) đầu cổ 42%, 28,57% 41,67% tỷ lệ sống năm tương ứng 24%, 19,05% 20%8 Phân tích tỷ lệ sống thêm, tác giả cho thấy giới tính nam yếu tố nguy (HR = 5,421; KTC 95%, 1,164-25,267; điều trị toàn diện yếu tố bảo vệ (HR = 0,117; KTC 95%, 0,025-0,545; p