TỔNG QUAN
Tâm thần phân liệt và loạn động muộn
1.1.1 Khái niệm về bệnh tâm thần phân liệt
Bệnh tâm thần phân liệt (TTPL) đã tồn tại hàng nghìn năm nhưng chỉ được mô tả trong y văn vào thế kỷ XVIII Sự hiểu biết về TTPL khởi đầu từ quan niệm “Sự mất trí tiên phát” của Griessinger Năm 1874, Vogel mô tả hội chứng Paranoid và gọi nó là “lý trí bị lầm lạc”, trong khi đó vào năm 1857, Morel cũng có những đóng góp quan trọng trong việc nghiên cứu bệnh này.
B mô tả một loại bệnh tâm thần ở người trẻ tuổi gọi là “mất trí sớm” Năm
Năm 1882, Kandinsky V.K đã khởi thảo bảng phân loại tâm thần, xác định bệnh "tâm thần tư duy" (Ideophrenia) với các triệu chứng tương đồng với bệnh TTPL hiện nay Đến năm 1911, Bleuler đưa ra quan điểm cho rằng TTPL không phải là một bệnh đơn lẻ mà là một nhóm bệnh có các triệu chứng phân liệt trong tâm thần Các nhà nghiên cứu khác như Langfeldt A.G (1937) và Schneider cũng đã có những đóng góp quan trọng trong lĩnh vực này.
K (1939), Snheznevsky A.V (1966) cũng đưa ra các triệu chứng hoặc nhóm triệu chứng điển hình của TTPL [4].
Năm 1992, Tổ chức Y tế Thế giới (TCYTTG) công bố bảng phân loại bệnh Quốc tế lần thứ 10 (ICD-10F) Sau đó năm 1994, Hội tâm thần học Hoa
Tài liệu chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần (DSM-IV và DSM-V) được phát hành vào năm 2013 đã mô tả chi tiết các triệu chứng của bệnh rối loạn tâm thần, bao gồm tiêu chuẩn chẩn đoán cụ thể cho từng thể bệnh Những tài liệu này hiện đang được sử dụng phổ biến trong lĩnh vực tâm thần học.
Bệnh TTPL là một rối loạn tâm thần nặng với nguyên nhân chưa được xác định, thường khởi phát ở độ tuổi từ 15 đến 25 Bệnh có xu hướng tiến triển mãn tính và tiên lượng khác nhau giữa các thể lâm sàng Nhiều yếu tố, đặc biệt là di truyền và rối loạn chuyển hóa các chất trung gian hóa học, được cho là có liên quan đến bệnh nguyên và bệnh sinh của TTPL.
Luận văn thạc sĩ Y học kinh cho thấy sự bất thường trong cấu trúc hệ thần kinh trung ương và các yếu tố tâm lý - xã hội có liên quan đến bệnh tâm thần phân liệt (TTPL) Nhiều tác giả hiện nay đồng thuận rằng TTPL không chỉ do một nguyên nhân duy nhất gây ra, mà là kết quả của sự tương tác phức tạp giữa nhiều yếu tố sinh học và môi trường.
1.1.2 Khái niệm về loạn động muộn
Loạn động (Dyskinesia) là thuật ngữ chỉ những cử động ngoài ý muốn, bao gồm múa giật (chorea), múa vờn (athetosis) và loạn trương lực cơ (dystonia) Cần phân biệt loạn động với các biểu hiện khác như chứng đứng ngồi không yên, vận động thụ động, ngôn ngữ và điệu bộ thiếu hòa hợp, cùng với triệu chứng tic.
Loạn động là hội chứng của nhiều rối loạn vận động, thể hiện qua những vận động ngắt quãng hoặc chòng chành, trong đó run là một biểu hiện phổ biến Nguyên nhân gây loạn động có thể bao gồm bệnh Parkinson, chấn thương sọ não, các bệnh tự miễn, nhiễm khuẩn và di truyền Trong nhiều thập kỷ, loạn động được mô tả là những vận động ngẫu nhiên thuộc hội chứng ngoại tháp (EPS), nhưng thực chất, nó bao gồm cả vận động chậm (Bradykinesia) và tăng động (Hyperkinesia) Phân loại hai loại vận động này dựa vào quan sát bệnh lý và hình dáng cơ thể.
Giảm vận động ở bệnh nhân Parkinson được thể hiện qua sự cứng nhắc và chậm chạp bất thường, gây khó khăn trong việc bắt đầu và kết thúc các hoạt động Biểu hiện này thường được che đậy bởi vẻ mặt của người bệnh.
Tăng động là những vận động không tự chủ, bao gồm các triệu chứng như đứng ngồi không yên, múa giật, loạn trương lực, giật rung cơ, tic, múa vờn và múa vung.
Luận văn thạc sĩ Y học
1.1.3 Lược sử về loạn động muộn do thuốc an thần kinh
Vào năm 1952, Clorpromazin được áp dụng lần đầu trong lâm sàng tâm thần, đánh dấu sự xuất hiện của khái niệm "loạn động muộn" (Tardive Dyskinesia) Đến năm 1957, một số nhà tâm thần học và dược lý lâm sàng đã mô tả những triệu chứng cụ thể của chứng loạn động muộn.
Vào năm 1964, thuật ngữ "loạn động muộn" đã được chính thức đưa ra để chỉ những cử động bất thường, không tự chủ và có tính chất lặp đi lặp lại của các nhóm cơ trong cơ thể.
Vào năm 1968, các tác giả đã mô tả chứng loạn động muộn (LĐM) như là những triệu chứng xuất hiện do việc sử dụng thuốc an thần kinh (ATK) kéo dài Triệu chứng này thường xảy ra muộn trong quá trình điều trị, đặc biệt khi việc cắt giảm hoặc ngừng liều thuốc ATK diễn ra đột ngột LĐM có thể kéo dài từ vài ngày đến vài tuần, thậm chí hàng tháng hoặc năm, tùy thuộc vào liệu trình điều trị.
Casey D.E và Gerlach J (1988) đưa ra một số giả thuyết về bệnh nguyên và bệnh sinh về LĐM do sử dụng ATK cổ điển kéo dài [47].
Năm 1994, Hiệp hội tâm thần Mỹ đưa ra tiêu chuẩn chẩn đoán xác địnhLĐM [26].
Loạn động muộn do sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài trên bệnh nhân tâm thần phân liệt
CỔ ĐIỂN KÉO DÀI TRÊN BỆNH NHÂN TÂM THẦN PHÂN LIỆT 1.2.1 Các nghiên cứu lâm sàng bệnh tâm thần phân liệt
1.2.1.1 Triệu chứng lâm sàng bệnh tâm thần phân liệt
Triệu chứng lâm sàng của bệnh TTPL rất đa dạng và phức tạp, thường xuyên biến đổi, được phân loại thành hai nhóm chính: triệu chứng dương tính và triệu chứng âm tính.
Triệu chứng âm tính của bệnh tâm thần phân liệt (TTPL) thể hiện sự tiêu hao và mất mát trong các hoạt động tâm thần Bleuler P.E (1911) cho rằng những triệu chứng này là nền tảng của quá trình phân liệt, dẫn đến sự thiếu hụt tính toàn vẹn và thống nhất trong tâm lý.
Luận văn thạc sĩ Y học thể hiện bằng tính thiếu hòa hợp trong các hoạt động tâm thần, tự kỷ và giảm sút thế năng tâm thần [4], [16], [109].
Tính thiếu hòa hợp trong tâm thần biểu hiện qua những đặc điểm như tính hai chiều trái ngược, tính dị kỳ khó hiểu, khó thâm nhập, tính phủ định và tính tự động Hiện tượng này xuất hiện trong toàn bộ hoạt động tâm thần của người bệnh, nhưng rõ ràng nhất ở ba khía cạnh chính: tư duy, cảm xúc và hành vi tác phong.
Tính tự kỷ thể hiện những đặc điểm tương tự nhưng ở mức độ cao hơn, với sự nổi bật của tính dị kỳ khó hiểu và khó tiếp cận Người mắc tự kỷ thường chìm đắm trong thế giới nội tâm, xây dựng và theo đuổi một thế giới riêng, làm đảo lộn các quy luật tự nhiên và xã hội, dẫn đến những hành vi kỳ lạ mà người khác khó có thể hiểu được.
Triệu chứng giảm sút thế năng tâm thần bao gồm sự giảm tính năng động, linh hoạt và mềm dẻo trong các hoạt động tâm thần Người bệnh thường cảm thấy cảm xúc cùn mòn, khô lạnh, tư duy nghèo nàn và ý chí suy đồi Sự suy giảm này dẫn đến hoạt động hàng ngày ngày càng giảm, khiến họ dần không thích ứng được trong giao tiếp và thực hành xã hội.
Triệu chứng dương tính là những biểu hiện đa dạng và phức tạp xuất hiện trong quá trình bệnh, có thể thay đổi, xuất hiện, mất đi hoặc được thay thế bởi các triệu chứng khác Những triệu chứng này thường thấy trong giai đoạn đầu của bệnh và có xu hướng giảm dần ở giai đoạn sau.
Triệu chứng âm tính và dương tính trong tâm thần phân liệt đều ảnh hưởng đến hoạt động tâm thần Mối liên hệ giữa hai loại triệu chứng này phụ thuộc vào mức độ tiến triển của bệnh Khi bệnh tiến triển nặng hơn, triệu chứng âm tính thường trở nên chiếm ưu thế hơn.
Theo nghiên cứu của Nguyễn Văn Thọ (2010), các rối loạn chức năng tâm thần trong bệnh TTPL chủ yếu bao gồm rối loạn cảm xúc với tỉ lệ cao nhất là 88,34%, trong khi rối loạn ý thức chỉ chiếm 0,39% Các triệu chứng tâm thần như hoang tưởng và ảo giác rất phong phú, trong đó hoang tưởng tự cao chiếm 18,9%, và hoang tưởng tự buộc tội cũng xuất hiện.
Luận văn thạc sĩ Y học
Các triệu chứng tâm thần thường gặp bao gồm: hoang tưởng bị hại (10,97%), ảo giác âm thanh (16,94%), trong đó có ảo thanh thô sơ (16,94%) và ảo thanh ra lệnh (4,2%) Ngoài ra, giảm vận động chiếm tỷ lệ cao (45,15%) so với tăng vận động (24,58%) Các cơn xung động cũng đáng chú ý với tỷ lệ 21,25%, trong khi xung động đi lang thang chiếm 4,21% Một số bệnh nhân có thể không ăn (3,04%) hoặc gặp rối loạn tình dục (3,82%) Theo các tác giả, hoang tưởng tự buộc tội và bị truy hại có thể dẫn đến những hành vi nguy hiểm cho bản thân và xã hội.
1.2.1.2 Chẩn đoán bệnh và các thể lâm sàng tâm thần phân liệt
- Chẩn đoán bệnh tâm thần phân liệt:
+ Chẩn đoán bệnh TTPL theo tiêu chuẩn của TCYTTG (ICD-10) năm
+ Chẩn đoán bệnh TTPL theo tiêu chuẩn của của hiệp hội tâm thần học Hoa Kỳ lần thứ 5 (DSM-V) năm 2013, mục 333.40 - 295.90 [27].
- Các thể lâm sàng bệnh TTPL:
Theo ICD-10F (1992), TTPL chia ra các thể được mã hóa F20.x (x 0 -
9), ví dụ : F20.0: thể paranoid; F20.1: thể thanh xuân; F20.2: thể căng trương lực; F20.3: thể không biệt định; F20.4: thể trầm cảm sau phân liệt; F20.5: thể di chứng [17].
1.2.2 Loạn động muộn trên bệnh nhân tâm thần phân liệt
1.2.2.1 Triệu chứng lâm sàng loạn động muộn Đặc điểm lâm sàng của LĐM rất đa dạng và phong phú Nhiều tác giả nhận định triệu chứng chính của LĐM là sự vận động ngẫu nhiên và liên tục ở lưỡi, miệng, và mặt, đôi khi gặp ở chân tay và thân mình, ít khi gặp ở các cơ vùng hô hấp, nếu có gặp thì sẽ gây ra những tiếng kêu “ủn ỉn”, thậm chí bệnh nhân hít vào rất khó khăn Đôi khi gặp ở các chi, nhất là chi dưới, bàn chân có thể bị tác động nhiều nên việc đi lại rất khó khăn [39], [47]
Theo nghiên cứu của Crane G.E (1973) và các tác giả khác, LĐM được mô tả là những triệu chứng xuất hiện muộn do việc sử dụng thuốc ATK cổ điển kéo dài hoặc do việc cắt giảm liều thuốc đột ngột Triệu chứng loạn động muộn có thể kéo dài trong vài ngày.
Luận văn thạc sĩ Y học có thể kéo dài từ vài tháng đến hàng năm Triệu chứng loạn động muộn (LĐM) chỉ xuất hiện trong suốt ban ngày và sẽ biến mất khi người bệnh ngủ Tình trạng này được đặc trưng bởi các chuyển động bất thường và không tự chủ, ảnh hưởng đến mắt, môi, lưỡi và cơ hàm dưới Cụ thể, người bệnh có thể gặp phải các động tác như nhai tóp tép, mấp máy môi, run giật môi, nhấp nháy mi mắt liên tục, thè lưỡi, lắc lưỡi sang hai bên, múa vờn tay, giật rung bàn và ngón tay, cùng với các động tác lắc cổ chân, giậm chân và gõ các ngón chân Thêm vào đó, lưng và cổ cũng có thể bị xoắn vặn.
Loạn động muộn, theo Waln O và Jankovic J (2013), là tình trạng đặc trưng bởi các động tác bất thường ở mắt, miệng và lưỡi như múa giật, run và tic Bệnh nhân mắc LĐM thường có các biểu hiện khác như bồn chồn, nói không tự chủ và cảm giác đau.
LĐM được mô tả là những động tác bất thường, không tự chủ và lặp đi lặp lại, bao gồm múa vờn và múa giật ở thân mình và các chi Loạn động muộn có thể dẫn đến các triệu chứng rối loạn như nuốt hơi, ợ hơi và rối loạn nhịp thở, kéo dài từ vài tháng đến nhiều năm Tình trạng này thường gia tăng khi có sự kích thích cảm xúc và giảm bớt khi nghỉ ngơi, ngủ hoặc nỗ lực kiểm soát từ bản thân.
1.2.2.2 Loạn động muộn do sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài
Nghiên cứu của Casey D (1988) và Rey J.M cùng các tác giả khác chỉ ra rằng việc phối hợp các thuốc ATK, đặc biệt là các thuốc kháng Dopamin, có nguy cơ gây ra tác dụng phụ nhiều hơn so với việc sử dụng từng loại thuốc riêng lẻ.
Các phương pháp điều trị loạn động muộn do sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài trên bệnh nhân tâm thần phân liệt
1.4.1 Điều trị bệnh tâm thần phân liệt bằng hoá dược
TTPL được chia làm nhiều thể bệnh khác nhau Nhìn chung có thể sử dụng ATK cũ và mới để cải thiện các triệu chứng của bệnh TTPL [123].
Việc bắt đầu điều trị sớm sẽ tăng cường khả năng đáp ứng của bệnh nhân Đối với những bệnh nhân có phản ứng kém với thuốc ATK, có thể xem xét phối hợp nhiều loại thuốc, kết hợp liệu pháp sốc điện, hoặc sử dụng các loại ATK mới không biệt định để đạt hiệu quả tốt hơn.
Theo Rodriguez J P (2006) đề xuất phương pháp điều trị bệnh tâm thần phân liệt (TTPL) dựa trên nguyên tắc kết hợp hai phương pháp sinh học và tâm lý - xã hội Phương pháp này bao gồm việc sử dụng thuốc chống loạn thần, liệu pháp tâm lý, phục hồi chức năng và chương trình tái hòa nhập Việc sử dụng thuốc chống loạn thần được coi là nền tảng trong điều trị TTPL.
1.4.1.2 Sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển để điều trị bệnh tâm thần phân liệt
Clorpromazin, theo nghiên cứu của Theo Adams C.E và cộng sự (2014), là một trong ba loại thuốc thiết yếu được Tổ chức Y tế Thế giới (TCYTTG) công nhận trong nhiều năm qua Mặc dù có nhiều tác dụng phụ và sự phát triển của các loại thuốc an thần kinh (ATK) mới, Clorpromazin vẫn được sử dụng rộng rãi cho bệnh nhân tâm thần phân liệt, đặc biệt ở các nước đang phát triển và nghèo Với chi phí thấp, loại thuốc này vẫn duy trì hiệu quả điều trị đáng kể.
Nghiên cứu của Chong Mian Yoon và cộng sự (2004) trên 2399 bệnh nhân tâm thần phân liệt tại các nước Đông Á cho thấy liều trung bình của thuốc chống loạn thần tương đương 675,3 ± 645,1 mg Clorpromazin Tại Hoa Kỳ, theo báo cáo của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA), năm 1976 ghi nhận có 21 triệu đơn thuốc chống loạn thần được sử dụng.
Từ năm 1985, có 19 triệu đơn thuốc được sử dụng trong lĩnh vực Y học, trong đó Thioridazin, Haloperidol và Clorpromazin là ba loại thuốc phổ biến nhất, chiếm 66-69% tổng số Giai đoạn 1976-1985 ghi nhận sự giảm dần trong việc sử dụng Clorpromazin, trong khi Haloperidol lại tăng lên Haloperidol được sử dụng rộng rãi tại các cơ sở y tế công lập và tư nhân, với đặc tính là một ATK đa năng có tác dụng an dịu trung bình, và ở liều cao, nó có khả năng chống lại hoang tưởng, ảo giác và giảm lo âu, thường được chỉ định cho các trạng thái kích động tâm thần vận động, hoang tưởng và ảo giác.
Trong bối cảnh hiện nay tại Việt Nam, nhiều loại thuốc an thần kinh (ATK) đã được sử dụng để điều trị các bệnh loạn thần, đặc biệt là bệnh nhân tâm thần phân liệt (BN TTPL) Tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây cho thấy Haloperidol và Clorpromazin vẫn là những thuốc chủ yếu được sử dụng Cụ thể, theo khảo sát của Nguyễn Đăng Dung và cộng sự (1995), trong số 202 BN TTPL điều trị nội trú tại Bệnh viện tâm thần Trung ương từ năm 1991 đến 1995, có tới 62,8% bệnh nhân được chỉ định phối hợp Clorpromazin và Haloperidol.
1.4.1.3 Sử dụng thuốc an thần kinh mới (không biệt định) điều trị bệnh tâm thần phân liệt
Theo nghiên cứu của Tandon R và Jibson M.D (2003), thuốc antipsychotic (ATK) mới có phổ tác dụng rộng hơn và hiệu quả hơn trong việc điều trị các triệu chứng âm tính, nhận thức và cảm xúc, đồng thời giảm thiểu triệu chứng ngoại tháp và loạn động muộn (LĐM) Mặc dù Clozapin có hiệu quả, nhưng cần sử dụng thận trọng do nguy cơ giảm bạch cầu hạt Hiện nay, các thuốc ATK mới như Risperidon, Olanzapin và Quetiapin chiếm khoảng 70% tổng số thuốc ATK tại Mỹ, với kết quả cho thấy chúng ít gây tác dụng phụ hơn và hiệu quả tốt trong điều trị bệnh tâm thần phân liệt (TTPL), đồng thời giảm thiểu tình trạng LĐM so với các thuốc ATK cổ điển.
Luận văn thạc sĩ Y học
Abidi S và Bhaskara S.M (2003) nhấn mạnh tầm quan trọng của việc điều tra và giám sát thường xuyên trong điều trị bằng thuốc ATK mới, đồng thời cần xác định và kiểm soát các nguy cơ béo phì, tiểu đường và bệnh tim mạch do thuốc gây ra Việc này sẽ quyết định thành công trong điều trị bệnh TTPL bằng hóa dược Do đó, việc phòng ngừa và giảm thiểu tỷ lệ mắc các bệnh liên quan đến tác dụng phụ của thuốc ATK mới là điều không thể thiếu.
Nghiên cứu của Correll C.U và cộng sự (2004) cho thấy thuốc ATK mới có khả năng giảm nguy cơ LĐM so với thuốc ATK cổ điển Nghiên cứu được thực hiện trên 2.769 bệnh nhân điều trị tâm thần phân liệt, với các loại thuốc như Risperidon (n=35), Olanzapin (n=40), Quetiapin (n=86), Amisulprid (n=31) và Ziprasidon (n=7) Thời gian điều trị trung bình trong nghiên cứu này là
Nghiên cứu cho thấy thuốc ATK mới có hiệu quả giảm nguy cơ LĐM rõ rệt so với thuốc ATK cổ điển trong khoảng thời gian từ 263 đến 306 ngày Theo Strange P.G (2001), cả hai loại thuốc ATK đều cải thiện triệu chứng lâm sàng của TTPL, tuy nhiên, thuốc ATK mới thường không gây ra triệu chứng ngoại tháp.
Amamou B và cs (2016) nhận thấy với liều Clozapin 250mg/ngày cải thiện đáng kể LĐM từ tuần thứ 5 của đợt điều trị [25]
Theo nghiên cứu của Theo Eberhard và các tác giả khác (2006), việc điều trị loạn thần bằng Clozapin cùng với các thuốc antipsychotic mới như Sertidol, Quetiapin, Olanzapin và Risperidon cho thấy hiệu quả tích cực.
Trong một nghiên cứu mở với 22 bệnh nhân điều trị nội trú, Bai Y M và cộng sự (2003) đã chỉ ra rằng việc sử dụng Risperidon với liều trung bình 6 mg/ngày đã mang lại cải thiện rõ rệt trong hoạt động lao động xã hội sau một năm điều trị.
Jeste D.V và cs (2000) nhận thấy LĐM thường xảy ra ở tuổi trung niên và người già (người già cao gấp 5 đến 6 lần ở người trẻ) Các ATK mới
Luận văn thạc sĩ Y học làm giảm hội chứng ngoại tháp cũng như LĐM Risperidon liều thấp làm giảm tỷ lệ LĐM giảm đáng kể [78].
Nghiên cứu của Tollefson G.D và cộng sự (1997) đã khảo sát 1.714 bệnh nhân điều trị tâm thần phân liệt bằng thang AIMS để so sánh tỷ lệ lệch động vận (LĐM) giữa hai loại thuốc Olanzapin và Haloperidol Kết quả cho thấy, sau 237 ngày điều trị, nhóm sử dụng Olanzapin có 50 bệnh nhân (7,1%) bị LĐM, trong khi nhóm Haloperidol có 32 bệnh nhân (16,2%) với điểm số AIMS > 3 Sự khác biệt giữa hai nhóm càng trở nên rõ rệt hơn với thời gian sử dụng thuốc kéo dài, dẫn đến kết luận rằng việc sử dụng Haloperidol lâu dài sẽ làm tăng tỷ lệ LĐM so với Olanzapin.
Quetiapin là một loại thuốc chống loạn thần không biệt định mới được FDA công nhận và sử dụng trong lâm sàng Các nghiên cứu về mối liên hệ giữa Quetiapin và loạn vận động muộn còn hạn chế Đến thời điểm hiện tại, chưa có báo cáo nào ghi nhận trường hợp loạn trương lực cơ, hội chứng Parkinson, hoặc tình trạng bồn chồn khi sử dụng Quetiapin.
1.4.2 Điều trị loạn động muộn do thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài trên bệnh nhân tâm thần phân liệt
1.4.2.1 Điều trị loạn động muộn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt Điều trị LĐM trước hết phải giảm liều thuốc ATK dần dần từ liều cao đến liều điều trị duy trì lâu dài hoặc nếu cần phải ngừng thuốc thì các triệu chứng LĐM sẽ giảm dần.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng nghiên cứu
2.1.1 Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu
Nghiên cứu này bao gồm 63 bệnh nhân tâm thần phân liệt đã được chẩn đoán mắc loạn động muộn, tất cả đều đã trải qua điều trị bằng thuốc an thần kinh cổ điển trong thời gian dài.
- Bệnh nhân tâm thần phân liệt được chẩn đoán theo tiêu chuẩn ICD-10
(1992) và chẩn đoán loạn động muộn theo tiêu chuẩn chẩn đoán của DSM-IV
(1994), tham chiếu DSM-V (2013) Bệnh nhân được điều trị nội trú tại Bệnh viện Tâm thần thành phố Hải Phòng trong khoảng thời gian từ tháng 7 năm
- 63 bệnh nhân tâm thần phân liệt có loạn động muộn do sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài (42 nữ, 21 nam); ở nữ giới có tuổi thấp nhất
31 và cao nhất 80 và ở nam giới có thấp nhất 33 và cao nhất 56
2.1.2 Phân nhóm bệnh nhân nghiên cứu
Trong một nghiên cứu, 63 bệnh nhân đã được phân chia ngẫu nhiên thành 2 nhóm thông qua phương pháp rút thăm Trong quá trình nghiên cứu về loạn động muộn, bệnh nhân được ngừng sử dụng an thần kinh cổ điển, trong khi thuốc Clozapin và Vitamin E tiếp tục được sử dụng.
Nhóm 1 bao gồm 30 bệnh nhân tâm thần phân liệt đã được điều trị dài hạn bằng thuốc an thần kinh cổ điển Hiện tại, những bệnh nhân này đang gặp triệu chứng loạn động muộn và tiếp tục được điều trị bằng Clozapin kết hợp với Vitamin E.
Nhóm 2 bao gồm 33 bệnh nhân mắc tâm thần phân liệt, những người đã trải qua điều trị dài hạn bằng thuốc an thần kinh cổ điển và hiện đang gặp triệu chứng loạn động muộn Những bệnh nhân này tiếp tục được điều trị đơn thuần bằng Clozapin.
Luận văn thạc sĩ Y học
2.1.3 Tiêu chuẩn chọn lựa bệnh nhân nghiên cứu
2.1.3.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh tâm thần phân liệt theo ICD-10 (1992)
Bệnh nhân được chọn lựa phải đáp ứng đầy đủ tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh TTPL theo tiêu chuẩn chẩn đoán của ICD-10F (1992) theo TCYTTG từ F20-F29 [17]:
Tiêu chuẩn lâm sàng bao gồm các triệu chứng như tư duy vang thành tiếng, tư duy bị áp đặt và bị đánh cắp, kèm theo các hoang tưởng liên quan đến vận động cơ thể hoặc các cảm giác đặc biệt Người bệnh có thể nghe các ảo thanh bình phẩm về hành vi của mình hoặc thảo luận về bản thân, cùng với những hoang tưởng không phù hợp với văn hóa như khả năng siêu nhiên Ngoài ra, ảo giác dai dẳng có thể xuất hiện kèm theo hoang tưởng thoáng qua, trong khi tư duy gián đoạn dẫn đến lời nói không liên quan Tác phong căng trương lực và các triệu chứng âm tính như vô cảm, tư duy nghèo nàn, và cảm xúc không thích hợp cũng góp phần vào việc cách ly xã hội và giảm hiệu suất lao động.
Luận văn thạc sĩ Y học khẳng định rằng các triệu chứng âm tính không phải do trầm cảm hay thuốc an thần kinh gây ra Những biến đổi này thể hiện rõ rệt qua sự thay đổi chất lượng cuộc sống cá nhân, bao gồm việc mất hứng thú, thiếu mục đích, lười biếng, thái độ tự suy nghĩ quá mức và xu hướng cách ly xã hội.
- Yêu cầu chẩn đoán tâm thần phân liệt phải có:
Để chẩn đoán, bệnh nhân cần có một triệu chứng rõ ràng hoặc hai triệu chứng không rõ thuộc nhóm từ a đến d, hoặc ít nhất hai triệu chứng từ các nhóm e đến i Các triệu chứng này phải kéo dài ít nhất một tháng Ngoài ra, không thể xác định chẩn đoán nếu bệnh nhân có triệu chứng trầm cảm hoặc hưng cảm xuất hiện trước triệu chứng phân liệt, cũng như không có các bệnh lý tổn thương não, động kinh, hoặc đang trong trạng thái nhiễm độc ma túy.
2.1.3.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán loạn động muộn theo DSM-IV (1994)
Tất cả bệnh nhân tâm thần phân liệt được lựa chọn phải đáp ứng đầy đủ tiêu chuẩn chẩn đoán loạn động muộn theo DSM-IV (1994) mục 333.82 và tham khảo các tiêu chuẩn chẩn đoán loạn động muộn trong DSM-V (2013) mục 333.72, 333.85 và 333.99.
Tiêu chuẩn chẩn đoán loạn động muộn do sử dụng thuốc an thần kinh bao gồm:
A Các động tác không tự chủ của lưỡi, hàm dưới, thân mình và các chi có liên quan tới việc sử dụng thuốc an thần kinh.
B Các động tác không tự chủ xuất hiện trong giai đoạn ít nhất 4 tuần, có thể gồm các kiểu sau:
1 Các động tác múa giật (Choreiform) nhanh, giật cục, không lặp lại.
2 Các động tác múa vờn (Athetosis): Chậm, uốn éo, liên tục.
3 Các động tác có nhịp điều (mang tính chất định hình)
Luận văn thạc sĩ Y học
C Các động tác ở tiêu chuẩn A và B xuất hiện sau khi đang sử dụng thuốc an thần kinh hoặc sau trong 4 tuần khi sử dụng thuốc (hoặc 8 tuần sau khi sử dụng thuốc an thần kinh chậm).
D Đã sử dụng thuốc an thần kinh ít nhất 3 tháng (1 tháng nếu ở người lớn 60 tuổi).
E Các triệu chứng giống loạn động muộn không phải do các bệnh thần kinh hay bệnh nội khoa khác gây ra như bệnh Huntinton, Syndeham Chorea, loạn động tự phát, cường giáp trạng, bệnh Wilson, bệnh về răng hoặc sử dụng các thuốc có thể gây loạn động muộn: L - Dopa, Bromocriptin bằng chứng để coi các triệu chứng trên là do các bệnh đó là: Các triệu chứng đó xuất hiện trước khi sử dụng thuốc an thần kinh, các dấu hiệu thần kinh khu trú không cắt nghĩa được.
F Các triệu chứng loạn động phải khác các rối loạn vận động cấp tính gây ra do sử dụng thuốc an thần kinh như tăng trương lực cơ cấp, bồn chồn cấp.
Không đưa vào nhóm nghiên cứu những bệnh nhân loạn động muộn nhưng đang trong các tình trạng như sau:
- Đang có thai hoặc cho con bú
- Đang có các bệnh cơ thể nặng, được phát hiện qua thăm khám lâm sàng và các xét nghiệm cận lâm sàng.
- Đang có tiền sử dị ứng với các thuốc được sử dụng trong nghiên cứu
- Loạn động muộn do sử dụng kết hợp với các thuốc an thần kinh mới khác sẽ được loại ra khỏi nghiên cứu.
Luận văn thạc sĩ Y học
Phương pháp tiến cứu mô tả cắt ngang có theo dõi được sử dụng để nghiên cứu diễn biến lâm sàng và theo dõi quá trình điều trị loạn động muộn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt Nghiên cứu này tập trung vào việc sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển trong thời gian dài, nhằm đánh giá ảnh hưởng của chúng đối với tình trạng sức khỏe của bệnh nhân.
Nghiên cứu này áp dụng phương pháp thử nghiệm lâm sàng can thiệp nhằm đánh giá hiệu quả điều trị loạn động muộn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt đang sử dụng Clozapin và Vitamin E Mục tiêu là tìm hiểu tác động của Clozapin kết hợp với Vitamin E trong việc giảm triệu chứng loạn động muộn, từ đó cung cấp thông tin hữu ích cho việc cải thiện chất lượng điều trị cho bệnh nhân.
Thiết kế bệnh án nghiên cứu cần chặt chẽ để thu thập thông tin đầy đủ về đặc điểm lâm sàng và diễn biến triệu chứng của bệnh nhân loạn động muộn Nghiên cứu này tập trung vào tác dụng của thuốc điều trị Clozapin và Vitamin E đối với từng bệnh nhân.
Với nghiên cứu này chúng tôi áp dụng “ước tính tỷ lệ trong một quần thể” theo công thức:
Z n n: Cỡ mẫu nhỏ nhất phải có.
Mức ý nghĩa thống kê khi α = 0,05 tương ứng với độ tin cậy 95% có hệ số tin cậy Z1 - α/2 = 1,96 Theo nghiên cứu của Correll C.U và cộng sự (2004), tỷ lệ loạn động muộn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt người lớn điều trị bằng Haloperidol là p = 0,054 Hiện tại, tại Việt Nam chưa có nghiên cứu nào công bố tỷ lệ loạn động muộn này.
: Khoảng sai lệch mong muốn giữa tỷ lệ thu được từ mẫu nghiên cứu và tỷ lệ của quần thể nghiên cứu trước Ở đây chọn = 0,06.
Thay số vào công thức trên cho thấy:
Luận văn thạc sĩ Y học n = 1,96 2 x {0,054.(1 – 0,054)}/ 0,06 2 = 54,51
Như vậy trên số bệnh nhân cần thiết cho nghiên cứu là n = 55 bệnh nhân. Trong nghiên cứu của chúng tôi lấy 63 bệnh nhân.
2.2.3 Công cụ đánh giá lâm sàng và kết quả điều trị loạn động muộn trên bệnh nhân tâm thần phân liệt
2.2.3.1 Đánh giá lâm sàng và kết quả điều trị bệnh tâm thần phân liệt
Dựa vào các tư liệu sau:
- Bệnh án nghiên cứu chi tiết, đáp ứng mục tiêu nghiên cứu.
- Bảng phân loại bệnh Quốc tế lần thứ 10, phần F về các rối loạn tâm thần và hành vi (ICD-10F) năm 1992
- Thang đánh giá tâm thần tối thiểu BPRS của Overall J.E., Gorham D.R. và cs (1962 và 1988) trong theo dõi diễn biến bệnh tâm thần phân liệt.
2.2.3.2 Đánh giá lâm sàng và kết quả điều trị trên lâm sàng loạn động muộn
Dựa vào các tư liệu sau:
Phương pháp xử lý số liệu và đánh giá kết quả nghiên cứu
Các số liệu được xử lý và phân tích bằng chương trình Stata 12.0, áp dụng các thuật toán thống kê trong y học như cỡ mẫu nghiên cứu, kiểm định Fisher và kiểm định 2.
- Tính tỷ lệ %: p = k/n Trong đó p là tỷ lệ %; k là tần xuất xuất hiện; n là tổng số đối tượng nghiên cứu.
- Tính trị số trung bình (Sample mean)
- Tính độ lệch chuẩn (Standard deviation)
- Phương pháp kiểm định 2 để so sánh nhiều tỷ lệ nghiên cứu.
- Phương pháp kiểm định Fisher’s exact test để so sánh các giá trị quan sát.
Đạo đức nghiên cứu
- Đề cương nghiên cứu đã được Hội đồng khoa học chấm đề cương luận án nghiên cứu sinh của Học viện Quân y thông qua.
Đề tài nghiên cứu đã được Ban chủ nhiệm và Hội đồng khoa học Bộ môn Tâm thần và Tâm lý - Học viện Quân y, cùng với Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh và Hội đồng khoa học kỹ thuật bệnh viện Tâm thần Hải Phòng phê duyệt, nhằm đảm bảo tính khả thi và an toàn cho bệnh nhân tham gia nghiên cứu.
Bệnh nhân và gia đình của họ sẽ được thông báo rõ ràng về mục đích của nghiên cứu Chỉ khi nhận được sự đồng ý từ họ, bệnh nhân mới được đưa vào danh sách tham gia nghiên cứu.
Luận văn thạc sĩ Y học
- Bệnh nhân được chẩn đoán xác định là loạn động muộn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt được theo dõi và điều trị theo liệu trình nghiên cứu
Bệnh nhân sẽ được tư vấn chi tiết về cách chăm sóc bản thân và sinh hoạt hàng ngày Đồng thời, người nhà của bệnh nhân cũng nhận được sự hướng dẫn cần thiết để chăm sóc cho những triệu chứng loạn động muộn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt.
- Bệnh nhân nghiên cứu được giữ bí mật về danh tính, về kết quả lâm sàng, các xét nghiệm tâm lý, xét nghiệm máu và các xét nghiệm khác.
- Bệnh nhân nghiên cứu không phải chi trả về các vấn đề chẩn đoán và điều trị bệnh
Luận văn thạc sĩ Y học
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Đặc điểm lâm sàng loạn động muộn do sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài trên bệnh nhân tâm thần phân liệt
3.1.1 Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu
Biểu đồ 3.1 Mô tả giới tính của đối tượng nghiên cứu
Biểu đồ 3.1 cho thấy trong tổng số 63 đối tượng nghiên cứu, có 21 nam giới (33,33%) và 42 nữ giới (66,67%), cho thấy tỷ lệ nữ giới cao hơn nam giới với tỷ lệ 2/1.
Bảng 3.1 Phân nhóm tuổi ở đối tượng nghiên cứu
STT Chỉ số thống kê
Nhóm tuổi Số lượng Tỷ lệ (%)
Luận văn thạc sĩ Y học
Bảng 3.1 cho thấy độ tuổi tham gia nghiên cứu dao động từ 30 đến 80 tuổi, với độ tuổi trung bình là 46,08 ± 9,31 tuổi Nhóm tuổi từ 41-50 tuổi chiếm tỷ lệ cao nhất, đạt 39,68%.
≤ 40 tuổi chiếm tỷ lệ là 28,57%, nhóm tuổi 51- 60 tuổi chiếm 23,81% và nhóm tuổi > 60 tuổi là 7,94%.
Biểu đồ 3.2 Trình độ học vấn ở đối tượng nghiên cứu
Biểu đồ 3.2 cho thấy phân bố trình độ học vấn của 27 đối tượng nghiên cứu với 42,86% có trình độ trung học cơ sở, 28,57% có trình độ tiểu học và 23,81% có trình độ trung học phổ thông.
3 người không biết chữ (chiếm 4,76%)
Luận văn thạc sĩ Y học
3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh tâm thần phân liệt
Bảng 3.2 Các thể bệnh t âm thần phân liệt theo ICD-10F (năm
STT Chỉ số thống kê
Thể bệnh Mã số nc Tỷ lệ (%)
2 TTPL thể không biệt định F20.3 2 3,18
3 TTPL thể trầm cảm sau phân liệt F20.4 7 11,11
Kết quả từ bảng 3.2 chỉ ra rằng bệnh tâm thần phân liệt thể di chứng là loại phổ biến nhất, chiếm 50,79% trong tổng số ca Tiếp theo là thể paranoid với tỷ lệ 33,33% Thể trầm cảm sau phân liệt chiếm 11,11%, trong khi thể không biệt định và thể đơn thuần lần lượt chiếm 3,18% và 1,59%.
Bảng 3.3 Các rối loạn hình thức tư duy ở bệnh nhân tâm thần phân liệt
STT Chỉ số thống kê
Rối loạn tư duy chung nc Tỷ lệ (%)
2 Nói tay đôi tưởng tượng 1 1,59
Luận văn thạc sĩ Y học
Bảng 3.3 cho thấy rằng triệu chứng rối loạn hình thức tư duy chủ yếu là nói một mình, chiếm 87,30% Các triệu chứng khác bao gồm tư duy nghèo nàn (34,92%), tư duy không logic (23,81%), và tư duy tự kỷ (6,35%) Ngoài ra, có hiện tượng nói tay đôi tưởng tượng, nhại lời và tư duy tượng trưng (1,59%) Chỉ có 2 bệnh nhân xuất hiện triệu chứng tâm thần tự động (3,18%), một rối loạn nội dung tư duy rất hiếm gặp.
Bảng 3.4 Hoang tưởng ở bệnh nhân tâm thần phân liệt
STT Chỉ số thống kê
Hoang tưởng nc Tỷ lệ (%)
2 Hoang tưởng bị theo dõi 3 4,76
3 Hoang tưởng bị chi phối 5 7,94
Bảng 3.4 cho thấy có 16 trường hợp có hoang tưởng bị hại chiếm 25,40%; tiếp đến là hoang tưởng bị chi phối chiếm 7,94% và hoang tưởng bị theo dõi chiếm 4,76%
Trong nghiên cứu, bệnh nhân mắc bệnh TTPL, chủ yếu ở thể di chứng, thường trải qua thời gian bệnh kéo dài và sử dụng thuốc ATK trong nhiều năm Kết quả là, tỷ lệ bệnh nhân gặp phải triệu chứng hoang tưởng là tương đối thấp.
Luận văn thạc sĩ Y học
Biểu đồ 3.3 Rối loạn cảm xúc ở bệnh nhân tâm thần phân liệt
Biểu đồ 3.3 cho thấy trong 40 đối tượng nghiên cứu, triệu chứng cảm xúc bàng quan chiếm tỷ lệ cao nhất với 63,49% Tiếp theo, 32 trường hợp có triệu chứng giảm khí sắc, tương đương 50,79% Ngoài ra, có 31 trường hợp thể hiện cảm xúc 2 chiều trái ngược, chiếm 49,21% Số lượng trường hợp có cảm xúc tự động là 9, tương đương 14,29%, trong khi chỉ có 4 trường hợp có triệu chứng tăng khí sắc, chiếm tỷ lệ thấp nhất là 6,35%.
Bảng 3.5 Rối loạn hoạt động có ý chí ở bệnh nhân tâm thần phân liệt
Chỉ số thống kê Rối loạn hoạt động có ý chí nc Tỷ lệ (%)
Nghiên cứu cho thấy 100% bệnh nhân có triệu chứng loạn động, trong đó 60,32% trường hợp gặp phải triệu chứng giảm vận động (38 trường hợp), 7,94% có triệu chứng tăng vận động (5 trường hợp), 4,76% có động tác định hình và 1,59% biểu hiện kích động.
Luận văn thạc sĩ Y học
Bảng 3.6 Rối loạn hoạt động bản năng ở bệnh nhân tâm thần phân liệt
Chỉ số thống kê Rối loạn hoạt động bản năng nc Tỷ lệ %
1 Rối loạn bản năng ăn uống 39 61,90
2 Cơn bỏ nhà đi lang thang 28 44,44
Bảng 3.6 chỉ ra rằng các rối loạn hoạt động bản năng chủ yếu liên quan đến rối loạn ăn uống, chiếm 61,90% Ngoài ra, cơn đi lang thang chiếm 44,44%, trong khi cơn trộm cắp và cơn loạn dục đều chiếm 9,52%.
Bảng 3.7 Các triệu chứng rối loạn tâm thần khác ở bệnh nhân tâm thần phân liệt
STT Chỉ số thống kê
Rối loạn khác nc Tỷ lệ %
3 Sa sút trí tuệ từng phần 31 49,21
Bảng 3.7 cho thấy trong số 63 đối tượng nghiên cứu, tất cả đều có triệu chứng giảm trí nhớ, trong đó 31 người (chiếm 49,21%) mắc sa sút trí tuệ từng phần và 20,63% có triệu chứng ảo thanh.
Luận văn thạc sĩ Y học
3.1.3 Đặc điểm lâm sàng loạn động muộn do thuốc an thần kinh cổ điển trên bệnh nhân tâm thần phân liệt
Bảng 3.8 Thời gian bắt đầu xuất hiện triệu chứng loạn động muộn
STT Chỉ số thống kê
Thời gian khởi đầu nc Tỷ lệ %
Bảng 3.8 chỉ ra rằng đa số bệnh nhân TTPL gặp triệu chứng LĐM do sử dụng thuốc ATK cổ điển được điều trị ngoại trú kéo dài tại nhà Cụ thể, thời gian bắt đầu xuất hiện LĐM trong vòng 12 tháng chiếm 23,81%, trong khi tỷ lệ từ 13 - 60 tháng là 33,33%, và phần lớn bệnh nhân được điều trị kéo dài trên 60 tháng với tỷ lệ 42,86%.
Luận văn thạc sĩ Y học
Bảng 3.9 Các triệu chứng loạn động muộn theo thang DISCUS của nhóm nghiên cứu
STT Chỉ số thống kê
Các triệu chứng nc Tỷ lệ %
11 Xoắn vặn thân và hông 14 22,22
14 Gõ, lắc, run cổ, bàn chân 27 42,86
15 Múa giật, run các ngón 39 61,90
Kết quả từ bảng 3.9 cho thấy triệu chứng lâm sàng của LĐM rất đa dạng, với múa giật và run các ngón chi chiếm tỷ lệ cao nhất (61,90%) Tiếp theo là triệu chứng nhai đi nhai lại (58,73%), trong khi gõ, lắc, run cổ và bàn chân chiếm 42,86% Các triệu chứng như múa vờn lưỡi có tỷ lệ thấp nhất (4,76%), và ngửa cổ, vẹo cổ cũng chỉ chiếm 6,35%.
Luận văn thạc sĩ Y học
Bảng 3.10 Các triệu chứng loạn động muộn theo vùng cơ thể của nhóm nghiên cứu
STT Chỉ số thống kê
Vùng cơ thể nc Tỷ lệ %
5 Đầu cổ và thân mình 15 23,81
Kết quả từ bảng 3.10 cho thấy tỷ lệ LĐM ở các vùng cơ thể khác nhau, trong đó vùng chi trên có tỷ lệ cao nhất với 84,13% Tiếp theo là vùng miệng với 74,60%, vùng lưỡi đạt 60,32%, và các rối loạn ở vùng mặt chiếm 55,56% Tỷ lệ ở chi dưới là 49,21%, vùng mắt là 33,33%, và thấp nhất là vùng đầu cổ và thân mình chỉ đạt 23,81%.
Bảng 3.11 Các hình thức rối loạn vận động của loạn động muộn của nhóm nghiên cứu
STT Chỉ số thống kê
Các triệu chứng nc Tỷ lệ (%)
3 Các động tác nhịp điệu 62 98,41
Kết quả từ bảng 3.11 chỉ ra rằng các hình thức rối loạn của LĐM có triệu chứng động tác nhịp điệu chiếm tỷ lệ cao nhất, lên tới 98,41% Trong khi đó, múa giật chiếm 34,92% và múa vờn có tỷ lệ thấp nhất, chỉ đạt 19,05%.
Luận văn thạc sĩ Y học
Bảng 3.12 Khảo sát các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn của 2 nhóm đối tượng nghiên cứu tại thời điểm T0
Nhóm đối tượng Triệu chứng
SL Tỷ lệ % SL Tỷ lệ %
11 Xoắn vặn thân và hông 8 26,67 6 18,18
14 Gõ, lắc, run cổ, bàn chân 12 40,00 15 45,45
15 Múa giật, run các ngón 16 53,33 23 69,70
Kết quả từ bảng 3.12 cho thấy có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các triệu chứng LĐM của hai nhóm đối tượng nghiên cứu tại thời điểm T0, đặc biệt là triệu chứng tic, chớp mắt và thè lưỡi với p0,05 ( 2 từ 0,01 đến 3,00; p từ 0,08 đến 0,92).
Luận văn thạc sĩ Y học
Bảng 3.13 Khảo sát các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo vùng cơ thể của 2 nhóm đối tượng nghiên cứu tại thời điểm T0
Nhóm đối tượng Vùng cơ thể
SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%)
5 Đầu, cổ và thân mình 8 26,67 7 21,21 p > 0,05
Một số yếu tố nguy cơ liên quan tới loạn động muộn do sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài trên bệnh nhân tâm thần phân liệt
3.2.1 Một số yếu tố nguy cơ liên quan tới loạn động muộn do sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài trên bệnh tâm thần phân liệt
Bảng 3.16 Tiền sử hội chứng ngoại tháp do thuốc an thần kinh
STT Chỉ số thống kê
1 Có hội chứng ngoại tháp 56 88,89 p 0,05.
Bảng 3.19 Liều lượng thuốc Clorpromazin
STT Chỉ số thống kê
Liều lượng Số lượng Tỷ lệ (%) p
Liều trung bình ( ) 129,50 ± 31,58 mg/ngày
Bảng 3.19 cho thấy liều Clorpromazin trung bình là 129,50 ± 31,58 mg/ngày, với liều thấp nhất là 90 mg/ngày và liều cao nhất là 250 mg/ngày Nhóm bệnh nhân sử dụng liều Clopromazin phổ biến nhất nằm trong khoảng 101-150 mg/ngày, chiếm 80%.
Luận văn thạc sĩ Y học nhân sử dụng liều Clopromazin ≤ 100mg/ngày (15%) và nhóm bệnh nhân sử dụng liều Clopromazin trên 150mg/ngày chỉ chiếm 5% Khi so sánh nhóm ≤
100 mg/ngày với nhóm > 100mg/ngày ta thấy sự khác biệt với p < 0,001 (Fisher's exact =0,000).
Bảng 3.20 Liều lượng thuốc an thần kinh cổ điển và sự phối hợp thuốc ở 2 nhóm đối tượng nghiên cứu
Liều lượng Thuốc an thần kinh
Liều lượng (mg/ngày) Đơn thuần Haloperidol 2 8,25 ± 1,06 10 11,00 ±
Kết quả từ bảng 3.20 cho thấy rằng liều lượng thuốc ATK cổ điển chỉ khác biệt ở nhóm bệnh nhân được phối hợp Haloperidol và Clorpromazin với p0,05.
Luận văn thạc sĩ Y học
Bảng 3.21 Thời gian mắc bệnh tâm thần phân liệt
STT Chỉ số thống kê
Thời gian mắc bệnh Số lượng Tỷ lệ (%) p
Thời gian trung bình ( ) 14,76 ± 6,46 năm
Nghiên cứu cho thấy thời gian trung bình mắc bệnh TTPL là 14,76 ± 6,46 năm, với thời gian mắc bệnh thấp nhất là 5 năm và cao nhất là 30 năm Đặc biệt, nhóm bệnh nhân mắc bệnh từ 10 đến 20 năm chiếm tỷ lệ cao nhất với 31 trường hợp (49,21%), trong khi 22 trường hợp mắc bệnh trong thời gian ≤ 10 năm (34,92%) và số bệnh nhân mắc bệnh trên 20 năm là một tỷ lệ nhỏ hơn.
10 trường hợp (chiếm 15,87%) Khi so sánh giữa các nhóm thời gian mắc bệnh TTPL với nhau thấy có sự khác biệt và có ý nghĩa thống kê với p 0,05
15 Múa giật, run các ngón 23 69,70 12 36,36 p < 0,01
Kết quả bảng 3.30 cho thấy khi so sánh các triệu chứng LĐM của nhóm
Tại thời điểm T0 và T8, triệu chứng múa giật và run các ngón tay cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p0,05 ( 2 từ 3,18 đến 3,27 và p từ 0,07 đến 0,074).
Bảng 3.32 Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo vùng cơ thể của nhóm 1 tại thời điểm T0 và T8
Thời điểm khảo sát Vùng cơ thể
5 Đầu, cổ và thân mình 8 26,67 0 0,00 p < 0,01
Kết quả bảng 3.32 chỉ ra rằng các triệu chứng lâm sàng LĐM tại các vùng cơ thể ở thời điểm T0 và T8 trong nhóm 1 có sự khác biệt rõ rệt Cụ thể, các vùng mắt, miệng, đầu, cổ và thân mình đều thể hiện những mức độ khác nhau của triệu chứng.
Luận văn thạc sĩ Y học cho thấy sự khác biệt rõ rệt với p0,05 ( 2 từ 1,71 đến 3,59; p từ 0,058 đến 0,190).
Bảng 3.33 Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo vùng cơ thể của nhóm 2 tại thời điểm T0 và T8
Thời điểm khảo sát Vùng cơ thể
SL Tỷ lệ % SL Tỷ lệ % p
5 Đầu, cổ và thân mình 7 21,21 2 6,06
Kết quả từ bảng 3.33 cho thấy sự khác biệt rõ rệt về các triệu chứng lâm sàng LĐM ở vùng chi trên giữa thời điểm T0 và T8 trong nhóm 2, với p0,05 ( 2 từ 0,13 đến 3,27; p từ 0,071 đến 0,720).
Luận văn thạc sĩ Y học
Bảng 3.34 Kết quả một số triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo vùng cơ thể ở 2 nhóm tại thời điểm T8
SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) p
3 Đầu, cổ và thân mình 0 0,00 2 6,06
Kết quả từ bảng 3.34 cho thấy tại thời điểm T8, triệu chứng lâm sàng LĐM ở vùng mặt giữa hai nhóm đối tượng nghiên cứu có sự khác biệt đáng kể với p = 0,01 ( 2 = 6,40) Trong khi đó, các triệu chứng khác tuy có sự khác biệt nhưng không đạt ý nghĩa thống kê với p > 0,05 ( 2 từ 0,00 đến 1,88; p từ 0,171 đến 1,000).
Bảng 3.35 Kết quả các hình thức rối loạn của loạn động muộn của nhóm nghiên cứu tại các thời điểm khác nhau
SL TL% SL TL% SL TL% SL TL% SL TL%
Các động tác nhịp điệu
Kết quả từ bảng 3.35 cho thấy sự thay đổi rõ rệt của triệu chứng LĐM ở hai nhóm bệnh nhân khi được điều trị từ thời điểm T0 đến T8.
Luận văn thạc sĩ Y học cho thấy sự thuyên giảm rõ rệt trong các mức độ múa vờn và múa giật tại hai thời điểm T0 và T8, với p < 0,01 ( 2 từ 7,23 đến 8,04; p từ 0,005 đến 0,007) Ngược lại, các động tác nhịp điệu không cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa hai thời điểm T0 và T8, với p > 0,05 ( 2 = 1,87; p = 0,171).
Bảng 3.36 Kết quả các hình thức rối loạn của loạn động muộn của nhóm 1 tại thời điểm T0 và T8
STT Thời điểm khảo sát
3 Các động tác nhịp điệu 29 96,67 26 86,67
Kết quả từ bảng 3.36 cho thấy rằng các triệu chứng lâm sàng của rối loạn LĐM, bao gồm múa vờn, múa giật và các động tác nhịp điệu, giữa thời điểm T0 và T8 ở nhóm 1 có sự khác biệt nhưng không đạt ý nghĩa thống kê, với p > 0,05 và giá trị 2 từ 1,96 đến 2,96; p nằm trong khoảng từ 0,085 đến 0,161.
Bảng 3.37 Kết quả các hình thức rối loạn của loạn động muộn của nhóm 2 tại thời điểm T0 và T8
SL Tỷ lệ % SL Tỷ lệ %
3 Các động tác nhịp điệu 33 100,00 33 100,00
Kết quả bảng 3.37 chỉ ra rằng các triệu chứng lâm sàng LĐM, bao gồm múa vờn và múa giật, tại thời điểm T0 và T8 ở nhóm 2 có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 ( 2 từ 4,89 đến 5,12; p từ 0,024 đến 0,027) Tuy nhiên, các động tác theo nhịp điệu không cho thấy sự khác biệt đáng kể.
Luận văn thạc sĩ Y học
Bảng 3.38 Kết quả các hình thức rối loạn của loạn động muộn ở 2 nhóm đối tượng nghiên cứu tại thời điểm T8
SL Tỷ lệ % SL Tỷ lệ % p
3 Các động tác nhịp điệu 26 86,67 33 100,00 p