Bệnh học ung thư vú phần 1

PGS TS LÊ Đ Ỉ N H T S Đ Ặ N G TI Ế N B Ệ N • H H Ọ • C U N G ROANH HOAT T H NHÀ XUẤT BẢN Y Ư HỌC v ú PGS.TS LÊ ĐÌNH R O A N H TS Đ Ặ N G T I Ế N H O Ạ T B Ệ N H H Ọ C U N G T NHÀ XUẤT B Ả N Y H Ọ C HÀ N Ộ I - 2004 H Ư v ú THAM GIA BIÊN SOẠN: PGS TS LÊ ĐÌNH ROANH Bộ môn giải phẫu bệnh Trường Đại học Y Hà Nội TS ĐẶNG TI ẾN HOẠT Bộ môn giải phẫu bệnh ung bướu Trường Đại học Y Thái Nguyên LỜI NÓI Đ Ầ U U n g t h vú m ộ t n h ữ n g b ệ n h ung t h p h ổ b i ế n n h ấ t p h ụ n ữ n h i ề u nước t r ê n t h ế giới T i V i ệ t N a m theo ghi n h ậ n ung t h H N ộ i n ă m 1998, tỷ l ệ mắc ung t h vú c h u ẩ n theo t u i 20,3/100.000 d â n , đ ứ n g đ ầ u ung t h p h ụ nữ T i t h n h p h ố H C h í M i n h ty l ệ n y 17,1/100.000 d â n , đứng h n g t h ứ hai sau ung t h cổ tử cung T ỷ l ệ mắc ung t h vú đ a n g t ă n g k h ô n g V i ệ t N a m m h ầ u h ế t nước t r ê n t h ế giới Vì ung t h v ú c h i ế m vị t r í r ấ t quan t r ọ n g việc c h ă m sóc sức khoe cộng đồng Ở n h i ề u nước, c h n g t r ì n h s n g lọc ung t h v ú đ ã thực h i ệ n Sự k ế t hợp k h m l â m s n g , chụp X quạng vú tê bao học chọc h ú t b ằ n g k i m nhỏ đ ã thực giúp n â n g cao h i ệ u q u ả cua công t c c h ẩ n đ o n đ i ể u trị bệnh N h i ề u cơng t r ì n h n g h i ê n cứu đề cập đ ế n k h í a cạnh k h c cua ung t h b i ể u mô t u y ế n vú, đặc b i ệ t vài t h ậ p k ỷ qua, r ấ t n h i ề u t c g i ả t ậ p t r u n g n g h i ê n cứu t ì n h t r n g t h ụ t h ể n ộ i t i ế t n h ằ m mục đích lựa chọn b i ệ n p h p điêu t r ị đ n h giá t i ê n lượng bệnh Ở nước đ ã có n h i ề u cơng t r ì n h n g h i ê n cứu ung t h b i ê u mô t u y ế n v ú Các n g h i ê n cứu t r ê n chủ y ế u đề cập đ ế n k h í a cạnh dịch t ễ học, l â m s n g g i ả i p h ẫ u b ệ n h b ệ n h Việc đ a n h giá t ì n h t r n g t h ụ t h ể n ộ i t i ế t estrogen progesteron va Her-2/neu (c-erbB-2) t r ê n mô ung t h vú c h u y ê n đúc p a r a f f i n đ ã c h ú n g n g h i ê n cứu công b ố t r ê n số t p chí v ngồi nước Trong s c h n y c h ú n g tơi t r ì n h bầy m ộ t số k h í a cạnh v ề b ệ n h học h i ệ n đ i ung t h v ú v ố i mong m u ố n cung cấp cho độc g i ả sô k i ê n thức b ả n v cập n h ậ t v ề ung t h vú Cuốn s c h phục v ụ cho việc đ o t o t r o n g v sau đ i học, đồng t h ò i c ũ n g l t i l i ệ u t h a m k h ả o h ữ u ích cho b c sĩ quan t â m đ ế n việc n g h i ê n c ứ u u n g t h v ú R ấ t mong n h ậ n đ ó n g góp ý k i ê n p h ê b ì n h độc g i ả Tôi x i n c h â n t h n h c m ơn N h X u ấ t b ả n Y học đ ã t ậ n t ì n h g i ú p đỡ tơi t r o n g việc x u ấ t b ả n s c h n y Hà Nội, tháng 12 năm 2003 PGS.TS Lê Đình Roanh Phó trưởng Bộ mơn GPB M Ụ C • LỤC > Lời nói đầu Cơ sỏ di truyền ung thư vú Sinh học phân tử tế bào ung thư vú Sinh học thụ thể hormon bình thường ung mơ vú thư Dịch tễ học yếu tố nguy ung thư Phân loại mô bệnh học Ung thư biểu mô chỗ Ung thư biểu mô xâm nhập Phân độ mô học ung thư biểu mô tuyến Hoa mơ miễn dịch Chẩn đốn ung thư vú Xác định giai đoạn ung thư vú Tiên lượng Phụ bệnh vú c s DI T R U Y Ề N C Ủ A U N G T H Ư v ú Nguyên n h â n ung t h vú Nguyên nhân ung thư vú cắt nghĩa y ê u tô b ệ n h c ă n đơn độc Hơn nữa, tạo ung t h v ú có t h ể coi h ậ u tích l ũ y t ổ n t h n g qua n h i ề u n ă m với tê b o v ú Nói cách n g ắ n gọn, có hai l o i chấn t h n g p h â n t gây n ê n ung t h vú: đột biên A D N kích t h í c h t ă n g sinh t ế bào Các đ ộ t biên xảy gen quan t r ọ n g chịu t r c h n h i ệ m đ i ề u hoa p h t t r i ể n , chết, b i ệ t hoa p h i ê n m ã n h i ễ m sắc t h ể t ê b o Các đ ộ t b i ê n có t h ể h o t hoa l m m ấ t h o t hoa gen bị ả n h hưởng M ặ t k h c , t ă n g sinh l m t ă n g h i ệ u q u ả t o t h n h u t ế b o b ằ n g cách k h i động b n h t r n g q u ầ n t h ể tê b o Kích t h í c h t ă n g sinh h o t động theo hai chế Các t c n h â n sinh p h â n b o t c động trực t i ế p đ ế n p h â n chia v t ă n g sinh k h i t c n h â n độc gây t ă n g sinh t r ê n t ế b o sống đ ể tạo l i q u ầ n t h ể t ế b o m ô bị t ô n t h n g Mơ hình di truyền phát triển ung thư vú Mơ hình di truyền phát triển ung thư vú dựa lý t h u y ế t c h u y ể n d n g t ế b o v ú b ì n h t h n g t h n h m ộ t u v ú p h ụ thuộc vào n h ữ n g b i ế n đ ố i gen t ì m t h ấ y t ế b o b ì n h t h n g N h ữ n g b i ế n đ ổ i di t r u y ề n n y gây n ê n y ế u t ố n ộ i sinh hay ngoại sinh Theo lý t h u y ế t n y , t ấ t ung t h v ú có sở di t r u y ề n cho b ệ n h sinh c h ú n g Vì t ấ t t ổ n h i t ế b o có t h ể d ẫ n đ ế n ung t h v ú bao gồm đ ộ t b i ế n , k í c h t h í c h t ă n g sinh, cảm ứng chết t ế b o sau d ẫ n đ ế n n h ữ n g b i ế n đ ổ i gen k i ể m s o t p h t t r i ể n t ế b o Trong k h i k í c h t h í c h t ă n g sinh k h ô n g gây h ậ u q u ả đột b i ế n gen k i ể m s o t p h t t r i ể n t ế b o , n ó t o m ô i t r n g cho t ê b o đ ộ t b i ế n t ă n g sinh, t h u đ ộ t b i ế n p h ụ t h ê m v p h t t r i ể n n h a n h h n t ế b o l â n c ậ n b ì n h t h n g Các tác nhân dẫn đến thay đổi di truyền ung t h vú V ấ n đ ề n y c h a b i ế t rõ M ộ t m ô h ì n h g i ả n đơn chia n g u y ê n n h â n t i ề m n ă n g m n h u n g t h v ú t h n h n g u y ê n n h â n n ộ i v ngoại sinh Các n g u y ê n n h â n ngoại sinh x c đ ị n h p h t s i n h t b ê n n g o i t h ể , thuộc n h i ề u l o i t i ế p x ú c với môi t r n g T u y n h i ê n việc xác đ ị n h t c n h â n môi t r n g đặc h i ệ u k ế t hợp với u n g t h v ú c h ậ m H n t c n h â n b ê n n g o i vừa xác đ ị n h k ế t hợp v ố i m ộ t t ỷ l ệ n h ỏ u n g t h v ú N h ữ n g t c n h â n n y bao g m t i ế p x ú c vói p h ó n g x t r o n g t h ò i k ỳ t h ấ u (tiếp x ú c v ố i l i ề u cao t r o n g q u t r ì n h đ i ê u t r ị b ệ n h H o d g k i n v bom n g u y ê n t ỏ N h ậ t B ả n ) v h ú t thuốc (ở n h ữ n g p h ụ n ữ có k h ả n ă n g acetyl hoa c h ậ m t c n h â n s i n h u n g t h k h ó i thuốc lá) C c t c n h â n môi t r n g x c đ ị n h c ũ n g ả n h h n g t ố i t ỷ l ệ u n g t h v ú T ỷ l ệ ung t h v ú t h a y đ ổ i l ố n qua v ù n g t h ê giới Nói c h u n g t ỷ l ệ ung t h v ú t ă n g k ế t hợp với nếp s i n h h o t c h â u  u C c gia đ ì n h d i cư t nước có t ỷ l ệ u n g t h v ú t h ấ p t i M ỹ có t ă n g t ỷ l ệ ung t h v ú t r o n g m ộ t số t h ê h ệ C c t c n h â n n ộ i s i n h u n g t h v ú xác đ ị n h n h ữ n g t c n h â n g â y u n g t h p h t sinh t b ê n t r o n g t h ể bao g m n h i ê u q t r ì n h ngồi tê bào Tác n h â n tê bào c h í n h k ế t hợp với u n g t h v ú estrogen Sự k é o d i t i ế p x ú c v i estrogen qua d i ễ n b i ê n đ i s ô n g n g i p h ụ n ữ quan t r ọ n g H n h k i n h sớm, m ã n k i n h m u ộ n v k h ô n g sinh đ ẻ k ế t hợp với nguy u n g t h v ú t ă n g Đó đ p ứ n g t ă n g sinh c c tê b o b i ê u m ô v ú với estrogen qua t h ụ t h ê estrogen C c n g u y ê n n h â n n ộ i sinh k h c c ũ n g t n t i C h ú n g bao gồm n h ữ n g sai sót t r o n g t ố n g hợp A D N x ẩ y t r o n g m ỗ i l ẩ n p h â n chia t ế b o M ộ t c c h n g ẫ u n h i ê n , m ộ t đ ộ t b i ế n xẩy m ộ t gen quan t r ọ n g cho p h é p m ộ t u b ắ t đ ầ u p h t t r i ể n Vì v ậ y t c n h â n đ ã b i ế t k ế t hợp với nguy t ă n g ung t h v ú gây n ê n đ ộ t b i ê n t ă n g sinh t ế b o Có l ẽ n g u y ê n n h â n n ộ i sinh b ả n n h ấ t có di t r u y ề n m ộ t gen đ ộ t b i ế n l m t ă n g nguy cá t h ể mắc ung t h v ú Trong t r n g hợp n y m ỗ i t ế b o t h ể có b i ế n đ ổ i di t r u y ề n giống n h a u l m t ă n g nguy cá t h ể mắc ung t h v ú suốt q u t r ì n h sống T u y n h i ê n đ n g c h ú ý t i ề n tô di t r u y ề n k h ô n g p h ả i q u y ế t định, k h o ả n g 20% n h ữ n g n g i mang gen đ ộ t b i ế n k h n g bao giị mắc ung t h vú Tuy n h i ê n p h t t r i ể n ung t h v ú ỏ n h ữ n g cá t h ể có t i ề n t ố p h t sinh b ệ n h đòi h ỏ i n h ữ n g t c động môi trường Gen u T gen u t i ế n g anh (oncogene) có nguồn gốc t t i ế n g H y l p : onkos nghĩa k h ố i v genos nghĩa sinh M ộ t gen u có ý nghĩa đặc h i ệ u h n Các gen u m ộ t n h ó m gen gây p h t t r i ể n u k h i bị h o t hoa C c gen n y gen t r ộ i c h ú n g gây kích t h í c h lớn l ê n u C c gen u l ầ n đ ầ u t i ê n t ì m t h ấ y retrovirus Ví d ụ đ ầ u t i ê n m ộ t r e t r o v i r u s p h t h i ệ n bồi Peyton Rous cách đ â y k h o ả n g m ộ t t h ế k ỷ Các virus n y có k h ả n ă n g gây u ỏ gà v gọi sacom Rous (Rous sarcoma virus - RSV) K h o ả n g h n 20 n ă m trước đ â y , gen src m ộ t gen RSV có k h ả n ă n g sinh u m ộ t t h ể h o t động gen b ì n h t h n g t ì m t h ấ y gà Đ n g n h i ê n virus t i ế p n h ậ n gen src t ế b o , b i ế n đ ổ i đ ể g â y u Các gen u hoạt hoa người Ở người gen u bị hoạt hoa virus Thay vào h o t hoa bị kích t h í c h m ộ t c c h đ i ể n h ì n h đ ộ t b i ế n gen theo m ộ t ba chê c h í n h Cơ c h ế đ ầ u t i ê n h o t hoa x c đ ị n h t r o n g n h ó m ras gen u , gen n y bị đ ộ t b i ế n t r o n g n h i ề u u n g i M ộ t b i ế n đ ổ i m ộ t acid a m i n h o t hoa sản p h ẩ m p r o t e i n ras t i ế p tục t r u y ề n t í n h i ệ u cho t ế b o p h â n chia Gen K-ras bị đột b i ế n t r o n g m ộ t nửa số ung t h đ i t r n g Cơ c h ế t h ứ h a i h o t hoa gen u x ả y r a qua c h u y ể n đ o n n h i ễ m sắc t h ể l ầ n đ ầ u t i ê n p h t h i ệ n t r o n g b ệ n h b c h c ầ u l o i t u y m n t í n h K ế t q u ả cuối c ù n g c h u y ể n đ o n bộc l ộ q u mức m ộ t protein k í c h t h í c h p h â n chia t ê bảo n g ă n c ả n chết t ế b o T r o n g t r n g hợp b ệ n h bạch c ẩ u l o i t u y m n t í n h , c h u y ể n đ o n n h i ễ m sắc t h ể v 22 d ẫ n t ố i bộc l ộ q u mức protein hoa hợp brcabl, m ộ t tyrosine kinase h o t đ ộ n g t r u y ề n t í n h i ệ u cho t ế b o t ă n g sinh M ộ t ví d ụ quan t r ọ n g k h c l c h u y ể n đ o n n h i ễ m sắc t h ể 14 v 18 t ì m t h ấ y t r o n g u lympho nang Sự c h u y ể n đ o n n y d ẫ n t i bộc l ộ q u mức gen u bcl-2, n ó có chức n ă n g n g ă n c ả n chết t ế b o Nói chung, b ằ n g t h a y t h ế m ộ t y ế u t ố k í c h t h í c h p h i ê n m ã gen m n h g ầ n m ộ t gen u , c h u y ể n đ o n d ẫ n đ ế n bộc l ộ q u mức gen v p h t t r i ể n u Cờ c h ế t h ứ ba h o t hoa gen u l k h u y ế c h đ i t r o n g n h i ề u b ả n m ộ t gen sản x u ấ t t r o n g m ộ t n h i ễ m sắc t h ể n h ấ t Do t ă n g lượng gen, sản p h ẩ m p r o t e i n gen bị bộc l ộ q u mức t r o n g m ộ t t ế b o C c gen h o t hoa theo đường n y t r o n g ung t h v ú gồm t h ụ t h ể y ế u t ố p h t t r i ể n b i ể u bì (EGFR), erbB-2/HER2/neu, c-myc v cyclin D I , t ấ t gen n y k í c h t h í c h p h â n chia t ể b o C c gen n y k h u y ế c h đ i t r o n g ung t h v ú , v ậ y khuyếch đại chế hoạt hoa gen u ung thư vú Hoạt động gen u tế bào Các gen u kích thích tăng sinh tế bào ngăn c ả n c h ế t t ế b o T ấ t gen k í c h t h í c h p h â n chia có 10 l o i k h c n h l o i đặc, d n g s n g , v i n h ú , v l o i n a n g t ă n g c h ế t i ế t t h n g l ẫ n v ố i n h a u v ề h ì n h t h i v d i ễ n b i ế n l â m s n g M i đ â y m ộ t đ ề nghị m ố i đ ặ t coi u n y m ộ t p h ầ n m ộ t q u t r ì n h liên tục v chia c h ú n g t h n h m ộ t h ệ t h ố n g ba độ t r ê n cở t i ê u c h u ẩ n v ề t ế b o học H ệ t h ố n g n y p h â n chia n h sau: • U n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ l o i t r ứ n g cá k i n h đ i ể n l o i u n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ độ • Các t ổ n t h n g đ ặ c / d n g s n g / n h ú k i n h đ i ể n thuộc l o i u n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ độ Ì • N h ữ n g t ổ n t h n g có đặc đ i ể m t ế b o học t r u n g gian hai l o i t r ê n x ế p v o ung t h b i ể u m ô t i chỗ độ Các t i ê u c h u ẩ n n y p d ụ n g n ế u t ă n g s i n h đặc, d n g s n g , v i n h ú hay p h a n g (có nghĩa b m t h n h ) N ó c ũ n g p d ụ n g m ộ t c c h độc l ậ p v i có hay k h n g có h o i t và/hoặc calci hoa mặc d ù có l i ê n q u a n calci hoa v l o i ung t h b i ể u m ô ống t i chỗ Ung thư biểu mô trứng cá U n g t h b i ể u m ô t r ứ n g cá có t h ể đ t t i k í c h thước t n g đ ố i lớn va t r ỏ t h n h sò n ắ n T r o n g m ộ t n g h i ê n cứu 28% u t r ê n 5cm đ n g k í n h , t r o n g m ộ t n g h i ê n c ứ u k h c 33% u có k í c h thước v 5cm Q u m ộ t nửa số u k h u t r ú t r u n g t a m t r ô n g k h i u n g t h x â m n h ậ p có d i 20% vị t r í n y T ỷ l ệ ú n h i ê u t r u n g t â m l 32% - 33% v t ỷ l ệ u h a i b ê n 10% Đại thể u b i ể u h i ệ n n h m ộ t đ m ống t h n h d y có n h u mơ v ú b ì n h t h n g ống K h i n h ữ n g ống n y bị é p , n ú t u h o i t noi len n h k h i n ặ n m ụ n t r ứ n g cá Vì v ậ y có t ê n u n g t h b i ê u mo t r ứ n g cá N ế u n h ữ n g t h n h ống k h ô n g d y , k h ố i u k h ô n g t h ể h i ệ n rõ t r ê n đ i t h ể loi Vi thể C c ống có đ m đặc t ê b o u đ a h ì n h k è m theo hoạt động n h â n chia m n h v k h n g có m ô liên k ế t n â n g đỡ H o i tử t h n g gặp v t o n ê n m ộ t d ấ u h i ệ u c h ẩ n đ o n q u a n t r ọ n g đ u ố i h ì n h t h i l m ộ t ổ h o i t t r u n g t â m h o i t n h ữ n g t ế b o u r i ê n g l ẻ Đ n g k í n h t r u n g b ì n h ơng chứa h o i t t h n g l ố n h n m ộ t c c h có ý nghĩa so v i n h ữ n g u k h n g có đặc đ i ể m n y gợi ý t n t i m ộ t " v ù n g t h i ê u oxy" t r o n g u n y Calci hoa t h ô t h n g x ẩ y t r o n g v ù n g h o i t n y v có t h ể x c đ ị n h b ằ n g chụp v ú T h n g k h n g có t ê b o b i ể u m ô q u a n h ống bị u n g t h b i ể u m ô t r ứ n g cá x â m n h ậ p M ô đ ệ m v â y q u a n h ống x â m n h ậ p t h n g có xơ hoa đồng t â m đ i ể n h ì n h k è m theo p h ả n ứ n g viêm n h ẹ đ ế n vừa t ê b o m ộ t n h â n C c u với h ì n h ả n h u n g t h b i ể u m ô t r ứ n g cá k i n h đ i ể n (hoặc độ u n g t h b i ể u m ô ô n g t i chỗ theo x ế p l o i k h c ) có đặc đ i ể m có lệch b ộ i l ẻ , â m t í n h vói t h ụ t h ể h o r m o n , bộc l ộ metallothionein, bộc l ộ q u mức c-erbB-2 v t ầ n sô cao đ ộ t b i ê n p53 M ộ t k h i c h ẩ n đ o n u n g t h b i ể u m ô t r ứ n g cá x c định, hai đặc đ i ể m quan t r ọ n g c ầ n xác định: • T h ứ n h ấ t mức độ l a n t r n n ộ i ông, t r o n g m ộ t số t r n g hợp có t h ể l a n r ấ t rộng, t h ậ m chí lan tới n ú m v ú g â y b ệ n h Paget • T h ứ hai t ì m n h ữ n g v ù n g x â m n h ậ p m ô đ ệ m m ộ t c c h kỹ lưỡng v n ê u có p h ả i ước đ o n k h ố i lượng t n g đ ố i t h n h p h ầ n t i chỗ v x â m n h ậ p Thuật ngữ ung thư biểu mô nộiống lan rộng mỏi đ ề nghị d ù n g cho n h ữ n g u t r o n g t h n h p h ầ n n ộ i ống c h i ế m 25% h n v ù n g u v â y q u a n h u x â m n h ậ p c ũ n g có m v ú l n h x u n g quanh T h n g k h n g có t n g quan kích thước u mức độ x â m n h ậ p Lagios c s t ì m t h ấ y 102 n h ữ n g ổ x â m n h ậ p k í n đ o t r o n g % t r n g hợp t c g i ả N g a y k h i k h ô n g có ổ x â m n h ậ p n h ấ t đ ị n h n o p h t h i ệ n t r ê n m ả n h cắt đ ã x é t n g h i ệ m , k h ả n ă n g có ổ x â m n h ậ p n h ỏ đ â u v ẫ n t h n g x ả y h n với ung t h b i ê u m ô t r ứ n g cá so v ố i t h ể k h c ung t h b i ể u mô ống t i chỗ Đ i ề u n y có t h ể cắt nghĩa h i ệ n t ợ n g m ộ t số b ệ n h n h â n có di c ă n h c h b c h h u y ế t k h i k h n g có t h n h p h ầ n x â m n h ậ p p h t h i ệ n K h ả n ă n g c ắ t nghĩa k h c v ù n g ung t h b i ể u m ô t r ứ n g cá t h n g x â m n h ậ p theo " k i ể u đ ẩ y " n h chứng m i n h u đ t t i k í c h thước l n v n h ữ n g t ổ n t h n g m n g đ y k h ô n g p h t h i ệ n t r ê n h ì n h s i ê u cấu t r ú c v xơ hoa t r ộ i lên k ế t hợp v ố i độ b i ế n đ ổ i m u m ô đ ệ m x u n g q u a n h t h n g gặp N h ậ n đ ị n h n y q u a n t r ọ n g v có ý nghĩa t r o n g thực h n h xá c đ ị n h u n y x â m n h ậ p k h i n o t h ấ y có x â m n h ậ p k h ô n g đ ề u m ô đ ệ m Ung thư biểu mơ nhú chị Ung thư biểu mô nhú chiếm tỷ lệ nhỏ ung thư biểu mô v ú V ề đ i t h ể , u có t h ể m ộ t k h ố i giới h n rõ có t h ể p h t t r i ể n theo k i ể u chia n h n h theo n h i ề u ống c h i ế m m ộ t t h ú y v ú T r o n g l o i u n g t h b i ể u mô n h ú t r o n g nang, u t h ể h i ệ n n h n h ữ n g cục u v c h nang t r o n g n h ữ n g khoang nang r ộ n g g i ả sử l n h ữ n g ống g i ã n rộng T i ê u c h u ẩ n c h ẩ n đ o n v i t h ể p h ả i c h ặ t chẽ r ằ n g p h ầ n l n n h ữ n g t ổ n t h n g n h ú v ú l n h t í n h N h ữ n g đặc đ i ể m p h â n b i ệ t quan t r ọ n g n h ấ t đ ã đươc l i ệ t k ê t r o n g m ộ t n g h i ê n cứu k i n h đ i ể n Kvaus v Neubecker v v ề sau soạn t h ả o v c ả i b i ê n c h ú t Azzopardi U n g t h b i ể u m ô n h ú x ả y n h ó m t u ổ i già h n v k í c h thước u t h n g l n h n u n h ú V ề v i t h ể , đặc đ i ể m h ỗ trợ cho ung t h b i ể u mơ là: 103 • T í n h đồng n h ấ t v ề k í c h thước v h ì n h t h ể t ế b o b i ể u mơ (hoặc t r ị n , b ầ u dục, h ì n h t h o i , l o i t ế b o n y x ế p v u n g góc với t r ụ c ơng) • Chỉ có m ộ t l o i t ế b o nghĩa k h ô n g có t ê b o cớ b i ể u mơ • N h â n u sắc, t ỷ l ệ n h â n t r ê n b o t n g cao, h o t đ ộ n g n h â n chia cao • K h n g có dị sản t u y ê n m hôi, xếp d n g s n g hay d n g bè • M đ ệ m n g h è o n n k h ô n g có • K h n g có b ệ n h t ă n g sinh l n h t í n h v ù n g v ú p h ụ cận Có t h ể k h ẳ n g đ ị n h r ằ n g k h ô n g có m ộ t đặc đ i ể m n o t r o n g đặc đ i ể m n ê u t r ê n đ ủ đ ể p h â n b i ệ t u n h ú v u n g t h b i ể u m ô n h ú S ố lượng m ô đ ệ m có t h ể g i ú p ích cho việc p h â n b i ệ t n y M ặ c d ù n g h è o k h ô n g có, m đ ệ m có t h ể p h t t r i ể n m n h t r o n g m ộ t số t r n g hợp g â y c h ẩ n đ o n n h ầ m u l n h M ộ t n h ầ m l ẫ n t r o n g c h ẩ n đ o n k h c có n h ữ n g t ê b o ưa toan n h t m u t ậ p t r u n g p h ầ n đ y có t h ể n h ầ m với t ê b o b i ể u m ô Nói c h u n g n h ữ n g k ỹ t h u ậ t đặc b i ệ t k h ô n g g i ú p lớn t r o n g việc c h ẩ n đ o n p h â n b i ệ t , có m ộ t ngoại l ệ đặc b i ệ t n h u ộ m actin b ằ n g hoa m ô m i ễ n dịch chứng m i n h có m ặ t hay k h ô n g t ê b o b i ể u mơ H ì n h n h p h ầ n l n ung t h b i ể u m ô n h ú p h t sinh Tuy n h i ê n t r o n g m ộ t số t r n g hợp có b ằ n g c h ứ n g v ề h ì n h t h i học cho m ộ t u n g t h p h t sinh t r o n g k h u n g c ả n h u n h ú n h i ê u ổ Ung thư biểu mô nội ông thê đặc Trong thể đặc ung thư biểu mơống chỗ, lịngống bị l ấ p đ ầ y s i n h sản t ế b o u n g t h b i ể u m ống chị n h n g kích thuốc t ế b o n h ỏ h n v đồng đ ề u h n t ế u n g t h b i ê u m ô t r ứ n g cá, k h ô n g có h o i t lịng ống Các t ế có kích thước t r u n g gian u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i 104 bào bào chỗ v u n g t h b i ể u m ô n ộ i ống l o i t r ứ n g cá, n h â n t n g đ ố i đ ề u , í t t h ấ y t í n h c h ấ t đ a h ì n h t h a i n h â n H o t động n h â n chia mức t r u n g b ì n h T r o n g m ộ t số t r n g hợp, h ì n h ả n h v i t h ể giống n h q u s ả n n ộ i ống k h ô n g đ i ể n h ì n h Ung thư biểu mô chỗ dạng sàng U n g t h b i ể u m ô t i chỗ d n g s n g l t ă n g sinh t ế b o b i ể u m ác t í n h giống n h h ì n h m ặ t s n g N h ữ n g l ò n g ống t h ứ p h t t h n g có h ì n h t r ị n v bao q u a n h t ế b o t r ụ t h ấ p , n h â n n ằ m cực đ y t ế b o N h â n h ì n h t r ị n h ì n h t r ứ n g , p h â n b ố đ ề u , h i ế m k h i t h ấ y chồng l ê n n h a u H ì n h ả n h n h â n chia h i ế m C c t ế b o t h n g n h ỏ , đ n g đ ể u , n h â n t r ò n , b o t n g h ẹ p M ộ t số t r n g hợp t h ấ y n h â n đ a dạng, b o t n g có h t n h ỏ a toan N h ữ n g k h o ả n g t r ò n đ ề u t ì m t h ấ y t r o n g t u y ế n t h n g l i ê n q u a n vói h a i c c h h ì n h t h n h c ù n g m ộ t cỡ c h ế b ệ n h s i n h , Azzopardi m ô t ả n h n h ữ n g t h e n ngang h ì n h b è hay h ì n h c ầ u n ố i (cầu L a m ã ) C c t h e n ngang h ì n h b è n h ữ n g h n g t ế b o chắc, t r ụ c d i t ế b o n y x ế p v u n g góc (hoặc í t n h ấ t k h ô n g song song) v i t r ụ c d i t h e n Các t h e n n y c ầ n p h â n b i ệ t v i h i ệ n t ợ n g bong t n g p h ầ n b i ể u m ô p h ủ ống c ầ u L a m ã l n h ữ n g t h a n h ngang h ì n h b è , cong, n ố i h a i p h ầ n b i ể u m ô n h ú n y D n g s n g u n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ k h ô n g giống với u n g t r u i b i ể u m ô t u y ế n nang Đôi k h i , p h ầ n t r u n g t â m l ị n g ống bị r n g h ì n h t h n h v ò m đ n n h i ề u t ầ n g B ê n c n h c ũ n g có t h ê t h ấ y m ộ t số ống t ế b o p h t t r i ể n đặc l i v i n h â n s p x ế p d n g hoa hồng n h ữ n g d ấ u h i ệ u h ì n h t h n h ống t h ứ p h t Ung thư biểu mô nội ống thể vi nhú C c t ế b o u có t í n h c h ấ t giống n h d n g s n g n h n g có đặc đ i ể m p h t t r i ể n t h n h m o b i ể u m ô l i v o lòng ống C c m o b i ể u m ô t h n g p h â n b ố đ ể u q u a n h t h n h ống Giữa m o b i ể u m ô t h n g có h a i lốp t ế b o lót lịng ống Lớp t ế b o b i ể u m có t h ể t ă n g sinh v o t r o n g m o b i ể u m ô 105 n h n g c ũ n g có t h ể b ì n h t h n g L ố p t ế b o cơ-biêu m ô n h ì n c h u n g k h ô n g bị thay đ ổ i Đôi k h i t ế b o u b i ể u h i ệ n k h ô n g đ i ể n h ì n h ví d ụ n h h ì n h " m ũ đ i n h " n ê n r ấ t k h ó k h ă n chẩn đoán Những dạng chuyển tiếp ung thư biểu mô nộiống thể vi n h ú có k h i n h ữ n g p h ầ n n h ú c h u y ể n t h n h d n g m ặ t sang k h i h ì n h t h n h c ầ u n ố i h ì n h v ị m H ì n h ả n h t ế b o học đôi k h i c ũ n g b i ể u h i ệ n đ a dạng H o i t l ị n g ống t h ấ y Có t h ể gặp ống bị g i ã n chứa n h i ề u c h ấ t t i ế t Ung thư biểu mô nộiống thể vi nhú thường hay gặp nhiều ổ dạng khác Thể vi nhú liên quan nhiều vói thể sàng ung thư biểu mô ống t i chỗ h n u n g t h b i ể u m ô n h ú n h ữ n g n h ú b i ể u mô k é o d i l i vào t r o n g l ò n g ống t u y ế n , t h i ế u m ô liên k ế t chống đỡ có t h ể tạo m ộ t xoang n h ỏ ỏ đ y v t h n g có h i ệ n tượng p h ì n h to đỉnh U n g t h b i ể u m ô " b m t h n h " (clinging carcinoma) t h n h p h ầ n t r i ngược v ố i n h ó m n y có m ộ t hay hai h n g t ế bào ác t í n h p h ủ , h ì n h t u y ế n có l ò n g rỗng H o i t t ế b o r i ê n g l ẻ có t h ê gợi ý liên quan t h ể n y với u n g t h b i ể u m ô t r ứ n g cá n h ấ t m ộ t số t r n g hợp Thể nang tăng chế tiết (cystic hypersecretory form) T h ể nang t ă n g c h ế t i ế t m ộ t b i ế n t h ể u n g t h b i ể u mơ ống t i chỗ có đặc đ i ể m t o t h n h n h ữ n g h ì n h n a n g có n h i ề u c h ấ t c h ế t i ế t T h ể n y dễ n h ầ m với b ệ n h l a n h t i n h Thêm vào phức tạp vấn đề thể gọi ung t h hoa t i ể u t h ú y (cancerization of the lobules) D a n h t đ ể có m ặ t m ộ t u n g t h b i ể u m ô v i đặc đ i ể m t ế b o v cấu t r ú c b ấ t k ỳ m ộ t t h ể n o m ộ t u n g t h b i ể u m ô n ộ i ống t r o n g m ộ t c ấ u t r ú c giống n h m ộ t t h ú y t u y ế n n h d a n h t đa ! ; ^ s n g u n gốc u l a n t r n t h ứ p h t vào m ộ t t i ể u t h ú y m ộ t u n g t h b i ể u m ô có n g u n gốc ong đặc c h 106 r õ C n h ĩ a v ê b i ệ t k h i t h ấ y có k ế t hợp với m ộ t u n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ n h u n g t h b i ể u m ô t r ứ n g cá c ắ t nghĩa n y có t h ể n h ầ m l â n Có t h ể đ a hai g i ả t h u y ế t là: h i ệ n t ợ n g n y t h ể h i ệ n b i ê n đ ổ i t r o n g h ì n h t h i p h t t r i ể n u n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ t r o n g c ấ u t r ú c bị x â m n h ậ p n h ậ n b i ế t d ễ d n g thuộc vê m ộ t t i ể u t h ú y x ả y đồng t h i u n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ v u n g t h b i ể u m ô t h ú y t i chỗ t r o n g c ù n g m ộ t đơn vị ống t ậ n - t i ể u t h ú y N h ữ n g b i ê n t h ể h i ế m gặp u n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ n h ữ n g t r n g hợp có t ê b o n h ẫ n v t r n g hợp có b ằ n g chứng b i ệ t hoa n ộ i t i ế t C u ố i c ù n g có t h ể nói m ộ t đặc đ i ể m có ý nghĩa c h ẩ n đ o n q u a n t r ọ n g chung cho m ọ i t h ể u n g t h b i ể u m ô ô n g t i chỗ h ì n h ả n h c h ấ t chứa t r o n g lịng n g Sự có m ặ t m ả n h v ụ n n h â n , b ó n g n h ữ n g t ê b o chết, n h ữ n g sản p h ẩ m d n g h t v n h ữ n g v ậ t l i ệ u cô đặc n h u ộ m sẫm m u có t h ể d ấ u h i ệ u n g h i ngờ v cần t ì m k i ê m k ỹ lưỡng m ộ t ung t h b i ể u m ô ống t i chỗ Tiên triển T i ê n t r i ể n t ự n h i ê n u n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ d ẫ n t ố i x u ấ t h i ệ n t h n h p h ầ n x â m n h ậ p mặc d ù c h u y ể n d n g n y d i ễ n t r o n g m ộ t t h i gian d i ( h n g n ă m hay có k h i t ố i h n g t h ậ p kỉ) v có t h ể k h n g bao giị x ả y N h ữ n g t h ô n g t i n t ố t n h ấ t có t h ể t h u k h i n g h i ê n cứu h i c ứ u u n g t h b i ể u m ô ông t i chỗ đ i ề u t r ị b ằ n g sinh t h i ế t T r o n g lô n g h i ê n cứu Page v cộng sự, t r o n g sô 25 b ệ n h n h â n u n g t h b i ể u mô ống t i chỗ l o i k h ô n g t r ứ n g cá theo dõi t r o n g n ă m p h t t r i ể n t h n h ung t h b i ể u m ô v ú x â m n h ậ p m ộ t b ê n T r o n g m ộ t n g h i ê n cứu trước v ố i số l i ệ u h n Betsill cộng sự, ung t h b i ể u m ô p h t t r i ể n t r o n g 10 b ệ n h n h â n K h i c ắ t bỏ v ú t i ế n h n h t r o n g t h n g k h i x c đ ị n h u n g t h b i ể u m ô ố n g t i chỗ, t ỷ l ệ u n g t h x â m n h ậ p t r ê n c c m ả n h c ắ t v ú l 6% m ộ t lô n g h i ê n cứu v 18% m ộ t lô k h c 107 Đ n g c h ú ý l u n g t h b i ể u m ống t i chỗ c ị n s ó t l i 60% sơ t r n g hợp Ung thư biểu mô tiểu thúy chỗ Ung thư biểu mô thúy chỗ gọi tân sản thúy (lobular neoplasia ) k h n g có đặc đ i ể m r i ê n g t r ê n đ i t h ể t h n g t ì m t h ấ y m ộ t c c h n g ẫ u n h i ê n t r ê n n h ữ n g v ú cắt bỏ n h ữ n g lý k h c , t h n g l n h ữ n g b i ê n đ ổ i xơ nang Mặc dù phổ biên ỏ p h ụ n ữ t i ề n m ã n k i n h quanh m ã n kinh, u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ c ũ n g có t h ể gặp p h ụ nữ h ậ u m ã n k i n h U n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ m ộ t t ổ n t h n g h a i b ê n , n h i ề u t r u n g t â m , có k ế t hợp v ố i p h t sinh t i ế p theo u n g t h b i ể u m ô x â m n h ậ p đ ã x c đ ị n h rõ h a i v ú đ ề u có n g u y T r o n g m ộ t b i b o t ổ n g quan, Elston v c s đ ã b o cáo nguy t ă n g gấp 10 đ ế n l i l ầ n v ố i p h t t r i ể n t i ế p theo u n g t h b i ể u m ô v ú x â m n h ậ p v ố i nguy t u y ệ t đ ố i 25% t r o n g 10 n ă m N g u y cao p h ụ thuộc v o t u ổ i b ệ n h n h â n t h ò i đ i ể m c h ẩ n đ o n đ ầ u t i ê n t ỷ l ệ u n g t h b i ể u m ô x â m n h ậ p t h a y đ ổ i l n theo t u ổ i Sự p h â n b i ệ t u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ v q u s ả n t h ú y k h ô n g đ i ể n h ì n h m a n g t í n h số lượng c c t ế b o r i ê n g l ẻ h a i t ổ n t h n g giống n h a u Vì v ậ y u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ v q u sản t i ể u t h ú y k h ô n g đ i ể n h ì n h vừa t ậ p hợp l i t r o n g m ộ t t ổ n t h n g gọi t â n s ả n n ộ i b i ể u m ô t i ể u t h ú y (Page v c s , 1987; Page v c s , 1991) Q u s ả n t i ể u t h ú y k h ô n g đ i ể n h ì n h v a b o cáo nguy t ă n g gấp đ ế n l ầ n p h t s i n h t i ế p u n g t h b i ể u m ô v ú x â m n h ậ p v ố i n g u y t u y ệ t đ ố i 10% t r o n g 10 n ă m Q u sản t i ể u t h ú y k h ô n g đ i ể n h ì n h v i x â m n h ậ p ố n g có nguy t ă n g gấp l ầ n v q u s ả n t i ể u t h ú y k h ô n g đ i ể n h ì n h v lịch sử u n g t h b i ể u m ô v ú gia đ ì n h d n g t í n h ỏ m ộ t n g i t h â n t h ế h ệ đ ầ u l m t ă n g nguy đ ế n 11 l ầ n Ung thư biểu mô tiểu thúy chỗ khơng có hình ảnh đại thể r õ r ệ t v c ũ n g k h n g có h ì n h t h i vôi hoa đặc h i ệ u Đ n g n h i ê n 108 k h i có vơi hoa h ì n h t h n h , c h ú n g t h n g t r o n g c c c ấ u t r ú c l n h t í n h g ầ n "lan t r n " r õ r ệ t x â m n h ậ p c c t ế b o u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ U n g t h b i ể u m ô t i ê u t h ú y t i chỗ k i n h đ i ể n có đặc đ i ể m b i c c c ấ u t r ú c t ú i t u y ê n c cố n g n h ỏ chứa đ ầ y c c t ế b o n h ỏ , đ n g đ ề u ( k h ô n g d í n h nhau) v i n h â n đ ề u n h a u , t h n g c h ấ t m u p h â n t n v c c h t n h â n k h ô n g r õ B o t n g t ế b o n g h è o n n v t h n g có d n g h t m ị n đ ế n s n g , c c h ì n h n h â n chia h i ế m gặp N h Page v Anderson đ ã n h ậ n đ ị n h , c h ắ n t r o n g c h ẩ n đ o n u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y x â m n h ậ p đòi h ỏ i p h ả i có t i ê u c h u ẩ n sau: C c t ế b o đặc t r n g v đồng đ ề u p h ả i bao h m t o n t h ê q u ầ n t h ể t ế b o t r o n g m ộ t đ n vị t i ể u t h ú y C h ú n g p h ả i l ấ p đ ầ y t o n c c c ấ u t r ú c t ú i t u y ế n n h ỏ ( k h n g có c c l ò n g ố n g c c t ế b o ) P h ả i có g i ã n r ộ n g và/hoặc b ó p m é o m ộ t s ố c c t ú i t u y ế n n h ỏ t r o n g m ộ t đ n vị t i ể u t h ú y Các mức độ n h ẹ h n t ổ n t h n g c h ẩ n đ o n n h q u sản t i ể u t h ú y k h ô n g đ i ể n h ì n h , m ộ t c h ẩ n đ o n mang m ộ t nguy u n g t h b i ể u m ô t h ấ p h n Sự b n h t r n g c c t ế b o l đặc t r n g q u s ả n t i ể u t h ú y k h n g đ i ể n h ì n h / u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i c h ỗ v o c cố n g p h â n t h ú y k h ô n g cho p h é p c h ẩ n đ o n u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i c h ò (Page v c s , 1987) T u y n h i ê n k h i có q u s ả n t i ể u t h ú y k h ô n g đ i ể n h ì n h v ố i x â m n h ậ p ống, c ầ n p h ả i t ì m k i ế m t h ậ n t r ọ n g u n g t h b i ê u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ Các b i ế n t h ể u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ có t h ể bị c h ẩ n đ o n n h ầ m l u n g t h b i ể u m ôố n g t i chỗ T r o n g b i ế n t h ể b i ế n n h ấ t , t o n b ộ c c q u ầ n t h ể t ế b o u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ k h ô n g n h ỏ v đồng n h ấ t ( t ế b o l o i A ) m m ó t h o n hợp c c t ế b o u v ố i b o t n g n h i ề u h n v n h â n lớn h n đ a h ì n h t h i h n , đôi k h i chứa h t n h â n (loại t ế b o B) B i ê n the t ế b o lớn có t h ể b i ệ t hoa t u y ế n t i ế t r ụ n g đ ầ u t o 109 t h n h t ế b o n h ẫ n k í c h thước k h c n h a u T r o n g t r n g hợp n y cần c h ẩ n đ o n p h â n b i ệ t với u n g t h b i ể u m ô ô n g t i chò Việc c h ẩ n đ o n t r ỏ n ê n phức t p h n u n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ v u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ x ả y r a đ n g thời t r ê n c ù n g m ộ t m ả n h sinh t h i ế t t h ậ m c h í t r ê n c ù n g ống T u y n h i ê n t ú i t u y ế n v i t h ể có t h ể h ì n h t h n h ngầu n h i ê n t r o n g ống bị x â m n h ậ p t ế b o v ố i đặc điếm t ế b o học u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ k i n h đ i ê n Vì v ậ y Page v c s đ ã t r ì n h b y n h ữ n g h ì n h ả n h coi h ì n h ả n h c h u ẩ n v n g u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ có chứa t u y ê n n a n g n h ỏ Fechner v c s c ũ n g đ ã m t ả h ì n h t h i d n g s n g v n h ú l a n t r n u n g t h biêu m ô t i ể u t h ú y t i chỗ Theo Weidner k h ó chấp n h ậ n vi n a n g t u y ế n n y t r o n g m ộ t v ù n g đặc ung t h b i ể u mô t i ể u t h ú y t i chỗ có t h ể t h a y đ ổ i h o n t o n đặc t í n h s i n h học m ộ t t ổ n t h n g đ ể x ế p c h ú n g v o u n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ, n h n g có t h ể t h ậ n t r ọ n g x ế p n h ữ n g t r n g hợp n y n h ung t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ với h ì n h ả n h h ỗ n hợp tiêu t h ú y v ống Các số l i ệ u Ottensen v c s b o cáo cung cấp t h ô n g t i n b ổ sung v ề ý nghĩa n h ữ n g h ì n h t h i b i ê n t h ể n y ung t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ C c t c g i ả b o cáo k ế t q u ả m ộ t n g h i ê n cứu theo dõi (theo dõi t r u n g b ì n h 61 t h n g ) 69 b ệ n h n h â n với u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ v 19 bệnh n h â n ung t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ c ù n g v ố i u n g t h biêu m ô ô n g đ i ê u t r ị b ằ n g c ắ t bỏ u đơn t h u ầ n , 20% có k h n g đồng n h ấ t v ề t ê b o v ố i t h n h p h ầ n n h â n nhỏ v l ố n U n g t h b i ể u m ô ô n g t i chỗ có l o i b m t h n h , đặc, d n g s n g n h ú C c h ỗ n hợp n y t h ú c đ ẩ y t c g i ả n h ậ n đ ị n h r ằ n g việc c h ứ n g m i n h u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ k ế t hợp với u n g t h b i ể u m ô ỏng t i chỗ 19 t r o n g 88 t ổ n t h n g n g u y ê n p h t (22%) đ ã l m cho lý t h u y ế t x ả y đồng t h ò i k h ô n g p h ù hợp m h ì n h n h r õ liên q u a n hai l o i ủ n g h ộ cho quan đ i ể m t h n h p h ầ n t r o n g n h i ề u HO t r n g hợp g ắ n k ế t v ố i n h a u , đôi k h i hoa hợp v ố i n h a u v t ế b o r i ê n g l ẻ k h ó p h â n b i ệ t t r o n g v ù n g nôi M i bảy p h ầ n t r ă m (13 t r o n g n h ó m ung t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ v t r o n g n h ó m u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ k ế t hợp v ố i ung t h b i ê u m ô ống t i chỗ) t i p h t (các p h t h i ệ n ung t h b i ể u m ô t i ê u t h ú y t i chỗ t h n g coi k h ô n g t i p h t v t ấ t t i p h t c ù n g b ê n Thực p h â n bô t i p h t t r o n g v ú t r o n g u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ v ung t h b i ể u m ô ô n g t i chỗ k ế t hợp với u n g t h b i ể u m ô ô n g t i chỗ k h c n h a u k h ô n g có nghĩa K h o ả n g 50% t i p h t ung t h b i ể u m ô ống x â m n h ậ p H n t ầ n s u ấ t t i p h t k ế t hợp có ý nghĩa với số lượng t i ể u t h ú y bị x â m n h ậ p ung t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ v k í c h thước n h â n t ê b o ung t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ C c t ổ n t h n g ung t h b i ể u mô t i ể u t h ú y t i chỗ x â m n h ậ p d i 10 t i ể u t h ú y v k í c h thước n h â n n h ỏ có t ỷ l ệ t i p h t 7% t r o n g k h i t ỷ l ệ t i p h t 40% k h i t r ê n 10 t i ể u t h ú y bị t ổ n t h n g ung t h b i ể u mô t i ể u t h ú y t i chỗ v t ổ n t h n g chứa n h â n lớn Các t r n g hợp ung t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ v ố i h ỗ n hợp n h â n nhỏ v lớn gộp v o v ố i t r n g hợp có n h â n l ố n Các t c g i ả n ê u k h i n i ệ m u n g t h b i ê u m ô t i ê u t h ú y t i chỗ có k h n g có t ế b o lớn mặc d ù h ọ k h ô n g t h ể n ê u đ ị n h nghĩa chặt chẽ k í c h thước cụ t h ê đ ể p h â n b i ệ t t ê b o n h ỏ với tê b o lớn u n g t h b i ể u m ô t i ê u t h ú y t i chỗ Tuy n h i ê n m ộ t số t c g i ả cho r ằ n g t r o n g t r n g hợp ung t h b i ể u mô t i ể u t h ú y t i chỗ có h ì n h ả n h l o i ô n g v t i ể u t h ú y M ộ t c h ẩ n đ o n u n g t h b i ể u m ô ô n g t i chỗ tạo đ i ê u k i ệ n đ ể y ê n t â m thực h i ệ n m ộ t p h ẫ u t h u ậ t cắt bỏ t i chỗ t ổ n t h n g Đ i ể u c ũ n g k h u y ê n k h í c h n h ữ n g n g h i ê n cứu theo dõi ung t h v ú đ ố i b ê n Vì v ậ y t h ể t r u n g gian ung t h b i ể u mô t i chỗ t n t i k h ô n g l ấ y l m l , đặc b i ệ t n ế u VVellings v Jensen đ ú n g k h i n h ậ n đ ị n h phức hợp đơn vị ống t ậ n t i ể u t h ú y n g u n gốc k h ô n g n h ữ n g ung t h b i ể u mô IU t i ể u t h ú y t i chỗ m n g u n gốc u n g t h b i ế u m ô ống t i chỗ U n g t h hoa t i ể u t h ú y u n g t h b i ể u m ống có t h ể có đặc đ i ể m t r ù n g l ặ p v ố i l o i t ế b o l ố n t u y ê n t i ế t r ụ n g đ ầ u b i ê n t h ể đ a h ì n h u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ Phải t h a n h ậ n l k h i p h â n b i ệ t u n g t h hoa t i ể u t h ú y ung t h b i ê u m ô ô n g t i chỗ với b i ê n t h ể n y u n g t h biểu m ô t i ể u t h ú y t i chỗ, đặc b i ệ t n ê u có v ù n g " k i n h đ i ể n " u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ t r ê n m ả n h sinh t h i ế t Hơn n g i ta có t h ể l o i t r t n t i đ n g t h i ung t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ v u n g t h b i ể u m ô ô n g t i chỗ n h t h ê n o ? U n g t h hoa c c t i ể u t h ú y u n g t h b i ể u m ô ô n g t i chỗ độ cao t h n g d ễ n h ậ n b i ế t T ổ n t h n g có chứa t ê bào đ a h ì n h t h i l ố n , c c v ù n g h o i t v h ì n h n h â n chia, t h n g có l ị n g Ống T u y n h i ê n việc p h â n b i ệ t u n g t h biểu m ô t i ể u t h ú y t i chỗ v i u n g t h hoa t i ể u t h ú y ung t h b i ể u m ô ô n g t i chỗ độ t h ấ p , k h ô n g t r ứ n g cá t ê b o nhỏ có t h ể k h ó k h ă n Việc p h â n b i ệ t n h v ậ y có t h ể k h ô n g d ễ d n g t u y t i ệ n v ý nghĩa g i ả i p h ẫ u b ệ n h l â m s n g k h ô n g c h ắ n hai q u t r ì n h b ệ n h có t h ể giống n h a u h n k h c b i ệ t M ộ t k h i có n g h i ngờ, t ố t n h ấ t gợi ý h n g v ề ung t h b i ể u m ô ống t i chỗ độ t h ấ p v ghi n h ậ n u n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ đ ể t ố i u hoa việc p h ẫ u t h u ậ t v việc theo dõi cho b ệ n h n h â n Các tổn thương lành tính bị nhầm lẫn với ung thư biểu m ô t i ể u t h ú y t i chỗ (đặc b i ệ t l t ế b o n h ẫ n ) n h ữ n g t h a y đ ổ i t i ế t sữa v g ọ i l dị s ả n t ế b o s n g t i ể u t h ú y DỊ sản t ế b o s n g c ũ n g có t h ể n h ầ m l ẫ n với b i ê n t h ể t ế b o s n g u n g t h b i ể u m ô ống t i chỗ N g u y ê n n h â n n h ữ n g t h a y đ ổ i t i ế t sữa v dị sản t ế b o s n g c h a b i ế t r õ , n h n g đặc đ i ể m t ế b o học l n h t í n h n h n g h i ể u b i ế t r õ t ổ n t h n g có t h ể k h ô n g g â y n h ầ m l ẫ n t r o n g c h ẩ n đ o n 112 T r o n g c h ẩ n đ o n u n g t h b i ể u mô v ú t i chỗ t i p h t b ệ n h n h â n đ i ề u t r ị trước đó, cần p h ả i xem x é t k h ô n g đ i ể n h ì n h t ế b o t i a gây n ê n H i ệ u q u ả x t r ị k h n g đ i ể n h ì n h n h ấ t t o n ê n t ế b o b i ể u m ô k h ô n g đ i ê n h ì n h t r o n g t i ể u t h ú y k ế t hợp với xơ cứng t i ể u t h ú y v teo Sự k h ô n g đ i ể n h ì n h b i ể u m ô t r o n g ống lớn h n , n h ữ n g thay đ ổ i cua m ô đ ệ m v n h ữ n g thay đ ổ i h u y ế t q u ả n p h ô b i ê n h n n h n g t h n g k ế t hợp v ố i n h ữ n g thay đ ổ i t i ể u t h ú y n ổ i t r ộ i N h ữ n g h ì n h ả n h n h â n chia t r o n g k h ô n g đ i ể n h ì n h g â y n ê n chiếu t i a h i ế m gặp M ộ t p h m v i cuối c ù n g có t h ể n h ầ m l ẫ n c h ẩ n đ o n m ô b o bọt p h ả n ứ n g k h i n ó n ằ m s t v ù n g ống g i ã n xen k ẽ t ê b o b i ế u m ô u t h n g có n h i ề u t r u n g t â m k h o ả n g 70% t r n g hợp v hai b ê n t r o n g k h o ả n g 30 - 40% t r n g hợp N h ữ n g ổ sót l i ung t h b i ể u m ô t h ú y t i chỗ t ì m t h ấ y ỏ 60% v ú cắt bỏ sau k h i có c h ẩ n đ o n u n g t h b i ể u m ô t h ú y t i chò dựa t r ê n sinh t h i ế t Vi thể Các t h ú y g i ã n v bị l ấ p đ ầ y n h ữ n g t ế b o k í c h thước t nhỏ đ ế n t r u n g b ì n h , t r ò n , t n g đ ố i đ ề u v ố i n h â n t r ò n b ì n h sác u sắc n h ẹ Nói chung h ì n h t h i n h â n k h ô n g đ i ê n h ì n h đ a h ì n h t h i n h â n , n h â n chia v h o i t gặp mức t ố i t h i ể u N h ữ n g b i ế n t h i ê n v ề h ì n h t h i t ố i t h i ể u có t h ể x ả y ra: đ a h ì n h t h i n h â n vừa p h ả i , k í c h thước l n , có n h â n chia rõ, t ụ t ậ p t ế b o h ì n h n h ẫ n (tường đ ố i p h ổ b i ế n ) , dị sản t u y ế n t i ế t r ụ n g đ ầ u h o i t t h n h ổ v thay đ ổ i h ì n h d n g t i ể u t h ú y bị x â m n h ậ p Các ống t ậ n x u n g q u a n h t h n g có sinh sản t ế b o giống n h ữ n g t ế b o x â m n h ậ p v o t i ể u t h ú y , n h ữ n g t ê b o n y có t h ể t o t h n h m ộ t h n g liên tục d i d n g b i ể u mô t i ế t m ộ t d n g gọi d n g v c h d n g Paget C h ú n g c ũ n g có t h ể p h t t r i ể n t h n h d n g đặc, s n g hay v i n h ú M ặ c d ù đôi k h i n h ữ n g thay đ ổ i n y có t h ể l a n t ố i n h ữ n g ống r ộ n g T8-BHUTV 113 h n , b ệ n h Paget n ú m v ú t h ự c k h ô n g coi l k ế t q u ả p h t t r i ể n m ộ t u n g t h b i ể u m ô t h ú y Sự t h a y đ ổ i ô n g n y có ý n g h í a v ề m ặ t t o m ô học v đôi k h i l m a n h m ô i đ â u t i ê n v ề t n t i m ộ t u n g t h b i ể u m ô t h ú y t i c h ò điên h ì n h c n h đó, n h n g b ả n t h â n n ó k h n g có ý nghĩa t i ê n lượng U n g t h b i ể u m ô t i ể u t h ú y t i chỗ có t h ể t ì m t h ấ y t r o n g u xở t u y ế n v t r o n g ổ b ệ n h t u y ế n xơ hoa (sclerosing adenosis) C h ẩ n đ o n u n g t h b i ể u m ô t h ú y t i chỗ p d ụ n g n h ữ n g t r n g hợp t r o n g t ă n g sinh t ê b o t o n ê n ổ đặc l m g i ã n r ộ n g t i ể u t h ú y t r o n g k h i t q u sản t h ú y sử dụng cho n h ữ n g t ổ n t h n g k è m theo n h ữ n g t h ú y k í c h thước b ì n h t h n g t r o n g c c l ị n g ống cịn n h ậ n b i ế t U n g t h biểu m ô t h ú y t i chỗ c ũ n g c ầ n p h â n b i ệ t với u n g t h b i ể u mô ống t i chỗ, đặc b i ệ t l t h ể gọi u n g t h hoa t i ể u t h ú y T h ể n y x c đ ị n h c ấ u t r ú c t ê b o m ộ t t r o n g t h ể u n g t h b i ể u m ô ố n g t i chỗ, đặc b i ệ t u n g t h b i ể u mô t r ứ n g c Ở t r n g hợp c ấ u t r ú c t ê b o có h ì n h ả n h ung t h b i ể u m ô t r ứ n g cá, có đ a h ì n h t h i t ê b o rõ r ệ t , h ì n h ả n h n h â n t h n g k h ô n g đ i ể n h ì n h , t o lòng ống n h ỏ v h o i t N h u ộ m đặc b i ệ t t h a n h ậ n có ý nghĩa t r o n g việc xác đ ị n h u n g t h b i ể u m ô t h ú y x â m n h ậ p n h u ộ m mucin, p h ả n ứ n g d n g t í n h t ế b o u ba p h ầ n t t r n g hợp T r ê n hoa m ô m i ễ n dịch, t ế b o u dường t í n h với c y t o k e r a t i n , E M A ( k h n g n g u y ê n m n g t ế b o b i ể u m ô = E p i t h e l i a l Nembrane Antigene) v k h n g n g u y ê n m n g cầu mỡ sữa Protein s - 100 p h t h i ệ n 60% t r n g hợp N h u ộ m actin h i ể n v i đ i ệ n t cho t h ấ y r õ n h ữ n g t ế b o b i ể u m cịn sót l i , có t h ể n ằ m d i t r ê n m n g đ y , v u n g góc v ố i n ó hay xen l ẫ n với t ế b o u K h i xen l ẫ n với t ế b o u , c h ú n g k h ô n g đặc đ i ể m r i ê n g t ế b o b i ể u m ô L a m i n i n v collagen t ý p I V có t h ể p h t h i ệ n m n g đ y n ằ m d i 114 Tiến triển M ộ t t r o n g n h ữ n g v ấ n đ ề có n h i ê u ý k i ê n m â u t h u ẫ n b ệ n h v ú b ả n c h ấ t u n g t h b i ể u m ô t h ú y t i chỗ, đặc b i ệ t k h ả n ă n g p h t t r i ể n u n g t h x â m n h ậ p sau c h ẩ n đ o n sinh t h i ế t ung t h b i ể u m ô t h ú y t i chỗ k h ô n g có k h ả n ă n g đ i ề u t r ị bô sung M ặ c d ù n h ữ n g n h ậ n đ ị n h t h u t r ê n cơng t r ì n h n g h i ê n cứu k h ó t ổ n g hợp m ộ t c c h c h í n h xác, có t h ể r ú t m ộ t số k ế t l u ậ n là: (1) k h o ả n g 25 đ ế n 30% b ệ n h n h â n p h t sinh ung t h b i ể u m ô x â m n h ậ p , t ỷ l ệ nguy cao h n k h o ả n g 10 l ầ n so v ố i n h ó m k i ể m tra; (2) nguy t ă n g n y x ả y r a v ố i h a i v ú mặc d ù cao h n b ê n s i n h t h i ế t ; (3) u n g t h b i ể u m ô x â m n h ậ p có t h ể l o i t h ú y hay ống; (4) số lượng u n g t h b i ể u m ô t h ú y t i chỗ v n h ữ n g b i ê n t h ể h ì n h t h i n ó k h n g liên quan với mức độ nguy cơ; (5) n ê u b ệ n h n h â n c h ẩ n đ o n sinh t h i ế t u n g t h b i ể u m ô t h ú y t i chỗ t h ă m k h m có đ ị n h k ỳ t h ì nguy t vong v ú mức t ố i t h i ể u H ầ u h ế t n h n g h i ê n c ứ u đồng ý r ằ n g theo dõi l â u d i t h ậ n t r ọ n g l ự a chọn hợp lý v an t o n n h ấ t v i t ổ n t h n g n y Việc thực h i ệ n c ắ t bỏ v ú đơn t h u ầ n thực h i ệ n k h i có lịch sử gia đ ì n h u n g t h r õ r ệ t , b ệ n h xơ n a n g l a n toa n ê u việc theo dõi l â u d i k h ô n g t h ể thực h i ệ n 115