Nghiên cứu sự thay đổi nồng độ ca 15 3 huyết tương ở bệnh nhân ung thư vú được điều trị bằng tamoxifeen tại bệnh viện k từ năm 2019 đến năm 2022

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG LÊ THỊ TƯƠI H P NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ CA 15-3 HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG TAMOXIFEN U TẠI BỆNH VIỆN K TỪ NĂM 2019 ĐẾN 2022 H LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 HÀ NỘI, 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG LÊ THỊ TƯƠI H P NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ CA 15-3 HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG TAMOXIFEN U TẠI BỆNH VIỆN K TỪ NĂM 2019 ĐẾN 2022 H LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS ĐẶNG THẾ HƯNG HÀ NỘI, 2022 i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT iv DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC BIỂU ĐỒ vi DANH MỤC HÌNH vii TÓM TẮT NGHIÊN CỨU viii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU H P CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy gây ung thư vú 1.1.1.Dịch tễ học 1.1.2.Những yếu tố nguy gây ung thư vú: 1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng UTV U 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng 1.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 1.3 Chẩn đoán, phân loại ung thư vú H 1.3.1 Chẩn đoán xác định 1.3.2 Chẩn đoán phân biệt 10 1.3.3 Chẩn đốn mơ học, hố mô miễn dịch sinh học phân tử 10 1.4 Điều trị ung thư vú Error! Bookmark not defined 1.4.1 Điều trị phòng bệnh 12 1.4.2 Phẫu thuật 12 1.4.3 Xạ trị 12 1.4.4 Điều trị toàn thân 12 1.4.5 Điều trị UTV với Tamoxifen 14 1.5 Dấu ấn sinh học CA 15-3 bệnh nhân UTV 16 1.5.1 Tiêu chuẩn dấu ấn ung thư 16 1.5.2 CA15-3 ung thư vú 17 ii 1.5.3 Một số nghiên cứu biến đổi nồng độ Ca 15-3 18 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.2 Thời gian thu thập số liệu địa điểm nghiên cứu 22 2.3 Thiết kế nghiên cứu 22 2.4 Cỡ mẫu 23 2.5 Trình bày phương pháp chọn mẫu 24 2.6 Trình bày phương pháp thu thập số liệu 24 2.7 Các biến số nghiên cứu 24 2.8 Các khái niệm, quy trình kỹ thuật, kiểm soát chất lượng, thước đo, tiêu chuẩn H P đánh giá Error! Bookmark not defined 2.9 Phương pháp phân tích số liệu 29 2.10.Vấn đề đạo đức nghiên cứu 29 2.11 Hạn chế nghiên cứu, sai số biện pháp khắc phục sai số Error! Bookmark not defined U Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân trước điều trị 30 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 30 H 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 34 3.2 Nồng độ CA 15-3 huyết tương mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 34 3.2.1 Nồng độ CA 15-3 huyết tương 34 3.2.2 Liên quan CA 15-3 huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 36 Chương 4: BÀN LUẬN 41 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 41 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 41 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 43 4.2 Nồng độ CA 15-3 huyết tương mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 43 iii 4.2.1 Nồng độ CA 15-3 huyết tương 43 4.2.2 Mối liên quan nồng độ CA 15-3 huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 45 KẾT LUẬN 49 KIẾN NGHỊ 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO 54 PHỤ LỤC 57 H P H U iv DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT BN Bệnh nhân BRCA1 BReast Cancer genes BRCA2 BReast Cancer genes CA125 Cancer Antigen 125 CA15-3 Cancer Antigen 15-3 CEA Carcinom Embryonic Antigen CĐHA Chẩn Đốn Hình Ảnh DAUT Dấu ấn ung thư HER2 Human Epidermal growth factor Receptor type TTNT Thụ thể nội tiết UTV Ung thư vú UT Ung thư BN Bệnh nhân CS Cộng H U H P v DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1.Cách đánh giá kết ER, PR Bảng 1.2 Phân nhóm UTV theo St Gallen đặc tính (34) 11 Bảng 3.1 Tuổi bệnh nhân nghiên cứu 31 Bảng 3.2 Vị trí u vú 31 Bảng 3.3: Tính chất khối u 32 Bảng 3.4 Tình trạng thụ thể nội tiết 34 Bảng 3.5 Kết nồng độ CA 15-3 trước điều trị 34 Bảng 3.6 Kết nồng độ CA 15-3 trước điều trị theo giá trị tham chiếu 35 H P Bảng 3.7 Kết nồng độ CA 15-3 sau tháng điều trị 35 Bảng 3.8 Kết nồng độ CA 15-3 sau tháng điều trị 35 Bảng 3.9 Biến đổi nồng độ CA 15-3 huyết tương sau tháng điều trị 36 Bảng 3.10 Tương quan CA 15-3 với tuổi 36 Bảng 3.11 Biến đổi CA 15-3 tình trạng hạch sau tháng điều trị 37 U Bảng 3.12 Kết chụp XQ sau 3, tháng điều trị 39 H vi DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Số ca mắc ung thư phụ nữ năm 2020 Việt Nam Error! Bookmark not defined Biểu đồ 3.1 Phân bố nhóm kích thước u nhóm bệnh nhân nghiên cứu 33 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm phẫu thuật bệnh nhân nghiên cứu 33 Biểu đồ 3.3 Liên quan CA 15-3 với kích thước khối u (cm) 37 Biểu đồ 3.4 Liên quan CA 15-3 hạch sau tháng điều trị 38 Biểu đồ 3.5 Liên quan CA 15-3 hạch sau tháng điều trị 38 Biểu đồ 3.6.Liên quan CA 15-3 kết chụp X Quang sau tháng 39 H P H U vii DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Phân bố tỷ lệ mắc ung thư vú giớiError! Bookmark not defined Hình 1.2 Phân bố tỷ lệ tử vong ung thư vú giới Hình 1.3 Ung thư vú nhuộm hố mơ miễn dịch ER (+), nhân tế bào bắt màu nâu Hình 1.4 Thang điểm mơ học Allred tính điểm ER, PR H P H U viii TÓM TẮT NGHIÊN CỨU Ung thư vú loại ung thư phổ biến phụ nữ nhiều nước giới nguyên nhân gây tử vong ung thư nhiều phụ nữ Theo thống kê Tổ chức y tế giới (WHO), Tamoxifen thuốc sử dụng nhiều điều trị ung thư vú tính hiệu độc tính Để đánh giá hiệu phác đồ điều trị nhà lâm sàng dựa vào thay đổi triệu chứng lâm sàng, hình ảnh X quang, siêu âm dấu ấn ung thư đặc biệt CA 15-3 sau chu kì điều trị tiêu chí bản, quan trọng Nghiên cứu thực với mục tiêu đánh giá mối liên quan CA 15- H P huyết tương bệnh nhân ung thư vú trước điều trị sau 3, tháng điều trị tamoxifen với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Thiết kế nghiên cứu hồi cứu 102 bệnh nhân ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính điều trị Tamoxifen Bệnh viện K, thu thập đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trước sau điều trị tháng, tháng từ phân tích biến số nghiên cứu U Kết nghiên cứu cho thấy đối tượng nghiên cứu thường xuất khối u vị trí phổ biến 1/4 ngồi (chiếm 43,1%) Khối u gây đau khơng, đa số khối u có mật độ chiếm 57,7%, ranh giới khơng rõ chiếm 60,2% H có di động.Tình trạng thụ thể nội tiết ER dương tính 99,4%, PR dương tính 91,4 % hai thụ thể dương tính 87,2% Đa số bệnh nhân phẫu thuật Patay (93,7%) Nồng độ CA 15-3 trước điều trị cao sau điều trị thời điểm 3, tháng Kết CA 15-3 ba thời điểm phân tán quanh giá trị trung vị 16,3 U/mL, 14,26 U/mL 14,01 U/mL Chưa tìm mối liên quan CA 15-3 ba thời điểm : trước điều trị, sau điều trị tháng, tháng với tuổi, kích thước, tình trạng hạch hình ảnh chụp X quang Do thời gian nghiên cứu cịn hạn chế nên nhóm nghiên cứu kiến nghị cần tiếp tục nghiên cứu sâu thời gian nhiều nồng độ chất điểm ung thư CA 15-3 ung thư vú để đưa số, chứng nhận định điều trị ung thư vú cho bệnh nhân có thụ thể nội tiết dương tính 57 52 Pastor A, Menéndez R, Cremades MJ, Pastor V, Llopis R, Aznar J Diagnostic value of SCC, CEA and CYFRA 21.1 in lung cancer: a Bayesian analysis The European respiratory journal 1997;10(3):603-9 53 Geng B, Liang MM, Ye XB, Zhao WY Association of CA 15-3 and CEA with clinicopathological parameters in patients with metastatic breast cancer Mol Clin Oncol 2015;3(1):232-6 54 Shering SG, Sherry F, McDermott EW, O'Higgins NJ, Duffy MJ Preoperative CA 15‐3 concentrations predict outcome of patients with breast carcinoma Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society 1998;83(12):2521-7 55 Trung NN, Nguyễn Văn Nam NTG Nhận xét mối liên quan chất đánh dấu khối u CEA CA 15-3 CA 125 với só đặc điểm lâm sàng mơ bệnh ung thư vú 2017 56 Ngân VT, Thuận HQ Nghiên cứu nồng độ giá trị chẩn đoán TSGF, CA 15-3, CA 12-5 bệnh nhân ung thư vú 2020 57 Park B-W, Oh J-W, Kim J-H, Park S, Kim K-S, Kim J, et al Preoperative CA 15-3 and CEA serum levels as predictor for breast cancer outcomes Annals of oncology 2008;19(4):675-81 58 Lumachi F, Brandes AA, Boccagni P, Polistina F, Favia G, D'Amico DF Long-term follow-up study in breast cancer patients using serum tumor markers CEA and CA 15-3 Anticancer Res 1999;19(5c):4485-9 59 Merrill AY, Garland MM, Howard-McNatt M, Isnassuos M, Perry KC, Levine EA What Is the Utility of Routine Complete Blood Count, Liver Function Tests, and Chest X-ray in the Evaluation of Patients with Clinically Node-Negative Breast Cancer? Am Surg 2019;85(1):29-33 60 Barry MC, Thornton F, Murphy M, Younis F, Watson RG The value of metastatic screening in early primary breast cancer Ir J Med Sci 1999;168(4):24850 61 Dịu PT ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA TRỊ PHÁC ĐỒ PACLITAXEL TRONG UNG THƯ VÚ TÁI PHÁT DI CĂN Tạp chí Y học Việt Nam 2022;517(1) 62 Giáp VĐ, Nhật ĐTH, Tú NN, Tiến NK Đánh giá kết điều trị ung thư vú phụ nữ trẻ tuổi bệnh viện ung bướu Nghệ An Tạp chí Y học Việt Nam 2022;518(2) H P U 66 H Rummel S (2015), "Tumour location within the breast: Does tumour site have prognostic ability?", ecancermedicalscience, 67 Sang NT (2016), Đánh giá kết hóa trị bổ trợ phác đồ TAC bệnh ung thư vú giai đoạn II, IIIA hạch nách dương tính bệnh viện K, Luận án Tiến sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 58 PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG TAMOXIFEN I HÀNH CHÍNH Họ tên bệnh nhân: ………………………… Năm sinh: ……………………… Nghề nghiệp: ……………………………………………………………………… Địa chỉ: …………………………………………………………………………… Điện thoại: ………………………………………………………………………… H P II TIỀN SỬ • Gia đình khơng mắc UT • Gia đình có mẹ/dì/chị/em gái mắc UTV UT buồng trứng III ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Triệu chứng vào viện • Tự sờ thấy u U • Chảy dịch đầu vú Kích thước u • ≤ 0,5 cm H Tính chất khối u - Đau • Khơng đau - Mật độ • 0,6 – 1cm • Mềm - • > cm • Có đau • Cứng Ranh giới • Khơng rõ - • Đau • Tương đối • Rõ rệt • Di động hạn chế • Di động rõ Di động • Cố định Kết chụp vú • Âm tính • Nghi ngờ • Dương tính 59 Vị trí u: • Một phần tư ngồi • Một phần tư ngồi • Một phần tư • Một phần tư • Trung tâm Tình trạng thụ thể nội tiết - ER: • Âm tính • Dương tính - PR: • Âm tính • Dương tính • Phẫu thuật Patay •Cắt buồng trứng Đặc điểm phẫu thuật • Phẫu thuật bảo tồn H P Đặc điểm IV CẬN LÂM SÀNG Nồng độ CA 15-3 Trước điều trị CA 15-3 U/ml tháng tháng U tháng tháng tháng Tình trạng hạch Hạch tháng H Kết X quang X quang 60 H P H U 61 H P H U 62 H P H U 63 H P H U 64 H P H U 65 H P H U 66 H P H U 67 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CƠNG CỘNG Biểu mẫu BIÊN BẢN GIẢI TRÌNH CHỈNH SỬA CÁC GÓP Ý ĐỀ CƯƠNG/LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC Họ tên học viên: Lê Thị Tươi Tên đề tài: Sự thay đổi nồng độ CA 15-3 huyết tương bệnh nhân ung thư vú điều trị tamoxifen bệnh viện K từ năm 2019 đến 2022 TT Nội dung góp ý Phần giải trình học viên (Liệt kê nội dung góp ý theo thứ tự phần đề cương/luận văn) (Nêu rõ chỉnh sửa nào, phần nào, trang Nếu khơng chỉnh sửa, giải thích lý khơng chỉnh sửa) Định hướng chuyên ngành luận văn: đáp ứng yêu cầu Học viên xin chân thành cảm ơn ý kiến quý báu quý Thầy/ Cô phản Hội đồng Tên đề tài luận văn: nên bỏ chữ “sự thay đổi” Học viên xin chân thành cảm ơn ý kiến quý báu quý Thầy/ Cô Hội đồng H P Học viên chỉnh sửa theo ý kiến góp ý của Thầy/ Cô Hội đồng: bỏ chữ “sự thay đổi” Tên đề tài: Nồng độ CA 15-3 huyết tương bệnh nhân ung thư vú điều trị tamoxifen bệnh viện K từ năm 2019 đến 2022 U Tóm tắt: đạt yêu cầu Đặt vấn đề: đạt yêu cầu Mục tiêu nghiên cứu: đạt Học viên xin chân thành cảm ơn ý kiến quý báu quý yêu cầu Thầy/ Cô phản Hội đồng H Học viên xin chân thành cảm ơn ý kiến quý báu quý Thầy/ Cô phản Hội đồng Học viên xin chân thành cảm ơn ý kiến quý báu quý Thầy/ Cô phản Hội đồng Tổng quan dịch tễ học Học viên xin chân thành cảm ơn ý kiến quý báu quý yếu tố nguy nên lược Thầy/ Cô phản Hội đồng bỏ bớt Học viên chỉnh sửa theo ý kiến góp ý của Thầy/ Cô Hội đồng: Viết ngắn gọn lại phần dịch tễ học yếu tố nguy gây ung thư vú (trang 4,5) Bổ sung thêm tổng quan Học viên xin chân thành cảm ơn ý kiến quý báu quý địa bàn nghiên cứu Thầy/ Cô phản Hội đồng Học viên chỉnh sửa theo ý kiến góp ý của Thầy/ Cơ Hội đồng: 68 H P H U 69 H P H U 70 H P H U 71 H P H U