ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng nghiên cứu
Nghiên cứu được thực hiện trên 38 bệnh nhân chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn IIIB – IV, những người đã được điều trị bằng hóa chất Pemetrexed tại Bệnh viện Hữu nghị trong khoảng thời gian từ tháng 1/2019 đến tháng 1/2023.
2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu
- Bệnh nhân được chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn IIIB-IV (Theo phân loại của AJCC năm 2018)
- Bệnh nhân cao tuổi, đột biến gen EGFR, ALK, … âm tính, mô bệnh học không phải ung thư biểu mô tế bào vảy
- Bệnh nhân mới chẩn đoán, được chỉ định điều trị Pemetrexed đơn trị
- Chức năng tủy xương, gan, thận trong giới hạn cho phép điều trị hóa chất
- Không mắc các bệnh cấp tính, mãn tính trầm trọng trong thời gian gần
- Không dị ứng với Pemetrexed, điều trị 03 chu kì hóa chất, có đánh giá đáp ứng sau điều trị
- Tự nguyện tham gia nghiên cứu và kí cam kết tình nguyện
- Có hồ sơ ghi nhận thông tin đầy đủ
- Các bệnh nhân không thỏa mãn tiêu chuẩn trên
- Mắc kèm các bệnh ung thư khác cùng lúc
- Bệnh nhân dị ứng với một trong các thành phần của thuốc
- Phụ nữ có thai hoặc nuôi con bú
Phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu mô tả hồi cứu
2.2.2 Địa điểm, thời gian nghiên cứu
- Thời gian: Từ tháng 1/2019 đến tháng 1/2023
- Địa điểm: Khoa Ung bướu- Xạ Trị, Bệnh viện Hữu Nghị
Chúng tôi đã chọn 38 bệnh nhân tham gia nghiên cứu từ tháng 1 năm 2019 đến tháng 1 năm 2023, đảm bảo rằng họ đáp ứng các tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ đã được xác định.
2.2.4.1 Các biến số nghiên cứu
Bảng 2.1 Các biến số nghiên cứu
Tuổi Tuổi của bệnh nhân ở thời điểm phát hiện ung thư phổi
Sút cân, mất ngủ, sốt
Ho (khan, ho đờm, ho đờm lẫn máu), đau ngực, khó thở
Triệu chứng ngoài đường hô hấp Đau lưng/Cột sống thắt lưng, đau khớp, khàn tiếng, tự sờ thấy hạch
Kích thước u trước điều trị
Phân loại kích thước khối u theo TNM (AJCC 2017)
Di căn hạch N0: không phát hiện được hạch
N1: hạch quanh phế quản và/ hoặc hạch rốn phổi cùng bên
N2: hạch trung thất cùng bên và/ hoặc hạch dưới carina N3: hạch trung thất và/ hoặc hạch rốn phổi đối bên
Di căn xa Phổi đối bên, màng phổi, màng tim, xương, não, gan, thượng thận, mô mềm, hạch
Số lượng cơ quan di căn xa
Chỉ số CEA Kết quả trước khi điều trị Pemetrexed
Kết quả sau điều trị 3 chu kỳ
Kết quả trước khi điều trị Pemetrexed
Kết quả sau điều trị 3 chu kỳ Đáp ứng cơ năng (ho, đau ngực, khó thở, triệu chứng khác)
Giảm, ổn định, tăng Đáp ứng thực thể (KT u, di Đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng một phần, bệnh ổn định, bệnh tiến triển
20 căn hạch, di căn xa)
Tác dụng không mong muốn
Bạch cầu, bạch cầu hạt, huyết sắc tố, tiểu cầu, tăng men gan, tăng Bil, tăng creatinin, nôn, dị ứng, mệt mỏi
2.2.4.2 Tiến hành điều trị hóa chất
- Pemetrexed 500 mg/m2 da truyền tĩnh mạch ngày 1 Chu kỳ 21 ngày, điều trị liên tục đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện TDKMM không chấp nhận được
- Pemetrexed được pha với 100ml nước muối sinh lý NaCl 0,9% truyền tĩnh mạch trong 10 phút
Để tối ưu hóa hiệu quả điều trị, bệnh nhân cần bổ sung 5 liều acid folic hoặc các chế phẩm vitamin chứa acid folic, cùng với việc tiêm bắp vitamin B12 trong tuần trước khi bắt đầu liều pemetrexed đầu tiên và tiếp tục thực hiện mỗi 3 chu kỳ sau đó.
2.2.4.3 Đánh giá kết quả điều trị Pemetrexed
* Đánh giá đáp ứng sau 3 chu kỳ
- Đáp ứng cơ năng: đánh giá theo tiêu chuẩn của WHO (phụ lục 04)
- Đáp ứng thực thể: đánh giá theo tiêu chuẩn RECIST (phụ lục 05)
* Đánh giá một số tác dụng không mong muốn của phác đồ
Dựa vào phân độ độc tính theo tiêu chuẩn của WHO (xem phần phụ lục 03)
Phương pháp thu thập số liệu
Thu thập toàn bộ bệnh án của bệnh nhân UTPKTBN theo tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ, sắp xếp theo từng bệnh nhân Mỗi lần bệnh nhân nhập viện sẽ được lập một bệnh án riêng, theo dõi một hoặc nhiều đợt điều trị hóa chất tùy thuộc vào thời gian nằm viện.
- Thu thập thông tin, số liệu về bệnh nhân dựa trên hồ sơ bệnh án theo mẫu phiếu thu thập thông tin bệnh nhân thống nhất (phụ lục 6)
Dựa trên dữ liệu và thông tin từ các bệnh án đạt tiêu chuẩn trong thời gian nghiên cứu, bài viết phân tích và đánh giá kết quả điều trị cũng như tác dụng không mong muốn của Pemetrexed trong thực hành điều trị.
Phương pháp xử lí số liệu
Dữ liệu từ bệnh án được ghi lại trong mẫu phiếu thu thập thông tin và sau đó được nhập vào Microsoft Excel Cuối cùng, dữ liệu này được chuyển sang phần mềm SPSS để tiến hành xử lý.
- Các thuật toán thống kê: Mô tả: giá trị trung bình (X), độ lệch chuẩn, giá trị max, min
Kiểm định so sánh là phương pháp thống kê dùng để phân tích sự khác biệt giữa các nhóm Đối với biến định tính, chúng ta sử dụng kiểm định X², trong khi biến định lượng áp dụng t-test Sự khác biệt được coi là có ý nghĩa thống kê khi giá trị p nhỏ hơn 0,05.
Đạo đức nghiên cứu
- Nghiên cứu được sự đồng ý của ban lãnh đạo Bệnh viện Hữu Nghị
- Nghiên cứu sẽ không làm ảnh hưởng tới quá trình điều trị của đối tượng nghiên cứu và chỉ phục vụ mục đích nghiên cứu
Người tham gia nghiên cứu đã được cung cấp thông tin chi tiết về tình trạng bệnh và phương pháp điều trị, đảm bảo rằng mọi đối tượng nghiên cứu đều tham gia hoàn toàn tự nguyện.
- Các thông tin khai thác từ bệnh nhân và hồ sơ bệnh án đều được giữ bí mật
Nghiên cứu này tập trung vào việc cải thiện chất lượng chẩn đoán và điều trị, đánh giá tiên lượng nhằm bảo vệ và chăm sóc sức khỏe cộng đồng, đồng thời nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.
Sơ đồ nghiên cứu
38 Bệnh nhân UTPKTBN đủ tiêu chuẩn đưa vào nghiên cứu Điều trị hóa chất phác đồ
Pemetrexed Đánh giá đáp ứng sau 3 chu kỳ Đánh giá các chỉ số lâm sàng, cận lâm sàng Đánh giá tác dụng không mong muốn
Mục tiêu 1 Đánh giá đáp ứng
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu
Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi
- Số tuổi trung bình mắc bệnh là 70,71 ± 8,674 tuổi
- Bệnh nhân nhỏ tuổi nhất là 51 tuổi, lớn tuổi nhất là 87 tuổi
- Độ tuổi thường mắc bệnh là trên 60 tuổi (86,8%), nghiên cứu không ghi nhận trường hợp nào dưới 50 tuổi
Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới
- Nghiên cứu ghi nhận có 33/38 bệnh nhân nam (86,8%) và 5/38 bệnh nhân nữ (13,2%)
Biểu đồ 3.3 Điểm toàn trạng của bệnh nhân
Nhận xét: Bệnh nhân có PS =1 có tỷ lệ nhiều nhất (68,1%), sau đó bệnh nhân
PS=0 chiếm 21,1%, bệnh nhân có PS= 2 có tỉ lệ nhỏ nhất (10,5%)
Biểu đồ 3.4 Các triệu chứng toàn thân
Sút cân Mất ngủ Sốt
Triệu chứng Triệu chứng toàn thân
- Sút cân là triệu chứng toàn thân thường gặp nhất ở bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IIIB-IV, chiếm 44,7%
- Ngược lại, sốt là triệu chứng toàn thân ít gặp nhất với 13,2%
Biểu đồ 3.5 Các triệu chứng cơ năng trước điều trị
Tỷ lệ triệu chứng phổ biến ở bệnh nhân bao gồm đau ngực và khó thở, xuất hiện ở 17/38 bệnh nhân, chiếm 44,7% Ho, bao gồm ho kéo dài, ho ra máu và ho khan, được ghi nhận ở 14/38 bệnh nhân, tương đương 36,8% Ngoài ra, có 6/38 bệnh nhân gặp phải các triệu chứng ngoài đường hô hấp, chiếm 15,8%.
3.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng
Ho Đau ngực Khó thở Triệu chứng ngoài đường hô hấp
Tỉ lệ các TC cơ năng thường gặp
Nhận xét: U nguyên phát T3 chiếm tỷ lệ cao nhất (44,7%), tiếp đến là khối u T2 chiếm tỷ lệ 34,2%, khối u T4 chiếm 13,2% Khối u T1 ít gặp nhất chiếm 7,9%
Bảng 3.2 Tình trạng di căn hạch
Hạch quanh phế quản và/ hoặc hạch rốn phổi cùng bên 3 7,9
Hạch trung thất cùng bên và/ hoặc hạch dưới carina 19 50
Hạch trung thất và/ hoặc hạch rốn phổi đối bên 9 23,7
- 50% trường hợp phát hiện hạch trung thất và/hoặc hạch rốn phổi đối bên trên cắt lớp vi tính và chiếm tỉ lệ cao nhất
- Hạch quanh phế quản và/hoặc hạch rốn phổi cùng bên chiếm tỉ lệ thấp thất với 7,9%
- Có 18,4% bệnh nhân không phát hiện di căn hạch trên phim chụp CLVT lồng ngực
Bảng 3.3 Tình trạng di căn xa
Tình trạng di căn xa tại thời điểm chẩn đoán n %
Số lượng cơ quan bị di căn
Cơ quan di căn Phổi đối bên 17 44,7
- Di căn phổi đối bên (44,7%), di căn màng phổi (36,8%) và di căn xương
(34,2%) là những tổn thương di căn thường gặp nhất
Các vị trí di căn ít gặp trong bệnh lý này bao gồm gan (10,5%), não (10,5%), thượng thận (21,1%), mô mềm và hạch (15,8%) Đặc biệt, không có bệnh nhân nào được phát hiện có di căn màng tim.
- Phần lớn bệnh nhân có 01- 02 tổn thương di căn, chiếm 71%
- Có 03 trường hợp không có tổn thương di căn (7,9%) và 08 trường hợp có
03 tổn thương di căn trở lên (21,1%)
3.1.4.2 Đặc điểm chất chỉ điểm khối u
Bảng 3.4 Đặc điểm về chất chỉ điểm khối u n %
CEA ≤ 5 ng/ml (Bình thường)
CYTRA 21-1 ≤ 3,3 ng/ml (Bình thường
- Bệnh nhân có CEA huyết thanh trong giới hạn bình thường lần lượt là
28,9%, cao hơn giới hạn bình thường là 71,1%
- Bệnh nhân có CYTRA 21-1 huyết thanh trong giới hạn bình thường lần lượt là 31,6%, cao hơn giới hạn bình thường là 68,4%
Đánh giá kết quả điều trị
Bảng 3.5 Các triệu chứng cơ năng
Triệu chứng Đau ngực Ho Khó thở TC ngoài đường hô hấp n % n % n % n %
Bệnh nhân có triệu chứng đau ngực cho thấy tỷ lệ đáp ứng cơ năng mức giảm cao nhất là 58,8% Trong khi đó, tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng ổn định và tiến triển lần lượt là 11,8% và 29,4%.
Trong số bệnh nhân, triệu chứng ho có đáp ứng cơ năng mức giảm chiếm tỷ lệ cao nhất với 57,1% Trong khi đó, tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng ổn định là 28,6% và tỷ lệ bệnh nhân có tiến triển là 14,3%.
Bệnh nhân gặp triệu chứng khó thở có tỷ lệ đáp ứng cơ năng mức giảm cao nhất, chiếm 47,1% Trong khi đó, tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng ổn định và tiến triển lần lượt là 35,3% và 17,6%.
Bệnh nhân có triệu chứng ngoài đường hô hấp với đáp ứng cơ năng ổn định chiếm tỷ lệ cao nhất, đạt 50% Trong khi đó, tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng giảm và tiến triển lần lượt là 16,7% và 33,3%.
Bảng 3.6 Đáp ứng triệu chứng cơ năng Đáp ứng TC cơ năng
Sau khi điều trị, 52,6% bệnh nhân được đánh giá có triệu chứng cơ năng giảm, trong đó có 3 bệnh nhân đáp ứng cơ năng hoàn toàn, và 31,6% bệnh nhân đạt được tình trạng ổn định.
3.2.2 Đáp ứng cận lâm sàng
Bảng 3.7 Sự thay đổi nống độ của các chất chỉ điểm khối u
Dấu ấn Bắt đầu điều trị (ng/mL) Sau 3 chu kì điều trị (ng/mL)
- Nồng độ CEA có giá trị trung bình giảm từ 101,1 ng/mL xuống 55,3 ng/mL, giá trị max giảm từ 1109,2 ng/mL xuống còn 749,9 ng/mL
- Nồng độ CYFRA 21-1 có giá trị trung bình giảm từ 9,1 ng/mL xuống 3,9 ng/mL, giá trị max giảm từ 163,3 ng/mL xuống còn 12,4 ng/mL
Bảng 3.8 Đáp ứng triệu chứng thực thể
Phân loại Sau 3 chu kỳ n %
Có đáp ứng điều trị 16 42,1
Nhận xét: Tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng thực thể 42,1%; tỷ lệ kiểm soát bệnh
Bảng 3.9 Kích thước khối u Đáp ứng kích thước u
Sau 3 chu kì n % Đáp ứng hoàn toàn
Nhận xét: Bệnh nhân đáp ứng một phần, ổn định, tiến triển có tỷ lệ lần lượt là
39,5%, 44,7%, 15,8% 0 bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn
Bảng 3.10 Tổn thương hạch Đáp ứng di căn hạch
Sau 3 chu kì n % Đáp ứng hoàn toàn 0 0 Đáp ứng một phần 11 28,9 Đáp ứng ổn định 18 47,4
Nhận xét: Bệnh nhân đáp ứng một phần, ổn định, tiến triển có tỷ lệ lần lượt là
28,9%, 47,4%, 23,7% 0 bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn
Bảng 3.11 Đáp ứng tổn thương di căn xa Đáp ứng di căn xa
Sau 3 chu kì n % Đáp ứng hoàn toàn 0 0 Đáp ứng một phần 6 15,8 Đáp ứng ổn định 21 55,3
Nhận xét: Bệnh nhân đáp ứng một phần, ổn định, tiến triển có tỷ lệ lần lượt là
15,8%, 55,3%, 28,9% 0 bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn
Một số tác dụng không mong muốn
3.3.1 TDKMM trên hệ tạo huyết
Bảng 3.12 TDKMM trên hệ tạo huyết
TDKMM Độ 0 Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 Tổng
Giảm bạch cầu xảy ra ở 7,9% bệnh nhân, trong đó giảm bạch cầu độ 2 và 3 chiếm 5,2% Bên cạnh đó, giảm bạch cầu trung tính gặp ở 15,8% bệnh nhân, với tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính độ 2 và 3 cũng là 5,2%.
- Giảm huyết sắc tố gặp ở 18,4% số bệnh nhân, trong đó toàn bộ bệnh nhân thiếu máu độ 1
- Giảm tiểu cầu gặp ở 7,9% số bệnh nhân, trong đó toàn bộ bệnh nhân giảm tiểu cầu đều ở độ 1
3.3.2 TDKMM ngoài hệ tạo huyết
Bảng 3.13 TDKMM ngoài hệ tạo huyết
TDKMM Độ 0 Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 Tổng n % n % n % n % n % n %
- Tăng men gan gặp ở 15,8% số bệnh nhân, tất cả tác dụng không mong muốn đều ở mức độ nhẹ (độ 1; 2)
- Tăng creatine máu gặp ở 2 bệnh nhân, chiếm 5,3% số bệnh nhân, cả 2 bệnh nhân đều ở độ 1
- Nôn, buồn nôn gặp ở 10,5% số bệnh nhân, cả 4 bệnh nhân ở mức độ 1
- Dị ứng gặp ở 3 bệnh nhân (chiếm 7,9%), ở mức độ 1
- Sốt gặp ở 10,6% số bệnh nhân, có 1 bệnh nhân ở mức độ 2, chiếm 2,7%
- Mệt mỏi gặp ở 18,5% số bệnh nhân, trong đó có 5 bệnh nhân ở mức độ 1 (chiếm 13,2%), 2 bệnh nhân ở mức độ 2 (chiếm 5,3%)
BÀN LUẬN
Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu
Trong nghiên cứu với 38 bệnh nhân, tuổi trung bình là 70,71 ± 8,674, với độ tuổi thấp nhất là 51 và cao nhất là 87 Đáng chú ý, 86,8% bệnh nhân thuộc nhóm tuổi trên 60, và không có trường hợp nào dưới 50 tuổi được ghi nhận.
Nghiên cứu năm 2008 trên 1725 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IIIB-IV cho thấy độ tuổi trung bình là 61 Nghiên cứu của Liang Zhang và cộng sự (2014) trên 82 bệnh nhân giai đoạn IV có độ tuổi trung bình là 58 Tác giả Đinh Ngọc Việt (2014) khảo sát 50 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn muộn với độ tuổi trung bình 53,7 Độ tuổi trung bình trong nghiên cứu của Lê Viết Nam và Phạm Cẩm Phương (2021) là 61,5 Kết quả cho thấy độ tuổi trung bình trong nghiên cứu của chúng tôi cao hơn so với một số tác giả trong nước, do bệnh nhân tại Bệnh viện Hữu Nghị chủ yếu là người lớn tuổi, điều này cũng phản ánh thực tế rằng ung thư phổi thường được phát hiện ở nhóm bệnh nhân lớn tuổi.
Theo thống kê toàn cầu, tỷ lệ mắc ung thư phổi ở nam giới cao hơn nữ giới do nam có nhiều yếu tố nguy cơ hơn Tuy nhiên, tỷ lệ mắc ung thư phổi ở nam đang giảm, trong khi tỷ lệ mắc và tử vong ở nữ giới lại gia tăng, chủ yếu do tỷ lệ hút thuốc lá ở nữ tăng lên Điều này dẫn đến sự thu hẹp khoảng cách tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư phổi giữa hai giới.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ nam/nữ là 6,6/1, cao hơn so với một số nghiên cứu trong nước như Trương Văn Sáng (2019) với tỷ lệ 2,7/1 và Nguyễn Việt Hà (2022) với tỷ lệ 4,26/1 Tuy nhiên, tỷ lệ này không phản ánh tính dịch tễ vì nghiên cứu chỉ được thực hiện trên một nhóm nhỏ bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IIIB-IV.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, nhóm bệnh nhân có chỉ số toàn trạng
Trong nghiên cứu của chúng tôi, chỉ số toàn trạng ECOG cho thấy 68,1% bệnh nhân có PS = 1, 21,1% bệnh nhân có PS = 0 và 10,5% bệnh nhân có PS = 2 Điều này cho thấy phần lớn bệnh nhân vẫn duy trì tình trạng sức khỏe tốt.
Chỉ số toàn trạng trong nghiên cứu của chúng tôi cũng tương đương với một số nghiên cứu của các tác giả nước ngoài Theo Scagliotti GV và CS (2008)
(1725 bệnh nhân giai đoạn IIIB – IV), tỷ lệ bệnh nhân có PS = 1 là 64,3%, PS
= 0 là 35,7% [23] Theo Masaru Ito, Nobuyuki Horita và cộng sự (2018), chỉ số toàn trạng của bệnh nhân trước khi điều trị phần lớn vẫn còn tốt [35]
Theo Liang Zhang và cộng sự năm 2014, số BN có chỉ số toàn trạng PS
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân có chỉ số PS bằng 0 là 49, chiếm 60%, cao hơn so với các nghiên cứu khác, điều này có thể do sự khác biệt về quần thể bệnh nhân ở các khu vực địa lý khác nhau Nhìn chung, chỉ số PS trong nhóm bệnh nhân của chúng tôi cho thấy khả năng áp dụng phác đồ hóa chất đơn trị là tương đối thuận lợi.
Nghiên cứu trên 38 bệnh nhân UTPKTBN cho thấy gầy sút cân là triệu chứng toàn thân phổ biến nhất, chiếm 44,7%, tiếp theo là mất ngủ (23,7%) và sốt (13,2%) Kết quả này tương đồng với nghiên cứu trước đây tại Việt Nam, trong đó Trương Văn Sáng đã khảo sát 59 bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến.
39 tại Bệnh viện K và Bệnh viện Bạch Mai cũng ghi nhận gầy sút cân và mệt mỏi là hai triệu chứng toàn thân thường gặp nhất (47%) [31]
Ung thư phổi phát triển qua hai giai đoạn chính: giai đoạn tiền lâm sàng và giai đoạn lâm sàng Giai đoạn tiền lâm sàng kéo dài khoảng 2/3 thời gian phát triển của bệnh Trong giai đoạn lâm sàng, triệu chứng hô hấp là phổ biến nhất, bên cạnh đó còn có các triệu chứng chèn ép, triệu chứng di căn xa và triệu chứng toàn thân.
Nghiên cứu trên 38 bệnh nhân ung thư phổi cho thấy đau ngực (44,7%) và khó thở (44,7%) là hai triệu chứng hô hấp phổ biến nhất, tiếp theo là ho (36,8%) Tỷ lệ bệnh nhân đau ngực trong nghiên cứu của chúng tôi cao hơn so với các nghiên cứu trước đây, như của Trương Văn Sáng (2019) với tỷ lệ 40,7%, do đối tượng nghiên cứu chủ yếu ở giai đoạn muộn và nhiều bệnh nhân có di căn phổi Tỷ lệ khó thở trong nghiên cứu của chúng tôi cũng cao hơn so với một số nghiên cứu khác, như Phan Văn Trường (2013) với 34,1% và Trương Văn Sáng (2019) với 16,9% Trong khi đó, tỷ lệ bệnh nhân có triệu chứng ho lại thấp hơn so với các nghiên cứu trong và ngoài nước, chỉ đạt 36,8%.
Tỷ lệ bệnh nhân ho kéo dài trong nghiên cứu năm 2014 lần lượt là 57,5% và 68,2% Các tác giả quốc tế cũng ghi nhận tỷ lệ ho kéo dài dao động từ 50% đến 75% Sự khác biệt này có thể do ho là triệu chứng không đặc hiệu của nhiều bệnh lý hô hấp không phải ung thư, trong khi ho ở bệnh nhân ung thư phổi liên quan đến nhiều yếu tố như khối u ở trung tâm và viêm phổi tắc nghẽn.
Bệnh nhân mắc bệnh phổi đã di căn và tràn dịch màng phổi thường không nhận ra triệu chứng ho như một dấu hiệu nghiêm trọng, dẫn đến việc không đi khám Trong nghiên cứu của chúng tôi, triệu chứng nổi bật nhất là đau ngực và khó thở.
Các triệu chứng ngoài đường hô hấp như đau lưng, đau xương và khàn tiếng chiếm 15,8% trong nghiên cứu, với đau cột sống thắt lưng và đau xương là phổ biến nhất Tuy nhiên, nghiên cứu của chúng tôi không ghi nhận trường hợp nào có triệu chứng chèn ép xâm lấn, có thể do kích thước mẫu chưa đủ lớn để đại diện cho toàn bộ bệnh nhân ung thư phổi.
4.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng
Tất cả 38 bệnh nhân, chúng tôi đều chụp CLVT trước sau 3 đợt điều trị Kết quả của chúng tôi ghi nhận:
Trong nghiên cứu, phần lớn khối u được phát hiện ở giai đoạn T3, chiếm tỷ lệ 44,7% với đường kính từ 5 – 7 cm, trong khi tỷ lệ khối u có kích thước ≥ 3 cm lên tới 92,1% Kết quả này cao hơn so với nghiên cứu của các tác giả trong nước, như Trương Văn Sáng (2019) đã chỉ ra rằng tỷ lệ khối u ≥ 3 cm là 88,2%.
Theo Phan Văn Trường (2013), tỷ lệ khối u phổi có kích thước ≥ 3cm đạt 78% Điều này cho thấy các triệu chứng lâm sàng của ung thư phổi thường không rõ ràng và không đặc hiệu Khi các triệu chứng trở nên rõ ràng, bệnh thường đã tiến triển đến giai đoạn muộn với kích thước khối u lớn.
Về tình trạng di căn hạch (N):
Nghiên cứu cho thấy hạch trung thất cùng bên và/hoặc hạch dưới carina (nhóm hạch N2) chiếm tỷ lệ cao nhất với 50% Tiếp theo là hạch trung thất và/hoặc hạch rốn phổi đối bên (nhóm hạch N3) với 23,7%, chủ yếu là hạch trung thất, trong khi không phát hiện được hạch trên CLVT (18,4%) Chỉ có 3 trường hợp (7,9%) có hạch quanh phế quản và/hoặc hạch rốn phổi cùng bên (nhóm hạch N1) Kết quả này tương đồng với một số nghiên cứu trước đó.
41 nghiên cứu tại Việt Nam Theo Phan Văn Trường (2013), Nguyễn Việt Hà
Đáp giá kết quả điều trị
Trong nghiên cứu hồi cứu của chúng tôi, hầu hết bệnh nhân không được thăm khám và theo dõi sát, do đó việc đánh giá đáp ứng cơ năng chủ yếu dựa vào hồ sơ bệnh án Đối với bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn muộn, mục tiêu điều trị là kiểm soát và giảm nhẹ triệu chứng, nhằm cải thiện thời gian sống cũng như nâng cao chất lượng cuộc sống cho người bệnh.
Bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn muộn thường gặp nhiều triệu chứng cơ năng phức tạp, ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng cuộc sống Việc đánh giá hiệu quả điều trị chủ yếu dựa vào khả năng cải thiện các triệu chứng này, giúp giảm bớt khó chịu và nâng cao sinh hoạt hàng ngày của bệnh nhân.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân thuyên giảm triệu chứng cơ năng đạt 52,6%, trong đó 7,9% có đáp ứng cơ năng hoàn toàn, nghĩa là không còn triệu chứng lâm sàng Các tác giả trong nước cũng đã tiến hành nghiên cứu trên nhóm bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn muộn, áp dụng các phác đồ hóa chất khác nhau.
Theo Trương Văn Sáng (2019), phác đồ điều trị Pemetrexed - Carboplatin đạt tỷ lệ đáp ứng cơ năng 71,1%, cao hơn nghiên cứu của chúng tôi do có nhiều bệnh nhân có PS= 0 Trong khi đó, nghiên cứu của Nguyễn Thị Thu Hương (2014) cho thấy phác đồ kết hợp Gemcitabine với Cisplatin chỉ đạt tỷ lệ đáp ứng 57,5%.
Năm 2022, nghiên cứu cho thấy phác đồ điều trị kết hợp Pemetrexed với Cisplatin đạt tỷ lệ đáp ứng cơ năng là 58,5% Mặc dù có sự khác biệt trong các phác đồ hóa trị, nhưng tỷ lệ đáp ứng cơ năng vẫn tương tự.
Trong nghiên cứu về hiệu quả điều trị các triệu chứng cơ năng, triệu chứng đau ngực cho thấy tỷ lệ thuyên giảm đạt 58,8%, với 5,9% bệnh nhân hoàn toàn hết đau Đối với triệu chứng khó thở, tỷ lệ thuyên giảm là 47,1%, nhưng không có bệnh nhân nào khỏi hoàn toàn Triệu chứng ho có tỷ lệ thuyên giảm cao hơn, đạt 57,1%, trong đó 14,3% bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn Ngoài ra, các triệu chứng ngoài đường hô hấp có 16,7% bệnh nhân giảm triệu chứng, và 50% bệnh nhân ổn định.
Phác đồ Pemetrexed đơn trị cho bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IIIB-IV đã chứng minh hiệu quả trong việc cải thiện triệu chứng và nâng cao chất lượng cuộc sống của người bệnh.
4.2.2 Đáp ứng cận lâm sàng
Hiệu quả của thuốc chống ung thư được đánh giá qua sự thay đổi kích thước khối u, điều này đóng vai trò quan trọng trong nghiên cứu và phát triển liệu pháp điều trị.
Ngày nay, sự phát triển của các kỹ thuật hình ảnh đã giúp bác sĩ lâm sàng dễ dàng đánh giá đáp ứng với điều trị hóa chất trong các bệnh ung thư, đặc biệt là ung thư phổi, với kết quả tương đối chính xác.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, trong tổng số 38 bệnh nhân điều trị có
Trong nghiên cứu của chúng tôi, 16 bệnh nhân đạt đáp ứng một phần, chiếm 42,1%, trong khi 9 bệnh nhân giữ nguyên tình trạng bệnh (23,7%) và 13 bệnh nhân có bệnh tiến triển (34,2%), không có bệnh nhân nào đạt đáp ứng hoàn toàn Tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) trong nghiên cứu là 65,8%, tương đồng với các nghiên cứu quốc tế Cụ thể, theo Wang W., Shang và cộng sự (2011), tỷ lệ kiểm soát chung là 66,7% với một bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn Nghiên cứu của Masaru Ito, Nobuyuki Horita và cộng sự (2018) với 285 bệnh nhân cho thấy tỷ lệ đáp ứng toàn bộ là 34,0% Ngoài ra, Katirtzoglou N và CS (2010) báo cáo tỷ lệ đáp ứng một phần là 29% trong nghiên cứu 62 bệnh nhân, với 54,9% bệnh nhân có bệnh ổn định.
Các nghiên cứu trong nước cho thấy hiệu quả điều trị ung thư phổi ở bệnh nhân giai đoạn tương tự bằng các phác đồ hóa chất khác nhau Theo Nguyễn Thị Thanh Nhàn (2012), phác đồ Gemcitabine – Carboplatin đạt tỷ lệ đáp ứng là 29,4% Tác giả Trương Thị Kiều Oanh cũng đã có những đóng góp quan trọng trong lĩnh vực này.
(2017), điều trị bằng phác đồ Paclitaxel – Carboplatin, tỷ lệ đáp ứng là 31,7%
Theo nghiên cứu của Trương Văn Sáng (2019), phác đồ điều trị bằng Pemetrexed-Carboplatin đạt tỷ lệ đáp ứng 32,2% và tỷ lệ kiểm soát bệnh là 69,5% Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ đáp ứng cao hơn có thể được giải thích bởi bệnh nhân có thể trạng tốt, tuân thủ điều trị tốt và khả năng dung nạp thuốc đơn trị tốt hơn so với thuốc phối hợp.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, không có bệnh nhân nào đạt đáp ứng hoàn toàn Hầu hết các tác giả quốc tế cũng ghi nhận kết quả tương tự Một số bệnh nhân có đáp ứng một phần sau 3 chu kỳ, nhưng sau 6 chu kỳ, bệnh lại tiến triển, có thể do hiện tượng kháng thuốc Đánh giá kích thước khối u sau điều trị cho thấy 44,7% bệnh nhân đáp ứng ổn định, 39,5% đáp ứng một phần và 15,8% tiến triển, không có bệnh nhân nào đạt đáp ứng hoàn toàn Đối với tổn thương di căn hạch, 44,7% bệnh nhân đáp ứng ổn định và 28,9% đáp ứng một phần, không có bệnh nhân nào đạt đáp ứng hoàn toàn Về tổn thương di căn xa, 55,3% bệnh nhân đáp ứng ổn định, 15,8% đáp ứng một phần, và không có bệnh nhân nào đạt đáp ứng hoàn toàn.
Phác đồ Pemetrexed đơn trị cho thấy tỷ lệ kiểm soát bệnh cao, chủ yếu với đáp ứng ổn định, tuy nhiên không có bệnh nhân nào đạt được đáp ứng hoàn toàn Điều này có thể được giải thích bởi vì bệnh nhân đều ở giai đoạn muộn, với tổn thương đã xâm lấn rộng và di căn, khiến việc điều trị để loại bỏ hoàn toàn triệu chứng và tổn thương trở nên khó khăn Hơn nữa, hiệu quả của Pemetrexed đơn trị không cao bằng phương pháp điều trị phối hợp.
4.2.3 Đặc điểm chất chỉ điểm khối u sau điều trị
Nghiên cứu trên 38 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV điều trị bằng Pemetrexed cho thấy nồng độ CEA giảm sau 3 chu kỳ điều trị, với giá trị trung bình giảm từ 101,1 ng/mL xuống còn 55,3 ng/mL, gần như giảm một nửa Đồng thời, nồng độ CYFRA 21-1 cũng ghi nhận sự giảm sút ở các giá trị Min, Max và trung bình, cho thấy hiệu quả tích cực của phương pháp điều trị này.
Một số tác dụng không mong muốn
Trong quá trình điều trị hóa trị, hóa chất không chỉ tiêu diệt tế bào ung thư mà còn ảnh hưởng đến các tế bào lành, dẫn đến tình trạng độc tính cao Do đó, độc tính của hóa chất trở thành mối quan tâm chính trong điều trị Đối với những bệnh nhân gặp khó khăn trong việc dung nạp thuốc do các tác dụng phụ không mong muốn, bác sĩ lâm sàng cần xem xét việc giảm liều, trì hoãn liệu trình, hoặc thậm chí chuyển sang phác đồ hóa chất khác.
Nghiên cứu của chúng tôi trên bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IIIB-IV nhấn mạnh mục tiêu điều trị là cải thiện triệu chứng và nâng cao chất lượng sống Do đó, việc cân nhắc giữa hiệu quả điều trị và tác dụng phụ không mong muốn là rất quan trọng Phác đồ hóa chất Pemetrexed đơn trị đã được chứng minh là hiệu quả và an toàn cho bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn muộn.
4.3.1 TDKMM trên hệ tạo huyết
Trong nghiên cứu của chúng tôi, hạ bạch cầu gặp ở 7,9% số bệnh nhân, có 1 bệnh nhân (2,6%) hạ bạch cầu độ 3, không có bệnh nhân hạ bạch cầu độ
4 Hạ bạch cầu trung tính gặp ở 15,8% số bệnh nhân, trong đó giảm bạch cầu trung tính độ 2; 3 chiếm 5,2% số bệnh nhân Giảm huyết sắc tố gặp ở 18,4% số bệnh nhân, toàn bộ bệnh nhân đều ở mức độ 1 Hạ tiểu cầu gặp ở 7,9% số bệnh nhân, trong đó toàn bộ bệnh nhân hạ tiểu cầu đều ở độ 1 Hầu hết các tác dụng phụ đều ở mức độ nhẹ, và không ảnh hưởng đến liệu trình và liều điều trị cho bệnh nhân Điều này cũng rất phù hợp với các nghiên cứu khác đã được công
47 bố ở nước ngoài về độc tính nhẹ khi điều trị Pemetrexed trong ung thư phổi Đây cũng là ưu điểm của phác đồ
Nghiên cứu của Scagliotti cho thấy tỷ lệ hạ bạch cầu đạt 26%, trong khi 8% bệnh nhân có dấu hiệu thiếu máu trên cận lâm sàng và 18% bệnh nhân bị hạ tiểu cầu Tác giả Katirtzoglou N và cộng sự (2010) chỉ ra rằng hầu hết các tác dụng phụ đều ở mức độ nhẹ, với tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính độ 1, 2 và 3, 4 lần lượt là 53,9% và 12,7%.
Tỷ lệ gặp tác dụng phụ trên hệ tạo huyết trong nghiên cứu của chúng tôi thấp hơn so với các nghiên cứu quốc tế, điều này có thể là do cỡ mẫu nghiên cứu của chúng tôi nhỏ hơn.
Theo nghiên cứu của Nguyễn Thị Thanh Nhàn (2012), phác đồ điều trị Gemcitabin – Carboplatin có tỷ lệ giảm bạch cầu là 25,5%, trong đó có 2 trường hợp giảm bạch cầu độ 4, và tỷ lệ giảm huyết sắc tố đạt 41,2% Trong khi đó, nghiên cứu của Trương Văn Sáng (2019) với phác đồ Pemetrexed – Carboplatin cho thấy tỷ lệ bệnh nhân giảm bạch cầu độ 1 và 2 là 11,9%, giảm tiểu cầu chiếm 5,1%, và hạ huyết sắc tố lên tới 48,2% Những phân tích này chỉ ra rằng độc tính trên hệ tạo huyết của phác đồ Pemetrexed thấp hơn so với một số phác đồ khác, điều này đặc biệt quan trọng đối với bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn muộn, chủ yếu là những người lớn tuổi và có thể trạng yếu.
4.3.2 TDKMM ngoài hệ tạo huyết
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ tăng men gan ghi nhận là 15,8% ở bệnh nhân, với tất cả các trường hợp độc tính ở mức độ nhẹ (độ 1,2) Tăng creatine máu xảy ra ở 2 bệnh nhân (5,3%) cũng ở mức độ 1 Về triệu chứng, nôn và buồn nôn xuất hiện ở 10,5% bệnh nhân (độ 1), dị ứng chiếm 7,9% (độ 1), trong khi sốt ghi nhận 10,6%, trong đó có 1 bệnh nhân ở mức độ 2 (2,7%) Mệt mỏi là triệu chứng gặp ở 18,5% bệnh nhân, và không có trường hợp nào ở mức độ 3,4.
Tỷ lệ tế bào đa hình hạt máu ngoài hệ tạo huyết trong nghiên cứu của chúng tôi tương đồng với các kết quả từ những nghiên cứu khác sử dụng cùng phác đồ.
Trong nghiên cứu của Scagliotti (2005), tỷ lệ các tác dụng không mong muốn (TDKMM) ngoài hệ tạo huyết là rất thấp và xuất hiện rải rác, với mệt mỏi chiếm 8%, rối loạn tiêu hóa 3%, viêm miệng 3% và chán ăn 4,8%.
Theo nghiên cứu của Trương Thị Kiều Oanh (2017), phác đồ điều trị Paclitaxel – Carboplatin có tỷ lệ tăng men gan là 12,7%, nôn và buồn nôn chiếm 23,8%, và ỉa chảy cũng ở mức 12,7% Trong khi đó, Trương Văn Sáng (2019) cho biết phác đồ Pemetrexed – Carboplatin có tỷ lệ tăng men gan là 10,2% (độ 1), tăng creatine máu 1,7% (độ 1), và nôn, buồn nôn là 5,1% (độ 1;2) Nhìn chung, tác dụng không mong muốn ngoài hệ tạo huyết do hóa chất Pemetrexed ít gặp hơn so với các phác đồ điều trị khác.
Các tác dụng không mong muốn (TDKMM) trên hệ tạo huyết và ngoài hệ tạo huyết thường gặp với tỉ lệ thấp và không nghiêm trọng Hầu hết các trường hợp tác dụng phụ có thể được khắc phục hoặc dự phòng mà không cần giảm liều hóa chất hoặc ngừng điều trị Với hiệu quả điều trị tốt và tính an toàn cao, phác đồ Pemetrexed đơn trị là một lựa chọn lý tưởng cho bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn muộn.