Nghiên cứu đặc điểm di căn hạch và kết quả điều trị ung thư hắc tố da giai đoạn ii, iii

BỌ Y TẾ BỌ GIÁO DỤC VÀ DÀO TẠO TRƯỜNG DẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THANH PHƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẬC ĐIÉM DI CÀN HẠCH VÀ KÉT QUẢ ĐIỀU TRỊ ƯNG THƯ HÁC TÓ DA GIAI ĐOẠN II, III LUẬN ÁN TIẾN Sĩ Y HỌC Hả NỘI Nám 2023 TWiliwwmiir TWiliwwmiir LỜI CÁM ƠN De hoàn thành Luận àn tòi dà giành nhiều thời gian, tâm huyết nồ lực cố gắng vươn lẽn học tập công tác tự trao dối kiến thức tiểp thu nhùng kiến thức lừ thầy dồng nghiệp Tôi xin trộn trọng cam ơn Ban giâm hiệu Phòng Dào tụo sau dại học Trường Dụi học Y Hà Nội dà quan tâm sâu sac lởi công tác lạo cân giúp tịi CƯ hội học tập lien hành công trinh nghiên cứu Tôi xin bày tó lịng biết ơn sâu sằc thầy PGS TS Nguyễn Dại Binh dà tận tình hưởng dẫn tơi dà dịng gòp nhiều ỳ kiến quý bâu bò sung thêm nhiều kiến thức suốt trinh học tập thực dề tài nghiên cừu Tòi xin trân trọng cám ơn GS TS Lè Vàn Quang - Giám dốc Bệnh viyn K PGS.TS Nguyễn Tiến Quang - Bi thư Dáng úy Bệnh viện K TS.BS Dỗ Anh Tù phó Giảm doc Bệnh viỷn K, PGS TS Phạm Vãn Binh phò Giám doc Bệnh viện K dà quan tâm sâu sac tới cõng tác tạo cán tạo diều kiện thuận lợt giáp thực nghiên cữu Tơi xin bày to lịng biềt ơn sâu sấc thầy PGS TS Vù Hồng Thũng PGS TS Nguyễn Vàn Chu dà dõng góp nhiều ỳ kiến quý bãu bố sung thêm nhiều kiến thức suồt quà trinh học tập thực dề tài nghiên cứu Tơi xin trận trọng cam ơn thầy, cị tập thê Bộ mòn Ung thư - Trưởng Dụi học y Hà Nội dà tụo diêu kiện vã giúp dờ tơi q trình học tộp Tịi xin trợn trọng cam (OI thầy PGS TS Tự Vãn Từ - Giảm doc trung tâm giai phau bệnh sinh học phân tư ■ Bệnh viện K tập thẻ dà tạo diều kiện giúp dờ tịi q trình học tợp nghiên cứu Tơi xin bày to lịng biết ơn sâu sac TS.BS Nguyễn Quang Thái, rộp thê bác sỉ anh chị em khoa ngoại Tam Hiệp Bênh viện K dà dịng góp nhiều ý kiên quý bảu nhiệt tinh giúp dừ dộng viên, tạo diều kiện ihn lợi cho tịi suốt q trình học lụp nghiên cứu nu atí HỊC Y k* uy Tịi xin bày tị lịng biểt ơn tời cơng lao sinh thành dưTmg dục cua Cha Mẹ Tòi củng xin dành biết ơn sâu sac lởi vợ, gia dinh nhùng người thân tạo diều kiện thuận lợi dộng viên tòi suốt trinh hục tập nghiên cừu Cuối cùng, xin cam ơn bịnh nhân ung thư hắc tồ da dà giúp tòi có thõng tin quỷ bàu dè tiền hành nghiên cừu ỉ u Thanh Phương TWiliwwmiir LỜI CAM DOAN Tơi lả Vù Thanh Phương, nghiên cữu sinh khóa 34 Trường Đại học Y Hã Nội, chuyên ngành Ung thư xin cam đoan: I Dãy lả luộn án bán thân trực liếp thực hướng dẫn cùa Thầy PGS.TS Nguyen Đại Binh Công trinh không trùng lập với nghiên cứu não khác dà dược cõng bố Việt Nam Các sỗ liệu thõng tin nghiên cứu lã hoàn toàn chinh xác trung thực vã khách quan, dà dược xác nhận vã chấp thuận cua sơ nơi nghiên cữu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội ngày 16 thảng 05 nám 2023 Người viết cam đoan Vù Thanh Phương TWiliwwmiir DANH MỤC CHỦ VIẾT TAT ABCDE A : Asymmetrical shape (không đối xứng) B : Border irigularitỵ (đường viền không đều) c : Color variegation (màu sẳc biền dôi) I) : Diamter greater than 6mm (đường kính tịn thương > mm) E : Evolution (sụ tiến hỏa) AJCC : American Joint Committee on Cancer (hội phòng chống ung thu Mỳ) BN : Bệnh nhân cs : Cộng GD : Giai đoạn GPB : Giái phẫu bệnh HE : Hematoxylin - Eosin HMMD : lóa mỏ miền dịch MBH : Mô bệnh học PT : Phẫu thuật STTT : Sinh thiết tức thi TB : Tố bào TBSST : Te bào sinh sac to TNM : Tumor - Nodes - Metastasis (khối u - hạch khu vực - di cân xa) TPDC : Tái phát di càn ƯT : Ung thư ƯTHT : Ung thư hẳc tố UTHTD : Ung thư hẳc tố da uv : Bửc xạ tia cực tim TWiliwwmiir ƯV-A : Bức xạ tia cực tim nhóm A UV-B : Bức xạ tia cực tim nhóm B VEGF : Vascular endothelial growth factor (yểu tố tâng trướng nội mỏ mạch máu) TWiliwwmiir MỤC LỤC DẠT VÁN ĐÈ CHƯƠNG I: TÔNG QUAN TÀ! LIỆU 1.1 Cấu tạo mô học da 1.2 Chức nâng sinh lý cúa tế hào sinh sắc tố 1.3 Dịch te học yểu tổ nguy ung thư hắc tố da• •••••••••••••••••••••••••••••é *4 1.3.1 Dịch tẻ học ung thư hẳc tố da 1.3.2 Các yếu tổ nguy ung thư hắc tố da 1.4 Chần doán ung thư hắc tố da 10 1.4.1 Các triệu chứng lãm sàng gợi ý chân đoán 10 1.4.2 Các cõng cụ sư dụng dê phát sớm ung thư hác tố da 11 1.4.3 Chân đoán sớm ung thư hẳc tố da 12 1.4.4 Chân đoán xác định ung thư hấc tổ da 13 1.4.5 Chân đoán giai đoạn mức vi thê cho khói u ngun phát 15 1.4.6 Chân dôn giai doạn bệnh TNM ung thư hắc tổ da 15 1.5 Các the mô bệnh học cua ung thư hắc tổ da 18 1.6 Con dường di cán cũa ung thư hắc tổ da 20 1.7 Dậc diem di cân hạch khu vực cua ung thư hắc tồ da 21 1.7.1 Cơ chế di cân hạch bạch huyết khu vực từ khối u nguyên phát 21 1.7.2 Đi càn hạch bạch huyết cưa ngỗ 22 1.7.3 Di cân hạch bạch huyct trung gian 29 1.7.4 Tinh chất di theo dưỡng hạch bạch huyết 30 1.7.5 Tý lệ di cán hạch bạch huyết khu Vực 30 1.8 Điều trị ung thư hắc tố da 31 1.8.1 Diều trị ung thư hắc tố da giai đoạn 33 1.8.2 Diều trị ung thư hắc tổ da giai đoạn 33 TWiliwwmiir 1.83 Điều trị ung thư hắc tố da giai đoạn II 33 1.8.4 Diều trị ung thư hắc tổ da giai đoạn III 34 1.8.5 Điều trị ung thư hác tố da giai đoạn IV vãtái phát di cân 36 1.9 Một số yếu tố tiên lượng ung thư hẳc tổda 36 1.9.1 Nhóm tuổi 36 1.9.2 Giới tinh 37 1.9.3 Vị tri giãi phẫu khối u 37 1.9.4 Be dẩy khối u nguyên phát 37 1.9.5 Mức độ xàm lấn Clark 38 1.9.6 Thề mô bệnh học khối u 38 1.9.7 Số lượng hạch khu vực di cản 38 1.9.8 Giai đoạn bộiilì 39 1.9.9 Nhãn vệ tinh quanh khối u vi the 39 1.9.10 Loét bể mặt khối u nguyên phát 39 9.11 Giai đoạn phát triển 39 l 1.9.12 Tỷ lệ nhân chia vi trưởng 40 1.9.13 Te bào lympho xâm nhập khối u 40 1.9.14 Khối u xâm nhập mạch máu 41 1.10 Một vài nghiên cứu ung thư hắc tố da Việt Nam The giới 41 CHƯƠNG 2: ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu 42 2.1 Đổi tượng nghiên cứu 43 2.2 Thời gian nghiên cứu 43 2.3 Phương pháp nghiên cứu••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••é* 44 2.3.1 Thiết kế nghiên cửu 44 2.3.2 Cờ mầu vã chọn mầu nghiên cứu 44 2.3.3 Các biến số chi sổ nghiên cứu 45 23.4 Các bước tiến hãnh nghiên cứu 48 Tw ũịt k)C ¥ w h)r 2.3.5 Kỳ thuật vã cơng cụ thu thập thõng tin 48 2.3.6 Các tiêu chuẩn, tiêu chi đánh giã xếp loại 51 2.3.7 Quán lý thơng tin phân tích sỗ liệu 59 2.3.8 Sai số khống chế sai số nghiên cứu 60 2.3.9 Dạo đức nghiên cứu 60 CHƯƠNG 3: KÉT QƯÂ NGHIÊN củư 63 3.1 Đặc điểm chung ung thư hắc tố da nhóm bệnh nhân nghiên cứu •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••é* 63 3.1.1 Dậc diêm bệnh nhân ung thư hắc tố da 63 3.1.2 Một số đặc diêm làm sàng ung thư hắc tố da 64 3.1.3 Dặc diêm mò bộnh học ung thư hắc tố da 66 3.1.4 Di hạch khu Vực, xếp loại pTNM giai đoạn bệnh 68 3.2 Đặc diêm di hạch khu vực cúa ung (hư hẩc tổ da ó' nhỏm bệnh nhãn nghiên cứu .69 3.2.1 Liên quan thời gian mắc bộnh với di cân hạch khu vục 69 3.2.2 Liên quan vị tú khối u nguyên phát vói di cân hạch khu vực 70 3.2.3 Liên quan vị tú u gan bàn chân với di cản hạch khu vục 70 3.2.4 Liên quan khối u lãm sàng với di cân hạch khu vục 71 3.2.5 Liên quan hình thãi lâm sàng khối u với di cản hạch khu vực 72 3.2.6 Liên quan nhân vệ tinh vi thê quanh u VỚI di cân hạch khu vực 72 3.2.7 Liên quan thè mò bệnh học với di hạch khu vục 73 3.2.8 Liên quan khối u xâm nhập mạch với di cân hạch khu vực 73 3.2.9 Liên quan mức độ lympho xàm nhập khối u với di cản hạch khu vực 74 3.2.10 Liên quan ty lệ nhàn chia khối u với di cân hạch khu vục 74 3.2.11 Liên quan loét khối u vi thê với di cán hạch khu Vực 75 3.2.12 Liên quan độ dãy khối u Breslow với di cân hạch khu vục 75 TWiliwwmiir Vi thê ƯTHTD thê cục HE X 100 tiêu ban K3-18743 56 BN Đặng Thị Ng sinh năm 1965 sổ hồ sơ 183000156 ƯTHTD the cục lưng(P) giai đoạn III ngày mồ 10/02/2018 sống thêm 46 tháng, di cản phơi, gan TWiliwwmiir Thì vél hạch nách Khôi u hạch nách (P) UTHTD nốt ruồi son TWiliwwmiir Vi thê UTHTD thê nót ruỏi son, HE X 200 tiêu ban K3-1751041 BN Nguyền Thị L sinh năm 1966 số hổ sơ 173002258 UTHTD thê nổt ruồi son cảng chân (T) giai đoạn 11 ngày mõ 22/01/2017, sống không bệnh 74 tháng TWiliwwmiir Thi cất rộng u UTHTỈ) not ruồi son dinh nu atí HỊC1W *ỉ}t BN Phạm Bá X sinh năm 1960 số hồ sơ 193013256 UTHTD thê nốt ruồi son đinh gót chân (T) giai đoạn III, mơ ngày 12/01/2019 sống không bệnh, 4S tháng TWiliwwmiir TWiliwwmiir Thi kiêm tra diên cât làm STTT MBH Khối u vả hạch bẹn (T) I linh anh sau mó tạo hình vạt da cư có cuống mạch ni phu khuyết hống TWiliwwmiir TWiliwwmiir I linh anh BN Nguyen Thị II sinh năm 1958 SI IS: 1630685(H) dịa chi Ớ Thãi Nguyên, chân đốn UTHTD thẻ lan tràn nơng thành ngực (T) giai đoạn II mồ 15/ 03/2016 den khám lại định kỳ sổng thêm 84 tháng không bệnh Sẹo sau mô khám lại định kỳ TWiliwwmiir BỆNH ÁN NGHIÊN cứu UNG THU HAC TÓ DA Sohồ sơ I HÀNH CHĨNH - Họ tên: Tuổi Giới - Địa chi: - Điện thoại: - Nghe nghiệp: - Ngày vào viện: - Ngày viện: II LÝ DO VÀO VIỆN sủi I Đau chói Loét Nốt ruổi to Hạch to III BỆNH SỬ l Triệu chửng đầu tiên: sin Loét Sùi+ loét Nốt ruồi to Đau chói Hạch to Thời gian có triệu chững dền lúc di khám tháng Nguyên nhãn dến khám muộn (ghi cụ thẻ) Đau khảm Có Không Sô Ian da phẫu thuật: lân IV TỊ ẺN SỬ Yốu tổ nguy bán thân: - Khối u xuất nen : Nốt ruồi nhang Đa sừng hóa Da thưởng Tốn thương sấc tổ bấm sinh, tàn Bệnh khác (ghi cụ the): - Ycu tố gia dinh: Bo mẹ, anh chị em ruột bị K hac tố da Cỏ Khơng V KHÁM LÂM SÀNG Tồn tháu - Thê trạng: cân nặng kg: TWiliwwmiir sút cân kg m2 s da: Cao: cm - Mạch: HA: - Các triệu chửng khác: Khám khối u Đầu + cô I - Vị tri u: - Chi Chi - Dầu + cố I I minh Đùi + cẳng chân - Nen u: da thường Thân minh Chi 4 Gan bàn chân I not ruồi da sừng hóa sac 10 bâm sinh - Kích thước u: cm - DỘ dãy u: nun Sùi - Hinlỉ thái: Sủi + loét - Mâu sac : Đen loang Io - Loét khói u: Loét Nồi ruồi to I Nâu sảm I Có loét - Nhân vệ tinh quanh u: Có Phàng Khơng nhiễm sac I Không ỉ Không Khám hạch vùng - Vị trí: Hạch cổ: I Hạch ồng cánh tay: Hạch bẹn: Hạch kheo: Hạch chậu: - Kich thước : Hạch to < cm I Hạch nách: - Sổ lượng: không sờ thấy I lạch Hạch to > cm 2-3 hạch >3 hạch Không - Hạch trung gian: có VI CẬN LÂM SÀNG - Ưrc: Crcatinin: TWiliwwmiir Dường máu: GPT: - GOT: Không di cân gan - SA hạch vùng : Khơng có hạch Có hạch - Cắt lớp bụng : Khơng có di cản Cỏ di Có di cán - SA ô bụng: - XQ phôi: Khơng di Có di cân gan - Cat lóp long ngực : Khơng di cân Có di cân - Xạ hình xương Khơng di Có di cản - Xét nghiệm tế bào học khối u: ư: Hạch: - Các xct nghiệm khác: VII CHÁN ĐOÁN XÁC ĐỊNH - Ung thư hắc tổ T N M - Giai đoạn: V III ĐIẼƯ TRỊ BÀNG PHÀƯ THUẬT Ngây phẫu thuật: Phương pháp phẫu thuật: - cắt rộng khối u vét hạch khu vực: □ - Cắt cụt tháo khớp chi vét hạch khu vực: n - Vét chặng hạch trung gian: u - Lay diện cat xung quanh u dãy u làm sinh thiết tức thi vã mô bệnh học: □ Phương pháp tạo hĩnh khuyết hỏng sau cắt rộng u: - Không vã da: □ - Vá da vi phau: □ - Vá da hoán vị: u - Vá da rời: □ TWiliwwmiir Sinh thict tức thi diện cắt phẫu thuật: I Diện cất âm tinh Diện cat dương tinh Biên chứng sau mô: Không Nhiễm trũng vết mô Chay máu vết mổ Nang bạch huyết Hoụi tứ vạt da sau tạo hinh I X GIÃI PHẢU BỆNH SAt MO - Sổ liêu ban: - Mò bệnh học khối u: - Diện cat khối u: - Số lượng hạch vùng di càn: - Hạch trung gian di cãn: có - The mơ bệnh học: The lan trân nông Thế cục nốt Thê not ruồi son The not ruồi son dinh The khác - Mức độ xâm nhập Clark: - Mức độ xâm nhập Breslow: Không T| - Giai đoạn phát triển vi thê: loa tia - Loct khối u vi the: Cõ Dương linh Âm tinh Tj T? Ta thắng dứng 1 Không >6/nuif Không - Tỳ lệ nhân chia trẽn vi trường: < 1/ninf - Nhân vệ linh vi the: “6/innr cỏ - Mức dộ te bào lympho xâm nhập u: Dầy dặc Thưa thớt - Khối u xâm nhập mạch máu: Có TWiliwwmiir Khơng có lyrnpho bào Khơng Tình trạng lúc viện: XI TÁI KHÁM Khám sau thảng: Tại chồ Hạch vủng IX' xa Khâm sau tháng: l ại chỏ Hạch vùng IX' xa Khám sau tháng: Tại chỗ Hạch vùng DC xa Khám sau 12 tháng: Tại chồ Hạch vũng IX' xa Khám sau 15 tháng: Tại chỗ Hạch vùng IX' xa Khám sau 18 tháng: Tại chỏ Hạch vùng DC xa Khám sau 21 tháng: Tại chồ Hạch vùng IX' xa Khám sau 24 tháng: Tai chò Hạch vùng DC xa Khâm sau 27 tháng: Tại chỗ Hạch vùng IX' xa Khâm sau 30 tháng: Tại chỗ Hạch vùng DC xa Khám sau 33 tháng: Tại chỗ Hạch vùng IX' xa Khâm sau 36 tháng: Tại chồ Hạch vùng DC xa Khám sau 39 thủng: Tại chồ Hạch vùng IX' xa Khám sau 42 tháng: Tại chồ lach vùng DC xa Khâm sau 45 tháng: Tại chỏ Hạch vùng DC xa Khảm sau 48 tháng: Tại chỗ Hạch vũng DC xa Khám sau 51 tháng: Tại chó Hạch vùng DC xa Khăm sau 54 tháng: Tại chỏ Hạch vùng IX' xa Khâm sau 57 tháng: Tại chỗ Hạch vùng IX' xa Khảm sau 60 tháng: Tại chồ Hạch vùng DC xa Khám sau năm : Tại chỗ Hạch vùng DC xa Thư lần I: Tốt □ Tái phát □ Tháng TP: Chet J Ngàychết Thư lần 2: Tốt □ Tãi phát □ Tháng TP: Chết □ Ngàychết Thư lần 3: Tốt u Tái phải Tháng TP: Chet □ Ngàychết D.thoại : Tổt □ Tái phát □ Tháng TP: Chết □ TWiliwwmiir Ngàychết Điện thoại người thân / y tẻ xã:Tốt □ Tái phát □ Thảng TP: ('hết □ Ngày chết Mat theo đỏi: Hoàn toàn □ Sau may tháng Không □ Thăm nhã: Tốt o Tái phát □ Tháng TP: Chết □ Ngày chết Tin tức cuối cùng: Ngày tháng năm Tái phát: Có TP □ Khơng TP □ Thịi gian lái phát (tháng): Điều trị tái phát: Có □ Khơng □ Biện pháp KỌ Di càn: Có □ Khơng □ Điều trị di cán: Có □ Nưi di càn Không □ Tinh trạng sống chết: sống Biện pháp KQ Chet Mất tin tửc hoàn toàn c Ngày chết: Ngây tháng năm Thòi gian sống thêm: tháng TWiliwwmiir