Nghiên cứu mối liên quan giữa tnf a, il 1β, il 6, il 10 và cortisol máu với tình trạng rối loạn chức năng đa cơ quan và tử vong trong sốc nhiễm khuẩn ở trẻ em

Nghiên cứu mối liên quan TNF-, IL-1β, IL-6, IL-10 cortisol máu với tình trạng rối loạn chức đa quan tử vong sốc nhiễm khuẩn trẻ em Chuyên ngành: Nhi - Hồi sức Mã số: 62.72 16 50 Họ tên nghiên cứu sinh: Phùng Nguyễn Thế Nguyên Họ tên cán hướng dẫn: PGS TS BS Trần Diệp Tuấn; PGS TS BS Đoàn Thị Ngọc Diệp Tên sở đào tạo: Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tai ngay!!! Ban co the xoa dong chu nay!!! LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Ký tên PHÙNG NGUYỄN THẾ NGUYÊN MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG, CÁC SƠ ĐỒ, CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lược lịch sử sốc nhiễm khuẩn cytokin 1.2 Nghiên cứu sốc nhiễm khuẩn cytokin nước giới 1.3 Một số khái niệm định nghĩa nhiễm khuẩn huyết sốc nhiễm khuẩn 1.4 Tình hình sốc nhiễm khuẩn 1.5 Triệu chứng lâm sàng 1.6 Các xét nghiệm 10 1.7 Sinh lý bệnh sốc nhiễm khuẩn vai trò cytokin 13 1.8 Rối loạn chức quan nhiễm khuẩn huyết 27 1.9 Điều trị 33 1.10 Một số yếu tố tiên lượng tử vong sốc nhiễm khuẩn trẻ em 40 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Đối tượng nghiên cứu 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu 44 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 48 3.1 Đặc điểm chung dân số nghiên cứu 48 3.2 Tỷ lệ tử vong, rối loạn chức đa quan số yếu tố liên quan đến tử vong 48 3.3 Cytokin cortisol máu với tử vong rối loạn chức đa quan 59 3.4 Liên quan TNF- , IL-1β, IL-6, IL-10 cortisol với 69 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 72 4.1 Đặc điểm chung dân số nghiên cứu 72 4.2 Tỷ lệ tử vong, rối loạn chức đa quan số yếu tố liên quan đến tử vong 73 4.3 Cytokin cortisol máu với tử vong rối loạn chức đa quan 81 4.4 Liên quan TNF- , IL-1β, IL-6, IL-10 cortisol với 102 KẾT LUẬN 108 KIẾN NGHỊ 109 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Danh mục chữ viết tắt tiếng Việt Chữ viết tắt Nghĩa Bilirubin Bilirubin toàn phần BN Bệnh nhân BVNĐ Bệnh viện Nhi đồng BVNTƯ Bệnh viện Nhi Trung Ương BVCR Bệnh viện Chợ Rẫy CS Cộng HA Huyết áp HSTC Hồi sức tăng cường KTC Khoảng tin cậy NKH Nhiễm khuẩn huyết RLCN Rối loạn chức SNK Sốc nhiễm khuẩn SDD Suy dinh dưỡng TKTƯ Thần kinh trung ương TPHCM Thành phố Hồ Chí Minh TCLS Triệu chứng lâm sàng TC Tiểu cầu VK Vi khuẩn Danh mục chữ viết tắt tiếng nước Chữ viết tắt Chữ gốc - nghĩa ACTH Adrenocorticotropic Hormone ALT Alanine transaminase APACHE Acute Physiology and Chronic Health Evaluation - Bảng điểm đánh giá độ nặng bệnh lý cấp mãn tính APLS Advanced Pediatric Life Support - Hồi sức nâng cao ARDS Acute respiratory distress syndrome - Hội chứng nguy kịch hô hấp cấp ATP Adenosin triphosphat BE Base Excess - Kiềm dư CARS Compensatory anti - inflammatory response syndrome - Hội chứng kháng viêm bù trừ CRH Corticotropin - releasing hormone CRP C - reactive protein - Protein phản ứng C CRT Capilary refill time - thời gian phục hồi màu da CRRT Continuous Renal Replacement Therapies - Điều trị thay thận liên tục CVP Central venous pressure – áp lực tĩnh mạch trung tâm CVVH Continuous Veno - Venous Hemofiltration - Lọc máu liên tục tĩnh mạchtĩnh mạch DIC Disseminated Intravascular Coagulation - Đông máu nội mạch lan tỏa DNA Acid Deoxyribo Nucleic ECMO Extracorporeal Membrane Oxygenation - Cung cấp oxy qua màng thể FiO2 Fraction of Inspired Oxygen - Thành phần oxy khí hít vào GEE Generalized Estimating Equations Hct Hematocrite - Dung tích hồng cầu Hb Hemoglobin - Huyết sắc tố HMGB1 High Mobility Group Box-1 - Protein nhóm chuyển động nhanh Ig Immunoglobulin IL Interleukin INF Interferon INR International Normalized Ratio - Chỉ số bình thường hóa quốc tế IPSCC International Pediatrics Sepsis Consensus Conference - Hội nghị Quốc tế thống nhiễm khuẩn huyết trẻ em IVIG Intravenous Immunoglobulin - immunoglobulin truyền tĩnh mạch LPS LipoPolySaccharides M-CSF Monocyte Colony Stimulating Factor - Yếu tố kích thích dịng bạch cầu đơn nhân M Mean - Trị số trung bình MDF Myocardiac depressant factor - Yếu tố ức chế tim NO Nitric oxide PAF Platelet Activation Factor - Yếu tố hoạt hóa tiểu cầu PAI-1 Plasminogen active inhibitor - Chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1 PaCO Partial Pressure of Carbon dioxide in Arterial blood - Phân áp CO2 máu động mạch PaO2 Partial Pressure of Oxygen in Arterial blood - Phân áp O2 máu động mạch PCR Polymerase chain reaction - Phản ứng khuếch đại chuổi gen PRISM Pediatric Risk of Mortality Score - Thang điểm nguy tử vong trẻ PSI Physiologic Stability Index - Chỉ số ổn định sinh lý ROC Receiver Operating Characteristic - Diện tích đường cong SaO2 Saturation of arterial oxygen - Độ bão hòa oxy máu động mạch SD Standard deviation - Độ lệch chuẩn SpO2 Saturation of Pulse oxygen - Độ bão hòa oxy máu đo qua da SIRS Systemic Inflammatory Response Syndrome- Hội chứng đáp ứng viêm hệ thống STNFR Solute tumor necrosis factor receptor - Thụ thể hòa tan TNF TF Tissue factor - Yếu tố mô TLR4 Toll Like receptor - Thụ thể Toll like TNF- Tumor Nercosis Factor - alpha - Yếu tố hoại tử u alpha TCK Temp de cephalin kaolin - Thời gian cephalin kaolin TQ Temp de Quick - Thời gian Quick DANH MỤC CÁC BẢNG, CÁC SƠ ĐỒ, CÁC HÌNH Danh mục bảng Bảng Tên bảng Trang Bảng 1.1 Tiêu chuẩn nhịp tim, nhịp thở, HA tâm thu bạch cầu theo tuổi Bảng 1.2 Một số nghiên cứu cytokin NKH độ nặng bệnh 24 Bảng 1.3 Tóm tắt thử nghiệm điều trị dựa TNF- 36 Bảng 1.4 Tóm tắt thử nghiệm dùng kháng thụ thể IL-1β 37 Bảng 3.1 Tỷ lệ RLCN quan 49 Bảng 3.2 Tỷ lệ RLCN đa quan 49 Bảng 3.3 Đặc điểm dịch tễ học tử vong 50 Bảng 3.4 Hội chứng đáp ứng viêm toàn thân thời điểm chẩn đoán 50 Bảng 3.5 Biểu lâm sàng sốc lúc chẩn đoán 51 Bảng 3.6 RLCN quan tử vong 52 Bảng 3.7 Phân tích đa biến RLCN quan tử vong thời điểm T0 53 Bảng 3.8 Phân tích đa biến RLCN quan tử vong vào thời điểm T6 53 Bảng 3.9 Phân tích đa biến RLCN quan tử vong vào thời điểm T24 53 Bảng 3.10 Liên quan RLCN đa quan tử vong thời điểm chẩn đoán 54 Bảng 3.11 Giá trị tiên lượng tử vong theo thang điểm PRISM 55 Bảng 3.12 Một số trị số huyết học tử vong T0 56 Bảng 3.13 Một số trị số sinh hóa máu tiên lượng 57 Bảng 3.14 Phân tích đa biến yếu tố liên quan đến tử vong 57 Bảng 3.15 Diễn tiến lactate máu theo thời gian nhóm sống tử 58 Bảng 3.16 Lactate máu thời điểm với tử vong 58 Bảng 3.17 Khảo sát giá trị phân cách lactate máu thời điểm với tử vong 58 Bảng 3.18 Nồng độ cytokin cortisol máu thời điểm nghiên cứu 59 Bảng 3.19 Mối liên quan cytokin với RLCN quan T0 60 Bảng 3.20 Mối liên quan cytokin với RLCN ≥ quan T0 61 Bảng 3.21 Mối liên quan cytokin với RLCN quan T0 61 Bảng 3.22 Mối liên quan cytokin với RLCN quan T6 62 Bảng 3.23 Mối liên quan cytokin với RLCN ≥ quan T6 62 Bảng 3.24 Mối liên quan cytokin với RLCN ≥ quan T6 63 Bảng 3.25 Mối liên quan cytokin với RLCN quan T24 63 Bảng 3.26 Mối liên quan cytokin với RLCN ≥ quan T24 64 Bảng 3.27 Mối liên quan cytokin với RLCN quan T24 64 Bảng 3.28 Phân tích mối liên quan cortisol với RLCN quan 64 Bảng 3.29 Liên quan nồng độ cytokin, cortisol thời điểm với tử vong 65 Bảng 3.30 Phân tích mối liên quan cortisol với tử vong 66 Bảng 3.31 Phân tích thay đổi nồng độ IL-1β theo thời gian nhóm tử sống 66 Bảng 3.32 Phân tích thay đổi nồng độ IL-6 theo thời gian nhóm tử sống 67 Bảng 3.33 Phân tích thay đổi nồng độ IL-10 theo thời gian nhóm tử sống 67 Bảng 3.34 Phân tích thay đổi nồng độ TNF- theo thời gian nhóm tử sống 68 Bảng 3.35 Hệ số tương quan cytokin thời điểm T0 69 Bảng 3.36 Hệ số tương quan cytokin thời điểm T6 70 Bảng 3.37 Hệ số tương quan cytokin thời điểm T24 71 Danh mục sơ đồ Tên sơ đồ - biểu đồ Trang Sơ đồ 1.1 Tóm tắt sinh lý bệnh SNK 14 Sơ đồ 1.2 Liên quan gây viêm kháng viêm NKH 24 Sơ đồ 1.3 Lưu đồ chẩn đoán điều trị suy thượng thận SNK 31 Sơ đồ 1.4 Lưu đồ xử trí bệnh nhi SNK khuyến cáo IPSCC-2008 39 Sơ đồ 2.1 Lưu đồ nghiên cứu 46 Sơ đồ 4.1 Hoạt hóa trục hạ đồi - tuyến yên - thượng thận tương tác với tình 99 trạng viêm Sơ đồ 4.2 Điều hịa tổng hợp IL-10 nội độc tố TNF- 102 Sơ đồ 4.3 Diễn tiến gây viêm kháng viêm NKH 105 Danh mục hình Tên hình Trang Hình 1.1 Thay đổi nồng độ IL-6 NKH não mơ cầu 20 Hình 3.1 Tỷ lệ tử vong 48 Hình 3.2 Thang điểm PRISM nhóm sống tử vong 54 Hình 3.3 Diện tích đường cong ROC điểm PRISM 55 Hình 3.4 Diện tích đường cong ROC lactate máu 59 Hình 3.5 Thay đổi nồng độ IL-1β 66 Hình 3.6 Thay đổi nồng độ IL-6 67 Hình 3.7 Thay đổi nồng độ IL-10 68 Hình 3.8 Thay đổi nồng độ TNF- 68 Hình 4.1 Thay đổi lactate máu nhóm tử nhóm sống 77 Hình 4.2 Diễn tiến số cytokin cortisol máu sau tiêm nội độc tố 83 Hình 4.3 Thay đổi nồng độ TNF- nghiên cứu Florence Riches 87 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt 10 11 12 13 14 Phạm Lê An (2004) Đánh giá tiên lượng tử vong trẻ em khoa hồi sức Luận án Tiến sỹ Y học Đại Học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Trần Thị Mai Chinh (2005) Đánh giá hiệu hồi phục thể tích tuần hồn sốc nhiễm khuẩn trẻ em Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú nhi Đại Học Y Hà Nội Phan Thị Danh (2006) "Sử dụng kỹ thuật Biochip xét nghiệm ứng dụng lâm sàng cytokines " Y Học Thành phố Hồ Chí Minh 10(1), tr 385-389 Trần Minh Điển (2010) Nghiên cứu kết điều trị số yếu tố tiên lượng tử vong sốc nhiễm khuẩn trẻ em Luận án Tiến sỹ Y học Đại Học Y Hà Nội Vũ Văn Đính (2006) "Tổng quan điều trị suy đa tạng." Hội nghị khoa học chuyên đề: Lọc máu liên tục hồi sức cấp cứu Võ Công Đồng, Phạm Lê An (2006) "Đánh giá áp dụng thang điểm tiên lượng nguy tử vong PRISM II trẻ tháng đến 15 tuổi nhập khoa Cấp cứu Bệnh viện Nhi Đồng năm 2004 – 2005." Y Học Thành phố Hồ Chí Minh 10(1), tr 100 - 105 Võ Cơng Đồng, Phùng Nguyễn Thế Nguyên, Nguyễn Thị Hữu (2005) "Đặc điểm sốc nhiễm trùng bệnh viện Nhi đồng " Y Học Thành phố Hồ Chí Minh 9, tr 33-37 Phạm Thị Huệ, Lê Nam Trà (2006) "Giá trị IL-6 CRP chẩn đoán nhiễm khuẩn sơ sinh sớm." Hội nghị Nhi khoa Việt Nam lần thứ XVIII 14, tr 16-19 Đậu Việt Hùng (2007) Giá trị tiên lượng thang điểm PRISM bệnh nhân nhập khoa Hồi sức cấp cứu Bệnh viện Nhi Trung ương Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội Đặng Phương Kiệt (1981) "Nhiễm khuẩn huyết tụ cầu trẻ em." Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học, Viện Bảo Vệ Sức khỏe Trẻ em, tr 104-116 Lâm Thị Mỹ (1994) Đặc điểm nhiễm khuẩn huyết sơ sinh, Luận án phó tiến sĩ khoa học Y dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Nguyễn Thị Kim Nga, Tô Thanh Hương (1997) "Nhiễm khuẩn huyết sơ sinh." Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Viện Nhi, tr 47-52 Nguyễn Đỗ Nguyên (2002) Cỡ mẫu Phương pháp nghiên cứu khoa học y khoa, tr 32-41 Phùng Nguyễn Thế Nguyên (2003) Khảo sát nhiễm khuẩn huyết bệnh viện Nhi đồng Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú chuyên nhi, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Ngô Thị Phi, Đặng Thu Hằng (1998) "Nhiễm khuẩn huyết trẻ em, nguyên vi khuẩn tình hình kháng kháng sinh." Một số cơng trình nghiên cứu độ nhạy cảm vi khuẩn với thuốc kháng sinh, tr 111-119 Phạm Hoàng Phiệt (1999) Cytokin Miễn dịch sinh lý bệnh, Nhà Xuất Y Học Thành phố Hồ Chí Minh, tr 55-64 Bùi Thị Phương, Nguyễn Thị Dụ (2002) Đánh giá tác dụng dung dịch natrichlorua 0,9%, hydroxyethyl starch 6% điều trị sốc nhiễm khuẩn Luận án Bác sĩ chuyên khoa cấp 2, Đại học Y Hà Nội Phạm Văn Quang, Bạch Văn Cam, Trần Hữu Minh Quân (2010) "Điều trị ban đầu sốc nhiễm khuẩn trẻ em khoa Cấp Cứu bệnh viện Nhi đồng 1." Y Học Thành phố Hồ Chí Minh 14(1), tr 15 -22 Vũ Văn Soát (2007) Nhận xét đặc điểm dịch tễ lâm sàng kết điều trị sốc trẻ em khoa Hồi sức cấp cứu Bệnh viện Nhi Trung ương Luận án Bác sĩ chuyên khoa cấp 2, Đại học Y Hà Nội Nguyễn Danh Song (2004) "Nghiên cứu tử vong sốc nhiễm khuẩn trẻ em khoa Hồi sức Cấp cứu bệnh viện Nhi Trung ương năm (1/19999/2003)." Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội Bùi Quốc Thắng (2006) Nghiên cứu lâm sàng số biến đổi sinh học nhiễm khuẩn huyết trẻ em Luận án Tiến sỹ Y học chuyên nhi khoa Đại Học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Phạm Văn Thắng (2008) Nghiên cứu chẩn đoán sớm điều trị sốc nhiễm khuẩn trẻ em Báo cáo kết nghiên cứu đề tài cấp bộ, Bộ Y tế Phạm Văn Thắng, Đặng Phương Kiệt, Ngô Minh Thi (1998) "Nhận xét ban đầu nhiễm khuẩn huyết gram âm trẻ em." Nhi Khoa 7(2), tr 91-97 Phạm Thị Ngọc Thảo (2007) "Khảo sát nồng độ TNF, IL-1, Il-6, IL-8, IL-10 bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết." Hội nghị khoa học Hồi sức cấp cứu chống độc toàn quốc lần thứ 4, tr 206-219 Đặng Văn Thức, Vũ Thị Thanh Thủy (2000) "Một số nhận xét nhiễm khuẩn huyết trẻ em bệnh viện Hải Phịng (1995-1999)." Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học, Hội nghị Nhi khoa toàn quốc lần thứ 17, Y Học Hà Nội, tr 111-119 Vũ Minh Thục, Đái Duy Ban (1999) Interleukin-1 Cytokin phân tử ứng dụng điều trị lâm sàng, Nhà xuất Y học Hà Nội, tr.36-44 Vũ Minh Thục, Đái Duy Ban (1999) Interleukin-6 Cytokin phân tử ứng dụng điều trị lâm sàng, Nhà xuất Y học Hà Nội, tr 82-94 Vũ Minh Thục, Đái Duy Ban (1999) Interleukin-8 Cytokin phân tử ứng dụng điều trị lâm sàng, Nhà xuất Y Học Hà Nội, tr 102-108 Vũ Minh Thục, Đái Duy Ban (1999) Interleukin-10 Cytokin phân tử ứng dụng điều trị lâm sàng, Nhà xuất Y Học Hà Nội, tr 116-124 30 31 32 Đặng Quốc Tuấn (2009) "Đánh giá hiệu điều trị sốc nhiễm khuẩn khoa Hồi sức Tích cực bệnh viện Bạch Mai (ở nhóm bệnh nhân khơng lọc máu liên tục)." Y Học Việt Nam 1, tr 53-53 Hà Mạnh Tuấn (1992) Góp phần nghiên cứu nhiễm trùng huyết bệnh viện Nhi đồng Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú chuyên nhi Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Cao Việt Tùng (2002) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng sốc nhiễm khuẩn trẻ em Khoa Hồi sức cấp cứu Viện Nhi Luận văn Thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội Tiếng Anh 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 Aguillon J C, Escobar A, Ferreira V, et al (2001) "Daily production of human tumor necrosis factor in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated ex vivo blood culture assays." European Cytokine Network 12(1), pp 105-110 Anderson M R, Blumer J L (1997) "Advances in the therapy for sepsis in chidren." Pediatric clinics of North America, 44(1), pp 179 - 203 Annane D, Sebille V, Troche G, et al (2000) "A 3-level prognostic classification in septic shock based on cortisol levels and cortisol response to corticotropin." JAMA 283, pp 1038–1045 Appoloni O, Dupont E, Vandercruys M, et al (2001) "Association of Tumor Necrosis Factor-2 Allele with Plasma Tumor Necrosis Factor-alpha Levels and Mortality from Septic Shock." The American Journal of Medicine 110, pp 486-488 Array Cytokine Randox "Instructions for use." Evidence: Biochip array technology" Cat No 3544, pp 1-60 Ashare A, Powers L S, Butler N S, et al (2005) "Anti-inflammatory response is associated with mortality and severity of infection in sepsis." Lung physiology 4(288), pp 633-640 Balk R A (2000) "Severe sepsis and septic shock: definition, epidemiology and clinical manifestation." Crit Care Clin 16, pp 179-192 Balk R A (2004) "Optimum Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: Evidence in Support of the Recommendations." Dis Mon 50, pp 163-213 Baltimore, Fox C C, Levi-Schaffer F, et al (1998) "Biologic activities of IL-1 and its role in human disease." J Allergy Clin Immunol 102, pp 344-350 Barriere S L, Lowry S F (1995) "An overview of mortality risk prediction in sepsis." Crit Care Med 23, pp 376-393 Bendel S, Karlsson S, Pettila V, et al (2008) "Free Cortisol in Sepsis and Septic Shock." Anesth Analg 106(6), pp 1813–1819 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 Berg J W V D, Zee A V D, Bruin R W F D, et al (2011) "Mild versus strong antiinflammatory therapy during early sepsis in mice: A matter of life and death." Crit Care Med 39, pp 1275–1281 Bertolini G, Ripamoti D, Catteneo A C S, et al (1998) "Pediatric Risk of Mortality: An assessment of its performance in a sample of 26 Italian pediatric intensive care." Pediatr Crit Care 26(8), pp 1427-1432 Bochud P-Y, Glauser M P, Calandra T (2003) Anticytokine Therapies in Patients with Severe Sepsis and Septic Shock Cytokines and Chemokines in Infectious Diseases Handbook M Kotb and T Calandra, Humana Press Inc, pp 381-407 Bollaert P-E, Fieux F, Charpentier C, et al (2003) "Baseline cortisol levels, cortisol response to corticotropin, and prognosis in late septic shock." Shock 19(1), pp 13-15 Bozza F A, Salluh J I, Japiassu A M, et al (2007) "Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis." Crit Care 11(2), pp R49 Branco R G, Garcia P C R, Piva J P, et al (2005) "Glucose level and risk of mortality in pediatric septic shock." Pediatr Crit Care Med 6, pp 470 –472 Briegel J, Jochum M, Gippner-Steppert C, et al (2001) "Immunomodulation in Septic Shock: Hydrocortisone Differentially Regulates Cytokine Responses." J Am Soc Nephrol 12, pp s70-s74 Brierley J, Carcillo J A, Choong K, et al (2009) "Clinical practice parameters for hemodynamic support of pediatric and neonatal septic shock: 2007 update from the American College of Critical Care Medicine." Crit Care Med 37(2), pp 666-688 Calandra T, Gerain J, Heumann D, et al (1991) "High circulating levels of interleukin-6 in patients with septic shock: evolution during sepsis, prognostic value, and interplay with other cytokines The Swiss-Dutch J5 Immunoglobulin Study Group." Am J Med 91, pp 23-29 Cannon J, Tompkins R, Gelfand J, et al (1990) "Circulating interleukin-1 and tumor necrosis factor in septic shock and experimental endotoxin fever." J Infect Dis 16(1), pp 79-84 Carcillo J A (1997) "Common issues in pediatric and adult clinical care: septic shock." Critical Care Clinics 13, pp 553-574 Carcillo J A (2003) "Pediatric septic shock and multiple organ failure." Crit Care Clin 19(3), pp 413-440 Cariou A, Vinsonneau C, Jean-Franỗois D (2004) "Adjunctive therapies in sepsis: An evidence-based review." Crit Care Med 32, pp S562–S570 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 Carrol E D, Thomson A P, Jones A P, et al (2005) "A predominantly antiinflammatory cytokine profile is associated with disease severity in meningococcal sepsis." Intensive Care Med 31(10), pp 1415-1419 Casartelli C H, Garcia P C, Branco R G, et al (2007) "Adrenal response in children with septic shock." Intensive Care Med 33(9), pp 1609-1613 Casey L C, Balk R A, Bone R C (1993) "Plasma cytokines and endotoxin levels correlate with survival in patients with the sepsis syndrome." Annual Internal Medicine 119, pp 771-778 Cavaillon J-M (2003) Proinflammatory and Anti-Inflammatory Cytokines as Mediators of Gram-Negative Sepsis Cytokines and Chemokines in Infectious Diseases Handbook M Kotb and T Calandra, Humana Press, pp 33-57 Ceneviva G, Paschall A, Maffei F, et al (1998) "Hemodyneamic support in fluidrefractory pediatric septic shock." Pediatrics 102, e19 Cheung N P, Li K, Wong R P O, et al (2003) "Proinflammatory and antiinflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections." Arch Dis Child Fetal Neonatal 88, pp F209-F213 Cohen-Wolkowiez M, Benjamin D K, Capparelli E (2009) "Immunotherapy in neonatal sepsis: advances in treatment and prophylaxis." Current Opinion in Pediatrics 21, pp 177–181 Cruz K (2003) "Update on septic shock: the latest approaches to treatment; how new treatment modalities may improve outcomes." Journal of Critical Illness pp 162-168 Damas P, Ledoux D, Nys N, et al (1992) "Cytokine serum level during severe sepsis in human IL-6 as a marker of severity." Annals of surgery 215, pp 356362 Damas P, Reuter A, Gysen P, et al (1989) "Tumor necrosis factor and interleukin-1 serum levels during severe sepsis in humans." Crit Care Med 17(10), pp 975978 Davies B, Cohen J (2011) "Endotoxin removal devices for the treatment of sepsis and septic shock." Lancet Infect Dis 11, pp 65-71 Dellinger R P, Carlet J M, Masur H, et al (2004) "Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock." Crit Care Med 32(3), pp 858-873 Dellinger R P, Levy M M, Carlet J M, et al (2008) "Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008." Crit Care Med 36(1), pp 296-327 Dinarello C A (1997) "Proinflammatory and Anti-inflammatory Cytokines as Mediators in the Pathogenesis of Septic Shock." Chest 112(6), pp 321S-329S Dinarello C A (2005) "Interleukin-1." Critical care medicine 33(12), pp s460-s462 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 Doughty L, Carcillo J A, Kaplan S, et al (1998) "The Compensatory Antiinflammatory Cytokine Interleukin 10 Response in Pediatric Sepsis-Induced Multiple Organ Failure." Chest 113(6), pp 1626-1631 Doughty L A, Kaplan S S, Carcillo J A (1996) "Inflammatory cytokine and nitric oxide responses in pediatric sepsis and organ failure." Critical care medicine 24, pp 1137-1143 Farah A H (2003) "Serum lactate and base deficit as predictors of mortality and morbidity." The American Journal of Surgery 185, pp 485-491 Fioretto J R, Martin J G, Kurokawa C S, et al (2008) "Interleukin-6 and procalcitonin in children with sepsis and septic shock." Cytokine 43(2), pp 160-164 Fong Y, Lowry S F (1990) "Tumor necrosis factor in pathophysiology of infection and sepsis." Clin Immunol Immunopathol 55, pp 157-170 Friedland J S, Suputtamongkol Y, Remick D G, et al (1992) "Prolonged elevation of interleukin-8 and interleukin-6 concentrations in plasma and of leukocyte interleukin-8 mrna levels during septicemic and localized pseudomonas pseudomallei infection." Infection and Immunity 60(6), pp 2402-2408 Friedman G, Jankowski S, Marchant A, et al (1997) "Blood interleukin 10 levels parallel the severity of septic shock." J Crit Care 12, pp 183-187 Funk D J, Parrillo J E, Kumar A (2009) "Sepsis and Septic Shock: A History." Crit Care Clin 25(1), pp 83-101 Garcaa E G, Manso G M, Siguero J P L, et al (2001) "Adrenal function in children with sepsis and septic shock." An Esp Pediatr 54(5), pp 439-443 Garcia-Lloret M, SeanMcGhee, Chatila T A (2008) "Immunoglobulin Replacement Therapy in Children." Immunol Allergy Clin N Am 28, pp 833–849 Gogos C A, Drosou E, Bassaris H P, et al (2000) "Pro- versus Anti-Inflammatory Cytokine Profile in Patients with Severe Sepsis: A Marker for Prognosis and Future Therapeutic Options." The Journal of Infectious Diseases 181(1), pp 176-180 Goldstein B (2005) "International pediatric sepsis consensus conference: Definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics." Pediatr Crit Care Med 6, pp 2-8 Gonzalez H, Nardi O, Annane D (2006) "Relative Adrenal Failure in the ICU: An Identifiable Problem Requiring Treatment." Crit Care Clin 22, pp 105-118 Green J P, Tony Berger, Garg N, et al (2011) "Serum Lactate Is a Better Predictor of Short-Term Mortality When Stratified by C-reactive Protein in Adult Emergency Department Patients hospitalized for a Suspected Infection." Ann Emerg Med 57, pp 291-295 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 Groeneveld P H, Kwappenberg K M, Langermans J A, et al (1997) "Relation between pro- and anti-inflammatory cytokines and the production of nitric oxide (NO) in severe sepsis." Cytokine 9(2), pp 138-142 Gus S L, Bruce F, Collin B, et al (1995) "Interleukin-1 mediates increase plasma levels of eicosanoids and cytokines of patients with sepsis syndrome." Shock 4(5), pp 318-323 Hack C E, Thijs L G (2000) Role of inflammatory mediators in sepsis Septic shock Dhainaut J.-F., Thijs l G., G Park, WB saunders, pp 41-127 Hatherill M, Tibby S M, Hilliard T, et al (1999) "Adrenal insufficiency in septic shock." Arch Dis Child 80, pp 51-55 Hatherill M, Tibby S M, Turner C, et al (2000) "Procalcitonin and cytokine levels: relationship to organ failure and mortality in pediatric septic shock." Crit Care Med 28(7), pp 2591-2594 Hazelzet J A, Voort E V D, Lindemans J, et al (1994) "Relation between cytokines and routine laboratory data in children with septic shock and purpura." Intensive care medicine 20, pp 371-374 Hebbar K B, Stockwell J A, Leong T, et al (2011) "Incidence of adrenal insufficiency and impact of corticosteroid supplementation in critically ill children with systemic inflammatory syndrome and vasopressor-dependent shock." Crit Care Med 39, pp 1145–1150 Heeg K (2003) Superantigens and bacterial DNA as Cytokine Inducers in Grampositive sepsis Cytokines and Chemokines in Infectious Diseases Handbook K Malak and T Calandra New Jersey, Humana Press, pp 93-107 Hermans M A W, Leffers P, Jansen L M, et al (2011) "The value of the Mortality in Emergency Department Sepsis (MEDS) score, C reactive protein and lactate in predicting 28-day mortality of sepsis in a Dutch emergency department " Emergence Medicine Journal Howell G (2006) "Management of Sepsis." Surg Clin N Am 86, pp 1523–1539 Jansen T C, Bommel J V, Bakker J (2009) "Blood lactate monitoring in critically ill patients: A systematic health technology assessment*." Crit Care Med 37, pp 2827–2839 Jean-LouisVincent, Korkut H A (2008) "Defining Sepsis." Clin Chest Med 29, pp 585–590 John R C S, Dorinsky P M (1993) "Immunologic Therapy for ARDS, Septic Shock, and Multiple-Organ Failure." Chest 103, pp 932-943 Jones A E, Shapiro N I, Trzeciak S, et al (2010) "Lactate clearance vs central venous oxygen saturation as goals of early sepsis therapy: a randomized clinical trial." JAMA 303(8), pp 739-746 100 Joseph L, Fink L M, Hauer-Jensen M (2002) "Cytokines in coagulation and thrombosis: a preclinical and clinical review." Blood Coagulation and Fibrinolysis 13, pp 105-116 101 Kaech C, Calandra T (2007) Early-Onset Pro-inflammatory Cytokines mechanisms of sepsis - induced organ dysfunction and recovery, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, pp 55-66 102 Kalyanaraman M, Decampli W M, Campbell A I, et al (2008) "Serial blood lactate levels as a predictor of mortality in children after cardiopulmonary bypass surgery." Pediatr Crit Care Med 9, pp 285–288 103 Karagiannis M H, Reniker A N, Kerl M E, et al (2006) "Lactate Measurement as an Indicator of Perfusion." Compendium, pp 287-300 104 Kellum J A, Decker J M (1999) "The Immune system: the relation to sepsis and multiple organ failure." AACN Clinical Issues 7(3), pp 339-350 105 Khardori R, Adamski A, Khardori N (2007) "Infection, Immunity, and Hormones/Endocrine Interactions." Infect Dis Clin N Am(21), pp 601-615 106 Kleijn E D D, Groot R D, Hack C E, et al (2003) "Activation of protein C following infusion of protein C concentrate in children with severe meningococcal sepsis and purpura fulminans: a randomized, double-blinded, placebocontrolled, dose-finding study." Crit Care Med 31(6), pp 1839-1847 107 Kleijn E D D, Joosten K F, Rijn B V, et al (2002) "Low serum cortisol in combination with high adrenocorticotrophic hormone concentrations are associated with poor outcome in children with severe meningococcal disease." Pediatr Infect Dis J 21(4), pp 330-336 108 Kocabaş E, Sarkỗolu A, Aksaray N, et al (2007) "Role of procalcitonin, Creactive protein, interleukin-6, interleukin-8 and tumor necrosis factor-α in the diagnosis of neonatal sepsis " The Turkish Journal of Pediatrics 49, pp 720 109 Kovar F M, Marsik C, Cvitko T, et al (2006) "The tumor necrosis factor alpha -308 G/A polymorphism does not influence inflammation and coagulation response in human endotoxemia." Shock 27(3), pp 238-241 110 Krafte-Jacobs B, Bock G H (1996) "Circulating erythropoietin and interleukin-6 concentrations increase in critically ill children with sepsis and septic shock." Critical care medicine 24, pp 1455-1459 111 Krakauer T, Buckley M J, Fisher D (2010) "Proinflammatory mediators of toxic shock and their correlation to lethality" Mediators of Inflammation, pp 1-7 112 Kreymann K G, Heer G D, Nierhaus A, et al (2007) "Use of polyclonal immunoglobulins as adjunctive therapy for sepsis or septic shock." Crit Care Med 35, pp 2677-2685 113 Kumar A, Kumar A, Paladugu B, et al (2007) "Transforming growth factor-1 blocks in vitro cardiac myocyte depression induced by tumor necrosis factor-, interleukin-1, and human septic shock serum." Crit Care Med 35(2), pp 358– 364 114 Kumar A, Roberts D, Wood E K (2006) "Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock Crit." Critical Care Med 34(6), pp 1589–1596 115 Kumar S, Rizvi M (2009) "Prognostic serum tumor necrosis factor- in paediatric patients with sepsis." J Infect Dev Ctries 3, pp 437-441 116 Kutko M C, Calarco M P, Flaherty M B, et al (2003) "Mortality rates in pediatric septic shock with and without multiple organ system failure." Pediatr Crit Care Med 4, pp 333-337 117 Lehmann A K, Halstensen A, Sørnes S, et al (1995) "High Levels of Interleukin 10 in Serum Are Associated with Fatality in Meningococcal Disease."Infection and Immunity 63(6), pp 2109–2112 118 Lehmann A K, Halstensen A, Sørnes S, et al (1995) "High Levels of Interleukin 10 in Serum Are Associated with Fatality in Meningococcal Disease." Infection and Immunity 63(6), pp 2109–2112 119 Leteurtre S, Leclerc F, Martinot A, et al (2001) "Can generic score (PRISM and PIM) replace specific scores in predicting outcome of presumed meningococcal septic shock in children." Crit Care Med 29, pp 1239-1246 120 Levraut J, Ciebiera J-P, Chave S, et al (1998) "Mild Hyperlactatemia in Stable Septic Patients Is Due to Impaired Lactate Clearance Rather Than Overproduction " Am J Respir Crit Care Med 157(4), pp 1021-1026 121 Levy B (2006) "Lactate and shock state: the metabolic view "Current Opinion in Critical Care 12, pp 315–321 122 Levy M M (1997) "Monitor oxygen delivery and consumption." Current Opinion in Critical Care 3, pp 226-231 123 Loiacono L A, Shapiro D S (2010) "Detection of Hypoxia at the Cellular Level." Crit Care Clin 26, pp 409–421 124 Makhija P, Yadav S, Thakur A (2005) "Tumor Necrosis Factor Alpha and Interleukin-6 in Infants with Sepsis." Indian Pediatric 42, pp 1024-1028 125 Manji R A, Wood K E, Kumar A (2009) "The History and Evolution of Circulatory Shock." Crit Care Clin 25, pp 1-29 126 Marchant A B (1995) "Clinical and biological significance of interleukin-10 plasma levels in patients with septic shock." J Clin Immunol 15, pp 266-273 127 Marik P E (1998) "The hemodynamic derangements in sepsis: implications for treatment strategies." Chest 114(3), pp 854-860 128 Marik P E (2009) "Critical Illness-Related Corticosteroid Insufficiency." 135, pp 181-193 129 Marko P, Gabrielli A, Caruso L J (2004) "Too Much Lactate or Too Little Liver?" Journal of Clinical Anesthesia 16, pp 389 –395 130 Markovitz B P, Goodman D M, Watson R S, et al (2005) "A retrospective cohort study of prognostic factors associated with outcome in pediatric severe sepsis: What is the role of steroids." Pediatr Crit Care Med 6(3), pp 270–274 131 Marks J D, Marks C B, Luce J M, et al (1990) "Plasma tumor necrosis factor in patients with septic shock: Mortality rate, incidence of adult respiratory distress syndrome, and effects of methylprednisolone administration." Am Rev Respir Dis 141, pp 94-97 132 Marshall J C, Vincent J-L, Mitchell P Fink, et al (2003) "Measures, markers, and mediators: Toward a staging system for clinical sepsis A Report of the Fifth Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25-26, 2000." Critical care medicine 31(5), pp 1560-1567 133 Marti J B, Wheeler A P (2009) "Approach to the Patient with Sepsis." Clin Chest Med 30, pp 1-16 134 Martinez M A, Pena J M, Fernandez A, et al (1999) "Time course and prognostic significance of hemostatic changes in sepsis: Relation to tumor necrosis factor-alpha." Critical care medicine 27, pp 1303-1308 135 Maxime V, Lesur O, Djillali Annane (2009) "Adrenal Insufficiency in Septic Shock." Clin Chest Med 30, pp 17–27 136 Maxime V, Lesur O, Annane D (2009) "Adrenal Insufficiency in Septic Shock." Clin Chest Med 30, pp 17–27 137 Meduri G U, Headley S, Kohler G, et al (1995) "Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS Plasma IL-1 beta and IL-6 levels are consistent and efficient predictors of outcome over time." Chest 107(4), pp 1062-7373 138 Menon K (2007) "Identification of adrenal insufficiency in pediatric critical illness." Pediatr Crit Care Med 8, pp 276 –278 139 Mikkelsen M E, Miltiades A N, Gaieski D F, et al (2009) "Serum lactate is associated with mortality in severe sepsis independent of organ failure and shock." Crit Care Med 37, pp 1670 –1677 140 Mitchell R N (2009) "Hemodynamic Disorders, Thromboembolic Disease, and Shock" Pathologic Basis of Disease Saunders, 8th ed 141 Nduka O O, Parrillo J E (2009) "The Pathophysiology of Septic Shock." Crit Care Clin 25, pp 677–702 142 Neviere R (2008) "Pathophysiology of sepsis." www.uptodate.com 16.2 143 Nguyen H B, Rivers E P, Abrahamian F M, et al (2006) "Severe Sepsis and Septic Shock: Review of the Literature and Emergency Department Management Guidelines." Ann Emerg Med 48, pp 28-54 144 Nguyen H B, Rivers E P, Knoblich B P, et al (2004) "Early lactate clearance is associated with improved outcome in severe sepsis and septic shock." Crit Care Med 32, pp 1637–1642 145 Nguyen H B, Smith D (2007) "Sepsis in the 21st century: recent definitions and therapeutic advances." American Journal of Emergency Medicine 25, pp 564– 571 146 Nimah M (2003) "Coagulation dysfunction in sepsis and multiple organ system failure." Crit Care Clin 19, pp 441-458 147 Oberholzer A, Souza S M, Tschoeke S K, et al (2005) "Plasma cytokine measurements augment prognostic scores as indicators of outcome in patients with severe sepsis." Shock 23(6), pp 488–493 148 Opal S M, DePalo V A (2000) "Anti-Inflammatory Cytokines." Chest 117, pp 11621172 149 Oppert M (2005) "Low-dose hydrocortisone improves shock reversal and reduces cytokine levels in early hyperdynamic septic shock." Crit Care Med 33, pp 2457–2464 150 Pablo R D, Monserrat J, Reyes E, et al (2011) "Mortality in Patients With Septic Shock Correlates With Anti-Inflammatory But not Proinflammatory Immunomodulatory Molecules." Journal of Intensive Care Medicine 6(2), pp 125-132 151 Patel R T, Deen K I, Youngs D, et al (1994) "Interleukin is a prognostic indicator of outcome in severe intra-abdominal sepsis." The British journal of surgery 81, pp 1306-1308 152 Pathan N, Williams E J, Oragui E E, et al (2005) "Changes in the interleukin6/soluble interleukin-6 receptor axis in meningococcal septic shock." Crit Care Med 33:, pp 1839 –1844 153 Pettilä V, Hynninen M, Takkunen O, et al (2002) "Predictive value of procalcitonin and interleukin in critically ill patients with suspected sepsis." Intensive Care Medicine, 28(9), pp 1220-1225 154 Phua J, Koay E S, Lee K H (2008) "Lactate, procalcitonin, and amino-terminal proB-type natriuretic peptide versus cytokine measurements and clinical severity scores for prognostication in septic shock." Shock 29(3), pp 328-333 155 Pines J M (2008) "Timing of Antibiotics for Acute, Severe Infections." Emerg Med Clin N Am 26, pp 245–257 156 Pinsky M R, Vincent J-L, Deviere J, et al (1993) "Serum cytokine levels in human septic shock Relation to multiple-system organ failure and mortality." Chest 103, pp 565-575 157 Pizarro C F (2005) "Absolute and relative adrenal insufficiency in children with septic shock." Crit Care Med 33, pp 855-859 158 Poll T V D, Deventer S J H V (1999) "Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis." Infectious Disease Clinics of North America 13, pp 413-426 159 Poll T V D, Lowry S F (1994) "Tumor necrosis factor in sepsis: Mediator of multiple organ failure or essential part of hos defennse." Shock 3(1), pp 1-12 160 Poll T V D (2001) "Immunotherapy of sepsis." Lancet Infectious Diseases 1, pp 165-174 161 Pollack M M, Ruttimann U E, Getson P R (1988) "Pediatric risk of mortality score." Crit Care Med 16, pp 1110-1116 162 Pomerantz W J (2011) "Septic shock: Initial evaluation and management in children." Uptodate 19.1 163 Proulx F, Fayon M, Farrell C A, et al (1996) "Epidemiology of sepsis and multiple organ dysfunction syndrome in children." Chest 109(4), pp 1033-1037 164 Reinhart K, Karzai W (2001) "Anti-tumor necrosis factor therapy in sepsis: Update on clinical trials and lessons learned." Critical care medicine 29(7), pp s121s125 165 Remick D G, Bolgos G R, Siddiqui J, et al (2002) "Interleukin-6 measured h after the initiation of sepsis predicts mortality over days." Shock 17(6), pp 463– 467 166 Riche F, Panis Y, Laisne M-J, et al (1996) "High tumor necrosis factor serum level associated with increased survival in patients with abdominal septic shock: A prospective study in 59 patients." Surgery 120(5), pp 801-807 167 Riordan F A, Thomson A P, Ratcliffe J M, et al (1999) "Admission cortisol and adrenocorticotrophic hormone levels in children with meningococcal disease: Evidence of adrenal insufficiency?" Crit Care Med 27, pp 2257–2261 168 Roitt I M, Delves P J (2001) The production of effectors Roitt Essential immunology, Blackwell Science, pp 177-199 169 Romagnoli C, Frezza S, Cingolani A, et al (2000) "Plasma levels of interleukin-6 and interleukin-10 in preterm neonates evaluated for sepsis " European Journal of Pediatrics 160(6), pp 345-350 170 Rudiger A (2007) "Mechanisms of sepsis-induced cardiac dysfunction." Crit Care Med 35:, pp 1599–1608 171 Saladino R A (2004) "Management of Septic Shock in the Pediatric Emergency Department in 2004." Clin Ped Emerg Med 5, pp 20-27 172 Salluh J I F, Povoa P (2010) "Biomarkers as end points in clinical trials of severe sepsis: A garden of forking paths." Crit Care Med 38(8), pp 1749-1750 173 Salluh J I F, Shinotsuka C R, Soares M, et al (2010) "Cortisol levels and adrenal response in severe community-acquired pneumonia: A systematic review of the literature." Journal of Critical Care, pp 1-8 174 Sam S, Corbridge T C, Mokhlesi B, et al (2004) "Cortisol levels and mortality in severe sepsis." Clin Endocrinol 60(1), pp 29-35 175 Sarthi M (2007) "Adrenal status in children with septic shock using low-dose" Pediatr Crit Care Med 8, pp 23-28 176 Schaik S M V (2007) "Do pediatric patients with septic shock benefit from steroid therapy?" Pediatr Crit Care Med 8(2), pp 174-176 177 Schrier R W (2004) "Acute Renal Failure and Sepsis." N Engl J Med 351, pp 159169 178 Scumpia P O (2005) "Biology of interleukin-10 and its regulatory roles in sepsis syndromes." Crit Care Med 33, pp s468-s471 179 Shapiro N I, Howell M D, Talmor D, et al (2005) "Serum Lactate as a Predictor of Mortality in Emergency Department Patients With Infection." Ann Emerg Med 45, pp 524-528 180 Shapiro N I, Zimmer G D, Barkin A Z (2002) Sepsis syndrome Rosen s Emergency Medicine: Concepts And Clinical Practice Marx 5th ed, pp 1957-1969 181 Sharma S, Kumar A (2008) "Antimicrobial Management of Sepsis and Septic Shock." Clin Chest Med(29), pp 677–687 182 Shorr A F, Thomas S J, Alkins S A, et al (2002) "D-dimer Correlates With Proinflammatory Cytokine Levels and Outcomes in Critically Ill Patients." Chest 121(4), pp 1262-1268 183 Siami S, Annane D, Sharshar T (2008) "The Encephalopathy in Sepsis." Critical Care Clinics 24, pp 67–82 184 Sikora J P, Chlebna-Sokół D, Ska-Oberbek A K (2001) "Proinflammatory Cytokines (IL-6, IL-8), Cytokine Inhibitors (IL-6sR, sTNFRII) and Anti-Inflammatory Cytokines (IL-10, IL-13) in the Pathogenesis of Sepsis in Newborns and Infants." Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis 49(49), pp 399–404 185 Simpson A J H, Smith M D, Weverling G J, et al (2000) "Prognostic Value of Cytokine Concentrations (Tumor Necrosis Factor–a, Interleukin-6, and Interleukin-10) and Clinical Parameters in Severe Melioidosis." The Journal of Infectious Diseases 181, pp 621-625 186 Song M (2005) "Interleukin-6." Crit Care Med 33, pp s463-s465 187 Soni A B, Pepper G M, Wyrwinski P M, et al (1995) "Adrenal insufficiency occurring during septic shock: incidence, outcome, and relationship to 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 peripheral cytokine levels." The American Journal of Medicine 98, pp 266271 Sprung C L, Brezis M, Goodman S, et al (2011) "Corticosteroid therapy for patients in septic shock: Some progress in a difficult decision." Crit Care Med 39, pp 571–574 Stapczynski J S (2001) "Septic shock." Medicine Journal 2(7) Sullivan J, Kilpatrick L, Costarino A, et al (1992) "Correlation of plasma cytokine elevations with mortality rate in children with sepsis." J Pediatr 120(4), pp 510-515 Szabo G, Romics L, Frendl G (2002) "Liver in sepsis and systemic inflammatory response syndrome." Clinics In Liver Diease 6(4), pp 1045-1066 Tabbutt S (2001) "Heart failure in pediatric septic shock: Utilizing inotropic support." Critical care medicine 29(10), pp s231-236 Tan G H, Tan T H, Goh D Y T, et al (1998) "Risk factors for predicting mortality in a paediatric intensive care unit." Ann Acad Med Singapor 27, pp 813 – 818 Tjardes T, Neugebauer E (2002) "Sepsis research in the next millennium: concentrate on the software rather than the hardware." Shock 17(1), pp 1-8 Valoor H T, Singhi S, Jayashree M (2009) "Low-dose hydrocortisone in pediatric septic shock: an exploratory study in a third world setting." Pediatr Crit Care Med 10(1), pp 121-125 Ventetuolo C E, Levy M M (2008) "Biomarkers: Diagnosis and Risk Assessment in Sepsis." Clin Chest Med 29, pp 591–603 Vincent J-L, Nelson D R, Williams M D (2011) "Is worsening multiple organ failure the cause of death in patients with severe sepsis?" Crit Care Med 39, pp 1050-1055 Vincent J L, Bakker J, Marécaux G, et al (1992) "Administration of anti-TNF antibody improves left ventricular function in septic shock patients Results of a pilot study." Chest 101, pp 810-815 Waage A, Halstensen A, Espevik T (1987) "Association bewteen tumor necrosis factor in serum and fatal outcome in patients with meningococcal disease." Lancet 1, pp 355-357 Ward N S, Casserly B, Ayala A (2008) "The Compensatory Anti - inflammatory Response Syndrome (CARS) in Critically Ill Patients." Clin Chest Med 29, pp 617–625 Watson R S, Carcillo J A, Ziwirble T L (2003) "Epidemiology of severe sepsis in children in United States." Am J Respir Crit Care Med 167, pp 695-701 Webb S (2002) "The Role of Mediators in Sepsis Resolution." Advances in sepsis 2(1), pp 8-14 203 Wit M D, Wiaterek G K, Gray N D, et al (2010) "Relationship between alcohol use disorders, cortisol concentrations, and cytokine levels in patients with sepsis." Crit Care 14(6), pp 1-7 204 Wolfler A, Silvani P, Musicco M, et al (2008) "Incidence of and mortality due to sepsis, severe sepsis and septic shock in Italian Pediatric Intensive Care Units: a prospective national survey." Intensive Care Med 34(9), pp 16901697 205 Wortel C H, Möhlen M A, Deventer S J V, et al (1992) "Effectiveness of a human monoclonal anti-endotoxin antibody (HA-1A) in gram-negative sepsis: relationship to endotoxin and cytokine levels." J Infect Dis 166(6), pp 13671374 206 Zanotti-Cavazzoni S L, Hollenberg S M (2009) "Cardiac dysfunction in severe sepsis and septic shock." Curr Opin Crit Care 15(5), pp 392-397 207 Zaritsky A L, Nadkarni V M, Hickey R W, et al (2002) Case scenarios in shock PALS provider manual, American Heart Association, pp 173-184 208 Zaritsky A L, Nadkarni V M, Hickey R W, et al (2002) Recognition of respiratory failure and shock PALS provider manual, American Heart Association, pp 23-43 209 Zimmerman J J (2007) "A history of adjunctive glucocorticoid treatment for pediatric sepsis: moving beyond steroid pulp fiction toward evidence-based medicine." Pediatr Crit Care Med 8(6), pp 530-539 210 Zimmerman J J, Fuhrman B P (1998) Sepsis/septic shock Pediatric Critical Care, Mosby year book Inc, pp 1088-1100