Xây dựng quy trình chiết xuất công nghiệp và nâng cao tiêu chuẩn chất lượng cao dược liệu để phục vụ sản xuất thuốc và xuất khẩu

ỦY BAN NHÂN DÂN TP.HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BÁO CÁO XÂY DỰNG QUI TRÌNH CHIẾT XUẤT CƠNG NGHIỆP VÀ NÂNG CAO TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CAO DƯỢC LIỆU ĐỂ PHỤC VỤ SẢN XUẤT THUỐC VÀ XUẤT KHẨU : GS.TS NGUYỄN MINH ĐỨC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 2010 MỤC LỤC Trang MỤC LỤC i DANH MỤC HÌNH ii DANH MỤC SƠ ĐỒ Error! Bookmark not defined DANH MỤC BẢNG vi CÁC CH x ĐẶT VẤN ĐỀ …………………………….1 CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 DƢỢC LIỆU .6 1.2 XÂY DỰNG QUY TRÌNH CHIẾT XUẤT DƢỢC LIỆU 37 1.3 NỘI DUNG CỦA MỘT TIÊU CHUẨN CAO DƢỢC LIỆU 40 CHƢƠNG PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .47 2.1 NGUYÊN LIỆU, HĨA CHẤT, DUNG MƠI, TRANG THIẾT BỊ .47 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 50 CHƢƠNG KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM .68 3.1 DIỆP HẠ CHÂU ĐẮNG 68 3.2 NGHỆ 81 3.3 RỄ NHÀU .94 3.4 QUẢ NHÀU 109 3.5 RAU MÁ 118 3.6 DIẾP CÁ 136 3.7 BÌNH VƠI 149 3.8 TAM THẤT 163 3.9 NHÂN SÂM 170 3.10 NGƢU TẤT……………………………………………………………………………175 CHƢƠNG KẾT LUẬN 200 TÀI LIỆU THAM KHẢO 207 PHỤ LỤC 215 i DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.1 Tồn cây, Diệp hạ châu đắng……………………………………….6 Hình 1.2 Cây Nghệ củ Nghệ……………………………………………………… Hình 1.3 Cây Nhàu, thân Nhàu…………………………………………………11 Hình 1.4 Cây Rau má………………………………………………………………… 15 Hình 1.5 Lá hoa Diếp cá…………………………………………………………….18 Hình 1.6 Cây Bình vơi 20 Hình 1.7 Tam thất 23 Hình 1.8 Cây Nhân sâm 29 Hình 1.9 Cây Ngƣu tất (Achyranthes bidentata Blume., AmarathaceaE) 34 Hình 2.1 Một số thiết bị, dụng cụ sử dụng nghiên cứu 49 Hình -Pharma 49 Hình 3.1 Nguyên liệu Diệp hạ châu đắng 68 Hình 3.2 SKLM dịch chiết cloroform dƣợc liệp Diệp hạ châu đắng .69 Hình 3.3 Ảnh hƣởng độ cồn số lần chiết hiệu suất chiết cao Diệp hạ châu đắng 72 Hình 3.4 Cao Diệp hạ châu đắng 76 Hình 3.5 Sắc ký đồ HPLC định lƣợng phyllanthin chuẩn 76 Hình 3.6 Sắc ký đồ HPLC định lƣợng phyllanthin cao Diệp hạ châu đăng 77 Hình 3.7 Sự liên quan diện tích đỉnh nồng độ phyllanthin 78 Hình 3.8 Nguyên liệu Nghệ vàng……………………………………………………….81 Hình 3.9 Ảnh hƣởng độ cồn số lần chiết HSC cao Nghệ 84 Hình 3.10 Ảnh hƣởng độ cồn số lần chiết hiệu suất chiết cao Nghệ 87 Hình 3.11 Cao Nghệ…………………………………………………………………….89 Hình 3.12 Sắc ký đồ HPCL curcumin I chuẩn………………………………………… 89 Hình 3.13 Sắc ký đồ HPLC định lƣợng curcumin I cao Nghệ……………………89 Hình 3.14 Sự tƣơng quan giữ diện tích đỉnh nồng độ curcumin I .91 Hình 3.15 Nguyên liệu rễ Nhàu…………………………………………………………94 Hình 3.16 Sắc ký đồ dịch chiết rễ Nhàu 96 ii Hình 3.17 Ảnh hƣởng độ cồn số lần chiết hiệu suất chiết cao rễ Nhàu…….98 Hình 3.18 Ảnh hƣởng độ cồn tỷ lệ DL/DM hiệu suất chiết cao rễ Nhàu .98 Hình 3.19 Cao rễ Nhàu……………………………………………………………… 103 Hình 3.20 Sắc ký đồ HPLC chất đối chiếu damncanthal 103 Nhàu .103 Hình 3.22 Sự liên quan nồng độ diện tích đỉnh damnacanthal 105 Hình 3.23 Nguyên liệu Nhàu…………………………………………………… 109 Hình 3.24 Sắc ký đồ dịch chiết Nhàu .110 .113 Hình 3.26 Ảnh hƣởng tỷ lệ DL/DM số lần chiết hiệu suất chiết 113 113 Hình 3.28 Cao Nhàu………………………………………………………………118 118 Hình 3.30 Sắc ký đồ định lƣợng scopoletin cao Nhàu 119 Hình 3.32 Nguyên liệu Rau má……………………………………………………… 124 Hình 3.33 Mối liên quan hàm lƣợng với độ cồn, số lần chiết chiết cao Rau má 126 Hình 3.34 Cao Rau má…………………………………………………………………130 Hình 3.35 Sắc ký đồ HPLC acid asiatic chuẩn .130 Hình 3.36 Sắc ký đồ HPLC cao Rau má .131 Hình 3.38 Nguyên liệu Diếp cá……………………………………………………… 136 Hình 3.39 Liên quan hiệu suất với độ cồn, TL DL/DM chiết cao Diếp cá 139 Hình 3.40 Liên quan hàm lƣợng với độ cồn số lần chiết cao Diếp cá .140 Hình 3.41 Cao Diếp cá 144 Hình 3.42 Sắc ký đồ quercetin chuẩn .144 Hình 3.43 Sắc ký đồ HPLC cao Diếp cá 144 Hình 3.44 Sự tƣơng quan nồng độ diện tích đỉnh 146 Hình 3.45 Ngun liệu Bình vơi……………………………………………………….149 Hình 3.46 Cao Bình vơi……………………………………………………………….157 Hình 3.47 Sắc ký đồ HPLC rotundin sulfat chuẩn 157 Hình 3.48 Sắc ký đồ HPLC rotundin cao Bình vơi .158 iii Hình 3.49 Sự tƣơng quan diện tích đỉnh nồng độ rotundin 159 Hình 3.50 Nguyên liệu Tam Thất…………………………………………………… 163 Hình 3.51 Cao Tam Thất………………………………………………………………165 Hình 3.52 Sự liên quan nồng độ diện tích đỉnh G-Rb1 .168 Hình 3.53 Sự liên quan nồng độ diện tích đỉnh G-Rg1 .169 Hình 3.54 Nguyên liệu Nhân sâm…………………………………………………… 170 Hình 3.55 Cao Nhân sâm………………………………………………………………172 Hình 3.56 Nguyên liệu Ngƣu Tất 175 Hình 3.57 Cao Ngƣu tất……………………………………………………………… 177 Hình 3.58 Sắc ký đồ HPLC dung mơi MeOH dung môi MeOH acid oleanolic chuẩn 179 Hình 3.59 Sắc ký đồ HPLC mẫu thử mẫu thử thêm chuẩn 180 Hình 3.60 Sự liên quan diện tích đỉnh nồng độ acid oleanolic 181 iv DANH MỤC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 1.1 Các yếu tố ảnh hƣởng đến trình chiết xuất dƣợc liệu……………………39 Sơ đồ 2.1 Qui trình chung chiết xuất cao qui mơ phịng thí nghiệm ………………….50 Sơ đồ 2.2 Quy trình chiết xuất cắn cloroform từ cao Diệp hạ châu đắng……………….51 Sơ đồ 2.3 Quy trình chiết xuất cắn ethyl acetat từ cao Nghệ……………………………52 Sơ đồ 2.4 Sơ đồ chung chiết xuất dƣợc liệu hệ thống chiết xuất đa năng……… 62 Sơ đồ 3.1 Qui trình chiết xuất cao Diệp hạ châu quy mô pilot…………………… 74 Sơ đồ 3.2 Quy trình chiết xuất cao Diệp hạ châu quy mơ cơng nghiệp……………………75 Sơ đồ 3.3 Quy trình chiết xuất cao Nghệ quy mô pilot………………………………87 Sơ đồ 3.4 Quy trình chiết xuất cao Nghệ quy mơ cơng nghiệp…………………………….88 Sơ đồ 3.5 Quy trình chiết xuất cao rễ Nhàu quy mô pilot……………………………… 101 Sơ đồ 3.6 Qui trình chiết xuất cao rễ Nhàu quy mơ cơng nghiệp…………………………102 Sơ đồ 3.7 Quy trình chiết xuất cao Nhàu quy mô pilot………………………………116 Sơ đồ 3.8 Quy trình chiết xuất cao Nhàu quy mơ cơng nghiệp………………………117 Sơ đồ 3.9 Quy trình chiết xuất cao Rau má quy mô pilot…………………………………128 Sơ đồ 3.10 Quy trình chiết xuất cao Rau má quy mơ cơng nghiệp……………………….129 Sơ đồ 3.11 Quy trình chiết xuất cao Diếp cá quy mô pilot……………………………… 142 Sơ đồ 3.12 Quy trình chiết xuất cao Diếp cá quy mơ cơng nghiệp……………………….143 Sơ đồ 3.13 Quy trình chiết xuất cao Bình vôi quy mô pilot…………………………… 155 Sơ đồ 3.14 Quy trình chiết xuất cao Bình vơi quy mơ cơng nghiệp………………………156 Sơ đồ 3.15 Quy trình chiết xuất cao Tam thất quy mơ pilot………………………………165 Sơ đồ 3.16 Quy trình dự kiến chiết xuất cao Tam Thất quy mô cơng nghiệp…………….166 Sơ đồ 3.17 Quy trình chiết xuất cao Nhân sâm quy mô pilot…………………………… 172 Sơ đồ 3,18 Quy trình chiết xuất cao Nhân sâm quy mơ công nghiệp…………………….173 v DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1 Các saponin phận Panax notoginseng ………………………….25 Bảng 1.2 Các saponin thuộc nhóm protopanaxadiol Panax notoginseng…………26 Bảng 1.3 Các saponin thuộc nhóm protopanaxatriol Panax notoginseng……… 27 Bảng 1.4 Bảng giá trị K để tính tốn tuổi thọ thuốc…………………………………….43 Bảng 2.1 Chƣơng trình gradient dung mơi HPLC định lƣợng curcumin I…………… 53 Bảng 2.2 Điều kiện SKLM cho cao chiết………………………………………… 65 Bảng 3.1 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm Diệp hạ châu đắng…70 Bảng 3.2 Thông số tối ƣu chiết xuất cao Diệp hạ châu…………………………………71 Bảng 3.3 Tóm tắt kết thẩm định qui trình định lƣợng cao Diệp hạ châu đắng…… 72 Bảng 3.4 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Diệp hạ châu đắng ………………………………………………………………………………………… 73 Bảng 3.5 Tóm lƣợc dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm Nghệ…… 74 Bảng 3.6 Thông số tối ƣu chiết xuất cao Nghệ………………………………………….77 Bảng 3.7 Tóm tắt kết thẩm định qui trình định lƣợng curcumin I cao Nghệ 78 Bảng 3.8 Tóm tắt dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Nghệ…78 Bảng 3.9 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm rễ Nhàu…………….79 Bảng 3.10 Thông số tối ƣu chiết xuất cao rễ Nhàu…………………………………… 79 Bảng 3.11 Kết thẩm định qui trình định lƣợng damnacanthal cao rễ Nhàu….80 Bảng 3.12 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao rễ Nhàu……….82 Bảng 3.13 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm Nhàu………….83 Bảng 3.14 Thông số tối ƣu chiết xuất cao qủa Nhàu……………………………………84 Bảng 3.15 Kết thẩm định qui trình định lƣợng scopoletin cao Nhàu……85 Bảng 3.16 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Nhàu…… 86 Bảng 3.17 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm Rau má……………86 Bảng 3.18 Thông số tối ƣu chiết xuất cao Rau má…………………………………… 90 Bảng 3.19 Kết thẩm định qui trình định lƣợng acid asiatic cao Rau má…… 91 Bảng 3.20 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Rau má……….91 Bảng 3.21 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm Diếp cá……………92 Bảng 3.22 Thông số tối ƣu chiết xuất cao Diếp cá…………………………………… 92 vi Bảng 3.23 Kết thẩm định qui trình định lƣợng quercetin cao Diếp cá………93 Bảng 3.24 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Diếp cá………95 Bảng 3.25 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm Bình vơi………….97 Bảng 3.26 Thơng số tối ƣu chiết xuất cao Bình vơi……………………………………97 Bảng 3.27 Kết thẩm định qui trình định lƣợng rotundin sulfat…………………….99 Bảng 3.28 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Bình vơi…… 100 Bảng 3.29 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm Tam thất…………100 Bảng 3.30 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Tam thất…….104 Bảng 3.31 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm Nhân sâm……… 105 Bảng 3.32 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Nhân sâm… 106 Bảng 3.33 Kết khảo sát độ ………………………………………………….107 Bảng 3.34 Kết thẩn định quy trình định lƣợng damnacanthal rễ Nhàu…….107 Bảng 3.35 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao rễ Nhàu…… 108 Bảng 3.36 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm Nhàu……… 111 Bảng 3.37 Liên quan điều kiện chiết xuất kết thực nghiệm………………112 Bảng 3.38 Xu hƣớng mức độ liên quan biến độc lập biến phụ thuốc …… 112 Bảng 3.39 Đặc điểm thống kê mơ hình nhân quả…………………………… 114 Bảng 3.40 Kết xác định thông số tối ƣu………………………………………… 115 Bảng 3.41 Đối chiếu kết quã thực nghiệm dự đoán phần mềm tối ƣu…………115 Bảng 3.42 Kết khảo sát tính tƣơng thích hệ thống……………………………… 119 Bảng 3.43 Kết khảo sát tính tuyến tính ………………………………………… 120 Bảng 3.44 Kết khảo sát độ lặp lại ……………………………………………… 121 Bảng 3.45 Kết khảo sát độ ………………………………………………….122 Bảng 3.46 Kết thẩm định quy trình định lƣợng scopoletin cao Nhàu….122 Bảng 3.47 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Nhàu… 123 Bảng 3.48 Kết kiểm nghiệm Rau má …………………………………………… 124 Bảng 3.49 Dữ liệu thực nghiệm quy trình chiết xuất cao Rau má …………………….125 Bảng 3.50 Liên quan nhân QTCX cao Rau má…………………………… 125 Bảng 3.51 Đánh giá mơ hình nhân cao Rau má………………………… 126 Bảng 3.52 Thông số tối ƣu chiết xuất cao Rau má ……………………………………127 Bảng 3.53 Kết thực nghiệm giá trị dự đoán dƣợc liệu Rau má……………128 vii Bảng 3.54 Các thông số sắc ký mẫu acid asiatic chuẩn ………………………… 131 Bảng 3.55 Các thông số sắc ký mẫu thử ………………………………………….132 Bảng 3.56 Sự tƣơng quan giữ nồng độ diện tích đỉnh…………………………… 132 Bảng 3.57 Độ xác phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao ……………… 133 Bảng 3.58 Độ phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao …………………….134 Bảng 3.59 Kết thẩm định quy trình định lƣợng acid Asiatic cao Rau má… 134 Bảng 3.60 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Rau má…… 135 Bảng 3.61 Kết kiểm nghiệm nguyên liệu Diếp cá ……………………………… 137 Bảng 3.62 Kết liệu thực nghiệm Diếp cá theo thiết kế ……………………138 Bảng 3.63 Liên quan nhân quy trình chiết xuất cao Diếp cá……………… 139 Bảng 3.64 Đánh giá mơ hình nhân cao Diếp cá …………………… 140 Bảng 3.65 Kết thực nghiệm giá trị dự đốn Diếp cá …………………… 141 Bảng 3.66 Thơng số tối ƣu chiết xuất cao Diếp cá……………………………… 142 Bảng 3.67 Các thông số sắc ký mẫu quercetin chuẩn …………………………….145 Bảng 3.68 Sự tƣơng quan nồng độ diện tích đỉnh…………………………….145 Bảng 3.69 Độ xác phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao……………… 146 Bảng 3.70 Độ phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao ……………………147 Bảng 3.71 Kết thẩm định quy trình định lƣợng quercetin cao Diếp cá…….147 Bảng 3.72 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Diếp cá…… 148 Bảng 3.73 Kết kiểm nghiệm ngun liệu Bình vơi ………………………………150 Bảng 3.74 Các yếu tố phụ thuộc………………………………………………………151 Bảng 3.75 Kết thực nghiệm theo bố trí thí nghiệm đầy đủ……………………….152 Bảng 3.76 Các thí nghiệm mức …………………………………………… 152 Bảng 3.77 Các bố trí thí nghiệm bổ sung …………………………………………… 153 Bảng 3.78 Độ lặp lại quy trình tối ƣu …………………………………………….154 Bảng 3.79 Thơng số tối ƣu chiết xuất cao Bình vơi ………………………………… 155 Bảng 3.80 Các thông số sắc ký ứng với đỉnh rotundin……………………………… 158 Bảng 3.81 Sự tƣơng quan diện tích đỉnh nồng độ rotundin………………… 159 Bảng 3.82 Độ xác phƣơng pháp định lƣợng rotundin………………………160 Bảng 3.83 Độ phƣơng pháp định lƣợng rotundin………………………… 160 Bảng 3.84 Kết thẩm định quy trình định lƣợng rotundin sulfat………………… 161 viii Bảng 3.85 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Bình vơi…….162 Bảng 3.86 Kết kiểm nghiệm nguyên liệu Tam thất ………………………………164 Bảng 3.87 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Tam thất ……167 Bảng 3.88 Sự tƣơng quan giữ nồng độ diện tích đỉnh G-Rb1………………………168 Bảng 3.89 Sự tƣơng quan giữ nồng độ diện tích đỉnh G-Rb1………………………169 Bảng 3.90 Kết kiểm nghiệm nguyên liệu Nhân sâm………………………………171 Bảng 3.91 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Nhân sâm… 174 Bảng 3.92 Kết kiểm nghiệm nguyên liệu Tam thất ………………………………176 Bảng 3.93 Các thông số sắc ký acid oleanolic mẫu thử ……………………180 Bảng 3.94 Sự tƣơng quan diện tích đỉnh nồng độ acid oleanolic…………… 181 Bảng 3.95 Độ chinh` xác phƣơng pháp định lƣợng acid oleanolic cao…… 182 Bảng 3.96 Độ phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao…………………… 182 Bảng 3.97 Dự thảo tiêu chuẩn chất lƣợng kết kiểm nghiệm cao Ngƣu tất…….183 Bảng 3.98 Kết kiểm nghiệm cao Diệp hạ châu đắng theo thời gian lão hóa cấp tốc ………………………………………………………………………………………….185 Bảng 3.99 Kết kiểm nghiệm cao Nghệ theo thời gian lão hóa cấp tốc……………186 Bảng 3.100 Kết kiểm nghiệm cao rễ Nhàu theo thời gian lão hóa cấp tốc……….187 Bảng 3.101 Kết kiểm nghiệm cao Nhàu theo thời gian lão hóa cấp tốc …… 188 Bảng 3.102 Kết kiểm nghiệm cao Rau má theo thời gian lão hóa cấp tốc……… 189 Bảng 3.103 Kết kiểm nghiệm cao Diếp cá theo thời gian lão hóa cấp tốc……… 190 Bảng 3.104 Kết kiểm nghiệm cao Bình vơi theo thời gian lão hóa cấp tốc……….191 Bảng 3.105 Kết kiểm nghiệm cao Tam thất theo thời gian lão hóa cấp tốc………192 Bảng 3.106 Kết kiểm nghiệm cao Nhân sâm theo thời gian lão hóa cấp tốc…… 193 Bảng 3.107 Kết kiểm nghiệm cao Ngƣu tất theo thời gian lão hóa cấp tốc………194 Bảng 3.108 Kết khảo sát chất lƣợng cao dƣợc liệu thời gian lão hóa sau so với TCCS……………………………………………………………………………….195 Bảng 4.1 Kết chiết xuất hàm lƣợng chất đƣợc định lƣợng cao chiết 201 Bảng 4.2 Yêu cầu sản phẩm nghiên cứu đề tài ……………………………… 203 Bảng 4.3 Danh mục báo khoa học cơng bố có liên quan đến đề tài……….204 ix Ngoài sản phẩm đăng ký, đề tài xem vượt kế hoạch qua việc nghiên cứu tối ưu hóa chiết xuất phần mềm Design-Expert, FormRules INForm để tìm thông số tối ưu cho cao chiết (Diệp hạ châu, Nghệ, rễ Nhàu, Nhàu, Rau má Diếp cá), sau kiểm định thơng số tối ưu thực nghiệm qui mơ phịng thí nghiệm Riêng cao Bình vơi, qui trình chiết xuất tối ưu hóa phương pháp BoxWilson Về mặt đào tạo, đề tài góp phần đào tạo thạc sĩ, dược sĩ đại học thông qua việc nghiên cứu thực luận văn khóa luận tốt nghiệp Luận văn cao học: 03(các thạc sĩ tốt nghiệp 2009) 1) Nguyễn Đức Hạnh, “Xây dựng quy trình chiết xuất công nghiệp cao Nghệ cao Diệp hạ châu”, bảo vệ năm 2009 Ngoài ra, cao Diệp hạ châu đắng thu từ đề tài đối tượng nghiên cứu tiến sĩ ThS Nguyễn Đức Hạnh Đại học Mahidol, Thái lan 2) Nguyễn thị Linh Tuyền, “Xây dựng quy trình chiết xuất cơng nghiệp cao Rau má cao Diếp cá”, bảo vệ năm 2009 3) Lê thị Hồng Cúc, “Xây dựng quy trình chiết xuất công nghiệp cao Rễ nhàu Quả nhàu”, bảo vệ năm 2009 Khóa luận tốt nghiệp 2010: 05 1) Tôn Thất Trùng Phú, “Khảo sát độ ổn định cao Quả nhàu, cao Rễ nhàu cao Diếp cá”, bảo vệ tháng 8/2010 2) Võ thị Hòa Nhã, “Khảo sát độ ổn định cao Nhân sâm, cao Tam Thất cao Rau má”, bảo vệ tháng 8/2010 3) Vũ Thùy Dung, “Khảo sát độ ổn định cao Diệp hạ châu đắng, cao Nghệ cao Bình vơi”, bảo vệ tháng 8/2010 4) Lê thị Nga, “Góp phần tiêu chuẩn hóa cao Ngưu tất”, bảo vệ tháng 8/2010 213 ĐỀ NGHỊ Để đề tài hồn thiện, nhanh chóng đưa vào sản xuất để phục vụ sản xuất nước xuất khẩu, chúng tơi đề nghị: - Rà sốt hoàn thiện TCCS xây dựng Xây dựng TCCS nhằm nâng cao chất lượng cho dược liệu sử dụng chuyên luận DĐVN - Tiếp tục theo dõi độ ổn định cao thuốc điều kiện lão hóa cấp tốc bình thường - Đưa vào triển khai sản xuất cao nghiên cứu quy mô công nghiệp để phục vụ sản xuất nước xuất cách kết hợp với cơng ty dược phẩm có tiềm sản xuất cao công nghiệp BV-Pharma, OPC, Domesco thông qua dự án sản xuất - Thẩm định quy trình sản xuất quy mơ cơng nghiệp, kết với việc tư vấn trồng trọt nguyên liệu đạt tiêu chuẩn GACP để hồn thành vịng khép kím từ nguyên liệu đến thành phẩm, đạt tiêu chuẩn quốc tế 214 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ môn dược liệu (2007), Phương pháp nghiên cứu dược liệu, Khoa Dược- Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh, tr 119-127 Bộ môn dược liệu, ĐH Y Dược TP.HCM – Giáo trình thực tập dược liệu (2007), 6, 58 – 61 Bộ môn dược liệu, trường ĐH Dược Hà Nội – Bài giảng dược liệu Hà Nội (2002), – 28 Bộ Y tế (2002), Dược điển Việt Nam III, Nxb Y học-Hà Nội, PL1, PL33, PL98, PL129 Bộ Y tế (2006), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, Nxb Y học- Hà Nội, tập 1, tr 48-49, tr 138-145 Bùi Thị Mỹ Lan (2005), Nghiên cứu chiết xuất phân lập chất chuẩn từ dược liệu Rau má, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Đại học Y Dược Tp HCM Chu Thị Huề, Luận văn thạc sĩ dược học, Nghiên cứu thành phần hóa học số lồi Stephania spp Menispermaceae hướng tác dụng ức chế eznyme acetylcholinesterase, TP.HCM, 2008 Đặng Văn Giáp (2002), Thiết kế tối ưu hóa cơng thức quy trình, Nxb Y học, tr 1-97 Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung, Bùi Xuân Chương (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, tập II, NXB Khoa học kỹ thuật, Hà Nội, tr 382-391 10 Đỗ Quốc việt (2000), Nghiên cứu hợp chất anthraquinon nhàu Việt Nam, Luận văn thạc sĩ hóa học, Viện hóa học, Hà Nội 11 Đỗ Tất Lợi (2000), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nxb khoa học kỹ thuật Hà Nội 12 Dương Hồng Tố Quyên (2008), Điều chế chất đối chiếu từ dược liệu phục vụ công tác nghiên cứu kiểm nghiệm, Luận văn thạc sĩ dược học, Đại học Y Dược Tp HCM 13 Hoàng Minh Châu (2007), Công nghệ chiết xuất, Tài liệu đào tạo sau đại học, Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh, tr 33-41 215 14 Hồng Hương, Trần Quỳnh Hoa, Hà Việt Bảo, Nguyễn Danh Thục (2002), Góp phần nghiên cứu thành phần flavonoid chiết xuất từ Diếp cá Houttuynia cordata Thunb., Việt Nam, Tạp chí dược học, Hà Nội, 9, tr.13-15 15 Huỳnh Ngọc Thụy (2008), Nghiên cứu Diệp hạ châu đắng (Phyllanthus amarus Schum & Thonn) họ Thầu dầu (Euphorbiaceace), Luận án Tiến sĩ Dược học, Đại học Y dược Tp.HCM 16 Lê Thị Thu Hạnh (2001), Thăm dị thơng số tối ưu chiết xuất cao hạt gấc, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Đại học Y Dược Tp HCM 17 Lý Bá Miên (2007), Góp phần nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn dược liệu Diếp cá, Luận văn thạc sĩ dược học, Đại học Y Dược Tp HCM 18 Ngô Vân Thu (1998), Bài giảng dược liệu (I), Bộ Y Tế Bộ Giáo Dục- Đào Tạo, Hà Nội, tr 215-230 & 252 19 Nguyễn Khắc Quỳnh Cứ, Lê Quan Nghiệm, Trương Văn Tuấn (2001), Áp dụng phần mềm thông minh tối ưu hóa cơng thức quy trình, Phần 1, Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh, tr 100-103 20 Nguyễn Minh Đức (2006), Sắc ký lỏng hiệu cao – Nxb Y học, tr 49-159 21 Nguyễn Thị Châu Oanh (2004), Khảo sát tác dụng sinh học bước đầu tiêu chuẩn hóa tinh dầu Diếp cá, Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ dược học, Đại học Y Dược TPHCM 22 Nguyễn Thị Hồng Nga (2004), Nghiên cứu thành phần hóa học hạt Nhàu, Luận văn tốt nghiệp dược sĩ Đại học, Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh 23 Nguyễn Thị Ngọc Phượng (2009), Tiêu chuẩn hóa bột cao Diếp cá, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Đại học Y Dược Tp HCM 24 Nguyễn Thới Nhâm, Nguyễn Minh Đức, Lê Thanh Yến (2002), Định lượng Anthraquinon rễ Nhàu sắc ký lỏng cao áp, Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh Tập 6, phụ số 4, tr 304-309 25 Nguyễn Tiến Bân (1997), Cẩm nang tra cứu nhận biết họ thực vật hạt kín Việt Nam, Nxb nơng nghiệp, tr 337 26 Phạm Hồng Hộ (1999), Cây cỏ Việt Nam, NXB trẻ, TP.HCM, 336 – 338 27 Phạm Xuân Sinh, Cao Văn Thu, Đinh Thị Thanh Thủy (1997), Nghiên cứu thành phần hóa học Diếp cá, Tạp chí dược học, Hà Nội, 7, tr 7-9 216 28 Trần Thanh Lương, Nguyễn Đức Hải, Phạm Nguyên Đông Yên, Nguyễn Thị Mai Hương, số 4/2006, “Nghiên cứu tổng hợp khảo sát hoạt tính sinh học hợp chất phức curcumin – kim loại”, Tạp chí dược liệu, tập 11, tr 159-160 29 Trương Cơng Trị, Nghiên cứu điều kiện tối ưu điều chế cao từ củ Bình vơi phục vụ sản xuất cơng nghiệp, Tạp chí Y học TP.HCM, tập 7, phụ số 4(2003) 25 – 31 30 Trương Thị Đẹp, Liêu Hồ Mỹ Trang (1999), Giáo trình phân loại thực vật, Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh, tr 167-168 31 Trương Thị Đẹp, Nguyễn Thị Thu Ngân (2002), Phân biệt Thực vật học Nhàu (Morinda citrifolia L.) Nhàu Nước (Morinda persicaefolia Buch-Ham), Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tập 6, phụ số 4, tr 376-379 32 Uỷ ban khoa học kỹ thuật nhà nước (1999), Từ điển Bách Khoa Dược học, Nxb Tự điển Bách khoa Hà Nội, tr 104-105 & 437 33 Viện dược liệu, Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam NXB Khoa học kỹ thuật (2003), tập 1, 210 – 215, 547 – 548, tập 2, 161 – 163, 978 34 Viện dược liệu, Nghiên cứu thuốc từ thảo dược NXB Khoa học kỹ thuật (2005), 321 – 336 35 Võ Văn Chi (1997), Từ điển thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học 36 Võ Văn Chi (2000), Cây thuốc trị bệnh thông dụng, Nxb Thanh hóa TIẾNG ANH 37 “Database entry for Chandra Piedra”, (1996-2003), Raintree Nutrition, Inc Austin, Texas 78758 38 Ajaiyeoba E., Kingston D (2006), “Cytotoxicity Evaluation and Isolation of a Chroman Derivative from Phyllanthus amarus Aerial Part Extract”, Pharmaceutical Biology, 44(9), pp.668-671 39 Atkinson, N (1956), Antibacterial substances from flowering plants Antibacterial activity of dried Australian plants by rapid direct plate test Australian Journal of Experimental Biology 34, pp 17-26 40 Chang C.C.; Lien Y.C (2003), “Lignan from P.urinaria”, Phytochemistry, 63(7), pp.825-833 217 41 Chea A., Hout S., Bun S., Tabatadze N., Gasquet M., David P.T., Balansard G., Azas N (2007), “Antimalarial activity of alkaloid isolated from Stephania rotunda”, Journal of ethnopharmacology, 112, pp 132 – 137 42 Chiang Y Y., Chang J S., Chen C C., Ng L T., Lin C C (2003), Anti-herpes simplex virus activity of Bidens pilosa and Houttuynia cordata, Am J Chin Med., 31(3), pp.355362 43 Chuen Lung Cheng, Jin Sheng Guo, John Luk, Marcel Wing Leung Koo (2004), The healing effects of Centella extract and asiaticoside on acetic acid induced gastric gastric ulcers in rats, Life Sciences, 74, 2237 – 2249 44 Elkins, R (1998), Hawaiian Noni (Morinda Citrifolia) Prize Herb of Hawaii and the South Pacific Woodland Publishing, Utah 45 Feng – Lun Zhang, Ying – Jie Wei, Jia Zhu and Zhu – Nan Gong (2008), Simultaneous quantitation of three major triterpenoid glycosides in Centella asiatica extracts by high performance liquid chromatography with evaporative light scattering detection, Biomed Chromatogr., 22, 119 – 124 46 FormRules V3.3 (2007), Intelligensys Ltd, Belasis Business Centre, Belasis Hall Technology Park, Billingham, Teesside TS23 4EA, UK 47 Guangtao Jia, Xiuyang Lu (2008), Enrichment and purification of madecassoside and asiaticoside from Centella asiatica extracts with macroporous resins, Journal of Chromatography A, 1193, 136 – 141 48 Gurdip Singh, Om Prakash Singh and Sumitra Maurya (2002), Progress in crystal growth and characterization of materials, pp 75-81 49 Hasegwa, Hirokaza, Koyano and Takasi (1996), Helicobacter pylori inhibitor containing nordamnacanthal or damnacanthal, CA 125 (19), 238657u 50 Hiramatsu, T., Imoto, M., Koyano, T., Umzawa, K (1993), Induction of normal phenotypes in RAS transformed cells by damnacanthal from Morinda Citrifolia Cancer letters 73, pp 161-166 51 Hirazumi, A., Furusawa, E (1999), An immunomodulatory polysaccharide-rich substance from the fruit juice of Morinda Citrifolia (Noni) with antitumor activity, Phytotherapic Research 13, pp 380-387 52 Hirazumi, A., Furusawa, E., Chou, S.C., Hokawa, Y (1996), Immunomodulation 218 contributes to the anticancer activity of Morinda Citrifolia (Noni) fruit juice, Proceedings of the Western pharmacological society 39, pp 7-9 53 INForm V3.6 (2007), Intelligensys Ltd, Belasis Business Centre, Belasis Hall Technology Park, Billingham, Teesside TS23 4EA, UK 54 Jain A and Basal E.(2003), “Inhibition of Propiobacterium acnes-induced mediators of inflammation by Indian herbs”, Phytomedicine, 10, 34-38 55 Jiang Meng, Kelvin Sze – Yin Leung, Zhihong Jiang, Xiaoping Dong, Zhongzhen Zhao, and Li – Jai Xu (2005), Establishment of HPLC – DAD – MS Fingerprint of Fresh Houttuynia cordata, Chem Pharm Bull., 53(12), 1604 – 1609 56 Kamiya, K., Tanaka, Y., Endang, H., Umar, M., Satake, T (2004), Chemical constituents of Morinda Citrifolia fruits inhibit copper induced Low-Density Lipoprotein oxidation, Journal of Agriculture and Food chemistry 52, pp 5843-5848 57 Khatoon S (2006), “Comparative pharmacognostic studies of three Phyllanthus spieces”, Ethnopharmacology, 104(2), pp.79-86 58 Kim I S., Kim J H., Yun C Y., Kim D H., Lee J S (2007), The inhibitory effect of Houttuynia cordata extract on stem cell factor – induced HMC – cell migration, J Ethnopharmacol, 112(1), 90-95 59 Kim S K., Ruy S Y., No J., Choi S U., Kim Y S (2001), Cytotoxic alkaloids from Houttuynia cordata, Arch Pharm Res., 24(6), pp.518-521 60 Kloucek P (2005), “Antibacterial screening of some Peruvian medicinal plants used in Calleria District”, Ethnopharmacology, 99(2), pp.309-312 61 Liang M M., Qi M L., Fu R N (2005), Flash evaporation and headspace solid– phase microextraction for analysis of the essential oils in traditional Chinese medicine Houttuynia cordata Thunb., Chinese Chemical Letters, 16(5), pp.659-662 62 Likhitwitayawuid K., Angerhofer C.K., Cordell G.A., Pezzuto J.M.(1993), “Cytotoxic and Antimalarial Alkaloid from the tuber of Stephania pierrei”, Journal of Natural Produrts, 54(3), pp 654 – 749 63 Lu H M., Liang Y Z., Yi L Z., Wu X J (2006), Anti-inflammatory effect of Houttuynia cordata injection, Journal of Ethnopharmacology, 104, 245-249 219 64 Lu H., Wu X., Liang Y., Zhang J (2006), Variation in chemical composition and antibacterial activities of essential oils from two species of Houttuynia Thunb., Chem Pharm Bull., 54(7), 936-940 65 Mc Koy, M.L.G, Thomas, E.A, Simon, O.R (2002), Preliminary investigation of the anti-inflammatory properties of an aqueous extract from Morinda citrifolia (Noni), Pharmacological society 45, pp 76-78 66 Mehidol C (1994), “Bioactive natural products from Thai plants”, Pure & Appl Chem., 66 (11), pp 2353-2356 67 Mohd, Z., Abdul-Hamid, A., Osman, A (2001), Antioxidative activity extracts from Mengkudu (Morinda Citrifolia L) root, fruit and leaf, Food chemistry 78, pp 227231 68 N A Zainol, S C Voo, M R Sarmidi, R A Aziz (2008), Profiling of Centella asiatica (L.) Urban extract, The Malaysian Journal of Analytical Sciences, Vol 12, No 2, 322 – 327 69 Nawawi A., Nakamura N., Mealhy M.R., Kurokawa M., Shiraki K., Kasiwaba N., Ono M (2001), “ In vivo antiviral activity of Stephania cepharantha against Herpes simplex virus type 1”, 15(6), pp.497 – 500 70 Notka F (1994), “Inhibition of wild-type human immunodeficiency virus and reverse transcriptase inhibitor-resistant variants by Phyllanthus amarus”, Antiviral, 58 (2), pp 175-186 71 Orawan Suwantong, Uracha Ruktanonchai, Pitt Supaphol (2008), Electrospun cellulose acetat fiber mats containing asiaticoside or Centella asiatica crude extract and release characteristics of asiaticoside, Polymer, 49, 4239 – 4247 72 P K Inamdar, R D Yeole, A B Ghogare, N J de Souza (1996), Determination of biologically active constituents in Centella asiatica, Journal of Chromatography, 747, 127 – 130 73 Pharmacopoeia of the people’s republic of China (2005), Volume I, 124 – 125, 138 – 139 74 Phensri Thongnopnua (2008), High – Performance liquid chromatographic determination of asiatic acid in human plasma, Thai J Pharma Sci., 32, 10 -16 220 75 Prateek K Jain and Ram K Agrawal (2008), High Performance Liquid Chromatographic Analysis of Asiaticoside in Centella asiatica (L.) Urban, Chiang Mai J Sci., 35(3), 521 – 525 76 R K Verma, K G Bhartariya, M M Gupta and Sushil Kumar (1999), Reverse – phase High Performance Liquid Chormatography of Asiaticoside in Centella asiatica, Phytochem Anal., 10, 191 – 193 77 Rajeshkumar N.V., Kuttan R (2000), “Phyllanthus amarus extract administration increase the life span of rats with hepatocellular carcinoma”, Ethnopharmacology, 73 (2),pp 215-219 78 Raphael K.R., Kuttan R (2003), “Inhibition of experimental gastric lesion and inflammation by Phyllanthus amarus extract”, Ethnopharmacology, 87(3), pp.193197 79 Santos A.R.S (2000), “Antinociceptive properties of extracts of new species of plants of the genus Phyllanthus (Euphorbiaceae)”, Ethnopharmacology, 72(2), pp.229-238 80 Schiff P L., Jr (1991), “Bisbenzylisoquinoline alkaloid”, Journal of natural produrts, 54(3), pp 645 – 749 81 Solomon, N., 1999 The noni phenomenon Direct Source Publishing, Utah 82 Su, et al (2001), Selective COX-2 inhibition of Morinda Citrifolia (Noni) in vitro In: The proceedings of the Eicosanoids and other Bioactive Lipids in cancer, Inflamation and Related Disease The 7th Annual Conference, 2001 October 14-17-Loews Vanderbilt Plaza, Nashville, Tennessee, USA 83 Tengah I.G.P., Dewa N Supprapta, Gara I.W., Nobuji Nakantati, Argic J (1992), “Antioxidant activity of tropical ginger extracts and analysis of the contained curcuminoids”, Food Chemistry, 40, 1337-1340 84 Wang, M.Y, et al (2002), Morinda Citrifolia (Noni): a literature review and recent advances in Noni research, Acta, Pharmacologica Sinica, 23, pp 1127-1141 85 Wang, M.Y., Su, C (2001), Cancer preventive effect of Morinda Citrifolia (Noni), Annals of the new york Academy of Sciences 952, pp 161-168 86 World Health Organization (1993), Working group on the safety ang efficacy of herbal medicine, Report of Regional Office for the Western Pacific of the World Health Organization, March, pp 33-51 221 87 World Health Organization (1999), WHO monographs on selected medicinal plants, Vol 1, Geneva, pp 115-125 88 Yamin Chan-Blanco, et al (2006), The noni fruit (Morinda Citrifolia.L): A review of agricultural research, nutritional and therapeutic properties Journal of Food Composition and Analysis 19, pp 645-654 89 Yoshiyuki Kimura, Maho Sumiyoshi, Kei – ichiss Samukawa, Noriko Satake, Masahiro Sakanaka (2008), Facilitating action of asiaticoside at low doses on burn wound repair and its mechanism, European Journal of Pharmacology, 584, 415 – 423 90 Young-Joon Surth (1999), “Molecular mechanism of chemopreventive effects of selected dietary and medicinal phenolic substances”, Mutation Research, 305-307, 428 91 Youngken H W (1957), Study of root of Morinda citrifolia L Rubiaceae, Journal of the American Pharmaceutical Association, 92 Younos, et al (1990), Analgesic and behavioral effects of Morinda Citrifolia Planta Medicin 56, pp 430-434 93 Zhou, Bing-Nan, et al (2007), Method and composition for administering bioactive compounds derived from Morinda citrifolia WO134205 A1, P26 US 222 PHỤ LỤC 223 224 225 226 227