Nghiên cứu tác dụng điều hòa đường huyết và hạ acid uric của các cao chiết từ lá vối cleistocalyx operculatus

BỘ Y TẾ VIỆN DƯỢC LIỆU oOo BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI CƠ SỞ (Đã chỉnh sửa theo góp ý hội đồng) NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ĐIỀU HÒA ĐƯỜNG HUYẾT VÀ HẠ ACID URIC CỦA CÁC CAO CHIẾT TỪ LÁ VỐI (CLEISTOCALYX OPERCULATUS) Chủ nhiệm đề tài: Ths Nguyễn Hồng Minh Đơn vị: Bộ mơn Dược lý- Hóa sinh Trung tâm Sâm Dược liệu Tp.HCM Thời gian thực hiện: từ tháng 01 năm 2020 đến tháng 11 năm 2020 TP.HCM- 2020 BỘ Y TẾ VIỆN DƯỢC LIỆU oOo BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI CƠ SỞ NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ĐIỀU HÒA ĐƯỜNG HUYẾT VÀ HẠ ACID URIC CỦA CÁC CAO CHIẾT TỪ LÁ VỐI (CLEISTOCALYX OPERCULATUS) CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI TP.HCM- 2020 TRƯỞNG ĐƠN VỊ MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH Phần A: CÁC THƠNG TIN CHUNG I TĨM TẮT NỘI DUNG, CƠNG VIỆC CHỦ YẾU ĐÃ ĐẠT ĐƯỢC II CÁC SẢN PHẨM CỦA ĐỀ TÀI 2.1 Kết nghiên cứu 2.2 Hình thức, cấp độ cơng bố kết III TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KINH PHÍ 3.1 Bảng tổng kinh phí nhiệm vụ 3.2 Cơng hưởng lương 3.3 Nguyên vật liệu chi khác 3.4 Bảng kê chứng từ toán Phần B: NỘI DUNG BÁO CÁO TỔNG KẾT MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Cây Vối 1.1.1 Phân loại 1.1.2 Đặc điểm hình thái 1.1.3 Thành phần hóa học Vối 1.1.4 Công dụng 1.1.5 Một số cơng trình nghiên cứu ngồi nước liên quan đến đề tài 1.2 Bệnh Đái tháo đường (ĐTĐ) 1.2.1 Khái niệm ĐTĐ 1.2.2 Tăng đường huyết 1.2.3 Các nhóm thuốc điều trị ĐTĐ 10 1.3 Bệnh gút 11 1.3.1 Khái niệm bệnh gút 11 1.3.2 Kali oxonat 13 1.3.3 Thuốc giảm acid uric máu 14 CHƯƠNG 2: NGUYÊN VẬT LIỆU, NỘI DUNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU16 2.1 Nguyên vật liệu 16 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.1.2 Động vật nghiên cứu 16 2.1.3 Hóa chất- Thuốc thử 16 2.1.4 Thiết bị- Dụng cụ 16 2.2 Phương pháp nghiên cứu 16 2.2.1 Chiết nóng 16 2.2.2 Đun hồi lưu 17 2.2.3 Định lượng flavonoid toàn phần 17 2.2.4 Thử nghiệm độc tính cấp đường uống 18 2.2.5 Khảo sát tác dụng điều hòa đường huyết mẫu thử thực nghiệm dung nạp glucose chuột bình thường 18 2.2.6 Khảo sát tác dụng điều hòa đường huyết mẫu thử thực nghiệm dung nạp glucose chuột bị gây tăng đường huyết streptozotocin 19 2.2.7 Khảo sát tác dụng hạ acid uric mẫu thử mơ hình gây tăng acid uric máu chuột nhắt trắng 20 2.2.8 Phân tích thống kê 20 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 21 3.1 Kết 21 3.1.1 Kết chiết xuất hàm lượng flavonoid toàn phần cao chiết từ Vối 21 3.1.1.1 Chiết xuất chiết nóng 21 3.1.1.2 Chiết xuất đun hồi lưu 22 3.1.2 Liều thử nghiệm dược lý cao chiết từ Vối 23 3.1.3 Tác dụng điều hòa đường huyết mẫu thử thực nghiệm dung nạp glucose chuột bình thường 24 3.1.4 Tác dụng điều hòa đường huyết mẫu thử thực nghiệm dung nạp glucose chuột bị gây tăng đường huyết STZ 25 3.1.5 Tác dụng hạ acid uric máu mẫu thử 26 3.2 Bàn luận 28 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 31 4.1 Kết luận 31 4.2 Kiến nghị 31 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC SẢN PHẨM ĐỀ TÀI PHỤ LỤC SỐ LIỆU DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt COEA Cao chiết nước từ Vối COEE Cao chiết ethanol 96% từ Vối ĐTĐ FDA Đái tháo đường Food and Drug Administration Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ STZ Streptozotocine Streptozotocin DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại insulin theo chế Bảng 1.2 Các nhóm thuốc điều trị ĐTĐ đường uống Bảng 2.1 Bố trí thực nghiệm dung nạp glucose chuột bình thường 18 Bảng 2.2 Bố trí thực nghiệm dung nạp glucose chuột bị gây tăng đường huyết 19 Bảng 3.1 Hiệu suất chiết, độ ẩm, hàm lượng flavonoid toàn phần cao chiết nước từ Vối 22 Bảng 3.2 Hiệu suất chiết, độ ẩm, hàm lượng flavonoid toàn phần cao chiết ethanol 50% từ Vối 23 Bảng 3.3 Nồng độ đường huyết lô cho uống mẫu thử thực nghiệm dung nạp glucose chuột bình thường 24 Bảng 3.4 Nồng độ đường huyết lô cho uống mẫu thử chuột bị gây tăng đường huyết STZ 25 Bảng 3.5 Nồng độ đường huyết lô cho uống mẫu thử thực nghiệm dung nạp glucose chuột bị gây tăng đường huyết STZ 26 Bảng 3.6 Hàm lượng acid uric máu chuột uống mẫu thử 27 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cây Vối Hình 1.2 Con đường truyền tín hiệu insulin để đưa glucose vào tế bào DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 3.1 Quy trình chiết xuất cao chiết nước từ Vối 21 Sơ đồ 3.2 Quy trình chiết xuất cao chiết nước từ Vối 21 Sơ đồ 3.3 Quy trình chiết xuất cao chiết ethanol 50% từ Vối 22 PHẦN A: CÁC THƠNG TIN CHUNG I.TĨM TẮT NỘI DUNG, CÔNG VIỆC CHỦ YẾU ĐÃ ĐẠT ĐƯỢC TT Nội dung Chiết xuất cao chiết nước, ethanol 50% từ Vối định lượng hàm lượng hợp chất flavonoid toàn phần phương pháp UVVis cao chiết từ Vối Khảo sát tác dụng điều hòa đường huyết cao chiết từ Vối thực nghiệm dung nạp glucose chuột nhắt trắng bình thường Khảo sát tác dụng điều hòa đường huyết cao chiết từ Vối chuột bị gây tăng đường huyết streptozotocin Khảo sát tác dụng cao chiết từ Vối mơ hình gây tăng acid uric máu cấp kali oxonat Bài báo Sản phẩm phải đạt theo kế hoạch Sản phẩm đạt Đánh giá Quy trình chiết xuất Cao chiết đạt tiêu chuẩn DĐVN V quy định cho cao đặc, khối lượng cao chiết đủ thực đề tài Đạt 100 % Các số liệu đạt độ tin cậy Kết tác dụng khoa học, có so sánh với cao chiết Vối thuốc đối chiếu đường huyết chuột nhắt trắng bình thường, có so sánh với thuốc đối chiếu Đạt 100 % Các số liệu đạt độ tin cậy Kết tác dụng khoa học, có so sánh với cao chiết Vối chuột bị thuốc đối chiếu gây tăng đường huyết, có so sánh với thuốc đối chiếu Đạt 100 % Quy trình chiết xuất Các số liệu đạt độ tin cậy Kết tác dụng khoa học, có so sánh với cao chiết Vối theo 02 thuốc đối chiếu phác đồ điều trị phác đồ dự phịng, có so sánh với thuốc đối chiếu Cơng bố 01 báo Đã đăng 01 báo Y tạp chí chun ngành học Tp.HCM (Nguyễn Hồng Minh, Chung Thị Mỹ Duyên, Hà Quang Thanh Nguyễn Thị Thu Hương (2020) Tác dụng hạ acid uric máu cao chiết ethanol 50% từ Vối chuột nhắt trắng bị tăng acid uric máu Y học Tp.HCM, 24(4), 8491) Đang chờ đăng 01 Đạt 100 % CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 4.1 Kết luận Đề tài xác định quy trình chiết xuất cao chiết cao chiết ethanol 50% có hiệu suất chiết xuất hàm lượng flavonoid toàn phần tối ưu Cao chiết ethanol 50% từ Vối thể tác dụng điều hòa glucose huyết so với cao chiết nước chuột bình thường Cao chiết ethanol 50% cao chiết nước từ Vối liều g dược liệu/kg thể tác dụng điều hòa đường huyết chuột gây tăng đường huyết STZ, yếu glibenclamid Mặc dù cao chiết ethanol 50% cao chiết nước từ Vối thể tác dụng hạ acid máu nhau, đề tài xác định cao chiết ethanol 50% cao chiết tiềm có hiệu suất chiết xuất, hàm lượng flavonoid toàn phần, tác dụng điều hòa đường huyết tốt so với cao chiết nước 4.2 Kiến nghị Người bình thường uống nước Vối thay trà cần ý đường huyết sử dụng liên tục dài ngày Xác định hợp chất Vối có tác dụng chống oxy hóa, thể tác dụng điều hòa đường huyết, hạ acid uric máu Khảo sát tính an tồn cao chiết từ Vối sử dụng dài thử nghiệm độc tính bán trường diễn 31 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Bộ Y tế (2017) Dược điển Việt Nam V tập NXB Y học, Phụ lục 1, PL 9-PL 10 Bộ y tế (2017) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị đái tháo đường týp (3319/QĐ-BYT) Đào Trọng Tấn, Nguyễn Thị Bích Thu, Nguyễn Minh Khởi, Phương Thiện Thương (2013) Độc tính số tế bào ung thư flavonoid phân lập từ nụ Vối Tạp Chí Dược Liệu, 18(1), 31-38 Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung, Bùi Xuân Chương, Nguyễn Thượng Dong, Đỗ Trung Đàm (2006) Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam NXB Khoa học Kỹ thuật, 2, 1065 – 1070 Đỗ Trung Đàm (2014) Phương pháp xác định độc tính thuốc pp.40-59 NXB Y học, Hà Nội Hoàng Thị Kim Huyền, J.R.B.J Brouwers (2012) Những nguyên lý sử dụng thuốc điều trị tập NXB Y học, 459 – 480 Lê Thị Minh Dung, Nguyễn Thị Thu Hương (2012) Nghiên cứu tác dụng hạ acid uric máu cao chiết từ đại bi (Blumea balsamifera L.(DC), Asteraceae) thực nghiệm Tạp chí Y học Tp.HCM 16(1), 169 – 174 Mai Tất Tố cộng Dược lý học tập NXB Y học, 2007, 80 – 89 Mai Thế Trạch, Nguyễn Thuy Khuê (2007) Nội tiết học đại cương NXB Y học TP.HCM, 373 – 436 10 Nguyễn Hoàng Minh, Chương Thị Ngọc Hiếu, Nguyễn Thị Thu Hương (2019) Tác dụng bảo vệ gan cao chiết từ vối Tạp chí Dược liệu, tập 24(4), 236 – 240 11 Nguyễn Thị Bay cộng Bệnh học điều trị nội khoa (Kết hợp Đông – Tây y) NXB Y học, 2007, 538 – 547 12 Nguyễn Thị Thu Hương, Nguyễn Hoàng Minh, Huỳnh Ngọc Trung Dung (2012), Tác dụng hạ đường huyết cao chiết từ ổi Tạp chí Dược liệu, tập 17(5), 268-275 13 Nguyễn Thị Xuyên cộng (2016) Hướng dẫn chuẩn đoán điều trị bệnh xương khớp NXB Y học, 89 – 94 14 Nguyễn Thùy Dương cộng (20111) Triển khai mơ hình gây tăng acid uric máu cấp chuột thực nghiệm áp dụng nghiên cứu tác dụng hy thiêm thảo Tạp chí Dược học 51(417), 28-32 15 Phạm Hồng Hộ (2003) Cây cỏ Việt Nam Quyển II NXB trẻ Tp.HCM, 59 16 Phạm Ngọc Khôi, Nguyễn Thị Mỹ Duyên (2017) Khảo sát điều kiện tách chiết hoạt tính kháng oxy hóa, kháng khuẩn hợp chất polyphenol từ vỏ thân Quao nước (Dolichandrone spathacea) Khoa học tự nhiện Công nghệ, 14(12):181-193 17 Trần Hùng cộng (2010) Phương pháp nghiên cứu dược liệu ĐH Y Dược Tp.HCM, 112 – 126 18 Trịnh Văn Lầu cộng (2018) Dược thư quốc gia Việt Nam, NXB Y học, 162 – 462 19 Trương Thị Tố Chinh Phan Minh Cang (2016) Thành phần hóa học hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase Vối Việt Nam (Cleistocalyx Operculatus Roxb Merr et Perry) Tạp chí Hóa học, 54(3), 31 – 337 20 Viện Dược liệu (2006) Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ dược thảo NXB Khoa học Kỹ thuật, 199-201 TÀI LIỆU TIẾNG ANH 21 Alberti K G M M., Eckel R H., Grundy S M et al (2009) Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the internation al diabetes federation task force on epidemiology and prevention; National heart, lung, and blood institute; American heart association; World heart federation; International atherosclerosis society; And international association for the study of obesity Circulation, 1201(6), 1640 – 1645 22 America Diabetes Association (2020) Diagnosis and classification of diabetes mellitus Diabetes care, S13-S14 23 Andrikopoulos S., Blair A.R., Deluca N., Fam B.C., Proietto J (2008), Evaluating the glucose tolerance test in mice, American Journal of Physiology Endocrinology and Metabolism, 295(6), 1323-1332 24 Aronson J K., Meyer's side effect od drugs 15th edition Elsevier Science, pp 80 – 81, 2006 25 Chang C, Yang M, Wen H (2002) Estimation of total flavonoid content in propolis by two complementary colometric methods Journal of Food and Drug Analysis, 10(3):178- 182 26 Chen Wang, Ping Wu, Shuai Tian, Jinghua Xue, Liangxiong Xu, Hanxiang Li, and Xiaoyi Wei (2016) Bioactive Pentacyclic Triterpenoids from the Leaves of Cleistocalyx operculatus Journal of Natural products, 79, 2912 – 2923 27 Dosumu, O.O., Idowu, P.A., Onocha, P.A and Ekundayo, O (2010) Isolation of 3-(4hydroxyphenyle) methylpropenoate and bioactivity of Gomphrena celosiodes extracts Experimental and Clinical Science International Online Journal for Advances in Science, 9, 173-180 28 Grahame-Smith D G., Aronson J.K.(2002) Gout and hyperuricaemia 3st edition In Clinical pharmacology and drug therapy- Oxford University Press: New York, 358-360 29 Koji Hayashi, Rhyoji Kojima and Mikio Ito (2006) Strain differences in the Diabetogenic Activity of Streptozotocin in Mice Biol Pharm Bull., 29(6), 1110 – 1119 30 Larissa Sachs MD, Kerri L Batra MD, Bernard Zimmermann MD (2009) Medical implications of hyperuricemia Medicine and Health - Rhode Island, 92(11), 353 – 354 31 Mo SF, Zhou F, Lu YZ, Hu QH, Zhang DM, Kong LD (2007) Hypouricemic action of selected flavonoids in mice: Structure – activity relationships Biological Pharmaceutical Bulletin, 30(8):1551-1556 32 Nagao A, Seki M, Kobayashi H (1990) Inhibition of xanthine oxidase by flavonoids Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 63(10):1787-1790 33 Naveen Reddy Avulai Damodar Shenoy (2016) Evaluation of Association of Hyperuricaemia with Metabolic Syndrome and Insulin Resistance Journal of Clinical and Diagnostic Research, 10(12), 32-34 34 Newburger J, Combs AB, Hsu TF (1978) Diurnal Variation in Serum Uric Acid of Rats Fed Potassium Oxonate Drug and Chemical Toxicology, 1(3):231-233 35 Nguyen Hoang Minh, Tran My Tien, Nguyen Thi Thu Huong (2019) Hypolipidemic Effect of the extracts from Cleistocalyx operculatus Leaves International workshop 2019 on Trade and Science Technology Development in the MeKong Delta in the Context of International Integration, 499-505 36 Nguyen Thi Phuong Mai, Nadin Schultze, Christin Boger, Zeyad Alresley, Albert Bolhuis, Ulrike Lindequist (2017) Anticaries and antimicrobial activities of methanolic extract from leaves of Cleistocalyx operculatus Asian Pac J Trop Biomed; 7(1); 43 – 48 37 Pereira D.F., Cazarolli L.H., Lavado C., Mengatto V., Figueiredo M.S., Guedes A., Pizzolatti M.G., Silva F.R (2011) Effects of flavonoids on α- glucosidase activity: potential targets for glucose homeostasis Nutrition, 27(11-12),1161-1167 38 Phillips P.J (2012) Oral glucose tolerance testing Australian Family Physician, 41(6), 391-393 39 Raghad Khalid AL-Ishaq, Mariam Abotaleb , Peter Kubatka , Karol Kajo, Dietrich Büsselberg (2019) Flavonoids and Their Anti-Diabetic Effects: Cellular Mechanisms and Effects to Improve Blood Sugar Levels, Biomolecules 9(9): 430 40 Satoshi Watabe, Kumi Kimura, Tetsuya Fukui (2006) Effect of Human Placenta Extract on Potassium Oxonate- induced Elevation of Blood Uric Acid Concentration Journal of Health Science, 52(6): 738-742 41 Seoyoung C Kim, Jun Liu and Daniel H Solomon (2015) Risk of incident diabetes in patients with gout: a cohort study Arthritis Rheumatol., 67 (1), 273-280 42 Truong Tuyet Mai, Keiko Yamaguchi, Mizuho Yamanaka, Nguyen Thi Lam, Yuzuru Otsuka, Nguyen Van Chuyen (2010) Protective and anticataract effects of the aqueous extract of Cleistocalyx operculatus Flower buds on β- cells of streptozotocin – Diabetic rats Journal of Agricultural and Food Chemistry, 58, 4162 – 4168 43 Vandana Saini (2010) Molecular mechanisms of insulin resistance in type diabetes mellitus World Journal Diabetes; 1(3): 68–75 44 Yamamoto Y., Yamada S., Kodera T., Hara A., Motoyoshi K., Tanaka Y., Nagaoka T., Seno M., Kojima I (2008) Reversal of streptozotocin-induced hyperglycemia by continuous supply of betacellulin in mice Growth Factors., 26(4), 173-179 PHỤ LỤC SẢN PHẨM ĐỀ TÀI PL1 Quy trình chiết xuất cao chiết Quy trình chiết xuất cao chiết nước Quy trình chiết xuất cao chiết ethanol 50% PL2 Bài báo 1.Tác dụng hạ acid uric máu cao chiết ethanol 50% từ Vối chuột nhắt trắng bị tăng acid uric máu Y học Tp.HCM năm 2020, Y Học TP Hồ Chí Minh, Phụ Bản Tập 24, Số 4, 84-91 2.Tác dụng điều hòa glucose huyết cao chiết từ Vối Tạp chí Dược liệu (Đã nhận giấy xác nhận đăng PHỤ LỤC SỐ LIỆU Phụ lục Nồng độ glucose huyết lô thử chuột bình thường STT Chứng sinh lý Trước dung nạp 103 82 Sau 30p dung nạp 197 130 Sau 120p dung nạp 131 112 114 145 114 113 159 129 96 170 142 115 185 136 113 145 126 93 115 TB 103,63 170 162,63 125,63 SEM 4,33 7,89 3,90 STT Glibenclamid liều mg/kg 83 Sau 30p dung nạp 121 80 Sau 120p dung nạp 98 85 80 123 110 105 134 103 89 80 89 88 87 76 78 115 81 107 70 TB 93 88,75 105,88 89,00 SEM 3,09 7,43 4,87 Trước dung nạp 94 STT COEA liều 0,57 mg/kg Trước dung nạp 103 82 Sau 30p dung nạp 197 130 Sau 120p dung nạp 131 112 114 145 114 113 159 129 96 170 142 115 185 136 113 145 126 93 115 103,63 170 162,63 125,63 4,33 7,89 3,90 TB SEM STT COEA liều 1,14 mg/kg Trước dung nạp 85 110 Sau 30p dung nạp 162 168 Sau 120p dung nạp 130 123 114 138 119 103 184 112 100 166 103 95 144 120 98 161 132 112 169 123 102,13 161,50 120,25 3,45 5,15 3,32 TB SEM STT COEE liều 0,83 mg/kg Trước dung nạp 113 119 Sau 30p dung nạp 147 152 Sau 120p dung nạp 117 152 105 163 156 83 121 83 111 141 143 122 165 129 109 143 111 103 116 108 108,13 143,50 124,88 4,25 6,26 8,81 TB SEM STT COEE liều 1,66 mg/kg Trước dung nạp 99 80 Sau 30p dung nạp 119 125 Sau 120p dung nạp 91 91 76 113 73 93 146 120 98 147 112 109 126 105 96 158 118 TB 100 93,88 138 134,00 118 103,50 SEM 3,84 5,54 5,99 Phụ lục Nồng độ glucose huyết lô thử chuột bị gây tăng đường huyết STZ STT - Chứng sinh lý Sau ngày điều trị 109 117 Trước dung nạp 103 82 110 114 145 114 112 113 159 129 100 96 170 142 112 115 185 136 96 113 145 126 99 93 115 TB 106,88 103,63 170 162,63 125,63 SEM 2,66 4,33 7,89 3,90 STT Sau 30p dung nạp 197 130 Sau 120p dung nạp 131 112 Chứng bệnh lý Sau ngày điều trị Sau ngày tiêm STZ 211 175 Trước dung nạp 216 181 169 201 188 249 171 189 252 206 201 232 259 227 189 220 287 250 178 197 153 160 188 189 211 199 TB 183,00 200,75 239,25 197,00 SEM 6,13 7,02 12,78 15,09 Sau 30p dung nạp 271 Sau 120p dung nạp 225 118 198 STT Glibenclamid liều mg/kg Sau ngày điều trị Sau ngày tiêm STZ 172 210 Trước dung nạp 123 150 Sau 30p dung nạp 191 176 Sau 120p dung nạp 164 145 213 148 234 147 181 102 202 137 219 125 215 131 188 121 191 120 178 102 188 136 136 125,88 189 146 TB 177 192,25 198,25 140,75 SEM 6,62 6,47 6,50 4,60 STT COEA liều 0,57 g/kg Sau ngày điều trị Sau ngày tiêm STZ 165 129 Trước dung nạp 155 142 Sau 30p dung nạp 207 146 Sau 120p dung nạp 183 142 186 137 229 155 266 158 223 143 268 132 162 136 166 146 293 265 176 164 238 158 149 165 257 173 TB 188,13 149,88 219,38 169,38 SEM 18,25 4,40 16,97 14,78 STT COEA liều 1,14 g/kg Sau ngày điều trị Sau ngày tiêm STZ 139 145 Trước dung nạp 110 147 Sau 30p dung nạp 177 155 Sau 120p dung nạp 212 130 139 143 173 156 260 155 267 158 261 151 266 156 160 124 209 123 145 177 123 188 177 153 223 138 TB 183,63 141,00 205,88 149,50 SEM 17,89 5,58 15,23 10,33 STT COEA liều 0,83 g/kg Sau ngày điều trị Sau ngày tiêm STZ 183 189 Trước dung nạp 127 130 Sau 30p dung nạp 217 261 Sau 120p dung nạp 135 165 218 133 235 126 133 135 178 164 138 117 238 261 220 164 161 136 195 126 162 138 191 122 207 201 TB 183,38 131,75 207,38 165,75 SEM 11,47 5,04 13,19 16,09 STT Sau ngày tiêm STZ 139 COEA liều 1,66 g/kg Sau ngày điều trị 235 Trước dung nạp 130 143 Sau 30p dung nạp 242 209 Sau 120p dung nạp 156 221 131 90 159 108 129 213 133 257 143 130 253 124 204 134 183 166 185 148 194 140 182 163 199 170 TB 184,50 133,38 206,50 152,25 SEM 16,28 7,45 10,77 12,34 Phụ lục Hàm lượng acid uric lơ thử chuột bình thường- phác đồ điều trị Chứng Allopurinol COEA COEA COEE COEE STT sinh lý (10 mg/kg) (0,57 g/kg) (1,14 g/kg) (0,83 g/kg) (1,66 g/kg) 2,1 1,8 1,6 1,6 1,9 1,6 2,0 2,2 1,9 2,1 1,4 1,9 1,9 1,6 2,2 2,1 2,2 2,0 1,8 1,6 1,4 2,0 2,1 2,1 1,7 1,9 2,1 1,5 2,2 2,1 2,1 1,9 1,7 2,1 2,3 1,6 1,7 1,9 2,2 2,0 2,0 2,2 2,1 2,1 2,0 2,1 1,8 1,7 1,93 1,88 1,89 1,94 1,99 1,90 0,06 0,08 0,10 0,09 0,10 0,08 TB SEM Phụ lục Hàm lượng acid uric lô thử chuột bị gây tăng acid uric máu kali oxonat- phác đồ điều trị STT Chứng Allopurinol sinh lý (10 mg/kg) 3,7 1,4 COEA (0,57 g/kg) 1,6 COEA (1,14 g/kg) 1,6 COEE (0,83 g/kg) 1,7 COEE (1,66 g/kg) 1,7 3,6 1,7 1,8 1,6 1,3 1,4 3,7 1,5 2,3 2,4 2,2 2,2 3,2 1,2 2,4 2,3 2,5 2,1 2,8 1,4 2,5 2,1 2,3 2,4 3,6 2,1 2,4 2,5 2,4 2,3 3,1 2,2 2,1 1,9 2,5 2,1 3,4 2,1 2,0 2,1 2,4 2,5 3,39 1,70 2,14 2,06 2,16 2,09 0,12 0,14 0,11 0,12 0,15 0,13 TB SEM Phụ lục Hàm lượng acid uric lô thử chuột bình thường- phác đồ dự phịng Chứng Allopurinol COEA COEA COEE COEE STT sinh lý (10 mg/kg) (0,57 g/kg) (1,14 g/kg) (0,83 g/kg) (1,66 g/kg) 2,1 1,9 1,8 1,5 1,7 1,7 2,2 2,2 1,9 1,9 1,6 1,9 1,7 1,3 1,6 2,1 1,8 1,7 1,8 1,6 2,0 2,1 1,9 2,1 1,4 1,5 1,8 2,3 1,9 2,2 2,1 1,9 1,6 1,6 1,9 1,5 1,7 2,0 1,7 1,5 1,7 1,9 2,3 2,2 1,9 1,8 1,9 1,8 1,91 1,83 1,79 1,85 1,80 1,85 0,11 0,12 0,05 0,11 0,04 0,08 TB SEM Phụ lục Hàm lượng acid uric lô thử chuột bị gây tăng acid uric máu kali oxonat- phác đồ dự phòng Chứng sinh lý 3,8 Allopurinol (10 mg/kg) 1,2 COEA (0,57 g/kg) 3,0 COEA (1,14 g/kg) 2,2 COEE (0,83 g/kg) 1,2 COEE (1,66 g/kg) 1,5 3,6 1,7 1,8 1,3 1,5 1,4 3,7 1,0 2,1 2,7 2,4 1,7 2,9 1,2 2,4 2,3 1,7 2,7 2,9 1,4 1,2 1,2 1,7 1,3 3,3 2,1 1,1 1,2 1,9 1,8 3,3 2,3 1,3 1,9 1,8 1,8 2,9 2,1 1,3 1,6 2,2 2,6 3,30 1,63 1,78 1,80 1,80 1,85 0,13 0,18 0,24 0,20 0,13 0,19 STT TB SEM