Nghiên cứu tác động của dạng đa hình gen cyp2c19 và sự đề kháng kháng sinh trong điều trị tiệt trừ h pylori trên bệnh nhân viêm loét dạ dày tá tràng đã thất bại điều trị

ỦY BAN NHÂN DÂN TP.HCM ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP.HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP.HCM BÁO CÁO NGHIỆM THU NGHIÊN CỨU TÁC ĐỘNG CỦA DẠNG ĐA HÌNH GEN CYP2C19 VÀ SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ TIỆT TRỪ H PYLORI TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG ĐÃ THẤT BẠI ĐIỀU TRỊ CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI PGS.TS.BS Bùi Hữu Hoàng PGS.TS.BS Đỗ Thị Thanh Thủy THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÁNG 04/2017 i ỦY BAN NHÂN DÂN TP HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HCM BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HCM BÁO CÁO NGHIỆM THU NGHIÊN CỨU TÁC ĐỘNG CỦA DẠNG ĐA HÌNH GEN CYP2C19 VÀ SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ TIỆT TRỪ H PYLORI TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG ĐÃ THẤT BẠI ĐIỀU TRỊ CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI PGS.TS.BS Bùi Hữu Hoàng PGS.TS.BS Đỗ Thị Thanh Thủy CƠ QUAN QUẢN LÝ CƠ QUAN CHỦ TRÌ (Ký tên /đóng dấu xác nhận) (Ký tên /đóng dấu xác nhận) THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÁNG 04/2017 ii MỤC LỤC MỤC LỤC i TÓM TẮT ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU v SUMMARY OF RESEARCH vi DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT vii DANH MỤC CÁC BẢNG ix DANH MỤC CÁC HÌNH xi DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ & ĐỒ THỊ xi PHẦN MỞ ĐẦU .xii CHƯƠNG 1: ĐẶT VẤN ĐỀ VÀ TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 ĐẶT VẤN ĐỀ 1.2 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.2.1 Dịch tễ học vi khuẩn Helicobacter pylori 1.2.1.1 Đặc điểm H pylori 1.2.1.2 Tỉ lệ nhiễm 1.2.1.3 Đường lây 1.2.1.4 Hậu 1.2.2 Điều trị tiệt trừ H pylori 1.2.3 Chỉ định 1.2.4 Nhóm thuốc sử dụng 1.2.5 Một số phác đồ phổ biến cho đợt điều trị 1.2.6 Tác dụng phụ 11 1.2.7 Thất bại điều trị tiệt trừ H pylori 11 1.2.8 Kháng thuốc 12 1.2.8.1 Diễn tiến 12 i 1.2.8.2 Nguyên nhân 13 1.2.8.3 Hậu 14 1.2.9 Không tuân thủ điều trị (TTĐT) 14 1.2.10 Ức chế acid không tốt 14 1.2.11 Một số yếu tố khác liên quan khác 15 1.2.12 Giải pháp cho tình trạng kháng thuốc điều trị sau thất bại 16 1.2.13 Điều trị theo phác đồ khuyến cáo 17 1.2.14 Kiểm soát tuân thủ điều trị 18 1.2.15 Thực kháng sinh đồ 18 1.2.16 Vấn đề tồn kiểm soát kháng thuốc nâng cao hiệu điều trị tiệt trừ H pylori Việt Nam 19 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP THỰC HIỆN 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.1 Tiêu chí lựa chọn 21 2.1.2 Tiêu chí loại 21 2.1.3 Cỡ mẫu 21 2.2 Phương pháp thực 22 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.2.2 Phương pháp công cụ thu thập số liệu 23 2.2.2.1 Định nghĩa biến số 23 2.2.2.2 Chọn mẫu theo nhóm can thiệp (nhóm 1) nhóm chứng (nhóm 2) 25 2.2.2.3 Nợi soi tiêu hố và sinh thiết 26 2.2.3 Cơng cụ chẩn đốn thu thập 26 2.2.3.1 Kháng sinh đồ 26 2.2.3.2 Xây dựng quy trình real-time PCR CYP2C19*2 CYP2C19*3 31 2.2.3.3 Điều trị 36 ii 2.2.3.4 Theo dõi đánh giá kết điều trị 38 2.2.3.5 PY test thực bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM 38 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 40 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 40 3.1.1 Các đặc tính dân số - xã hội 40 3.1.2 Thói quen 43 3.1.3 Đặc điểm lâm sàng (bệnh kèm theo) 44 3.1.4 Tiền gia đình nhiễm H pylori 45 3.2 Tối ưu hoá Realtime PCR xác định kiểu gen CYP2C19 bệnh nhân 46 3.2.1 Kiểm tra mồi 46 3.2.1.1 Kiểm tra mồi in silico 46 3.2.1.2 Kết kiểm tra độ đặc hiệu mồi 48 3.2.2 Khảo sát nhiệt độ bắt cặp 49 3.2.3 Khảo sát nồng độ mồi 51 3.2.4 Khảo sát độ nhạy phản ứng Monoplex Realtime PCR 52 3.2.5 Xây dựng quy trình Multiplex Realtime PCR 55 3.2.6 Khảo sát độ nhạy, dựng đường chuẩn phản ứng multiplex Realtime PCR 56 3.2.7 Kiểm chuẩn quy trình Multiplex Realtime PCR kĩ thuật giải trình tự 56 3.2.8 Áp dụng quy trình multiplex Realtime PCR mẫu bệnh nhân 58 3.3 Kháng sinh đồ 62 3.3.1 Thu nhận vận chuyển mẫu 62 3.3.1.1 Sinh thiết mẫu từ niêm mạc dày 62 3.3.1.2 Vận chuyển bệnh phẩm 62 iii 3.3.2 Kết nuôi cấy tăng sinh 62 3.3.2.1 Môi trường nuôi cấy 62 3.3.2.2 Định danh vi khuẩn H pylori 63 3.3.3 Kết kháng sinh đồ 65 3.3.3.1 Tỉ lệ đề kháng loại kháng sinh nghiên cứu 65 3.3.3.2 Kết MIC kháng sinh CLA E-test 68 3.3.3.3 Kiểm chuẩn quy trình kháng sinh đồ giải trình tự 69 3.4 Hiệu ứng dụng kháng sinh đồ gen CYP2C19 điều trị 71 3.5 Điểm mạnh hạn chế nghiên cứu 79 3.6 Những điểm tính ứng dụng nghiên cứu 80 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 82 4.1 KẾT LUẬN 82 TÀI LIỆU THAM KHẢO 83 PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN CỦA NGHIÊN CỨU 93 PHỤ LỤC 2: PHIẾU ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU 98 PHỤ LỤC 3: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU 99 PHỤ LỤC 4: DANH SÁCH BỆNH NHÂN RỜI NGHIÊN CỨU 107 PHỤ LỤC 5: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THỰC HIỆN KHÁNG SINH ĐỒ VÀ XÁC ĐỊNH KIỂU GEN CYP2C19 109 PHỤ LỤC : CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC ĐHYD TPHCM 117 iv TÓM TẮT ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU Nhiễm Helicobacter pylori nguyên nhân gây viêm loét dày tá tràng cịn có nguy gây ung thư dày Do vậy, tiệt trừ H pylori việc cần thiết Tuy nhiên, tình hình thất bại điều trị tiệt trừ H pylori gia tăng ảnh hưởng nhiều yếu tố Chính vậy, nghiên cứu khảo sát tác động dạng đa hình gen CYP2C19 đề kháng kháng sinh điều trị tiệt trừ H pylori bệnh nhân viêm loét dày tá tràng thất bại điều trị nhằm đưa khuyến cáo lựa chọn phác đồ điều trị tối ưu cho bệnh nhân Trong thời gian năm thực thử nghiệm lâm sàng có nhóm chứng, từ tháng 4/2015 đến hết tháng 3/ 2017, nghiên cứu thu thập 540 bệnh nhân viêm loét dày tá tràng nhiễm H pylori; đó, có 43 ca mẫu, cịn lại 247 ca nhóm can thiệp (điều trị theo kháng sinh đồ kiểu hình gen CYP2C19) 250 ca nhóm chứng (điều trị theo phác đồ thuốc PPI-MTB) Kết cho thấy: Thứ nhất: Tỉ lệ dạng đa hình gen CYP2C19 phân bổ sau: kiểu gen đồng hợp *1/*1 chiếm đa số (51,2%), kiểu gen dị hợp allele *1: *1/*2 (38,1%), *1/*3 (5%) Các kiểu gen đồng hợp dị hợp hai allele *2, *3 chiếm Tỉ lệ thấp *2/*2 (3,1%), *2/*3 (2,6%) không phát thấy kiểu gen đồng hợp *3/*3 Thứ hai: Tỉ lệ đề kháng kháng sinh bệnh nhân viêm loét dày tá tràng nhiễm H pylori thất bại điều trị ba lần bao gồm: đề kháng cao Clarithromycin (84,2%), kháng Metronidazol (66,2%), kháng Levofloxacin (56,9%), kháng Tetracycline (35,8%) tỉ lệ kháng thấp Amoxicillin (6,5%) Thứ ba: Ở bệnh nhân thất bại điều trị tiệt trừ H.pylori lần, hiệu điều trị đạt nhóm can thiệp nhóm chứng 83,8% 95,2% v SUMMARY OF RESEARCH Helicobacter pylori infection is a common cause of peptic ulcer and gastric cancer as well Therefore, eradication of H pylori is a necessary treatment However, eradicative therapy failure is actualy increasing, caused by many factors For this reason, the study evaluated the polymorphism of CYP2C19 gen and the antibiotic resistance in the eradication treatment of H pylori in patients with peptic ulcer after H pylori eradication failure for suggesting the optimal resolution During years, a randomized controlled trial was performed from April 2015 to March 2017 Of 540 patients with peptic ulcer due to H pylori infection: 247 patients in experimental group (treated based on antibiogram and polymorphism of CYP2C19 gen results) and 250 patients in control group (treated by Bismuthcontaining quadruple therapy) The results: 1/ The allele frequencies of CYP2C19*1/*1, *1/*2, *1/*3, *2/*2, and *2/*3 were found in 51.2%, 38.1%, 5%, 3.1% and 2.6% respectively Homozygous CYP2C19*3/*3 was not found There for, 51.2% of the patients were predicted as extensive metabolizers, 43.1% as intermediate metabolizers and 5.7% as poor metabolizers 2/ The rate of antibiotic resistance in patients with peptic ulcer after H pylori eradication failure: Resistance to Clarithromycin: 84,2%, to Metronidazole: 66,2%, to Levofloxacin: 56,9%, to Tetracycline: 35,8% and to Amoxicillin: 6,5% 3/ The rate of efficacy was 83,8% and 95,2% in the experimental group and the control group, respectively vi DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Anh AUC Area under the Curve AMO Amoxicillin BHI Brain-heart Infusion medium BIS Bismuth BMI Body Mass Index Tiếng Việt Diện tích đường cong Môi trường dịch tim não BN Bệnh nhân CLA Clarithromycin EM Extensive metabolizers Người có kiểu chuyển hoá thuốc nhanh ECP Enhanced compliance program ELISA Enzym-linked ImmonoSorbent Assay FISH Fluorescence in situ hybridization FUR Furazolidone FBS Fetal Bovine serum Lai huỳnh quang chỗ Huyết bê HMMD Hố mơ miễn dịch HE Hematoxylin-Eosin H pylori Helicobacter pylori IM Intermediate metabolizers Người có kiểu chuyển hố thuốc trung bình ITT Intention-to-treat LEV Levofloxacin MEMS Medication Event Monitoring System MET Metronidazol MIC Minimum inhibitory concentration NC NSAIDs Nồng độ ức chế tối thiểu Nghiên cứu Non-steroid anti-inflammatory drugs vii NIT Nitronidazol PP Per- protocol PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng nhân gen PM Poor metabolizers Người có kiểu chuyển hoá thuốc chậm PPI Proton-pump inhibitor RAN Ranitidine RIF Rifabutin RUT Rapid Urease test TET Tetracycline Tm Temperature Melting TIN Tinidazole Thuốc ức chế bơm proton Nhiệt độ bắt cặp TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh TTĐT Tuân thủ điều trị UBT Urea Breath test Test urê thở SAT Stool antigen test Test kháng nguyên phân RE Restriction Enzym Enzym cắt giới hạn WGO World Gastroenterology Organisation Tổ chức Tiêu hoá Thế giới WHO World Health Organisation Tổ chức Y tế Thế giới VLDDTT Viêm loét dày tá tràng viii 295 Hồ Thi Ngọc C Nữ 1976 296 Nguyễn Thị V Nữ 1964 Nữ 1945 Nam 1986 297 Võ Thị Minh T Nữ 1981 298 TRần Thị Minh T 299 Trần Thanh T Nữ 1978 300 Mai Ngọc S 301 Nguyễn Thị L Nữ 1966 302 Danh Ngọc T Nữ 1966 303 Nguyễn Thị Thanh T Nữ 1980 304 Nguyễn Thị Kiều T Nữ 1988 Nữ 1997 Nữ 1975 Nam 1973 Nữ 1980 306 Trần Hữu Thanh V Nam 1985 308 Võ Thị Lan H Nữ 1993 310 Lê Quang C Nam 1979 312 Nguyễn Ngọc H Nữ 1959 Nữ 1978 314 Nguyễn Thị Thanh T Nữ 1970 Nguyễn Văn H Nam 1974 316 Võ thị Quỳnh T Nữ 1975 317 Đinh Quang T Nam 1976 318 Tiết K Nam 1973 319 Nguyễn Thị T Nữ 1957 320 Lê Quỳnh M Nữ 1999 321 Nguyễn Thị H Nữ 1983 322 Lê Đình Ngọc T Nữ 1982 323 Lê Thị Kim B Nữ 1973 324 Trần Thị Tham M Nữ 1990 325 Nhan Tấn L Nam 1975 326 Lê Văn L Nam 1987 327 Phan Tại K Nam 1983 328 Đặng Thị H Nữ 1985 329 Nguyễn Thị L Nữ 1955 330 Nguyễn Thị H Nữ 1978 331 Nguyễn Thị Thúy A Nữ 1986 332 Trần Thanh T Nữ 1968 333 Nguyễn Hải L Nam 1982 334 Phạm Mỹ D Nam 1966 335 Nguyễn Tuyết N Nữ 1965 336 Nguyễn Văn M Nam 1952 337 Hồ Thị Xuân T Nữ 1969 338 Đỗ Thị Q Nữ 1957 339 Nguyễn Anh T Nữ 1970 340 Hoàng Lan H Nữ 1977 341 Lê Thanh L Nữ 1976 342 Trần Lê Hồng h Nữ 1998 343 Lê Văn K Nam 1963 344 Huỳnh Thị Yến M Nữ 1978 345 Tạ Minh B Nam 1983 346 Trương Thị Quỳnh G Nữ 1985 347 Đinh Kim P Nữ 1966 348 Huỳnh Anh T Nữ 1986 349 Nguyễn Thị Hồng N Nữ 1984 350 Trương Thị Tuy L Nữ 1966 351 Phạm Thị X Nữ 1979 352 Phạm Thị Thu N Nữ 1981 353 Nguyễn Thị O Nữ 1976 354 Nguyễn Thị Mỹ N Nữ 1974 355 Phạm Thị Hồng V Nữ 1971 356 Lê Thị Tuyết P Nữ 1987 357 Huỳnh Thị L Nữ 1966 358 Nguyễn Thị Đa N Nữ 1983 359 Nguyễn Vũ D Nữ 1983 360 Nguyễn Thị N Nữ 1981 361 Lê Thị T Nữ 1977 362 Nguyễn Văn C Nữ 1969 363 Nguyễn Thanh Tú Nam 1979 364 Nguyễn Thiện T Nữ 1981 305 Huỳnh Thị Phương T 307 Đỗ Văn C 309 Nguyễn Thị Khánh L 311 Đặng Minh T 313 Lưu Lệ P 315 103 365 Huỳnh Thị Ngọc B Nữ 1968 366 Nguyễn Hoàng H Nam 1971 367 Hoàng Thị Lệ T Nữ 1974 368 Nguyễn Thị H Nữ 1970 369 Lê Văn H Nam 1980 370 Nguyễn Thị H Nữ 1991 371 Nguyễn Phi H Nam 1978 372 Nguyễn Thị Tân X Nữ 1985 373 Nguyễn Thị T Nữ 1966 374 Võ Phan Minh K Nữ 1975 375 Đặng Thị C Nữ 1948 376 Nguyễn Thị H Nữ 1957 377 Danh Thanh H Nam 1970 378 Lâm Thị P Nữ 1957 379 Huỳnh Văn P Nam 1976 380 Cao Thị H Nữ 1980 381 Lê Thị L Nữ 1979 382 Phạm Thị Phương T Nữ 1983 383 Nguyễn Thị K Nữ 1972 384 Nguyễn Thị T Nữ 1972 385 Nguyễn Thị T Nữ 1965 386 Lê Thị O Nữ 1954 387 Kiều Thị C Nữ 1984 388 Võ Thị Thu N Nữ 1986 Nữ 1976 389 Nguyễn Thị D Nữ 1966 390 Nguyễn Phương T 391 Lê Thị Bích P Nữ 1974 392 Nguyễn Hữu Đ Nam 1984 393 Vũ Thị H Nữ 1972 394 Lê D Nam 1974 395 Phạm Văn Ư Nam 1966 396 Mai Thị H Nữ 1968 397 Nguyễn Văn C Nam 1976 398 Hồ Văn Thanh N Nam 1998 399 Vòng Lỷ K Nữ 1986 400 Lê Thị Mộng T Nữ 1972 401 Nguyễn Thị N Nữ 1955 402 Huỳnh Thị N Nữ 1967 403 Nguyễn Thị Kim L Nữ 1985 404 Lê Minh T Nam 1977 N Nữ 1987 408 Nguyễn Thị Kim X Nữ 1986 405 407 Phan Thị Tố L Dương Hồng P Nữ Nữ 1968 1972 406 Huỳnh Thị Tuyết 409 Đoàn Văn L Nữ 1979 410 Chu Thị T Nữ 1955 411 Vũ Đức V Nữ 1986 412 Diệp Thị Mỹ P Nữ 1974 413 Nguyễn Đăng K Nam 1979 414 Phan Thị H Nữ 1984 415 Lê Thị Kim M Nữ 1960 416 Trần Thị N Nữ 1971 417 Trần Thị Thu H Nữ 1980 418 Võ Thị Tuyet M Nữ 1974 419 Nguyễn Thị Đào C Nữ 1970 420 Nguyễn Hồng H Nữ 1979 421 Văng Thị L Nữ 1985 422 Nguyễn Thị L Nữ 1961 423 Nguyễn Thị Y Nữ 1982 424 Nguyễn Thị H Nữ 1977 426 Trần Thị Nguyệt L Nữ 1979 428 Lê Thị Lệ Q Nữ 1991 430 Nguyễn Thị Ngọc H Nữ 1968 425 427 429 Lê Thị H Vòng Lỷ K Nguyễn Quang D Nữ Nữ Nam 1974 1986 1982 431 Trần Thị H Nữ 1979 432 Lê Thị C Nữ 1990 433 Nguyễn Thị C Nữ 1973 434 Bùi Thị Thanh T Nữ 1955 435 Phan Thanh T Nam 1973 436 Trần Văn P Nam 1977 437 Lê Thị Thu H Nữ 1989 438 Đào Nguyên S Nam 1964 439 Trần Thành K Nam 1975 440 Nguyễn Hồng H Nữ 1977 104 441 443 445 447 Trang Văn N Trần Thị T Phạm Thị P Phạm Thị T Nam Nữ Nữ Nữ 1982 1964 1982 1969 442 Trần Thị N Nữ 1952 444 Bùi Thị Phương L Nữ 1977 446 Từ Thị Phước L Nữ 1959 Nam 1989 448 Nguyễn Hoàng Vĩnh P 449 Nguyễn Thanh T Nữ 1981 450 Phan Thị Kim T Nữ 1976 451 Lương Vũ Quỳnh N Nữ 1998 452 Nguyễn Minh T Nam 1987 453 Nguyễn Văn P Nữ 1972 454 Nguyễn Thị P Nữ 1965 455 Trần Thị T Nữ 1977 456 Huỳnh Thị L Nữ 1936 Nữ 1969 457 459 461 Thân Trọng H Võ Văn H Nguyễn Văn T Nam Nam Nam 1974 1979 1972 458 Nguyễn Thị Hoàng L 460 Nguyễn Đăng T Nam 1984 462 Dương Thị Bích H Nữ 1977 463 Trần Thị Thúy H Nữ 1976 464 Lê Đức C Nam 1936 465 Huỳnh Hồng D Nữ 1990 466 Trương Văn H Nam 1988 467 468 Nguyễn Thị Kim P Nữ 1984 469 Trần Thị Thu T Nữ 1981 470 Hồ Thị N Nữ 1986 471 Trần Thị Thúy H Nữ 1975 472 Nguyễn Thị N Nữ 1958 473 Nguyễn Thị Huỳnh V Nữ 1982 474 Nguyễn Thị H Nữ 1968 475 Võ Viết T Nam 1973 476 Lê Nam V Nam 1980 477 Nguyễn Thị Minh C Nữ 1936 478 Nguyễn Thị B Nữ 1957 479 Trần Thị Mỹ H Nữ 1983 480 Hồ Thị Xuân T Nữ 1972 481 Phạm Ngọc Đ Nam 1980 482 Dương Thị K Nữ 1960 483 Sầm Quốc D Nam 1989 484 Lê Thị M Nữ 1964 486 Nguyễn Thị Cẩm V Nữ 1992 488 Nguyễn Thị C Nữ 1984 T Nữ 1976 492 Nguyễn Thanh L Nữ 1974 494 Trương Thị Mỹ H Nữ 1977 485 487 489 491 493 Tạ Thị H Nữ Trương Xuân H Lê Thị N Lê Thị Chung T Nguyễn Thị Hồng H Hoàng Khắc T Nam Nữ Nữ Nữ Nam 1966 1973 1986 1985 1981 1980 490 Nguyễn Thị Cao 495 Nguyễn Thị Như H Nữ 1975 496 Trần Mỹ H Nữ 1970 497 Hồ Thị M Nữ 1956 498 Nguyễn Thị T Nữ 1980 499 Phan Bá C Nam 1961 500 Nguyễn Thị N Nữ 1987 501 Trần Thị Trúc L Nữ 1985 502 Nguyễn Ngọc S Nữ 1977 503 Hồ Thị Kiều N Nữ 1969 504 Nguyễn Thanh H Nữ 1981 505 Lê Thị S Nữ 1954 506 Trần Văn Q Nam 1970 507 Lê Thị Thu V Nữ 1994 508 Nguyễn Tấn S Nam 1955 509 Trình Cơng H Nam 1978 510 Trần Thị Thu T Nữ 1979 511 Thái Thị H Nữ 1954 512 Huỳnh Thị G Nữ 1955 513 Ngô Văn T Nam 1978 514 Vũ Thị N Nữ 1965 105 515 Trương Thị H 517 Dương Mạnh H Nữ 1951 516 Trần Văn T Nam 1963 Nam 1974 518 Nguyễn Văn V Nam 1987 519 Trần Ánh T Nữ 1977 520 Nguyễn Thị H Nữ 1982 521 Phạm Thế M Nam 1971 522 Cao Q Nam 1962 523 Nguyễn Châu Quang H Nam 1991 524 Trần Văn H Nam 1989 525 Trần Ngọc H Nam 1980 526 Trương Đình C Nam 1976 527 Phạm Thị M Nữ 1960 528 Phạm Thị T Nữ 1992 529 Nguyễn Thị N Nữ 1978 530 Ngô Thị Thu T Nữ 1971 531 Trần Thị P Nữ 1967 532 Ngơ Thị Bích P Nữ 1959 534 Đoàn Thị Thanh H Nữ 1973 Nam 1976 533 Phạm Thu Y Nữ 1976 535 Phạm Thu N Nữ 1978 536 Nguyễn Phú P 537 Hồ Nguyễn Anh T Nữ 1989 538 Phạm Thị Q Nữ 1954 Trần Thị H Nữ 1977 540 Nguyễn Thị Thanh L Nữ 1983 539 106 PHỤ LỤC 4: DANH SÁCH BỆNH NHÂN RỜI NGHIÊN CỨU STT Họ tên BN Lê Thị Chung T Võ Viết T Giới Năm sinh Nhóm Nữ Nguyên nhân rời khỏi nghiên cứu 1985 Mang thai Nữ 1973 Mang thai Nguyễn Quang V Nam 1969 Tai nạn Trần Thị N Nữ 1981 Dị ứng Trần Thị Thanh P Nữ 1974 Dị ứng Nguyễn Thanh H Nữ 1977 Bận việc Nguyễn Văn H Nam 1972 Bận việc Tiết K Nam 1973 Bận việc Nguyễn Võ Văn H Nam 1994 Bận việc 10 Lê Ngọc H Nữ 1978 Bận việc 11 Lã Thị Đ Nữ 1970 Bận việc 12 Dương Ngọc N Nữ 1990 Bận việc 13 Phạm Ngọc T Nữ 1960 Bận việc 14 Đoàn Thị Yến T Nữ 1969 Đa kháng/ Cấy âm 15 Lê Thị D Nữ 1967 Đa kháng/ Cấy âm 16 Hồ Thi Ngọc C Nữ 1976 Đa kháng/ Cấy âm 17 Võ Thị Minh T Nữ 1981 Đa kháng/ Cấy âm 18 Lê Thị Hồng Q Nữ 1963 Đa kháng/ Cấy âm 19 Đào Thị Bích P Nữ 1979 Đa kháng/ Cấy âm 20 Nguyễn Trung T Nam 1976 Đa kháng/ Cấy âm 21 Nguyễn Thị H Nữ 1955 Đa kháng/ Cấy âm 22 Đỗ Thị N Nữ Đa kháng/ Cấy âm 1988 107 23 Đào Thị L Nữ 1952 Đa kháng/ Cấy âm 24 Đào Thị Xuân L Nữ 1959 Dị ứng 25 Nguyễn Sĩ T Nam 1962 Dị ứng 26 Hoàng Kim V Nữ 1980 Dị ứng 27 Trần Thanh L Nam 1971 Tai nạn 28 Dương Tấn Đ Nam 1973 Tai nạn 29 Lê Thị Thu V Nữ 1968 Điều trị bệnh khác 30 Nguyễn Phương T Phạm Nữ 1988 Điều trị bệnh khác 31 Lê Thị Kim A Nữ 1977 Điều trị bệnh khác 32 Lê Văn H Nam 1984 Bận việc 33 Đặng Thị Ngọc T Nữ 1972 Bận việc 34 Hướng Thị Cẩm H Nữ 1967 Bận việc 35 Cứng Thị T Nữ 1972 Bận việc 36 Hồ Thị Thu T Nữ 1955 Bận việc 37 Trần Hoàng Việt T Nam 1983 Bận việc 38 Nguyễn Thị Hồng A Nữ 1985 Bận việc 39 Nguyễn Hữu V Nam 1979 Bận việc 40 Nguyễn Thị Kim L Nữ 1984 Bận việc 41 Nguyễn Thị Khánh L Nữ 1993 Bận việc 42 Phan Tại K Nam 1983 Bận việc 43 Nguyễn Tuyết N Nữ Bận việc 1965 108 PHỤ LỤC 5: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THỰC HIỆN KHÁNG SINH ĐỒ VÀ XÁC ĐỊNH KIỂU GEN CYP2C19 Chú thích: R: Kháng với kháng sinh S: Nhạy với kháng sinh Biến thể Kiểu gen GG CYP2C19*1*1 GA CYP2C19*1*2 AA CYP2C19*2*2 GG CYP2C19*1*1 GA CYP2C19*1*3 AA CYP2C19*3*3 SNP2 SNP3 Năm STT Họ tên BN sinh TET CLA LEV AMO MET SNP2 SNP3 Dương Hồng P 1972 S S R S R GG GG Huỳnh Hồng D 1990 R R S S R AA GG Lê Q 1999 R R S S R GG GG Lê Thị M 1964 S R R S R GG GG Lê Thị Quý Th 1980 S R R S R GG GA Lê Thị Thanh Th 1981 S R R S R GA GG Lê Thị Thu H 1989 S R R S R GA GG Mai Oanh O 1984 R R S S R GG GG Ngô Văn Thanh Ph 1984 R R S S R GG GA 10 Nguyễn Đăng Kh 1979 R R S S R GG GG 11 Nguyễn Thanh Th 1973 R R R S R GG GG 12 Nguyễn Thị Đào Ch 1970 R R S S R GG GG 13 Nguyễn Thị H 1982 R R S S R GA GG 14 Nguyễn Thị H 1977 R R S S R GG GG 15 Nguyễn Thị Hoàng Oanh Đ 1977 R R R S R GG GG 16 Nguyễn Thị Hồng N 1984 R R R S R GG GG 17 Nguyễn Thị R 1953 R R S S R GA GG 18 Nguyễn Thị Thu Th 1982 R R S S R GA GG 19 Phạm Ngọc Đ 1980 R R S S R GG GG 109 20 Phạm Thị Ch 1989 R R R S R GA GG 21 Phạm Thị Diễm S 1994 R R R S R GA GG 22 Phạm Thị Kim Kh 1981 R R S S R GA GG 23 Phạm Thị X 1979 R R S S R GG GG 24 Trấn Thị H 1979 R R S S R GG GG 25 Trấn Thị Thúy H 1976 R R S S R GG GG 26 Trần Thị Th 1977 R R R S R GA GA 27 Trần Thu Th 1977 R R R S R GG GG 28 Trần Văn B 1961 R R R S R GG GG 29 Từ Thị H 1969 R R S S R GG GG 30 Võ Thị B 1976 R R S S R GG GG 31 Võ Thị C 1965 R R S S R GG GG 32 Vũ Thị H 1972 R R S S R GG GG 33 Bùi Thị Mai L 1975 R R R S S GG GG 34 Cà Thị Nhân H 1982 R R S S R GG GG 35 Cù Thị Xuân K 1986 R S R S S GG GG 36 Đoàn Thị Mỹ D 1979 R R R S S GA GG 37 Đoàn Văn T 1941 R R S S R GG GG 38 Dương Thị Kh 1960 R R R S R AA GG 39 Hoàng Khắc Th 1980 R R R S S AA GG 40 Hoàng Thị Lê Th 1963 R R R S R GA GG 41 Huỳnh Thị Diễm H 1965 R R R S S GG GG 42 Huỳnh Thị Mỹ D 1998 R R S S R GA GG 43 Huỳnh Thị Ngọc B 1968 R R S S R GG GG 44 Huỳnh Văn H 1958 R R S S R GG GG 45 Huỳnh Văn V 1969 R R R S S GG GG 46 Kiều Thị Ch 1984 R R S S R GG GG 47 Lâm Thanh H 1990 R R S S R GG GA 48 Lê Đ 1951 R S R S R GG GG 49 Lê Hữu M 1991 S S R R R GG GG 50 Lê Thị B 1948 R R R S S AA GG 51 Lê Thị Hồng Q 1953 R R S S R GA GG 52 Lê Thị Th 1954 R R S S R GG GG 53 Lê Văn Kh 1963 R R S S R GA GG 54 Lương Phước Th 1983 R R R S S GG GG 110 55 Lương Thị Mộng Tr 1977 R R R S R GA GG 56 Lý Nữ Ngọc D 1970 R R R S R GA GG 57 Mai Thị Kim H 1984 R R R S R GA GG 58 Nguyễn Minh Ch 1980 R R R S S GG GG 59 Nguyễn Phúc Đ 1982 R S R S S GA GG 60 Nguyễn Thanh S 1974 R R R S S GG GG 61 Nguyễn Thị Bích L 1974 R R R S R GG GG 62 Nguyễn Thị Cẩm V 1992 R R R S R GG GG 63 Nguyễn Thị Ch 1973 R S R S S GG GA 64 Nguyễn Thị D 1966 R R R S R GA GG 65 Nguyễn Thị Hải Y 1984 R R R S R GG GG 66 Nguyễn Thị K 1972 R R R S S GG GG 67 Nguyễn Thị Kim D 1979 R R R S R GG GG 68 Nguyễn Thị L 1966 S S R R R GA GG 69 Nguyễn Thị M 1966 R S R S S GG GG 70 Nguyễn Thị N 1984 R R S S R GG GG 71 Nguyễn Thị Ngọc A 1950 R R S S R GG GG 72 Nguyễn Thị S 1965 R R R S R GA GG 73 Nguyễn Thị Thanh H 1984 R R R S R GA GG 74 Nguyễn Thị Th 1957 R S R S R GG GG 75 Nguyễn Thị T 1974 R R R S R GA GG 76 Nguyễn Văn D 1976 R R R S R GG GG 77 Nguyễn Văn Kh 1962 R R R S R GA GG 78 Nguyễn Văn M 1952 R R R S R GG GG 79 Nhan Tấn L 1975 R R R S R GA GG 80 Phạm Sắt M 1966 R S R S S GA GG 81 Phạm Tấn Đ 1972 R S R S R GG GG 82 Phạm Thị H 1985 R R R S R GA GG 83 Phạm Thị L 1966 R R R S R GG GG 84 Phạm Thị L 1954 R R R S R GG GG 85 Phạm Thị Ngọc T 1975 R R R S S GG GG 86 Phan Văn Th 1986 R R R S R GG GG 87 Tôn Mỹ Tr 1982 R R R S R GG GG 88 Trần Thanh Th 1978 R R R S R GG GG 89 Trần Thị Hàm Đ 1965 R S R S R GA GG 111 90 Trần Thị Minh H 1961 R R R S R GG GG 91 Trần Thị Mỹ H 1983 S R S R R GG GG 92 Trần Thị Thu Th 1977 R R R S S GG GG 93 Trần Văn Ch 1981 R R R S R GA GG 94 Trần Văn M 1972 S R R S R GG GG 95 Trần Văn Ú 1980 S R R S R GA GA 96 Võ Tấn Ph 1976 S R R S R GA GG 97 Võ Thị T 1955 S R R S R GA GG 98 Vòng Lỷ K 1986 S R R S S GG GG 99 Vũ Thị D 1952 S R R S R GG GG 100 Châu Hồng Tr 1982 R S R S S GA GA 101 Chu Thị Th 1983 R S R S R GG GG 102 Đặng Thị Ch 1948 S R R S R GG GG 103 Đặng Thị H 1985 R R R S S GA GG 104 Đặng Thị H 1975 S R R S R GG GG 105 Đặng Thị Th 1971 S R R S R GG GG 106 Danh Ngọc T 1966 S R R S S GG GA 107 Đinh Kim Ph 1966 S R R S R GA GA 108 Đinh Quang Tr 1976 S R R S R GA GG 109 Đinh Văn Ch 1981 S R R S R GA GG 110 Đỗ Đình Đ 1982 S R R S R GA GG 111 Đỗ Thị Kiều Tr 1980 S R R S R GG GA 112 Đỗ Thị Q 1957 S R R S R GA GG 113 Đỗ Văn C 1985 S R R S S GA GG 114 Dương Văn L 1990 R R R S S GG GG 115 Dương Văn Th 1970 S R S R S AA GG 116 Hà Thị Ánh Ng 1980 S R R S S GA GG 117 Hồ Thị H 1965 S R R S R GA GG 118 Hồ Thị Minh Th 1982 S R R S R GG GG 119 Hồ Thị Kiều Ng 1969 S R R S S GG GG 120 Hồ Thị M 1956 S R S R R GG GG 121 Hoàng Thị Th 1979 S R R S S GG GG 122 Hứa Kh 1951 S R R S R GG GG 123 Huỳnh Anh Th 1980 S R R S R GG GA 124 Huỳnh Thị L 1966 S R R S R GG GG 112 125 Huỳnh Thị Mười H 1956 S R R S S GA GG 126 Huỳnh Thị Phương Th 1980 S R R S S GA GG 127 Huỳnh Văn Ph 1976 S R R S R GG GG 128 La Văn H 1971 S R R S R GG GG 129 Lê Đình Ngọc Tr 1981 S R R S R GG GG 130 Lê Đức Ph 1956 S R R S R GG GA 131 Lê Minh Đ 1956 S R R S S AA GG 132 Lê Quang C 1973 R S R S R GA GG 133 Lê T V 1973 S R R S R GA GG 134 Lê Thị Kim B 1973 S R R S R GG GA 135 Lê Thị L 1961 S R R S R GG GG 136 Lê Thị L 1956 R R R S S GG GG 137 Lê Thị Mỹ H 1986 S R R S R GG GG 138 Lê Thị Th 1977 S R R S R GG GA 139 Lê Thị Tuyết Ph 1987 S S R S R GG GG 140 Lê Thị Y 1971 S R S R R GA GA 141 Lê Văn H 1980 R R R S S GA GG 142 Lê Văn L 1987 S R R S R GA GG 143 Lê Văn Ph 1970 R R R S S GA GG 144 Lương Thị Hồng H 1970 S S R S R GA GA 145 Lưu Lệ Ph 1978 S R R S R AA GG 146 Lý Thị Thanh H 1988 S R R S R GG GG 147 Lý Tú H 1984 S R R S R GG GG 148 Mai Thị Thanh T 1974 S R R S R GA GG 149 Nguyễn Anh Th 1970 S S R S R GG GG 150 Nguyễn Cao Th 1962 S R S S R GA GG 151 Nguyễn Hải L 1982 S R R S S GA GG 152 Nguyễn Hoàng H S R S S S GG GG 153 Nguyễn Hồng Kh 1962 S S S S R GA GG 154 Nguyễn Ngọc M 1987 S R S S R GG GG 155 Nguyễn Ngọc Ph 1977 S S S S R GA GG 156 Nguyễn Ngọc S 1977 S R S R S GA GG 157 Nguyễn Thành B 1956 S S R S R GA GG 158 Nguyễn Thanh H 1981 S R S R S GA GG 159 Nguyễn Thanh L 1974 S R S S R GA GG 113 160 Nguyễn Thanh T 1979 S R S S R GA GG 161 Nguyễn Thị Á 1966 S R S S R GA GG 162 Nguyễn Thị Bảo Ch 1994 S R S R R GA GG 163 Nguyễn Thị Cẩm T 1980 S R S S R GG GG 164 Nguyễn Thị Cao Th 1976 S R S S R GA GG 165 Nguyễn Thị Ch 1984 S R S S S GG GA 166 Nguyễn Thị Đa N 1983 S R S S R GG GG 167 Nguyễn Thị H 1978 S R S S R GG GG 168 Nguyễn Thị H 1970 S R S S R GA GG 169 Nguyễn Thị H 1954 S R S S R GA GG 170 Nguyễn Thị H 1983 S R S S R GA GG 171 Nguyễn Thị H 1957 S R R S S GA GG 172 Nguyễn Thị H 1955 S R R S S GA GG 173 Nguyễn Thị Kiều Th 1988 S R R S S GG GG 174 Nguyễn Thị Kim L 1985 S S S R R GA GG 175 Nguyễn Thị L 1981 S R R S S GG GG 176 Nguyễn Thị L 1955 S R S R R GA GA 177 Nguyễn Thị L 1953 S R S S R GA GG 178 Nguyễn Thị Mỹ Nh 1974 S R R S S GA GG 179 Nguyễn Thị Ng 1955 S R R S S GG GG 180 Nguyễn Thị Nh 1987 S R R S S GA GG 181 Nguyễn Thị Nh 1981 S R S S R GG GG 182 Nguyễn Thị Như H 1975 S R R S S GA GG 183 Nguyễn Thị N 1983 S R S S R GA GG 184 Nguyễn Thị Tân X 1985 S R S S S GG GG 185 Nguyễn Thị Th 1965 S R S S S GG GG 186 Nguyễn Thị Th 1966 S S S S S GG GG 187 Nguyễn Thị Thanh Th 1980 S R S S R GG GG 188 Nguyễn Thị Th 1980 S R S S R GG GG 189 Nguyễn Thị Thục Nh 1970 S R S S S GG GG 190 Nguyễn Thị Thuý Á 1986 S R S S R GA GG 191 Nguyễn Thị Tuyết H 1972 S R S S S GG GG 192 Nguyễn Thị V 1978 S R S R S GA GG 193 Nguyễn Thị Y 1979 S R S S R GA GG 194 Nguyễn Thiện Tr 1981 S R S S R GG GG 114 195 Nguyễn V V 1979 S R S S R GA GG 196 Nguyễn Văn C 1969 S R R S S GG GG 197 Nguyễn Văn H 1974 S R S S R GG GG 198 Nguyễn Văn H 1988 S R S R R GA GG 199 Nguyễn Văn Kh 1970 S S S S R GG GG 200 Nguyễn Văn Ph 1972 S R S S R GA GG 201 Nguyễn Văn Th 1980 S R S S R GA GG 202 Nguyễn Việt H 1976 S R S S R GA GG 203 Nguyễn Vũ D 1983 S R S R S GG GG 204 Phạm Thanh B 1979 S R S S R GG GG 205 Phạm Thị Ánh T 1984 S R S S R GA GG 206 Phạm Thị Hồng V 1971 S S S S R GG GG 207 Phạm Thị Nh 1959 S S R S S GA GG 208 Phạm Thị Ph 1982 S S S S R GG GG 209 Phạm Thị Thu Ng 1981 S R S S S GG GG 210 Phạm Thị T 1969 S R S S S GG GG 211 Phạm Văn Nh 1965 S R S S R GG GG 212 Phan Bá C 1961 S R S S R GA GG 213 Phan Thị Tố L 1968 S S S R S GA GG 214 Phan Viết H 1981 S R S S R GG GG 215 Tạ Minh B 1983 S R S S R GG GG 216 Tạ Thị H 1966 S R S S S GG GG 217 Thái Thị Hồng V 1988 S R S S S GG GG 218 Thân Trọng H 1977 S S S S R GG GG 219 Trần Anh H 1966 S S S S R GG GG 220 Trần Hữu Thanh V 1998 S R S S S GG GG 221 Trần Mỹ H 1970 S S S S R GG GA 222 Trần Thanh Th 1968 S R S S R GA GG 223 Trần Thị Mỹ Ph 1975 S R S S R GG GG 224 Trần Thị Ngọc H 1987 S R R S S GG GG 225 Trần Thị Thanh H 1976 S R R S S GG GG 226 Trần Thị Thu H 1986 S R R S S GA GG 227 Trần Thị Thu H 1960 S S S S R GG GG 228 Trần Thị Thu Th 1981 S S S S R GG GG 229 Trần Thị Th 1967 S R R S S GG GG 115 230 Trần Thị Thúy H 1975 S S R S R GA GG 231 Trấn Thị T 1964 S R S R S GG GG 232 Trần Thị Trúc L 1985 S S R S S GG GG 233 Trăng Văn Ng 1982 S R S S R GG GG 234 Trương Thị K 1985 S R S S R GA GG 235 Trương Thị Mỹ H 1977 S R R S S GG GG 236 Võ Thị Á 1967 S R S S R GG GA 237 Võ Thị H 1971 S R S R R GG GG 238 Võ Thị Quỳnh Tr 1975 S R S S R GA GG 239 Võ Văn H 1979 S S S S R GG GG 240 Vũ Quang V 1979 S S R S S GA GG 241 Vũ Tuyết Xuân Nh 1995 S S R S S GA GG 242 Vương Thị Th 1960 S S R S R GG GG 243 Hồ Thị Thu Th 1955 S R R S S GG GG 244 Hoàng Lan H 1977 S R R S S GA GG 245 Huỳnh Thị H 1984 S R R S S GA GG 246 Lê Thị Ph 1981 S R R S S GG GG 247 Ngô Hạnh T 1986 S R S S S GA GG 248 Ngô Minh H 1972 S R R S S GA GG 249 Ngô Thị Thanh V 1964 S R R S S AA GG 250 Nguyễn Hữu V 1979 S R S S S GA GG 251 Nguyễn Tấn T 1968 S R S S S GA GG 252 Nguyễn Thị Hoàng H 1990 S R R S S GG GG 253 Nguyễn Thị Hồng A 1985 S R R S S GG GG 254 Nguyễn Thị Kim L 1984 S R R S S GA GG 255 Nguyễn Thị Yến V 1983 S R S S S GA GG 256 Nguyễn Văn L 1974 S R R S S GG GG 257 Phan Minh Đ 1978 S R R S S GA GG 258 Tô Tuyết M 1977 S R S S S GG GG 259 Trần Hoàng Việt Th 1983 S S S S S GA GG 260 Nguyễn Thị Y 1979 S S R S S GA GG 116 PHỤ LỤC : CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC ĐHYD TPHCM 117