Khảo sát tỉ lệ của rs353291 rs2682818 rs1053872 ở người việt nam

ỦY BAN NHÂN DÂN THÀNH ĐỒN TP HỒ CHÍ MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRUNG TÂM PHÁT TRIỂN SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP THÀNH PHỐ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ KHẢO SÁT TỈ LỆ CỦA RS353291, RS2682818, RS1053872 Ở NGƯỜI VIỆT NAM Cơ quan chủ trì nhiệm vụ: Trung tâm Phát triển Khoa học Công nghệ Trẻ Chủ nhiệm nhiệm vụ: Nguyễn Thị Ngọc Thanh Thành phố Hồ Chí Minh - 2020 ỦY BAN NHÂN DÂN THÀNH ĐỒN TP HỒ CHÍ MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRUNG TÂM PHÁT TRIỂN SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP THÀNH PHỐ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ KHẢO SÁT TỈ LỆ CỦA RS353291, RS2682818, RS1053872 Ở NGƯỜI VIỆT NAM (Đã chỉnh sửa theo kết luận Hội đồng nghiệm thu ngày ) Chủ nhiệm nhiệm vụ: (ký tên) Chủ tịch Hội đồng nghiệm thu (Ký ghi rõ họ tên) Nguyễn Thị Ngọc Thanh Cơ quan chủ trì nhiệm vụ Đồn Kim Thành THÀNH ĐỒN TP HỒ CHÍ MINH TRUNG TÂM PHÁT TRIỂN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ TRẺ CỘNG HỒ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc TP.HCM, ngày 29 tháng 10 năm 2020 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KH&CN I THÔNG TIN CHUNG Tên nhiệm vụ: Khảo sát tỉ lệ rs353291, rs2682818, rs1053872 người Việt Nam Thuộc: Chương trình/lĩnh vực (tên chương trình/lĩnh vực): Vườn ươm Sáng tạo Khoa học Công nghệ trẻ Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: Nguyễn Thị Ngọc Thanh Ngày, tháng, năm sinh: 15-07-1989 Nam/ Nữ: Nữ Học hàm, học vị: Thạc sĩ Chức danh khoa học: Chức vụ: Giảng viên Điện thoại: Tổ chức: (84 8) 38 353 193 0937507192 Nhà riêng: Fax: (84 8) 38 350 096 E-mail: ngtnthanh@hcmus.edu.vn Mobile: Tên tổ chức công tác: Trường Đại học Khoa Học Tự Nhiên, ĐHQG, TPHCM Địa tổ chức: 227 Nguyễn Văn Cừ, Quận 5, TPHCM Địa nhà riêng: 41 lô A1 c/x 830 Sư Vạn Hạnh, P13, Q10, TPHCM Tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Tên tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Trung tâm Phát triển Khoa học Công nghệ Trẻ Điện thoại: 028 38230780 Fax: E-mail: Website: Địa chỉ: Số Phạm Ngọc Thạch, P Bến Nghé, Q.1, TPHCM Họ tên thủ trưởng tổ chức: Đoàn Kim Thành Số tài khoản: 3713.0.1083277.00000 Kho bạc: Nhà nước Q.1, TP.HCM Tên quan chủ quản đề tài: Trung tâm Phát triển Khoa học Cơng nghệ Trẻ II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực nhiệm vụ: - Theo Hợp đồng ký kết: từ 30 tháng 12 năm 2019 đến tháng 12 năm 2020 - Thực tế thực hiện: từ tháng 12 năm 2019 đến tháng 12 năm 2020 - Được gia hạn (nếu có): - Lần từ tháng… năm… đến tháng… năm… - Lần … Kinh phí sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện: 80 tr.đ, đó: + Kính phí hỗ trợ từ ngân sách khoa học: 80 tr.đ + Kinh phí từ nguồn khác: tr.đ b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn ngân sách khoa học: Số TT Theo kế hoạch Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 05/2020 51.816.240 11/2020 28.183.760 Thực tế đạt Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 05/2020 51.816.240 11/2020 28.183.760 Ghi (Số đề nghị toán) c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: Đối với đề tài: Đơn vị tính: Triệu đồng Số TT Nội dung khoản chi Theo kế hoạch Tổng NSKH Trả công lao 68,89015 68,89015 động (khoa học, phổ thông) Nguyên, vật 6 liệu, lượng Thiết bị, máy móc Xây dựng, sửa chữa nhỏ Chi khác 5,10985 5,10985 Tổng cộng 80 80 - Lý thay đổi (nếu có): Thực tế đạt Tổng Nguồn khác NSKH 68,89015 68,89015 6 5,10985 80 5,10985 80 Nguồn khác Đối với dự án: Đơn vị tính: Triệu đồng Số TT Nội dung khoản chi Thiết bị, máy móc mua Nhà xưởng xây dựng mới, cải tạo Kinh phí hỗ trợ cơng nghệ Chi phí lao động Nguyên vật liệu, lượng Thuê thiết bị, nhà xưởng Khác Tổng cộng Theo kế hoạch Tổng NSKH Nguồn khác Thực tế đạt Tổng NSKH Nguồn khác - Lý thay đổi (nếu có): Các văn hành trình thực đề tài/dự án: (Liệt kê định, văn quan quản lý từ cơng đoạn xét duyệt, phê duyệt kinh phí, hợp đồng, điều chỉnh (thời gian, nội dung, kinh phí thực có); văn tổ chức chủ trì nhiệm vụ (đơn, kiến nghị điều chỉnh có) Số Số, thời gian ban hành văn Tên văn TT Số 05 – TB/KHCNT, ngày 06 Thông báo việc phê duyệt cấp kinh tháng 03 năm 2020 phí nghiên cứu khoa học cơng nghệ thuộc chương trình Vườn ươm sáng tạo Khoa học Công nghệ trẻ 28/2019/HĐ – KHCNT – VƯ Hợp đồng thuê khoán Ghi Tổ chức phối hợp thực nhiệm vụ: Số TT Tên tổ chức đăng ký theo Thuyết minh - Lý thay đổi (nếu có): Tên tổ chức tham gia thực Nội dung tham gia chủ yếu Sản phẩm chủ yếu đạt Ghi chú* Cá nhân tham gia thực nhiệm vụ: (Người tham gia thực đề tài thuộc tổ chức chủ trì quan phối hợp, không 10 người kể chủ nhiệm) Số Tên cá nhân đăng TT ký theo Thuyết minh ThS Nguyễn Thị Ngọc Thanh ThS Huỳnh Hữu Luân PGS.TS.Nguyễn Thị Huệ Tên cá nhân tham gia thực ThS Nguyễn Thị Ngọc Thanh ThS Huỳnh Hữu Luân Nội dung Sản phẩm chủ yếu đạt tham gia Nội dung • Quy trình khảo sát 1-7 tần số SNP • Tần số kiều gen alen SNP người Việt Nam • Kết mối quan hệ SNP với nguy ung thư vú người Việt Nam Nội dung • Quy trình khảo sát 1-7 tần số SNP • Tần số kiều gen alen SNP người Việt Nam • Kết mối quan hệ SNP với nguy ung thư vú người Việt Nam Cố vấn Ghi chú* - Lý thay đổi ( có): Tình hình hợp tác quốc tế: Theo kế hoạch Số (Nội dung, thời gian, kinh phí, TT địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) Thực tế đạt (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đồn, số lượng người tham gia ) Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị: Theo kế hoạch Số (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa TT điểm ) Hội thảo đề tài “Khảo sát tỉ lệ rs353291, rs2682818, rs1053872 người Việt Nam” Thực tế đạt (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm ) Hội thảo đề tài “Khảo sát tỉ lệ rs353291, rs2682818, rs1053872 người Việt Nam” Ghi chú* Thời gian: ngày 14 tháng 10 năm 2020 Kinh phí: 4.900.000 đ Địa điểm: Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên, ĐHQG-HCM, 227 Nguyễn Văn Cừ, P.4, Q.5 Thời gian: ngày 14 tháng 10 năm 2020 Kinh phí: 4.900.000 đ Địa điểm: Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên, ĐHQG-HCM, 227 Nguyễn Văn Cừ, P.4, Q.5 - Lý thay đổi (nếu có): Tóm tắt nội dung, cơng việc chủ yếu: (Nêu mục 15 thuyết minh, không bao gồm: Hội thảo khoa học, điều tra khảo sát nước nước ngồi) Số TT Các nội dung, cơng việc chủ yếu (Các mốc đánh giá chủ yếu) Thiết kế phương pháp xác định kiểu gen Ly trích DNA Tối ưu điều kiện tầm soát kiểu gen Xác định tần số kiểu gen alen Mối liên quan SNP nguy mắc ung thư vú Thời gian (Bắt đầu, kết thúc - tháng … năm) Theo kế Thực tế đạt hoạch 12/2019 – 5/2020 12/2019 – 5/2020 12/2019 – 5/2020 12/2019 – 5/2020 5/2020 – 9/2020 7/2020 – 9/2020 12/2019 – 5/2020 12/2019 – 5/2020 5/2020 – 9/2020 7/2020 – 9/2020 Người, quan thực Nguyễn Thị Ngọc Thanh Huỳnh Hữu Luân Nguyễn Thị Ngọc Thanh Huỳnh Hữu Luân Nguyễn Thị Ngọc Thanh Huỳnh Hữu Luân - Lý thay đổi (nếu có): III SẢN PHẨM KH&CN CỦA NHIỆM VỤ Sản phẩm KH&CN tạo ra: a) Sản phẩm Dạng I: Số TT Tên sản phẩm tiêu chất lượng chủ yếu - Lý thay đổi (nếu có): Đơn vị đo Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt b) Sản phẩm Dạng II: Yêu cầu khoa học cần đạt Theo kế hoạch Thực tế đạt Số TT Tên sản phẩm Quy trình khảo sát tần số SNP quy trình quy trình Tần số kiều gen alen SNP người Việt Nam Kết mối quan hệ SNP với nguy ung thư vú người Việt Nam sở liệu tần số kiểu gen alen ứng với SNP chọn sở liệu giá trị p-value, OR 95% CI ứng với SNP chọn sở liệu tần số kiểu gen alen ứng với SNP chọn sở liệu giá trị p-value, OR 95% CI ứng với SNP chọn Ghi - Lý thay đổi (nếu có): c) Sản phẩm Dạng III: Số TT Yêu cầu khoa học cần đạt Theo Thực tế kế hoạch đạt Được chấp Được chấp nhận đăng nhận đăng Tên sản phẩm Bài báo khoa học quốc tế Số lượng, nơi công bố (Tạp chí, nhà xuất bản) Tạp chí Research Journal of Biotechnology, NXB Research Journal Biotechnology - Lý thay đổi (nếu có): d) Kết đào tạo: Số TT Cấp đào tạo, Chuyên ngành đào tạo Thạc sỹ Tiến sỹ Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi (Thời gian kết thúc) - Lý thay đổi (nếu có): đ) Tình hình đăng ký bảo hộ quyền sở hữu công nghiệp: Số TT Tên sản phẩm đăng ký - Lý thay đổi (nếu có): Kết Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi (Thời gian kết thúc) e) Thống kê danh mục sản phẩm KHCN ứng dụng vào thực tế Số TT Tên kết ứng dụng Thời gian Địa điểm (Ghi rõ tên, địa nơi ứng dụng) Kết sơ Đánh giá hiệu nhiệm vụ mang lại: a) Hiệu khoa học công nghệ: (Nêu rõ danh mục công nghệ mức độ nắm vững, làm chủ, so sánh với trình độ cơng nghệ so với khu vực giới…) MicroRNA nhân tố điều hịa quan trọng q trình hình thành phát triển ung thư Các SNP gen miRNA (miR-SNP) chứng minh ảnh hưởng đến khả điều hòa miRNA Chính mà tiềm sử dụng miR-SNP làm dấu ấn phân tử cho bệnh thu hút nhiều nhà nghiên cứu giới Những nghiên cứu miR-SNP bắt đầu gần Việt Nam cung cấp thông tin ban đầu thị phân tử tiềm cho ung thư vú Việc thực nghiên cứu nhằm tiếp tục tìm miR-SNP đặc trưng có liên quan đến nguy mắc ung thư vú người Việt Nam Vì biểu bệnh quần thể khác khác yếu tố gây bệnh (môi trường, lối sống, tính trạng thừa hưởng,…) khác với dân tộc Việc thực nghiên cứu dân tộc Việt Nam cần thiết để tìm kiếm yếu tố di truyền đặc trưng cho người Việt Nam, từ phát triển chẩn đốn sớm, lộ trình điều trị dựa thị người Việt Nam b) Hiệu kinh tế xã hội: (Nêu rõ hiệu làm lợi tính tiền dự kiến nhiệm vụ tạo so với sản phẩm loại thị trường…) Đối với ung thư nói chung hay UTV nói riêng, việc nghiên cứu xác định nguyên nhân xác định yếu tố di truyền làm thị cho chẩn đốn sớm cần thực tồn bộ gene nhóm đối tượng mong tìm kết xác, tác động yếu tố di truyền hay thị miR-SNP riêng lẻ đóng vai trò nhỏ bé việc phát triển bệnh Sự kết hợp, tương tác nhiều thị di truyền với giải thích ngun nhân bệnh lý Do đó, nhóm nghiên cứu thực khảo sát tất SNP miRNA tiềm cho chẩn đoán sớm ung thư vú Mối liên quan SNP với nguy ung thư vú tiền đề cho nghiên cứu sâu tác động lẫn chúng lên bệnh, từ phát triển kiểu thị di truyền (genetic model) đặc trưng cho loại, giai đoạn ung thư vú, nguy ung thư vú người Việt Nam Các kiểu di truyền đặc trưng sử dụng chẩn đốn sớm tiên lượng nguy mắc ung thư vú phụ nữ, bệnh nhân có lộ trình trị liệu giúp tăng sống sót Kết nghiên cứu cịn nguồn thơng tin khoa học hữu ích giúp giảm tiểu chi phí cho nghiên cứu lĩnh vực Tình hình thực chế độ báo cáo, kiểm tra nhiệm vụ: Số TT I Nội dung Báo cáo tiến độ Thời gian thực 06/2020 Ghi (Tóm tắt kết quả, kết luận chính, người chủ trì…) Tóm tắt kết quả: Những cơng việc thực từ triển khai đề tài đến ngày báo cáo hoàn thiện nội dung sau: Nội dung 1: Xây dựng thuyết minh chi tiết đề tài Nội dung 2: Thiết kế phương pháp xác định kiểu gen Nội dung 3: Ly trích DNA Nội dung 4: Tối ưu phương pháp tầm soát kiểu gen Nội dung 5: Xác định tần số kiểu gen alen Nội dung 6: Mối liên quan SNP nguy mắc ung thư vú dựa vào kiểm định hồi quy logistic Đã có thư chấp nhận đăng báo tạp chí Research Journal of Biotechnology thuộc ESCI, SCOPUS xếp hạng Q4 Kết luận chính: Vượt tiến độ II III Báo cáo giám định Lần Nghiệm thu sở Chủ nhiệm đề tài (Họ tên, chữ ký) Nguyễn Thị Ngọc Thanh Thủ trưởng tổ chức chủ trì (Họ tên, chữ ký đóng dấu) - Tầm soát kiểu gene SNP rs2682818 100 mẫu DNA bệnh 100 mẫu DNA chứng cho thấy tần số xuất kiểu gene CC, CA, AA 47,4%, 40,2%, 12,4% nhóm bệnh; 45,8%, 40,6%, 13,5% nhóm khơng bệnh Tần số allele nguy A 33,8% 32,5% tương ứng nhóm bệnh nhóm khơng bệnh; allele C 66,2% 67,5% tương ứng nhóm bệnh nhóm chứng - Tầm soát kiểu gene SNP rs1053872 100 mẫu DNA bệnh 100 mẫu DNA chứng cho thấy tần số xuất kiểu gene CC, CG, AA 38,4%, 45,5%, 16,1% nhóm bệnh; 33,3%, 45,5%, 21,2% nhóm khơng bệnh Tần số allele nguy G 38,9% 43,9% tương ứng nhóm bệnh nhóm khơng bệnh; allele C 61,1% 56,1% tương ứng nhóm bệnh nhóm chứng Mối liên quan SNP mục tiêu với ung thư vú - Phân tích thống kê mẫu 100 bệnh chứng cho thấy ba SNP ưu tiên khảo sát nghiên cứu chưa thể rõ mối liên quan với nguy ung thư vú người Việt Nam Mặc dù có nghiên cứu cho thấy SNP thị ung thư vú số quần thể khác - Để chứng minh vai trò SNP ung thư vú người Việt Nam cần thực số lượng mẫu lớn (>800 >9000 mẫu) - Thông tin cho thấy việc tìm kiếm thị di truyền cho chẩn đốn ung thư vú quần thể riêng biệt, người Việt Nam, cần thiết nhằm tìm thị đặc trưng cho việc chẩn đoán chữa trị xác tương lai 53 KIẾN NGHỊ - Tiếp tục thu nhận mẫu khảo sát mối liên hệ SNP tiềm mẫu lớn để gia tăng độ tin cậy nghiên cứu - Tiến hành nghiên cứu sâu mối liên kết SNP phát triển bệnh - Tiếp tục tiến hành khảo sát SNP khác nhằm tìm kiếm thị di truyền cho bệnh ung thư vú người Việt Nam 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 16 17 Breslow, N.E and N.E Day (1980), Statistical methods in cancer research Vol The analysis of case-control studies, Distributed for IARC by WHO, Geneva, Switzerland, Brisken, C and B O’Malley (2010), "Hormone action in the mammary gland", Cold Spring Harbor perspectives in biology, (12), pp a003178 C., S.A Breast Cancer Facts & Figures 2017; Available from: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/breast-cancerfactsfigures.html Campeau, P.M., W.D Foulkes, and M.D Tischkowitz (2008), "Hereditary breast cancer: new genetic developments, new therapeutic avenues", Human genetics, 124 (1), pp 31-42 Carey, L.A., et al (2006), "Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study", Jama, 295 (21), pp 2492-2502 Chacon-Cortes, D., et al (2015), "Genetic association analysis of miRNA SNPs implicates MIR145 in breast cancer susceptibility", BMC medical genetics, 16 (1), pp 107 Chacon-Cortes, D., et al (2015), "Genetic association analysis of miRNA SNPs implicates MIR145 in breast cancer susceptibility", BMC medical genetics, 16 (1), pp 107 Chen, J., et al (2014), "Genetic variations in the flanking regions of miR-101-2 are associated with increased risk of breast cancer", PloS one, (1), pp e86319 Chen, Q.-H., Q.-B Wang, and B Zhang (2014), "Ethnicity modifies the association between functional microRNA polymorphisms and breast cancer risk: a HuGE meta-analysis", Tumor Biology, 35 (1), pp 529-543 Clarke, G.M., et al (2011), "Basic statistical analysis in genetic case-control studies", Nature protocols, (2), pp 121-133 Dawood, S., et al (2011), "Defining breast cancer prognosis based on molecular phenotypes: results from a large cohort study", Breast cancer research and treatment, 126 (1), pp 185-192 GLOBOCAN GLOBOCAN 2012: Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Vietnam in 2012 2012; Available from: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx GLOBOCAN GLOBOCAN 2018: Estimated number of incident cases and deaths Viet Nam 2018; Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/20Breastfact-sheet.pdf GLOBOCAN GLOBOCAN 2018: Estimated number of incident cases and deaths worldwide 2018; Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/704viet-nam-fact-sheets.pdf Guo, Z., et al (2016), "Identification of diagnostic and prognostic biomarkers for cancer: Focusing on genetic variations in microRNA regulatory pathways (Review)", Molecular medicine reports, 13 (3), pp 1943-1952 Hu, Z., et al (2009), "Common genetic variants in pre‐microRNAs were associated with increased risk of breast cancer in Chinese women", Human mutation, 30 (1), pp 79-84 Iorio, M.V., et al (2005), "MicroRNA gene expression deregulation in human breast cancer", Cancer research, 65 (16), pp 7065-7070 55 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Iorio, M.V., et al (2005), "MicroRNA gene expression deregulation in human breast cancer", Cancer Res, 65 (16), pp 7065-70 Jenkins, C., et al (2018), "Breast cancer services in Vietnam: a scoping review", Glob Health Action, 11 (1), pp 1435344 Kleer, C.G., et al (2003), "EZH2 is a marker of aggressive breast cancer and promotes neoplastic transformation of breast epithelial cells", Proceedings of the National Academy of Sciences, 100 (20), pp 11606-11611 Kontorovich, T., et al (2010), "Single nucleotide polymorphisms in miRNA binding sites and miRNA genes as breast/ovarian cancer risk modifiers in Jewish high-risk women", Int J Cancer, 127 (3), pp 589-97 Ladomery, M.R., D.G Maddocks, and I.D Wilson (2011), "MicroRNAs: their discovery, biogenesis, function and potential use as biomarkers in non-invasive prenatal diagnostics", Int J Mol Epidemiol Genet, (3), pp 253-260 Lan, N.H., W Laohasiriwong, and J.F Stewart (2013), "Survival probability and prognostic factors for breast cancer patients in Vietnam", Glob Health Action, pp 1-9 Lan, N.T.T., The association between candidate SNPs and Vietnamese breast cancer, in Biotechnology 2017, International University Maxmen, A (2012), "The hard facts", Nature, 485 (7400), pp S50-S51 McCafferty, M.P., et al (2009), "Interactions between the estrogen receptor, its cofactors and microRNAs in breast cancer", Breast cancer research and treatment, 116 (3), pp 425-432 Minh, T.T.H., Association between SNPs in candidate miRNAs and breast cancer in Vietnamese, in Biotechnology 2017, International University Mishra, P.J and J.R Bertino (2009), "MicroRNA polymorphisms: the future of pharmacogenomics, molecular epidemiology and individualized medicine", Pharmacogenomics, 10 (3), pp 399-416 Morales, S., et al (2016), "Association of single nucleotide polymorphisms in PremiR-27a, Pre-miR-196a2, Pre-miR-423, miR-608 and Pre-miR-618 with breast cancer susceptibility in a South American population", BMC genetics, 17 (1), pp 109 Mulrane, L., et al (2013), "miRNA dysregulation in breast cancer", Cancer research, 73 (22), pp 6554-6562 Nguyen, L.T.T., et al (2016), "Association of a single nucleotide polymorphism at 6q25 1, rs2046210 with breast cancer risk among Vietnamese population", Biomedical Research and Therapy, (11), pp 973-984 Osborne, C.K and R Schiff (2011), "Mechanisms of endocrine resistance in breast cancer", Annual review of medicine, 62 pp 233-247 Pharoah, P.D., et al (2002), "Polygenic susceptibility to breast cancer and implications for prevention", Nat Genet, 31 (1), pp 33-36 Phat, P.T., Mối liên hệ điểm đa hình nucleotide (SNPs) tiềm bệnh ung thư vú người Việt Nam, in Department of Physiology and Animal Biotechnology 2015, University of Science Phong, N.B.H., Optimization of High Resolution Melting method for genotyping the SNP rs895819/mir-27a on Vietnamese breast cancer patients, in Biotechnology 2015, International University 56 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 Phuong, B.T.K., Developing HRM method for genotyping and predicting association of SNP rs353291 with breast cancer in Vietnamese population, in Biotechnology 2017, International University Salzman, D.W and J.B Weidhaas (2013), "SNPing cancer in the bud: microRNA and microRNA-target site polymorphisms as diagnostic and prognostic biomarkers in cancer", Pharmacol Ther, 137 (1), pp 55-63 Shen, J., et al (2008), "A functional polymorphism in the miR-146a gene and age of familial breast/ovarian cancer diagnosis", Carcinogenesis, 29 (10), pp 1963-6 Smits, M., et al (2011), "miR-101 is down-regulated in glioblastoma resulting in EZH2-induced proliferation, migration, and angiogenesis", Oncotarget, (8), pp 710-720 Sommer, S and S.A Fuqua Estrogen receptor and breast cancer in Seminars in cancer biology 2001 Elsevier Spizzo, R., et al (2010), "miR-145 participates with TP53 in a death-promoting regulatory loop and targets estrogen receptor-α in human breast cancer cells", Cell Death & Differentiation, 17 (2), pp 246-254 Sun, G., et al (2009), "SNPs in human miRNA genes affect biogenesis and function", Rna, 15 (9), pp 1640-1651 Trieu, P.D., C Mello-Thoms, and P.C Brennan (2015), "Female breast cancer in Vietnam: a comparison across Asian specific regions", Cancer Biol Med, 12 (3), pp 238-245 Varambally, S., et al (2008), "Genomic loss of microRNA-101 leads to overexpression of histone methyltransferase EZH2 in cancer", science, 322 (5908), pp 1695-1699 Yoo, K.H and L Hennighausen (2012), "EZH2 methyltransferase and H3K27 methylation in breast cancer", Int J Biol Sci, (1), pp 59-65 Zhang, M., et al (2012), "Associations of miRNA polymorphisms and female physiological characteristics with breast cancer risk in Chinese population", European journal of cancer care, 21 (2), pp 274-280 Zhu, Y., et al (1999), "Amplification and overexpression of peroxisome proliferatoractivated receptor binding protein (PBP/PPARBP) gene in breast cancer", Proceedings of the National Academy of Sciences, 96 (19), pp 1084810853 57 PHỤ LỤC Chứng nhận chấp thuận hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học 58 Phiếu đồng thuận nghiên cứu di truyền ung thư vú 59 60 Bài báo khoa học nhận đăng tạp chí quốc tế Sản phẩm đề tài Bài báo khoa học Số hiệu ISSN Nguyen Thi Ngoc Thanh, Huynh Huu Luan, Nguyen 28/2019/HĐ- 0973Thi Hue KHCN-VƯ 6263 Association of single nucleotide polymorphisms in thuộc miR-101 and Pre-miR618 with breast cancer ESCI, susceptibility in a Vietnamese population Scopus, Research Journal of Biotechnology Q4 61 Phân tích mối liên quan rs353291 với nguy ung thư vú Additive Dominant 62 Recessive 63 Phân tích mối liên quan rs2682818 với nguy ung thư vú Additive Dominant 64 Recessive 65 Phân tích mối liên quan rs1053872 với nguy ung thư vú Additive Dominant 66 Recessive 67