Khảo sát khả năng ức chế vi khuẩn helicobacter pylori bằng chế phẩm sinh học synbioti

ỦY BAN NHÂN DÂN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH SỞ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ THÀNH ĐỒN TP HỒ CHÍ MINH TRUNG TÂM PHÁT TRIỂN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP THÀNH PHỐ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ KHẢO SÁT KHẢ NĂNG ỨC CHẾ VI KHUẨN HELICOBACTER PYLORI BẰNG CHẾ PHẨM SINH HỌC SYNBIOTIC Cơ quan chủ trì nhiệm vụ: Trung tâm Phát triển Khoa học Công nghệ Trẻ Chủ nhiệm nhiệm vụ: LÊ BẢO ỦY BAN NHÂN DÂN THÀNH ĐOÀN TP HỒ CHÍ MINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRUNG TÂM PHÁT TRIỂN SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ TRẺ CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP THÀNH PHỐ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ (KẾT QUẢ NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ KHẢO SÁT KHẢ NĂNG ỨC CHẾ VI KHUẨN HELICOBACTER PYLORI BẰNG CHẾ PHẨM SINH HỌC SYNBIOTIC) (Đã chỉnh sửa theo kết luận Hội đồng nghiệm thu ngày ) Chủ tịch Hội đồng nghiệm thu Chủ nhiệm nhiệm vụ (Ký ghi rõ họ tên) (Ký ghi rõ họ tên) Lê Bảo Trung tâm Phát triển Khoa học Cơng nghệ Trẻ Đồn Kim Thành Thành phố Hồ Chí Minh- 2022 Mẫu Báo cáo thống kê (trang Báo cáo tổng hợp kết nhiệm vụ) _ THÀNH ĐỒN TP HỒ CHÍ MINH TRUNG TÂM PHÁT TRIỂN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRẺ CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc Tp Hồ Chí Minh, ngày 22 tháng 11 năm 2022 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KH&CN I THÔNG TIN CHUNG Tên nhiệm vụ: Thuộc: Chương trình/lĩnh vực (tên chương trình/lĩnh vực): Vườn ươm Sáng tạo Khoa học Công nghệ trẻ Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: Lê Bảo Ngày, tháng, năm sinh: 17/07/1991 Nam/ Nữ: Nam Học hàm, học vị: Tiến sĩ Chức danh khoa học: Chức vụ: Giảng viên Điện thoại: Tổ chức: Nhà riêng: Mobile: 0862652100 Fax: E-mail: lebao@tdtu.edu.vn Tên tổ chức công tác: Trường Đại học Tôn Đức Thắng Địa tổ chức: 19 Nguyễn Hữu Thọ, Phường Tân Phong, Quận 7, TP Hồ Chí Minh Địa nhà riêng: 28/12 Nhiêu Tâm, Phường 5, Quận 5, TP Hồ Chí Minh Tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Tên tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Trung tâm Phát triển Khoa học Công nghệ Trẻ Điện thoại: 02838230780 Fax: E-mail: khoahoctre@gmail.com Website: khoahoctre.com.vn Địa chỉ: Số 01 Phạm Ngọc Thạch, Phường Bến Nghé, Quận Họ tên thủ trưởng tổ chức: Đoàn Kim Thành Số tài khoản: 3713.0.1083277.00000 Kho bạc: Kho bạc Nhà nước Quận Tên quan chủ quản đề tài: Trung tâm Phát triển Khoa học Công nghệ Trẻ II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực nhiệm vụ: - Theo Hợp đồng ký kết: từ tháng 12/ năm 2021 đến tháng 12/ năm 2022 - Thực tế thực hiện: từ tháng 12/ năm 2021 đến tháng 12/ năm 2022 - Được gia hạn (nếu có): - Lần từ tháng… năm… đến tháng… năm… - Lần … Kinh phí sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện: 90 tr.đ, đó: + Kính phí hỗ trợ từ ngân sách khoa học: 90 tr.đ + Kinh phí từ nguồn khác: ……………….tr.đ b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn ngân sách khoa học: Số TT … Theo kế hoạch Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 8/2022 45 11/2022 45 Thực tế đạt Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 8/2022 45 11/2022 45 Ghi (Số đề nghị toán) c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: Đối với đề tài: Đơn vị tính: Triệu đồng Số TT Nội dung khoản chi Trả công lao động (khoa học, phổ thông) Nguyên, vật liệu, lượng Thiết bị, máy móc Xây dựng, sửa chữa nhỏ Chi khác Tổng cộng Theo kế hoạch Tổng NSKH 84,5 5,5 90 Nguồn khác Thực tế đạt Tổng NSKH 84,5 84,5 84,5 5,5 90 5,5 90 5,5 90 Nguồn khác - Lý thay đổi (nếu có): Đối với dự án: Đơn vị tính: Triệu đồng Số TT Nội dung khoản chi Thiết bị, máy móc mua Nhà xưởng xây dựng mới, cải tạo Kinh phí hỗ trợ cơng nghệ Theo kế hoạch Tổng NSKH Nguồn khác Thực tế đạt Tổng NSKH Nguồn khác Chi phí lao động Nguyên vật liệu, lượng Thuê thiết bị, nhà xưởng Khác Tổng cộng - Lý thay đổi (nếu có): Các văn hành q trình thực đề tài/dự án: (Liệt kê định, văn quan quản lý từ công đoạn xét duyệt, phê duyệt kinh phí, hợp đồng, điều chỉnh (thời gian, nội dung, kinh phí thực có); văn tổ chức chủ trì nhiệm vụ (đơn, kiến nghị điều chỉnh có) Số TT … Số, thời gian ban hành văn Tên văn Ghi Tổ chức phối hợp thực nhiệm vụ: Số TT Tên tổ chức đăng ký theo Thuyết minh Tên tổ chức tham gia thực Nội dung tham gia chủ yếu Sản phẩm chủ yếu đạt Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Cá nhân tham gia thực nhiệm vụ: (Người tham gia thực đề tài thuộc tổ chức chủ trì quan phối hợp, không 10 người kể chủ nhiệm) Số TT Tên cá nhân đăng ký theo Thuyết minh Lê Bảo Tên cá nhân Nội dung tham tham gia thực gia Lê Bảo - Xây dựng thuyết minh đề tài - Tổng quan lý thuyết - Phương pháp nghiên cứu - Kết nghiên cứu thảo luận Báo cáo tổng kết Đỗ Bích Hằng Đỗ Bích Hằng - Xây dựng Sản phẩm chủ yếu đạt - 01 Bài báo ISI Q1 - 01 Bộ chủng lợi khuẩn - 50 viên chế phẩm synbiotics Ghi chú* thuyết minh đề tài - Tổng quan lý thuyết - Phương pháp nghiên cứu - Kết nghiên cứu thảo luận Báo cáo tổng kết Lê Thùy Hương Lê Thùy Hương - Xây dựng thuyết minh đề tài - Tổng quan lý thuyết - Phương pháp nghiên cứu - Kết nghiên cứu thảo luận Báo cáo tổng kết Đỗ Duy Thanh Đỗ Duy Thanh - Xây dựng thuyết minh đề tài - Tổng quan lý thuyết - Phương pháp nghiên cứu - Kết nghiên cứu thảo luận Báo cáo tổng kết Hoàng Như Ý Hoàng Như Ý - Xây dựng thuyết minh đề tài - Tổng quan lý thuyết - Phương pháp nghiên cứu Kết nghiên cứu thảo luận Phạm Tố Uyên Phạm Tố Uyên - Xây dựng thuyết minh đề tài - Tổng quan lý thuyết - Phương pháp nghiên cứu Báo cáo tổng kết - Lý thay đổi ( có): Tình hình hợp tác quốc tế: Số TT Theo kế hoạch (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) Thực tế đạt (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị: Theo kế hoạch Thực tế đạt Số (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa (Nội dung, thời gian, kinh TT điểm ) phí, địa điểm ) Hội thảo Vườn Ươm, 11/2022, Hội thảo Vườn Ươm, 4,9 triệu đồng, 11/2022, 4,9 triệu đồng, Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Tóm tắt nội dung, cơng việc chủ yếu: (Nêu mục 15 thuyết minh, không bao gồm: Hội thảo khoa học, điều tra khảo sát nước nước ngoài) Số TT Các nội dung, công việc chủ yếu (Các mốc đánh giá chủ yếu) Xây dựng thuyết minh chi tiết đề tài Thời gian (Bắt đầu, kết thúc - tháng … năm) Theo kế Thực tế đạt hoạch 12/2021 – 12/2021 – 01/2022 01/2022 Tổng quan nghiên cứu liên quan đến khả loại trừ H pylori chế phẩm sinh học Đánh giác nghiên cứu xác định khe hổng nghiên cứu 01/2022 – 02/2022 01/2022 – 02/2022 Người, quan thực Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Trường Đại học Tôn Đức Thắng Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Hoàng Như Ý, Tổng quan lý thuyết: Những vấn đề chung hiệu sử dụng chế phẩm, liệu pháp điều trị H pylori, lý thuyết 02/2022 – 03/2022 02/2022 – 03/2022 Phương pháp nghiên cứu: Phân lập chủng vi khuẩn có lợi 03/2022 – 04/2022 03/2022 – 04/2022 Phương pháp nghiên cứu: Định danh, kiểm tra độ an toàn sinh học chủng vi khuẩn theo tiêu chuẩn quy định 04/2022 – 05/2022 04/2022 – 05/2022 Phương pháp nghiên cứu: Đánh giá hiệu kháng H pylori lợi khuẩn in vitro 05/2022 – 06/2022 05/2022 – 06/2022 Phương pháp nghiên cứu: Đánh giá khả hỗ trợ lợi khuẩn phát triển prebiotic 06/2022 – 07/2022 06/2022 – 07/2022 Trường Đại học Tôn Đức Thắng Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Phạm Tố Uyên, Trường Đại học Tôn Đức Thắng Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Hồng Như Ý, Phạm Tố Uyên, Trường Đại học Tôn Đức Thắng Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Hoàng Như Ý, Phạm Tố Uyên, Trường Đại học Tơn Đức Thắng Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Hoàng Như Ý, Phạm Tố Uyên, Trường Đại học Tơn Đức Thắng Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Hoàng Như Ý, Phạm Tố Uyên, Trường Đại học Tôn Đức Thắng Phương pháp nghiên cứu: Đánh giá độc tính chế phẩm mơ hình tế bào 07/2022 – 08/2022 07/2022 – 08/2022 Phương pháp nghiên cứu: Đánh giá hiệu kháng H pylori lợi khuẩn mơ hình tế bào 08/2022 – 09/2022 08/2022 – 09/2022 Phương pháp nghiên cứu: Đánh giá hiệu kháng H pylori chế phẩm mơ hình tế bào 09/2022 – 10/2022 09/2022 – 10/2022 Kết nghiên cứu thảo luận: Đánh giá khả sử dụng chế phẩm sinh học loại trừ H pylori 10/2022 – 11/2022 10/2022 – 11/2022 Báo cáo tổng kết 11/2022 – 12/2022 11/2022 – 12/2022 10 11 12 - Lý thay đổi (nếu có): III SẢN PHẨM KH&CN CỦA NHIỆM VỤ Sản phẩm KH&CN tạo ra: Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Hoàng Như Ý, Phạm Tố Uyên, Trường Đại học Tôn Đức Thắng Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Hồng Như Ý, Phạm Tố Uyên, Trường Đại học Tôn Đức Thắng Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Hoàng Như Ý, Phạm Tố Uyên, Trường Đại học Tơn Đức Thắng Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Hoàng Như Ý, Trường Đại học Tơn Đức Thắng Lê Bảo, Đỗ Bích Hằng, Lê Thùy Hương, Đỗ Duy Thanh, Phạm Tố Uyên, Trường Đại học Tôn Đức Thắng a) Sản phẩm Dạng I: Số TT Tên sản phẩm tiêu chất lượng chủ yếu Chế phẩm synbiotics Đơn vị đo Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt viên 50 50 50 - Lý thay đổi (nếu có): b) Sản phẩm Dạng II: Số TT Tên sản phẩm Bộ sưu tập chủng probiotics Báo cáo độc tính tác dụng chế phẩm Yêu cầu khoa học cần đạt Theo kế hoạch Thực tế đạt chủng chủng Quyết định số 46/2007/QĐBYT ngày 19/12/2007 Về việc ban hành “Quy định giới hạn tối đa ô nhiễm sinh học hóa học thực phẩm QCVN 83:2012/BYT Quy chuẩn kỹ thuật quốc gia ô nhiễm vi sinh vật thực phẩm Ghi Quyết định số 46/2007/QĐBYT ngày 19/12/2007 Về việc ban hành “Quy định giới hạn tối đa ô nhiễm sinh học hóa học thực phẩm QCVN 83:2012/BYT Quy chuẩn kỹ thuật quốc gia ô nhiễm vi sinh vật thực phẩm - Lý thay đổi (nếu có): c) Sản phẩm Dạng III: Số TT Tên sản phẩm Bài báo Yêu cầu khoa học cần đạt Theo Thực tế kế hoạch đạt ISI ISI Q1 (đã đăng) Số lượng, nơi cơng bố (Tạp chí, nhà xuất bản) 1, Polymers, MDPI Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi (Thời gian kết thúc) - Lý thay đổi (nếu có): d) Kết đào tạo: Số TT Cấp đào tạo, Chuyên ngành đào tạo Thạc sỹ Tiến sỹ - Lý thay đổi (nếu có): polymers Article Preparation, Characterization, and Anti-Adhesive Activity of Sulfate Polysaccharide from Caulerpa lentillifera against Helicobacter pylori Bao Le 1, * , Duy Thanh Do , Hien Minh Nguyen , Bich Hang Do and Huong Thuy Le 1 * Citation: Le, B.; Do, D.T.; Nguyen, H.M.; Do, B.H.; Le, H.T Preparation, Characterization, and Anti-Adhesive Activity of Sulfate Polysaccharide from Caulerpa lentillifera against Faculty of Pharmacy, Ton Duc Thang University, Ho Chi Minh City 700000, Vietnam Faculty of Applied Sciences, Ton Duc Thang University, Ho Chi Minh City 700000, Vietnam Correspondence: lebao@tdtu.edu.vn; Tel.: +84-862652100 Abstract: In the gastric mucosa, chronic inflammation due to Helicobacter pylori infection promotes gastrocarcinogenesis Polysaccharides of Caulerpa lentillifera are well-characterized by broad antimicrobial activity and anti-inflammatory potentials The present study was undertaken to investigate whether the low molecular sulfate polysaccharides of C lentillifera (CLCP) exhibit any anti-adhesive activity against H pylori After a hot water extraction and purification process, two purified polysaccharide fractions (CLCP-1 and CLCP2) were studied based on structural characterization and bioactivity determination The results implied that except for the molar ratio, CLCP-1 and CLCP-2 contain high sulfate, mannose, galactose, xylose, glucose levels, and low protein levels The molecular weight and Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR) assays confirmed that CLCP-1 and CLCP-2 are sulfate polysaccharides with an average molecular weight (Mw) of 963.15 and 648.42 kDa, respectively In addition, CLCP-1 and CLCP-2 exhibited stronger antibacterial activity against H pylori CLCP-1 and CLCP-2 could significantly promote macrophage proliferation and decrease the production of nitric oxide (NO) through downregulated expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) Meanwhile, CLCP-1 and CLCP-2 in this study showed efficiently protected gastric adenocarcinoma (AGS) cells against H pylori with the inhibition of the IL-8/NF-κB axis These findings suggested the effect of Caulerpa lentillifera polysaccharides on H pylori adhesion, a potential supply of nutrients for eradication therapy through the reduction of cell count and inflammation Helicobacter pylori Polymers 2022, 14, 4993 https://doi.org/10.3390/ Keywords: Caulerpa lentillifera; gastric inflammation; Helicobacter pylori; polysaccharide polym14224993 Academic Editors: Francesco Lopresti and Vincenzo La Carrubba Introduction Received: 13 October 2022 Accepted: 12 November 2022 Published: 18 November 2022 Publisher’s Note: MDPI stays neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations Copyright: © 2022 by the authors Licensee MDPI, Basel, Switzerland This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https:// creativecommons.org/licenses/by/ 4.0/) Helicobacter pylori is a true pathogen in the pathogenesis of gastritis and peptic ulcer disease Left untreated, it can cause prolonged gastric inflammation leading to stomach cancer [1] Globally, the prevalence of H pylori infection accounts for more than 50%, with a much higher prevalence in developed countries ranging from 70–90% [2] Currently, triple or quadruple therapies, including a proton pump inhibitor (PPI), two antibiotics, and treatment with or without bismuth, are the most used treatments [3] Despite elimination rates of 60% to 90%, some concerns persist as the rise of antibiotic resistance (with high divergence) and the effectiveness of current regimens have diminished over the years Since 2017, the World Health Organization (WHO) has announced that the prevalence of resistance of H pylori to clarithromycin and metronidazole is over 15% [4] Clarithromycin is a second-generation macrolide and the most potent antibiotic in H pylori eradication treatment regimens [5] Clarithromycin inhibits the protein synthesis of H pylori by targeting the 50S ribosomal subunit [6] Metronidazole is a synthetic nitroimidazole derivative activated by nitro-reductase to produce oxygen radicals toxic to bacteria through DNA damage [7] Metronidazole-resistant H pylori may be caused by mutations in rdxA, which encodes oxygen-insensitive NADPH nitroreductase [8] Following the rapid development of antibiotic resistance, the other drawbacks of these treatment failures are antibiotic degradation Polymers 2022, 14, 4993 https://doi.org/10.3390/polym14224993 https://www.mdpi.com/journal/polymers Polymers 2022, 14, 4993 of 15 by the acidic stomach environment, use of non-FDA-approved agents (e.g., tetracycline and nitazoxanide), severe adverse effects, and poor patient compliance [9,10] Taken together, it is necessary to develop alternative therapeutic approaches for the prevention or/and treatment of H pylori infections Diverse alternative treatment options have been underinvestigated, including those potentially used in clinical practice, such as probiotics and chemotherapy, photodynamic therapy, natural sources, vaccines, nanoparticles, and probiotic/prebiotic therapy [10–12] Caulerpa lentillifera (Bryopsidophyceae, Chlorophyta) is an edible green seaweed with various beneficial effects on human health [13] Indeed, C lentillifera contains numerous biologically active natural products, including siphonaxanthin, phenolic, and polysaccharide [14] Sulfate polysaccharides isolated from C lentillifera (CLCP) have been thoroughly described in earlier studies and exert antiviral [15], antioxidant [16], immunostimulatory [17], anti-inflammatory [18], anti-diabetic [19], and anticancer activities [20] Recent studies have indicated that polysaccharides obtained from various sources have effectively enhanced protective immunity against H pylori by inhibiting the adhesion of H pylori and reducing the inflammatory response of a gastric epithelial cell to H pylori [21] A sulfate polysaccharide with a molecular mass >8 kDa has been shown to enhance the immunostimulatory effects [22] In addition, the polysaccharide containing a high sulfate content (21.26%) could possess anti-inflammatory solid activities [18] Recurrent discoveries suggest CLCP would be a promising alternative to anti-H pylori, although its mechanism remains underexplored thus, there is a need to further exploitation of CLCP Several studies have shown that a polysaccharide’s molecular weight is a crucial factor in its antimicrobial properties [23] Therefore, in the present study, we prepared CLCP fractions with a low molecular weight (