Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, phổ đột biến gen và đáp ứng điều trị ban đầu ở trẻ bệnh cầu thận nguyên phát nghi ngờ liên quan đột biến gen

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - TRƢƠNG NGỌC CHƠI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, PHỔ ĐỘT BIẾN GEN VÀ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ BAN ĐẦU Ở TRẺ BỆNH CẦU THẬN NGUYÊN PHÁT NGHI NGỜ LIÊN QUAN ĐỘT BIẾN GEN LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - TRƢƠNG NGỌC CHƠI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, PHỔ ĐỘT BIẾN GEN VÀ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ BAN ĐẦU Ở TRẺ BỆNH CẦU THẬN NGUYÊN PHÁT NGHI NGỜ LIÊN QUAN ĐỘT BIẾN GEN CHUYÊN NGÀNH: NHI KHOA MÃ SỐ: NT 62 72 16 55 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS LÊ PHẠM THU HÀ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết luận văn hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn Trƣơng Ngọc Chơi MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC VIẾT TẮT TIẾNG ANH i DANH MỤC VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT iii DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC HÌNH - SƠ ĐỒ vi ĐẶT VẤN ĐỀ CÂU HỎI NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH CẦU THẬN NGUYÊN PHÁT 1.2 CÁC ĐỊNH NGHĨA LIÊN QUAN ĐẾN HỘI CHỨNG THẬN HƯ TRẺ EM 1.3 PHÂN LOẠI HỘI CHỨNG THẬN HƯ 1.4 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA HỘI CHỨNG THẬN HƯ 10 1.5 ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH 11 1.6 XÉT NGHIỆM GEN TRONG HỘI CHỨNG THẬN HƯ 12 1.7 ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG THẬN HƯ KHÁNG STEROID 17 1.8 HỘI CHỨNG ALPORT 20 1.9 CÁC NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC 23 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 30 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 30 2.3 CỠ MẪU 31 2.4 BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU 31 2.5 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU 41 2.6 XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 42 2.7 VẤN ĐỀ Y ĐỨC 42 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 44 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ GIẢI PHẪU BỆNH Ở TRẺ BỆNH CẦU THẬN NGUYÊN PHÁT NGHI NGỜ LIÊN QUAN ĐỘT BIẾN GEN 45 3.2 PHỔ ĐỘT BIẾN GEN Ở TRẺ BỆNH CẦU THẬN NGUYÊN PHÁT NGHI NGỜ LIÊN QUAN ĐỘT BIẾN GEN 54 3.3 ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ BAN ĐẦU 59 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 65 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ GIẢI PHẪU BỆNH Ở TRẺ BỆNH CẦU THẬN NGHI NGỜ LIÊN QUAN ĐỘT BIẾN GEN 67 4.2 PHỔ ĐỘT BIẾN GEN Ở TRẺ BỆNH CẦU THẬN NGUYÊN PHÁT NGHI NGỜ LIÊN QUAN ĐỘT BIẾN GEN 73 4.3 ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ BAN ĐẦU 81 KẾT LUẬN 85 KIẾN NGHỊ .87 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC VIẾT TẮT TIẾNG ANH Chữ viết tắt Tiếng Anh American College of Medical Genetics and ACMG Genomics Tiếng Việt Hiệp hội Di truyền Y học Hoa Kỳ ACR Albumin/creatinine ratio Tỉ lệ albumin/creatinine AER Albumin excretion rate Tốc độ xuất albumin CNI Calcineurin inhibitor Thuốc ức chế calcineurin CPH Cyclophosphamide Thuốc cyclophosphamide DNA Deoxynucleotid acid Axit deoxynucleotid Estimated glomerular eGFR filtration rate GPA HIV HLA IPNA ISKDC KDIGO Độ lọc cầu thận ước tính Gene-panel analysis Phân tích gen theo bảng gen Human immunodeficiency Siêu vi gây suy giảm miễn dịch virus người Human Leucocyte Antigen Kháng nguyên bạch cầu người International Pediatric Hiệp hội Thận học Nhi khoa Nephrology Association quốc tế International Study of Tổ chức quốc tế bệnh thận Kidney Diseases in Children trẻ em Kidney Disease: Improving Hội nghị bệnh thận: cải thiện Global Outcomes kết toàn cầu Mitochondrial myopathy, MELAS encephalopathy, lactic Hội chứng bệnh ti thể, bệnh acidosis, and stroke não, toan lactic đột quỵ syndrome Mycophenolate mofetil MMF Thuốc mycophenolate mofetil ii PCR Polymerase chain reaction PDN Prednisolone/prednisone SD Standard deviation Thyroid stimulating TSH hormone Phản ứng chuỗi trùng hợp Thuốc prednisone prednisone Độ lệch chuẩn Hóc mơn kích thích tuyến giáp UPCR Urine protein/creatinine ratio Tỉ lệ protein/creatinin niệu WES Whole-exome sequencing WGS Whole-genome sequencing Giải trình tự tồn vùng mã hóa Giải trình tự tồn hệ gen iii DANH MỤC VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT Tên đầy đủ Chữ viết tắt BTMGĐC Bệnh thận mạn giai đoạn cuối HCTH Hội chứng thận hư HCTHBS Hội chứng thận hư bẩm sinh HCTHKS Hội chứng thận hư kháng steroid HCTHNN Hội chứng thận hư nhũ nhi HCTHNP Hội chứng thận hư nguyên phát HCTHNS Hội chứng thận hư nhạy steroid STTT Sang thương tối thiểu THA Tăng huyết áp UCMC Thuốc ức chế men chuyển angiotensin UCRAA Thuốc ức chế hệ renin-angiotensin-aldosteron UCTT Thuốc ức chế thụ thể angiotensin VCTM Viêm cầu thận màng VCTTSM Viêm cầu thận tăng sinh màng XHCTCBTP Xơ hóa cầu thận cục phần XHTMLT Xơ hóa trung mơ lan tỏa iv DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Các định nghĩa liên quan đến hội chứng thận hư trẻ em Bảng 1.2: Các nguyên nhân thứ phát hội chứng thận hư .8 Bảng 2.1: Biến số nghiên cứu 31 Bảng 2.2: Phân độ tăng huyết áp trẻ em 35 Bảng 2.3: Các triệu chứng thận gặp hội chứng thận hư 36 Bảng 2.4: Phân độ mức đạm niệu .36 Bảng 2.5: Đáp ứng điều trị ban đầu 36 Bảng 2.6: Hệ số k ước tính eGFR theo tuổi giới 38 Bảng 2.7: Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh thận mạn 38 Bảng 2.8: Phân giai đoạn bệnh thận mạn cho trẻ >2 tuổi 39 Bảng 2.9: Độ lọc cầu thận ước tính bình thường cho trẻ < tuổi 39 Bảng 3.1: Đặc điểm trẻ bệnh cầu thận nguyên phát nghi ngờ liên quan đột biến gen 45 Bảng 3.2: Tỉ lệ đột biến gen theo kiểu hình lâm sàng .50 Bảng 3.3: Đặc điểm lâm sàng chung 50 Bảng 3.4: Đặc điểm lâm sàng theo nhóm đột biến gen 51 Bảng 3.5: Đặc điểm lâm sàng theo kiểu hình lâm sàng 52 Bảng 3.6: Đặc điểm cận lâm sàng .52 Bảng 3.7: Đặc điểm giải phẫu bệnh thận theo nhóm đột biến gen 53 Bảng 3.8: Đặc điểm giải phẫu bệnh thận theo kiểu hình lâm sàng 53 Bảng 3.9: Phổ đột biến gen .54 Bảng 3.10 Tần suất gen đột biến .57 Bảng 3.11: Phổ đột biến gen theo kiểu hình lâm sàng 58 Bảng 3.12: Đáp ứng điều trị ban đầu 59 Bảng 3.13: Đáp ứng điều trị ban đầu trẻ HCTHKS sớm với CNI ± UCRAA .62 Bảng 3.14: Đặc điểm trẻ HCTHKS sớm có đột biến gen đạt lui bệnh với CNI ± UCRAA 63 v Bảng 3.15: Đặc điểm lâm sàng trẻ HCTHKS sớm khơng có đột biến gen kháng CNI ± UCRAA 63 Bảng 3.16: Đáp ứng điều trị ban đầu trẻ tiểu đạm kéo dài 64 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 63 Nguyễn Đức Quang Đặc điểm hội chứng thận hư kháng steroid bệnh viện Nhi Đồng I Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh; 2001 64 Gulati S, Sengupta D, Sharma RK, et al Steroid resistant nephrotic syndrome: role of histopathology Indian Pediatr Jan 2006;43(1):55-60 65 Trần Thanh Thúy, Vũ Huy Trụ Đặc điểm hội chứng thận hư nguyên phát kháng steroid có sang thương xơ hóa cầu thận phần khu trú trẻ em Tạp chí Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh 2009;13(1):153-160 66 Savige J, Ariani F, Mari F, et al Expert consensus guidelines for the genetic diagnosis of Alport syndrome Pediatric nephrology (Berlin, Germany) Jul 2019;34(7):1175-1189 doi:10.1007/s00467-018-3985-4 67 Barua M, Brown EJ, Charoonratana VT, Genovese G, Sun H, Pollak MR Mutations in the INF2 gene account for a significant proportion of familial but not sporadic focal and segmental glomerulosclerosis Kidney international Feb 2013;83(2):316-22 doi:10.1038/ki.2012.349 68 Boyer O, Nevo F, Plaisier E, et al INF2 mutations in Charcot-Marie-Tooth disease with glomerulopathy The New England journal of medicine Dec 22 2011;365(25):2377-88 doi:10.1056/NEJMoa1109122 69 Sun H, Schlondorff J, Higgs HN, Pollak MR Inverted formin regulates actin dynamics by antagonizing Rho/diaphanous-related formin signaling Journal of the American Society of Nephrology : JASN May 2013;24(6):917-29 doi:10.1681/asn.2012080834 70 Mencarelli MA, Heidet L, Storey H, et al Evidence of digenic inheritance in Alport syndrome J Med Genet Mar 2015;52(3):163-74 doi:10.1136/jmedgenet-2014-102822 71 Storey H, Savige J, Sivakumar V, Abbs S, Flinter FA COL4A3/COL4A4 mutations and features in individuals with autosomal recessive Alport syndrome Journal of the American Society of Nephrology : JASN Dec 2013;24(12):1945-54 doi:10.1681/asn.2012100985 72 Roselli S, Heidet L, Sich M, et al Early Glomerular Filtration Defect and Severe Renal Disease in Podocin-Deficient Mice 2004;24(2):550-560 doi:doi:10.1128/MCB.24.2.550-560.2004 73 Bullich G, Vargas I, Trujillano D, et al Contribution of the TTC21B gene to glomerular and cystic kidney diseases Nephrology Dialysis Transplantation 2016;32(1):151-156 doi:10.1093/ndt/gfv453 %J Nephrology Dialysis Transplantation Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 74 Stokman M, Lilien M, Knoers N Nephronophthisis In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al, eds GeneReviews(®) University of Washington, Seattle; 1993 75 Zhang H, Su B, Liu X, Xiao H, Ding J, Yao Y Mutations in TTC21B cause different phenotypes in two childhood cases in China Nephrology (Carlton, Vic) Apr 2018;23(4):371-376 doi:10.1111/nep.13008 76 Bedin M, Boyer O, Servais A, et al Human C-terminal CUBN variants associate with chronic proteinuria and normal renal function The Journal of clinical investigation Jan 2020;130(1):335-344 doi:10.1172/jci129937 77 Yang J, Xu Y, Deng L, et al CUBN gene mutations may cause focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) in children BMC nephrology Jan 2022;23(1):15 doi:10.1186/s12882-021-02654-x 78 Ruf RG, Schultheiss M, Lichtenberger A, et al Prevalence of WT1 mutations in a large cohort of patients with steroid-resistant and steroid-sensitive nephrotic syndrome Kidney international Aug 2004;66(2):564-70 doi:10.1111/j.15231755.2004.00775.x 79 Bower MA, Schimmenti LA, Eccles MR PAX2-Related Disorder In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al, eds GeneReviews(®) University of Washington, Seattle; 1993 80 Vivante A, Chacham OS, Shril S, et al Dominant PAX2 mutations may cause steroid-resistant nephrotic syndrome and FSGS in children Pediatric nephrology (Berlin, Germany) Sep 2019;34(9):1607-1613 doi:10.1007/s00467-019-04256-0 81 Savoia A, Pecci A MYH9-Related Disease In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al, eds GeneReviews(®) University of Washington, Seattle; 1993 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Số vào viện: Mã số nghiên cứu: ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, PHỔ ĐỘT BIẾN GEN VÀ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ BAN ĐẦU Ở TRẺ BỆNH CẦU THẬN NGUYÊN PHÁT NGHI NGỜ LIÊN QUAN ĐỘT BIẾN GEN I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên:…………………… Giới tính:  Nam Ngày sinh: …………… Địa chỉ:  Tp.HCM Tiền thân:  Sanh non  Nữ  Tỉnh:…………………  Khác (ghi rõ):……………………… Tiền gia đình:  Cha mẹ đồng huyết thống  Suy thận  Tiểu máu  Tiểu đạm  Khác:………………… II THỜI ĐIỂM CHẨN ĐOÁN Ngày chẩn đốn:……………Tuổi khởi phát:……… Tuổi BTMGĐC (nếu có):… Chiều cao:……….cm Cân nặng:…… kg CNLS (trẻ 12 tháng):…… gr Triệu chứng lâm sàng 1.1 Phù tồn thân  Có  Không Tràn dịch đa màng ± quan sinh dục  Có  Khơng 1.2 Huyết áp:………… mmg Tăng huyết áp (THA):  Có Giai đoạn  HA tăng  THA 1.3 Tiểu máu đại thể  Không  Có 1.4 Biểu ngồi thận  Có  Lùn  Điếc tiếp nhận  THA  Không  Không  Dị dạng khuôn mặt  Bất thường mắt  Chậm phát triển tâm vận  Tim mạch  Bất thường thần kinh  Bất thường hệ niệu dục  Khác: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn  Bất thường hệ xương Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Cận lâm sàng 2.1 Sinh hóa máu: Xét nghiệm Kết Ure (mmol/L) Creatinin (umol/L) eGFR (ml/phút/1,73m2 da) Cholesterol (mmol/L) Albumin (g/dL) 2.2 Xét nghiệm nƣớc tiểu: - Tiểu máu vi thể:  Có  Khơng - Sinh hóa: Xét nghiệm Kết Đạm niệu (g/m2/ngày) Pro/cre niệu (mg/mmol) III ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ BAN ĐẦU Ngày tái khám gần nhất: Thời gian theo dõi (tháng): eGFR tái khám gần (ml/phút/1,73 m2 da): Thuốc điểu trị ban đầu: Thuốc điều trị sau sinh thiết thận: Đáp ứng điều trị Kháng Steroid Thuốc: Liều: CNI ± UCRAA Thuốc: Liều: UCRAA Thuốc: Liều: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Lui bênh phần Lui bệnh hoàn toàn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh IV SINH THIẾT THẬN LẦN ĐẦU Sinh thiết thận:  Có  Khơng, vì: Đặc điểm mơ bệnh học:  Sang thương tối thiều (STTT)  Tăng sinh trung mô lan tỏa (XHTMLT)  Xơ hóa cầu thận cục phần (XHCTCBTP)  Viêm cầu thận màng (VCTM)  Viêm cầu thận tăng sinh màng (VCTTSM) - Số cầu thận: V KIỂU HÌNH LÂM SÀNG  HCTH nhũ nhi  HCTH bẩm sinh  HCTH kháng steroid sớm XHCTCBTP tiểu đạm khơng triệu chứng kéo dài VI PHÂN TÍCH GEN  Chưa phát đột biến  Có đột biến: - Gen: - Vị trí: - Thay đổi nucleotid/amino axit: - Dạng di truyền (trội/lặn, NST thường/NST X): - Tình trạng (đồng hợp/dị hợp): - Hệ quả: - Phân loại đột biến: Clinvar: lành tính/có khả lành tính/gây bệnh/có khả gây bệnh/chưa rõ ý nghĩa ACMG: lành tính/có khả lành tính/gây bệnh/có khả gây bệnh/chưa rõ ý nghĩa Tp Hồ Chí Minh, ngày……tháng……năm…… Người thu thập số liệu TRƢƠNG NGỌC CHƠI Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC CÁC GEN LIÊN QUAN ĐẾN HỘI CHỨNG THẬN HƢ KHÁNG STEROID30,32,33 Gen Protein Kiểu di truyền Locus Kiểu hình Protein cấu tạo màng khe protein kết nối NPHS1 Nephrin AR 19q13.1 HCTHBS, HCTHKS NPHS2 Podocin AR 1q25-q31 HCTHBS, HCTHKS PLCE1 Phospholipase C, Ɛ1 AR 10q23 XHTMLT, HCTHKS CD2AP Protein liên quan CD2 AD/AR 6p12.3 HCTHKS (XHCTCBTP) FAT1 FAT1 AR 4q35.2 HCTH+bệnh lông chuyển Thành phần khung xương tế bào ACTN4 α-actinin-4 AD 19q13 HCTHKS khởi phát muộn (XHCTCBTP) HCTHKS, bệnh Charcot- INF2 Inverted formin-2 AD Marie-Tooth + bệnh cầu thận Giảm tiểu cầu-tiểu cầu to + điếc tiếp nhận, hội MYH9 Myosin, heavy chain AD 22q2.3-13.1 chứng Epstein, hội chứng Sebastian, hội chứng Fechtner MY01E ARHGDIA Myosin IE rho GDP-dissociation inhibitor (GDI) a1 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn AR 15q22.2 HCTHKS khởi phát thời thơ ấu HCTHKS khởi phát thời AR 17q25.3 thơ ấu + co giật, mù vỏ não Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ARHGAP24 Arhgap24 (RhoGAP) AD 4q22.1 ANLN AD 7p14.2 Anillin HCTHKS khởi phát tuổi thiếu niên XHCTCBTP Protein màng đáy thành phần liên quan LAMB2 Hội chứng Pierson Laminin submit β2 AR 3p21 XHTMLT, XHCTCBTP Bóng nước ly thượng bì + ITGB4 Integrin - β4 AR 17q25.1 hội chứng thận hư/XHCTCBTP Bóng nước ly thượng bì, ITGA3 Intgrin – β3 AR bệnh phổi kẽ, HCTHKS/XHCTCBTP CD151 Tetraspanin AR 11p15.5 EXT1 Glycosyltransferase AR 8q24.11 COL4A3,4 Collagen (IV) α3/α4 AD/AR 2q36-q37 COL4A5 Collagen (IV) α5 XD Xq22.3 Bóng nước ly thượng bì, điếc tiếp nhận, BTMGĐC HCTHKS Hội chứng Alport, XHCTCBTP Hội chứng Alport, XHCTCBTP Protein mặt đỉnh TRPC6 EMP2 Transient receptor AD potential chanel Epithelial membrane 11q21-q22 HCTHKS (XHCTCBTP) AD protein 16p13.2 HCTHKS/HCTHNS thời thơ ấu (STTT) Protein nhân SNRS, hội chứng DenysWT1 Wilms tumor protein AD/AR 11p13 Drash, hội chứng Frasier, hội chứng WAGR Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh LMX1B Hội LIM hemoebox AD transcription factor β MAFB móng xương bánh chè, hội chứng thận hư SMARCAL1 HepA-related protein PAX2 9q34.1 AR Paired box gene AD A transcription factor AD 2q35 10q24.3q25.1 20q11.2q13.1 Loạn LamHCTHNN A and C XD 1q22 sản miễn dịch Schimke XHCTCBTP khởi phát tuổi trưởng thành, hội chứng coloboma-thận Hủy xương cố tay-chân, BTMGĐC tiến triển Loạn LMNA chứng dưỡng mỡ phần có tính chất gia đình, XHCTCBTP NXF5 GATA3 Nuclear RNA export XR factor Xq21 HCTHKS/XHCTCBTP, rối loạn dẫn truyền tim Hội chứng HRD (suy cận GATA binding protein AD 10p14 giáp, điếc tiếp nhận, bất thường thận) NUP93 Nucleoporin 93kD AR 16q13 NUP107 Nucleoporin 107kD AR 12q15 HCTHKS HCTHKS/XHCTCBTP khởi phát sớm Protein ti thể COQ2 COQ6 4-hydroxybenzoate polyprenyltransferase Ubiquinone biosynthesis monooxygenase COQ6 AR 4q21-q22 AR 14q24.3 AR 6q21 DecaprenylPDSS2 diphosphate synthase subnit Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn HCTHKS khởi phát sớm, thiếu CoQ10 HCTH với điếc tiếp nhận, thiếu CoQ10 Hội chứng Leigh, thiếu CoQ10, XHCTCBTP Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh MTL1 ADCK4 Tiểu đường ti thể, điếc Mitochrodrially encoded tRNA leucin aarF domain containing kinase Từ mẹ mtDNA với XHCTCBTP, hội chứng MELAS AR 19q13.1 HCTHKS khởi phát sớm, thiếu CoQ10 Protein lysosome Hội chứng giật cơ-suy Scavenger receptor SCARB2 class B, member AR 4q13-q21 (LIMP II) thận, bệnh dự trữ lysosome Sialidase NEU1 AR N-Acetyl-α- 6p21.33 Bệnh xốp tủy thận, người HCTHKS Neuraminidase Protein khác tế bào APOL1 Apolipoprotein L1 AR 22q12.3 AR 12p12.3 AR 9q33.3 XHCTCBTP châu Mỹ-Phi Tyrosine phosphatase PTPRO receptor type O HCTHKS (GLEPP1) CRB2 Crumbs homolog HCTHKS gia đình khởi phát sớm (XHCTCBTP) Hội chứng tán huyết tăng DGKE Diacylglycerol kinase Ɛ AR 17q22 ure máu khơng điển hình, tổn thương tăng sinh màng Loạn sản xương hàm ZMPSTE24 Zinc metalloproteinase AR 1q34 dưới-đầu chi, XHCTCBTP PMM2 Phosphomannomutase Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn AR 16p13.2 Hội chứng XHCTCBTP CDG, Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ALG1 β1,4 mannosyltransferase AR 16p13.3 Hội chứng CDG, HCTHBS HCTHKS thời thơ ấu, CUBN Cubillin AR 10p13 thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ TTC21B IFT139 AR 2q24.3 Bệnh nang tủy thận, XHCTCBTP Hội chứng Galloway - WDR73 WD repeat domain 73 AR 15q25.2 Mowat, HCTHKS/XHCTCBTP Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC SƠ ĐỒ ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG THẬN HƢ20 Khởi Khởi phát phát hội hội chứng chứng thận thận hư: hư: bắt bắt đầu đầu điều điều trị trị với với prednisolone prednisolone uống uống liều liều chuẩn chuẩn tuần Đáp ứng steroid Không đáp ứng Lui bệnh phần HCTHKS 4- tuần Giai đoạn xác định + Chống tiểu đạm với UCRAA Lui bệnh hoàn toàn HCTHNS Đáp ứng muộn (6 tuần) + PDN uống +/- Methylprednisolone tĩnh mạch Chẩn đốn gen mơ bệnh học HCTHKS tháng Đáp ứng CNI HCTHKS không liên quan gen Điều trị với CNI + UCRAA + giảm PDN Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn HCTHKS đơn gen Tiếp tục UCRAA, ngưng PDN Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh tháng Lui bệnh hồn tồn Lui bệnh phần Khơng lui bệnh HCTHKS kháng CNI Ngưng CNI Liều CNI tối thiểu ± Tiếp tục CNI liều MMF tái đáp ứng khởi đầu với steroid Lui bệnh hồn Khơng lui bệnh tồn 12 tháng Đăng kí tham gia thử nghiệm lâm sàng Tái phát Ngưng CNI sau 12-24 Nếu không thể, xem xét tháng Rituximab Thử thách Hoặc Chuyển sang MMF 24 tháng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn steroid ± CNI MMF Không lui bệnhHCTHKS đa kháng Xem xét Ofatumumab/thay huyết tương/hấp phụ miễn dịch/tách lipid Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn