BỘ YTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỀN THỊ MINH THÚY PHÂN TÍCH GỘP VỀ MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐA HÌNH GEN VGT1A1 VỚI HIỆU QUẢ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA IRINOTECAN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG KHÓA LUẬN TỐ[.]
BỘ YTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỀN THỊ MINH THÚY PHÂN TÍCH GỘP VỀ MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐA HÌNH GEN VGT1A1 VỚI HIỆU QUẢ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA IRINOTECAN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC sĩ HÀ NỘI - 2023 BỘ YTÉ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ MINH THÚY MÃ SINH VIÊN: 1801681 PHÂN TÍCH GỘP VÈ MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐA HÌNH GEN VGT1A1 VỚI HIỆU QUẢ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA IRINOTECAN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THU ĐẠI TRỤC TRÀNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC sĩ Người hưởng dẫn: PGS.TS Phùng Thanh Hương TS Nguyễn Thị Thu Cúc Nơi thực hiện: Bộ môn Hóa sinh HÀ NỘI - 2023 MỤC LỤC MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẤT DANH MỤC BANG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỐNG QUAN 1.1 Đại cương ung thư đại trực tràng 1.1.1 Dịch tễ 1.1.2 Điều trị ung thư đại trực tràng 1.2 Irinotecan 1.2.1 Dược động học 1.2.2 Phác đồ điềutrị irinotecan 1.2.3 Các phản ứng có hại gây irinotecan 1.3 Tổng quan gen UGT1A1 nghiên cứu mối liên quan với irinotecan 1.3.1 enzym UGT gen UGT1A1 1.3.2 Các nghiên cứu mối liên quan với irinotecan 10 1.4 Phương pháp tổng quan hệ thống phân tích gộp 10 1.4.1 Phương pháp tồng quan hệ thống 10 1.4.2 Phương pháp phân tích gộp 11 1.4.3 Ý nghĩa tổng quan hệ thống phân tích gộp nghiên cứu gen dược 12 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CÚƯ 14 2.1 Đối tượng nghiên cứu 14 2.1.1 Các nguồn sở dừ liệu 14 2.1.2 Tiêu chí lựa chọn tiêu chí loại trừ 14 2.2 Phương pháp nghiên cứu 14 2.2.1 Phương pháp tìm kiếm 15 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 15 2.2.3 Phương pháp trích xuất liệu 16 2.2.4 Phương pháp đánh giá chất lượng nghiên cứu .16 2.2.5 Phương pháp phân tích gộp mối liên quan đa hình gen ƯGT1A1 với độc tính hiệu irinotecan người bệnh UTĐTT 17 CHƯƠNG KÉT QUÃ 20 3.1 Kết tổng quan hệ thống 20 3.1.1 Kết lựa chọn báo 20 3.2 Kết phân tích gộp 21 3.2.1 Mối liên quan UGT1A1*6 độc tính irinotecan 21 3.2.2 Mối liên quan UGT1A1*28 độc tính irinotecan 25 3.2.3 Mối liên quan UGT1A1*28 hiệu irinotecan 33 CHƯƠNG BÀN LUẬN 38 4.1 kết tổng quan hệ thống 38 4.1.1 số lượng nghiên cứu 38 4.1.2 đối tượng nghiên cứu 38 4.1.3 chất lượng nghiên cứu 38 4.2 kết phép phân tích gộp 39 4.2.1 Mối liên quan UGT1A1*6 độc tính irinotecan 39 4.2.2 Mối liên quan UGTỈAỈ*28 độc tính irinotecan 39 4.2.3 Mối liên quan UGTỈAỈ*28 hiệu irinotecan 40 4.3 Ý nghĩa hạn chếcủa nghiên cứu 41 KÉT LUẬN 42 ĐÈ XUẤT .42 TÃI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC LỜI CẢM ƠN Trong dòng này, xin dành để gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến cá nhân, tập thề quan tâm, động viên tạo điều kiện hỗ trợ tơi suốt q trình thực nghiên cứu, giúp tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp cách tốt Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Phùng Thanh Hương, Trưởng Khoa Công nghệ sinh học, trường Đại học Dược Hà Nội, người tạo điều kiện dành nhiều tâm huyết dạy từ ngày bắt đầu làm nghiên cứu khoa học Cơ tận tình hướng dẫn tơi từ vấn đề nhỏ nhất, giúp tơi tích lũy nhiều kinh nghiệm quý giá đường nghiên cứu khoa học sống Tôi xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Thị Thu Cúc, Khoa Quản lý Kinh tế dược theo sát, hướng dẫn tận tình, động viên tơi vượt qua nhiều khó khăn q trình nghiên cứu giúp tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy Khoa Cơng nghệ sinh học, phịng Đào tạo, thầy cô ban giám hiệu trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện cho q trình học tập thực khóa luận tốt nghiệp Lời cuối cùng, muốn cảm ơn gia đình bạn bè thân thiết tham gia nghiên cứu Sự đồng hành, lắng nghe giúp đờ người nguồn động viên tinh thần lớn với học tập nghiên cứu khoa học DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt 5-FU Fluorouracil Fluorouracil A Arginin Arginin AJCC American Joint Committee on Cancer ủy ban Hỗn hợp ưng thư Hoa Kỳ cADN Complementary DNA ADN bổ sung Cl Confidence intervals Khoảng tin cậy DPWG Dutch Pharmacogenetics Working Group Công tác Gen dược học Hà Lan G Glycin Glycin HR Hazard ratio Tỷ số nguy co HWE Hardy-Weinberg Equilibrium Cân Hardy-Weinberg NA Non available Khơng có thông tin NOS Newcastle - Ottawa Scale Thang đo Newcastle - Ottawa OR Odds ratio Tỷ suất chênh OS Overall survival Thời gian sống thêm toàn p Prospective Nghiên cứu tiến cứu PFS Progression free survival Thời gian sống thêm không tiến triển PRISMA Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta Analyses Các mục báo cáo ưu tiên Tổng quan hệ thống phân tích gộp R Retrospective Nghiên cứu hồi cứu RNPGx French National Network of Pharmacogenetics Mạng lưới Gen Dược học Quốc gia Pháp SE Standard error Sai số chuẩn SN-38G SN-38 Glucuronide Glucuronid SN-38 TA Thymin-adenin Thymin-adenin U.S FDA or FDA The United States Food and Drug Administration Cơ quan quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ UGT Uridine diphosphateglucuronosyltransferase Uridine diphosphateglucuronosyltransferase DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Một số phác đồ hóa trị dựa irinotecan Bảng 3.1: Kết phân tích gộp mối liên quan UGT1A1*6 độc tính tiêu chảy irinotecan 22 Bảng 3.2: Kết phân tích gộp mối liên quan UGT1A1*6 độc tính giảm bạch cầu trung tính irinotecan 23 Bảng 3.3: Kết phân tích gộp mối liên quan ƯGT]A]*28 độc tính tiêu chảy irinotecan 25 Bảng 3.4: Kết phân tích gộp mối liên quan UGT1A1*28 độc tính giảm bạch cầu trung tính irinotecan 29 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Dược động học irinotecan Hình 1.2: cấu trúc gen UGT1A Hình 1.3: Kiểu gen UGT1A1*28 Hình 1.4: Kiểu gen UGT1A1*6 Hình 1.5: Quy trình tiến hành tổng quan hệ thống .11 Hình 1.6: Quy trình tiến hành phân tích gộp 12 Hình 1.7: Tháp y học thực chứng 13 Hình 2.1: Quy trình thực phân tích gộp đề tài 15 Hình 3.1: Kết tìm kiếm lựa chọn nghiên cứu 20 Hình 3.2: Phân tích gộp mối liên quan UGT1A1*6 độc tính tiêu chảy irinotecan 23 Hình 3.3: Phân tích gộp mối liên quan ƯGT1A1*6 độc tính giảm bạch cầu trung tính irinotecan 24 Hình 3.4: Phân tích gộp mối liên quan UGT1A1*6 độc tính giảm bạch cầu trung tính 25 Hình 3.5: Phân tích gộp mối liên quan UGT1A1*28 độc tính tiêu chảy 26 Hình 3.6: Phân tích gộp phân nhóm mối liên quan UGT1A1*28 độc tính tiêu chảy irinotecan 27 Hình 3.7: Phân tích gộp mối liên quan ƯGT1A1*28 độc tính tiêu chảy irinotecan 28 Hình 3.8: Phân tích gộp phân nhóm mối liên quan UGT1A1*28 độc tính tiêu chảy irinotecan 29 Hình 3.9: Phân tích gộp mối liên quan UGT1*28 độc tính giảm bạch cầu trung tính irinotecan 30 Hình 3.10: Phân tích gộp phân nhóm nhóm mối liên quan UGT1A1*28 độc tính giảm bạch cầu trung tính irinotecan 31 Hình 3.11: Phân tích gộp mối liên quan ƯGT1A1*28 độc tính giảm bạch cằu trung tính irinotecan 32 Hình 3.12: Phân tích gộp phân nhóm mối liên quan UGT1A1*28 độc tính giảm bạch cầu trung tính irinotecan 33 Hình 3.13: Phân tích gộp mối liên quan UGTỈAỈ*28 PFS mơ hình dị họp tử 34 Hình 3.14: Phân tích gộp mối liên quan UGT1A1*28 PFS mơ hình đồng họp tử 35 Hình 3.15: Phân tích gộp mối liên quan UGT1A1*28 OS mơ hình dị hợp tử ? 36 Hình 3.16: Phân tích gộp mối liên quan UGT1A1*28 OS mơ hình đồng hợp tử 37