Nghiên cứu vai trò của một số dấu ấn sinh học trong chẩn đoán chửa ngoài tử cung

BỘGIÁODỤCVÀĐÀOTẠO BỘYTẾ TRƢỜNGĐẠIHỌCYHÀNỘI ĐÀONGUYÊNHÙNG NGHIÊNCỨUVAITRÒCỦAMỘTSỐ DẤU ẤN SINH HỌC TRONG CHẨN ĐỐN CHỬA NGỒI TỬ CUNG LUẬNÁNTIẾNSỸYHỌC HÀNỘI-2021 ĐÀONGUNHÙNG NGHIÊNCỨUVAITRỊCỦAMỘTSỐ DẤU ẤN SINH HỌC TRONG CHẨN ĐỐN CHỬA NGỒI TỬ CUNG Chuyênngành:SảnPhụkhoa Mã số :6 LUẬNÁNTIẾNSỸYHỌC Ngườihướngdẫnkhoahọc: PGS,TS.PhạmThịThanhHiền PGS,TS.TrầnVănKhoa HÀNỘI-2021 LỜICAMĐOAN TơilàĐàoNgunHùng,nghiêncứusinhkhóa35 -TrườngĐạihọcY Hà Nội, chun ngành Sản Phụ khoa, xin cam đoan: Đâylàluậnándobảnthântôitrựctiếpthựchiệndướisựhướngdẫn PGS.TS Phạm Thị Thanh Hiền PGS.TS Trần Văn Khoa Cơngtrìnhnàykhơngtrùnglặpvớibấtkỳnghiêncứunàokhácđã cơng bố Việt Nam Cácsốliệuvàthơngtintrongnghiêncứulàhồntồnchínhxác,trung thực khách quan Tơixinhồntồnchịutráchnhiệmvềlờicamđoannày Tácgiả ĐàoNgunHùng Lờicảmơn Tơixinbàytỏlịngkínhtrọngvàbiếtơnsâusắctới: Đảngủy,BanGiámhiệu,PhịngSauđạihọc,BộmơnPhụSảnTrườngĐ ạihọcYHàNộiđãtạomọiđiềukiệnthuậnlợichotơitrongsuốtqtrìnhhọct ậpvàgiúptơithựchiệnluậnánnày Đảngủy,BanGiámđốcHọcviệnQny,BệnhviệnQny103,Viện NghiêncứuYDượchọcQnsự,TrungtâmHuyếthọc,PhịngKếhoạchTổ nghợp,BộmơnKhoaPhụSảnHọcviệnQnyđãtạođiềukiệnthuậnlợichotơitrongsuốtqu átrìnhhọctậpvàthựchiệnđềtài TơixinchânthànhcảmơnĐảngủy,BanGiámđốc,PhịngKếhoạchTổn ghợp,TrungtâmKHHGĐ,KhoaPhụI,KhoaSinhhóa,KhoaGiảiphẫubệnh ,Phịngmổ,PhịngKhámbệnhvàcácPhịngbancủaBệnhviệnPhụsảnTrun gươngđãgiúpđỡ,tạođiềukiệnthuậnlợichotơitrongsuốtqtrình họctậpvànghiêncứu TơixintỏlịngkínhtrọngvàbiếtơnsâusắcđếnPGS.TS.PhạmThịTha nh Hiền vàPGS.TS TrầnVăn Khoa,cácThầy Cơđãtận tình chỉbảo,độngviên,ủnghộ,trựctiếphướngdẫn,giúpđỡtơitrongqtrìnhhọ ctậpcũngnhưtrongsuốtqtrìnhnghiêncứuvàthựchiệnluậnvănnày TơixinchânthànhcảmơnPGS.TS.NguyễnViếtTrung,ChủnhiệmB ộmơnPhụsảnHọcviệnQnyđãlnđộngviêngiúptơitrongqtrìnhthựchiệnđềtài,cũ ngnhưđónggópnhữngýkiếnqbáucholuậnvăncủatơi TơixinchânthànhcảmơnTS.ĐỗMinhTrung,PhịngProteinĐộcchấtTếbào,ViệnNghiêncứuYDượchọcQnsự,HọcviệnQnyđãchotơiýtưở ng,độngviênvàgiúptơithựchiệncácxétnghiệm,cũngnhưđónggópnhững ýkiếnqbáucholuậnvăncủatơi TơixinchânthànhcảmơnTS.VũTùngSơn,BộmơnDịchtễ,HọcviệnQ nyđãgiúptơixửlýsốliệucũngnhưđónggópnhữngýkiếnqbáucholuận văn tơi TơixinbàytỏlịngkínhtrọngvàbiếtơnđếncácGiáosư,Phógiáosư,Ti ếnsỹtrongHộiđồngchấmluậnvănđãgiànhthờigianvàcơngsứcđónggópn hữngýkiếnqbáucholuậnvăncủatơiđượchồnthiện Tơichânthànhcảmơncácđồngnghiệp,bạnbèđãlnủnghộ,động viêntơitrongsuốtthờigianhọctậpvàthựchiệnđềtài Cuốicùngvớilịngbiếtơnsâusắc,tơixinghinhớcơngơncủaCha, Mẹhaibênnộingoại,vợvàcácconđãlnchiasẽvàđồnghànhcùngtơitron gsuốtqtrìnhhọctậpvànghiêncứu HàNội,tháng01năm2021 ĐàoNgunHùng DANHMỤCTỪVIẾTTẮT Kýhiệu AUC β-hCG CNTC CTTC DCTC ELISA IUI IVF LK MTX Min Max NPV OR PAPP-A PTNS PPV VTC Se Sp S TC ROC TêntiếngAnh AreaUndercurve βhumanchorionicgonadotro pin EctopicPregnancy Intrauterinepregnancy Intrauterinedevice EnzymeLinkedImmunosorben tAssay IntrauterineInsemination Invitrofertilisation Likehoodratio Metrothrexat Minimum Maximum NegativePredictiveValu e OddRatio Pregnancyassociatedplasma protein -A Laparoscopicsurgery PositivePredictiveValu e Uterinetube Sensitivity Specificity Ultrasound Uterine receiveroperatingcharacteri stic TêntiếngViệt Diệntíchdướiđườngcong hormonhướngsinhdụcrauthai Chửangồitửcung Chửatrongtửcung Dụngcụtửcung EnzymeLinkedImmunosorbentAssay Bơmtinhtrùngvàobuồngtửcung Thụtinhtrongốngnghiệm Hệsốchẩnđoán Metrothrexat Nhỏnhất Lớnnhất Giátrịtiênđoánâm Tỉsuấtchênh ProteinhuyếttươngAliênquan đến thai kỳ Phẫuthuậtnộisoi Giátrịtiênđốndương Vịitửcung Độnhạy Độđặchiệu Siêm Tửcung Đườngcongbiểudiễn LỜICAMĐOAN LỜI CẢM ƠN DANHMỤCCHỮVIẾTTẮT MỤC LỤC MỤCLỤC DANHMỤCBẢNG,SƠĐỒ,BIỂUĐỒ,HÌNH Trang ĐẶTVẤNĐỀ CHƢƠNG1.TỔNGQUANTÀILIỆU 1.1 Bệnhchửangoàitửcung 1.1.1 Địnhnghĩa 1.1.2 Nguyênnhânvàyếutốnguycơ 1.1.3 Phânloạichửangoàitửcung 1.1.4 Triệuchứnglâmsàng 1.1.5 Điềutrị chửangoàitửcung 1.2 Cácdấuấnsinhhọctrong chửangoàitửcung 1.2.1 Cácdấuấnsinhhọcliênquanđếnphôi 1.2.2 Cácyếutốliênquanđếnmôitrườnglàmtổcủa phôi 1.3 Hormonhướngsinhdụcrauthai 1.3.1 Cấutạophântửcủahormonhướngsinhdụcra uthai 1.3.2 Vaitrị củahCGtrongchẩnđốnchửangồitửcung 1.4 Activin 1.4.1 CấutrúcphântửActivin 1.4.2 ThụthểcủaActivin 1.4.3 Activinởphụnữkhơngcóthai 1.4.4 Activintrongthaikỳ 1.4.5 Activintrongchửangoàitửcung 1.5 ProteinhuyếttươngAliênquanđếnthaikỳ 23 1.5.1 CấutrúcphântửcủaPAPP-A 23 1.5.2 PAPP-Aởphụnữbìnhthường 24 1.5.3 PAPP-Atrongthaikỳ 25 1.5.4 PAPP-Atrongchửangoàitửcung 26 1.6 Nghiêncứudấuấnsinhhọctrongchửangoàitửcung 28 1.6.1 Cácnghiêncứutrênthếgiới 28 1.6.2 Cácnghiêncứutrongnước 30 CHƢƠNG2.ĐỐITƢỢNGVÀPHƢƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU 31 2.1 Đốitượng,địađiểm,thờigiannghiêncứu 31 2.1.1 Đốitượngnghiêncứu 31 2.1.2 Địađiểmnghiêncứu .32 2.1.3 Thờigiannghiêncứu 32 2.2 Phươngphápnghiêncứu 32 2.2.1 Thiếtkếnghiêncứu 32 2.2.2 Cỡmẫunghiêncứu .32 2.2.3 Kỹthuậtchọn mẫu .33 2.3 Cácbiếnsốnghiêncứu 33 2.3.1 Biếnsốphụthuộc 33 2.3.2 Biếnsốđộclập .33 2.4 Quytrìnhnghiêncứu 35 2.4.1 Quytrìnhtổchứcnghiêncứu 35 2.4.2 Sơđồnghiên cứu 37 2.5 Cáctiêuchíđánhgiá 38 2.6 Cáckỹthuậtsửdụngtrongnghiêncứu 38 2.6.1 Quytrìnhđịnhlượngβ-hCGmáu 38 2.6.2 Quytrìnhđịnhlượng ActivinAmáu .40 2.6.3 QuytrìnhđịnhlượngPAPP-Amáu 42 2.6.4 Siêuâmphụkhoa 43 2.7 Xửlýsốliệu .44 2.8 Đạođứcnghiêncứu 47 CHƢƠNG3.KẾTQUẢNGHIÊNCỨU .49 3.1 Đặcđiểmcủađốitượngnghiêncứu 49 3.1.1 Đặcđiểmchungcủađốitượngnghiên cứu .49 3.1.2 Đặcđiểmlâmsàngvàsiêuâmcủađốitượngnghiêncứu .52 3.2 Nồngđộ cácdấuấnsinhhọctrongchửangoàitửcung 55 3.3 Giátrịcủacácdấuấnsinhhọctrongchẩnđốnchửangồitửcung 60 3.3.1 Giátrị chẩnđốnchửangồitửcungcủaβ-hCGhuyếtthanh 60 3.3.2 GiátrịchẩnđốnchửangồitửcungcủaActivin-A 65 3.3.3 Giátrị chẩnđốnchửangồitửcungcủaPAPP-A 68 3.3.4 Giátrịchẩnđốnchửangồitửcungkhikếthợpcácdấuấnsinhhọcvàtriệuchứnglâm sàng 69 3.3.5 SosánhgiátrịtrungbìnhcủadiệntíchdướiđườngcongROC(AUC)củacácdấ uấnsinhhọctrongchẩnđốnchửangồitửcung .75 CHƢƠNG4.BÀNLUẬN .77 4.1 Đặcđiểmcủađốitượngnghiêncứu 77 4.1.1 Đặcđiểmcủađốitượngnghiêncứu 77 4.1.2 Đặcđiểmlâmsàngvàsiêuâmđườngâmđạo .79 4.2 Bànl u ậ n v ề n n g đ ộ β - h C G , A c t i v i n - A , P A P P A h u y ế t t h a n h b ệ n h nhânchửangoàitửcung .84 4.2.1 Nồngđộβ-hCGhuyếtthanh 84 4.2.2 NồngđộActivin-Ahuyếtthanh 86 4.2.3 NồngđộPAPP-Ahuyếtthanh .88 4.3 Bànluậngiátrịchẩnđốnchửangồitửcungcủacácdấuấnsinhhọc 89 4.3.1 Giátrịchẩnđoáncủaβ-hCGđơnlẻ 89 4.3.2 Giátrịchẩnđốncủanồngđộβ-hCGsau48giờtheodõi .91 4.3.3 GiátrịcủaActivin-Atrongchẩnđốnchửangồitửcung 94 4.3.4 Giátrị củaPAPP-Atrongchẩnđốnchửangồitửcung 97 4.3.5 Giátrịkếthợpcủa cácdấuấnsinhhọctrongchửangồitửcung .99 4.3.6 Giátrịkếthợpcủacácdấuấnsinhhọcvớitriệuchứnglâmsàngtrongchẩnđốnc hửangồitửcung .104 4.4 Ýnghĩa,thuậnlợi,khókhănvàhạnchếcủađềtài 107 4.4.1 Ýnghĩakhoahọcvàthựctiễn 107 4.4.2 Thuậnlợivàkhókhăn 107 4.4.3 Hạnchếtrongnghiêncứu .108 KẾTLUẬN 109 Đãxácđịnhđượcnồngđộtrungbìnhcủaβ-hCG,Activin-A,PAPP-Atronghuyết bệnh nhân chửa tử cung 109 Giátrịcủanồngđộβ-hCG,Activin-A,PAPPAhuyếtthanhtrongchẩnđốnchửangồitửcung 109 KHUYẾNNGHỊ 111 Cáccơngtrìnhđãcơngbốcóliênquanđếnnộidungluậnán TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤLỤC1:Bệnhánnghiêncứu PHỤLỤC2:Danhsáchbệnhnhânnghiêncứutại BệnhviệnQuâny 103 PHỤ LỤC 3: Danh sách bệnh nhân nghiên cứu Bệnh viện Phụ sản Trung ƣơng