Đánh giá kết quả điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn iii không mổ được bằng phác đồ hóa chất paclitaxel – carboplatin kết hợp hóa xạ đồng thời

BỘGIÁODỤCVÀĐÀOTẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNGĐẠIHỌCYHÀNỘI HÀNGQUỐCTUẤN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯPHỔIKHƠNGTẾBÀONHỎGIAIĐOẠN IIIKHƠNGMỔĐƯỢC BẰNGPHÁCĐỒ HỐ CHẤT PACLITAXELCARBOPLATINKẾTHỢP HỐ XẠ ĐỒNG THỜI LUẬNÁNTIẾNSĨYHỌC HÀ NỘI-2021 BỘGIÁODỤCVÀĐÀOTẠO TRƯỜNGĐẠIHỌCYHÀNỘI BỘ YTẾ HÀNGQUỐCTUẤN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯPHỔIKHÔNGTẾBÀONHỎGIAIĐOẠN IIIKHÔNGMỔĐƯỢC BẰNGPHÁCĐỒ HOÁ CHẤT PACLITAXELCARBOPLATINKẾTHỢP HOÁ XẠ ĐỒNG THỜI Chuyên ngành : Ung thưMãsố 62720149 LUẬNÁNTIẾNSĨYHỌC Ngườihướngdẫnkhoa học: PGS.TS.LÊCHÍNHĐẠI HÀ NỘI-2021 LỜICAMĐOAN TơilàHàngQuốcTuấn,nghiêncứusinhkhố34TrườngĐạihọcYHàNội,chu n ngành Ungthư, xin camđoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn củaPGS.TS.Lê Chính Đại Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác đượccôngbố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trungthực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơinghiêncứu Tơixin hồn tồnchịu trách nhiệmtrướcpháp luật vềnhững camkết HàNội, ngày27 tháng 06năm 2021 Ngườiviết camđoan HàngQuốcTuấn CHỮVIẾTTẮT Kýhiệu ASCO ASR CLVT CSTC CK2 CT TiếngViệt Hiệphộiungthưhoakỳ Xuấtđộ mắc chuẩntheo tuổi Cắt lớpvi tính Chămsóc triệuchứng Chu kỳ2 Computertomography Commonterminology criteria for adverseevents CTCAE CTV ĐTB EGFR Thể tíchbialâmsàng Đạithực bào Yếutốtăngtrưởngbiểubì ESMO Hiệu hộiungthưchâuâu FEV1 FVC HMMD HT- XT HT MRI MILD NS PS PTV SUV TGS TNLS TK TMCT UTBM KTBN UTBM UTBMT UTBMV UTP UTPKTBN VEGF XT TiếngAnh AmericanSocietyofclinicaloncology Agestandardisedrate Thể tích khíthởragăngsứctrong1 giây Dungtíchsốnggắngsức Hóa mơ miễndịch Hóa trị -xạtrị Hốtrị Cộng hưởng từ Liều trung bình củaphổi Khơngcó ýnghĩathốngkê Chỉ sốthểtrạngchung Thể tíchbialập kếhoạch Giá trịhấpthụ chuẩn Thời giansống Thửnghiệmlâmsàng Tyrosinkinase Tĩnhmạchchủtrên Epidermal growth factor receptor European SocietyforMedical Oncology Forcedexpiratoryvolumein thefirst second Forcedvitalcapacity Magnetic,ResonanceImaging Non significative Performancestatus Standardizeduptakevalues Ungthưbiểumôkhông tế bàonhỏ Ungthưbiểu mô Ungthưbiểumôtuyến Ungthưbiểu môvảy Ungthưphổi Ungthưphổikhông phải tếbàonhỏ Yếutốtăngtrưởngmạch máu Xạ trị Vascularendothelial growthfactor MỤCLỤC ĐẶTVẤNĐỀ CHƯƠNG1:TỔNGQUANTÀILIỆU .3 1.1 DỊCHTỂHỌC .3 1.2 CHẨNĐOÁNUNGTHƯPHỔI .3 1.2.1 Triệuchứnglâmsàng .3 1.2.2 Hình ảnh học thămdò chức 1.2.3 Xétnghiệmtếbào học 12 1.2.4 Sinhthiết xuyênthành ngựcdưới hướngdẫn củachụp CLVT 12 1.2.5 Xétnghiệmmôbệnhhọc 13 1.2.6 Hốmơ miễndịch 14 1.2.7 Xétnghiệmcácchấtchỉ điểm ungthư .14 1.2.8 Xétnghiệmsinh họcphân tử 15 1.2.9 Các xét nghiệmkhác 16 1.2.10 Chẩnđốnungthưphổikhơngt ế b o n h ỏ g i a i đ o n I I I , khô ngphẫuthuậtđược 16 1.3 ĐIỀUTRỊUNGTHƯPHỔIKHÔNGTẾ BÀONHỎ .20 1.3.1 Điềutrị giai đoạnkhu trú 20 1.3.2 Điềutrịgiai đoạntiến triểntại chỗ(giaiđoạn III) 21 1.3.3 Điềutrịgiai đoạntiến triển(táiphát/di căn) 23 1.4 KẾTQUẢ MỘTS Ố N G H I Ê N C Ứ U V Ề Đ I Ề U TRỊUNG T H Ư PHỔIKHÔNGTẾBÀONHỎGIAIĐOẠNIII,KHÔNGPHẪU THUẬTĐƯỢC 26 1.4.1 Vai trị hố trị 26 1.4.2 Vaitrò Xạ trị 27 1.4.3 Vai trịhố - xạtrị 34 1.4.4 Vaitrò điều trị nhắmtrúng đích .39 1.4.5 Vaitròmiễn dịchliệu pháp 40 1.5 CÁCYẾUTỐẢNHHƯỞNGĐẾNKẾTQUẢĐIỀUTRỊUNGTHƯP HỔIKHÔNGTẾBÀONHỎGIAIĐOẠNI I I , K H Ô N G PHẪUTHUẬ TĐƯỢC .41 1.6 CÁCCƠNG TRÌNH NGHIÊNCỨUTRONGNƯỚC 43 1.7 CƠ SỞ LỰA CHỌN PHÁC ĐỒ PACLITAXEL - CARBOPLATINPHỐIHỢPHĨAXẠĐỒNGTHỜITRONGUNGTHƯPHỔIKHƠNGTẾB À O N H Ỏ G I A I Đ O Ạ N I I I , K H Ô N G P H Ẫ U THUẬTĐƯỢC 44 CHƯƠNG2:ĐỐITƯỢNGVÀPHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU .48 2.1 ĐỐITƯỢNGNGHIÊN CỨU 48 2.1.1 Tiêuchuẩnchọn bệnh 48 2.1.2 Tiêuchuẩnloại trừ 48 2.2 ĐỊAĐIỂMVÀ THỜIGIAN NGHIÊN CỨU .49 2.3 PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU 49 2.3.1 Thiếtkếnghiêncứu 49 2.3.2 Cỡmẫu 49 2.4 QUI TRÌNH NGHIÊNCỨU .49 2.4.1 ChẩnđốnxácđịnhUTPKTBNgiaiđoạnIII,khơngphẫuthuậtđược 49 2.4.2 Cácbướctiếnhành điềutrị .51 2.4.3 Đánhgiákếtquảđiềutrị 60 2.4.4 Phân tíchmối liên quan yếu tố ảnh hưởng đến thời giansốngthêm,tỷlệđápứng,tỷlệtácdụngphụ,tỷlệtáiphát,dicăn 61 2.5 THUTHẬPSỐ LIỆUVÀ PHÂNTÍCHKẾTQUẢ .61 2.6 CÁCTIÊUCHÍĐÁNHGIÁCHOCÁCMỤCTIÊUNGHIÊNCỨU 63 2.6.1 Mụctiêu1:Đánhgiákếtquả củaphácđờ 63 2.6.2 Mụctiêu2:môtảmộtsốyếutốảnhhưởngđếnkếtquảđiềutrị 64 2.7 CÁCTHUỐCVÀTHIẾTBỊSỬDỤNGTRONGNGHIÊNCỨU .64 2.8 VẤNĐỀĐẠOĐỨCTRONG NGHIÊNCỨU 66 CHƯƠNG3:KẾT QUẢNGHIÊNCỨU 68 3.1 ĐẶCĐIỂMCHUNG 68 3.1.1 Tuổivà giới 68 3.1.2 Dịchtễ, KPS triệu chứng lâmsàng 69 3.1.3 Đặcđiểmbướu hạch CT Scan ngực 70 3.1.4 Xếploại T, Nvà giai đoạn bệnh 73 3.1.5 Phươngpháp sinhthiết vàchẩn đốnmơbệnhhọc 74 3.1.6 Bệnhnộikhoađikèmvàcácxétnghiệmkhácởthờiđiểmnhậpviện 74 3.1.7 Môthức điều trị 75 3.2 KẾTQUẢ ĐIỀU TRỊ 77 3.2.1 Đápứng điều trị 77 3.2.2 Tácdụng phụ 78 3.2.3 Tìnhtrạng tái phát di 80 3.2.4 Tình trạngsống thêm 80 3.3 CÁCYẾUTỐẢNHHƯỞNGKẾT QUẢĐIỀUTRỊ 82 3.3.1 Cácyếu tố ảnh hưởng tìnhtrạng đápứng bướu .82 3.3.2 Cácyếu tố ảnh hưởng tác dụng phụ .85 3.3.3 Cácyếu tố ảnh hưởng tình trạngtái phát, di 87 3.3.4 Cácyếu tố ảnh hưởng sốngthêmbệnh không tiến triển 89 3.3.5 Cácyếu tố ảnh hưởng sống thêmtoàn 92 CHƯƠNG4:BÀN LUẬN 94 4.1 ĐẶCĐIỂMCHUNG 94 4.1.1 Tuổivàgiới 94 4.1.2 Dịchtễ, KPS triệu chứng lâmsàng 95 4.1.3 Đặcđiểmbướu hạch CT Scan ngực 96 4.1.4 Xếploại T, Nvà giai đoạn bệnh 98 4.1.5 Phươngpháp sinhthiết vàchẩn đốnmơbệnhhọc 99 4.1.6 Cácxétnghiệmk h c v b ệ n h k è m t h e o t h i đ i ể m n h ậ p viện 100 4.1.7 Môthức điềutrị 101 4.2 KẾTQUẢ ĐIỀU TRỊ 103 4.2.1 Đápứngđiều trị 103 4.2.2 Tácdụng phụ 106 4.2.3 Táiphát dicăn 110 4.2.4 Tình trạngsống thêm 111 4.3 CÁCYẾUTỐẢNHHƯỞNGKẾTQUẢ ĐIỀUTRỊ 113 4.3.1 Cácyếutố ảnhhưởngtình trạngđápứngbướu: 113 4.3.2 Cácyếutố ảnhhưởng đếntácdụng phụ 115 4.3.3 Cácyếu tốảnh hưởngđến tìnhtrạng tái phát: .117 4.3.4 Cácyếu tốảnh hưởngđến tìnhtrạng sốngthêm 119 KẾTLUẬN 127 KIẾNNGHỊ 129 DANHMỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨULIÊNQUANĐẾNLUẬNÁNĐÃĐƯỢCCƠNGBỐ TÀILIỆU THAMKHẢO PHỤLỤC DANHMỤCBẢNG Bảng3.1: Bảng3.2: Bảng3.3: Bảng3.4: Bảng3.5: Bảng3.6: Bảng3.7: Bảng3.8: Mộtsố đặcđiểmdịchtễ, triệuchứng lâmsàng 69 Đặc điểmbướu trênCT Scan ngực 70 Đặc điểmhạch trênCT Scan ngực .71 Đặc điểmxâmlấncủabướu trênCT Scan ngực 72 Xếploại T,N .73 Phươngphápsinhthiếtvàchẩnđốn mơbệnhhọc 74 Các xét nghiệmkhácởthời điểmnhập viện 75 Liềuhóachấtsử dụngchobệnhnhânsovớiliều chỉđịnh 75 Bảng3.9: Bảng3.10: Bảng3.11: Bảng3.12: Bảng3.13: Bảng3.14: Đặc điểmxạtrị 76 Liềuxạtrên cơquan lành 76 Đápứng triệu chứnglâmsàng 77 Tácdụng phụ 78 Tác dụngphụ trênhệtạohuyết 79 Tác dụngphụ trênhệtiêuhóa 79 Bảng3.15: Tác dụng phụkhác 79 Bảng3.16: Bảng3.17: Bảng3.18: Bảng3.19: Bảng3.20: Bảng3.21: Bảng3.22: Bảng3.23: Bảng3.24: Bảng3.25: Bảng3.26: Bảng3.27: Bảng3.28: Tình trạng di 80 SốngthêmbệnhkhơngtiếntriểntheoướctínhKaplan-Meier 81 Sống thêmtồn bộtheo ước tính Kaplan-Meier 81 Cácyếu tố ảnhhưởng tìnhtrạng đápứng bướu 82 Phântích đabiếnvới kếtcuộctìnhtrạng đápứngbướu 84 Cácyếu tố ảnhhưởng tácdụng phụ 85 Phântíchđa biếnvớikếtcuộctác dụngphụ 86 Các yếutố ảnhhưởng tái phát,di 87 Phântíchđa biếnvớikết cụctáiphát,di 88 Cácyếu tố ảnhhưởng sốngthêmbệnh khôngtiến triển .89 Phântíchđabiếnvớikếtcuộcsốngthêmbệnhkhơngtiếntriển 91 Cácyếutốảnhhưởngsốngthêmtồnbộ(phântíchđơnbiến) .92 Phântíchđa biếnvớikếtcuộc sống thêmtồn 93 DANHMỤCBIỂUĐỒ Biểuđờ 3.1: Phân bố tuổi 68 Biểuđồ 3.2: Phân bố giaiđoạn bệnh 73 Biểuđồ 3.3: Các bệnh nội khoa đikèm 74 Biểuđờ 3.4: Đápứng kích thước bướu vàhạch 77 Biểuđồ 3.5: Đápứng sau kết thúc HXTĐT 78 Biểuđồ 3.6 TỷlệSTBKTT .80 Biểuđồ 3.7 TỷlệSTTB 80