2016 nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng và đánh giá kết quả điều trị sớm ở bệnh nhân viên gan siêu vi b tại bv đại học y dược cần thơ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ DƯƠNG HỮU TÍN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ SỚM Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI B TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II CẦN THƠ – 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ DƯƠNG HỮU TÍN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ SỚM Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI B TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ Chuyên ngành: NỘI KHOA Mã số: 62.72.20.40.CK LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TRẦN NGỌC DUNG BS CKII KHA HỮU NHÂN CẦN THƠ – 2014 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Cần Thơ, ngày 19 tháng năm 2014 Tác giả Dương Hữu Tín Lời Cảm Ơn Để hồn thành luận án tốt nghiệp khóa học nầy Tơi chân thành trân trọng bày tỏ lòng biết ơn đến: * Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Dược Cần Thơ, Bộ mơn Nội, Khoa Y, Phịng Đào tạo sau Đại học Thư viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ * Ban Giám đốc Bệnh viện, Phòng Kế hoạch Tổng hợp Bệnh viện, Phòng Khám Gan, Đại học Y Dược Cần Thơ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập hồn thành luận án nầy Tơi kính xin trân trọng bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Trần Ngọc Dung, Trưởng phòng Nghiên cứu khoa học- Quan hệ Quốc tế, Trưởng Bộ môn Sinh lý bệnh- Miễn dịch BS.CKII Kha Hữu Nhân- Phó Trưởng Bộ mơn Nội, Khoa Y, người thầy hết lòng tận tụy giúp đở tơi thực đề tài nghiên cứu hồn chỉnh luận án nầy Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn đến quý Thầy, Cô: - GS.TS Phạm Văn Lình- Hiệu trưởng Trường Đại học Y Dược Cần Thơ - PGS.TS Nguyễn Trung Kiên, Phó Hiệu trưởng Trường Đại học Y Dược Cần Thơ - PGS.TS Phạm Thị Tâm- Phó Hiệu trưởng Trường Đại học Y Dược Cần Thơ - TS Ngô Văn Truyền – Trưởng Khoa Y, Trưởng Bộ môn Nội Cùng quý Thầy, Cô: PGS TS Nguyễn Văn Qui, TS Trần Viết An, BS CK2 Huỳnh Thị Kim Yến, Ths BS Đặng Thị Bích Phượng người thầy trực tiếp giảng dạy góp nhiều ý kiến quý báu cho suốt trình học tập hồn thành luận án nầy Tơi xin gửi lời cảm ơn đến bệnh nhân vui vẽ hợp tác tốt để công trình nầy Cuối bày tỏ lịng biết ơn đến người thân gia đình, bạn bè, anh chị học viên lớp chuyên khoa Nội khoa người động viên chia sẻ khó khăn, giúp đở cho vật chất tinh thần suốt trình học tập nghiên cứu Cần Thơ, tháng năm 2014 Bs Dương Hữu Tín MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ, hình, sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lược bệnh viêm gan virus B 1.2 Viêm gan virus B mạn 1.3 Điều trị viêm gan virus B mạn 14 1.4 Vai trò Ferritin, sắt huyết việc đáp ứng điều trị viêm gan B mạn tính 17 1.5 Tình hình nghiên cứu viêm gan B mạn tính ngồi nước 19 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu 26 2.3 Vấn đề y đức nghiên cứu 41 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 43 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn 45 3.3 Đánh giá kết điều trị sớm bệnh nhân viêm gan siêu vi B thuốc kháng virus 50 3.4 Mối liên quan nồng độ Ferritin, sắt huyết với đáp ứng điều trị bệnh nhân viêm gan B 58 Chương BÀN LUẬN 61 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 61 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan virus B mạn64 4.3 Đánh giá kết điều trị sớm bệnh nhân viêm gan B mạn thuốc kháng virus 72 4.4 Mối liên quan nồng độ Ferritin, sắt huyết với đáp ứng điều trị bệnh nhân viêm gan B 77 KẾT LUẬN 81 KIẾN NGHỊ 83 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHŨ VIẾT TẮT AASLD: American Association for the Study of Liver Disease Hội nghiên cứu bệnh Gan Hoa Kỳ ALT: Alanine aminotransferase Anti HBc: Hepatitis B core antibody Kháng thể kháng HBc Anti HBe: Hepatitis B e antibody Kháng thể kháng Hbe Anti HBs: Hepatitis B surface anti body Kháng thể kháng HBs AST: Aspartate aminotranferase ELISA: Enzym-linked immunosorbent assay Phương pháp miễn dịch gắn enzym HAV: Hepatitis A virus Vi rút viêm gan A HBcAg: Hepatitis B core antigen Kháng nguyên HBc HBeAg: Hepatitis B e antigen Kháng nguyên HBe HBsAg: Hepatitis B surface antigen Kháng nguyên HBs HBV: Hepatitis B virus Vi rút viêm gan B HBV-DNA: Hepatitis B virus desoxyribonucleic acid HBeAb: Hepatitis B e anti body Kháng thể kháng HBe HCC: Hepatocellular carcinoma Ung thư gan nguyên phát HCV: Hepatitis C virus Vi rút viêm gan C HIV: Human Immunodeficiency virus Vi rút suy giảm miễn dịch người PCR: Polymerase chain reaction Kỹ thuật khuếch đại chuỗi gen DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 3.1 Phân bố theo nhóm tuổi……………………………………… 43 Bảng 3.2 phân bố nơi cư trú …………………………………………….44 Bảng 3.3 Phân bố theo nghề nghiệp…………… ……………………….44 Bảng 3.4 Lý khám bệnh……………………………………………….45 Bảng 3.5 Nồng độ trung bình AST, ALT trước điều trị…….……… 46 Bảng 3.6 Tỷ lệ mức độ AST, ALT tăng trước điều trị…………… …46 Bảng 3.7 Nồng độ trung bình HBV-DNA……………… ………………46 Bảng 3.8 Tỷ lệ HBV-DNA trước điều trị……………………………… 47 Bảng 3.9 Phân bố HBeAg trước điều trị… … ………………………….47 Bảng 3.10 Nồng độ trung bình Ferritin, sắt huyết thanh…………………48 Bảng 3.11 Tỷ lệ Ferritin, sắt huyết trước điều trị………………….48 Bảng 3.12 Tỷ lệ công thức máu trước điều trị……………………………49 Bảng 3.13 Đặc điểm siêu âm bụng trước điều trị……………………… 50 Bảng 3.14 Phân bố hoạt độ AST sau điều trị tháng…………………….51 Bảng 3.15 Phân bố hoạt độ ALT sau điều trị tháng…………………….51 Bảng 3.16 So sánh hoạt độ AST trước sau điều trị tháng………… 52 Bảng 3.17 So sánh hoạt độ ALT trước sau điều trị tháng……….… 52 Bảng 3.18 Nồng độ men gan trước sau điều trị tháng………………53 Bảng 3.19 Tỷ lệ đáp ứng sinh hóa chung bệnh nhân viêm gan B… 53 Bảng 3.20 Nồng độ HBV-DNA bệnh nhân viêm gan B sau điều trị 54 Bảng 3.21 Tỷ lệ HBV-DNA trước sau điều trị tháng………………54 Bảng 3.22 Tỷ lệ đáp ứng siêu vi sớm bệnh nhân viêm gan B ……… 55 Bảng 3.23 Tỷ lệ đáp ứng siêu vi sớm theo loại thuốc điều trị………… 55 Bảng 3.24 Tỷ lệ HBeAg (+) sau điều trị tháng………………… …… 56 Bảng 3.25 Tỷ lệ HBeAg (+) trước sau điều trị tháng.………… … 56 Bảng 3.26 Tỷ lệ anti-HBe (+) sau điều trị tháng…………………… 57 Bảng 3.27 Tỷ lệ anti-HBe (+) bệnh nhân có HBeAg (-) trước điều trị 57 Bảng 3.28 Tỷ lệ đáp ứng điều trị sớm chung… ……………………… 58 Bảng 3.29 Liên quan đáp ứng điều trị sớm với tăng sắt huyết đơn trước điều trị…………………………………………… …….59 Bảng 3.30 Liên quan đáp ứng điều trị sớm với tăng Ferritin đơn trước điều trị……………………………………………… …………….59 Bảng 3.31 Liên quan đáp ứng điều trị sớm với tăng sắt huyết tăng Ferritin …………………………………………………………… 60 82 Đáp ứng HBeAg (+) 7,6% (p < 0,001), chuyển đổi huyết anti-HBe (+) 18,99% sau tháng điều trị Đáp ứng với điều trị Tenofovir cao điều trị Lamivudin (97,18%/87,5%) Tỷ lệ đáp ứng chung bệnh nhân viêm gan virus B chiếm 40,51%, không đáp ứng 59,49% Liên quan nồng độ Ferritin, sắt huyết với đáp ứng điều trị bệnh nhân viêm gan siêu vi B Những bệnh nhân viêm gan B tăng sắt huyết đơn có đáp ứng điều trị sớm 21,88% bệnh nhân viêm gan B khơng có tăng sắt huyết 27,66%; p=0,562 Ferritin có liên quan đến đáp ứng điều trị sớm bệnh nhân viêm gan B Những bệnh nhân tăng Ferritin đơn có đáp ứng điều trị sớm 15,63 bệnh nhân viêm gan B không tăng Ferritin 42,55; p=0,012 Những bệnh nhân viêm gan B tăng sắt huyết Ferritin có đáp ứng điều trị sớm 9,38% bệnh nhân viêm gan B khơng có tăng sắt huyết Ferritin 23,40%; p=0,109 83 KIẾN NGHỊ Dựa kết có từ nghiên cứu; xin đề xuất số đề xuất: Điều trị viêm gan virus B mạn điều trị lâu dài cần đánh giá đáp ứng siêu vi sớm để có lộ trình điều trị Ngồi xét nghiệm giúp chẩn đốn , theo dõi điều trị viêm gan virus B mạn nên bổ sung xét nghiệm Ferritin, sắt huyết có tình trạng khơng đáp ứng siêu vi để giúp cho việc tiên lượng bệnh tiên lượng đáp ứng điều trị Tenofovir có tỷ lệ đáp ứng điều trị sớm tốt điều trị viêm gan B mạn tính cần khuyến cáo Tăng cường khuyến cáo người dân khám sức khỏe định kỳ để phát sớm viêm gan B cộng đồng TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Nguyễn Đạt Anh,Nguyễn Thị Hương(2012), "Các xét nghiệm thường quy áp dụng thực hành lâm sàng", Nhà xuất Y học, tr 377381 Nguyễn Quốc Anh,Ngơ Q Châu(2011), "Hướng dẫn chẩn đốn điều trị bệnh nội khoa", Nhà xuất Y học, tr 517- 521 Trần Ngọc Ánh(2012), "Nồng độ HBsAg, HBV DNA bệnh nhân viêm gan mạn tính", TCNCYH, 79, (2), tr 1-5 Trần Hữu Bích, Nguyễn Thúy Quỳnh,Nguyễn Ngọc Bích(2010), "Điều tra dịch tể tình hình nhiễm virus viêm gan B C Hà Nội, Bắc Giang", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 14, (4), tr 71- 81 Đỗ Thanh Bình, Bùi Văn Công,Nguyễn Văn Đại(2010), "Kháng lâm sàng lamivudin bệnh nhân điều trị viêm gan B mạn Bệnh viện Đa khoa Kiên Giang", Tạp chí Gan Mật Việt Nam, (12), tr 12- 14 Bộ môn Nội trường Đại học Y Dược Hà Nội(2009), "Bệnh học nội khoa-Bài giảng dành cho đối tượng sau đại học", Tập I, Nhà xuất y học, tr 116- 132 Nguyễn Hữu Chí(2009), "Điều trị bệnh viêm gan siêu vi B mạn tính, Nhà xuất Y học, tr 9- 21 Trần Xuân Chương(2010), "Quản lý đề kháng điều trị viêm gan virus B mạn tính", Tạp chí Gan Mật Việt Nam, (13), tr 73- 75 Bùi Đại, Phạm Ngọc Đính,Châu Hữu Hầu(2008), "Viêm gan virus B D", Nhà xuất Y học, tr 24- 27 10 Phan Từ Khánh Dương,Trần Xuân Chương(2013), "Nghiên cứu dấu ấn nhân lên HBV liên quan với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan virus B mạn tính", Tạp chí Hội Truyền nhiễm Việt Nam, (1), tr 32- 37 11 Nguyễn Thị Thái Hà(2012), "Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan mạn virus B", Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Dược Huế, 12 Đỗ Đình Hồ(2009), "Sổ tay xét nghiệm hóa sinh lâm sàng", Nhà xuất Y học, tr 166- 169 13 Phạm Ngọc Hoa, Hồ Bảo Hoàng,Lương Kim Loan(2010), "Mối tương quan men gan ferritin bệnh nhân viêm gan B, C mạn", Kỷ yếu hội nghị khoa học Bệnh viện An Giang, tr 132- 134 14 Phạm Thị Lệ Hoa,Nguyễn Hữu Chí(2006), "Vai trò đáp ứng kháng virus sớm việc dự báo đáp ứng điều trị bệnh nhân viêm gan B mạn", Chuyên đề gan mật Việt Nam, (Số đặc biệt), tr 92- 100 15 Phạm Thị Lệ Hoa, Phan Vĩnh Thọ,Nguyễn Văn Hảo(2008), "Đặc điểm viêm gan siêu vi B mạn tính HBeAg (-) bệnh nhân nội trú Bệnh viện Nhiệt Đới", Y học Thành Phố Hồ Chí Minh, 12, (Phụ 2), tr 15 16 Nguyễn Thị Vân Hồng(2010), "Cập nhật hướng dẫn điều trị viêm gan virus B mạn tính - cập nhật sau đại học", Tạp chí Gan Mật Việt Nam, (12), tr 52- 55 17 Đinh Dạ Lý Hương(2003), "Hiệu ứng Lamivudin điều trị viêm gan siêu vi mạn tính", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 7, (1), tr 145- 148 18 Nguyễn Văn Kính,Đinh Văn Huy(2013), "Đánh giá kết điều trị thuốc tenofovir bệnh nhân viêm gan virus mạn tính Bệnh viện Nhiệt Đới Trung Ương", Tạp chí Hội Truyền nhiễm Việt Nam, (1), tr 2- 19 Đinh Quí Lan(2011), "Tình hình bệnh Gan Mật Việt Nam giải pháp chiến lược", Tạp chí Gan Mật Việt Nam, (16,18), tr 7- 17 20 Nguyễn Công Long, Đào Văn Long,Lê Vân Anh(2010), "Sự thay đổi mô bệnh hoc sinh thiết gan sau năm điều trị viêm gan B mạn tính entecavir", TCNCYH, 71, (6), tr 1- 21 Nguyễn Công Long, Đào Văn Long,Bùi Xuân Trường(2010), "Bước đầu đánh giá hiệu điều trị entecavir bệnh nhân viêm gan virus B mạn tính HBeAg (+) HBeAg(-)", TCNCYH, 66, (1), tr 8- 14 22 Hà Văn Mạo,Vũ Bằng Đình(2009), "Bệnh học Gan Mật Tụy", Nhà xuất Y học, tr 280- 299 23 Phan Đăng Nghị(2009), "Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, transaminae, HBV DNA HBeAg trẻ em có HBsAg(+)", Luận văn Thạc sĩ Đại học Y dược Huế, 24 Trịnh Thị Ngọc,Nguyễn Văn Dũng(2012), "Nhận xét mối tương quan nồng độ HBsAg với HBV DNA bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B mạn", Tạp chí Gan Mật Việt Nam, (20), tr 27- 32 25 Nguyễn Thi Thu Oanh,Trần Xuân Chương(2013), "Nghiên cứu định lượng HBV DNA kiểu gen HBV bệnh nhân viêm gan virus B mạn tính bệnh viện đa khoa Bình Định", Tạp chí Hội Truyền nhiễm Việt Nam, (1), tr 32- 35 26 Phạm Hoàng Phiệt,Nguyễn Phương Thảo(2010), "Khảo sát mối tương quan lượng HBsAg với số kết virus học lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính hoạt động chưa điều trị", Tạp chí Gan Mật Việt Nam, (13), tr 5- 13 27 Nguyễn Hồi Phong(2012), "Nghiên cứu đáp ứng lâm sàng, sinh hóa virus sau 12 tháng điều trị tenofovir bệnh nhân viêm gan virus B mạn tính", Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y dược Huế, 28 Lê Văn Phuông, Lê Mạnh Hùng,Cao Ngọc Nga(2012), "Hiệu tenofovir điều trị viêm gan B mạn", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 16, (1), tr 107- 111 29 Nguyễn Phước Bảo Quân(2011), "Siêu âm bụng tổng quát", Nhà xuất Thuận Hóa, tr 124- 151 30 Nguyễn Ngọc Rạng, Huỳnh Thị Mỹ Ngân,Phạm Ngọc Dũng(2011), "Tỷ lệ hành nguyên nhân tăng ferritin người lớn bệnh viện An Giang", Kỷ yếu hội nghị khoa học bệnh viện An Giang, (10), tr 17 31 Lê Hữu Song,Nguyễn Trọng Chính(2012), "Hiệu bước đầu Tenofovir điều trị viêm gan B mạn tính", Tạp chí Gan Mật Việt Nam, (22), tr 24- 28 32 Phạm Song(2008), "Tổng quan viêm gan virus B(HBV) tiến tới chiến lược tồn diện phịng chống HBV Việt Nam", Tạp chí Gan Mật Việt Nam, (4), tr 1- 33 Phạm Song(2009), "Viêm gan virus B, D, C, A, E, GB bản, đại cập nhật", Nhà xuất Y học, tr 67- 73 34 Dương Hồng Thái, Vũ Huy Hoàng,Nguyễn Thành Trung(2008), "Đánh giá khác lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan mạn tính rượu HBV Bệnh viện Đa khoa Trung Ương Thái Nguyên", Tạp chí Y học Việt Nam, (2), tr 140- 146 35 Hồng Trọng Thảng(2013), "Chẩn đốn điều trị bệnh viêm gan virus", Nhà xuất Y học, 36 Nguyễn Thị Thuận(2011), "Nghiên cứu số điểm huyết sinh học phân tử virus viêm gan B, C bệnh nhân xơ gan", Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Dược Huế, 37 Phạm Thị Thu Thủy,cs(2000), "Nghiên cứu tình hình thay đổi sắt ảnh hưởng điều trị interferon hiệu điều trị thải sắt bệnh nhân viêm gan siêu vi B, C", Tóm tắt báo cáo khoa học hội nghị khoa học thường kỳ lần III Khoa Gan Trung tâm Chẩn đốn Y khoa Thành phố Hồ Chí Minh, tr 4- 38 Bùi Xuân Trường, Nguyễn Khánh Trạch,Trần Minh Phương(2007), "Một số vấn đề định điều trị viêm gan B mạn tính nay", Tạp chí khoa học tiêu hóa Việt Nam, 5, (6), tr 371- 373 39 Phạm Minh Tuấn,Trịnh Thị Xuân Hòa(2012), "Nghiên cứu mối liên quan tải lượng virus với số biểu lâm sàng xét nghiệm bệnh nhân viêm gan virus B mạn tính", Tạp chí Gan Mật Việt Nam, (22), tr 18- 23 40 Phạm Hùng Vân(2009), "PCR real-time PCR vấn đề áp dụng thường gặp", Nhà xuất Y học, tr 115- 127 41 Alam Shahinul, Ahmad Nooruddin,Mustafa Golam(2011), "Evaluation of normal or minimally elevated alanine transaminase, age and DNA level in predicting liver histological changes in chronic hepatitis B", Liver intermational, 31, (6), pp 824- 830 42 Ana LC Martinelli, Antonio B Araujo Filho,Rendrik F Franco(2004), "Liver iron deposits in hepatitis B patients: Association with severity of liver disease but not with hemochromatosis gene mutations", Journal of Gastroenterology and Hepatology, 19, pp 1036- 1041 43 Andersson L Karin,Chung T Raymond(2010), "Monitoring during and affer antiviral therapy for Hepatitis B", Hepatology, 49, (5), pp 166173 44 Andres Duarte Rojo(2010), "Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumara in patients with chronic hepatitis B", Therapeutic Advances in Gastroenterology, 3, (2), pp 107- 119 45 Aung Myo Nyein, Leowattana Wattana,Win Khine Nwe(2013), "Chronic hepatitis B prognostic markers other than pre-treatment viral load predicted composite treatmen outcome", J Infect Dev Ctries, 7, (7), pp 541- 549 46 Blumberg S Baruch, Lustbader D Edward,Whitford L Pamela(1981), "Changes in serum iron levels due to infection with hepatitis B virus", Medical Sciences, 78, (5), pp 3222- 3224 47 Chen Baode, Ye Bo,Zhang Jian(2013), "RDW to platelet Ratio: A novel noninvasive index for predicting hepatic fibrosis and cirrosis in chronic hepatitis B", PLos One, 8, (7), pp 1- 48 Devrajani B.R, Shah S.Z.A,Dayo M(2010), "Serum iron level in patien with chronic viral hepatitis: six months hoppital based cross sectional descriptive study", Pakistan Journal of Science, 62, (1), pp 32- 36 49 Dienstag Jules L(2008), "Hepatitis B virus infetion", N Engl J Med, pp 1486- 1500 50 Dogan Bilge Umit,Kara Banu(2012), "Comparison of the efficacy of tenofovir and entecavir for th treatment of nucleos (t) ide-naive patients with chronic hepatitis B", Turk J Gastroenterol, 23, (3), pp 247- 252 51 European Association for the study of the liver(2012), "EASL Clinical practice Guidelinse: Management of chronic hepatitis B virus infection", Journal of Hepatol, 57, pp 167- 185 52 Hyung Joon Yim,Anna Suk-Fong Lok(2006), "Natural History of Chronic Hepatitis B Virus Infection: What We Knew in 1981 and What We Know in 2005", Hepatology, 43, (2), pp 173- 181 53 Jeon Ran Seong, Jang Young Jae,Jeong Won Soung(2011), "HBV DNA loss within 24 weeks predicts late viral breakthrough in chronic hepatitis B", Korean J Gastroenterol, 58, (1), pp 25- 30 54 Keren Wong MD,Adams Paul C (2006), "The diversity of liver diseases among outpatient referrals for elevated serum Ferritin", can J Gastroenterol, 20, (7), pp 467- 470 55 Kim Jin Yu, Sinn Hyun Dong,Gwak Youn Geum(2012), "Tenofovir rescue therapy for chronic hepatitis B patients after multiple treatment failures", World J Gastroenterology, 18, (47), pp 6996- 7002 56 Kohgo Yutaka, Ikuta Katsuya,Ohtake Takaaki(2008), "Body iron metabolism and pathophysiology of iron overload", Int J Hematol, 88, pp 7- 15 57 Lee I Cho, Kwon Young So,Kim Han Jeong(2014), "Efficacy and safety of tenofovir-Based rescue theraphy for chronic hepatitis B patients with previous nucleo(s/t)ide treatmen failure", Gut and Liver, 8, (1), pp 64- 69 58 Leung Nancy(2008), "Recent data on treatment of chronic hepatitis B with nucleos (t) ide analogues", Hepatol Int, (2), pp 163- 178 59 Liaw Fan -Yun, Joseph J Y Sung,Wan Cheng Chow(2004), "lamivudin for Patients with Chronic Hepatitis B and Advanced Liver Disease", N Engl J Med, 351, pp 1521- 1531 60 Liaw Yun- Fan(2009), "HBeAg seroconversion as an important end point in the treatment of chronic hepatitis B", Hepatol Int, (3), pp 425433 61 Liaw Yun- Fan, Kao Jia- Horng,Piratvisuth Teerha(2012), "AsianPacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2012 update", Hepatol Int, DOI 10.1007/s12072-012-9365-4., 62 Liaw Yun- Fan, Leung Nancy,Kao Jia- Horng(2008), "Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update", Hepatol Int, (2), pp 263- 283 63 Liu-wen Zheng, Han-Ying Qun,Zhang Ni(2004), "Sequential changes of serun ferritin levels and their clinical significance in lamivudin treated patients with chronic viral hepatitis B", World J Gastroenterol, 10, (7), pp 972- 976 64 Lok Anna S F,Brian J McMaahon(2009), "Chronic Hepatitis B", Hepatology, 50, (3), pp 1- 16 65 Lok Anna S F,Brian J McMahon(2007), "Chronic Hepatitis B", Hepatology, 45, (2), pp 507- 516 66 Lu.Y.H, Zhuang.W.L,Yu.Y.Y(2010), "Virological response to antiviral therapy at week 12 indicates a great reduction of intrahepatic hepatitis B virus DNA and cccDNA in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients", Journal of viral Hepatitis, 17, (1), pp 59- 65 67 Marugan Barcena Rafael,Silvia Garcia Garzon(2009), "DNA guided hepatitis B treatment, viral load is essential, but not sufficient", World J Gastroenterol, 15, (4), pp 423- 430 68 Melissa K Osborn,Anna S F Lok(2006), "Antiviral options for the treatment of chronic hepatitis B", Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 57, pp 1030- 1034 69 Qi Zheng, Jia-ji Jiang,Jing Chen(2011), "Serum HBV DNA level at week 24 as a proper predictor for the effect of 2-year lamivudin treatment", Chinese Medical Journal, 124, (8), pp 1257- 1260 70 Schiff Eugene R(2008), "Advances in Hepatology", Gastroenrology and Hepatology, 4, (5), pp 333- 334 71 Seyed Hamidreza Monavari, Hossein Keyvain,Hamidreza Mollaie(2013), "Detection of rt 236T mutation associated with adefovir dipivoxil resistance in Hepatitis B infected patients with YMDD mutations in Tehran", Iranian Jourmal of Microbiology, 5, (1), pp 7680 72 Shao Jie, Wie Lai,Wang Hao(2007), "Relationship between hepatitis B virus DNA levels and liver histology in paients with chronic hepatitis B", World J Gastroenterol, 13, (14), pp 2104- 2107 73 Shin Woo Jung, Neung Hwa Park,Jung Won Seok(2006), "Clinical significance of hepatitis B e antigen level measurement during longterm lamivudin therapy in chronic hepatitis B patients with e antigen positive", World Journal of Gastroenterology, 12, ( 41), pp 66936698 74 Shogo Ohkoshi, Akira Yoshimura,Satoshi Yamamoto(2008), "Successful treatmen with lamivudine may correlate with reduction of serum ferritin levels in the patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis type B", Hepatol Int, (2), pp 382- 387 75 Song Chang Joon, Min Young Bo,Kim Wook Jin(2011), "Pretreatment serum HBsAg to HBV DNA ratio predicts a virologic response to entecavir in chronic heptitis B", Journal of Hepatology, (17), pp 268273 76 Song Jun Myeong, Song Seon Do,Kim Yeon Hee(2012), "Durability of viral response affer off-treatment in HBeAg positive chronic hepatitis B", World J Gastroenterol, 18, (43), pp 6277- 6283 77 Suleyman Uraz MD, Cem Aygun MD,Abdullah Sonsuz Prof(2005), "Serum iron level and hepatic iron overload in nonalcholic steatohepatitis and chronic viral hepatits", Digestive Diseases and Sciences 50, (5), pp 964- 969 78 Ting-Tsung Chang(2009), "On treatmen monitoring of HBV DNA levels: predicting response and resistance to oral antiviral therapy at week 24 versus week 48", Hepatol Int, (3), pp 16- 23 79 Torre Francesco, Giannini G Edoardo,Basso Monica(2010), "Initial high dose of Lamivudin delays the appearance of viral resitance in chronic hepatitis B patients", J gastrointestin Liver Dis, 20, (1), pp 4750 80 Wei Wang, Mary Ann Knovich,Lan G Coffman(2010), "Serum Ferritin: past, Present and Future", Biochim Biophys Acta, (8), pp 760769 81 Wong CH(2006), "Chronic hepatitis B infection and liver cancer", Biomedical Imaging and Intervention Journal, 2, (3), pp 1- 82 Wong Karen,Adams C Paul(2006), "The diversity of liver diease among outpatient referrals for elevated serum Ferritin", can J Gastroenterol, 20, (7), pp 467- 470 83 Yenson PR, Yoshida EM,Li CH(2008), "Hyperferritinemia in the Chinese and Asian community: A retrospective review of the University of British Columbia experience", can J Gastroenterol, 22, (1), pp 37- 40 84 Zhaojing Hao, Li Zheng,Lan Kluwe(2012), "Ferritin light chain and squamous cell carcinoma antigen I are coreceptors for cellular attachment and entry of hepatitis B virus", International Journal of Nanomediciine, pp 827- 834 85 Zheng-Wen Liu, Qun-Ying Han,Ni Zhang(2004), "Sequential changes of serum ferritin levels and their clinical significance in lamivudin treated patients with chronic viral hepatitis B", World J Gastroenterol, 10, (7), pp 972- 976 PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Ngày thu thập số liệu : /……/201… Số NC: Họ tên: .…… .Nam  Nữ  Tuổi: Địa chỉ: Nghề nghiệp: CB-CVC  Công nhân  nông dân  Khác………………… Số điện thoại: nhà riêng di động Lý vào viện (Đi khám): Mệt mỏi  Chán ăn  Kiểm tra sức khỏe  Đau hạ sườn phải  Khác  Chẩn đoán: Có  Triệu chứng lâm sàng: Khơng  Trước điều trị: Đau ốm bị cúm  Mệt mỏi  Chán ăn  Khó tiêu  Đau hạ sườn phải  Gan to  Vàng da, mắt  Khác……………… Có  Sau tháng điều trị: Khơng  Đau ốm bị cúm  Mệt mỏi  Chán ăn  Khó tiêu  Đau hạ sườn phải  Gan to  Vàng da, mắt  Khác……………… Huyết áp .mmHg T0 Thuốc sử dụng nghiên cứu: Kết cận lâm sàng Marker HBeAg Lần đầu Dương tính  Anti HBe Sau tháng âm tính  dương tính  âm tính  dương tính  âm tính  Định lượng Ferritin (ng/ml) sắt huyết (µmol/L) Ferritin Lần đầu Sau tháng ………………… ………………… Sắt Lần đầu Sau tháng ………………… ………………… Men gan IU/L AST Lần đầu ………… Sau tháng ………… ALT Lần đầu Sau tháng …………… Công thức máu Hct (%) Bạch cầu (103 /µL) Hồng cầu (106 /µL) Tiểu cầu (103 /µL) Hb (g/dL) Định lượng HBV-DNA (ngưỡng phát ≥ 2x102 copies HBV/ml) Lần đầu ………… copies/ml ……………IU/ml Sau tháng ………………… copies/ml ………… …… IU/ml Siêu âm tổng quát Bình thường  Cấu trúc thô  Cấu trúc tăng âm  Gan lớn  Cần Thơ, Ngày ……tháng……năm 201 Người nghiên cứu Dương Hữu Tín