Microsoft Word 65b3 4525 ce3c 94d9 docx BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN PHƯƠNG HỒ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, GIẢI PHẪU BỆNH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ B[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN PHƯƠNG HỒ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, GIẢI PHẪU BỆNH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ BUỒNG TRỨNG TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU CẦN THƠ NĂM 2014 – 2015 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ ĐA KHOA Người hướng dẫn khoa học Ths Bs LÊ THANH VŨ Cần Thơ – 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu Nếu sai tơi xin chịu trách nhiệm Cần Thơ, 15 tháng 06 năm 2015 Tác giả NGUYỄN PHƯƠNG HỒ LỜI CẢM TẠ Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ths Bs Lê Thanh Vũ, giảng viên hướng dẫn đề tài Thầy nhiệt tình hướng dẫn, sửa chữa hết lịng giúp đỡ tạo điều kiện cho em hồn thành luận văn Em xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp Khoa Nội Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ tạo điều kiện cho em thu thập số liệu nhanh để em hoàn thành luận văn Cảm ơn gia đình bạn bè ln cổ vũ tinh thần, động viên, giúp đỡ em thời gian qua Tác giả luận văn NGUYỄN PHƯƠNG HỒ MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM TẠ MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy 1.2 Giải phẫu bệnh 1.3 Xếp loại giai đoạn 1.4 Phương pháp điều trị Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.3 Đạo đức nghiên cứu 27 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1 Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 28 3.2 Một số đặc điểm lâm sàng 30 3.3 Đặc điểm giải phẫu bệnh 32 3.4 Kết điều trị 34 Chương 4: BÀN LUẬN 40 4.1 Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 40 4.2 Đặc điểm lâm sàng 42 4.3 Đặc điểm giải phẫu bệnh 44 4.4 Kết điều trị 46 KẾT LUẬN 54 KIẾN NGHỊ 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AGO The Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie AUC The Area Under the Curve BMI Body Mass Index CA Cancer Antigen Cs Cộng FIGO Fédération Internationale de Gynécologie et Obstétrique GOG Gynecologic Oncology Group ICON The International Collaborative Ovarian Neoplasm MITO The Multicentre Italian Trials in Ovarian cancer NIH – AARP National Institutes of Health – American Association of Diet and Retired Persons Diet and Health Study Health Study P Phải T Trái UTBMBT Ung thư biểu mô buồng trứng UTBT Ung thư buồng trứng VEGF Vascular endothelial growth factor DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1: Phân bố theo giai đoạn Bảng 1.2: Một số phác đồ hóa trị ung thư buồng trứng 10 Bảng 2.1: Đánh giá đáp ứng điều trị theo WHO 25 Bảng 3.1: Tình trạng kinh nguyệt 30 Bảng 3.2: Triệu chứng lâm sàng 31 Bảng 3.3: Số triệu chứng lâm sàng 31 Bảng 3.4: Mô bệnh học 33 Bảng 3.5: Phác đồ hóa trị tiền phẫu 35 Bảng 3.6: Đáp ứng với hóa trị tiền phẫu 36 Bảng 3.7: Phác đồ hóa trị hỗ trợ 36 Bảng 3.8: Đáp ứng với hóa trị hỗ trợ 37 Bảng 3.9: Phác đồ hóa trị tạm bợ 37 Bảng 3.10: Đáp ứng với hóa trị tạm bợ 37 Bảng 3.11: Độc tính huyết học 38 Bảng 3.12: Độc tính ngồi huyết học 38 Bảng 4.1: Tuổi trung bình nghiên cứu 40 Bảng 4.2: Tỷ lệ mô bệnh học số nghiên cứu 44 Bảng 4.3: Tỷ lệ giai đoạn bệnh nghiên cứu 46 Bảng 4.4: Tỷ lệ đáp ứng với hóa trị tạm bợ 51 Bảng 4.5: Tỷ lệ thiếu máu nghiên cứu 52 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1: Phân bố theo nhóm tuổi 28 Biểu đồ 3.2: Phân bố nghề nghiệp 29 Biểu đồ 3.3: Số lần sinh 29 Biểu đồ 3.4: Phân bố vị trí u 32 Biểu đồ 3.5: Độ mô học 33 Biểu đồ 3.6: Giai đoạn bệnh 34 Biểu đồ 3.7: Phương pháp phẫu thuật đầu 34 Biểu đồ 3.8: Số độc tính bệnh nhân 39 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư buồng trứng (UTBT) ung thư phụ khoa thường gặp phụ nữ Việt Nam nước giới Chỉ chiếm 5% loại ung thư nữ ung thư buồng trứng nguyên nhân gây tử vong hàng đầu số ung thư phụ khoa nước Âu – Mỹ Tại Mỹ, tỷ lệ ung thư buồng trứng đứng hàng thứ năm, nguy mắc bệnh 1/70, chiếm 23% ung thư phụ khoa chiếm 50% tổng số tử vong ung thư phụ khoa gây nên Hàng năm, ước tính có thêm 26.000 ca mắc 14.000 ca tử vong bệnh lý [3], [20] Tại Việt Nam, kết ghi nhận ung thư giai đoạn từ 2004 – 2008 cho thấy tỷ lệ mắc ung thư buồng trứng không giống vùng Tại Hà Nội, xuất độ mắc chuẩn theo tuổi ung thư buồng trứng 4.9/100.000 phụ nữ, đứng thứ ung thư nữ giới Tại TP Hồ Chí Minh, xuất độ mắc chuẩn theo tuổi 4.2/100.000 phụ nữ Tại Cần Thơ bệnh đứng hàng thứ với xuất độ mắc chuẩn theo tuổi 6.0/100.000 phụ nữ Ước tính năm 2010, Việt Nam, có 2.185 trường hợp mắc ung thư buồng trứng [4] Mặc dù có nhiều nghiên cứu nhằm khảo sát đặc điểm lâm sàng ung thư buồng trứng nói chung hay ung thư biểu mơ buồng trứng (UTBMBT) nói riêng nhiên triệu chứng thường không đặc hiệu, đặc biệt giai đoạn sớm Vì dẫn đến khó khăn cho việc chẩn đoán điều trị, làm tỷ lệ tử vong cao Trên phương diện điều trị, ung thư biểu mô buồng trứng điều trị phương pháp đa mơ thức Phẫu thuật đóng vai trị quan trọng cho việc chẩn đoán giai đoạn bệnh, tạo điều kiện thuận lợi cho hóa trị đạt hiệu tốt hơn, góp phần đánh giá đáp ứng điều trị phẫu thuật điều trị triệu chứng Mặc dù có nhiều tiến điều trị với đời nhiều nhóm thuốc như: Platinum, Taxane, Gemcitabine… Việt Nam kết điều trị nhiều hạn chế Bệnh thường chẩn đoán giai đoạn muộn, nhiều nguyên nhân thể trạng, điều kiện kinh tế làm cho số bệnh nhân điều trị theo phác đồ không nhiều Tại Việt Nam, Cần Thơ có nghiên cứu đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh ung thư biểu mơ buồng trứng Tuy nhiên, chưa có nhiều tác giả sâu phân tích kết điều trị bệnh lý Chính vậy, chúng tơi thực đề tài “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ năm 2014 – 2015” với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh ung thư biểu mô buồng trứng Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ năm 2014 – 2015 Đánh giá kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ năm 2014 – 2015 C16.1.1 Vị trí Buồng trứng trái Buồng trứng phải Cả hai Có Khơng Có Khơng Có Khơng Thanh dịch Nhầy Tế bào sáng Dạng nội mạc Brenner Trung bì hổn hợp Khơng biệt hóa IA IB IC IIA IIB IIC IIIA IIIB IIIC IV 10 C16.1.2 Kích thước: C16.2 Bụng báng C16.3 Sụt cân C16.4 Thiếu máu C16.5 IV Triệu chứng khác Đặc điểm giải phẫu bệnh C17 C18 Mô bệnh học Giai đoạn bệnh C19 V Độ mô học Grade 1 Grade 2 Grade 3 Cắt buồng trứng bên Cắt buồng trứng hai bên Kết điều trị C20 Phương pháp phẫu Cắt tử cung toàn phần hai phần phụ thuật bước đầu Cắt tử cung toàn phần hai phần phụ, cắt mạc nối lớn C21 C22 Phẫu thuật triệt để Biến chứng phẫu thuật C23 Điều trị hóa chất C24 Hóa trị hỗ trợ C24.1 Phác đồ: C24.2 Số chu kỳ: C24.3 Đáp ứng C25 Hóa trị tiền phẫu C25.1 Phác đồ bước đầu: C25.2 Đánh giá đáp ứng Sinh thiết bướu Có Khơng Khơng biến chứng Chảy máu vết mổ Nhiễm trùng vết mổ Tổn thương niệu quản Tổn thương quan khác: Có Khơng Có Khơng Khơng tiến triển Tiến triển Có Khơng Phác đồ C25.2.1 Sau chu kỳ C25.2.2 Sau chu kỳ C25.2.3 Sau C26 Hóa trị tạm bợ C26.1 Phác đồ bước đầu: C26.2 Đáp ứng hóa trị Đáp ứng Có Khơng Phác đồ C26.2.1 Sau chu kỳ C26.2.2 Sau chu kỳ C26.2.3 Sau 12 chu kỳ C26.2.4 Sau C27 Xử trí Đáp ứng Xử trí Độc tính hóa chất: Biểu C27.1 Thiếu máu C27.2 Giảm bạch cầu C27.3 Giảm tiểu cầu C27.4 Độc tính gan C27.5 Độc tính thận C27.6 Độc tính tim C27.7 Nơn ói C27.8 Rụng tóc Mức độ PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC BẢNG PHÂN LOẠI MÔ HỌC KHỐI U BIỂU MÔ BUỒNG TRỨNG THEO TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI (WHO) A U dịch U lành tính a) U nang tuyến nang tuyến nhú b) U nhú bề mặt c) U sợi tuyến u nang tuyến sợi U giáp biên a) U nang tuyến nang tuyến nhú b) U nhú bề mặt c) U sợi tuyến u nang tuyến sợi U ác tính a) Ung thư tuyến ung thư tuyến nhú b) Ung thư nhú bề mặt c) U sợi tuyến u nang sợi tuyến ác B U nhầy U lành tính a) U nang tuyến nang tuyến nhú b) U nhú bề mặt c) U sợi tuyến u nang tuyến sợi U giáp biên a) U nang tuyến nang tuyến nhú b) U nhú bề mặt c) U sợi tuyến u nang tuyến sợi U ác tính a) Ung thư tuyến nang tuyến b) U sợi tuyến u nang sợi tuyến ác tính tính D U tế bào sáng U lành tính: u tuyến sợi C U dạng nội mạc U lành tính a) U tuyến u nang tuyến b) U sợi tuyến u nang sợi tuyến U giáp biên a) U tuyến u nang tuyến b) U sợi tuyến u nang sợi tuyến U ác tính a) Dạng carcinoma b) Dạng sarcoma mơ đệm nội mạc c) U trung bì Muller hổn hợp U giáp biên U ác tính: ung thư biểu mô biểu mô tuyến E U tế bào Brenner U lành tính U giáp biên U ác tính F U biểu mơ hổn hợp U lành tính U giáp biên U ác tính G Ung thư biểu mơ khơng biệt hóa H Các u biểu mơ khơng xếp loại PHỤ LỤC BẢNG XẾP LOẠI GIAI ĐOẠN THEO FIGO VÀ UICC THEO UICC THEO FIGO ĐẶC ĐIỂM Tx U nguyên phát khơng đánh giá T0 Khơng có chứng u nguyên phát T1 I U khu trú buồng trứng U giới hạn buồng trứng, vỏ ngun vẹn khơng có u T1a IA bề mặt buồng trứng, tế bào dịch cổ chướng dịch rửa ổ bụng âm tính U giới hạn hai bên buồng trứng, vỏ ngun vẹn khơng có u T1b IB bề mặt buồng trứng, tế bào dịch cổ chướng dịch rửa ổ bụng âm tính U giới hạn hai bên buồng trứng có T1c IC* yếu tố sau: vỏ vỡ, có khối u bề mặt buồng trứng, tế bào dịch cổ chướng dịch rửa ổ bụng dương tính T2 II T2a IIA T2b IIB T2c IIC* U phát triển hai bên buồng trứng xâm lấn chậu hông U xâm lấn và/hoặc di tới tử cung và/hoặc vòi trứng tế bào dịch cổ chướng dịch rửa ổ bụng âm tính U xâm lấn tới tổ chức khác khung chậu tế bào dịch cổ chướng dịch rửa ổ bụng âm tính Như giai đoạn IIA IIB tế bào dịch cổ chướng dịch rửa ổ bụng dương tính U có hai bên buồng trứng ung thư gieo T3 và/hay N1 III rắc ổ bụng khung chậu di hạch vùng Di tới bề mặt gan tính giai đoạn III T3a IIIA T3b IIIB T3c hay N1 M1 IIIC IV Di vi thể ổ bụng tiểu khung Di đại thể ổ bụng vượt ngồi tiểu khung, đường kính lớn ≤2cm Di đại thể ổ bụng vượt ngồi tiểu khung, đường kính lớn >2cm, di hạch vùng Di xa (không kể phúc mạc), bao gồm cà nhu mô gan, tràn dịch màng phổi ác tính N Hạch vùng bao gồm hạch hạ vị (hạch bịch), chậu chung, chậu bên, cạnh động mạch chủ hạch bẹn Nx Hạch vùng không xác định N0 Khơng có hạch vùng di N1 Hạch vùng di M Di xa Mx Di khơng xác định M0 Khơng có di M1 Di xa (*) Để đánh giá ảnh hưởng đến tiên lượng tiêu chuẩn khác phân bố trường hợp IC IIC, có giá trị biết lớp vỏ vỡ tự phát hay phẫu thuật viên nguồn gốc tế bào ác tính dịch cổ chướng hay dịch rửa phúc mạc PHỤ LỤC CHỈ SỐ HOẠT ĐỘNG CƠ THỂ THEO PHÂN LOẠI CỦA KARNOFSKY 100 Có khả tiếp tục hoạt động làm việc bình thường, khơng cần chăm sóc đặc biệt 90 80 Khơng có khả làm việc; có khả sống nhà thực sinh hoạt cần thiết; cần số hỗ trợ Khơng có khả tự chăm sóc; yêu cầu chăm sóc bệnh viện hay tổ chức tương tự; bệnh tiến triên nhanh chóng 70 60 Khơng có than phiền lúc bình thường, khơng có chứng bệnh Có khả hoạt động bình thường; có dấu hiệu triệu chứng bệnh Hoạt động bình thường cần gắng sức; có nhiều dấu hiệu triệu chứng bệnh Tự chăm sóc thân; khơng có khả tiếp tục hoạt động bình thường cơng việc Yêu cầu hỗ trợ thường xuyên; thực hầu hết sinh hoạt cần thiết 50 Yêu cầu hỗ trợ đáng kể chăm sóc y tế thường xuyên 40 Mất khả năng;yêu cầu chăm sóc hỗ trợ đặc biệt 30 Mất khả nặng; định nhập viện tử vong khơng xảy 20 Bệnh nặng; cần nhập viện; điều trị hỗ trợ cần thiết 10 Hấp hối; q trình tử vong tiến triển nhanh chóng Tử vong PHỤ LỤC ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH THEO HĨA TRỊ THEO NCI HOA KỲ (Nguồn: Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 (CTCAE) – 2010) Phân độ Độ 1: Không triệu chứng, triệu chứng nhẹ; theo dõi lâm sàng, chẩn đốn; khơng cần định can thiệp Độ 2: Trung bình, định can thiệp tối thiểu, chổ, không xâm lấn; hạn chế hoạt động hữu ích hàng ngày (Instrumental ADL*) Độ 3: Nặng hay ảnh hưởng sức khỏe đáng kể trước mắt khơng đe dọa tính mạng; định nhập viện nằm viện kéo dài; khả năng; giới hạn hoạt động tự chăm sóc (self care ADL**) Độ 4: Đe dọa tính mạng; cần can thiệp khẩn cấp Độ 5: tử vong (*) Instrumental ADL (activities daily living): chuẩn bị bữa ăn, mua sắm, sử dụng điện thoại, quản lý tiền bạc v.v (**) Self care ADL: tắm gội, mặc hay thay quần áo, tự ăn, sử dụng toilet, uống thuốc, không nằm liệt giường Độc tính hệ tạo máu Mức độ Biểu Đe dọa tính Thiếu máu < 10 g/dl – 10 g/dl 4.0 mg/dl; cấp thường định nhập viện Tử vong Đặc trưng tình trạng giảm chức thận cấp; phân loại theo trước thận, thận sau thận Bệnh thận mạn eGFR hay CrCl < eGFR hay CrCl từ eGFR hay CrCl từ 60 ml/p/1.73m2 59 – 30 29 – 15 hay protein niệu 2+ ml/p/1.73m2 ml/p/1.73m2 eGFR hay CrCl lần/24h; ống Đe dọa tính mạng; thông hay nhập cần can thiệp khẩn viện định cấp Độc tính quan khác Biểu Nơn ói Mức độ 1 – lần/24h – lần/24h Tử vong Đặc trưng phản xạ nôn chất từ dày miệng Rụng tóc Mất