1379 nghiên cứu giá trị lâm sàng siêu âm afp pivka ii trong chẩn đoán và theo dõi điều trị ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ TRẦN QUANG ĐẠO NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ LÂM SÀNG, SIÊU ÂM, AFP, PIVKA-II TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ THEO DÕI ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TẾ BÀO BIỂU MÔ GAN NGUYÊN PHÁT LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CẦN THƠ – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ TRẦN QUANG ĐẠO NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ LÂM SÀNG, SIÊU ÂM, AFP, PIVKA-II TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ THEO DÕI ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TẾ BÀO BIỂU MÔ GAN NGUYÊN PHÁT Chuyên ngành: Y Học Chức Năng Mã số: 60.72.01.06 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS DƯƠNG THỊ LOAN PGS TS TRẦN NGỌC DUNG CẦN THƠ – 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan luận văn cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nghiên cứu thu luận văn trung thực tơi thực suốt q trình nghiên cứu chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn Trần Quang Đạo LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến: - Ban Giám Hiệu trường Đại Học Y Dược Cần Thơ - Phòng Đào tạo sau đại học trường Đại Học Y Dược Cần Thơ - Khoa Y trường Đại Học Y Dược Cần Thơ - Khoa Ngoại tổng quát, Khoa Khám bệnh, Khoa Siêu âm, Khoa X quang Khoa Xét nghiệm Bệnh viện Đa Khoa Trung Ương Cần Thơ - Khoa Nhủ học-Tiêu hóa, Khoa Khám bệnh, Khoa Chẩn đốn hình ảnh Khoa Xét nghiệm Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ - Công ty Abbott Diagnostics Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời chúc tốt đẹp đến cô hướng dẫn PGS TS BS Trần Ngọc Dung TS Dương Thị Loan tận tình hướng dẫn, bảo giúp đỡ tơi q trình thực đề tài Xin chân thành tri ân bệnh nhân, thân nhân bệnh nhân tin tưởng, hợp tác giúp đỡ trình nghiên cứu Trần Quang Đạo MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát 1.2 Các phương pháp thăm dị hình ảnh học 1.3 Xét nghiệm AFP chẩn đoán ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát 10 1.4 Xét nghiệm PIVKA-II chẩn đốn ung thư tế bào biểu mơ gan ngun phát 14 1.5 Các nghiên cứu trước có liên quan đến đề tài nghiên cứu 17 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.3 Đạo đức nghiên cứu 29 Chương3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 30 3.2 Giá trị chẩn đoán, độ nhạy, độ đặc hiệu lâm sàng, siêu âm, AFP, PIVKA-II chẩn đoán ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát 32 3.3 Đáp ứng điều trị ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát dựa vào siêu âm, AFP, PIVKA-II 38 Chương BÀN LUẬN 45 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 45 4.2 Giá trị chẩn đoán, độ nhạy, độ đặc hiệu lâm sàng, siêu âm, AFP, PIVKA-II chẩn đoán ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát 48 4.3 Đáp ứng điều trị ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát dựa vào siêu âm, AFP, PIVKA-II 53 KẾT LUẬN 60 KIẾN NGHỊ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AASLD American Association for the Study of Liver Diseases (Hội nghiên cứu bệnh gan Mỹ) AFP Alpha-fetoprotein AFU Alpha-fructose CMIA Chemiluminescent Microparticle Immunoassay (Miễn dịch vi hạt hóa phát quang) CT Computed tomography (Chụp cắt lớp vi tính) DCP Des-gamma-carboxy prothrombin DNA Deoxyribonucleic acid ECLIA Electrochemiluminescence Immunoassay (Miễn dịch điện hóa phát quang) ECOG Eastern Cooperation of Oncology Group (Nhóm hợp tác ung thư miền Đông) EDTA Ethylendiamin Tetraacetic Acid ELISA Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Miễn dịch hấp thụ liên kết enzyme) HBV Hepatitis B virus (Vi rút viêm gan B) HCC Hepatocellular Carcinoma (Ung thư tế bào gan) HE Hemetoxyline – Eosine LBA Liquid – phase Binding Assay LCA Lectin culinaris agglutinin MRI Magnetic resonance imaging (Chụp cộng hưởng từ hạt nhân) NCCN National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới ghi nhận ung thư quốc gia) PIVKA-II Protein induced by vitamin K absence or antagonists II Protein HBx Hepatitis B virus X protein RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng dành cho khối u đặc) RFA Radiofrequence ablation (Phá hủy sóng cao tần) RIA Radioimmunoassay (Miễn dịch phóng xạ) RLU Relative Light Unit (Đơn vị ánh sáng tương đối) ROC Receiver Operating Characteristic TACE Transarterial chemoembolization (Hóa tắc mạch) TCLS Triệu chứng lâm sàng UTTBGNP Ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát KUTTBGNP Không ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 2.1 Đơn vị xét nghiệm sinh hóa máu 28 3.1 Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu 30 3.2 Đặc điểm nơi cư trú đối tượng nghiên cứu 31 3.3 Tiền nhiễm virus viêm gan B, C 31 3.4 Đặc điểm lâm sàng nhóm UTTBGNP KUTTBGNP 32 3.5 Giá trị lâm sàng chẩn đốn UTTBGNP 32 3.6 Hình ảnh siêu âm bệnh nhân nghiên cứu 33 3.7 Giá trị siêu âm chẩn đoán UTTBGNP 33 3.8 Nồng độ AFP đối tượng nghiên cứu 34 3.9 Nồng độ AFP nhóm UTTBGNP nhóm KUTTBGNP 34 Diện tích đường cong ROC AFP chẩn đoán 34 3.10 UTTBGNP 3.11 Giá trị AFP chẩn đoán UTTBGNP 35 3.12 Nồng độ PIVKA-II đối tượng nghiên cứu 35 Nồng độ PIVKA-II nhóm UTTBGNP nhóm 35 3.13 3.14 KUTTBGNP Diện tích đường cong ROC PIVKA-II chẩn 35 đoán UTTBGNP 3.15 Giá trị PIVKA-II chẩn đoán UTTBGNP 36 3.16 Giá trị PIVKA-II phối hợp AFP chẩn đoán 36 3.17 Giá trị phối hợp PIVKA-II siêu âm chẩn đoán 37 3.18 Giá trị phối hợp AFP siêu âm chẩn đoán 37 3.19 Giá trị phối hợp PIVKA-II, AFP siêu âm chẩn đoán 37 3.20 Tỷ lệ bệnh nhân UTTBGNP đáp ứng điều trị sau tháng 38 3.21 Giá trị siêu âm tiên đoán đáp ứng điều trị sau tháng 38 3.22 Khối u gan siêu âm sau điều trị tháng 39 3.23 Giá trị AFP tiên đoán đáp ứng điều trị sau tháng 39 3.24 Giá trị PIVKA II tiên đoán đáp ứng điều trị sau tháng 40 3.25 Tỷ lệ bệnh nhân UTTBGNP đáp ứng điều trị sau tháng 41 3.26 Giá trị siêu âm tiên đoán đáp ứng điều trị sau tháng 42 3.27 Khối u gan siêu âm sau điều trị tháng 42 3.28 Giá trị AFP tiên đoán đáp ứng điều trị sau tháng 43 3.29 Đặc điểm AFP sau điều trị tháng 43 3.30 Giá trị PIVKA-II tiên đoán đáp ứng điều trị sau tháng 44 3.31 Đặc điểm PIVKA-II sau điều trị tháng 44 58 4.3.2.2 Xét nghiệm AFP Trung vị nồng độ AFP nhóm bệnh nhân đáp ứng điều trị thời điểm tháng sau điều trị giảm 99,9% so với trước điều trị Cụ thể, giá trị trung vị nồng độ AFP trước điều trị nhóm đáp ứng điều trị 7690,64ng/mL cao so với thời điểm sau điều trị tháng 4,95ng/mL, khác biệt có ý nghĩa thống kê p = 0,002 Tuy nhiên, trung vị nồng độ AFP nhóm bệnh nhân không đáp ứng điều trị thời điểm tháng sau điều trị tăng 300,4% so với trước điều trị Cụ thể, giá trị trung vị nồng độ AFP nhóm bệnh nhân khơng đáp ứng điều trị thời điểm tháng sau điều trị 5173,43ng/mL cao thời điểm trước điều trị 1291,96ng/mL, khác biệt có ý nghĩa thống kê p = 0,009 Bên cạnh đó, mẫu nghiên cứu chung trung vị nồng độ AFP sau điều trị tháng giảm 99,4% so với trước điều trị, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê p = 0,682 Nồng độ AFP sau điều trị tháng nhóm đáp ứng điều trị có 16,7% bệnh nhân nhóm khơng đáp ứng điều trị có 83,3% bệnh nhân tăng AFP so với trước điều trị, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,001 Kết tương tự nghiên cứu tác giả Yamamoto K nghiên cứu năm 2010 ghi nhận số bệnh nhân có tăng AFP có 66,7% bệnh nhân bị tái phát bệnh bệnh nhân không tăng AFP có 26,7% bệnh nhân bị tái phát [44] 4.3.2.3 Xét nghiệm PIVKA-II Kết nghiên cứu cho thấy thời điểm tháng sau điều trị nhóm bệnh nhân đáp ứng điều trị có nồng độ PIVKA-II giảm 99,7% so với lúc trước điều trị với trung vị nồng độ trước điều trị sau tháng 5952,96mAU/mL 18,62mAU/mL, khác biệt có ý nghĩa thống kê p = 0,001 Bên cạnh đó, mẫu nghiên cứu chung có nồng độ 59 PIVKA-II giảm 97,8% so với lúc trước điều trị, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê p = 0,731 Ngược lại, nhóm bệnh nhân khơng đáp ứng điều trị có nồng độ PIVKAII tăng so với lúc trước điều trị 286,2% Cụ thể, trung vị nồng độ trước điều trị sau tháng nhóm bệnh nhân không đáp ứng điều trị 3215,11mAU/mL 12416,85mAU/mL, khác biệt có ý nghĩa thống kê p = 0,01 Nồng độ PIVKA-II sau điều trị tháng nhóm đáp ứng điều trị có 7,1% bệnh nhân nhóm khơng đáp ứng điều trị có 92,9% bệnh nhân tăng PIVKAII so với trước điều trị, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Kết cao kết nghiên cứu tác giả Yamamoto K nghiên cứu năm 2010 ghi nhận số bệnh nhân có tăng PIVKA-II có 50% bệnh nhân bị tái phát bệnh bệnh nhân khơng tăng PIVKA-II có 23,9% bệnh nhân bị tái phát [44] Lý giải cho khác biệt khác ngưỡng chẩn đốn nghiên cứu 60 KẾT LUẬN Kết nghiên cứu thu thập 166 bệnh nhân nghi ngờ ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát, 100 bệnh nhân chẩn đốn xác định ung thư tế bào biểu mơ gan ngun phát có định điều trị 80 bệnh nhân đồng ý điều trị Có 35 bệnh nhân theo dõi đầy đủ thời điểm tháng tháng sau điều trị Giá trị lâm sàng, siêu âm, AFP, PIVKA-II chẩn đốn ung thư tế bào biểu mơ gan nguyên phát Lâm sàng có độ nhạy độ đặc hiệu chẩn đoán ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát 64% 25,8% Siêu âm có độ nhạy độ đặc hiệu chẩn đốn ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát 91% 71,2% Giá trị chẩn đoán ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát AFP 7,24ng/mL, độ nhạy 79%, độ đặc hiệu 87,9% Giá trị chẩn đốn ung thư tế bào biểu mơ gan nguyên phát PIVKA-II 40,11mAU/mL, độ nhạy 88%, độ đặc hiệu 95,4% PIVKA-II kết hợp AFP chẩn đoán làm tăng độ nhạy lên 91% PIVKA-II kết hợp siêu âm chẩn đoán làm tăng độ nhạy lên 97% AFP kết hợp siêu âm chẩn đoán làm tăng độ nhạy lên 97% PIVKA-II kết hợp AFP siêu âm chẩn đoán làm tăng độ nhạy lên 98% Đáp ứng điều trị bệnh nhân ung thư tế bào biểu mô gan nguyên phát dựa vào siêu âm, AFP, PIVKA-II  Tại thời điểm tháng sau điều trị Đánh giá sau điều trị có 24 bệnh nhân đáp ứng điều trị chiếm 68,6% 61 Kích thước trung bình khối u siêu âm tháng sau điều trị so với trước điều trị ghi nhận nhóm đáp ứng điều trị, nhóm không đáp ứng điều trị mẫu chung giảm 49,1%, 8,2% 33,9% (p = 0,007, p = 0,609 p = 0,009) Thay đổi AFP trung bình tháng sau điều trị so với trước điều trị ghi nhận nhóm đáp ứng điều trị mẫu chung giảm 99,7% 99,3% (p < 0,05 p = 0,136) Nhóm khơng đáp ứng điều trị tăng 586,6% (p=0,026) Thay đổi PIVKA-II trung bình tháng sau điều trị so với trước điều trị ghi nhận nhóm đáp ứng điều trị mẫu chung giảm 99,1% 98,9% (p