Phùng chí kiên phân tích dược động học quần thể của kháng sinh vancomycin ở trẻ em trên 3 tháng tuổi khóa luận tốt nghiệp dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHÙNG CHÍ KIÊN PHÂN TÍCH DƯỢC ĐỘNG HỌC QUẦN THỂ CỦA KHÁNG SINH VANCOMYCIN Ở TRẺ EM TRÊN THÁNG TUỔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2023 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHÙNG CHÍ KIÊN MÃ SINH VIÊN: 1801350 PHÂN TÍCH DƯỢC ĐỘNG HỌC QUẦN THỂ CỦA KHÁNG SINH VANCOMYCIN Ở TRẺ EM TRÊN THÁNG TUỔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Lê Bá Hải ThS Vũ Bích Hạnh Nơi thực hiện: Bộ mơn Dược lâm sàng, Khoa Dược lý – Dược Lâm sàng Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn HÀ NỘI - 2023 LỜI CẢM ƠN Trước hết, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc gửi lời cảm ơn chân thành tới TS Lê Bá Hải – giảng viên môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội Thầy người trực tiếp hướng dẫn phương pháp luận, sát sao, động viên đồng hành suốt quãng thời gian thực khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn, DSCK II Nguyễn Thị Dừa, ThS Vũ Bích Hạnh, ThS Bùi Thị Mai Sương, DS Trần Thị Thu Thuỷ DS Nguyễn Trọng Hào đến từ bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn hỗ trợ, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn tập thể khoa Dược bệnh viện Nhi Thanh Hóa giúp đỡ hỗ trợ cho tơi q trình thực đề tài Qua đây, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS.GVCC Nguyễn Thị Liên Hương, PGS.TS.GVCC Nguyễn Thành Hải thầy cô Bộ môn Dược lâm sàng quan tâm, tạo điều kiện giúp đỡ, động viên cho góp ý q báu suốt q trình thực đề tài Luận văn tốt nghiệp khơng thể hồn thành thiếu hỗ trợ bạn Hoàng Minh Anh, Lê Thị Nguyệt Minh, Vũ Dương Anh Minh, Nông Hồng Thạch, Phạm Đức Thành, Lê Trọng Hiếu, Nguyễn Trung Kiên em Phan Thị Linh Câu lạc Sinh viên Dược lâm sàng trường Đại học Dược Hà Nội – người sẵn sàng đồng hành, hỗ trợ vượt qua khó khăn q trình thực khóa luận Tôi xin gửi lời cảm ơn đến bạn em Đội Cộng tác viên Đoàn Thanh Niên bao bọc, động viên, tạo cho kỷ niệm đẹp màu áo vàng Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè thân thiết - người ln tin tưởng bên tôi, nguồn động lực cho tiếp tục phấn đấu học tập sống Cuối cùng, muốn gửi lời biết ơn chân thành đến tồn thể thầy trường Đại học Dược Hà Nội dìu dắt, truyền đạt cho kiến thức, kỹ để trở thành người dược sỹ tốt suốt năm qua Mùa hè năm đó, chia tay Hẹn gặp lại Dược Hà Nội! Hà Nội, ngày 05 tháng 06 năm 2023 Sinh viên Phùng Chí Kiên MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan thay đổi dược động học thuốc trẻ em 1.1.1 Các giai đoạn phát triển trẻ em 1.1.2 Các đặc điểm dược động học thuốc trẻ em 1.2 Tổng quan đặc tính dược động học – dược lực học vancomycin bệnh nhân nhi 1.2.1 Đặc điểm dược động học 1.2.2 Đặc điểm dược lực học 1.2.3 Đặc điểm sử dụng vancomycin 1.3 Tối ưu hóa liều dùng vancomycin đối tượng bệnh nhân nhi 1.3.1 Giám sát nồng độ thuốc máu (TDM) 1.3.2 Các phương pháp TDM vancomycin 1.4 Tổng quan dược động học quần thể 11 1.4.1 Sơ lược dược động học quần thể 11 1.4.2 Phương pháp mơ hình hóa ảnh hưởng hỗn hợp phi tuyến tính 12 1.4.3 Phương pháp mô Monte Carlo tối ưu hóa chế độ liều 17 1.4.4 Các nghiên cứu dược động học quần thể vancomycin bệnh nhân nhi 18 1.5 Vài nét địa điểm nghiên cứu 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 24 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 24 2.2.1 Mục tiêu Phân tích đặc điểm sử dụng vancomycin bệnh nhân nhi tháng tuổi định giám sát nồng độ thuốc máu 24 2.2.2 Mục tiêu Xây dựng mơ hình dược động học quần thể vancomycin bệnh nhân nhi tháng tuổi 26 2.2.3 Mục tiêu Mơ khả đạt đích PK/PD số chế độ liều dựa theo mơ hình dược động học quần thể vancomycin phát triển 28 2.3 Một số quy ước sử dụng 29 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 29 CHƯƠNG KẾT QUẢ 31 3.1 Phân tích đặc điểm sử dụng vancomycin bệnh nhân nhi tháng tuổi định giám sát nồng độ thuốc máu 31 3.1.1 Đặc điểm chung quần thể bệnh nhân 31 3.1.2 Đặc điểm vi sinh 33 3.1.3 Đặc điểm định sử dụng vancomycin 33 3.1.4 Đặc điểm tác dụng không mong muốn 34 3.1.5 Đặc điểm mẫu nồng độ vancomycin thu thập quần thể bệnh nhân nghiên cứu 35 3.2 Xây dựng mơ hình dược động học quần thể vancomycin bệnh nhân nhi tháng tuổi 36 3.2.1 Xây dựng mơ hình dược động học 36 3.2.2 Xây dựng mơ hình có yếu tố dự đốn 38 3.2.3 Thẩm định mơ hình dược động học quần thể 39 3.3 Mô khả đạt đích PK/PD số chế độ liều dựa theo mơ hình dược động học quần thể vancomycin phát triển 42 3.3.1 Mơ khả đạt đích AUC24ss/MIC ≥400 mg.h/L 42 3.3.2 Mơ khả đạt đích AUC24ss/MIC