Luận án nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất một số hợp chất chứa vòng furoxan, vòng quinolin trên cơ sở eugenol trong tinh dầu hương nhu

i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Trịnh Thị Huấn ii LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn GS.TS Nguyễn Hữu Đĩnh, người tận tình hướng dẫn tơi suốt q trình thực luận án Tơi xin chân thành cảm ơn thầy Bộ mơn Hố hữu cơ, thầy khoa Hố học - Trường Đại học Sư phạm Hà Nội khoa Khoa học Tự nhiên – Trường Đại học Hồng Đức Thanh Hóa động viên, giúp đỡ có ý kiến đóng góp quý báu tạo điều kiện sở vật chất thuận lợi cho tơi hồn thành luận án Tôi vô biết ơn động viên, giúp đỡ gia đình, đồng nghiệp, bạn bè suốt q trình học tập hồn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2014 Tác giả luận án Trịnh Thị Huấn iii MỤC LỤC Trang Lí chọn đề tài Mục đích, nhiệm vụ luận án Phương pháp nghiên cứu…………………………………………….………… ….2 Bố cục luận án Chương 1: TỔNG QUAN…………………………………….……………… …… 1.1 HỢP CHẤT DỊ VÒNG TỔNG HỢP TỪ EUGENOL TRONG TINH DẦU HƯƠNG NHU .3 1.1.1 Eugenol dẫn xuất a Eugenol………………………… .…………… …3 b Dẫn xuất eugenol….……………………………….………… ….4 1.1.2 Dị vòng tổng hợp từ dẫn xuất eugenol………………… …………… a Dị vòng 1,3,4-oxađiazole từ metyleugenol axit eugenoxyaxetic……… …5 b Dị vòng 1,2,5-oxađiazole từ axit isoeugenoxyaxetic…………………… ….6 c Dị vòng 1,2,5-oxađiazole từ metyleugenol ……………………………… …7 d Dị vòng 1,2,4-triazole từ metyleugenol………………………………… ….7 e Dị vòng 1,2,4-triazole từ axit eugenoxyaxetic………………………… ……8 1.2 TÌNH HÌNH TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HỐ CÁC HỢP CHẤT CHỨA VÒNG FUROXAN NHỮNG NĂM GẦN ĐÂY………………… ………… …… 1.2.1 Cấu tạo vòng furoxan……………………………… …………… …… 1.2.2 Một số phản ứng chuyển hóa vịng furoxan nhóm thế…………… .10 a Phản ứng chuyển vị nhóm N-oxit vịng furoxan………………….… .10 b Phản ứng vỡ vòng furoxan………………….…………………………… 11 c Phản ứng chuyển vòng furoxan thành dị vòng khác………………… 11 d Các phản ứng chuyển hóa nhóm vịng furoxan…………………… 14 1.2.3 Một số phương pháp tổng hợp vòng furoxan…………………………… …16 a Tạo vòng furoxan từ 1,2-đioxim………………………………………… .16 b Tạo vòng furoxan từ olefin…………………………………………… … 17 c Tổng hợp vòng furoxan từ nitrin oxit………………………………… … 18 d Tạo vòng furoxan phương pháp đề hiđrat hóa α-nitroxetoxim…… .18 iv 1.2.4 Ứng dụng hợp chất chứa vòng furoxan……………… …………… …19 a Hoạt tính sinh học hợp chất chứa vịng furoxan……….…………… 19 b Ứng dụng tổng hợp hợp chất hữu cơ…………………… 20 c Nghiên cứu làm chất nổ………………………………………… 21 1.3 SƠ LƯỢC VỀ TÌNH HÌNH TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA CÁC ARYLHIĐRAZIN 22 1.3.1 Tổng hợp arylhiđrazin dẫn xuất…………………………………… ……22 a Tổng hợp arylhiđrazin…………………………………………… ……… 22 b Tổng hợp hiđrazon từ arylhiđrazin……………………………… ……23 c Tổng hợp dẫn xuất axyl arylhiđrazin………………………… … 23 1.3.2 Ứng dụng hiđrazon 23 1.4 SƠ LƯỢC VỀ DỊ VÒNG 1,3-THIAZOLIĐIN-4-ON……………………… …25 1.4.1 Cấu trúc vòng thiazoliđin-4-on………………… …………………… .25 1.4.2 Tổng hợp vòng 1,3-thiazoliđin-4-on……………………………………… 25 1.4.3 Hoạt tính sinh học thiazoliđin-4-on……………………………… 28 Chương 2: THỰC NGHIỆM………………………………………………… … 31 2.1 DỤNG CỤ VÀ HÓA CHẤT………………………………………………… 31 2.1.1 Dụng cụ ………………………………………………………………………31 2.1.2 Hóa chất……………………………………………………………………….31 2.2 CHUYỂN HĨA EUGENOL THÀNH MỘT SỐ DẪN CHẤT CĨ KHẢ NĂNG TẠO DỊ VỊNG ……………………………………………………………… …….32 2.2.1 Điều chế metyleugenol, isometyleugenol axit eugenoxyaxetic……… 32 2.2.2 Tổng hợp số hợp chất chứa nitơ từ axit eugenoxyaxetic (Dãy A) 33 2.2.3 Tổng hợp số hợp chất chứa nitơ từ metyleugenol (Dãy B)……….… …39 2.3 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA VÒNG FUROXAN TỪ ISOMETYLEUGENOL………………………………………………………… ….41 2.3.1 Tổng hợp nitro, amin hiđrazin chứa vòng furoxan…………………… …41 2.3.2 Tổng hợp số azometin chứa vòng furoxan (Dãy D)…………… … …43 2.3.3 Tổng hợp số amit hiđrazit chứa vòng furoxan (Dãy E)……… … 44 2.3.4 Tổng hợp số hiđrazon chứa vòng furoxan (Dãy F)………………… …45 v 2.4 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT LOẠI THIAZOLIDINNON VÀ LOẠI QUINOLIN 46 2.4.1 Tổng hợp dãy hợp chất loại thiazoliđinon………………………………… 46 2.4.2 Tổng hợp hợp chất chứa vòng quinolin ……………………………… …47 2.5 NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT ……………………………… … 49 2.5.1 Nhiệt độ nóng chảy…………………………… ……………………… …… 49 2.5.2 Phổ hồng ngoại……… ………………………………………………… ……49 2.5.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân……………………………… ……………… …49 2.5.4 Phổ khối lượng……………………………………………………………… …49 2.5.5 Phổ nhiễu xạ tia X đơn tinh thể……… ……………………….…………… …49 2.6 THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC…………………………………………… 50 2.6.1 Hoạt tính kháng vi sinh vật …… 50 2.6.2 Hoạt tính độc tế bào………… ………………………….……………… …50 2.6.3 Hoạt tính chống oxi hóa ……….……………………………….………… 50 Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN……………………………….….…… .51 3.1 TỔNG HỢP VÀ CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA NITƠ TỪ AXIT EUGENOXYAXTIC (DÃY A)……………………………………….………… ….51 3.1.1 Tổng hợp hợp chất dãy A……………………………………….…… .51 a Kết tổng hợp………………………………………………………… 51 b Tổng hợp cô lập hợp chất axi -quinon A0 …………………………… 52 c Một số phản ứng hợp chất axi-quinon A0……………………….… ….55 3.1.2 Cấu trúc hợp chất axi-quinon A0 chất A1-A7 …………….… .57 a Phổ hồng ngoại 58 b Cấu trúc A0……………………………………………………… …59 c Cấu trúc A1-A7 63 3.1.3 Cấu trúc hợp chất A8-A12 65 a Phổ hồng ngoại .66 b Phổ NMR chất A8-A10 .66 c Phổ NMR A11, A12 68 d Phổ MS A8, A9, A11…………… 70 3.2 TỔNG HỢP VÀ CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA NITƠ TỪ METYLEUGENOL (DÃY B) 71 vi 3.2.1 Tổng hợp hợp chất dãy B .71 a Kết tổng hợp 71 b Tổng hợp axi-quinon B0 số phản ứng 72 3.2.2 Cấu trúc hợp chất dãy B .73 a Cấu trúc hợp chất B0 73 b Cấu trúc B1 77 c Cấu trúc B2 .79 d Cấu trúc B3 79 e Cấu trúc B4 80 3.3 TỔNG HỢP VÀ CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA VÒNG FUROXAN TỪ ISOMETYLEUGENOL 82 3.3.1 Hợp chất nitro, amin hiđrazin chứa vòng furoxan 82 3.3.2 Dãy azometin chứa vòng furoxan (Dãy D)…………………….… … 86 a Kết tổng hợp……………………………………………………… .86 b Phổ hồng ngoại 87 c Phổ 1H NMR chất dãy D .88 d Phổ 13C NMR chất dãy D 91 e Phổ NOSEY chất dãy D .92 f Phổ khối lượng hợp chất dãy D 94 3.3.3 Một số amit hiđrazit chứa vòng furoxan (Dãy E)……………… 95 a Kết tổng hợp…………………………………………………… ….95 b Phổ hồng ngoại 96 c Phổ 1H NMR chất dãy E 97 d Phổ 13C NMR chất dãy E .99 e Phổ ESI MS chất dãy E 102 3.3.4 Dãy hydrazon chứa vòng furoxan (Dãy F)………………… …… 102 a Kết qủa tổng hợp………………………….………………………… …102 b Phổ hồng ngoại 104 c Phổ 1H NMR chất dãy F 106 d Phổ 13C NMR chất dãy F 114 e Phổ NOESY hiđrazon 122 f Phổ khối lượng hiđrazon 125 vii 3.4 TỔNG HỢP VÀ CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT LOẠI THIAZOLIĐINON VÀ LOẠI QUINOLIN 128 3.4.1 Dãy hợp chất loại thiazoliđinon (Dãy G)…………………….…… 128 a Kết tổng hợp……………………… …………………………… 128 b Phổ hồng ngoại .129 c Phổ 1H NMR chất dãy G 130 d Phổ 13C NMR chất dãy G 134 e Phổ MS chất dãy G 139 3.4.2 Một vài hợp chất chứa vòng quinolin…… …………….………… .140 a 7-(Cacboxylmetoxy)-6-hiđroxy-3-sunfoquinolin(Qa) 140 b 6-Hiđroxy-7-(metoxy)-3-sunfoquinolin (Qb) .141 c 5,6-Đimetoxy-8-(3-metylfuroxan-4-yl)quinolin (Qc) 145 3.5 THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC ……………… … …147 3.5.1 Hoạt tính kháng vi sinh vật số hợp chất tổng hợp……… …… …147 3.5.2 Hoạt tính độc tế bào ………………… .148 3.5.3 Hoạt tính chống oxi hóa ……………………….…………… …… .148 KẾT LUẬN 149 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC viii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DMF: Đimetylfomamit Dm: dung môi DMSO: Đimetylsunfoxit IR: Phổ hồng ngoại UV: Phổ tử ngoại MS: Phổ khối (ESI MS: Electro spay Ionization) NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân H NMR: Phổ cộng hưởng từ proton 13 C NMR: Phổ cộng hưởng từ cacbon 13 1D NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân chiều 2D NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Coherence NOESY: Nuclear Overhauser Enhancement Spectroscopy Y MIC (Minimun Inhibitory concentration): Nồng độ ức chế tối thiểu chất có hoạt tính Giá trị CS (Cell survival): khả sống sót tế bào nồng độ chất thử tính theo % so với chất đối chứng 10 IC50 (half maximal inhibitory concentration): Nửa nồng độ ức chế tối đa 11 SC (Scavenging capacity, %): Khả bẫy gốc tự ix DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Một số liệu hợp chất dãy A…………………………….…… 52 Bảng 3.2 Ảnh hưởng nhiệt độ, thời gian dung môi rửa sản phẩm đến kết phản ứng nitro hoá axit eugenoxiaxetic 53 Bảng 3.3 Một số vân hấp thụ phổ IR A0, A1-A7, cm-1 … 58 Bảng 3.4 Các dạng hỗ biến A0, A1, A2 xác định từ phương pháp LC-UV-MS .62 Bảng 3.5 Tín 1H NMR A0, A1-A7 , δ (ppm), J (Hz)…………… ….64 Bảng 3.6 Tín 13C NMR A0, A1-A7, δ (ppm)……………………… … 65 Bảng 3.7 Một số vân hấp thụ phổ IR A8-A12, cm-1……………… ….66 Bảng 3.8 Tín 1H NMR A8-A12, δ (ppm), J (Hz)………………………… 68 Bảng 3.9 Tín 13C NMR A8-A12, δ (ppm)……………………………… 70 Bảng 3.10 Một số liệu hợp chất dãy B………………………………… 72 Bảng 3.11 Một số vân hấp thụ phổ IR B0, B1-B4, cm-1…………… .74 Bảng 3.12 Tín 1H NMR B0, B1-B4, δ (ppm), J(Hz)…………………… 80 Bảng 3.13 Tín 13C NMR B0, B1-B4, δ (ppm)………………………… ….81 Bảng 3.14 Tín 1H NMR hợp chất nitro, amin, hiđrazin chứa vòng furoxan từ isometyleugenol, δ (ppm), J (Hz)… 85 Bảng 3.15 Tín 13C NMR hợp chất nitro, amin, hiđrazin chứa vòng furoxan từ isometyleugenol, δ (ppm)… 86 Bảng 3.16 Một số liệu hợp chất dãy D…………………………… …….86 Bảng 3.17 Một số vân hấp thụ phổ IR azometin dãy D, cm-1… …87 Bảng 3.18 Tín hiệu cộng hưởng 1H NMR hợp phần amin azometin D1-D6,  (ppm)……… 89 Bảng 3.19 Tín hiệu cộng hưởng hợp phần anđehit thuộc hợp chất dãy azometin,  (ppm), J (Hz)… 90 Bảng 3.20 Kết HMBC với H10, C8, C9 C10…………………………… .90 Bảng 3.21 Tín hiệu 13C NMR hợp phần amin hợp chất dãy azometin,  ( ppm) 92 Bảng 3.22 Tín hiệu 13C NMR hợp phần anđehit hợp chất dãy azometin,  ( ppm) 92 Bảng 3.23 Kết phân tích phổ ESI MS imin………………… ……… 95 Bảng 3.24 Một số liệu hợp chất dãy E……………………………… … 96 x Bảng 3.25 Một số vân hấp thụ phổ IR chất dãy E, cm-1……… …97 Bảng 3.26 Tín hiệu cộng hưởng 1H NMR hợp chất dãy E,  (ppm), J (Hz) 99 Bảng 3.27 Tín hiệu 13C NMR hợp chất dãy amit, hiđrazin  ( ppm)… 102 Bảng 3.28 Một số liệu hợp chất anđohiđrazon dãy F………………… .102 Bảng 3.29 Một số liệu hợp chất xetohiđrazon dãy F………………… 103 Bảng 3.30 Một số vân hấp thụ phổ IR anđohiđrazon dãy F, cm-1 104 Bảng 3.31 Một số vân hấp thụ phổ IR xetohiđrazon dãy F, cm-1 105 Bảng 3.32 Tín hiệu 1H NMR hợp phần hiđrazin thuộc anđohiđrazon F1-F18, , ppm; J, Hz 107 Bảng 3.33 Tín hiệu 1H NMR hợp phần hiđrazin thuộc Xetohiđrazon MH20-MH27, , ppm; J, Hz 108 Bảng 3.34 Biến thiên độ chuyển dịch hóa học proton hợp phần hiđrazin anđohiđrazon, xetohiđrazon  ppm 108 Bảng 3.35 Tín hiệu H NMR hợp phần cacbonyl dãy anđohiđrazon dãy F,  ppm; J, Hz 111 Bảng 3.36 Tín hiệu 1H NMR hợp phần cacbonyl dãy xetohiđrazon dãy MH,  ppm; J, Hz 112 Bảng 3.37 Tín hiệu 13C NMR hợp phần hiđrazin thuộc anđohiđrazon F1-F18 ppm 117 Bảng 3.38 Tín hiệu 13C NMR hợp phần hiđrazin thuộc xetohiđrazon F19-26 ppm 117 Bảng 3.39 Biến thiên 13C NMR hợp phần hiđrazin anđohiđrazon, xetohiđrazon  ppm 118 Bảng 3.40 Tín hiệu 13C NMR hợp phần cacbonyl thuộc anđohiđrazon F1-F18, ppm 120 Bảng 3.41 Tín hiệu 13C NMR hợp phần cacbonyl anđohiđrazon F19-F26, ppm 121 Bảng 3.42 Kết phân tích phổ ESI MS hiđrazon………………… ……127 Bảng 3.43 Một số liệu hợp chất thiazoliđinon dãy G…………… …….128 Bảng 3.44 Một số vân hấp thụ phổ IR 1,3-thiazoliđin-4-on dãy G, cm-1 129 Bảng 3.45 Tín hiệu 1H NMR hợp phần hiđrazin thuộc thiazoliđin-4-on clxv DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ Nguyen Huu Dinh, Trinh Thi Huan, Duong Ngoc Toan, Peter Mangwala Kimpende, Luc Van Meervelt (2010), “Isolation, structure, and properties of quinone-aci tautomer of a phenol-nitro compound related to eugenoxyacetic acid” J Mol Struct 980, pp 137-142 Trịnh Thị Huấn, Nguyễn Hữu Đĩnh (2011), “Tổng hợp Arylhiđrazin chứa vòng furoxan từ Eugenol tinh dầu hương nhu”, Tạp chí Khoa Học Cơng Nghệ, tập 49 số 3A, tr 225-231 Trịnh Thị Huấn, Nguyễn Thị Ngọc Mai, Hoàng Thị Tuyết Lan, Nguyễn uang Trung (2012) “Ngưng tụ 2-(3-metylfuroxan-4-yl)-4,5-dimetoxyphenylhydrazin với số benzandehit thế”, Tạp chí Hóa học, tập 50 (4A), tr 8-11 Nguyễn Hữu Đĩnh, Nguyễn Hiển, Nguyễn Mạnh Hùng, Trịnh Thị Huấn (2012) “Một số phản ứng hợp chất axi-quinon điều chế từ axit eugenoxyaxetic”, Tạp chí Hóa học, tập 50 (4A), tr 43-46 Nguyen Huu Dinh, Trinh Thi Huan, Hoang Thi Tuyet Lan, Sang-Bae Han (2013) “Hidrazones and 1,3-thiazolidin-4-ones incorporating furoxan moiety synthesized from eugenol the main constituent of Ocimum sanctum L.oil”, Heterocycles, Vol 87, No 11, pp 2319-2332 Trịnh Thị Huấn, Nguyễn Thị Ngọc Mai, Nguyễn Hữu Đĩnh (2013) “Một vài bazơ schiff chứa vòng furoxan tổng hợp từ eugenol, hợp phần tinh dầu hương nhu”, Tạp chí Hóa học, tập 51 (6ABC), tr 146-150 Trịnh Thị Huấn, Hoàng Thị Tuyết Lan, Nguyễn Hữu Đĩnh (2013), “Khảo sát vài phản ứng ngưng tụ 4,5-dimetyxy-2-(3-metylfuroxan-4- yl)phenylhydrazin”, Tạp chí Hóa học, (nhận đăng) Nguyen Huu Đinh, Trinh Thi Huan, Hoang Thi Tuyet Lan, Nguyen Thi Huyen (2013), “Synthesis, structure and properties of several ketohydrazones incoporating furoxan ring”, Journal of Hanoi National University of Education (of Vietnam in English), Vol 58 (9) pp 3-8 TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 Tài liệu tiếng việt Lê Huy Bắc, Đỗ Xuân Cổn cộng (1981), “Tổng hợp thuốc diệt ruồi vàng hại cam o-metyleugenol từ tinh dầu hương nhu metylbromua”, Tóm tắt báo clxvi cáo khoa học, Hội nghị Hóa học tồn quốc, Hà Nội, tr 32 Trần Thị Đà (2004), Cơ sở lí thuyết phản ứng hóa học, Nhà xuất Giáo dục Hà Thị Điệp, Đào Duy Tiên, Trần Thị Nhiễu, Nguyễn Đình Triệu (1999), “ Tổng hợp axit eugenoxiaxetic, isoeugenoxiaxetic bước đầu thăm dị hoạt tính kích thích sinh trưởng chúng”, Tuyển tập cơng trình Hội nghị KH CN Hóa hữu cơ, Hội nghị tòan quốc lần thứ nhất, Qui Nhơn, 09-11/9/1999, tr.152-156 Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999), Ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử , NXB Giáo dục Hà Nội Nguyễn Hữu Đĩnh, Nguyễn uang Trung (2010), “Phân tích phổ 1H NMR and 13 C NMR dãy hidrazon chứa vòng furoxan từ anetole”, Tạp chí phân tích hóa, lý sinh học, 15(4), 191-197 Nguyễn Hữu Đĩnh, Hoàng Thị Tuyết Lan (2009), “Phân tích cấu trúc dãy hydrazithydrazon chứa vịng furoxan gắn với vịng benzen nhờ phổ NMR”, Tạp chí Phân tích Hố Lý Sinh, 14(4), Tr 28-34 Nguyễn Hữu Đĩnh, Dương uốc Hoàn, Nguyễn Hữu Cảnh, Nguyễn Hiển, Đoàn Thị Lan Hương (2005), “Tổng hợp cấu trúc vài hợp chất dãy 4-amino-3-aryl1,2,4-triazol-5-thion từ nguồn tinh dầu”, Tạp chí Hố học, 43(4), Tr 437-441 Nguyễn Hữu Đĩnh, Nguyễn Hiển (2011), “Ngưng tụ 4-amino-3-(2-methoxy-4propyl-phenoxymethylene)-(1H)-1,2,4-triazole-5-thione với hidroxy- methoxybenzaldehit”, Tạp chí hóa học, 49(1), Tr 1-4 Nguyễn Hữu Đĩnh, Nguyễn Văn Tòng, Phạm Văn Hoan, Nghiêm Xuân Trường (1998), “Cấu tạo tính chất vài dẫn xuất đinitro axit eugenoxyaxetic”, Tạp chí Hố học, số 4, Tr 28-31 10 11 12 13 Nguyễn Hiển, Hoàng Thị Tuyết lan , Phạm Văn Hoan , Nguyễn Hữu Đĩnh (2009), “Một số hợp chất chứa dị vòng ngưng kết 1,2,4-triazolo-[3,4-b]-1,3,4-thia diazole tổng hợp từ eugenol”, Tạp chí hóa học, 47(2A), Tr 100-104 Dương uốc Hoàn, Rương Thị An, Nguyễn Hữu Đĩnh (11/2005), “Tổng hợp, cấu trúc hoạt tính sinh học số hợp chất chứa vòng 1,2,4-triazolo-[3,4-b]1,3,4-thiađiazol” Tuyển tập cơng trình Hội nghị Khoa học Cơng nghệ Hóa hữu toàn quốc lần thứ 3, Hà Nội,Tr 59-63 Phạm Văn Hoan, Nguyễn Văn Tịng, Hồng Thị Tuyết Lan, Nguyễn Hữu Đĩnh (2000), “Tổng hợp, cấu trúc số hợp chất chứa vòng 1, 3, - oxadiazol sở eugenol”, Tạp chí Hóa học, số 3, tr 26 - 31 Phạm Văn Hoan, Nguyễn Văn Tòng, Nguyễn Hữu Đĩnh, Phạm Việt Hùng (2003), “Hoạt tính sinh học số hợp chất chứa dị vòng 1, 3, - oxadiazol, 1, 2, triazol”, Tạp chí Khoa học, Trường Đại học Sư phạm Hà Nội, số 1, tr 79 - 83 clxvii 14 15 16 17 Phạm Văn Hoan (2001), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc số hợp chất chứa nitơ sơ eugenol anetol, Luận văn tiến sỹ hóa học, ĐHSP Hà Nội, Hà Nội Hoàng Thị Tuyết Lan, Phạm Trọng Thịnh, Nguyễn Hữu Đĩnh (2010), “Tổng hợp cấu trúc số hợp chất azo chứa vòng furoxan từ axit isoeugenoxyaxetic” Tạp chí hóa học, 48(4B), Tr 36-40 Hoàng Thị Tuyết Lan, Dương Ngọc Toàn, Nguyễn Hữu Đĩnh (2009), “Tổng hợp số hiđrazit-hiđrazon chứa vòng furoxan từ axit isoeugenoxyaxetic”, Tạp chí hóa học, 47(2A), Tr 105-109 Hoàng Thị Tuyết Lan (2010), Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc tính chất số oxađiazole, triazole từ eugenol, Luận án tiến sĩ hóa học,Trường Đại học sư phạm Hà nội, Hà Nội 18 19 Đỗ Tất Lợi (1970), Những thuốc vị thuốc Việt nam, NXB KH&KT, Hà Nội Ngô Thị Lý (2005), Tổng hợp nghiên cứu số hợp chất chứa vòng 1,2,5oxađiazol-2-oxit từ nguồn olefin thiên nhiên, Luận án tiến sỹ hóa học, Trường Đại học Sư phạm Hà Nội, Hà Nội 20 Phạm văn Nhiêu, Nguyễn Minh Thảo, Nguyễn Mạnh Cường (2006), “Nghiên cứu mối tương quan cấu trúc phân tử khả ức chế ăn mòn đồng HNO số hợp chất 2-hiđroxi-5-metylaxetophenon aroyl hiđrazin”, Tạp chí phân tích Hóa, Lý Sinh học, 11(2), Tr 8-12 21 22 23 Phan Tống Sơn, Lê Đăng Doanh (1977) Thực hành hoá học hữu cơ, T2, Nhà xuất KHKT, Hà Nội Trần uốc Sơn (2010), Cơ sở hóa học dị vòng, NXB Đại học Sư phạm, Hà Nội Trần uốc Sơn, Hồng Thị Liên, Nguyễn Tiến Cơng (2007), “Tổng hợp nghiên cứu số N-aryliđen-[5-(menthoximetyl)-4-phenyl-1,2,4-triazole-3ylsunfanyl]axetohiđrazit ”, Tạp chí Hóa học, 45(3), tr 304-309 24 25 26 27 Đặng Như Tại, Ngơ Thị Thuận (1983), Tổng hợp hố học hữu cơ, tập 2, NXB KH KT Nguyễn Trung Thắng, Liliana Natova (2000), “Tổng hợp nghiên cứu tính giảm nhiệt bazơ Manich từ eugenol isoeugenol” Tuyển tập báo cáo cơng trình khoa học cơng nghệ Viện hố học cơng nghiệp, Hà Nội, tr.72-78 Nguyễn Trung Thắng, Liliana Natova (2000), “Tổng hợp nghiên cứu dược tính dẫn xuất đi(2-cloroetyl)amino eugenol” Tuyển tập báo cáo cơng trình khoa học cơng nghệ Viện hố học công nghiệp, Hà Nội, tr.79-84 Nguyễn Minh Thảo (2001), Tổng hợp hữu cơ, NXB Đại học uốc gia Hà Nội 28 Phạm Thị Minh Thuỷ, Phạm Thục Anh, Nguyễn Văn Luận (1993), “Tổng hợp dẫn clxviii 29 30 31 32 33 34 35 chất vanilin thử tác dụng sinh học”, Tạp chí Dược học, T 5, tr.11-13 Phạm Trương Thị Thọ (1994), Luận án tiến sỹ hóa học, Trường đại học Dược Hà Nội, tr 78 Nguyễn Văn Tòng, Nguyễn Hữu Đĩnh, Nikeđam Mai Hoa, Phạm Văn Hoan, Trịnh Khắc Sáu (1999), “Cấu trúc axit eugenoxyaxetic metyleugenoxyaxetat”, Tạp chí Hóa học, số 4, tr 62-65 Nguyễn Văn Tịng, Nguyễn Như Khanh, Nguyễn Tiến Cơng, Nguyễn Hữu Đĩnh (1995), “Tác dụng điều hòa sinh trưởng thực vật axit eugenoxiaxetic”, Thông báo Khoa học, Trường ĐHSP Hà Nội, (2), Tr 22-26 Nguyễn Văn Tòng, Nguyễn Hữu Đĩnh, Nguyễn Tiễn Cơng (1996), “ Tổng hợp tính chất axit tricloeugenoxiaxetic số hiđrazit nó”, Tạp chí Hóa học, T 34 (2), tr 25-29 Ngun Văn Tịng (1998), Thực hành hóa học hữu Tập 2, Nhà xuất Giáo dục Nguyễn uang Trung, Nguyễn Thị Định, Nguyễn Hữu Đĩnh (2010), “Tổng hợp số hydrazon từ 2-metoxy-5-(3-metylfuroxan-4-yl)phenylhydrazin andehit thơm, dị vịng”, Tạp chí hóa học T 48(4B), Tr 30-35 Nguyễn uang Trung (2012), Nghiên cứu tổng hợp chuyển hoá số hợp chất chứa vòng furoxan từ anetole safrole thiên nhiên, Luận án tiến sĩ hóa học, Trường Đại học sư phạm Hà nội, Hà Nội 36 Hồng Đình Xn, Hồng Thị Tuyết Lan, Nguyễn Hữu Đĩnh (2007), “Tổng Hợp số hiđrazon dẫn xuất axit isoeugenoxiaxetic”, Tạp chí Khoa học ĐHSP Hà Nội, (1), Tr 25-29 11 Tài liệu tiếng Anh 37 38 39 40 41 Abdel-Rahman Farghaly, Erik De Clercq, and Hussein El-Kashef (2006), “Synthesis and antiviral activity of novel [1,2,4]triazolo[3,4b][1,3,4]thiadiazoles, [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines and [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazepines” ARKIVOC, (x), pp 136-151 Aleksei B.Sheremmetev and Nina N Makhova, Willy Friedrichsen (2001), “Monocyclic Furazans and Furoxans”, Adv Heter Chem., vol 78, pp 66-163 Alexander Blinnikov and Nina N Makhova (1999), “Novel synthesis of 3monosubstituted furoxan”, Mendeleev Commun., (1), pp 13-14 Almasirad A, Tajik M, Bakhtiari D, Shafiee A, Abdollahi M, Zamani MJ et al (2005), “Synthesis and analgesic activity of N - arylhydrazone derivatives of mefenamic acid” J Pharm Pharmaceut Sci., 8(3), pp 419-425 Amit Verma, Shailendra K Saraf (2008), “4-Thiazolidinone – A biologically clxix active scaffold”, Eur J Med Chem., 43 (5), pp 897-905 42 43 44 45 46 47 48 49 50 Belén Zarranz, Andrés Jaso, Ignacio Aldana, Antonio Monge (2003), “Synthesis and antimycobacterial activity of new quinoxaline-2-carboxamide 1,4-di-NOxide derivatives”, Bioorg Med Chem., 11 (10), pp 2149-2156 Belén Zarranz, Andrés Jaso, Ignacio Aldana, Antonio Monge (2004), “Synthesis and anticancer activity evaluation of new 2-alkylcarbonyl and 2-benzoyl-3trifluoromethyl-quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives”, Eur J Med Chem., 12 (13), pp 3711-3721 Blanca Vázqueza, Sanjukta Debb, Julio San Romána (2009), “Eugenol derivatives immobilized in auto-polymerizing formulations as an approach to avoid inhibition interferences and improve biofunctionality in dental and orthopedic cements” Acta Biomaterialia, Vol (5), pp 1616-1625 Brattain M.G., Wan C.-W., McKnight M.K., Brattain D.E., Yeoman L.C (1988), “Different epidermal growth factor growth responses and receptor levels in human colon carcinoma cell lines”, Cancer Letters, 43 (1-2), pp 139-143 Caterina Fattorusso, Giuseppe Campiani, Gagan Kukreja, Marco Persico, Stefania Butini, Maria Romano, Maria Altarelli, Sindu Ros, Margherita Brindisi, Luisa Savini Design (2008) “Synthesis and struture activity relationship studies of 4-quinolinyl- and 9-acrydinylhydrazones as potent antimalarial agents”, J Med Chem., 15, pp 1333-1343 Cesur Z., Guner H., Otuk G (1994), “Synthesis and antimycobacterial activity of new imidazo[2,1-b]thiazole derivatives”, Eur J Med Chem., 29 (12), p 981-983 Cerain A., Alopez de, Ezpeleta.O, (1998) “Synthesis and biological evaluation of 1,2,5-oxadiazole N-oxide derivatives as hypoxia-Selective cytotoxins Monge”, Die Pharmazie, 53 (11), pp 758-764 Cerecetto H., Porcal W (2005), “Pharmacological properties of furoxans and benzofuroxans: recent developments”, Mini Rev Med Chem., 5(1), pp 57-71 Chen P C.; Lo W.; Tzeng S C (1998), “Molecular structures of mononitrophenols and their thermal decomposition tautomers ” J Mol Struct (Theochem), vol 428 (1-3) pp 257-266 51 52 53 Clara Cena, Marco L Lolli, Loretta Lazzarato, Roberta Fruttero, Alberto Gasco (2003), "Antiinflammatory, gastrosparing, and antiplatelet properties of new NOdonor esters of aspirin", J Med Chem., Vol 46 (5), pp 747-754 Daniel L Klayman T Scott Griffin, Thomas S Woods (1975), “Thioureas in the Synthesis of Heterocycles”, Adv Heter Chem., 18, pp 99-158 Daguer R., Mustafa A., Asker W., Shalaby A.F.A.M., Harhash A.H (1964), clxx 54 55 “Behaviour of the hetero-ring in substituted 2-phenylimino-4-thiazolidinones towards the action of organomagnesium compounds”, Tetrahedron, 20 (1), pp 25-31 Nguyen Huu Dinh, Nguyen Quang Trung, Nguyen Dang Dat, Nguyen Hien (2012), “Synthesis of Some Series of 1,3-Thiazolidin-4-ones and Indoles Incorporating Furoxan Moiety Starting with Anethole Isolated from Star Anise Oil”, J Heter Chem., 49, pp 1077-1085 Nguyen Huu Dinh, LeVan Co, Nguyen Manh Tuan, Le Thi Hong Hai, and Luc Van Meervelt (2012), “New route to novel polysubstituted quinolines starting with eugenol, the main constituent of Ocimum sanctum L oil”, J Heter Chem., 85(3), pp 627-637 56 Nguyen Huu Dinh, Nguyen Hien (2007), “Condensation of 4-amino-3-(2methoxy-4-propylphenoxymethylene)- (1H)-1,2,4-triazole-5-thione with some aromatic aldehydes”, J Chem., 45(6), pp 763-767 57 Nguyen Huu Dinh, Nguyen Hien (2010) “Condensation of 4-amino-3-(2methoxy-4-propylphenoxymethylene)-(1H)-1,2,4-triazole-5-thione with some heterocyclic aldehydes”, J Chem., 48(5), p 529-533 58 Nguyen Huu Dinh, Hoang Thi Tuyet Lan, Tran Thi Thu Trang, Pham Van Hoan (2012), “Synthesis and NMR spectroscopic characteristics of a series of hydrazide-hydrazones containing furoxan ring derived from isoeugenoxyacetic acid”, J Heter Chem., 49(4), pp 814-822 59 60 61 62 Nguyen Huu Dinh, Hoang Thi Tuyet Lan, Nguyen Thi Hien, Nguyen Hien (2011), “Structural and NMR spectroscopic characteristics of hydrazidehydrazones derived from isoeugenoxyacetic acid” Analytical Vietnam Conference, 01-C1, pp 67-72 Nguyen Huu Dinh, Ngo Thi Ly, Pham Van Hoan (2006), “Some Imines and Azo Compounds Containing Furoxan Ring Synthesized from Methylisoeugenol”, J Heter Chem., Vol 43, pp 1657-1663 Dahong Li, Lei Wang, Hao Cai, Yihua Zhang and Jinyi Xu (2012), “Synthesis and Biological Evaluation of Novel Furozan-Based Nitric Oxide-Releasing Derivatives of Oridonin as Potential Anti-Tumor Agents”, Molecules, 17, pp 7556-7568 Ekaterina L Baryshnikova, Alexander S Kulikov, Igor V Ovchinnikov, Vladimir V Solomentsev, Nina N Makhova (2001), “The base-induced cascade rearrangement of 4-acetylamino-3-arylazo-1,2,5-oxadiazole 2-oxides (furoxans) into 4-acetylamino-2-aryl-5-nitro-2H-1,2,3-triazoles” Mendeleev Commun., 11 ( clxxi 63 64 65 6), pp 230-232 Federica Buonsanti M., Massimo Bertinaria, Antonella Di Stilo, Clara Cena, Roberta Futtero and Alberto Gasco (2007), “Nitric oxide donor β2-Agonists: Furoxan derivitives containing th fenoterol moiety and related furazan”, J Med Chem., 50, pp 5003-5011 Fei Chen, Zhilong Shi, K.G Neoh, E.T Kang (2009), Biotechnology and Bioengineering, pp 651-656 Ferioli R., Folco G C., Ferretti C., Gasco A M., Medana C., Fruttero R., Civelli M., and Gasco A (1995), “A new class of furoxan derivatives as NO donors: mechanism of action and biological activity”, Br J Pharmacol 1995 February, 114(4), pp 816–820 66 67 68 69 Fogh J., Trempe G., In Fogh J (1975), “Human Tumor Cells in Vitro”, Plenum Press, New York, pp 115-119 Franco Chimenti, Bruna Bizzarri, Adriana Bolasco, Daniela Secci, Paola Chimenti, Arianna Granese, Simone Carradori Melissa D’Ascenzio, , Daniela Lilli and Daniela Rivanera (2011), “Synthesis and biological evaluation of novel 2,4-disubstituted-1,3-thiazoles as anti-Candida spp Agents”, Eur J Med Chem., 46 (1), pp 378-382 Franck E Dayan, Charles L Cantrell, Stephen O Duke (2009), “Natural products in crop protection” Bioorg Med Chem., 17 (12), pp 4022–4034 Gabriela Aguirre, Lucía Boiani, Mariana Boiani, Hugo Cerecetto, Rossanna Di Maio, Mercedes González, Williams Porcal, Ana Denicola, Oscar E Piro, Eduardo E Castellano, Carlos Mauricio R Sant’Anna, Eliezer J Barreiro (2005), “New potent 5-substituted benzofuroxans as inhibitors of Trypanosoma cruzi growth: Quantitative structure–activity relationship studies”, Bioorg Med Chem., 13(23), pp 6336-6346 70 71 72 74 Garduno-Siciliano L.; Labarrios F.; Tamariz J.; Moreno MG.; Chamarro G.; Muriel P (2007), “Effect of alpha-asarone and a derivative on lipids, bile flow and Na+/K+-ATPase in ethinyl estradiol-induced cholestasis in the rat.”, Fundam Clin Pharmacol, 21, pp 81 Gasco A, Boulton A J (1981), "Furoxans and benzenfuroxans", Adv Heter Chem., 29, pp 1981 Gasco A., Mortarini V., Rua G., Menziani E (1972), “Alkyl N-methylfuroxanyl carbamates Synthesis and structure”, J Heter Chem (4), pp 837-41 (1972) Gasco A., Mortarini A., Rua G and Serafino (1973), “Methylnitrofuroxan” J clxxii 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 Heter Chem., 10, 587-590 Gasco A., Boulton A J (1981), “Furoxan and bezofuroxan”, Adv Heter Chem., Vol 29, pp 251-340 Godovikova T I., Golova S P., Vozchikova S A., Ignateva E L., Povorin M V., and Khmelnitskii L I (1996), Chem Heter Compd (Engl Transl.), 32, pp 580 Giovanni Sorba, Ubaldina Galli, Clara Cena, Roberta Fruttero, Alberto Gasco, Giusepina Morini (1994), "A new furoxan NO-donor rabeprazole derivative and related compounds", Chem Bio Chem., Vol (9), pp 899-903 Gupta SK., Prakash J., Srivastava S (2002) “Validation of claim of Tulsi, Ocimum sanctum Linn as a medicinal plant” Indian J Experimental Biology, 40(7), pp 765773 Gỹniz Kỹỗỹkgỹzel, Ayla Kocatepe, Erik De Clercq, Fikrettin Şahin, Medine Güllüce (2006) “Synthesis and biological activity of 4-thiazolidinones, thiosemicarbazides derived from diflunisal hydrazide”, Eur J Med Chem, 41, pp 353–359 Hiromitsu Takayama, Seiichiro Shirakawa, Mariko Kitajima, Norio Aimi, Kentaro Yamaguchi, Yasuaki Hanasaki, Teruhiko Ide, Kimio Katsuura, Masatoshi Fujiwara, Katsushi Ijichi, Kenji Konno, Shiro Sigeta, Tomoyuki Yokota ang Masanori Baba (1996) “Utilization of Wieland furoxan synthesis for preparation of 4-aryl-1,2,5oxadiazole-3-yl carbamate derivatives having potent anti-HIV activity”, Bioorg Med Chem Letters, 6(16), pp 1993-1996 Hongyu Zhou, Shuhong Wu, Shumei Zhai, Aifeng Liu, Ying Sun, Rongshi Li, Ying Zhang, Sean Ekins, Peter W Swaan, Bingliang Fang, Bin Zhang and Bing Yan Design (2008), “Synthesis, Cytoselective Toxicity, Structure–Activity Relationships, and Pharmacophore of Thiazolidinone Derivatives Targeting DrugResistant Lung Cancer Cells”, J Med Chem., 51, pp 1242–1251 Hongyu Z et al (2008), “Design, synthesis, cytoselective toxicity, structure– activity relationships, and pharmacophore of thiazolidinone derivatives targeting drug-resistant lung cancer cells”, J Med Chem., 51, pp 1242–125 Hofmann J, Heinisch G, Easmon J, Pürstinger G, Fiebig H (2001), “Heterocyclic hydrazones as novel Anticancer Aents”, International Application, No PCT/AT2001/000187, Publication Date: 13.12.2001 Hua Chen, Lingling Jiao, Zaihong Guo, Xiaoliu Li, Cuilan Ba, Jinchao Zhang (2008), “Synthesis and biological activity of novel thiazolidin-4-ones with a carbohydrate moiety”, Carbohydrate Research, 343 (18), pp 3015-3020 Hugo Cerecetto and Williams Porcal (2005), “Pharmacological Properties of Furoxans and Benzofuroxans: Recent Developments”, Mini-Rev Med Chem., 5, pp 57-71 Hugo Cerecetto, Hugo Cerecetto, Rossanna Di Maio, Mercedes González, clxxiii 87 Mariela Risso, Patricia Saenz, Gustavo Seoane, Ana Denicola, Gonzalo Peluffo, Celia Quijano, and Claudio Olea-Azar (1999), “1,2,5-Oxadiazole N-Oxide Derivatives and Related Compounds as Potential Antitrypanosomal Drugs: Structure Activity Relationships”, J Med Chem., 42, pp 1941-1950 Igor V Ovchinnikov, Margarita A Epishina, Sergey I Molotov, Yuri A Strelenko, Konstantin A Lyssenko, Nina N Makhova (2003) “New rearrangement of azofuroxans in an oxidising medium”, Mendeleev Commun., 13( 6), pp 272-275 88 89 90 91 92 93 94 95 Invidiata F P., Furno G., Simoni D., Lamproti I., Mosiu C., Milia C (1997), “3,6-Disubstituted 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles : Synthesis and evaluation for antimicrobial and antiviral activity”, Il Farmaco, 52(4), pp 259261 Johnny Easmon, Gerhard Purstinger, Katrin-Sofia Thies, Gottfried Heinisch, and Johann Hofmann (2006), “Synthesis, Structure Activity Relationships, and Antitumor Studies of 2-Benzoxazolyl Hydrazones Derived from Alpha-(N)-acyl Heteroaromatics”, J Med Chem., 49, pp 6343-6350 José C Aponte, Abraham J Vaisberg, Denis Castillo, German Gonzalez, Yannick Estevez, Jorge Arevalo, Miguel Quiliano, Mirko Zimic, Manuela Verástegui, Edith Málaga, Robert H Gilman, Juan M Bustamante, Rick L Tarleton, Yuehong Wang, Scott G Franzblau, Guido F Pauli, Michel Sauvain, Gerald B Hammond (2010),“Trypanoside, anti-tuberculosis, leishmanicidal, and cytotoxic activities of tetrahydrobenzothienopyrimidines”, Bioorg Med Chem., 18(8), pp 2880-2886 Joshi S.D, Vagdevi H.M, Vaidya V.P, Gadaginamath G.S (2008), “Synthesis of new 4-pyrrol-1-yl benzoic acid hydrazide analogs and some derived oxadiazole, triazole and pyrrole ring systems: A novel class of potential antibacterial and antitubercular agents”, Eur J Med Chem., 43, pp 1989-1996 Jutta Ludwig-Müller (2007), “Indole-3-butyric acid synthesis in ecotypes and mutants of Arabidopsis thaliana under different growth conditions”, J Plant Phys., 164 (1), pp 47-59 Kasmi S., Jack Hamelin, Hadj Benhaoua (1998), “Microwave-assisted solventfree synthesis of iminothiazolidines”, Tetrahedron Letters, 39 (44), pp 80938096 Kalinina M I and Moiseev I K (1988), Chem Heter Compd (Engl Transl.) 24, pp 217 Kalinina M I and Moiseev I K (1988), Khim Geterotsikl Soedin., 258 (in Russian) clxxiv 96 97 98 99 100 101 102 103 104 Khanna N., Bhatia J (2003), “Action of Ocimum sanctum (Tulsi) in mice: possible mechanism involved”, J Ethnopharmacology, 88(2–3), pp 293–296 Kavitha C.V., Basappa, S Nanjunda Swamy, Mantelingu K., Doreswamy S., Sridhar M A., J Shashidhara Prasad, Kanchugarakoppal S Rangappa (2006) Synthesis of new bioactive venlafaxine analogs: Novel thiazolidin-4-ones as antimicrobials Bioorg Med Chem., 14 (7), pp 2290-2299 Koop Lammertsma and Brasad V Bharatam (2000) J Org Chem., 65, 4662 Kundi T Q., Sailaja B S., Varier R A., Sivavanju N (2007), “Derivatives of 4,6-disubstituted 1,2,4-triazolo-1,3,4-thiadiazole, a process and uses thereof ”, Patent WO/2007/034510 Laddi U.V, M.B Talawar (2001), “Synthesis, antimicrobial and antituberculosis activities of N-bridged heterocycles”, Indian J Chem., vol.40B, pp.88-833 Lgor V Ovchinnikov, Margarita A Epishina, Sergey I Molotov, Yuri A Strelenko, Konstantin A Lyssenko and Nina N Makhova (2003), “New Rearrgement of Azofuroxans in an oxidizing medium”, Mendeleev Commun., 13(6), pp 272-275 Li Mu, Si-shen Feng,and Mei Lin Go (2000) “Study of Synthesis and Cardiovascular Activity of Some Furoxan derivatives as Potential NO-Donors”, Chem Pharm Bull., 48(6), pp 808—816 Louis E Benzamin and Harry R (1976), “Nitrofuranyl heterocycles-1-N-metyl3-methylthio-5-(5-nitro-2-furanyl)-(1H)-1,2,4-triazoles”, J Het.Chem, vol.13, pp.1115-8 Mallory F B., and Cammarata A (1966), J Am Chem Soc, 88, 61 105 Makhova N N., Epishina M A., Ovchinnikov I V., Pivina T S (2003), "New macrocyclic systems containing difurazanyl and furazanofuroxanyl units", Int Annual Conference of ICT, 34th, 80/ 1-80/6 106 Makhova N N., Godovikova T L (1997), "Amino and nitrofuroxans: synthesis and reactivity", Ross Khim Zh., Vol 41 (2), pp 54-72 107 Makhova N N., Godovokova T L., Blinnikov A N., Kulikov A S., Pivina T S., Vitalii V I (1997), "Synthesis, physical-chemical and detonstion characteristics of nitrofuroxans as promising building blocks for energetic materials design", Int Annu Conf ICT, 28th, pp 691-692 108 Massimo Bertinaria, Antonella Di Stilo, Paolo Tosco, Giovanni Sorba, Enzo Poli, Cristina Pozzoli, Gabriella Coruzzi, Roberta Fruttero and Alberto Gasco (2003), "[3-(1H-Imidazol-4-yl)propyl]guanidines containing furoxan moieties: a new class of H3-antagonists endowed with NO-donor properties", Bioorg Med Chem., Vol 11 (7), pp 1197-1205 109 Massimo Bertinaria, Claudio Medana, Clara Cena, Alberto Gasco (2000), clxxv 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 "Synthesis and pharmacological charaterization of New H3- antagonists containing NO- donor moieties", Helvetica Chimica Acta, Vol 83 (1), pp 287299 Massimo Bertinaria, Ubaldina Galli, Giovanni Sorba, Roberta Fruttero, Alberto Gasco (2003), "Synthesis and anti-Helicobacter pylori properties of NO-donor / metronidazole hybrids and related compounds", Drug Development Research, Vol 60 (3), pp 225-239 Melnyk P., Leroux V., Sergheraert C., Grellier P (2006), “Design, synthesis and in vitro antimalarial activity of an acylhydrazone library”, Bioorg Med Chem Lett 16, pp 31-35 Metwally K A., Lobna L M., Abdel-Aziz M., Lashine M., El-Sayed Husseiny M I., and Badawy R H (2006), Bioorg Med Chem., 14, pp 8675 Ming Liu, Yi Wang, Weizi Wangyang, Feng Liu, Yong liang Cui, You sheng Duan, Min Wang, Shang zhong Liu and Chang hui Rui, Design (2010) “Synthesis and insecticidal activities of phthalamides containing a hydrazone substructure”, J Agric Food Chem., 58, pp 6858-6863 Mohamed Ashraf Ali, Mohammad Shaharyar (2007), “Oxadiazole mannich bases: Synthesis and antimycobacterial activity”, Bioorg Med Chem Letters, 17, pp 3314-3316 Mohamed Ashraf Ali and Mohammad Shaharyar (2007), “Discovery of novel phenoxyacetic acid derivatives as antimycobacterial agents”, Bioorg Med Chem., 15 (5), pp 1896-1902 Mukherji S P (1987), “Ocimum – a cheap source of Eugenol”, Science Reporter, p 599 Nagaraj, Chaluvaraju K C., Niranjan M S., Kiran S (2011), “Carbapenem hydrolysing metallo-ß-lactamases: A review”, Int J Pharm Pharm Sci., Vol 3, Issue 3, pp 9-16 Nagar S., Singh H H., Sinha J N., Surendra S Parmar (1973) Anticonvulsant and cardiovascular effects of substituted thiazolidones J Med Chem., 16 (2), pp 178–180 Naresh J Gaikwad, Chandrakant G Bonde (2004) Synthesis and preliminary evaluation of some pyrazine containing thiazolines and thiazolidinones as antimicrobial agents Bioorg Med Chem., 12 (9), pp 2151-2161 NCI-Navy (1994) “Medical Oncology Branch, National Cancer Institute, Bethesda Lung Cancer”, 11, pp 8-9 Nishijima H., Uchida R., Kimiko K., Kawakami N., Ohkuba T., Kitamura K (1999), “Mechanisms mediating the vasorelaxing action of eugenol, pungent oil, on rabbit arterial tissues”, Jpn J Pharmacology, 79(3), pp 327–334 clxxvi 122 123 124 Ocimum sanctum (1992) The Indian home remedy In: Current Medical Scene, March-April (Edited and published by S Rajeshwari, Cipla Ltd., Bombay) Panetta JA et al (1989), “The antiinflammatory effects of LY178002 and LY256548”, Agents and Actions, 27, pp 300-302 Paola Vicini, Athina Geronikaki, Kitka Anastasia, Matteo Incerti, Franca Zani (2006), “Synthesis and antimicrobial activity of novel 2-thiazolylimino-5arylidene-4-thiazolidinones”, Bioorg Med Chem., 14 (11), pp 3859-3864 125 Paolo Tosco, Massimo Bertinaria, Antonella Di Stilo, Elisabetta Marini, Barbara Rolando, Giovanni Sorba, Roberta Fruttero and Alberto Gasco (2004), "A new class of NO-donor H3-antagonists", II Famaco, Vol 59 (5), pp 359-371 126 Perez-Pasten R; Garcia RV.; Garduno L.; Reyes E.; Labarrios F.; Tamariz J.; Chamarro G (2006), “Hypolipidaemic and antiplatelet activity of phenoxyacetic acid derivatives related to alpha-asarone.”, J Pharm Pharmacol, 58 (10), pp 1343-1349 127 Philippe Cotelle, Hervé Vezin (2001), “Reaction of caffeic acid derivatives with acidic nitrite”, Tetrahedron Letters, 42 (19), pp 3303-3305 128 129 Peter Ghosh, Bela Ternai and Michael Whitehouse (1981), “Benzofurazans and benzofuroxans: Biochemical and pharmacological properties”, Med Research Reviews, pp 159–187 Polo Ascenzi, Alessio Bocedi, Marco Gentile, Paolo Visca, Luigi Gradoni (2004), “Inactivation of parasite systeine proteinases by the NO-donor 4(phenylsulfonyl)-3-[(2-dimethylamino)ethyl)thio]furoxan oxalate”, Biochimica et Biophysica Acta 1703, pp 69-77 130 Ramya V Shingalapur, Kallappa M Hosamani, Rangappa S Keri, Mallinath H Hugar (2010), “Derivatives of benzimidazole pharmacophore: Synthesis, anticonvulsant, antidiabetic and DNA cleavage studies”, Eur J Med Chem., 45, pp 1753–1759 131 Ravindra K Rawal, Yenamandra S Prabhakar, S B Katti, E De Clercq (2005) 2-(Aryl)-3-furan-2-ylmethyl-thiazolidin-4-ones as selective HIV-RT Inhibitors Bioorg Med Chem., 13 (24), pp 6771-6776 131a Roberto Ballini and Marino Petrini (2004), “Recent synthetic development in the nitro to carbonyl conversion (Nef reaction)”, Tetrahedron, 60, pp 10171047 132 Robert M Hoyte, Jing-xin Zhang, Ronald Lerum, Aladejebi Oluyemi, Prita Persaud, Craig O’Connor, David C Labaree and Richard B Hochberg (2002), “Synthesis of Halogen-Substituted Pyridyl and Pyrimidyl Derivatives of [3,2c]Pyrazolo Corticosteroids: Strategies for the Development of Glucocorticoid Receptor Mediated Imaging Agents”, J Med Chem., 45, pp 5397-5405 clxxvii 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 Robert Clauser Monatsh 22 (1901) 123, (Journal of the Chemical Society: Transactions, Volume 80, Part 1, Digitized Oct 18, 2008) Rosaria Ottaná, Emanuela Mazzon, Laura Dugo, Francesca Monforte, Rosanna Maccari, Lidia Sautebin, Grazia De Luca, Maria Gabriella Vigorita, Stefano Alcaro, Francesco Ortuso, Achille P Caputi, Salvatore Cuzzocrea (2002), “Modeling and biological evaluation of 3,3′-(1,2-ethanediyl)bis[2-(4methoxyphenyl)-thiazolidin-4-one], a new synthetic cyclooxygenase-2 inhibitor”, Eur J Pharm., 448(1), pp 71-80 Sadashiva C T., Narendra Sharath Chandra J N., Kavitha C V., Thimmegowda A., Subhash M N., Kanchugarakoppal S Rangappa (2009) Synthesis and pharmacological evaluation of novel N-alkyl/aryl substituted thiazolidinone arecoline analogues as muscarinic receptor agonist in Alzheimer's dementia models Eur J Med Chem., 44 (12), pp 4848-4854 Saundane A R and Prabhaker Walmik (2012), “Synthesis, Antioxidant, Antimicrobial, Antimycobacterial, and cytotoxic Activities of Azetidinone and Thiazolidinnone Moieties Linker to Indole Nucleus”, J chem., volume 2013, article ID 543815, pp 1-9, Sergey I Molotov, Margarita A Epishina, Alexander S Kulikov, Yulia V Nelyubina, Konstantin A Lyssenko, Kirill Yu Suponitsky and Nina N Makhova (2006), “Thermally induced rearrangement of the arylhydrazones of furoxan-3-yl carbonyl compounds”, Mendeleev Commun., 16(5), pp 259-262 Sergio Auricchio, Antonio Selva, Ada M Truscello (1997), “New reactions of furoxans: Formation of alkynes and cyclobutaphenanthrenes”, Tetrahedron, 53 (51), pp 17407-17416 Sevim Rollas and Gỹniz Kỹỗỹkgỹzel (2007), Biological Activities of Hydrazone Derivatives” Molecules, 12, pp 1910-1939 Singh M and raghav N (2011) “Biological activities of hidrazones: A review”, Int J Pharmacy and Pharmaceutical Sci., Vol 3, Issue 4, ISSN- 0975-1491 Shahar Yar M., Afroz Bakht M., Siddiqui A.A., Abdullah M M., Erik De Clercq (2009), “Synthesis and evaluation of in vitro antiviral activity of novel phenoxy acetic acid derivatives.”, J Enz Inhib Med Chem, 24(3), pp 876-882 Shaposhnikov S D., Pirogov S V., Mel'nikova S F., Tselinsky I V., Näther C., Graening T., Traulsen T., Friedrichsen W (2003) Ring-opening and recyclization of 3,4-diacylfuroxans by nitrogen nucleophiles Tetrahedron, 59 ( 7), pp 1059-1066 Shaposhnikov S D., Pirogov S V., Mel'nikova S F., Tselinsky I V., Näther C., Graening T., Traulsen T., Friedrichsen W (2003), “Ring-opening and recyclization of 3,4-diacylfuroxans by nitrogen nucleophiles” Tetrahedron, 59, clxxviii (7), pp 1059-1066 144 Sheremetev A B and Ovchinnikov I V (1997), “Synthesis of 3-amino-4(thienyl-2)furazan”, Heter Chem., 8, pp 7-12 144a Skehan P., Storeng R., Scudiero D., Monk A., MacMahon J., Vistica D., Warren J T., Bokesch H., Kenney S., Boyd M R (1990), J Natl Cancer Inst., 82, 1107 145 Soković M., Kouatli Omar, Athina Geronikaki, Panagiotis Zoumpoulakis, Charalabos Camoutsis, Ana Ćirić, Jasmina Glamočlija (2010) Novel 4thiazolidinone derivatives as potential antifungal and antibacterial drugs Bioorg Med Chem., 18 (1), pp 426-432 146 147 148 Soldatenkov A T., Koliadma N M., Shendric I V (2001), Oxnovư organhitseckoi khimii lekarxtvennưx vesextva, Moskva Khimia , pp.119 Srivastava S D., Rawal T.R (1999), “Synthesis of some new benzotriazole derivatives antimicrobial and anticonvulsant agents”, Indian J Chem, vol.37B, pp 623-4 Tamara I Godovikova, Svetlana P Golova, Yurii A Strelenko, Mikhail Yu Antipin, Yurii T Struchkov and Lenor I Khmel'nitskii (1994), “Synthesis and Properties of Unsubstituted Furoxan”, Mendeleev Commun., 4(1), pp 7-9 149 Tatsuya Kato, Tomokazu Ozaki, Kazuhiko Tamura, Yoshiyuki Suzuki, Michitaka Akima, and Nobuhiro Ohi (1998), “Novel Calcium Antagonists with Both Calcium Overload Inhibition and Antioxidant Activity”, 1,2-(3,5-Di-tertbutyl-4-hydroxyphenyl)-3-(aminopropyl)thiazolidinones J Med Chem., 41, pp 4309-4316 150 Taylor P J (1970), “The infra-red spectroscopy of some 2-substituted thiazolid4-ones, a new class of enamino-ketone-II: Infra-red assignments and chemical implications”, Spectrochim Acta, 26A, pp 165-194 151 Tibor Pasinszki, Balázs Havasi, Balázs Hajgató and Nicholas P C Westwood (2009), “Synthesis, Spectroscopy and Structure of the Parent Furoxan (HCNO)2”, J Phys Chem., A, 113, pp 170-176 152 153 Rosaria Ottanà, Rosanna Maccari, Rosella Ciurleo, Paolo Paoli, Michela Jacomelli, Giampaolo Manao, Guido Camici, Christian Laggner, Thierry Langer (2009), “5-Arylidene-2-phenylimino-4-thiazolidinones as PTP1B and LMWPTP inhibitors”, Bioorg Med Chem., 17 (5), pp 1928-1937 Yong Ling, Xiaolei Ye, Hui Ji, Yihua Zhang, Yisheng Lai, Sixun Peng, Jide Tian (2010), “Synthesis and evaluation of nitric oxide-releasing derivatives of clxxix 154 155 156 157 12 13 farnesylthiosalicylic acid as anti-tumor agents”, Bioorg Med Chem., 18, pp 3448–3456 Yung DK, Mahony DE, Whitehouse LW (2006), “Synthesis and in – vitro antimicrobial evaluation of hydrazones of 1-phenyl, 1-benzyl and 1-benzhydryl – amino piperazines”, J of Pharmaceutical Sci., 60, pp 386-389 Vigorita M G., Previtera T., Basile M., Orsini F., Benetollo F., Bombieri G (1994), “3,3′-Di [1,3-thiazolidine-4-one] system VI Structural and conformational studies on configurational isomers with antihistaminic activity”, Eur J Med Chem., 29 (4), pp 317-324 Vicini P., Inserti M., La Colla P., Loddo R (2009), “Anti-HIV evaluation of benzo[d]isothiazole hydrazones”, J Med Chem., 44, pp 1801-1807 Walcourt A., Loyevsky M., Lovejoy D B., Gordeuk V R., Richardson, D R (2004) “Novel aroylhydrazone and thiosemicarbazone iron chelators with antimalarial activity against chloroquine-resistant and -sensitive parasites” Int J Biochem Cell Biol, 36 , pp 401-407