Luận án nghiên cứu tổng hợp, xác định cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học của một số phức chất pt(ii), pd(ii) với phối tử bazơ schiff

MỞ ĐẦU Hiện ung thư bệnh gây tử vong hàng đầu giới có xu hướng ngày gia tăng Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), hàng năm có khoảng 7,6 triệu người chết bệnh ung thư Ở Việt Nam, theo số liệu thống kê năm có khoảng 200 nghìn bệnh nhân mắc bệnh ung thư 75 nghìn người chết năm Chi phí chữa bệnh tốn ức chế phát triển bệnh kéo dài thời gian sống Chính vậy, nhiều nước có nhiều chương trình nghiên cứu, đầu tư công nghệ, chiết tách hợp chất thiên nhiên để nghiên cứu tổng hợp hợp chất có hoạt tính sinh học làm co sở cho việc bào chế thuốc dang vấn dề thu hút duợc nhiều nhà khoa học giới quan tâm Phức chất kim loại chuyển tiếp với phối tử bazơ Schiff thể hoạt tính sinh học cao, đa dạng kháng nấm, kháng khuẩn, hoạt chất diệt cỏ, chống co giật, chống oxy hóa, chống viêm, chống sốt rét có nhiều triển vọng điều trị bệnh ung thư nên thu hút nhà khoa học nước giới Thuốc hệ điều trị bệnh ung thư cis-platin (cis-[Pt(NH3)2Cl2]) sử dụng rộng rãi giới, có nhược điểm độc tính cao, độ tan Do đó, việc nghiên cứu tổng hợp phức chất nhằm khắc phục nhược điểm mục tiêu tìm kiếm phức chất có hoạt tính kháng ung thư Khác với platin, cơng trình phức chất paladi(II) ứng dụng chúng y dược hạn chế, ngun tố có tính chất hóa học giống Liệu phức chất paladium(II) với phối tử bazơ Schiff có hoạt tính sinh học phức chất platin không? Yêu cầu cần phải nghiên cứu giải Tuy nhiên, việc đưa phức chất vào ứng dụng thực tế đường dài khó khăn, phức chất thường tồn nhiều dạng đồng phân, dạng có hoạt tính khác nhau, việc tìm điều kiện thích hợp để tổng hợp phức chất có hoạt tính sinh học mong muốn thách thức cho nhà khoa học Qua nghiên cứu, nhà khoa học nhận thấy mối tương quan hoạt tính sinh học cấu trúc Vì vậy, việc thay phối tử phức chất tạo thành sản phẩm có hoạt tính sinh học khác Do việc nghiên cứu mối tương quan cấu trúc hoạt tính nhiệm vụ quan trọng nhà khoa học Với ý nghĩa cấp thiết thực tiễn trên, chọn đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp, xác định cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học số phức chất Pt(II), Pd(II) với phối tử bazơ Schiff” Nội dung luận án gồm ba phần chính: Tổng hợp phối tử bazơ Schiff dạng N2O2, dạng hai NO phức chất Pt(II) Pd(II) với phối tử Xác định cấu trúc phối tử bazơ Schiff phức chất tổng hợp phương pháp đại phổ hồng ngoại, phổ khối lượng, phổ cộng hưởng từ hạt nhân, anpha D Thăm dị hoạt tính sinh học số phối tử phức chất được, bao gồm hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định đánh giá hoạt tính ức chế phát triển tế bào ung thư nhằm phát chất có hoạt tính sinh học, làm co sở cho nghiên cứu Chúng hy vọng kết nghiên cứu luận án đóng góp phần nhỏ thực nghiệm vào kho tư liệu khoa học phức chất Pt(II), Pd(II) với phối tử hữu bazơ Schiff nói riêng, cho việc nghiên cứu mối quan hệ cấu trúc - hoạt tính hóa học hữu nói chung y dược điều trị bệnh ung thư CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Phối tử hữu bazơ Schiff, phức chất kim loại M(II) ứng dụng Phối tử bazơ Schiff (hay gọi imine) tạo thành từ phản ứng ngưng tụ amine bậc với aldehyde ketone điều kiện cụ thể Bazơ Schiff hợp chất chứa nhóm -C=N-R, với nguyên tử N trung tâm liên kết với nhóm aryl alkyl Phối tử bazơ Schiff tạo phức với hầu hết kim loại chuyển tiếp nói chung kim loại chuyển tiếp M(II) nói riêng Sơ đồ 1.1 Amine Aldehyde ketone bazơ Schiff Sơ đồ 1.1 Sơ đồ phản ứng tạo thành phối tử bazơ Schiff [12] Năm 1864, tác giả Schiff tổng hợp hợp chất có gốc imine Vào năm 1990, nhà hóa học nghiên cứu cải tiến phản ứng phương pháp loại nước Hiệu phương pháp phụ thuộc vào việc sử dụng axit BronstedLowry Lewis để kích hoạt nhóm carbonyl aldehyde Nhiều nhà khoa học giới công bố hoạt tính sinh học phức chất có chứa nhóm bazơ Schiff kháng nấm, kháng khuẩn, diệt cỏ, chống co giật, chống oxy hóa, chống viêm, chống sốt rét, kháng virut [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [45], [46], [47], [49], [63], [69] đặc biệt phức chất có hoạt tính ức chế tế bào ung thư thu hút nhà khoa học nước giới [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [92], [105] Theo nhà khoa học chứng minh hoạt tính sinh học phức chất có mối tương quan cấu trúc phối tử, khảo sát mối tương quan giúp người nghiên cứu định hướng tìm dạng cấu trúc có hoạt tính mong muốn Việc xác định cấu trúc phối tử phức chất dựa phương pháp phương pháp phổ hồng ngoại, phương pháp phổ khối lượng cho thông tin đáng tin cậy mảnh phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR Trong gần năm trở lại đây, phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể nhà hóa học Việt Nam áp dụng rộng rãi, ưu điểm phương pháp xác định cấu trúc xác đo độ dài liên kết, góc nguyên tử tham gia liên kết Tinh thể học tia X chìa khóa cấu trúc vật chất cấp độ phân tử [41], [47], [48], [49], [61], [99], [129] Ngồi hoạt tính sinh học phức chất, nghiên cứu cho thấy phức chất có nhiều tính chất quan trọng ứng dụng rộng rãi các lĩnh vực khác chất xúc tác số phản ứng phản ứng trùng hợp, phản ứng khử thionyl chloride, q trình oxy hóa hợp chất hữu cơ, phản ứng khử cetone, phản ứng aldol, phản ứng Henry, epoxi hóa alkene phản ứng DielsAlder , ứng dụng số lĩnh vực phân tích, chất mang oxy chất ức chế ăn mịn mơi trường đặc biệt có tính axit [12], [50], [51], [52], [74], quang hóa, điện hóa [54], [55] 1.2 Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc hoạt tính sinh học phức chất kim loại M(II) với phối tử bazơ Schiff dạng N2O2 Đứng trước vấn nạn bệnh ung thư ngày nghiệm trọng, nhà hóa học quan tâm nghiên cứu tổng hợp bào chế loại thuốc chứa hoạt chất phức chất hệ thứ (sau oxaliplatin) cách thay đổi cấu trúc phối tử bazơ Schiff, việc tổng hợp phối tử theo ba hướng: Hướng thứ từ dẫn xuất salicylaldehyde, hướng thứ hai từ dẫn xuất diamine hướng thứ ba kết hợp hai phương pháp Từ nghiên cứu đánh giá hoạt tính liên quan với cấu trúc phức chất 1.2.1 Tổng hợp phức chất M(II) với phối tử từ dẫn xuất salicylaldehyde 1,3propanediamine Đã có nhiều cơng trình công bố tổng hợp phức chất với phối tử dạng diimine N2O2 từ dẫn xuất salicylaldehyde dẫn xuất 1,3-propanediamine [61], [62] ví dụ Beata Cristóvão cộng [63] tổng hợp thành công phối tử N,N’-bis(5-bromo-3-methoxysalicylidene)propylene-1,3-diamine thông qua phản ứng ngưng tụ 5-bromo-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde 1,3-diaminopropane methanol sau tạo phức chất [Cu(L)] 1a Sơ đồ 1.2 Sơ đồ chung tổng hợp phức chất M(II) với phối tử từ dẫn xuất salicylaldehyde 1,3-propanediamine [61], [62], [63], [64], [65] Seema Yadav cộng [64] tổng hợp phối tử 1-phenyl-1-(2’-hydroxy-4’- methoxy)methylidene-1,3-propanediamine (với R4 = OCH3, R7 = C6H5) từ 1,3propanediamine với 2-hydroxy-4-methoxybenzophenenone tổng hợp phức [M(L)] với M = Ni(II) 2a, Cu(II) 2b Zn(II) 2c phản ứng ngưng tụ trực tiếp Sơ đồ 1.2 Monami Maiti [65] tổng hợp phối tử (với R3 = OCH3) tạo phức Mn(II) 3a (Sơ đồ 1.2, Bảng 1.1) Tuy nhiên kết nghiên cứu lại rằng, phức chất với dãy phối tử dẫn xuất salicylaldehyde với 1,3-propanediamine lại khơng thể hoạt tính sinh học mong muốn Bảng 1.1 Phức chất kim loại M(II) với phối tử từ dẫn xuất salicylaldehyde với 1,3-propanediamine R3 OCH3 OCH3 OCH3 R4 H H H R5 Br H H R7 H C6H5 H Phối tử H2 L H2 L H2 L Phức [Cu(L)] 1a 2a, 2b, 2c [Mn(L)] 3a TLTK [63] [64] [65] 1.2.2 Tổng hợp phức chất kim loại M(II) với phối tử từ dẫn xuất salicylaldehyde với 1,2-ethylenediamine Tiếp nối cơng trình nghiên cứu, nhà khoa học công bố tổng hợp phức chất với phối tử bazơ Schiff từ dẫn xuất salicylaldehyde 1,2-ethylenediamine [66], [67], [78], [69], mong muốn tìm hợp chất có hoạt tính sinh học cao Hình 1.1 Cấu tạo phức chất M(II) với phối tử từ dẫn xuất salicylaldehyde dẫn xuất 1,2-ethylenediamine Bảng 1.2 Phức chất kim loại M(II) với phối tử từ dẫn xuất salicylaldehyde dẫn xuất 1,2-ethylenediamine R3 t-pentyl R4 H R5 t-pentyl R6 H phối tử H2L 4a Phức [Pd(L)] TLTK [68] H H OCH3 H H H F H H H H H H OCH3 H H H F H H H H H H OCH3 H H H F H H H H H H OCH3 H H H F H2L1 meso H2L2 d,l H2L3 meso H2L4 meso H2L5 meso H2L6 meso H2L7 meso H2L8 meso H2L9 meso H2L10 meso [Pt(L1)] [Pt(L2)] [Pt(L3)] [Pt(L4)] [Pt(L5)] [Pt(L6)] [Pt(L7)] [Pt(L8)] [Pt(L9)] [Pt(L10)] 10 11 12 13 14 15 [72] [72] [72] [72] [72] [72] [72] [72] [72] [72] Leon Dyers cộng [68] tổng hợp phối tử N,N’-bis(3,5-di-t-pentylsalicylidene)-1,2-ethylenediamine nhờ phản ứng ngưng tụ 3,5-t-pentylsalicylaldehyde với 1,2-ethylenediamine tổng hợp phức chất [CuL] 4a, [NiL] 4b, [PdL] 4c (Hình 1.1.a) Cấu trúc phức chất [CuL] 4a nghiên cứu cấu trúc phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể xác định góc liên kết O(1)-Cu(1)O(1A) = 90,90; O(1)-Cu(1)-N(1) = 93,00; O(1A)-Cu(1)-N(1) = 168,30; O(1)-Cu(1)N(1A) = 168,30; O(1A)-Cu(1)-N(1A) = 93,00; N(1)-Cu(1)-N(1A) = 85,30 (Hình 1.2) Phối tử đóng vai trị phối tử với nguyên tử cho N, N’, O O’ Maria Proetto cộng [72] thay đổi cấu trúc amine dẫn xuất 1,2-diamino-1,2diarylethanes, cho amine phản ứng với dẫn xuất Hình 1.2 Cấu trúc X-ray phức chất 4a salicylaldehyde có nhóm -F -OCH3 vị trí khác nhau, sau tổng hợp phối tử tạo 10 phức chất Pt(II), tác giả nghiên cứu cấu trúc phức chất phương pháp NMR, MS, X-ray đơn tinh thể cho thấy, phức chất tạo thành với dạng [Pt(Ln] với (n = 1÷10) 615 Kết nghiên cứu hoạt tính sinh học phức chất 6-15, cho thấy nguyên tử florine (F) vị trí Hình 1.1.b, phức chất khơng có hoạt tính, F vị trí vị trí vịng thơm [Pt(L10)] phức có hoạt tính ức chế dịng tế bào ung thư vú MCF-7 có giá trị IC50 = 1,5 µM thấp so với chất chuẩn (cis-platin IC50 = 1,6 µM) Khi F vị trí [Pt(L8)] F vị trí [Pt(L9)] vịng thơm phức có hoạt tính ức chế dịng tế bào ung thư vú MCF-7, IC50 = 7,8 12,7 µM tương ứng (Bảng 1.2) Đối với dịng tế bào ung thư biểu mơ tuyến vú MDAMB 231, phức chất [Pt(L1)] 6, 13, 15 có giá trị IC50 10,0 µM, 5,3 µM 1,3 µM, [Pt(L9)] 14 khơng có hoạt tính (IC50 > 20µM) Bên cạnh đó, dịng tế bào ung thư đại tràng HT-29 có giá trị IC50 = 6,7; 2,6 µM hai phức [Pt(L8)] 13, [Pt(L10)] 15, phức 15 có hoạt tính kháng lại dòng tế bào HT-29 mạnh chất chuẩn Hình 1.3 Cấu trúc X-ray phức chất 14 cis-platin (2,6 µM phức chất [Pt(L10)] 15; 4,16 µM phức chất cis-platin (Bảng 1.2) Nghiên cứu cấu tạo phương pháp X-ray phức chất đại diện 14 cho thấy góc liên kết nguyên tử Pt N(1)-Pt(1)-O(2) = 178,80, N(2)Pt(1)-O(1) = 179,10 Hình 1.3 Như vậy, phức chất M(II) với phối tử từ dẫn xuất salicylaldehyde 1,2ethylenediamine lựa chọn cho hướng nghiên cứu hoạt tính sinh học phức chất kim loại chuyển tiếp với phối tử dạng 1.2.3 Tổng hợp phức chất kim loại M(II) với phối tử từ dẫn xuất salicylaldehyde với 1,2-phenylendiamine Bên cạnh nghiên cứu phối tử phức chất bắt nguồn từ dẫn xuất salicylaldehyde, dẫn xuất diamine bậc nghiên cứu công bố [73], [74] đưa sơ đồ tổng hợp phức chất Sơ đồ 1.3 Ali Hossein Kianfar cộng [75] tổng hợp phối tử bazơ Schiff H2L1-4 16a, 16b, 16c, 16d với gốc R khác Tác giả tổng hợp phức chất với phối tử [Ni(L1-4)] 17a, 18a, 19a, 20a, [Cu(L1-4)] 17b, 18b, 19b, 20b Cấu trúc sản phẩm nghiên cứu phương pháp phổ IR, UV-Vis NMR Kết nghiên cứu cho thấy phức khơng có hoạt tính sinh học (Sơ đồ 1.3) Năm 2014 Khosro Mohammadi [76] tổng hợp phối tử bazơ Schiff thông qua phản ứng ngưng tụ axit 3,4-diaminobenzoic dẫn xuất aldehyde với R khác Bảng 1.3 Các phối tử bazơ Schiff H2L1-4 21a, 21b, 21c, 21d phức chất [M(L1-4)] M: Cu(II) 22a, 22b, 22c, 22d, Co(II) 23a, 23b, 23c, 23d, Ni(II) 24a, 24b, 24c, 24d, Zn(II) 25a, 25b, 25c, 25d (Sơ đồ 1.3) Sơ đồ 1.3 Tổng hợp phức chất M(II) với phối tử từ dẫn xuất salicylaldehyde dẫn xuất 1,2-phenylenediamine [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80], [81] Bảng 1.3 Phức chất kim loại M(II) với phối tử từ dẫn xuất salicylaldehyde với dẫn xuất 1,2-phenylenediamine R3 R3’ H H H H H OMe H H t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu OMe H t-Bu H H H H H OMe H H H H OMe OMe Br t-Bu OMe H t-Bu R4 R4’ H H H H H H H H OH OH H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H N(C2H5)2 H H R5 R5’ R10’ R7 L Phức H H H H H H H Br t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu H H t-Bu H OCH3 Br NO2 H H H Br H Br H Br Br t-Bu H H t-Bu H H H H CO2H CO2H CO2H CO2H H H H H H H H H CF3 CH3 CH3 CH3 CH3 H H H H H H H H H H H H H 16a 16b 16c 16d 21a 21b 21c 21d 26a 26b 26c 26d 26e 28 29 30a 30b 17a, 17b 18a, 18b 19a, 19b 20a, 20b 22a÷25a 22b÷25b 22c÷25c 22d÷25d 27a 27b 27c 27d 27e 28a 29a 31a 31b TL TK [75] [75] [75] [75] [76] [76] [76] [76] [78] [78] [78] [78] [78] [79] [80] [81] [81] Sau đó, vào năm 2015, Yan Chen [78] tổng hợp phối tử bazơ Schiff (Sơ đồ 1.3) (H2Ln, n: 1-5 26a-e) từ 4,6-di-tert-butylphenol 1,2phenylendiamine tạo phức chất [Cu(Ln)], n = 1-5, 27a-e (Bảng 1.3) Christopher T Lyons cộng [79] tổng hợp phối tử 28 phản ứng ngưng tụ salicylaldehyde với diamine tạo thành phối tử salen đối xứng, sau phản ứng tạo phức chất 28a (Sơ đồ 1.3) Liqin Ding, Zeng Chuet cộng [80] tổng hợp phối tử salen N,N'-bis(3-methoxy-salicyli dene) phenylene-1,2-diamin 29 phức chất [PdL1] 29a Sơ đồ 1.3 Cấu trúc sản phẩm xác định phương pháp phổ IR, 1H-NMR, nhiễu xạ tia X đơn tinh thể Cấu trúc phức chất [PdL1] 29 đưa Hình 1.4 Cũng với phản ứng ngưng tụ, Jie Zhang cộng [81] sử dụng để tổng hợp phối tử H2L1, H2L2 30a, 30b từ dẫn xuất 2-hydroxybenzaldehydes diamine Sau đó, ơng tiến hành tổng hợp phức chất phối tử với Pt(II) thu phức chất [Pt(L1)] 31a, [Pt(L2)] 31b Cấu trúc sản phẩm xác Hình 1.4 Cấu trúc X-ray phức 29a định phương pháp phổ 1HNMR, UV-Vis, IR, MS (Sơ đồ 1.3, Bảng 1.3) 1.2.4 Tổng hợp phức chất M(II) với phối tử từ dẫn xuất salicylaldehyde với dẫn xuất diamine Mặc dù bazơ Schiff tổng hợp từ dẫn xuất diamine trình bày hoạt tính sinh học hạn chế điều kiện thí nghiệm theo số nghiên cứu rằng, thay đổi cấu trúc hệ dạng salen có hoạt tính sinh học tốt hơn, đặc biệt thay đổi cấu trúc dẫn xuất diamine bậc Chính vậy, dẫn xuất diamine bậc nhà hóa học lựa chọn để làm đối tượng nghiên cứu Joana Fonseca cộng [82] tổng hợp nghiên cứu cấu trúc phối tử salen ngưng tụ 3-methyl-salicyladehyde với bốn diamine: Ethylenediamine, 1,3-diaminepropane, 1,4-diaminebutane 1,2-diamin-2-metylpropan phối tử N,N’-etane-1,2-diyl-bis(3-methyl-1-salicylideneiminate) 32a, N,N’-pro pane-1,3-diyl-bis(3-methyl-1-salicylideneiminate) 32b, N,N’-butane-1,4-diyl- bis(3methyl-1-salicylideneiminate) 32c, N,N'-2-metylpropane-1,2-diyl-bis(3-methyl-1salicylideneiminate) 32d phức chất tương ứng với phối tử [PdLn] (n: 1-4) 33a, 33b, 33c, 33d (Hình 1.5.a) Với R5 = SO3Na, Mozaffar Asadi [83] tổng hợp phối tử bazơ Schiff 34 cho sodiumsalicylaldehyde-5-sulfonatemonohydrate phản ứng với 2-aminobenzylamine Phức chất tạo thành cho phối tử phản ứng với muối kim loại [M(L)] với M = Mg 35a, Mn 35b, Cu 35c, Zn 35d Thăm dò hoạt tính cho kết phức chất Na2[Mn(5-SO3-1,2-salben)] 35b có hoạt tính ức chế dịng tế bào ung thư bạch cầu mãn tính K562 với giá trị IC50 79,10 µg/ml (Hình 1.5.b) Jie Zhang cộng [81] tổng hợp phối tử 36a với (R4 = N(C2H5)2, R8 = CN) phản ứng ngưng tụ dẫn xuất 2-hydroxybenzaldehydes với diamine, phối tử H2L1 phản ứng với muối K2PtCl4 thu phức chất [PtL1] 36 Hình 1.5.c Rn N N Pd O O CH3 H2L1: R1= CH2CH2 32a [Pd(L1)] 33a H2L2: R2= CH2CH2CH2 32b [Pd(L2)] 33b H2L3: R3= CH2(CH2)2CH2 32c [Pd(L3)] 33c H2L4: R4= CH2C(CH3)2 [Pd(L4)] 33d 32d H3C Hình a Hình 1.5 Cấu tạo phức chất M(II) với phối tử từ dẫn xuất diamine Elham S Aazam [84] tổng hợp phối tử H2L (với R3 = OC2H5, R8 = CN cho 2,3-diaminobut-2-ene-dinitrile tác dụng với 3-ethoxy-2-hydroxybenzal- dehyde phức chất chúng [Ni(L)] 37a, [Cu(L)] 37b (Hình 1.5d) Phức chất 37a, 37b có hoạt tính làm ức chế tăng trưởng vi khuẩn Ngồi ra, hoạt tính kháng khuẩn E coli bị ức chế nồng độ 16 µg/ml, giá trị MIC phức chất Cu(II) 3,0 µM Hoạt tính gây độc tế bào thử hai dòng tế bào ung thư (HeLa MCF-7) phức chất Cu(II) có giá trị IC50 14,04 19,25 µM tương ứng Phức chất Ni(II) khơng có hoạt tính dịng tế bào ung thư nói Như vậy, việc thay đổi cấu trúc dẫn xuất diamine bậc ảnh hưởng lớn đến hoạt tính sinh học phức chất tạo thành 10 [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] Prieto, Virtudes Moreno, Synthesis and characterization of palladium(II) and platinum(II) complexes with Schiff bases derivatives of 2-pyridincarboxy aldehyde Study of their interaction with DNA, Journal of Inorganic Biochemistry, 2006, 100, 1368–1377 Omima M.I Adly, Ali Taha, Shery A Fahmy, Synthesis, spectral characterization, molecular modeling and antimicrobial activity of new potentially N2O2 Schiff base complexes, Journal of Molecular Structure, 2013, 1054–1055, 239–250 Magdy Shebl, Synthesis, spectroscopic characterization and antimicrobial activity of binuclear metal complexes of a new asymmetrical Schiff baseligand: DNA binding affinity of copper(II) complexes, Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 2014, 117, 127–137 Ayman A Abdel Aziz, Synthesis, spectroscopic characterization, thermal studies, catalytic epoxidation and biological activity of chromium and molybdenum hexacarbonyl bound to a novel N2O2 Schiff base, Journal of Molecular Structure, 2010, 979, 77–85 Ayman A Abdel Aziz, Ibrahim H.A Badr, Ibrahim S.A El-Sayed, Synthesis, spectroscopic, photoluminescence properties and biological evaluation, of novel Zn(II) and Al(III) complexes of NOON tetradentate Schiff bases, Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 2012, 97, 388–396 M Sivasankaran Nair, D Arish, J Johnson, Synthesis, characterization and biological studies on some metal complexes with Schiff base ligand containing pyrazolone moiety, Journal of Saudi Chemical Society, 2016, 20 (1), S591–S598 Abhay Nanda Srivastva, Netra Pal Singh, Chandra Kiran Shriwastaw, In vitro antibacterial and antifungal activities of binuclear transition metal complexes of ONNO Schiff base and 5-methyl-2,6-pyrimidine-dione and their spectroscopic validation, Arabian Journal of Chemistry, 2016, 9, 48-61 Kanne Shanker, Rondla Rohini, Vadde Ravinder, P Muralidhar Reddy, YenPeng Ho, Ru(II) complexes of N4 and N2O2 macrocyclic Schiff base ligands: Their antibacterial and antifungal studies, Spectrochimica Acta Part A, 2009, 73, 205–211 Mehmet Turner, Duygu Ekinci, Ferhan Tumer, Akif Bulut, Synthesis, characterization and properties of some divalent metal(II) complexes: Their electrochemical, catalytic, thermal and antimicrobial activity studies, Spectrochimica Acta Part A, 2007, 67, 916–929 Yousif, Emad, Rentschler, Eva, Salih, Nadia, Salimon, Jumat, Hameed, Ayad, Katan, Mustafa, Synthesis and antimicrobial screening of tetra Schiff bases of 1,2,4,5-tetra (5-amino-1,3,4-thiadiazole-2-yl)benzene, Journal of Saudi 143 [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] Chemical Society, 2014, 18, 269–275 A.A Abou-Hussein, Wolfgang Linert, Synthesis, spectroscopic studies and inhibitory activity against bactria and fungi of acyclic and macrocyclic transition metal complexes containing a triamine coumarine Schiff base ligands, Spectrochimica Acta Part A, 2015, 141, 223–232 Lei Xia, Yu-Fen Xia, Li-Rong Huang, Xiao Xiao, Hua-yong Lou, TangJingjun Liu, Wei-Dong Pan, Heng Luo, Benzaldehyde Schiff bases regulation to the metabolism, hemolysis, and virulence genes expression in vitro and their structureemicrobicidal activity relationship, European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 97, 83–93 M.L Sundararajan, T Jeyakumar, J Anandakumaran, B Karpanai Selvan, Synthesis of metal complexes involving Schiff base ligand with methylenedioxy moiety: Spectral, thermal, XRD and antimicrobial studies, Spectrochimica Acta Part A, 2014, 131, 82–93 Kaushik Ghosh, Nidhi Tyagi, Pramod Kumar, Udai P Singh, Nidhi Goel, Stabilization of Mn(II) and Mn(III) in mononuclear complexes derived from tridentate ligands with N2O donors: Synthesis, crystal structure, superoxide dismutase activity and DNA interaction studies, Journal of Inorganic Biochemistry, 2010, 104, 9–18 Omyma A.M Ali, Palladium(II) and zinc(II) complexes of neutral [N O ] donor Schiff bases derived from furfuraldehyde: Synthesis, characterization, fluorescence and corrosion inhibitors of ligands, Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 2014, 132, 52–60 Evan B Douple, Cis-diamminedichloroplatinum(II): Effects of a representtative metal coordination complex on mammalian cells Pharmac Ther 1984, 25, 297–326 Sun, Yanyan, Liu, Fei, Gou, Shaohua, Cheng, Lin, Fang, Lei, Yin, Runting, Synthesis and in vitro antiproliferative activity of platinum(II) complexes with N-monoalkyl 1R,2R-diaminocyclohexane as ligands, European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55, 297–306 Jennifer S Butler and Peter J Sadler, Targeted delivery of platinum-based anticancer complexes, Chemical Biology, 2013, 17,175–188 Mozaffar Asadi, Zahra Asadi, Leila Zarei, Somaye Barzegar Sadi, Zahra Amirghofran, Affinity to bovine serum albumin and anticancer activity of some new water-soluble metal Schiff base complexes, Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 2014, 133, 697–706 Zoran D Matovíc Emina Mrkalíc, Gordana Bogdanovíc, Vesna Kojíc, Auke Meetsma, Ratomir Jelíc, Antitumor effects of a tetradentate amidocarboxylate ligands and corresponding square-planar palladium(II) 144 [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41] complexes toward some cancer cells Crystal structure, DFT modeling and ligand to DNA probe Docking simulation, Journal of Inorganic Biochemistry, 2013, 121, 134–144 Gehad G Mohamed, Ehab M Zayed, Ahmed M.M Hindy, Coordination behavior of new bis Schiff base ligand derived from 2-furan carboxaldehyde and propane-1,3-diamine Spectroscopic, thermal, anticancer and antibacterial activity studies, Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 2015, 145, 76–84 Tummalapalli KiranVuppalapati Giri Prasanth, Synthesis, spectroscopic characterization and in-vitro studies of new heteroleptic copper (II) complexes derived from 2-hydroxy napthaldehyde Schiff's bases and N, N donor phối tửs: Antimicrobial, DNA binding and cytotoxic investigations, Inorganica Chimica Acta, 2015, 433, 26-34 Natarajan Raman, Narayanaperumal Pravin, DNA fastening and ripping actions of novel Knoevenagel condensed dicarboxylic acid complexes in antitumor journey, European Journal of Medicinal Chem, 2014, 80, 57–70 Ahmed M Mansour, M.F Mohanied, Complexes of N-(2-thiazolyl)-1Hbenzotriazole-1-carbothioamide with Pd(II), Pt(II), and Zn(II): Spectral, DFT, cytotoxicity and anti-angiogenic effect on MCF-7 cell line, Inorganica Chimica Acta, 2014, 423, 373–383 Sze Koon Lee, Kong Wai Tan, Seik Weng Ng, Kah Kooi Ooi, Kok Pian Ang, Md Akim Abdah, Zinc (II) complex with a cationic Schiff base ligand: Synthesis, characterization, and biological studies, Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 2014, 121, 101–108 Kuheli Das, Amitabha Datta, Pei-Hsin Liu, Jui-Hsien Huang, Chin-Lin Hsu, Barbara Machura, Chittaranjan Sinha, Wei-Tang Chang, Structural characterization of cobalt(II) complexes of an N,O donor Schiff base and their activity on carcinoma cells, Polyhedron, 2014, 71, 85–90 G.Y Nagesh, B.H.M Mruthyunjayaswamy, Synthesis, characterization and biological relevance of some metal (II) complexes with oxygen, nitrogen and oxygen (ONO) donor Schiff base ligand derived from thiazole and 2-hydroxy1-naphthaldehyde, Journal of Molecular Structure, 2015, 1085, 198–206 Nour T Abdel Ghani, Palladium(II) and platinum(II) complexes containing benzimidazole ligand: Molecular structures, vibrational frequencies and cytotoxicity, Journal of Molecular Structure, 2011, 991, 108–126 Dimitra Kovala-Demertzi, Mavroudis A Demertzis, J.R Miller , Cryshanthi, Papadopoulou, Catherine Dodorou, Giorge Filousis, Platinum(II) complexes with 2-acetyl pyridine thiosemicarbazone Synthesis, crystal structure, spectral properties, antimicrobial and antitumour activity, Journal of Inorganic Biochemistry, 2001, 86, 555–563 145 [42] Wael Hussein Hegazy, Spectroscopic, thermal characterization and cytotoxic activity of bi-, tri- and tetra-nuclear Pd(II) and Pt(II) complexes with di Schiff base ligand, Journal of Molecular Structure, 2014, 1075, 103–112 [43] William M Motswainyana, Martin O Onani, Abram M Madiehe, Morounke Saibu, Ntevheleni Thovhogi, Roger A Lalancette, Imino-phosphine palladium(II) and platinum(II) complexes: Synthesis, molecular structures and evaluation as antitumor agents, Journal of Inorganic Biochemistry, 2013, 129, 112–118 [44] Gehad G Mohamed, M.M Omar, Amr A Ibrahim, Biological activity of palladium(II) and platinum(II) complexes of the acetone Schiff bases of Smethyl- and S-benzyldithiocarbazate and the X-ray crystal structure of the [Pd(asme)2] (asme=anionic form of the acetone Schiff base of Smethyldithiocarbazate) complex, Journal of Inorganic Biochemistry, 2002, 92, 141–148 [45] S.A Sadeek, M.S El-Attar, S.M Abd El-Hamid Preparation and characterization of new tetradentate Schiff base metal complexes and biological activity evaluation Journal of Molecular Structure, 2013, 1051, 30–40 [46] V Selvarani, B Annaraj, M.A Neelakantan, S Sundaramoorthy, D Velmurugan, Synthesis, characterization and crystal structures of copper(II) and nickel(II) complexes of propargyl arm containing N2O2 ligands: Antimicrobial activity and DNA binding, Polyhedron, 2013, 54, 74–83 [47] Tudor Rosu, Elena Pahontu, Catalin Maxim, Rodica Georgescu, Nicolae Stanica, Aurelian Gulea, Some new Cu(II) complexes containing an ON donor Schiff base: Synthesis,characterization and antibacterial activity, Polyhedron, 2011, 30, 154–162 [48] Cemal Şenol, Zeliha Hayvali, Hakan Dal, Tuncer Hökelek, Syntheses, characterizations and structures of NO donor Schiff base ligands and nickel(II) and copper(II) complexes, Journal of Molecular Structure, 2011, 997, 53–59 [49] Xiongwei Dong, Yuguang Li, Zuowen Li, Yongming Cui, Hailiang Zhu, Synthesis, structures and urease inhibition studies of copper(II) and nickel(II) complexes with bidentate N,O-donor Schiff base ligands, Journal of Inorganic Biochemistry, 2012, 108, 22–29 [50] Tingting Li, Yong Chen, Wen-Fu Fua, Photocatalytic H2 production from water based on platinum(II) Schiff base sensitizers and a molecular cobalt catalyst, Catalysis Communications, 2014, 45, 91–94 [51] Mahmut Ulusoy, Ưzgül Birel, Onur Sahin, Orhan Bükgüngưr, Bekir Cetinkaya, Structural, spectral, electrochemical and catalytic reactivity studies of a series of N2O2 chelated palladium(II) complexes, Polyhedron, 146 [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] 2012, 38, 141–148 Daver M Boghaei and Sajjad Mohebi, Non-symmetrical tetradentate vanadyl Schiff base complexes derived from 1,2-phenylenediamine and 1,3naphthalene diamine as catalysts for the oxidation of cyclohexene, Tetrahedron, 2002, 58, 5357–5366 S Sujarani, A Ramu, Docking of ethanamine Schiff base imines & metal (II) complexes,cytotoxicity & DNA interaction studies, Journal of Molecular Structure, 2015, 1079, 353–362 M.R Bermejo, A.M Gonzalez, M Fondo, M Maneiro, M Rey, M Vazquez, O.L Hoyos, J.C Garcıa-Monteagudo, Electrochemical synthesis of neutral Mn(III) complexes with asymmetrical N2O2 Schiff base ligands, Inorganica Chimica Acta, 2000, 307, 106–114 Alparslan Atahan, Sefa Durmus, 1-Amino-2-hydroxy-4-naphthalenesulfonic acid based Schiff bases or naphtho[1,2-d]oxazoles: Selective synthesis and photophysical Properties, Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 2015, 144, 61–67 D.M Kweeke et al., Pharmacology of oxaliplatin and the use pharmacoge nomics to individualize therapy Cancer Treatment Reviews, 2005, 31, 90– 105 B Rosenberg, L Van Camp, J E Trosko and V.H Mansour, Platinum Compounds: a New Class of Potent Antitumour Agents, Nature, 1969, 222, 385–386 Bernard Desoize, Claudie Madoulet, Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatmen, critical reviews in oncology/hematology, 2002, 42, 317–325 Shaloam Dasari, Paul Bernard Tchounwou, Review cis-platin in cancer therapy: Molecular mechanisms of action European Journal of Pharmacology, 2014, 740, 364–378 Mehmet Sưnmez, Metin Çelebi, Yavuz Yardım, Zühre Şentürk, Palladium(II) and platinum(II) complexes of a symmetric Schiff base derived from 2,6,diformyl-4-methylphenol with N-aminopyrimidine: Synthesis, characterization and detection of DNA interaction by voltammetry, European Journal of MedicinalChemistry, 2010, 45, 4215–4220 V Selvarani, B Annaraj, M.A Neelakantan, S Sundaramoorthy, D Velmurugan, Synthesis and crystal structure of hydroxyacetophenone Schiff bases containing propargyl moiety: Solvent effects on UV-visible spectra, Spectrochimica Acta Part A, 2012, 91, 329–337 S S Sreejith, S.S Sreejith, Nithya Mohan, N Aiswarya, M.R Prathapachandra Kurup, Inclusion, pseudo-inclusion compounds and coordination polymer of Pd(II), Zn(II) and Cd(II) from salen-type Schiff base 147 [63] [64] [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71] [72] ligand with a 1,3-diimino spacer group: Crystal structures, spectroscopic and thermal studies, Polyhedron, 2016, 115, 180–192 Beata Cristóvão, Barbara Miroslaw, Julia Kłak, New mononuclear CuII and tetranuclear CuII2–LaIII2 Schiff base complexes – Physicochemical properties, Polyhedron, 2013, 62, 218–226 Seema Yadav, Musheer Ahmad, K.S Siddiqi Metal-ion directed synthesis of N2O2 type chelate complexes of Ni(II), Cu(II) and Zn(II): Spectral, thermal and single crystal studies, Spectrochimica Acta Part A, 2012, 98, 240–246 Monami Maiti, Dipali Sadhukhan, Santarupa Thakurta, Ennio Zangrando, Antonio Bauzá, Antonio Frontera, Bülent Dede, Samiran Mitra, Guillaume Pilet, Synthesis, structural characterization, theoretical calculations and catecholase mimetic activity of manganese-Schiff base complexes, Polyhedron, 2014, 75, 40–49 Hiroto Achira, Yuki Hoga, Isao Yoshikawa, Toshiki Mutai, Kazunari Matsumura, Hirohiko Houjou, Effects of a semiflexible linker on the mechanochromic photoluminescence of bis(Pt-salen) complex, Polyhedron, 2016, 113, 123–131 Ali Ourari, Djouhra Aggoun, Lahcène Ouahab, A novel copper(II)-Schiff base complex containing pyrrole ring: Synthesis, characterization and its modified electrodes applied in oxidation of aliphatic alcohols, Inorganic Chemistry Communications, 2013, 33, 118–124 Leon Dyers Jr., Steven Y Que, Donald Van Derveer, Xiu R Bu, Synthesis and structures of new salen complexes with bulky groups, Inorganica Chimica Acta, 2006, 359, 197–203 Abdel-Nasser M.A Alaghaz, Yousry A Ammar, Hoda A Bayoumi, Sharah A Aldhlmani, Synthesis, spectral characterization, thermal analysis, molecular modeling and antimicrobial activity of new potentially N2O2 azodye Schiff base complexes, Journal of Molecular Structure, 2014, 1074, 359– 375 D Tomczyk, L Nowak, W Bukowski, K Bester, P Urbaniak, G Andrijewski, B Olejniczak, Reductive and oxidative electrochemical study and spectroscopic properties of nickel(II) complexes with N2O2 Schiff bases derived from (±)-trans-N,N-2-bis(salicylidene)-1,2-cyclohexanediamine, Electrochimica Acta, 2014, 121, 64– 77 W Schilf, B Kamienski, Z Rozwadowski, K Ambroziak, B Bieg, T Dziembowska, Solid state 15N and 13C NMR study of dioxomolybdenum (VI) complexes of Schiff bases derived from trans-1,2-cyclohexanediamine, Journal of Molecular Structure, 2004, 700, 61–65 Maria Proetto, Wukun Liu, Adelheid Hagenbach, Ulrich Abram, Ronald Gust, Synthesis, characterization and in vitro antitumour activity of a series 148 [73] [74] [75] [76] [77] [78] [79] [80] [81] of novel platinum(II) complexes bearing Schiff base ligands, European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 53, 168–175 Akmal S Gaballa, Mohsen S Asker, Atiat S Barakat, Said M Teleb, Synthesis, characterization and biological activity of some platinum(II) complexes with Schiff bases derived from salicylaldehyde, 2-furaldehyde and phenylenediamine, Spectrochimica Acta Part A, 2007, 67, 114–121 Mohamed I Ayad, Synthesis, characterization and catechol oxidase biomimetic catalytic activity of cobalt(II) and copper(II) complexes containing N2O2 donor sets of imine ligands, King Saud University Arabian Journal of Chemistry, 2016, (2), S1297–S1306 Ali Hossein Kianfar, Liala Keramat, Morteza Dostani, Mojtaba Shamsipur, Mahmoud Roushani, Farzad Nikpour, Synthesis, spectroscopy, electrochemistry and thermal study of Ni(II) and Cu(II) unsymmetrical N2O2 Schiff base complexes, Spectrochimica Acta Part A, 2010, 77, 424–429 Khosro Mohammadi, Mahmood Niad, Tahereh Jafari, New 3,4-diaminobenzoic acid Schiff base compounds and their complexes: Synthesis, characterization and thermodynamics, Spectrochimica Acta Part A, 2014, 122, 179– 185 Ying-Zhong Shen, Yi Pan, Le-Yong Wang, Gang Dong, Xiao-Ping Jin, XiaoYing Huang, Hongwen Hu, Synthesis and characterisation of alkyl-N,N’bis(salicylidene)ethylenediamino- and alkyl-N,N’-bis(salicylidene)-1,2-phenyl enediaminogallium or indium complexes: crystal structure of methyl-N,N’bis(salicylidene)-1,2-phenylenediaminoindium, Journal of Organo- metallic Chemistry, 1999, 590, 242–247 Yan Chen, YaojuLiu, Xingmei Zhang, Zhao Zhang, Lin Liu, Daidi Fan, LiqinDing, Xingqiang Lü, Stereo-regulated methyl methacrylate (MMA) polymerization catalyzed by asymmetric Salen-type Schiff-base Cu(II) complexes, Inorganic Chemistry Communications, 2015, 53, 1–3 Christopher T Lyons, T Daniel P Stack Recent advances in phenoxyl radical complexes of salen-type ligands as mixed-valent galactose oxidase models, Coordination Chemistry Reviews, 2013, 257, 528–540 Liqin Ding, Zeng Chu, Leilei Chen, Xingqiang Lü, Biao Yan, Jirong Song, Daidi Fan, Feng Bao, Pd-Salen and Pd-Salan complexes: Characterization and application instyrene polymerization, Inorganic Chemistry Communications, 2011, 14, 573–577 Jie Zhang, Guoliang Dai, Fengshou Wu, Dan Li, Dongchun Gao, Haiwei Jin, Song Chen, Xunjin Zhu, Chenxiu Huang, Deman Han, Efficient and tunable phosphorescence of new platinum(II) complexes based on the donor–π– acceptor Schiff bases, Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 2016, 316, 12–18 149 [82] Joana Fonseca, Javier Martinez, Luís Cunha-Silva, Alexandre L Magalhães, M Teresa Duarte, Cristina Freire, Insights into electronic and structural properties of novel Pd(II) salen-type complexes, Inorganica Chimica Acta, 2010, 363, 4096–4107 [83] Mozaffar Asadi, Zahra Asadi, Leila Zarei, Somaye Barzegar Sadi, Zahra Amirghofran, Affinity to bovine serum albumin and anticancer activity of some new water-soluble metal Schiff base complexes, Spectrochimica Acta Part A, 2014, 133, 697–706 [84] Elham S Aazam, Waleed Ahmed El-Said Synthesis of copper/nickel nanoparticles using newly synthesized Schiff-base metals complexes and their cytotoxicity/catalytic activities, Bioorganic Chemistry, 2014, 57, 5–12 [85] Noor-ul Hasan Khan, Nirali Pandya, K Jeya Prathap, Rukhsana Ilays Kureshy, Sayed Hasan Razi Abdi, Sandhya Mishra, Hari Chandra Bajaj, Chiral discrimination asserted by enantiomers of Ni(II), Cu(II) and Zn(II) Schiff base complexes in DNA binding, antioxidant and antibacterial activities, Spectrochimica Acta Part A, 2011, 81, 199–208 [86] Soleiman Hisaindee, Rabah Iratni, Leena Al-Kaabi, Na’il Saleh, Suad Ajeb, Synan F AbuQamar, Yaser Torky, Antipathogenic effects of structurallyrelated Schiff base derivatives: Structure–activity relationship, Arabian Journal of Chemistry, 2015, 8, 828–836 [87] Cleiton M da Silva, Daniel L da Silva, Luzia V Modolo, Rosemeire B Alves, Maria A de Resende, Cleide V.B Martins, Angelo de Fatima, Schiff bases: A short review of their antimicrobial activities, Journal of Advanced Research, 2011, 2, 1–8 [88] Muhammad Shabbir, Zareen Akhter, Iqbal Ahmad, Safeer Ahmed, Hammad Ismail, Bushra Mirza, Vickie McKee, Copper (II) complexes bearing ether based ON donor bidentate Schiff bases: Synthesis, characterization, biological and electrochemical investigations, Polyhedron, 2017, 124, 117– 124 [89] Zahra Kazemi, Hadi Amiri Rudbari, Mehdi Sahihi, Valiollah Mirkhani, Majid Moghadam, Sharam Tangestaninejad, Iraj Mohammadpoor-Baltork, Gholamhassan Azimi, Sajjad Gharaghani, Abolghasem Abbasi Kajani Synthesis, characterization and separation of chiral and achiral diastereomers of Schiff base Pd(II) complex: A comparative study of their DNA- and HSA-binding, Journal of Photo chemistry & Photobiology, B: Biology 2016, 163, 246–260 [90] Zhen Li, Hui Yan, Guoliang Chang, Min Hong, Jianmin Dou, Meiju Niu, Cu(II), Ni(II) complexes derived from chiral Schiff-base ligands: Synthesis, characterization, cytotoxicity, protein and DNA–binding properties, Journal of Photochemistry & Photobiology, B: Biology, 2016, 163, 403–412 150 [91] [92] [93] [94] [95] [96] [97] [98] [99] Eliene Leandro de Araújo, Hellen Franciane Gonc¸ alves Barbosa, Edward Ralph Dockal, Éder Tadeu Gomes Cavalheiro, Synthesis, characterization and biological activity of Cu(II), Ni(II) and Zn(II) complexes of biopolymeric Schiff bases of salicylaldehydes and chitosan, International Journal of Biological Macromolecules, 2017, 95, 168–176 Alyssa E Patterson, Jessica J Miller, Brittany A Miles, Erin L Stewart, Josée-Marie E.J Melanson, Christopher M Vogels, Amanda M Cockshutt, Andreas Decken, Pier Morin Jr., Stephen A Westcott, Synthesis, characterization and anticancer properties of (salicylaldiminato)platinum(II) complexes, Inorgani fca Chimica Acta, 2014, 415, 88–94 Mohamed Ramadan El Sayed Aly, Hamadah Hamadah Abd El Razek Fodah, Sherif Yousef Saleh, Antiobesity, antioxidant and cytotoxicity activities of newly synthesized chalcone derivatives and their metal complexes, European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 76, 517–530 Halime Güzin Aslan, Servet Özcan, Nurcan Karacan, Synthesis, characterization and antimicrobial activity of salicylaldehyde benzenesulfonylhydrazone (Hsalbsmh) and its Nickel(II), Palladium(II), Platinum(II), Copper(II), Cobalt(II) complexes, Inorganic Chemistry Communications, 2011, 14, 1550–1553 Meiju Niu, Min Hong, Guoliang Chang, Xiao Li, Zhen Li, A comparative study of cytotoxicity and interaction with DNA/protein offive transition metal complexes with Schiff base ligands, Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 2015, 148, 232–241 C.E Satheesh, P Raghavendra Kumar, P Sharma, K Lingaraju, B.S Palakshamurthy, H Raja Naika, Synthesis, characterisation and antimicrobial activity of new palladium and nickel complexes containing Schiff bases, Inorganica Chimica Acta, 2016, 442, 1–9 Reyhan Kag it, Osman Dayan, Namik Özdemir, Palladium(II) and Ruthenium(II complexes bearing arylsulfonate based ligands: synthesis, structural characterization and catalytic properties, Polyhedron, 2016, 117, 504–512 Hadi Amiri Rudbari, Mohammad Reza Iravani, Vahid Moazam, Banafshe Askari, Mahsa Khorshidifard, Neda Habibi, Giuseppe Bruno, Synthesis, characterization, X-ray crystal structures and antibacterial activities of Schiff base ligands derived from allylamine and their vanadium(IV), cobalt(III), nickel(II), copper(II), zinc(II) and palladium(II) complexes, Journal of Molecular Structure, 2016, 1125, 113–120 Mahsa Khorshidifard, Hadi Amiri Rudbari, Zahra Kazemi-Delikani, Valiollah Mirkhani, Reza Azadbakht Synthesis, characterization and X-ray crystal structures of Vanadium(IV), Cobalt(III), Copper(II) and Zinc(II) complexes 151 [100] [101] [102] [103] [104] [105] [106] [107] [108] derived from an asymmetric bidentate Schiff-base ligand at ambient temperature, Journal of Molecular Structure, 2015, 1081, 494–505 S.M Pradeepa, H.S Bhojya Naik , B Vinay Kumar, K Indira Priyadarsini, Atanu Barik, M.C Prabhakara, DNA binding, photoactivated DNA cleavage and cytotoxic activity of Cu(II) and Co(II) based Schiff-base azo photosensitizers, Spectrochimica Acta Part A, 2015, 141, 34–42 Mukul Kalita, Kashyap Jyoti Tamuli, Pranjit Barman, Bipul Sarma, Reshita Baruah, Hari Prasanna Deka Boruah, Synthesis, crystal structure, bioactivities of Ni(II), Cu(II), Co(II) and Pd(II) complexes with unsymmetrical thioether donor Schiff base: Phosphinefree Pd(II) complex catalyzed Suzuki reaction, Polyhedron, 2015, 97, 140–147 Emad Yousif, Jumat Salimon, Ahmed Majeed, Bashar Abdullah, Khulood Al-Sammarrae, Nadia Salih, Metal complexes of Schiff base: Preparation, characterization and antibacterial activity, Arabian Journal of Chemistry, 2017, 10, S1639–S1644 V.T Kasumov, F Suzergoz, E Sahin, O Celik, M Aslanoglu, Synthesis, characterization and effect of the fluorine substitution on the redox reactivity and in vitro anticancer behaviors of N-polyfluorophenyl-3,5-di-tert butylsalicylaldimines and their Cu(II) complexes, Journal of Fluorine Chemistry, 2014, 162, 78–89 Veli T Kasumov, Seniz Ozalp-Yaman, Esref Tas¸ Synthesis, spectroscopy and electrochemical behaviors of nickel(II) complexes with tetradentate shiff bases derived from 3,5-But2-salicylaldehyde, Spectrochimica Acta Part A, 2005 62, 716–720 Yongming Cui, Xiongwei Dong, Yuguang Li, Zuowen Li, Wu Chen, Synthesis, structures and urease inhibition studies of Schiff base metal complexes derived from 3,5-dibromosalicylaldehyde, European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 58, 323–331 S Jone Kirubavathy, R Velmurugan, R Karvembu, N.S.P Bhuvanesh, Israel V.M.V Enoch, P Mosae Selvakumar, D Premnath, S Chitra, Structural and molecular docking studies of biologically active mercaptopyrimidine Schiff bases, Journal of Molecular Structure, 2017, 1127, 345–354 Lei Shi, Hui-Ming Ge, Shu-Hua Tan, Huan-Qiu Li, Yong-Chun Song, HaiLiang Zhu, Ren-Xiang Tan, Synthesis and antimicrobial activities of Schiff bases derived from 5-chloro-salicylaldehyde, European Journal of Medicinal Chemistry, 2007, 42, 558–564 Ahmed Nuri Kursunlu, Ersin Guler, Fatih Sevgi, Birol Ozkalp, Synthesis, spectroscopic characterization and antimicrobial studies of Co(II), Ni(II), Cu(II) and Zn(II) complexes with Schiff bases derived from 5-bromosalicylaldehyde, Journal of Molecular Structure, 2013, 1048, 476–481 152 [109] Serenella Medici, Massimiliano Peana, Valeria Marina Nurchi, Joanna I Lachowicz, Guido Crisponi, Maria Antonietta Zoroddu, Noble metals in medicine: Latest advances, Coordination Chemistry Reviews, 2015, 284, 329–350 [110] Runting Yin, Shaohua Gou, Xia Liu, Liguang Lou Antitumor activities and interaction with DNA of oxaliplatin-type platinum complexes with linear or branched alkoxyacetates as leaving groups, Inorganic Biochemistry, 2011, 105, 1095–1101 [111] C Monneret, General Review Platinum anticancer drugs From serendipity to rational design, Annales Pharmaceutiques Franỗaises, 2011, 69, 286295 [112] A M Di Francesco, A Ruggiero and R Riccardi, Drugs of the Future: Review Cellular and molecular aspects of drugs of the future: Oxaliplatin CMLS Cellular and Molecular Life Sciences, 2002, 59, 1914–1927 [113] Lloyd R Kelland New platinum antitumor complexes, Critical Reviews in Oncology/Hematology, 1993, 15, 191–219 [114] Federica Trudu, Filippo Amato, Petr Vanhara, Tiziana Pivetta, E.M Peña-ra Méndez, Josef Havel, Coordination compounds in cancer: Past, present and perspectives, Journal of applied biomedicine, 2015 , 13, 79–103 [115] Tim Mosmann Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assay Journal of immunological methods, 1983, 65, 55–63 [116] Scudiero D.A., Evaluation of a soluable tetrazolium/formazan assay for cell growth and drug sensitivity in culture using human and other tumor cell lines Cancer Reseach 1988, 48: 4827–4833 [117] Cos P, Vlietinck AJ, Vanden BD, Maes L Anti-infective potential of nature products: How to develop a stronger in vitro ‘proof-of-concept’ Journal of Ethnopharmacology, 2006, 106 (3), 290–302 [118] Pual Cos, et al., Bioassay for antibacterial and antifungal activities, Laboratory for Microbiology, Parasitology and Hygien, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Belgium, 2005, 1–13 [119] Franz Hadacek, Harald Greger Testing of Antifungal Natural Products: Methodologies, Comparability of Results and Assay Choice, Phytochemical analysis, 2000, 11, 137–147 [120] G Tweedy, Possible mechanism for reduction of elemental sulfur by monilinia fructicola, Phytopathology, 1964, 55, 910–914 [121] Yu-Xing Tan, Zhi-Jian Zhang, Yang Liu, Jiang-Xi Yu, Xiao-Ming Zhu, DaiZhi Kuang, Wu-Jiu Jiang, Synthesis, crystal structure and biological activity of the Schiff base organotin(IV) complexes based on salicylaldehyde-oaminophenol, Journal of Molecular Structure, 2017, 1149, 874–881 153 [122] MohammadMehdi Haghdoost, Golara Golbaghi, Myriam Letourneau, Shunmoogum A Patten, Annie Castonguay, Lipophilicity-antiproliferative activity relationship study leads to the preparation of a ruthenium(II) arene complex with considerable in vitro cytotoxicity against cancer cells and a lower in vivo toxicity in zebrafish embryos than clinically approved cis-platin, European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 132, 282–293 [123] Jee-Young Lee, Min-Cheol Jeong, Dasom Jeon, Yeongjun Lee, Woo Cheol Lee, Yangmee Kim, Structure-activity relationship-based screening of antibiotics agains Gram-negative Acinetobacter baumannii, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2017, 25, 372–380 [124] Chandravadivelu Gopi, Vedula Girija Sastry, Magharla Dasaratha Dhanaraju, Synthesis, spectroscopic characterization, X-ray crystallography, structural activity relationship and antimicrobial activity of some novel 4-(5-(10-(3-N, N-dimethylamino)propyl)-10H-phenothiazine3-yl)-1,3,4-thiadiazole-2-yl) Azo dye/Schiff base derivatives, Future Journal of Pharmaceutical Sciences, 2017, 3, 79–89 [125] Chandravadivelu Gopi, Vedula Girija Sastry, Magharla Dasaratha Dhanaraju, Microwave-assisted synthesis, structural activity relationship and biological activity of some new quinoxaline Schiff base derivatives as highly potent spirochete bactericidal agents, Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences 2017 6, 39–47 [126] Sayan Dutta Gupta, B Revathi, Gisela I Mazaira, Mario D Galigniana, C.V.S Subrahmanyam, N.L Gowrishankar, N.M Raghavendra, 2,4dihydroxy benzaldehyde derived Schiff bases as small molecule Hsp90 inhibitors: Rational identification of a new anticancer lead, Bioorganic Chemistry 2015, 59, 97–105 [127] Krzysztof Sztanke, Agata Maziarka, Anna Osinka, Malgorzata Sztanke, An insight into synthetic Schiff bases revealing antiproliferative activities in vitro, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2013, 21, 3648–3666 [128] Kannan Balan, Periyasamy Ratha, Govindan Prakash, Periyasamy Viswanathamurthi, Thayumanavan Palvannan, Sirichai Adisakwattana, Evaluation of invitro α-amylase and α-glucosidase inhibitory potential of N2O2 schiff base Zn complex, Arabian Journal of Chemistry, 2017, 10, 732738 [129] Gholamhossein Grivani, Sara Husseinzadeh Baghan, Mohammad Vakili, Aliakbar Dehno Khalaji, Vida Tahmasebi, Václav Eigner, Michal Dušek, A new copper(II) Schiff base complex containing asymmetrical tetradentate N2O2 Schiff base ligand: Synthesis, characterization, crystal structure and DFT study, Journal of Molecular Structure, 2015, 1082, 91–96 [130] Ali Hossein Kianfar, Roghayeh Hashemi Fath, Theoretical study of the 154 [131] [132] [133] [134] [135] [136] [137] [138] [139] structures of Schiff base compounds and thermodynamic study of the tautomerism reactions byab initio calculations, Egyptian Journal of Petroleum, 2016 Omima M.I Adly, Ali Taha, Shery A Fahmy, Spectroscopic and structural studies of new mononucleating tetradentate Schiff base metal chelates derived from 5-acetyl-4-hydroxy-2H-1,3-thiazine-2,6(3H)-dione and 1,3diaminopropane, Journal of Molecular Structure, 2015, 1093, 228–238 S Sobha, R Mahalakshmi, N Raman, Studies on DNA binding behaviour of biologically active transition metal complexes of new tetradentate N2O2 donor Schiff bases: Inhibitory activity against bacteria, Spectrochimica Acta Part A, 2012, 92, 175–183 Kamel Ouari, Sabrina Bendia, Jean Weiss, Corinne Bailly, Spectroscopic, crystal structural and electrochemical studies of zinc(II)-Schiff base complex obtained from 2,3-diaminobenzene and 2-hydroxynaphthaldehyde, Spectrochimica Acta Part A, 2015, 135, 624–631 T Arun, S Packianathan, M Malarvizhi, R Antony, N Raman, Bio-relevant complexes of novel N2O2 type heterocyclic ligand: Synthesis, structural elucidation, biological evaluation and docking studies, Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 2015, 149, 93–102 Soraia Meghdadi, Mehdi Amirnasr, Mona Majedi, Maryam Bagheri, Ahmad Amiri, Soheila Abbasi, Kurt Mereiter, Template synthesis, and X-ray crystal structures of copper(II) and nickel(II) complexes of new unsymmetrical tetradentate Schiff base ligands Electrochemistry, antibacterial properties, and metal ion effect on hydrolysis recondensation of the ligand, Inorganica Chimica Acta, 2015, 437, 64–69 Neslihan Beyazit, Berna Catıkkas, Sahin Bayraktar, Cahit Demetgül, Synthesis, characterization and catecholase-like activity of new Schiff base metal complexes derived from visnagin: Theoretical and experimental study, Journal of Molecular Structure, 2016, 1119, 124–132 E Akila, M Usharani, S Ramachandran, P Jayaseelan, G Velraj, R Rajavel, Tetradentate-arm Schiff base derived from the condensation reaction of 3,3’-dihydroxybenzidine, glyoxal/diacetyl and 2-aminophenol: Designing, structural elucidation and properties of their binuclear metal(II) complexes, Arabian Journal of Chemistry, 2017, 10, S2950–S2960 Arun Kumar, Monika Agarwal, Ajai K Singh, R.J Butcher, Palladium(II), platinum(II), ruthenium(II) and mercury(II) complexes of potentially tridentate Schiff base ligands of (E, N, O) type (E=S, Se, Te): Synthesis, crystal structures and applications in Heck and Suzuki coupling reactions Inorganica Chimica Acta 2009, 362, 3208–3218 Takashi Tsuno, Haruka Iwabe, Henri Brunner, Synthesis and structural 155 [140] [141] [142] [143] [144] [145] [146] characterization of isomeric palladium(II) complexes with chiral N,Obidentate ligands, Inorganica Chimica Acta, 2013, 400, 262–266 Amalina Mohd Tajuddin, Bohari M Yamin, El Hassane Anouar, Abdulrahman I Alharthi, Kalavathy Ramasamy, Hadariah Bahron, DFT analysis and bioactivity of 2-((E)-(4methoxybenzylimino)methyl)phenol and its Ni(II) and Pd(II) complexes, Arabian Journal of Chemistry, 2017, 10, 769–780 Chetan T Prabhakara, Sangamesh A Patil, Shivakumar S Toragalmath, Synthesis, characterization and biological approach of metal chelates of some first row transition metal ions with halogenated bidentate coumarin Schiff bases containing N and O donor atoms, Journal of Photochemistry & Photobiology, B: Biology, 2016, 157, 1–14 H Saleem, S Subashchandrabose, Y Erdogdu, V Thanikachalam, J Jayabharathi, FT-IR, FT-Raman spectral and conformational studies on (E)2-(2-hydroxybenzylidenamino)-3-(1H-indol-3yl) propionic acid, Spectro chimica Acta Part A, 2013, 101, 91–99 Mukesh Choudhary, R.N Patel, S.P Rawat, Synthesis, electrochemical, structural, spectroscopic and biological activities of mixed ligand copper (II) complexes with 2-{[(Z)-(5-bromo-2 hydroxyphenyl)methylidene]amino}benzoic acid and nitrogenous base, Journal of Molecular Structure, 2014, 1060, 197–207 I Mohamed Mustafa, M.A Hapipah, Mahmood Ameen Abdulla, T Robinson Ward, Synthesis, structural characterization, and anti-ulcerogenic activity of schiff base ligands derived from tryptamine and 5-chloro, 5-nitro, 3,5-ditertiarybutyl salicylaldehyde and their nickel(II), copper(II), and zinc(II) complexes, Polyhedron 28, 2009, 3993–3998 Ganesh More, Darshana Raut, K Aruna, Sakina Bootwala, Synthesis, spectroscopic characterization and antimicrobial activity evaluation of new tridentate Schiff bases and their Co(II) complexes, Journal of Saudi Chemical Society 2017 Md Azharul Arafath , Farook Adam , Mohd R Razali , Loiy E Ahmed Hassan , Mohamed B Khadeer Ahamed , Amin Malik S.A Majid, Synthesis, characterization and anticancer studies of Ni(II), Pd(II) and Pt(II) complexes with Schiff base derived from N-methylhydrazinecarbothioamide and 2hydroxy-5-methoxy-3-nitrobenzaldehyde, 2017, 1130, 791–798 156 157 ... Pt(II), Pd(II) với phối tử bazơ Schiff” Nội dung luận án gồm ba phần chính: Tổng hợp phối tử bazơ Schiff dạng N2O2, dạng hai NO phức chất Pt(II) Pd(II) với phối tử Xác định cấu trúc phối tử bazơ. .. việc thay đổi cấu trúc dẫn xuất diamine bậc ảnh hưởng lớn đến hoạt tính sinh học phức chất tạo thành 10 1.3 Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc hoạt tính sinh học phức chất M(II) với phối tử bazơ Schiff...quan cấu trúc hoạt tính nhiệm vụ quan trọng nhà khoa học Với ý nghĩa cấp thiết thực tiễn trên, chọn đề tài: ? ?Nghiên cứu tổng hợp, xác định cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học số phức chất Pt(II),