Khảo sát tình hình sử dụng thuốc nội tiết hỗ trợ sinh sản trong thụ tinh ống nghiệm tại bệnh viện từ dũ năm 2020 2021

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH VÕ TRƯƠNG DIỄM PHƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC NỘI TIẾT HỖ TRỢ SINH SẢN TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ NĂM 2020 - 2021 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH VÕ TRƯƠNG DIỄM PHƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC NỘI TIẾT HỖ TRỢ SINH SẢN TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ NĂM 2020 - 2021 NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS BÙI THỊ HƯƠNG QUỲNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác TP Hồ Chí Minh, ngày 12 tháng 12 năm 2022 Tác giả luận văn Võ Trương Diễm Phương TÓM TẮT TIẾNG VIỆT KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC NỘI TIẾT HỖ TRỢ SINH SẢN TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ NĂM 2020 – 2021 Luận văn Thạc sĩ Dược học - Khóa: 2019-2021 Võ Trương Diễm Phương Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Bùi Thị Hương Quỳnh Đặt vấn đề: Thuốc nội tiết yếu tố quan trọng góp phần vào thành công phương pháp thụ tinh ống nghiệm Đến nay, chưa có nghiên cứu việc khảo sát tình hình sử dụng thuốc nội tiết thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Từ Dũ Mục tiêu nghiên cứu khảo sát đặc điểm việc sử dụng thuốc nội tiết đáp ứng điều trị thụ tinh ống nghiệm Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang thực hồ sơ bệnh án bệnh nhân điều trị ngoại trú định thụ tinh ống nghiệm Đơn vị hỗ trợ sinh sản khoa Hiếm muộn, bệnh viện Từ Dũ từ tháng 10 năm 2020 đến tháng năm 2021 Nghiên cứu khảo sát đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu, đặc điểm sử dụng thuốc nội tiết, kết điều trị yếu tố liên quan đến số lượng noãn chọc hút tỷ lệ mang thai lâm sàng Kết quả: Kết khảo sát 127 hồ sơ bệnh án cho thấy đối tượng nghiên cứu có tuổi trung vị 31 (28-34) Hầu hết trường hợp muộn nguyên phát (70,9%) 58,3% nguyên nhân muộn chồng Chỉ số AMH ban đầu 3,21 (2,38-4,75) ng/ml AFC ban đầu 15 (11-22) nang Gonadotropin định chủ yếu rFSH + hMG (56,7%), rFSH + hMG (22%) Thời gian kích thích buồng trứng có trung vị 11 (10-11) Trong giai đoạn phóng nỗn, rhCG GnRH đồng vận sử dụng với tỷ lệ 81,1%, 18,9% Estradiol dạng uống (100%) progesteron dạng đặt âm đạo (87,4%) sử dụng nhiều giai đoạn chuẩn bị nội mạc tử cung Số lượng nỗn chọc hút có trung vị 14 (11-18) Tuổi (β = -0,296; p = 0,03), số AMH (β = 1,246; p < 0,001), số AFC (β = 0,441; p < 0,001), nồng độ estradiol ngày khởi động trưởng thành noãn (β = 0,001; p < 0,001) có liên quan tới số lượng noãn chọc hút Tỷ lệ mang thai lâm sàng 25,2% Phôi loại làm tăng tỷ lệ mang thai lâm sàng (OR = 5,07; p = 0,034) Kết luận: Cần tối ưu hóa chất lượng phơi biện pháp kỹ thuật sử dụng thuốc nhằm tăng tỷ lệ thành công thụ tinh ống nghiệm Từ khóa: thuốc nội tiết, gonadotropin, thụ tinh ống nghiệm, mang thai lâm sàng, số lượng noãn ABSTRACTS HORMONAL DRUGS USING IN ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGIES IN VITRO FERTILIZATION AT TU DU HOSPITAL 2020 – 2021 Master of Pharmacy Thesis – Academic Course: 2019 – 2021 Vo Truong Diem Phuong Supervisor: Ph.D Bui Thi Huong Quynh Introduction: Hormonal drugs are one of the important factors contributing to the success of in vitro fertilization Gonadotropins are the primary endocrine therapy used during the ovarian stimulation phase Data on the use of hormonal drugs in in vitro fertilization at Tu Du hospital has been limited The aim of this study was to investigate the drug use pattern of hormonal drugs and the treatment outcomes of in vitro fertilization (IVF) Methods: A cross-sectional descriptive study was carried out on outpatients’s the medical records with IVF at the Fertility Support Unit, Department of Infertility, Tu Du Hospital from October 2020 to March 2021 Baseline characteristics of patients, the use of hormonal drugs, the treatment results and the factors related to the response to infertility treatment (number of oocytes aspirated after ovarian stimulation and the clinical pregnancy rate) with the method of in vitro fertilization were investigated Results: 127 medical records were included in this study The median age of patients was 31 (28-34) Primary infertility was accounted for 70,9% and infertility caused by husband was 58,3% Median AMH index was 3,21 (2,38-4,75) ng/ml and AFC index was 15 (1122) follicles During the ovarian stimulation phase, the most commonly prescribed gonadotropins were rFSH + hMG (56,7%), rFSH + hMG (22%) The median duration of ovarian stimulation was 11 (10-11) days In the ovulatory period, rhCG and GnRH agonists were indicated accounting for 81,1%, 18,9%, respectively During endometrial preparation, oral estradiol accounted for 100% and vaginal progesterone accounted for 87.4% The median number of oocytes aspirated was 14 (11-18) Age (β = - 0,296; p = 0,03), AMH index (β = 1,246; p < 0,001), AFC index (β = 0,441; p < 0,001) and estradiol concentration on the day of initiation of oocyte maturation (β = 0,001; p < 0,001) were associated with the number of aspirated oocytes The clinical pregnancy rate was 25,2% Type embryo transfer (OR = 5,07; p = 0,034) associated with higher clinical pregnancy rate Conclusion: It is necessary to optimize the quality of embryos by technical measures and the use of drugs to increase the success rate of IVF Keywords: Endocrine drugs, gonadotropins, in vitro fertilization, aspirated oocytes, clinical pregnancy i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC THUẬT NGỮ VÀ CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC BẢNG v DANH MỤC CÁC HÌNH vi ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Sinh lý sinh dục nữ 1.1.1 Chu kỳ buồng trứng 1.1.2 Cơ chế điều hoà hoạt động nội tiết buồng trứng 1.2 Thụ tinh ống nghiệm .6 1.2.1 Định nghĩa 1.2.2 Quy trình thụ tinh ống nghiệm 1.3 Kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm 1.3.1 Nguyên lý kích thích buồng trứng 1.3.2 Phác đồ kích thích buồng trứng 10 1.3.3 Các loại thuốc sử dụng kích thích buồng trứng 12 1.3.4 Đáp ứng buồng trứng 14 1.3.5 Các yếu tố dự đoán mức độ đáp ứng buồng trứng 15 1.4 Hỗ trợ pha hoàng thể 17 1.4.1 Sự cần thiết hỗ trợ pha hoàng thể 17 1.4.2 Liều tối ưu progesteron 18 1.5 Tóm tắt việc sử dụng thuốc nội tiết thụ tinh ống nghiệm .19 1.6 Một số nghiên cứu liên quan đến đề tài 20 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.2 Đối tượng nghiên cứu .24 ii 2.2.1 Dân số mục tiêu 24 2.2.2 Dân số chọn mẫu 24 2.3 Tiêu chí chọn mẫu 24 2.3.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu 24 2.3.2 Tiêu chuẩn loại trừ 24 2.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu 25 2.4.1 Thời gian nghiên cứu 25 2.4.2 Địa điểm nghiên cứu .25 2.5 Cỡ mẫu nghiên cứu .245 2.6 Nội dung khảo sát 245 2.6.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 25 2.6.2 Đặc điểm việc sử dụng thuốc nội tiết .27 2.6.3 Khảo sát đáp ứng điều trị 29 2.6.4 Xác định yếu tố liên quan đến đáp ứng điều trị 31 2.7 Quy trình nghiên cứu 33 2.8 Xử lý phân tích số liệu .34 2.9 Đạo đức nghiên cứu 35 Chương KẾT QUẢ .36 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 36 3.2 Đặc điểm việc sử dụng thuốc nội tiết 38 3.2.1 Đặc điểm sử dụng thuốc kích thích buồng trứng .38 3.2.2 Đặc điểm sử dụng thuốc nội tiết giai đoạn phóng nỗn chuẩn bị nội mạc tử cung 43 3.3 Kết đáp ứng điều trị 44 3.4 Các yếu tố liên quan đến đáp ứng điều trị 45 3.4.1 Yếu tố liên quan đến số lượng noãn chọc hút 45 3.4.2 Yếu tố liên đến tỷ lệ mang thai lâm sàng 48 Chương BÀN LUẬN 511 4.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 511 iii 4.2 Đặc điểm việc sử dụng thuốc nội tiết .53 4.2.1 Đặc điểm việc sử dụng thuốc nội tiết giai đoạn kích thích buồng trứng 53 4.2.2 Đặc điểm việc sử dụng thuốc nội tiết giai đoạn chuẩn bị nội mạc tử cung 56 4.3 Kết đáp ứng điều trị 56 4.4 Các yếu tố liên quan đến đáp ứng điều trị 57 4.4.1 Các yếu tố liên quan đến số lượng noãn chọc hút 57 4.4.2 Các yếu tố liên quan đến tỷ lệ mang thai lâm sàng 59 Chương KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 60 5.1 KẾT LUẬN 60 5.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 60 5.1.2 Đặc điểm sử dụng thuốc nội tiết 60 5.1.3 Kết điều trị 60 5.2 KIẾN NGHỊ 61 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC