Nghiên cứu bào chế tiêu phân nano chứa rutin bằng phương pháp tự kết tạo

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH □□□□ LÊ THIỆN TƯỜNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ TIỂU PHÂN NANO CHỨA RUTIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP TỰ KẾT TẠO LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH □□□□ LÊ THIỆN TƯỜNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ TIỂU PHÂN NANO CHỨA RUTIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP TỰ KẾT TẠO NGÀNH: CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC MÃ SỐ: 8720202 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS PHẠM ĐÌNH DUY THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan công trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác TP Hồ Chí Minh, 21 ngày 11 tháng năm 2022 Lê Thiện Tường LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Khoa Dược – Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh tạo điều kiện để em học tập hồn thành chương trình thạc sĩ khóa học 2020 – 2022 Em xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô môn Công nghiệp dược Bào chế truyền đạt cho em kiến thức quý giá suốt thời gian theo học Trường Em xin gửi lời tri ân sâu sắc tới thầy PGS TS Phạm Đình Duy, người ln quan tâm, tận tình hướng dẫn tạo điều kiện tốt suốt trình nghiên cứu để em thuận lợi hồn thành luận văn Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến anh, chị, bạn học viên lớp cao học CNSXDP & BC khóa 2020 – 2022 giúp đỡ chia sẻ kinh nghiệm học tập cho suốt thời gian theo học thực luận văn Trường Kính chúc thầy cơ, anh chị, bạn thật nhiều sức khỏe vững bước công việc sống Xin chân thành cảm ơn! Lê Thiện Tường Luận văn Thạc sĩ dược học – Năm 2020 – 2022 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ TIỂU PHÂN NANO CHỨA RUTIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP TỰ KẾT TẠO Lê Thiện Tường Giảng viên hướng dẫn: PGS TS Phạm Đình Duy TĨM TẮT Đặt vấn đề Đề tài thực nhằm xây dựng công thức điều chế tiểu phân nano chứa rutin phương pháp tự kết tạo đánh giá số đặc tính tiểu phân nano tạo thành Phương pháp nghiên cứu Xây dựng thẩm định phương pháp định lượng rutin hệ tiểu phân nano phương pháp quang phổ UV – Vis Khảo sát yếu tố ảnh hưởng lên hình thành đặc tính tiểu phân nano tự kết tạo chứa rutin bao gồm: tỉ lệ rutin : phosphatidylcholine (mol : mol), tỉ lệ phosphatidylcholine : chitosan (kl : kl), tốc độ khuấy (vòng/phút), nhiệt độ (ºC) thời gian đun hồi lưu (giờ) Tiến hành đánh giá thơng số bao gồm kích thước tiểu phân nano (nm), số đa phân tán, zeta (mV), hiệu suất bắt giữ (%), khả tải (%) Từ kết khảo sát, chọn thông số quy trình thành phần cơng thức có khả tạo tiểu phân nano có đặc tính lý hóa mong muốn Điều chế lô công thức chọn với cỡ mẫu 100 mL Đánh giá số tính chất hệ tiểu phân nano tự kết tạo chứa rutin kích thước tiểu phân, số đa phân tán, zeta, hiệu suất bắt giữ, khả tải, phổ nhiệt vi sai, phổ nhiễu xạ tia X hình thể học Đồng thời so sánh, đánh giá khả phóng thích in vitro hệ nano rutin tạo thành với rutin thô môi trường pH 1,2 6,8 Kết nghiên cứu Công thức tối ưu để điều chế tiểu phân nano tự kết tạo chứa rutin có 32.08 mg rutin, 122 mg phosphatidylcholine, 6,1 mg chitosan, 300 mg poloxamer 407, 10 µL acid acetic 100 mL hệ tiểu phân nano Hệ nano tự kết tạo chứa rutin điều chế theo công thức chọn cho kích thước tiểu phân 85,8 ± 5,5 nm; PDI 0,241 ± 0,017; zeta +13,5 ± 2,25 mV; hiệu suất bắt giữ 34,08 ± 2,55%; khả tải hoạt chất 7,78 ± 0,79% Khả phóng thích tiểu phân nano rutin môi trường pH 1,2 24,90% cao gấp 5,6 lần so với rutin thô môi trường pH 6,8 59,77 % cao gấp 3,5 lần so với rutin thô thời điểm 24 Kết luận Đề tài xây dựng công thức để điều chế tiểu phân nano tự kết tạo chứa rutin đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến hình thành đặc tính tiểu phân nano tự kết tạo chứa rutin Final thesis for the Master degree of Pharmacy Academic year: 2020 – 2022 PREPARATION OF RUTIN LOADED SELF–ASSEMBLED NANOPARTICLES Le Thien Tuong Supervisor: Assoc Prof PhD Pham Dinh Duy ABSTRACT Introduction This essay was carried out to establish the formula of rutin loaded self – assembled nanoparticles and to evaluate some characteristics of rutin loaded self – assembled nanoparticles Methods Developing and validating quantitative method of rutin in nanoparticles by UV – Vis spectroscopy method Evaluate the affection of some factors in the formation and characteristics of the nanoparticles, including: rutin : phosphatidylcholine ratio (mol : mol), phosphatidylcholine : chitosan ratio (w : w), stirring speed (rpm), the temperature of reflux (°C) and time of reflux (hour) Evaluate parameters including nanoparticle size (nm), polydispersity index, zeta potential (mV), entrapment efficiency (%) and drug loading (%) As a result, select the process parameters and formula ingredients to have desired physicochemical characteristics Prepare chosen formula samples with batch size 100 mL Evaluate some characteristics of rutin loaded self-assembled nanoparticles about nanoparticle size, polydispersity index, zeta potential, entrapment efficiency, drug loading, differential scanning calorimetry, X-ray powder diffractometry and surface morphology Simultaneously, the in vitro release ability of formed rutin nanosystems and crude rutin in pH 1.2 and 6.8 environments was compared and evaluated Results and discussion Chosen formula of rutin loaded self-assembled nanoparticles has 32.08 mg rutin, 122 mg phosphatidylcholine, 6.1 mg chitosan, 300 mg poloxamer 407, 10 µL acetic acid in 100 mL nanoparticles Rutin loaded self-assembled nanoparticles prepared following chosen formula has particle size of 85,8 ± 5,5 nm; PDI 0,241 ± 0,017; zeta potential +13,5 ± 2,25 mV; entrapment efficiency 34,08 ± 2,55%; drug loading 7,78 ± 0,79% The release ability in a pH 1.2 medium is about 5,6 times that of crude rutin, and a pH 6.8 medium at 24 hour is about 3,5 times that of crude rutin Conclusion This essay has developed the formula of the rutin loaded self – assembly nanoparticles and evaluated the factors affecting the formation and characteristics of nanoparticles i MỤC LỤC Trang MỤC LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT iv DANH MỤC HÌNH .vi DANH MỤC BẢNG viii MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Công nghệ nano nghiên cứu phát triển thuốc có hoạt chất từ dược liệu 1.1.1 Các hệ tiểu phân nano tải hoạt chất từ dược liệu 1.1.2 Các công nghệ bào chế nano 1.2 Công nghệ nano tự kết tạo với phosphatidylcholine chitosan .10 1.2.1 Phosphatidylcholine 10 1.2.2 Chitosan công nghệ nano tự kết tạo 11 1.3 Tổng quan rutin 15 1.3.1 Công thức cấu tạo tính chất lý hóa 15 1.3.2 Tác dụng dược lý 16 1.4 Một số nghiên cứu bào chế rutin dạng nano 19 1.4.1 Hạt tinh thể nano 19 1.4.2 Hỗn dịch nano chứa rutin 19 1.4.3 Hạt nano lipid rắn chứa rutin 20 1.4.4 Một số sản phẩm chứa rutin lưu hành thị trường Việt Nam 21 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Nguyên vật liệu đối tượng nghiên cứu 22 2.2 Trang thiết bị sử dụng 23