BÀI GIẢNG ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH

ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH 1. Trình bày được các mối liên hệ vật chủ vi khuẩn trong tự nhiên 2. Trình bài được yếu tố hỗ trợ vi khuẩn gây bệnh ở người 3. Sự đề kháng kháng sinh ở vi khuẩn 3.1. Khái niệm 3.2. Nguyên nhân 3.3. Phân loại 3.4. Biện pháp hạn chế

6/5/2021 Trình bày mối liên hệ vật chủ - vi khuẩn tự nhiên Trình yếu tố hỗ trợ vi khuẩn gây bệnh người Sự đề kháng kháng sinh vi khuẩn 3.1 Khái niệm GV: Nguyễn Thị Ngọc Yến 3.2 Nguyên nhân 3.3 Phân loại 3.4 Biện pháp hạn chế ▪ Ngoại sinh: Sống chất cặn bã hữu hủy hoại từ xác động thực vật Mối liên hệ sinh vật tự nhiên Tương tranh vật chủ vi khuẩn • Hội sinh Năng lực gây bệnh vi khuẩn • Ký sinh Kháng sinh • Cộng sinh Đề kháng kháng sinh ▪ Nội sinh ▪ ▪ Miễn nhiễm ▪ Sự phòng vệ thể giới hạn vi khuẩn Vi khuẩn gây bệnh chuyên biệt Gây bệnh lý với triệu chứng rõ ràng, chuyên biệt ▪ nơi gọi nhiễm mầm bệnh VD: Người mang vi Vi khuẩn gây bệnh hội khuẩn lao không bị lao Gây bệnh hội thể suy giảm hệ thống miễn dịch có cửa ngõ ▪ cho vi khuẩn xâm nhập nhiễm khơng biểu lộ ▪ Sự phịng vệ làm giảm độc hại vi khuẩn: bệnh Sự nhiễm trùng 6/5/2021 • Khả vi khuẩn xuyên qua tuyến phòng vệ, xâm nhập vật chủ tạo bệnh nhiễm ▪ Bám lên tế bào vật chủ: pili, glycocalix ▪ Yếu tố hỗ trợ xâm nhập ◦ Kháng thực bào LỰC ĐỘC ◦ Enzym công  Hyaluronidase Khả xâm nhập  Collagenase Sản xuất độc tố  Mucinase ▪ Sinh sản mô Ngoại độc tố Nội độc tố So sánh Ngoại độc tố - Exotoxin Vi khuẩn Gr(+); Gr(-) Gr(-): tả, lỵ, E.coli, ho gà… Bản chất Protein Lipid A (lipopolysaccharid) Vị trí Sản xuất tế bào chất vi khuẩn phóng thích ngồi Cấu trúc mặt ngồi thành tế bào vi khuẩn, phóng thích vi khuẩn bị ly giải Độc tính Cao, chuyên biệt Thấp, khơng chun biệt Tính kháng ngun Mạnh Kích thích thể tạo kháng thể để trung hòa làm độc tính → Tạo vơ độc tố Yếu, kháng thể tạo khơng trung hịa nội độc tố → Không tạo vô độc tố Bền nhiệt - Nội độc tố - Endotoxin + 10 LD50 (Lethal Dose) Lượng VK gây chết 50% thú thử nghiệm ID50 (Infection Dose) Lượng VK gây nhiễm 50% thú thử nghiệm Thay đổi lực độc • Gia tăng lực độc: cấy chuyền nhiều lần qua thú, tăng lực độc với thú • Tăng lực độc với thú giảm với người: Virus dại • Giảm lực độc: cấy nhiều lần qua MT nuôi cấy VD: BCG 11 12 6/5/2021 Kháng sinh (antibiotics) thuốc dùng để phòng ngừa điều trị bệnh nhiễm khuẩn * Định nghĩa dựa theo WHO, CDC FDA 13 14 Vi khuẩn thay đổi trở nên kháng với kháng sinh sử dụng để điều trị nhiễm trùng chúng gây Kháng sinh 1959 Đã 30 năm kể từ kháng sinh cuối tìm * Định nghĩa dựa theo WHO 15 16 ▪ ĐK tự nhiên: tính di truyền ▪ ĐK thụ nhận: phát triển, thay đổi theo thời gian, cách sử dụng kháng sinh, có tính khu vực, gồm: So sánh Đột biến NST Tiếp nhận gen ĐK Nguyên nhân Kháng sinh, hóa chất, tia tử ngoại Plasmid R, tiếp hợp, biến nạp, tải nạp, gen nhảy Tần suất xảy Tỷ lệ Đề kháng đa kháng sinh Khả di chuyển ĐK sang VK khác 17 10-9 –10-10 10-20% 10-6 80-90% Rất Có Rất Có 18 6/5/2021 Làm giảm tính thấm vách/ màng ngồi/ màng tế bào (oxacillin), khả vận chuyển qua màng (aminosid); bơm kháng sinh khỏi tế bào (tetracylin) Tiết enzyme phá hủy/ biến đổi cấu trúc phân tử kháng sinh (b -lactamase) 19 20 Tạo isoenzyme khơng có lực với KS (sulfamid) 21 Thay đổi đích tác động kháng sinh (b -lactam, erythromycin) 22 DỰ ĐOÁN 23 10 triệu người chết đến 2050 1000 tỉ $ chi phí tiêu tốn năm tồn cầu đến 2050 24 6/5/2021 CHIẾN DỊCH CHỐNG ĐỀ KHÁNG THUỐC KHÁNG SINH Sử dụng kháng sinh hợp lý Địa phương Kiểm sốt nhiễm khuẩn Chính sách quy định Quốc gia Quốc tế Giám sát tình hình sử dụng kháng sinh kháng kháng sinh Ngày sức khỏe TG 07/04/2011, WHO đề hành động chống kháng thuốc 25 26  Chỉ sử dụng kháng sinh nhiễm khuẩn  Tiêm chủng vaccine quy mơ tồn dân  Phải lựa chọn kháng sinh  Ngăn ngừa lây truyền vi khuẩn đề kháng  Phải sử dụng kháng sinh liều, thời gian quy  Kiểm soát nhiễm khuẩn sở y tế định  Phải biết nguyên tắc phối hợp kháng sinh 27  28 Các mối liên hệ tự nhiên gồm ngoại sinh nội  Quá trình tương tranh vi khuẩn vật chủ dẫn   Nguyên nhân dẫn đến tượng đề kháng kháng Phạm Hùng Vân (2013) Kháng sinh - Đề kháng kháng sinh - Kỹ thuật kháng sinh đồ - Các vấn đề thường gặp, NXB Y Năng lực gây bệnh vi khuẩn định yếu tố chính: khả xâm lấn sản xuất độc tố Bộ Y tế (2015) Hướng dẫn sử dụng kháng sinh, NXB Y học, tr 17-60 đến kết sau: Sự nhiễm trùng, nhiễm mầm bệnh, bệnh nhiễm không biểu lộ miễn nhiễm Nguyễn Văn Thanh (2006) Vi sinh học (sách dùng đào tạo dược sĩ đại học), NXB Y học, tr 113-131 sinh (cộng sinh, ký sinh hội sinh) học, tr 1-34 WHO (2014) Antimicrobial Resistance: Global Report on Surveillance sinh sử dụng kháng sinh khơng hợp lý chưa kiểm sốt tốt bệnh nhiễm khuẩn 29 30 6/5/2021 CDC (2013) Antibiotics Resistance threats in the United States Ventola, C L (2015) The antibiotic resistance crisis: part 1: causes and threats Pharmacy and therapeutics, 40(4), 277 31 32 Làm giảm tính thấm vách/ màng ngồi/ màng tế bào (oxacillin), khả vận chuyển qua màng (aminosid); bơm kháng sinh khỏi tế bào (tetracylin) Tiết enzyme phá hủy/ biến đổi cấu trúc phân tử kháng sinh (b -lactamase) Tạo isoenzyme khơng có lực với KS (sulfamid) Thay đổi đích tác động kháng sinh (b -lactam, erythromycin) 33