Bài giảng Aminoside Kháng sinh Aminoglycoside

Bài giảng Aminoside Kháng sinh Aminoglycoside có nội dung trình bày về AMINOGLYCOSID - Cơ chế tác động; Cơ chế đề kháng; Phổ tác dụng, Dược động học; Độc tính trên tai - tiền đình; Độc tính trên thận. Mời các bạn cùng tham khảo!

KHÁNG SINH AMINOSIDE AMINOGLYCOSIDE Chương trình Dược sĩ Đại học AMINOGLYCOSID (AMINOSID) v  Là kháng sinh diệt khuẩn, trích từ môi trường cấy Streptomyces, Bacillus hay bán tổng hợp Aminoglycosid thiên nhiên: §  Streptomycin Neomycin §  Gentamycin Paromomycin §  Tobramycin §  Kanamycin §  Sisomycin NHÓM AMINOGLYCOSID v  Aminoglycosid bán tổng hợp: §  Amikacin §  Dibekacin §  Netilmicin §  Framycetin v  Chất có cấu trúc tương cận: §  Spectinomycin (từ Streptomycess spectabilis) AMINOGLYCOSID - Cơ chế tác động v  Ngăn cản tổng hợp protein v Gắn với 30S ribosom – vị trí aminoacyl 16S rRNA vi khuẩn làm sai lệch phiên mã ARN v Thấm qua màng tế bào vi khuẩn nhờ hệ thống vận chuyển phụ thuộc oxygen à tác động vi khuẩn hiếu khí Sinh tổng hợp protein đích tác động Aminosides gây đọc sai tín hiệu mRNA codon bất thường: nhận diện anticodon 30S với việc sản xuất protein bất thường Diệt khuẩn – Vi khuẩn hiếu khí AMINOGLYCOSID - Cơ chế đề kháng Vi khuẩn đề kháng 03 chế v Tạo enzym bất hoạt: Phosphorylase Adenylase v Thay đổi tính thấm, ngăn cản aminoside thấm qua màng v  Thay đổi làm điểm gắn kết receptor 30S AMINOGLYCOSID - Phổ tác dụng Cho hiệu lực diệt khuẩn nhanh vi khuẩn hiếu khí: §  Trực khuẩn Gram âm: vi khuẩn họ đường ruột, Pseudomonas, H.influenza, §  Trực khuẩn Gram dương: Mycobacterium, Corynebacterium,… (Tobramycin, Streptomycin, Amikacin) §  Cầu khuẩn Gram dương: Staphylo meti-S §  Điều trị protozoa: Paromomycin §  Lậu cầu khuẩn Neisseria gonorrhoeae (Spectinomycin) AMINOGLYCOSID - Phổ tác dụng ĐẶC BIỆT: v  Spectinomycin: Td rõ lậu Neisseria Gonorrhoea v  Amikacin: td nhiều chủng đa đề kháng bệnh viện v  Đề kháng tự nhiên Streptococcus, Pneumococcus vi khuẩn kỵ khí v  Có thể xếp theo thứ tự họat tính: Streptomycin < Kanamycin < Gentamycin, Sisomycin < Dibekacin, Tobramycin, Netilmycin < Amikacin AMINOGLYCOSID - Dược động học v  Không hấp thu qua PO, thường IM/IV chậm v  Phân tán vào mô, dịch đường hô hấp, dịch não tủy,… v Qua tốt mang phổi hoạt dịch v Phản ứng viêm tăng qua màng tim bụng v  Tập trung cao độ thận tai v  Thải trừ chủ yếu qua thận dạng hoạt tính T1/2 = 1.5 – 3h v  Có hiệu ứng hậu kháng sinh: 1-4 h với Stap aureus 2-7h với họ khuẩn đường ruột Pseu aeruginosa AMINOSID - Độc tính tai - tiền đình q  Thường xảy dùng thuốc > 10 ngày q  Tổn thương dây TK sọ số (không hồi phục) q  TC: chóng mặt, thăng bằng, rung giật nhãn cầu, giảm thính lực, gây điếc q  Yếu tố làm tăng độc tính tai: ü  Dùng liều cao kéo dài ü  Thiểu thận ü  Có bệnh lý thính giác ü  Phối hợp với thuốc có độc tính với tai AMINOGLYCOSID - Độc tính thận q  Thường xảy dùng thuốc > 10 ngày q  Có hồi phục ngừng sử dụng Độc tính thận gentamicin & tobramycin > amikacin netilmicin Có tích lũy thuốc tế bào bàn chải/ống thận làm thay đổi cấu trúc & chức màng tế bào à hoại tử phần ống thận q  Yếu tố làm tăng độc tính thận: tuổi cao, nước, dùng chung với thuốc lợi tiểu, thuốc độc với thận # vancomycin, amphotericin B, cephaloridin,… q  AMINOGLYCOSID Độc tính – Tác dụng phụ khác q  Tác động loại curare (curare-like effect) -  Ức chế dẫn truyền thần kinh à nhược -  Chống định gây mê có dùng curare, người bị chứng nhược q  Các tác dụng phụ khác: dị ứng da, rối lọan máu, sốc phản vệ, xảy Aminosid nhóm thuốc có giới hạn trị liệu hẹp, cần theo dõi nồng độ máu AMINOGLYCOSID - Sử dụng trị liệu v  Chỉ định trường hợp nhiễm khuẩn nặng, đặc biệt Gram âm v  Nhiễm khuẩn huyết, nội tâm mạc Phối hợp với v  Nhiễm khuẩn chỗ trầm trọng Betalactamin/ Fluoroquinolon v  Nhiễm khuẩn chỗ (neomycin, paromomycin.) v  Nhiễm khuẩn lao (strepto, kanamycin) v  Lậu cầu: spectinomycin AMINOGLYCOSID - Sử dụng trị liệu v  Đường sử dụng: - SC : dễ gây hoại tử nơi tiêm - IM (đường sd cổ điển): nhiều biến thiên vận tốc hấp thu hấp thu à khó theo dõi trị liệu - IV chậm: (30-60 ph): nhiều nơi áp dụng AMINOGLYCOSID - Sử dụng trị liệu v Nhịp sử dụng thuốc: - Thường lần/ngày - Ngày nay, số trường hợp dùng liều / ngày à không thay đổi hiệu lực mà làm giảm tích lũy giảm độc tính với thận / tai Cần hiệu chỉnh liều người suy thận ... khuẩn hiếu khí AMINOGLYCOSID - Cơ chế đề kháng Vi khuẩn đề kháng 03 chế v Tạo enzym bất hoạt: Phosphorylase Adenylase v Thay đổi tính thấm, ngăn cản aminoside thấm qua màng v  Thay đổi làm... khuẩn nhờ hệ thống vận chuyển phụ thuộc oxygen à tác động vi khuẩn hiếu khí Sinh tổng hợp protein đích tác động Aminosides gây đọc sai tín hiệu mRNA codon bất thường: nhận diện anticodon 30S...AMINOGLYCOSID (AMINOSID) v  Là kháng sinh diệt khuẩn, trích từ môi trường cấy Streptomyces, Bacillus hay bán tổng hợp Aminoglycosid