Bài giảng - "Chất kháng sinh"

Mục lục I. Kháng sinh là gì II. Phân loại kháng sinh

KHAÙNG SINH !!!!Kháng sinh là gì ? Chất có nguồn gốc sinh học hay tổng hợpTác dụng giết chết hoặc ngăn cản tiến trình hoạt động của vi khuẩn “diệt khuẩn” (bactericidal effect) “kiềm khuẩn” (bacteriostatic effect) Kháng sinh là gì ?•Kháng sinh tự nhiên (natural antibiotic)o Vd: Penicillin, streptomycin, tetracyclineKháng sinh bán tổng hợp (semi-synthetic antibiotic)o Vd: Ampicillin, minocycline•Kháng sinh tổng hợp (antibiomimetic) o Vd: Sulfonamide, quinolones, fluoroquinolones Kháng sinh là gì ?•Kháng sinh chỉ dùng được cho người hay động vật khi đáp ứng qui luật độc tính chọn lọc (selective toxicity):• Tác dụng gây hại cho vi sinh vật gây bệnh, nhưng vô hại hay ít hại cho tế bào vật chủ Florey và Chain điều chế được Penicillin tinh khiết (1939)Bắt đầu từ khám phá của A. Fleming (1928)Khúm Staphylococcus Khúm Staphylococcus bò ly giải Khúm nấm Penicillium Phân loại kháng sinhPhạm Hùng VânThành viên chính của ANSORPThành viên ban tư vấn quốc tế của ARFIDThành viên chánh ban cố vấn khoa học của NAM KHOACố vấn vi sinh lâm sàng BV. Nguyễn Tri Phương và BV. An BìnhGiảng viên Bô Môn Vi Sinh – Khoa Y - ĐHYD β-lactamPenicillins G Penicillin G, Penicillin VPenicillins M (Penicillinase-resistant penicillins (PRP)Nafcillin, methicillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin Penicillins A (Aminopenicillin)Ampicillin, amoxycillinCarboxy penicillins (CRP) Carbenicillin, ticarcillinUreidopenicillins (CR, PR) Piperacillin, azlocillin, mezlocillin1st generation cephalosporins Cephalothin, cefazolin, cephradine, cephapirin, cephalexin 2nd generation cephalosporins Cefamandole, cefonicid, cefuroxime, cefaclor 3rd generation cephalosporins Cefotaxime, ceftriaxone, ceftizoxime, cefoperazone, ceftiofur, cefpiramideCephamycins Cefoxitin, cefotetan, cefmetazole4th generation cephalosporins CefepimeMonobactams AztreonamCarbapenems Imipenem. meropenemβ-lactamase inhibitors Clavulanate, sulbactam, tazobactamAminoglycosidesStreptomycin. gentamicin, tobramycin, neomycin, netilmicin, kanamycin, amikacinMacrolidesErythromycin, josamycine, spiramycin, tylosin clarithromycin, azithromycinLincosanidesLincomycin, clindamycinGlycopeptidesVancomycin, teicoplaninPhenicolsChloramphenicol, thiamphenicol, florfenicolTetracyclinesChlotetracyclin, tetracyclin, oxytetracyclin, doxycillin, minocyclin, lymecyclinQuinolonesNalidixic acid,oxolinic acid, flumequin, norfloxacin, ofloxacin, enrofloxacin, ciprofloxacin AntibiomimeticsSulfamethoxazol, trimethoprim, PolypeptidPolymyxin, colistin 0+0colistin+++/-enrofloxacin, norfloxacin+0+spiramycin, tylosin, tiamulin0++sulfamid+++florfenicol, thiamphenicol+++tetracyclin0++Gentamycin, kanamycin0+0streptomycin0++ampicillin , amoxcillin00+penicillin Mycoplasma G-G+Khaùng sinh0++cephalosporin I, II, III0+0oxolicic acid, flumequin [...]... đề kháng của vi khuẩn với KS 1 2 3 4 Giảm tính thấm của thành hoặc màng vi khuẩn đối với kháng sinh Biến đổi điểm tác động của kháng sinh Biến đổi và vô hoạt kháng sinh bằng enzyme của vi khuẩn Phát triển kiểu biến dưỡng khác không bò kháng sinh ức chế Enzyme phá huỷ kháng sinh Thay đổi tính thấm với kháng sinh Biến đổi cấu trúc đích đối với kháng sinh Thay đổi con đường biến dưỡng Cơ chế kháng Kháng... Sulfonamides, Thay đổi enzyme trimethoprim Thay đổi sự vận chuyển kháng sinh β-lactams Aminoglycosides Tetracyclines, Erythromycin Thay đổi porins của VK Gram [-] , giảm kháng sinh đi vào tế bào Giảm lực di chuyển proton, giảm kháng sinh đi vào tế bào Tăng thải kháng sinh khỏi tế bào Vi khuẩn Kháng sinh Cơ chế kháng thường gặp Cơ chế kháng khác Staphylococci Penicillin Penicillinase Biến đổi PBP Pase... Đề kháng   VK tiết cephalosporinase (thế hệ I) VK tiết beta- lactamase (trừ thế hệ IV) Aminosid strepto < kana < genta < tobra< spectino Thế hệ G+ G- Clostridium Streptococcus Staphylococcus Erysipelothrix corynebacterium Pasteurella Salmonella E.coli Sreptomyc in - _ ++ +++ +++ kanamycin - +++ +++ ++ ++ gentamyci n - ++++ ++++ ++++ ++++ Aminosid    Tính bền :ít chòu nhiệt, dễ oxyhóa, pH 3 -8 ... sinh Thay đổi con đường biến dưỡng Cơ chế kháng Kháng sinh Ví dụ Tiết men huỷ KS β-lactams β-lactamases: penicillinases, cephalosporinases, carbapenases Aminoglycosides Aminoglycoside-modifying enzymes của VK Gram [-] và Gram [+] Thay đổi penicillin binding proteins của VK Gram [-] và Gram [+] Thay đổi cấu trúc đích β-lactams Tetracyclines, Thay đổi cấu trúc ribosome erythromycin, aminoglycosides Quinolones... Tăng thải Enterococcus β-lactams Biến đổi PBP β-lactamase Aminoglycosides Mức thấp: giảm thấm Mức cao: Men biến đổi KS Biến đổi ribosome đích Glycopeptides Biến đổi protein gắn β-lactams β-lactamase Biến đổi PBP Chloramphenicol Acetyl transferase Biến đổi vận chuyển màng Penicillin Penicillinase Biến đổi PBP H influenzae N gonorrhoeae Diệt khuẩn – kiềm khuẩn Diệt khuẩn Kiềm khuẩn B- lactam Tetracyclin... hay toàn thân Ampi: Nhiệt thán, dấu son, viêm vú, leptospirosis, viêm nhiễm tiêu hoá , sinh dục Amox: viêm nhiễm hô hấp do APP Đề kháng   Tụ cầu tiết Penicillinase (90%) VK tiết beta- lactamase (Clostridium, E.coli, Salmonella) Cephalosporin Thế hệ G+ GVk tiết Cephalosp o-rinase Pasteurella Salmonella E.coli Clostridium Staphylococc us P.ase Staphylococcus Streptococcus corynebacteriu m 1 ++++ ++++... đến phổi, gan, xương, dễ dàng qua nhau thai, sữa Chỉ đònh: Viêm nhiễm do vk G+ và mầm nội bào Viêm phổi do Mycoplasma, viêm vú (bàii thải nhanh) Hồng lỵ Chống chỉ đònh ở ngựa, không dùng chung với polyether ionophore trên gia cầm Polypeptid KS G+ Clostridiu m G- Colistin - Staphylococc us Streptococcus corynebacteri um _ Bacitracin +++ +++ Pasteurella Salmonella E.coli +++ +++ _ _ Polypeptid Tính... qua uống Chỉ đònh: Colistin: viêm ruột do vk G - Bacitracin : ít dùng vì độc tính cao Không dùng tiêm cho gia cầm, thủy cầm Tetracyclin G+ G- Clostridium Staphylococcu Pasteurella s Streptococcus corynebacteri um ++++ +++ +++ Salmonella E.coli ++ Tetracyclin Tính bền : kém với nhiệt độ, ánh sáng, dễ hoá đen Đường cấp: SC, IM (chậm) , IV (liều nhỏ), uống ( 2-4 giờ) Phân bố Phân bố khắp nơi trong cơ thể... Lincosamid Sulfamid + Trimethoprim Sulfamid Trimethoprim TÍNH CHẤT của một số kháng sinh thông dụng trong thú y Penicillin G    Tính bền kém: dễ hút ẩm, bò thủy giải, ít chòu nhiệt, dễ bò oxy hóa Đường cấp: SC, IM, IV (ít khi), bò phá hủy bởi dòch vò nên không cấp đường uống Thời gian cấp thuốc:    Sodium, potassium : 4- 6 giờ Procain : 24 giờ Benzathine : > 72 giờ Penicillin G  Phân bố   ... bố    Chỉ đònh:     Lao Nhiễm trùng ruột cấp qua đường uống Viêm phổi, viêm tử cung, Đề kháng   Nồng độ tối đa trong máu đạt được sau khi tiêm 0,5 – 1,5 giờ Không hấp thu qua ruột, dễ dàng qua nhau thai, sữa Streptomycin với liên cầu Cần dùng liều cao và liên tục (3 – 5 ngày) ngay từ đầu – tránh đề kháng Macrolid và Tiamulin Tính bền : ít chòu nhiệt Đường cấp: IM, IV, uống Phân bố Nồng độ tối . đíchđối với kháng sinhThay đổi tính thấm với kháng sinhThay đổi conđường biến dưỡng Cơ chế kháng Kháng sinh Ví dụTiết men huỷ KS β-lactams β-lactamases:. vận chuyển kháng sinhβ-lactams Thay đổi porins của VK Gram [-] ,giảm kháng sinh đi vào tế bào Aminoglycosides Giảm lực di chuyển proton, giảm kháng sinh