Xác định nồng độ cyfra 21 1 và cea trong máu ở người bệnh được chẩn đoán ung thư phổi không tế bào nhỏ tại bệnh viện trung ương quân đội 108 giai đoạn 2019 2022

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG NGUYỄN VĂN DŨNG XÁC ĐỊNH NỒNG ĐỘ CYFRA 21-1 VÀ CEA TRONG MÁU Ở NGƯỜI H P BỆNH ĐƯỢC CHẨN ĐOÁN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 GIAI ĐOẠN 2019 – 2022 U H LUẬN VĂN THẠC KỸ XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 HÀ NỘI, 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG NGUYỄN VĂN DŨNG XÁC ĐỊNH NỒNG ĐỘ CYFRA 21-1 VÀ CEA Ở NGƯỜI BỆNH H P ĐƯỢC CHẨN ĐỐN UNG THƯ PHỔI KHƠNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 GIAI ĐOẠN 2019 – 2022 U H LUẬN VĂN THẠC KỸ XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 HÀ NỘI, 2022 i LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, phòng Quản lý Đào tạo, Trung tâm Xét Nghiệm, Trường Đại học Y tế công cộng Trung Tâm xét nghiệm, Khoa Giải Phẫu Bệnh Khoa Miễn dịch, Bệnh viện Trung ương quân đội 108 tạo điều kiện, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tôi vô biết ơn cô hướng dẫn TS Bs Nguyễn Thị Tuấn Cô hết lịng dạy bảo, giúp đỡ hướng dẫn tơi học tập, nghiên cứu giúp đỡ sống công việc Tôi vô biết ơn Thầy hướng dẫn đáng kính tơi TS Dương H P Hồng Quân Thầy hết lòng dạy bảo, dìu dắt, giúp đỡ hướng dẫn tơi học tập, nghiên cứu giúp đỡ sống Cuối tơi xin dành tất tình cảm yêu mến biết ơn tới gia đình, mẹ, vợ tôi, bạn bè, người thân dành quan tâm động viên, giúp yên tâm học tập làm việc H U ii MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm dịch tễ học ung thư phổi 1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy 1.2.1 Hút thuốc 1.2.2 Các yếu tố nguy khác 1.3 Chẩn đoán ung thư phổi 1.3.1 Nhóm triệu chứng lâm sàng H P 1.3.2 Các phương pháp chẩn đốn hình ảnh chẩn đốn ung thư phổi 1.3.3 Các phương pháp xâm nhập lấy bệnh mẫu phẩm 11 1.3.4 Xét nghiệm tế bào học mô bệnh học chẩn đoán ung thư phổi 12 1.3.5 Chẩn đoán xác định ung thư phổi 13 1.4 Dấu ấn CEA, Cyfra 21-1 ung thư phổi không tế bào nhỏ 14 U 1.4.1 Vai trò CEA, Cyfra 21-1 ung thư phổi không tế bào nhỏ 14 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 H 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 23 2.2.1 Thời gian nghiên cứu 23 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 23 2.3 Phương pháp nghiên cứu 23 2.4 Cỡ mẫu cách chọn mẫu 26 2.5 Biến số nghiên cứu 26 2.6 Phương pháp thu thập thông tin 28 2.7 Hạn chế, sai số khống chế sai số 28 2.7.1 Hạn chế nghiên cứu 28 2.7.2 Sai số 28 2.7.3 Khống chế sai số 28 2.8 Phân tích xử lý số liệu 29 iii 2.9 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 30 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 Một số đặc điểm chung người bệnh nghiên cứu 31 3.1.1 Phân bố người bệnh theo nhóm tuổi 31 3.1.2 Phân bố người bệnh theo giới 32 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 32 3.1.4 Đặc điểm mô bệnh học 37 3.2 Mối liên quan nồng độ Cyfra 21-1 CEA với đặc điểm cận lâm sàng, mô bệnh học chẩn đốn hình ảnh người bệnh nghiên cứu 38 3.2.1 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo tuổi 38 H P 3.2.2 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo giới 39 3.2.3 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo số lượng bạch cầu 39 3.2.4 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo tỷ lệ % bạch cầu trung tính 40 3.2.5 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo vị trí khối u 40 3.2.6 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo đặc điểm mô bệnh học 41 U 3.2.7 Mối tương quan nồng độ Cyfra 21-1 CEA 41 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 45 4.1 Đặc điểm chung nhóm người bệnh UTP 45 H 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 45 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ 45 4.1.3 Đặc điểm vị trí khối u ung thư phổi không tế bào nhỏ 47 4.1.4 Đặc điểm mô bệnh học ung thư phổi không tế bào nhỏ 47 4.1.5 Đặc điểm giai đoạn bệnh người bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ 48 4.1.6 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA người bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ 48 4.2 Liên quan nồng độ Cyfra 21-1 CEA và mô ̣t số yế u tố người bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ 49 4.2.1 Liên quan nồng độ Cyfra 21-1 CEA huyết tương theo tuổi giới 49 iv 4.2.2 Liên quan nồng độ Cyfra 21-1 CEA huyết tương theo số lượng bạch cầu tỷ lệ % bạch cầu trung tính 50 4.2.3 Liên quan nồng độ Cyfra 21-1 CEA huyết tương theo vị trí khối u 51 4.2.4 Liên quan nồng độ Cyfra 21-1 CEA huyết tương theo đặc điểm mô bệnh học 51 4.3 Mối tương quan nồng độ Cyfra 21-1 CEA người bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ 52 KẾT LUẬN 53 KHUYẾN NGHỊ 54 H P TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC H U v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Committee on Cancer (Tổ chức chống ung thư Hoa Kỳ) CHT : Magnetic Resonance Imaging – IRM (Cộng hưởng từ hạt nhân) CLS : Cận lâm sàng CLVT : Computed Tomography - CT (Cắt lớp vi tính) ĐK : Đường kính ĐM : Động mạch DWI : Diffusion Weighted Imaging (Cộng hưởng từ khuếch tán) LCSG : Lung cancer Study Group (Nhóm nghiên cứu ung thư phổi) LS : Lâm sàng MBH : Mô bệnh học MRS : Magnetic Resonance Spectroscopy (Cộng hưởng từ phổ) NB : Người bệnh NCCN : National Comprehensive Cancer Networks H P U (Mạng lưới ung thư toàn diện Quốc gia Hoa Kỳ) PET/CT : Positron Emission Tomography/ CT (Chụp xạ hình cắt lớp xạ điện tử dương) H PQ : Phế quản SEER : Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (Chương trình Theo dõi, Dịch tễ Kết Viện Ung thư Quốc gia Hoa kỳ) TCLS : Triệu chứng lâm sàng TGST : Thời gian sống thêm TK : Thần kinh TKI : Tyrosine Kinase Inhibitor (Thuốc ức chế Tyrosine Kinase) TM : Tĩnh mạch UICC : Union International Cancer Control (Tổ chức chống ung thư Thế giới) UNL : Upper Limits of Normal (Giới hạn cao giá trị bình thường) UTP : Ung thư phổi UTPKTBN : Non-small cell lung cancer (Ung thư phổi không tế bào nhỏ) WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) vi DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố người bệnh theo tuổi 31 Bảng 3.2 Phân bố người bệnh theo giới 32 Bảng 3.3 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA 32 Bảng 3.4 Sự thay đổi nồng độ CEA Cyfra 21-1 huyết tương 33 Bảng 3.5 Giá trị số lượng bạch cầu, số lượng hông cầu, nồng độ huyết sắc tố, số lượng tiều cầu 34 Bảng 3.6 Số lượng bạch cầu ung thư phổi không tế bào nhỏ 35 Bảng 3.7 Tỷ lệ bạch cầu trung tính ung thư phổi khơng tế bào nhỏ 35 H P Bảng 3.8 Số lượng hồng cầu ung thư phổi không tế bào nhỏ 35 Bảng 3.9 Nồng độ Huyết sắc tố 36 Bảng 3.10 Số lượng tiểu cầu 36 Bảng 3.11 Vị trí U ung thư phổi 36 U Bảng 3.12 Vị trí khối u theo giới 37 Bảng 3.13 Phân loại mô bệnh học 37 Bảng 3.14 Phân loại mô bệnh học theo giới 38 H Bảng 3.15 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo tuổi 38 Bảng 3.16 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo giới 39 Bảng 3.17 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo số lượng bạch cầu 39 Bảng 3.18 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo tỷ lệ % bạch cầu trung tính 40 Bảng 3.19 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo vị trí khối u 40 Bảng 3.20 Nồng độ Cyfra 21-1 CEA theo đặc điểm mô bệnh học 41 Bảng 3.21 Tương quan nồng độ Cyfra 21-1 CEA 41 Bảng 3.22 Tương quan nồng độ Cyfra 21-1 số số khác 42 Bảng 3.23 Tương quan nồng độ CEA số số khác 43 vii TÓM TẮT NGHIÊN CỨU Đặt vấn đề: Ung thư phổi ung thư phổ biến nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh ung thư giới Xét nghiệm nồng độ Cyfra 21-1 CEA giúp hỗ trợ chẩn đoán theo dõi điều trị người bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTBMKTBN) Mục tiêu: Khảo sát nồng độ Cyfra 21-1 CEA người bệnh chẩn đốn ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Bệnh viện Trung ương quân đội 108 giai đoạn 2019 - 2022 Đánh giá mối liên quan nồng độ Cyfra 21-1 CEA với đặc điểm cận lâm sàng người bệnh chẩn đoán ung thư phổi không tế bào nhỏ Bệnh viện Trung ương quân đội 108 giai đoạn H P 2019 - 2022 Đối tượng nghiên cứu: Người bệnh chẩn đoán UTPKTBN lần đầu khoa Giải Phẫu bệnh, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 định làm xét nghiệm CEA Cyfra 21-1 khoa Miễn dịch, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 giai đoạn 2019 - 2022 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang Kết quả: Nồng độ Cyfra 21-1 CEA phân bố khoảng từ 1.21 - 43 U ng/mL từ - 111.39 ng/mL Giá trị trung vị Cyfra 21-1 CEA ng/mL ng/ml Nồng độ Cyfra 21-1 CEA tăng theo thứ tự người bệnh UTPKTBN chiếm 48.9% 66% dẫn tới có sự gia tăng của Cyfra 21-1 và CEA H người bệnh Nồng độ CEA Cyfra 21-1 huyết tương dấu ấn khối u đáng tin cậy để chẩn đoán UTPKTBN sử dụng riêng lẻ kết hợp với hình ảnh chụp cắt lớp vi tính Kết luận: Ở người bệnh UTPKTBN có tăng đồng thời hai dấu ấn CEA Cyfra 21-1 Điều hữa ích việc kết hợp hai dấu ấn mang lại giá trị xác sử dụng chẩn đốn, theo dõi điều trị tiên lượng bệnh UTPKTBN ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) những loại ung thư phổ biến thế giới nói chung ở Viê ̣t Nam nói riêng UTP đươc̣ coi nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh ung thư toàn cầu Theo GLOBOCAN năm 2021, năm có 2,206,771 người bệnh mắc 1,796,144 người bệnh tử vong ung thư (1,2) Theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ, ước tính năm có khoảng 157,000 người chết UTP, chủ yếu tập trung nam giới chủng tộc da màu Ở Việt Nam, năm 2020 UTP đứng hàng thứ sau ung thư gan với 26,262 ca mắc 23,797 ca tử vong (3) UTP chia làm nhóm ung thư phổi khơng tế bào nhỏ (UTPKTBN) H P chiếm 80% - 85% ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) chiếm khoảng 10%-15% (4) Đặc biệt, khoảng 60% người bệnh UTPKTBN chẩn đoán giai đoạn tiến triển Trong số phương pháp sử dụng để điều trị UTPKTB, phẫu thuật xem phương pháp chủ yếu với giai đoạn tổn thương đánh giá khu trú phổi; tùy theo đánh giá mặt lâm sàng liệu pháp áp dụng muộn liệu pháp hóa trị U xạ trị ; liệu pháp điều trị trúng đích liệu pháp miễn dịch thường áp dụng cho người bệnh tiến triển di (5-7) Trong UTPKTBN, dấu ấn khối u Cyfra 21-1 CEA có ý nghĩa lâm sàng vai H trò quan trọng định hướng hỗ trợ chẩn đoán, theo dõi điều trị tiên lượng tình trạng bệnh Đặc biệt, so với dấu ấn khác, Cyfra 21- xét nghiệm đặc biệt giá trị hỗ trợ chẩn đoán theo dõi điều trị UTPKTBN (8) Trong UTPKTBN, giai đoạn Cyfra 21-1 huyết ban đầu cung cấp nhiều thông tin tiên lượng so với giai đoạn lâm sàng phản ánh mức độ bệnh Đặc biệt, xét nghiệm Cyfra 21-1 có vai trị tiên lượng độc lập với tình trạng hoạt động giai đoạn bệnh (8,9) Xét nghiệm CEA xem dấu ấn khối u có ý nghĩa hỗ trợ chẩn đốn tiên lượng điều trị UTPKTBN đặc biệt nồng độ CEA huyết tương đóng vai trị giúp tiên lượng hiệu điều trị nguy tái phát UTPKTBN (10-12) Tuy nhiên, Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu dấu ấn sinh học định nhiều UTP Bệnh viện Trung ương quân đội 108 bệnh viện hạng đặc biệt tuyến cuối 70 H P H U 71 H P H U 72 H P H U 73 H P H U 74 H P H U 75 H P H U 76 H P H U 77 H P H U 78 H P H U 79 H P H U 80 H P H U 81 H P H U 82 H P H U 83 H P H U 84 H P H U