Tổng hợp và thử hoạt tính chống oxy hóa của một số dẫn chất benzimidazol

TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI: TỔNG HỢP VÀ THỬ HOẠT TÍNH CHỐNG OXY HĨA CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT BENZIMIDAZOL ĐỒNG NAI, THÁNG 07/2020 TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI: TỔNG HỢP VÀ THỬ HOẠT TÍNH CHỐNG OXY HĨA CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT BENZIMIDAZOL ĐỒNG NAI, 07/2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết báo cáo trung thực Và chưa công bố cơng trình khác MỤC LỤC MỤC LỤC iv DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT vii DANH MỤC BẢNG, SƠ ĐỒ viii DANH MỤC HÌNH ẢNH ix LỜI CẢM ƠN x ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIỚI THIỆU BENZIMIDAZOL 1.2 LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP DẪN CHẤT BENZIMIDAZOL 1.3 PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP DẪN CHẤT 2-ARYLBENZIMIDAZOL 1.4 PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP DẪN CHẤT N-ALKYL/ARYL-2ARYLBENZIMIDAZOL 1.4.1 Tổng hợp 1,2-diarylbenzimidazol từ benzen-1,2-diamin aldehyd thơm 1.4.2 Phản ứng ngưng tụ o-bromoarylamidin 10 1.5 HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC DẪN CHẤT CHỨA DỊ VÒNG BENZIMIDAZOL 10 1.5.1 Tác dụng kháng ung thư 10 1.5.2 Tác dụng kháng nấm, kháng khuẩn 11 1.5.3 Tác dụng virus 13 1.5.4 Tác dụng hạ huyết áp 13 1.5.5 Tác dụng chống co giật 14 1.5.6 Tác dụng chống oxy hóa 14 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 iv 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 16 2.1.1 Các dẫn chất tổng hợp nghiên cứu 16 2.1.2 Nguyên liêu tổng hợp tinh chế 17 2.1.3 Ngun liệu thử hoạt tính chống oxy hóa 17 2.1.4 Thiết bị 18 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.2.1 Tổng hợp dẫn chất 2-arylbenzimidazol 18 2.2.2 Tổng hợp dẫn chất N-alkyl/aryl-2-arylbenzimidazol từ 2- arylbenzimidazol 20 2.2.3 Xác định độ tinh khiết cấu trúc dẫn chất tổng hợp 21 2.3 THỬ NGHIÊM HOẠT TÍNH CHỐNG OXY HÓA 22 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 23 3.1 KẾT QUẢ TỔNG HỢP 23 3.1.1 Tổng hợp 5(6)-bromo-2-(4-bromophenyl)-1H-benzimidazol (A0) 23 3.1.2 Tổng hợp 1-allyl-5(6)-bromo-2-(4-bromophenyl)-1H-benzimidazol (A1) 24 3.1.3 Tổng hợp 5(6)-bromo-2-(4-bromophenyl)-1-phenyl-1H-benzimidazol (A2) 25 3.1.4 Tổng hợp 5(6)-bromo-2-(4-bromophenyl)-1-(2-clorophenyl)-1H- benzimidazol (A3) 26 3.1.5 Tổng hợp 5(6)-bromo-2-(4-bromophenyl)-1-(4-clorophenyl)-1H- benzimidazol (A4) 27 3.1.6 Tổng hợp 2-(4-bromophenyl)-5(6)-methyl-1H-benzimidazol (B0) 28 3.1.7 Tổng hợp 1-allyl-2-(4-bromophenyl)-5(6)-methyl-1H-benzimidazol (B1) 28 v 3.1.8 Tổng hợp 1-benzyl-2-(4-bromophenyl)-5(6)-methyl-1H-benzimidazol (B2) 29 3.1.9 Tổng hợp 2-(4-bromophenyl)-1-(2-clorobenzyl)-5(6)-methyl-1H- benzimidazol (B3) 30 3.1.10 Tổng hợp 2-(4-bromophenyl)-1-(4-clorobenzyl)-5(6)-methyl-1H- benzimidazol (B4) 31 3.1.11 Tổng hợp 2-(4-bromophenyl)-5(6)-nitro-1H-benzimidazol (C0) 32 3.1.12 Tổng hợp 1-allyl-2-(4-bromophenyl)-5(6)-nitro-1H-benzimidazol (C1) 33 3.1.13 Tổng hợp 1-benzyl-2-(4-bromophenyl)-5(6)-nitro-1H-benzimidazol (C2) 34 3.1.14 Tổng hợp 2-(4-bromophenyl)-1-(2-clorobenzyl)-5(6)-nitro-1H- benzimidazol (C3) 35 3.1.15 Tổng hợp 2-(4-bromophenyl)-1-(4-clorobenzyl)-5(6)-nitro-1H- benzimidazol (C4) 36 3.2 KẾT QUẢ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC 37 3.2.1 Khảo sát hoạt tính chống oxy hóa 37 3.3 BÀN LUẬN 37 3.3.1 Tổng hợp hóa học 37 3.3.2 Biện giải kết phân tích phổ 38 3.3.3 Thử hoạt tính chống oxy hóa 39 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 40 4.1 KẾT LUẬN 40 4.2 ĐỀ NGHỊ 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO 41 PHỤ LỤC 44 vi C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Ký hiệu Tên đầy đủ Dịch nghĩa Hydro-Nuclear magnetic resonance Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H Carbon-Nuclear magnetic resonance Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C d Doublet Mũi đôi DMF Dimethylformamide Dimethylformamid DMSO Dimethyl sulfoxide Dimethyl sulfoxid DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl EC50 Effective Concentration 50% Nồng độ hiệu 50% EtOAc Ethyl acetate Ethyl acetat EtOH Ethanol Ethanol IC50 Inhibitory Concentration 50% Nồng độ ức chế 50% IR Infrared Spectrophotometry Phổ hồng ngoại m Mutiplet Mũi đa MIC Minimal inhibition Concentration Nồng độ ức chế tối thiểu MS Mass spestrum Phổ khối lượng TFA Trifluoroacetic acid Acid trifluoroacetic PPA Polyphosphoric acid Acid polyphosphoric ppm Parts per million Nồng độ phần triệu q Quartet Mũi bốn Rf Retention factor Hệ số luu giữ s Singlet Mũi đơn t Triplet Mũi ba TLC Thin layer chromatogrphy Sắc ký lớp mỏng TFA Trifluoroacetic acid Acid trifluoroacetic UV Ultraviolet Tử ngoại H-NMR 13 C-NMR vii Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC BẢNG, SƠ ĐỒ Bảng 1.1 MIC (µg/ml) chất nghiên cứu Rathee cộng 13 Bảng 2.1 Danh mục nguyên liệu ban đầu 17 Bảng 2.2 Dung môi dùng để tổng hợp (S), tinh chế (P), sắc ký (C) 17 Bảng 2.3 Nguyên liệu thử hoạt tính chống oxy hóa 17 Bảng 2.4 Thiết bị dùng tổng hợp thử hoạt tính sinh học 18 Bảng 2.5 Thiết bị phân tích, kiểm tra sản phẩm 18 Bảng 3.1 Kết thử tính chống oxy hóa DPPH 0,5 mM với nồng độ chất 62,5 µg/ml 37 Sơ đồ 1.1 Sự chuyển vị N-H benzimidazol Sơ đồ 1.2 Sự chuyển vị nhóm N-H N-R benzimidazol Sơ đồ 1.3 Tính acid (a) base (b) phân tử benzimidazol Sơ đồ 1.4 Tổng hợp 2,5 (hoặc 2,6)-dimethylbenzimidazol từ acetanilid Sơ đồ 1.5 Tổng hợp 2,5 (hoặc 2,6)-dimethylbenzimidazol từ diamin Sơ đồ 1.6 Tổng hợp dẫn xuất carboxylic benzimidazol Sơ đồ 1.7 Tổng hợp dẫn xuất 2-arylbenzimidazol Sơ đồ 1.8 Tổng hợp dẫn xuất 5-nitrobenzimidazol Sơ đồ 1.9 Tổng hợp dẫn xuất nitrobenzimidazol với hỗ trợ vi sóng Sơ đồ 1.10 Các phương pháp tổng hợp 2-arylbenzimidazol Sơ đồ 1.11 Tổng hợp 2-arylbenzimidazol từ aryliden malononitril Sơ đồ 1.12 Tổng hợp dẫn chất N-alkyl/aryl-2-arylbenzimidazol Sơ đồ 1.13 Tổng hợp 1,2-diarylbenzimidazol EtOH CLE Sơ đồ 1.14 Tổng hợp 1,2-diarylbenzimidazol với xúc tác TFA 10 Sơ đồ 1.15 Tổng hợp benzimidazol từ o-bromoarylamidin 10 Sơ đồ 2.1 Tổng hợp dẫn chất benzimidazol từ benzen-1,2-diamin 16 Sơ đồ 2.2 Phản ứng tổng hợp dẫn chất 2-arylbenzimidazol 18 Sơ đồ 2.3 Cơ chế phản ứng tổng hợp 2-arylbenzimidazol 19 Sơ đồ 2.4 Phản ứng tổng hợp dẫn chất N-alkyl/aryl-2-arylbenzimidazol 20 Sơ đồ 2.5 Cơ chế phản ứng tổng hợp N-alkyl/aryl-2-arylbenzimidazol 20 viii Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cấu trúc imidazol benzimidazol Hình 1.2 Thành phần CLE tạo micell Hình 1.3 Vai trò micell tổng hợp 1,2-diarylbenzimidazol Hình 1.4 Các Base Schiff 11 Hình 1.5 Một số dẫn chất vị trí 2,5 benzimidazol benzoxazol 11 Hình 1.6 Dẫn chất 5,6-dinitro-benzimidazol 12 Hình 1.7 Các dẫn chất 2-methylbenzimidazol nghiên cứu Rajiv Dua 12 Hình 1.8 Cơng thức cấu tạo chất nghiên cứu Rathee 13 Hình 1.9 Một số dẫn chất benzimidazol thử tác dụng kháng virus 13 Hình 1.10 Dẫn chất 5-nitrobenzimidazol có tác dụng hạ huyết áp 14 Hình 1.11 Dẫn chất 5-nitrobenzimidazol có tác dụng chống co giật 14 Hình 1.12 Dẫn chất 5-methylbenzimidazol có tác dụng chống oxy hóa 15 Hình 2.1 Cấu trúc dẫn chất tổng hợp 16 ix Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an LỜI CẢM ƠN Hồn thành khóa luận này, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy ThS Nguyễn Xn Tú – người thầy ln tận tình bảo, hướng dẫn động viên giúp đỡ em nhiều q trình thực khóa luận Cảm ơn Thầy, Cô môn Hóa Dược, mơn Bào Chế - Cơng Nghiệp Dược, mơn Dược Liệu, mơn Hóa Hữu Cơ, mơn Vi Sinh tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi để em hồn thành khóa luận Cảm ơn Thầy, Cơ hội đồng Hóa Dược dành thời gian đọc góp ý để giúp báo cáo em hoàn thiện Và cảm ơn tất bạn làm khóa luận mơn Hóa Dược x Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 38 Phổ 13C-NMR B4 PL - 28 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 39 Phổ MS C0 Phụ lục 40 Phổ IR C0 PL - 29 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 41 Phổ 1H-NMR C0 PL - 30 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 42 Phổ MS C1 Phụ lục 43 Phổ IR C1 PL - 31 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 44 Phổ 1H-NMR C1 PL - 32 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 45 Phổ 13C-NMR C1 PL - 33 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 46 Phổ MS C2 Phụ lục 47 Phổ IR C2 PL - 34 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 48 Phổ 1H-NMR C2 PL - 35 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 49 Phổ 13C-NMR C2 PL - 36 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 50 Phổ MS C3 Phụ lục 51 Phổ IR C3 PL - 37 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 52 Phổ 1H-NMR C3 PL - 38 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 53 Phổ 13C-NMR C3 PL - 39 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 54 Phổ MS C4 Phụ lục 55 Phổ IR C4 PL - 40 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 56 Phổ 1H-NMR C4 PL - 41 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn