07 chuong 2 phuong phap

38 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân  Bệnh nhân tuổi từ 18 đến 75;  Bệnh nhân bị chấn thương tủy sống sau giai đoạn sốc tủy;  Có bằng chứng lâm sàng, niệu động học bàng quang tăng hoạt động;  Được theo dõi đánh giá trước – sau điều trị đầy đủ 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ  Bệnh nhân không điều trị theo dõi quy trình nghiên cứu;  Bệnh nhân dùng thuốc can thiệp vào bàng quang làm ảnh hưởng đến giãn nở hoạt động chức bàng quang;  Đang dùng thuốc chống đông bất kỳ;  Các bệnh lý kết hợp: bệnh lý dễ gây chảy máu, bệnh lý hệ tiết niệu dưới (dị dạng, sỏi bàng quang, hẹp niệu đạo, phì đại lành tính tiền liệt tuyến, u bàng quang…) 2.1.3 Phương pháp chọn mẫu Tất cả bệnh nhân đến điều trị Trung tâm Phục hồi chức Bệnh viện Bạch Mai không phân biệt tuổi, giới tính, chẩn đốn bàng quang tăng hoạt động chấn thương tủy Được làm đầy đủ xét nghiệm: xét nghiệm chẩn đốn hình ảnh để phát loại trừ dị tật bệnh lý đường tiết niệu dưới; các xét nghiệm tổng phân tích nước tiểu, cấy nước tiểu nhằm loại trừ nhiễm khuẩn tiết niệu, bị nhiễm khuẩn tiết niệu bệnh nhân điều trị theo kháng sinh đồ hết tình trạng nhiễm khuẩn trước làm thủ thuật thăm dò niệu động học can thiệp điều trị 2.1.4 Cỡ mẫu 39 Áp dụng cơng thức tính cỡ mẫu cho nghiên cứu tiến cứu can thiệp ngẫu nhiên có đối chứng: Trong nghiên cứu tham khảo giá trị P từ nghiên cứu uy tín trước P1 = 0,46 kết quả đáp ứng phương pháp điều trị uống thuốc kháng muscarin nghiên cứu của Scott A và cộng sự [86] P2 = 0,8 kết quả đáp ứng phương pháp điều trị tiêm BoNT/A vào thành bàng quang nghiên cứu của Schurch và cộng sự [14] Mức ý nghĩa thống kê (α =5%), độ mạnh (1 - β = 90%) Thay vào công thức ta tính được cỡ mẫu là 33 Như vậy, với mức ý nghĩa thống kê 0,05 cần phải lấy 33 bệnh nhân đưa vào nhóm nghiên cứu Chúng khám, làm xét nghiệm chẩn đoán 68 bệnh nhân đáp ứng đầy đủ tiêu chuẩn lựa chọn 2.1.5 Cách thức tiến hành phân nhóm bệnh nhân Tất bệnh nhân có chẩn đốn bàng quang tăng hoạt động chấn thương tủy sống điều trị tại Trung tâm Phục hồi chức Bệnh viện Bạch Mai đáp ứng đầy đủ tiêu chuẩn chọn lựa phân vào nhóm can thiệp và nhóm chứng một cách ngẫu nhiên Chúng tiến hành bốc thăm: Nếu bệnh nhân số chẵn đưa vào nhóm nghiên cứu tiêm Botox 200 đơn vị vào thành bàng quang kết hợp thông tiểu ngắt quãng sạch; Bệnh nhân số lẻ đưa vào nhóm chứng uống thuốc Driptan 20mg/ 24 chia lần kết hợp thông tiểu ngắt quãng Tất bệnh nhân tập theo chương trình phục hồi chức (vận động trị liệu, hoạt động trị liệu…) chăm sóc khác tương tự nhau: trước, sau điều trị, can thiệp Tiến hành thu thập số liệu theo mẫu bệnh án thống nhất 40 Với nhóm tiêm Botox 200 đơn vị vào thành bàng quang, trước can thiệp bệnh nhân cần được làm thêm một số xét nghiệm đông máu bản, X quang tim phổi, HIV, viêm gan B… 2.2 Vật liệu công cụ phục vụ nghiên cứu  Trong nghiên cứu sử dụng Botox 100 đơn vị dạng ống (do hãng Allergan Hoa kỳ sản xuất)  Driptan® Gé 5mg (Oxybutynine chlorhrate) dạng viên nén (do hãng Laboratoire Fournier, Abbott Hoa kỳ sản xuất) Hình 2.1: Lọ thuốc Botox 100 đơn vị hộp thuốc Driptan® Gé 5mg  Thuốc gây tê Lidocain 2% (10ml)  Máy thăm dò niệu động học hãng Laborie Canađa sản xuất đặt Trung tâm Phục hồi chức năng, bệnh nhân làm thăm dò chức theo quy trình Trung tâm  Bợ ống thơng kết nối với bàng quang có gắn biến năng, ống thơng kết nối với trực tràng có bóng, điện cực bề mặt ghi điện thắt hãng Laborie sản xuất kèm máy thăm dị niệu đợng học máy in kết  Máy nội soi bàng quang hãng Olympus (Nhật Bản) sản xuất kèm các ống nội soi cứng nhiều cỡ mẫu khác 21F, 22F, 23F có hai nịng; mợt nòng cho đèn soi và một nòng cho kim tiêm chuyên dụng vào bàng quang  Kim tiêm chuyên dụng dài 45cm hãng Cook sản xuất tại Hoa Kỳ  Máy theo dõi liên tục (máy moritor) hãng Nova đặt Phòng mổ  Máy đo huyết áp hãng ALPK (Nhật Bản) sản xuất 41  Màn hình vơ tuyến, máy tính để kết nối quay phim, máy ảnh chụp tư liệu vật liệu khác  Thang điểm đánh giá ASIA, mẫu theo dõi nhật ký tiểu, thang điểm đánh giá ảnh hưởng rỉ tiểu đến chất lượng sống, thang điểm đánh giá phiền phức triệu chứng tiết niệu đến hoạt động hàng ngày, thang điểm đánh giá mức độ hài lòng bệnh nhân (phụ lục 1, 2, 3, 4)  Quy trình đo áp lực bàng quang quy trình tiêm thuốc vào thành bàng quang (phụ lục 6)  Mẫu bệnh án nghiên cứu (phụ lục 7)  Các mẫu đồng ý nghiên cứu thơng báo thơng tin cho bệnh nhân gia đình nghiên cứu (phụ lục 8, 9) 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu Đề tài thực tại Trung tâm Phục hồi chức Bệnh viện Bạch Mai Phịng mổ Bệnh viện Giao thơng Vận tải Trung Ương từ tháng 10 năm 2010 đến tháng 10 năm 2012 2.4 Phương pháp nghiên cứu 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu Chúng sử dụng phương pháp nghiên cứu tiến cứu can thiệp ngẫu nhiên có đối chứng 68 bệnh nhân có bàng quang tăng hoạt chấn thương tủy sống Những bệnh nhân hỏi bệnh, khám lâm sàng, cận lâm sàng, thăm dò niệu động học để chẩn đoán xác định điều trị hai phương pháp: nhóm nghiên cứu tiêm Botox 200 đơn vị vào thành bàng quang, nhóm chứng uống Driptan 20mg/24 Bệnh nhân theo dõi sau tuần, 12 tuần 24 tuần Trung tâm Phục hồi chức Bệnh viện Bạch Mai Sơ đồ nghiên cứu BỆNH NHÂN CÓ BÀNG QUANG TĂNG HOẠT DO CHẤN THƯƠNG TỦY SỐNG 42 Hỏi bệnh Khám lâm sàng Cận lâm sàng Thăm dò niệu động BỆNH NHÂN ĐỦ TIÊU CHUẨN NGHIÊN CỨU (n = 69) Chọn ngẫu nhiên TIÊM Botox 200 đơn vị + CIC UỐNG Driptan 20mg/24 + CIC (n = 35) (n = 34) Loại 01 bệnh nhân Theo dõi đánh giá sau 4; 12; 24 tuần Theo dõi đánh giá sau 4; 12; 24 tuần TIÊM Botox 200 đơn vị + CIC UỐNG Driptan 20mg/24 + CIC (n = 34) (n = 34) Phân tích, so sánh, đánh giá kết điều trị hai nhóm Sơ đồ 2.1: Sơ đồ nghiên cứu 2.4.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán bàng quang tăng hoạt động nguyên nhân chấn thương tủy sống 43  Bệnh nhân bị chấn thương tủy sống sau giai đoạn sốc tủy;  Lâm sàng: bệnh nhân bị tiểu gấp có khơng có tiểu són tiểu, thường kèm theo tiểu nhiều lần tiểu đêm … không nhiễm khuẩn tiết niệu nguyên nhân khác (theo Hiệp hội tiểu không tự chủ Quốc tế 2002; ICS - International Continence Society) [36]  Thăm dị niệu động học: có co bóp khơng tự chủ giai đoạn chứa đầy với biên độ áp lực bàng quang ≥15 cmH2O [36],[45] 2.4.3 Phân loại bàng quang tăng hoạt nguyên nhân thần kinh Phân loại dạng rối loạn chức bàng quang, thắt theo vị trí tổn thương thần kinh Medersbacher Hình 2.2: Rối loạn chức bàng quang thắt theo Medersbacher [46] 2.4.4 Quy trình thăm dị niệu đợng học Được tiến hành Trung tâm Phục hồi chức Bệnh viện Bạch Mai (xin xem thêm phần phụ lục 5)  Chuẩn bị - Cán y tế thực hiện: bác sỹ, điều dưỡng đào tạo chuẩn từ đầu thực hiên suốt trình nghiên cứu - Bệnh nhân giải thích, hướng dẫn chuẩn bị trước thăm dị - Phương tiện: máy thăm dò niệu động học trang thiết bị khác kèm  Thực kỹ thuật (gồm bước) Bước 1: Đặt ống thông bàng quang trực tràng vào vị trí: 44 - Đặt ống thông vào bàng quang: ống thông có một biến được đưa vào bàng quang (Pves) - Ống thông đặt vào trực tràng được bơm vào bóng 2ml nước để loại hết khơng khí ngồi tránh gây áp lực âm (Pabd) - Cố định điện cực bề mặt vào cạnh ụ ngồi bằng băng dính y tế (EMG) - Kiểm tra xem các ống thông kết nối vào đúng vị trí chưa bằng cách cho bệnh nhân ho áp lực bàng quang áp lực ổ bùng đồng thời tăng - Cố định ống thông bàng quang, ống thông trực tràng bằng băng dính y tế Bước 2: Kết nối hệ thống máy thăm dị niệu động học với ống thơng bàng quang, trực tràng: Các đầu ống từ máy niệu động học đánh dấu để tránh nhầm lẫn: ống A đo áp lực ổ bụng (Pabd), ống V đo áp lực bàng quang (Pves), đường dịch truyền (Fill) - Ống A kết nối vào ống thơng trực tràng có bóng - Ống V kết nối vào ống thơng bàng quang có biến - Đường dịch trùn (Fill) nới với đường dây truyền treo cột truyền Bước 3: Đưa các đường biểu diễn áp lực về áp lực 0: - Ấn nút số không (all zero) hình máy tính ống thơng đặt ngang mức bàng quang bệnh nhân - Ấn nút khởi động (start) để kiểm tra xem ống thơng vị trí chưa - u cầu bệnh nhân ho, nếu áp lực bàng quang và ổ bụng tăng, áp lực bàng quang ổn định là đúng Bước 4: Theo dõi, kiểm sốt tín hiệu áp lực bàng quang, áp lực ổ bụng điện ghi lại hoạt động thắt vân niệu đạo thăm dò niệu động học: - Truyền nươc muối sinh lý (20-30o C) với tốc độ 30ml/phút qua ống thơng bàng quang hai nịng: nịng cho nước vào bàng quang, nòng ghi lại áp lực bàng quang áp lực lực ổ bụng đo trực tràng - Cần lưu ý đến các phản ứng của bệnh nhân 45 - Khi bệnh nhân ho phải ấn vào nút ho máy: tùy theo mục đích thơng tin cần lấy mà yêu cầu bệnh nhân ho nhiều hay ít, thường truyền 50ml yêu cầu bệnh nhân ho lần - Ấn vào nút rỉ tiểu (leak) thấy bệnh nhân bị rỉ tiểu - Ấn vào các nút ho (cough), cảm giác đầu tiên (first sensation), cảm giác buồn tiểu đầu tiên (first desire), cảm giác rất buồn tiểu nhiều (strong desire) và cảm giác tiểu gấp (urgency - nếu có) tương ứng với các thời điểm bệnh nhân cảm nhận Bước 5: Kết thúc thăm dị, kiểm tra lại giải thích cho bệnh nhân - Ấn vào nút kết thúc và in kết quả - Rút ống thông và sát khuẩn bộ phận sinh dục - tiết niệu - Hướng dẫn bệnh nhân uống thuốc theo đơn và hẹn tái khám Lưu ý: - Nếu bệnh nhân có nguy cao xuất rối loạn phản xạ tự động tủy cho uống viêm Amlor 5mg trước đo 30 phút [87] - Theo dõi chảy máu, đau, nhiễm khuẩn tiết niệu sau thăm dị [40],[88],[89] Hình 2.3: Hệ thống máy niệu động học Trung tâm phục hồi chức 46 Hình 2.4: Bộ ống thơng kết nối với bàng quang, trực tràng ghi điện 2.4.5 Quy trình tiêm th́c Botox vào thành bàng quang Được tiến hành Phịng mổ Bệnh viện Giao thơng Vận tải Trung Ương (xin xem thêm phần phụ lục 7)  Chuẩn bị -Cán y tế thực hiện: bác sỹ đào tạo chuẩn từ đầu thực hiên suốt trình nghiên cứu - Bệnh nhân giải thích, hướng dẫn chuẩn bị trước tiêm - Trang thiết bị (hình 2.5; 2.6) Hình 2.5: Hệ thống ống nội soi cứng của hãng Olympus (Nhật Bản) kim tiêm chuyên dụng Cook (Hoa Kỳ) 47 Hình 2.6: Hệ thống máy nội soi hình kết nối  Kỹ tḥt pha th́c Bước 1: Đầu tiên pha loãng thuốc với Bước 2: Đưa kim tiêm lấy thuốc với nước muối sinh lý tới nồng đợ mong góc 450 vào lọ thuốc Botox ḿn, thuốc được bảo quản (Allergan), bơm chậm dung dịch bình chân không khô: sử dụng 20ml muối sinh lý vào lọ chứa (thường lực dung dịch nước muối sinh lý hút chân không hút dung dịch từ 48 Natriclorid 0,9% bơm vào lọ thuốc bơm tiêm vào trong) Bước 3: Xoay nhẹ nhàng lọ thuốc để Bước 4: Rút dịch vào bơm tiêm pha trộn Botox với dung dịch muối cách cắm kim vào góc ống sinh lý thuốc để hút đầy (khơng lộn ngược hồn toàn lọ thuốc) Bước 5: Rút kiêm lấy thuốc từ bơm tiêm thay kim thích hợp để tiêm (cỡ kim A25-, 27- 30-, loại kim tiêm dùng để tiêm nông loại kim dài 22- sử dụng để tiêm sâu) Hình 2.7: Kỹ thuật pha loãng thuốc Botox với nước muối sinh lý [62] Dung dịch pha loãng với nồng độ là 10 đơn vị/1ml cho lần tiêm ở vị trí tiêm được cho vào một bơm kim tiêm 10ml, tổng liều được sử dụng phụ thuộc vào định thây thuốc 49 Bảng 2.1: Tỷ lệ pha lỗng Botox với nước muối sinh lý chín phần nghìn  Kỹ thuật tiêm  Liều dùng Tiêm 200 đơn vị Botox vào thành bàng quang, nồng độ pha loãng 10 đơn vị cho mũi tiêm, thể tích mũi tiêm 1ml Phần lớn nghiên cứu phương Tây [48],[56] sử dụng liều 300 đơn vị Botox cho kết khả quan điều trị bệnh nhân có bàng quang tăng hoạt động chấn thương cột sống Chúng chọn liều 200 đơn vị Botox (liều tối thiểu thấy có hiệu số nghiên cứu Thế giới)[78], nồng độ, thể tích vị trí tiêm 10 đơn vị (tương đương 1ml) cho bệnh nhân nhóm nghiên cứu để đánh giá hiệu tính an tồn người Việt Nam  Độ sâu mũi tiêm Theo Smith cộng sự, độ sâu mũi tiêm cho nhìn thấy thành bàng quang lên với vết tiêm không căng phồng [16] Chúng tiến hành tiêm độ sâu niêm mạc bàng quang để đảm bảo độ tập trung thuốc xác vị trí cần tiêm theo khuyến cáo [16],[90],[91]  Vị trí tiêm Với 20 mũi tiêm, những điểm tiêm này phân bổ đáy bàng quang hay vách sau bên của bàng quang, tránh vùng tam giác vách trần bàng quang [16] Tiêm Botox trải đều vào thành bàng quang với các mũi tiêm theo hình nan hoa bốn hàng, hàng tiêm năm vị trí [70],[92] 50 Hình 2.8: Phân bố vị trí tiêm độ sâu mũi tiêm thành bàng quang [70]  Vô cảm chỗ gây tê tủy sống - Nếu bệnh nhân chấn thương tủy sống mức D6, cảm giác bàng quang không cần vô cảm - Nếu bệnh nhân chấn thương tủy sống cịn cảm giác bàng quang, vơ cảm chỗ cách truyền trước dung dịch lidocain 2% (40ml) vào bàng quang 30 phút [15] - Bệnh nhân chấn thương tủy sống có mức tổn thương D6, khơng cịn cảm giác bàng quang cần gây tê tủy sống để tránh nguy xuất rối loạn phản xạ tự động tủy [76]  Các bước tiến hành tiêm thuốc vào thành bàng quang Bước1: Chuẩn bị bệnh nhân - Bệnh nhân ở tư thế tán sỏi - Sát khuẩn tại chỗ ba lần bằng cờn sát khuẩn Betadin 1% theo hình xốy ốc 51 Hình 2.9: Chuẩn bị bệnh nhân Bước 2: Đưa ống nội soi cứng hai nòng, một nòng để đưa đèn soi vào bàng quang, một nòng để đưa kim tiêm, phía ống nội soi có đường dẫn dịch vào bàng quang để làm sạch và làm căng bàng quang soi Hình 2.10: Đưa ống nội soi cứng vào bàng quang 52 Bước 3: Mở khóa nước để làm căng bàng quang kiểm tra toàn thành niêm mạc bàng quang, xác định vùng tam giác trigone Hình 2.11: Mở khóa làm căng bàng quang kiểm tra thành bàng quang Bước 4: Đưa kim tiêm chuyên dụng vào bàng quang Hình 2.12: Đưa kim chuyên dụng vào bàng quang 53 Bước 5: Tiêm trải đều các mũi tiêm vào thành bàng quang theo sơ đồ Hình 2.13: Tiêm trải mũi tiêm vào thành bàng quang Bước 6: Rút kim tiêm sau tiêm xong, kiểm tra lại toàn niêm mạc, thành bàng quang trước rút ống nội soi đặt thơng lưu theo dõi cho bệnh nhân Hình 2.14: Rút kim tiêm, kiểm tra trước rút ống nội soi đặt thông lưu 54  Biến chứng Biến chứng liên quan đến việc tiêm BoNT/A vào thành bàng quang không nhiều Tuy nhiên, cần lưu ý nguy yếu toàn thân thứ phát độc tố ngấm vào hệ thống mạch máu [29] Y văn cho thấy yếu tố góp phần làm tăng biến chứng kỹ thuật tiêm, liều thuốc tiêm, thời gian tiêm nhắc lại ngắn dạng chế phẩm thương mại BoNT/A Có 14 trường hợp biến chứng ghi nhận y văn giới 1500 trường hợp tiêm với BoNT/A [47] 2.4.6 Các số đánh giá mức độ chấn thương tủy sống, rối loạn chức bàng quang số yếu tố liên quan khác  Xác định: tên, tuổi, giới, thời gian bị bệnh, nguyên nhân chấn thương  Đánh giá mức độ, vị trí chấn thương tủy sống dựa vào thang điểm phân loại của Hiệp hội Tổn thương Tủy sống Mỹ (ASIA: American Spinal Cord Injury Association) chia làm năm [93]  A = Hồn tồn: khơng cịn chức vận động, cảm giác vùng tủy S4-S5  B = Khơng hồn tồn: cịn cảm giác chức vận động mức thần kinh tổn thương  C = Khơng hồn tồn: cịn chức vận động mức thần kinh tổn thương nửa số mức tổn thương có bậc  D = Khơng hồn tồn: cịn chức vận động mức thần kinh tổn thương nửa số mức tổn thương có bậc lớn  E = Bình thường: chức vận động, cảm giác bình thường  Đánh giá ảnh hưởng rỉ tiểu đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân: sử dụng bộ câu hỏi IqoL [4] (phụ lục 3)  Đánh giá ảnh hưởng triệu chứng tiểu đến hoạt động hàng ngày: sử dụng bảng điểm UDI-6 [94] (phụ lục 2) 55  Đánh giá mức độ hài lòng bệnh nhân: sử dụng thang điểm VAS [95] (phụ lục 4) 2.4.7 Các biến số số cho mục tiêu nghiên cứu  Các số lâm sàng  Triệu chứng lâm sàng tiết niệu - thần kinh nhóm nghiên cứu gồm: - Khám cảm giác vùng hậu môn sinh dục - Khám phản xạ hậu môn - Khám phản xạ hành hang nam - Khám phản xạ âm vật nữ - Khám phản xạ đùi bìu nam - Khám co thắt chủ động thắt hậu môn  Các số lâm sàng theo dõi nhật ký tiểu - Số bỉm dùng trung bình 24 giờ; - Số lần rỉ tiểu trung bình 24 giờ; - Số lần thơng tiểu trung bình 24 giờ; - Thể tích tối đa/1 lần thơng tiểu; - Tỷ lệ bệnh nhân giữ khô 24 (không rỉ tiểu 24 giờ) o Phương tiện đánh giá: khám lâm sàng sử dụng bảng đánh giá nhật ký tiểu của Hiệp hội Tiết Niệu – Sinh Dục Hoa Kỳ [46] (phụ lục 1) Hình 2.15: Sơ đồ vùng da chi phối khoanh tủy từ L2 đến S 4; phản xạ vùng tiết niệu - sinh dục phản xạ khác vùng tủy thấp [35] 56  Các số niệu động học  Độ giãn nở bàng quang (ml/cmH2O): độ giãn nở bàng quang được tính theo công thức = thể tích dịch truyền (ml) / áp lực bàng quang(cmH2O) [96], [97],[98]: - Độ giãn nở bàng quang tăng: 50 ml/cmH2O - Độ giãn nở bàng quang bình thường: 20-50 ml/cmH2O - Độ giãn nở bàng quang giảm: 10-20 ml/cmH2O - Bàng quang có độ giãn nở kém: 10 ml/cmH2O  Khả chứa tối đa bàng quang (ml): khả chứa bàng quang chia làm bốn mức [96],[97],[98]: - Khả chứa bàng quang 100ml - Khả chứa bàng quang 100 – 200ml - Khả chứa bàng quang 201 – 300ml - Khả chứa bàng quang 300ml  Áp lực bàng quang tối đa (cmH2O): áp lực bàng quang chia làm bốn mức [96],[97],[98]: - Áp lực bàng quang tối đa 40 cmH2O - Áp lực bàng quang tối đa 40 – 80 cmH2O - Áp lực bàng quang tối đa 81 – 120 cmH2O - Áp lực bàng quang tối đa 120 cmH2O  Các số niệu động học khác [99]: - Cảm giác bàng quang buồn tiểu gấp; - Hiện tượng bất đồng vận bàng quang - thắt; - Rối loạn phản xạ tự động tủy thăm dị niệu động học; - Số co bóp bàng quang không tự chủ giai đoạn chứa đầy; - Thể tích nước tiểu tồn dư trung bình (ml); - Thể tích bàng quang có co bóp khơng tự chủ (ml); - Thời gian co bóp khơng tự chủ trung bình (giây) o Phương tiện đánh giá: máy thăm dò niệu động học 57 2.4.8 Các biến số số cho mục tiêu nghiên cứu  Các số đánh giá chất lượng sống mức độ hài lòng bệnh nhân dựa vào thang điểm: - UDI - (Đánh giá mức độ ảnh hưởng triệu chứng tiết niệu –sinh dục đến hoạt động sinh hoạt hàng ngày) - IqoL (Đánh giá triệu chứng rỉ tiểu ảnh hưởng đến chất lượng sống) - VAS (thang điểm độ hài lịng bệnh nhân: điểm khơng hài lịng, điểm hài lòng, 10 điểm hài lòng)  Các số tác dụng khơng mong muốn nhóm bệnh nhân điều trị tiêm Botox 200 đơn vị vào thành bàng quang: - Chảy máu; - Rối loạn phản xạ tự động tủy; - Đau chỗ tiêm; - Yếu cơ; - Suy hô hấp; - Các tác dụng không mong muốn khác 2.4.9 Phương pháp đánh giá  Các chỉ số nghiên cứu được đánh giá tại bốn thời điểm ở cả hai nhóm: Trước can thiệp (kiểm tra lần 1); Sau can thiệp tuần (kiểm tra lần 2); Sau can thiệp 12 tuần (kiểm tra lần 3); Sau can thiệp 24 tuần (kiểm tra lần 4) 2.4.10 Phương pháp khống chế sai số - Lựa chọn bệnh nhân phù hợp với tiêu chuẩn - Kết thăm dị niệu động học người có kinh nghiệm đọc - Kỹ thuật tiêm được chuẩn hóa theo phác đồ một người tiêm - Theo dõi chặt chẽ sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân (bệnh nhân quá trình nghiên cứu không sử dụng phương pháp điều trị khác) - Đánh giá trước và sau điều trị đều một người thực hiện