Báo Cáo Tổng Hợp 2.10.Docx

BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆN NGHIÊN CỨU PHÒNG CHỐNG UNG THƯ Chương trình KH&CN trọng điểm cấp nhà nước KC10/16 20 “Nghiên cứu ứng dụng và phát triển công nghệ tiên tiến phục vụ bảo vệ và chăm sóc sức[.]

BỘ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆN NGHIÊN CỨU PHỊNG CHỐNG UNG THƯ Chương trình KH&CN trọng điểm cấp nhà nước KC10/16-20 “Nghiên cứu ứng dụng phát triển công nghệ tiên tiến phục vụ bảo vệ chăm sóc sức khỏe cộng đồng” BÁO CÁO SẢN PHẨM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ NHIỆM VỤ QUỐC GIA ĐỀ TÀI: “NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG KỸ THUẬT PET/CT, SINH HỌC PHÂN TỬ, XẠ TRỊ (VMAT) TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ MỘT SỐ UNG THƯ KHOANG MIỆNG” Mã số: KC.10.28/16-20 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI Cơ quan chủ trì: Viện nghiên cứu Phịng chống Ung thư – Bệnh viện K Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Lê Văn Quảng Hà Nội – 10/2021 MỤC LỤC MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Dịch tễ học, nguyên nhân yếu tố nguy ung thư khoang miệng 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy 1.2 Đặc điểm bệnh học chẩn đoán ung thư khoang miệng 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng 1.2.2 Cận lâm sàng 1.2.3 Chẩn đoán .12 1.3 Chiến lược phương pháp điều trị ung thư khoang miệng .14 1.3.1 Phẫu thuật .14 1.3.2 Xạ trị 16 1.3.3 Hóa trị 18 1.3.4 Điều trị đích 19 1.4 Vai trò PETCT ung thư khoang miệng .20 1.5 Điều trị đích ung thư khoang miệng 29 1.5.1 Vai trò đường tín hiệu EGFR chế bệnh sinh điều trị ung thư khoang miệng 29 1.5.2 Phương pháp phát đột biến gen EGFR, KRAS, PIK3CA 34 1.5.3.Điều trị đích ung thư khoang miệng 36 1.6 Kỹ thuật quy trình xạ trị VMAT .43 1.6.1 Nguyên lý kỹ thuật VMAT 43 1.6.2 Ưu điểm kỹ thuật VMAT .46 1.6.4 Quy trình xạ trị kỹ thuật VMAT 46 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 65 2.1 Nội dung nghiên cứu 1: Xây dựng quy trình ứng dụng kỹ thuật PET/CT chẩn đoán giai đoạn, lập kế hoạch xạ trị đánh giá kết điều trị số ung thư khoang miệng 65 2.1.1.Thời gian địa điểm nghiên cứu 65 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu 65 2.1.3 Phương pháp nghiên cứu 66 2.2 Nội dung nghiên cứu 2: Xây dựng quy trình điều trị đích số ung thư khoang miệng 70 2.2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu .70 2.2.2 Đối tượng nghiên cứu 70 2.2.3 Phương pháp nghiên cứu 71 2.3 Nội dung nghiên cứu 3: Xây dựng quy trình ứng dụng kỹ thuật xạ trị (VMAT) điều trị số ung thư khoang miệng 75 2.3.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu .75 2.3.2 Đối tượng nghiên cứu 75 2.3.3 Phương pháp nghiên cứu 76 2.3.4 Cử cán học tập kỹ thuật xạ trị điều biến liều theo thể tích hình cung (VMAT) điều trị số ung thư khoang miệng 85 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 86 3.1 Kết đạt Nội dung 1: Xây dựng quy trình ứng dụng kỹ thuật PET/CT chẩn đoán giai đoạn, lập kế hoạch xạ trị đánh giá kết điều trị số ung thư khoang miệng 86 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư biểu mô vảy khoang miệng 86 3.1.2 Đặc điểm vai trò PET/CT chẩn đốn giai đoạn ung thư biểu mơ khoang miệng 93 3.1.3 Vai trò PETCT lập kế hoạch xạ trị 102 3.1.4 Vai trò PET CT đánh giá kết sau điều trị 102 3.2 Kết đạt Nội dung 2: Xây dựng quy trình điều trị đích số ung thư khoang miệng .103 3.2.1 Một số đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 103 3.2.2 Đánh giá kết điều trị .111 3.2.3 Thời gian sống thêm yếu tố liên quan 113 3.2.4 Tác dụng không mong muốn phác đồ 115 3.3 Kết đạt Nội dung 3: Xây dựng quy trình ứng dụng kỹ thuật xạ trị (VMAT) điều trị số ung thư khoang miệng 117 3.3.1 Cử cán học tập Pháp 117 3.3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 119 3.3.3 Kết điều trị 125 3.3.4 Sống thêm yếu tố liên quan 127 3.3.5 Các tác dụng không mong muốn .130 Chương 4: BÀN LUẬN .133 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư khoang miệng 133 4.1.2 Giới tính 134 4.1.3 Các yếu tố nguy 135 4.1.4 Lý vào viện thời gian phát bệnh 135 4.1.5 Vị trí khối u khoang miệng 137 4.1.6 Triệu chứng lâm sàng 138 4.1.7 Hình thái tổn thương 139 4.1.8 Độ mô học 139 4.2 Vai trò PET CT ung thư khoang miệng 140 4.2.1 Đánh giá giai đoạn ung thư khoang miệng trước điều trị .140 4.2.2 Hỗ trợ mô lập kế hoạch xạ trị 152 4.2.3 Đánh giá kết sau điều trị 154 4.3 Kết điều trị đích ung thư khoang miệng 156 4.3.1 Tỷ lệ đáp ứng 156 4.3.2 Tỷ lệ đáp ứng số yếu tố liên quan 158 4.3.3 Tỷ lệ bệnh nhân gián đoạn điều trị 159 4.3.4 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 160 4.3.5 Thời gian sống thêm toàn 161 4.3.6 Liên quan giai đoạn bệnh thời gian sống thêm 162 4.3.7 Độc tính phác đồ 163 4.4 Kết hóa xạ trị đồng thời sử dụng kỹ thuật xạ trị VMAT 165 4.4.1 Đáp ứng sau điều trị 165 4.4.2 Đặc điểm tái phát 166 4.4.3 Thời gian sống thêm yếu tố liên quan 166 4.4.4 Tác dụng không mong muốn 167 Chương 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .170 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT AJCC American joint committee on cancer (Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ) BN Bệnh nhân CT Computed tomography (Cắt lớp vi tính) DFS Disease free survival (Sống thêm không bệnh) EORTC European Organisation for Research and Treatment of Cancer (Tổ chức nghiên cứu điều trị ung thư châu Âu) FDG 18-fluorine-2-deoxyglucose HC Hóa chất HPV Human papilomavirus (Virus gây u nhú người) HXTĐT Hóa xạ trị đồng thời MRI Magnetic resonance imaging (Cộng hưởng từ) OS Overall survival (Sống thêm toàn bộ) PET-CT Positron emission tomography and Computed Tomography (Chụp xạ hình cắt lớp đồng vị phóng xạ) PT Phẫu thuật RTOG Radiation Therapy Oncology Group (Tổ chức xạ trị ung thư) TNM Tumor, node, metastasis (khối u, hạch, di căn) UICC Union for International Cancer Control (Hiệp hội Quốc tế chống ung thư) UT Ung thư UTKM Ung thư khoang miệng WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) XT Xạ trị DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Ngưỡng liều dung nạp số quan .60 Bảng 1.2 Chỉ định liều cho số quan 60 Bảng 3.1 Yếu tố nguy 87 Bảng 3.2 Thời gian phát bệnh 88 Bảng 3.3 Vị trí u .88 Bảng 3.4 Triệu chứng lâm sàng 89 Bảng 3.5 Hạch lâm sàng 90 Bảng 3.6 Hạch cổ siêu âm 91 Bảng 3.7 Phân giai đoạn trước chụp PET/CT 92 Bảng 3.8 Độ tập trung 18FDG theo giới 94 Bảng 3.9 Độ tập trung 18FDG theo tiền sử hút thuốc 94 Bảng 3.10 Độ tập trung 18FDG theo tiền sử uống rượu bia 95 Bảng 3.11 Độ tập trung 18FDG theo nhóm kích thước u 95 Bảng 3.12 Độ tập trung 18FDG theo mức độ xâm lấn u T 96 Bảng 3.13 Độ tập trung 18FDG u theo mức độ di hạch 97 Bảng 3.14 Độ tập trung 18FDG u bệnh nhân có di xa khơng có di xa PET/CT 97 Bảng 3.15 Độ tập trung 18FDG u theo giai đoạn bệnh 98 Bảng 3.16 Kích thước u xác định PET/CT 98 Bảng 3.17 Thay đổi chẩn đoán T sau chụp PET/CT 99 Bảng 3.18 Thay đổi chẩn đoán N sau chụp PET/CT 100 Bảng 3.19 Thay đổi chẩn đoán M sau chụp PET/CT .101 Bảng 3.20 Thay đổi chẩn đoán giai đoạn sau chụp PET/CT 101 Bảng 3.21 Tỷ lệ phát ung thư đồng PET/CT 102 Bảng 3.22 Phân bố nhóm tuổi 103 Bảng 3.23 Lý vào viện 104 Bảng 3.24 Thời gian đến vào viện 105 Bảng 3.25 Hình thái u nguyên phát 106 Bảng 3.26 Kích thước u nguyên phát .107 Bảng 3.27 Tình trạng hạch cổ lâm sàng 107 Bảng 3.28 Tính chất hạch siêu âm .108 Bảng 3.29 Giai đoạn u hạch siêu âm 109 Bảng 3.30 Đặc điểm giải phẫu bệnh 110 Bảng 3.31 Tỷ lệ đáp ứng theo giai đoạn bệnh 111 Bảng 3.32 Tỷ lệ đáp ứng theo độ mô học 112 Bảng 3.33 Kết theo dõi sau điều trị 113 Bảng 3.34 Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết .115 Bảng 3.35 Tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ tạo huyết 116 Bảng 3.36 Tác dụng không mong muốn khác 116 Bảng 3.37 Phân bố tuổi .119 Bảng 3.38 Tiền sử thân 120 Bảng 3.39 Lý vào viện 120 Bảng 3.40 Thời gian phát bệnh .121 Bảng 3.41 Triệu chứng lâm sàng 122 Bảng 3.42 Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn bệnh 123 Bảng 3.43 Thay đổi chẩn đoán T sau chụp PET/CT 124 Bảng 3.44 Thay đổi chẩn đoán N sau chụp PET/CT 124 Bảng 3.45 Đặc điểm tái phát .126 Bảng 3.46 Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết .130 Bảng 3.47 Tác dụng không mong muốn gan thận .130 Bảng 3.48 Tác dụng không mong muốn hệ tiêu hóa 131 Bảng 3.49 Tác dụng không mong muốn da niêm mạc 131 Bảng 3.50 Biến chứng muộn 132 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi .86 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh theo giới tính 87 Biểu đồ 3.3 Hình thái u .89 Biểu đồ 3.4 Độ mô học .90 Biểu đồ 3.5 Độ tập trung 18FDG theo tuổi 93 Biểu đồ 3.6 Mối tương quan mức độ hấp thu 18FDG kích thước u 96 Biểu đồ 3.7 Phân bố giới tính 103 Biểu đồ 3.8 Vị trí u nguyên phát .104 Biểu đồ 3.9 Tiền sử thân 105 Biểu đồ 3.10 Toàn trạng bệnh nhân 106 Biểu đồ 3.11 Kích thước u 108 Biểu đồ 3.12 Giai đoạn bệnh trước điều trị 109 Biểu đồ 3.13 Độ mô học 110 Biểu đồ 3.14 Tỷ lệ đáp ứng 111 Biểu đồ 3.15 Tỷ lệ gián đoạn điều trị .112 Biểu đồ 3.16 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 113 Biểu đồ 3.17 Liên quan thời gian sống thêm bệnh không tiến triển giai đoạn bệnh .114 Biểu đồ 3.18 Thời gian sống thêm toàn .114 Biểu đồ 3.19 Liên quan thời gian sống thêm toàn giai đoạn bệnh 115 Biều đồ 3.20 Đặc điểm giới tính .119 Biều đồ 3.21 Phân bố vị trí tổn thương .121 Biều đồ 3.22 Hình thái tổn thương 122 Biều đồ 3.23 Phân loại độ mô học 123 Biều đồ 3.24 Tỷ lệ đáp ứng theo kết MRI 125 Biều đồ 3.25 Tỷ lệ đáp ứng theo kết PET CT 125 Biều đồ 3.26 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 127 Biều đồ 3.27 Liên quan thời gian sống thêm bệnh không tiến triển giai đoạn bệnh .128 Biều đồ 3.28 Thời gian sống thêm toàn .128 Biều đồ 3.29 Liên quan thời gian sống thêm toàn giai đoạn bệnh.129