ĐAỊ HOC̣ THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐAỊ HOC̣ Y DƢƠC̣ BÁO CÁOTỔNG KẾT ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU CÁC CHỈ SỐ CHỐNG OXY HÓA TRONG MÁU BỆNH NHÂN VIÊM GAN DO RƢỢU (MÃ SỐ ĐTCN 09/2016) Chủ nhiệm đề tài PGS TS Triṇh Xuâ[.]
ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC BÁO CÁOTỔNG KẾT ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU CÁC CHỈ SỐ CHỐNG OXY HÓA TRONG MÁU BỆNH NHÂN VIÊM GAN DO RƢỢU (MÃ SỐ: ĐTCN.09/2016) Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Trinh ̣ Xuân Tráng Thƣ ký đề tài : TS Lê Thị Thu Hiền THÁI NGUYÊN, 2018 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC BÁO CÁOTỔNG KẾT ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU CÁC CHỈ SỐ CHỐNG OXY HÓA TRONG MÁU BỆNH NHÂN VIÊM GAN DO RƢỢU (MÃ SỐ: ĐTCN.09/2016) Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Trinh ̣ Xuân Tráng Thƣ ký đề tài : TS Lê Thi Thu Hiền ̣ CƠ QUAN QUẢN LÝ ĐỀ TÀI CƠ QUAN THỰC HIỆN ĐỀ TÀI THÁI NGUYÊN, 2018 GIỚI THIỆU BỐ CỤC BÁO CÁO Phần Mở đầu Phần Kết nghiên cứu bàn luận Phần Kết luận khuyến nghị MỤC LỤC A.THÔNG TIN CHUNG CỦA ĐỀ TÀI 1 Tên đề tài Mã số đề tài Chủ nhiệm đề tài Cơ quan chủ trì đề tài Danh sách thực Thời gian thực Giới thiệu vấn đề nghiên cứu Tổng quan lịch sử nghiên cứu, tóm tắt mức độ nghiên cứu đạt của cơng trình khoa học có liên quan giới, nước Tính cấp thiết lý lựa chọn vấn đề nghiên cứu 10 Căn pháp lý nội dung khoa học-công nghệ của đề tài 10.1 Mục tiêu khoa học của đề tài 10.2 Đối tượng, phạm vi nghiên cứu của đề tài 10.3 Nội dung quy mô thực đề tài 10.4 Sản phẩm khoa học-công nghệ tiêu đánh giá nghiệm thu 10.5 Cách tiếp cận vấn đề phương pháp tổ chức triển khai nghiên cứu B KẾT QUẢ CÁC NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 13 I CƠ SỞ LÝ LUẬN 13 1.1 Đại cương bệnh gan rượu 14 1.2 Đặc điểm lâm sàng viêm gan rượu 15 1.3 Đặc điểm cận lâm sàng viêm gan rượu 16 1.4 Hệ thống chống oxy hoá thể 20 1.5 Vai trị của stress oxy hóa bê ̣nh viêm gan rươ ̣u 22 1.6 Một số nghiên cứu số chống oxy hóa máu bệnh nhân mắ c viêm gan rư ợu 24 II CƠ SỞ THỰC TIỄN 25 III KẾT QUẢ CÁC NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 26 3.1 Đặc điểm lâm sàng viêm gan rượu 26 3.2 Đặc điểm cận lâm sàng viêm gan rượu 31 3.3 Nồ ng đô ̣ các chỉ số chố ng oxy hóa máu của b ệnh nhân viêm gan rượu 42 IV KẾT LUẬN 51 4.1.Đặc điểm cận lâm sàng, cận lâm sàng, mơ bệnh học số chống oxy hóa (SOD, GPx, TAS) bệnh nhân viêm gan rượu 51 4.2 Mối liên quan số chống oxy hóa với lâm sàng, cận lâm sàng mô bệnh học của bệnh nhân viêm gan rượu 51 V ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ VÀ KHUYẾN NGHỊ 51 5.1 Đánh giá kết thực 51 5.2 Đề xuất phương hướng 52 5.3 Khuyến nghị 53 PHỤ LỤC Thuyết minh đề tài duyệt Quyết định phê duyệt của UBND tỉnh Thái Nguyên Biên thẩm định kinh phí Hợp đồng triển khai đề tài khoa học cấp tỉnh Quyết định thành lập ban chủ nhiệm đề tài Mẫu bệnh án nghiên cứu Báo cáo xử lý, phân tích số liệu Danh sách bệnh nhân nghiên cứu nhóm chứng Kết xét nghiệm số chống oxy hóa máubệnh nhân nghiên cứu nhóm chứng Quyết định phân công viết chuyên đề Quyết định thành lập hội đồng biên nghiệm thu chuyên đề Quyết định biên tổ chức buổi hội thảo Ba báo đăng tạp chí chuyên ngành Gấy chứng nhận hồn thành khóa học của Nghiên cứu sinh, Cao học Quyết định thành lập Hội đồng Biên nghiệm thu đề tài cấp Cấp Cơ sở Quyết định thành lập Hội đồng Biên nghiệm thu đề tài Cấp Tỉnh DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG ĐỀ TÀI Phầ n viết tắt AASLD Phầ n viết đầy đủ American Association for the Study of Liver Diseases Hô ̣i nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ ALT AUDIT Alanine aminotransferase Alcohol Use Disorders Identification Test Xác định rối loạn sử dụng rượu AST Aspartate aminotransferase VGDR Viêm gan rươ ̣u BN Bê ̣nh nhân CS Cô ̣ng sự ELISA Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay GGT Gamma glutamyl transferase GPx Glutathion peroxidase GR Glutathion reductase HC Hồng cầu Hb Hemoglobin IL Interleukine MCV Mean corpuscular volume Thể tích trung bình hồng cầu ROS Reactive oxygen species RNS Reactive nitrogen species SOD Superoxid dismutase TAS Total antioxidant status TGF-β Transforming Growth Factor-beta yế u tố tăng trưởng chuyể n da ̣ng TNF-α Tumor Necrosis Factor-alpha Yế u tớ hoa ̣i tử u A.THƠNG TIN CHUNG CỦA ĐỀ TÀI Tên đề tài :Nghiên cứu số chống oxy hóa máu bệnh nhân viêm gan rượu Mã số đề tài:ĐTCN.09/2016 Chủ nhiệm đề tài :PGS.TS Trinh ̣ Xuân Tráng Cơ quan chủ trì đề ta:̀ i Trường Đại học Y Dược, Đa ̣i ho ̣c Thái Nguyên Danh sách thực hiện: Thành lập Ban chủ nhiệm đề tài theo QĐ số 1373/QĐ-ĐHYD-KHCN ngày 25 tháng năm 2017 gồm thành viên: Trịnh Xuân Tráng (Chủ nhiệm đề tài) Lê Thi ̣Thu Hiề n (Thư ký khoa học) Nguyễn Thi ̣Hằ ng Nga Hà Danh Tuyên Phạm Ngọc Linh Trầ n Tuấ n Tú Trầ n Ngo ̣c Anh Thời gian thực hiện: 24 tháng (Từ tháng 7/2016 đến tháng 6/2018) Giới thiệu vấn đề nghiên cứu: Rượu tác nhân kích thích sinh gốc tự do, ức chế hệ thống chống oxy hóa [106] Tế bào gan bị tổn thương có dư thừa gốc tự thể có nguồn gốc từ oxy nitơ; có lỗi cấu tạo phân tử của chất chống oxy hóa [110] Hệ thống chống oxy hóa có tác dụng khử bỏ, hạn chế gốc tự do, làm giảm tổn thương tác nhân gây Thường chất chống oxy hóa tăng vào giai đoạn đầu của bệnh giảm tổn thương gan nặng Một số chất thuộc hệ thống chống oxy hóa như:SOD, GPx, TAS Nhiều nghiên cứu cho thấy thông qua hoạt độ số enzym chống oxy hóa SOD, GPx, TAS của thể, đánh giá tình trạng stress oxy hóa [7], Tổng quan lịch sử nghiên cứu, tóm tắt mức độ nghiên cứu đạt đƣợc cơng trình khoa học có liên quan giới, nƣớc: Bệnh gan rượu bệnh lý thường gặp hầu giới, với tỷ lệ không ngừng gia tăng theo lượng rượu bia tiêu thụ hàng năm Ở Pháp, nơi sản xuất loại rượu vang tiếng giới có khoảng 80% dân số uống rượu, xơ gan rượu chiếm khoảng 10% bệnh gan rượu gây 5000 ca tử vong năm Tại Úc từ 1992 đến 2001 có 6825 ca tử vong xơ gan rượu [104] Theo thống kê cho thấy bệnh gan rượu nguyên nhân làm tăng tỉ lệ mắc bệnh tử vong Hoa Kỳ, quốc gia năm 2003 cho thấy 44% trường hợp tử vong của bệnh lý gan rượu [109], [113] Tại Anh xứ Wale năm 2012 bệnh gan rượu nằm top nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến rượu, theo liệu thống kê cho thấy có 10948 ca tử vong [111] Tiêu thụ rượu mức nguyên nhân hàng đầu nước phương Tây [108], Việt Nam nguyên nhân hàng thứ hai gây bệnh gan mạn tính Nghiên cứu của Ashok Shinde cs(2012) 40 bệnh nhân bệnh gan rượu cho thấy nồng độ SOD GPx nhóm bệnh cao đáng kể so với nhóm chứng với p< 0,01[105] SOD (U/gm Hb) GPx (U/gm Hb) Nhóm chứng (Mean ± SD) n = 40 5,70 ± 0,48 26,07 ± 2,30 Nhóm bệnh (Mean ± SD) n = 40 10,50 ± 1,28 43,62 ± 1,36 Catalase (U/gm Hb 6,78 ± 0,50 3,15 ± 0,35 Thông số Ya-ling Chen cs qua nghiên cứu tình trạng chống oxy hóa của 27 bệnh nhân bị bệnh gan rượu Đông Nam Đài Loan, cho thấy nồng độ của catalase SOD thấp hơn, của GPx cao so với nhóm chứng[112] Theo nghiên cứu của Sevilletrong nhóm bệnh nhân: người nghiện rượu khơng có bệnh gan, nghiện rượu có bệnh gan, khơng nghiện rượu bị bệnh gan, người tình nguyện khỏe mạnh, cho thấy: hoạt độ của glutathione peroxidase (GPx), chất chống oxy hóa selenoprotein, hoạt độ chống oxy hóa của reductase glutathione(GR) superoxide dismutase(SOD) ba nhóm thấp so với nhóm chứng Hoạt độ GR giảm SOD tăng nhóm bệnh gan khơng rượu so với nhóm rượu [107] Abd Ellah đo lường trực tiếp chất chống oxy hóa SOD, GPx TAS mẫu sinh thiết gan đưa ước tính xác tình trạng của gan, cho phép chẩn đoán rối loạn chức gan,và xác định mức độ suy giảm chất chống oxy hóa tế bào gan [21] Một nghiên cứu so sánh tiến hành bệnh nhân viêm gan C viêm gan rượu thấy hoạt độ của SOD giảm, cịn GPx tăng nhóm bệnh có mối liên quan LDH nồng độ SOD Có thay đổi stress oxy hóa hệ thống bảo vệ chống oxy hóa bệnh nhân viêm gan C viêm gan rượu Các thông số lipid peroxy chất chống oxy hóa hữu ích để theo dõi diễn biến tiến triển của bệnh gan trình điều trị [110] Theo tìm hiểu của chúng tơi Việt Nam chưa có nghiên cứu xác định hoạt độ của số chất chống oxy hóa bệnh nhân có bệnh gan mạn tính, có bệnh gan rượu Hầu hết nghiên cứu nước tiến hành bệnh nhân nhiễm độc, nhiễm xạ, đặc biệt bệnh nhân nhiễm độc Dioxin Do tình trạng sử dụng rượu bia ngày gia tăng, nên số lượng bệnh gan rượu tăng lên nhanh chóng Nếu khơng có công cụ sàng lọc sớm để phát bệnh dấu ấn sinh học để theo dõi tiến triển mức độ bệnh gây nhiều nguy như: xơ gan, ung thư gan, bệnh lý tim mạch chuyển hóa Từ ảnh hưởng đến khả lao động chất lượng sống gia tăng tỷ lệ tử vong cộng đồng.Vì việc đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng giúp thầy thuốc hiểu thêm diễn biến của bệnh đánh giá kết điều trị chi tiết hiệu Tính cấp thiết lý lựa chọn vấn đề nghiên cứu Kết thớ ng kê tồn cầu (2010) cho thấ y tỷ lê ̣ tử vong xơ gan rượu chiế m 47,9% số ca tử vong xơ gan [97] Ở Anh chi phí ghép gan cho BN xơ gan rượu ước tính 23,5 triệu bảng Anh (1999-2000) [97] Bên cạnh tác động đáng kể sức khoẻ, Châu Âu bệnh gan rượu gây thiệt hại kinh tế khoảng 125 tỷ Euro năm, chiếm 1,3% tổng sản phẩm quốc nội [96] Những thập niên gần , nghiên cứu về gố c tự và chỉ sớ chớ ng oxy hóa máu BN mắc VGDR đươ ̣c quan tâm đă ̣c biê ̣t , người ta nhìn thấ y rõ vai trò của chúng không chỉ chẩ n đoán , tiên lươ ̣ng mà còn cả đánh giá hiê ̣u quả điề u tri ,̣ thông qua số chống oxy hóa để đánh giá tác dụng điều trị của số thuốc Ở Việt Nam chưa có nghiên cứu số chống oxy hóa máu BN mắc VGDR Trên Thế giới có it́ nghiên cứu thử nghiê ̣m lâm sàng VGDR (chỉ có 34 thử nghiê ̣m so sánh với 850 thử nghiê ̣m về bê ̣nh gan virus viêm gan B), nghiên cứu số lượng, thời gian, tần suất mơ hình tiêu thụ rượu [90] Kết là, sinh bệnh học của VGDR chưa hiểu đầ y đủ và rõ ràng, điều giải thích có ít thuốc sản xuất để điều trị VGDR vài thập kỷ qua , mă ̣c dù tình trạng sử dụng rượu bia Việt Nam số khu vực Thế giới hiê ̣n mức đáng báo động, làm cho tỷ lệ VGDR có xu hướng gia tăng Sự biến đổi nồng độ số chống oxy hóa máu bệnh nhân viêm gan rượu có liên quan chặt chẽ với số tiêu lâm sàng, cận lâm sàng Đây sở khoa học để hiểu rõ vai trò của số chống oxy hóa chế bệnh sinh viêm gan rượu Nghiên cứu có tác động tích cực đến thực hành lâm sàng Kết nghiên cứu cung cấp nhiều 19 Vũ Thị Thu Trang (2011) "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng huyết học bệnh nhân xơ gan có lạm dụng rượu bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng" Tạp chí y học Việt Nam, 20 Trịnh Quỳnh Giang, Bùi Đức Trình, Trương Tú Anh (2011) "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân sảng rượu điều trị khoa tâm thần Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên" Tạp chí khoa học cơng nghệ, (89), Tr 47-52 21 Mahmoud Rushdi Abd Ellah (2011) "The Role of Liver Biopsy in Detection of Hepatic Oxidative Stress " Veterinary Medicine International, 22 (2015) "Alcohol-related liver disease " NHS Choices homepageYour health, your choices, 23 Afroudakis A P (2000) "Alcoholic liver disease.– An overview" Annals of Gastroenterology, 13 (4), pp 290-298 24 Amini M., Runyon B A (2010) "Alcoholic hepatitis: A clinician’s guide to diagnosis and therapy" World J Gastroenterol, 16 (39), pp 4905-4912 25 Babor T F., Biddle J C H., Saunders J B., et al (2001) "Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) Guidelines for Use in Primary Care - World Health Organization" Second Edition, pp 2-32 26 Basra G., Basra S., Parupudi S (2011) "Symptoms and signs of acute alcoholic hepatitis" World J Hepatol 3(5), pp 118-120 27 Beier J I., McClain C J (2013) "Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease" Biol Chem, 391 (11), pp 1249-1264 28 Bhardwaj P., Madan K., Thareja S (2008) "Comparative redox status in alcoholic liver disease and nonalcoholic fatty liver disease" Hepatology International, (2), pp 202-208 56 29 Bhatt S., Itagappa M., Sati B (2016) "Circadian variation in oxidative stress markers in alcoholic hepatitis patients" Int J Curr Microbiol App Sci, (1), pp 522-527 30 Birben E., Sahin U M., Sackesen C., et al (2012) "Oxidative Stress and Antioxidant Defense" WAO Journal 2012, 5, pp 9-19 31 Borini P., Guimaraes R.C (2003) "Histopathologic and biochemical liver test abnormalities in chronic asymptomatic or oligosymptomatic alcoholics: a review" Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo, 58 (3), 147-56 32 Brunt P.W., et al (1974) "Studies in alcoholic liver disease in Britain: Clinical and pathological patterns related to natural history" Gut, 15 (1), 52-58 33 Kanel G C (2017) "Differential Diagnoses of Alcoholic Liver Disease and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease" Pathology of Liver Diseases, Chapter 3, pp 50-72 34 Celli R., Zhang X (2014) "Pathology of Alcoholic Liver Disease" Journal of Clinical and Translational Hepatology 2014, 2, pp 103-109 35 Costa A C., Ribeiro B., Costa E (2007) "Platelet indices in chronic alcoholic liver disease patients with thrombocytopenia" Arq Gastroenterol, 44 (3), pp 201-204 36 Chen Y L., Chen L J, Bair M J (2011) "Antioxidative status of patients with alcoholic liver disease in southeastern Taiwan" World J Gastroenterol, 17 (8), pp 1063-1070 37 Dahiru D., Obidoa O (2007) "Pretreatment of albino rats with aqueous leaf extract of Ziziphus mauritiana protects against alcohol-induced liver damage" Tropical Journal of Pharmaceutical Research, (2), pp 705-710 38 Das S K., Vasudevan D M (2005) "Biochemical diagnosis of alcoholism" Indian J Clin Biochem, 20 (1), pp 35-42 57 39 Deleuran T., Vilstrup H., Becker U., et al (2015) "Epidemiology of Alcoholic Liver Disease in Denmark 2006–2011: A Population-Based Study" Alcohol and Alcoholism, 50 (3), pp 352-357 40 Deshpande N., Kandi S., Kumar P V B., et al (2013) "Effect of Alcohol Consumption on Oxidative Stress Markers and its Role in the Pathogenesis and Progression of Alcohol Liver Disease" American Journal of Medical and Biological Research, (4), pp 99-102 41 Dey A., Cederbaum A I (2006) "Alcohol and oxidative liver injury" Hepatology, 43 (2), pp 63-74 42 Esrefoglu M (2012) "Oxidative Stress and Benefits of Antioxidant Agents in Acute and Chronic Hepatitis" Hepat Mon, 12 (3), pp 160-167 43 Fairbanks K D (2012) "Alcoholic Liver Disease" Cleveland Clinic, 44 Federico A., Dallio M., Loguercio C (2017) "Silymarin/Silybin and Chronic Liver Disease: A Marriage of Many Years" Molecules, 22 (191), pp - 16 45 Fujii H., Kawada N (2014) "Fibrogenesis in alcoholic liver disease" World J Gastroenterol 20 (25), pp 8048-8054 46 Ghany M G., Strader D B., Thomas D L., et al (2009) "American Association for the Study of Liver Diseases Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update" Hepatology, 49 (1), pp 1335-74 47 Goodman Z D (2007) "Grading and staging systems for inflammation and fibrosis in chronic liver diseases" Journal of Hepatology 47 (2007), pp 598–607 48 Gupta S., Pandey R., Katyal R., et al (2005) "Lipid peroxide levels and antioxidant status in alcoholic liver disease" Indian Journal of Clinical Biochemistry, 20 (1), pp 67-71 58 49 Halliwel B., Gutteridge J M C (2001) "Antioxydant defences" In: Free Radicals in Biology and Medicine, Oxford University press, Third edition, pp 225-231 50 Hancox S H., Smith B C (2013) "Liver disease as a cause of thrombocytopenia" Q J Med, 106, pp 425-431 51 Hart C.L., et al (2010) "Effect of body mass index and alcohol consumption on liver disease: analysis of data from two prospective cohort studies" BMJ, 340 52 Hislop W.S., et al (1983) "Alcoholic liver disease in Scotland and northeastern England: presenting features in 510 patients" Q J Med, 52 (206), 232-43 53 Huang A., Chang B., Sun Y., et al (2017) "Disease spectrum of alcoholic liver disease in Beijing 302 Hospita l from 2002 to 2013" 96 (7), pp 1-5 54 Huang A., et al (2017) "Disease spectrum of alcoholic liver disease in Beijing 302 Hospital from 2002 to 2013: A large tertiary referral hospital experience from 7422 patients" Medicine (Baltimore), 96 (7) 55 Maher J J (2002) "Alcoholic liver disease" Current Diagnosis and Treatment in Gastroenterology, pp 372-377 56 Janani A V., Surapaneni K M (2010) "Antioxidant Vitamins And Enzymes Status In Patients With Alcoholic Liver Disease" Journal of Clinical and Diagnostic Research 4(4), pp 2742-2747 57 Zetterman R K (2010) "Alcoholic Liver Disease" Medscape Gastroenterology.http://www.medscape.com/viewarticle Updated January 04, 2010, 58 Karel Dvorak Radan Bruha, Jaromir Petrtyl (2012) "Alcoholic liver disease" World J Hepatol, , (3), 81-90 59 59 Kasperczyk S., Birkner E., Kasperczyk A., et al (2004) "Activity of superoxide dismutase and catalase in people protractedly exposed to lead compounds" Ann Agric Environ Med, 11, pp 291-296 60 Klaassen C D., Reisman S A (2010) "Nrf2 the rescue: effects of the antioxidative/electrophilic response on the liver" Toxicol Appl Pharmacol, 244, pp 57-65 61 Kleiner D E., Brunt E M., Natta M V., et al (2005) "Design and Validation of a Histological Scoring System for Nonalcoholic Fatty Liver Disease" Hepatology, 41 (6), pp 1313-1321 62 Kotoh K., Fukushima M., Horikawa Y, et al (2012) "Serum albumin is present at higher levels in alcoholic liver cirrhosis as compared to HCV-related cirrhosis" Exp Ther Med, (1), pp 72-75 63 Kundu D., Roy A., Mandal T., et al (2012) "Oxidative stress in alcoholic and viral hepatitis" North American Journal of Medical Sciences 4(9), pp 412-415 64 Lamle J., Marhenke S., Borlak J (2008) "Nuclear factor-eythroid 2related factor prevents alcohol-induced fulminant liver injury" Gastroenterology, 134, pp 1159-68 65 Lee S S., Byoun Y S., Jeong S H (2012) "Type and cause of liver disease in Korea: single-center experience, 2005-2010" Clinical and Molecular Hepatology, 18 (3), pp 309-315 66 Li S., Tan H Y., Wang N., et al (2015) "The Role of Oxidative Stress and Antioxidants in Liver Diseases" Int J Mol Sci, 16 (11), pp 26087-26124 67 Li Y G., Ji D F., Zhong S., et al (2010) "Saponins from Panax japonicus Protect Against Alcohol-Induced Hepatic Injury in Mice by Upregulating the Expression of GPX3, SOD1 and SOD3" Alcohol and Alcoholism, 45 (4), pp 320-331 60 68 Liang R., Liu A., Perumpail R B., et al (2015) "Advances in alcoholic liver disease: An update on alcoholic hepatitis" World J Gastroenterol, 21 (42), pp 11893-11903 69 Maan R., Knegt R J D., Veldt B J (2015) "Management of Thrombocytopenia in Chronic Liver Disease: Focus on Pharmacotherapeutic Strategies" Drugs, 75 (17), pp 1981-1992 70 Maithreyi R., Janani A V., Krishna R., et al (2010) "Erythrocyte lipid peroxidation and antioxidants in chronic alcoholics with alcoholic liver disease " Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research 3(3), pp 183-185 71 Mirunalini S., Arulmozhi V., Arulmozhi T (2010) "Curative Effect of Garlic on Alcoholic Liver Diseased Patients" Jordan Journal of Biological Sciences, (4), pp 147-152 72 Mitchell O., Feldman D M., Diakow M (2016) "The pathophysiology of thrombocytopenia in chronic liver disease" Hepatic Medicine: Evidence and Research, pp 39-49 73 Nalpas B , et al (1991) "An overview of serum mitochondrial aspartate aminotransferase (mAST) activity as a marker of chronic alcohol abuse" Alcohol Alcohol Suppl, 1, 455-7 74 Nassir F., Ibdah J A (2014) "Role of mitochondria in alcoholic liver disease" World J Gastroenterol, 20 (9), pp 2136-2142 75 Naveau S., Raynard B., Ratziu V., et al (2005) "Biomarkers for the Prediction of Liver Fibrosis in Patients With Chronic Alcoholic Liver Disease" Clinical Gastroenterology and Hepatology, 3, pp 167-174 76 Niederau C (2010) "Alcoholic Hepatitis " Hepatology - 2nd edition, chapter 28: pp 467-509 61 77 Niemelä, Onni, Alatalo, Päivikki (2010) "Biomarkers of alcohol consumption and related liver disease" Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 70 (5), pp 305-312 78 Nyblom H., Berggren U., Balldin J., et al (2004) "High AST/ALT ratio may indicate advanced alcoholic liver disease rather than heavy drinking" Alcohol & Alcoholism, 39 (4), pp 336-339 79 Nyblom H., et al (2004) "High AST/ALT ratio may indicate advanced alcoholic liver disease rather than heavy drinking" Alcohol Alcohol, 39 (4), 335-9 80 O ’ Shea R S., Dasarathy S., McCullough A J (2016) "Alcoholic Liver Disease" Am J Gastroenterol 105, pp 14-28 81 Niemelä O (2016) "Biomarker-Based Approaches for Assessing Alcohol Use Disorders" International Journal of Environmental Research and Public Health, 13, pp 2-19 82 O’Shea R S., Dasarathy S., McCullough A J (2010) "Alcoholic Liver Disease" AASLD practice guidelines - Hepatology, pp 307-308 83 Orfanidis N T (2015) "Alcoholic Liver Disease" Merck manual Professional Version American College of Gastroenterology’s practice guidelines pp 1-3 84 Pal P., Ray S (2016) "Alcoholic liver disease: A comprehensive review" EMJ, (2), pp 85-92 85 Popescu R., Verdes D., Filimon N., et al (2012) "Endothelial Markers and Fibrosis in Alcoholic Hepatitis" Trends in Alcoholic Liver Disease Research - Clinical and Scientific Aspects Chapter 4: pp 2-74, 86 Pujar S., Kashinakunti S V., Kallaganad G S., et al (2010) "Evaluation of deritis in alcoholic and non-alcoholic liver diseases - A case control study" Journal of clinical and diagnostic research, 4, pp 2463-2466 62 87 Pujar S., Kashinakunti S.V., Gurupadappa K., et al (2011) "Serum MDA, Antioxidant Vitamins and Erythrocytic Antioxidant Enzymes in Chronic Alcoholic Liver Disease – A Case Control Study" Al Ameen J Med Sci, (4), pp 315-322 88 Morgan T R (2007) "Management of Alcoholic Hepatitis Advances in hepatology." Gastroenterology & Hepatology 3(2), pp 97-98 89 Sami A G, Ahmad H A (2014) "Prediction of fibrosis in hepatitis C patients: assessment using hydroxyproline and oxidative stress biomarkers" Virus Dis., 25 (1), pp 91-100 90 Shah V H (2010) "Alcoholic liver disease: the buzz may be gone, but the hangover remains" Hepatology 51, pp 1483-1484 91 Shimizu I., Kamochi M., Yoshikawa H., et al (2012) "Gender Difference in Alcoholic Liver Disease" Trends in Alcoholic Liver Disease Research - Clinical and Scientific Aspects InTechOpen, pp 2-40 92 Shinde A., Ganu J., Naik P., et al (2012) "Oxidative stress and antioxidative status in patients with alcoholic liver disease" Biomedical Research, 23 (1), pp 105-108 93 Sid B., Verrax J., Calderon P.B (2013) "Role of oxidative stress in the pathogenesis of alcohol-induced liver disease " Free Radical Research, 47 (11), pp 894 - 904 94 Singh D K., Rastogi A., Sakhuja P., et al (2010) "Comparison of clinical, biochemical and histological features of alcoholic steatohepatitis and non-alcoholic steatohepatitis in Asian Indian patients" Indian Journal of Pathology and Microbiology, 53 (3), pp 408-413 95 Singh M., Gupta S., Singhal U., et al (2013) "Evaluation of the Oxidative Stress in Chronic Alcoholics " JCDR, (8), pp 1568-1571 63 96 Stickel F., Datz C., Hampe J (2017) "Pathophysiology and Management of Alcoholic Liver Disease: Update 2016" Gut and Liver, 11 (2), pp 173-188 97 Streba L A M., Vere C C., Streba C T., et al (2014) "Focus on alcoholic liver disease: From nosography to treatment" World J Gastroenterol, 20 (25), pp 8040-8047 98 Subhani T F., Nasar M A., Jarrari A., et al (2009) "5’-nucleotidase, oxidative stress and antioxidant status in alcohol consumers and cirrhotic patients" Biochemia Medica 19 (3), pp 277-86 99 Torok N J (2015) "Update on Alcoholic Hepatitis " Biomolecules 5, pp 2978-2986 100 Theise N D (2013) "Histopathology of Alcoholic Liver Disease" Clinical Liver Disease, (2), pp 64-67 101 Wang J., Li P., Jiang Z, et al (2016) "Diagnostic value of alcoholic liver disease (ALD)/nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) index combined with γ-glutamyl transferase in differentiating ALD and NAFLD" The Korean Journal of Internal Medicine, 31 (3), pp 479-487 102 Yi S.W., et al (2016) "Impact of alcohol consumption and body mass index on mortality from nonneoplastic liver diseases, upper aerodigestive tract cancers, and alcohol use disorders in Korean older middle-aged men: Prospective cohort study" Medicine (Baltimore), 95 (39) 103 Zhu H., Jia Z., Misra B R (2008) "Nuclear factor E2-related factor 2dependent myocardiac cytoprotection against oxidative and electrophilic stress" Cardiovasc Toxicol, (2), pp 71-85 104 John M Duggan Anne E Duggan (2011) "Alcoholic liver disease : Assessment and management " Reprinted from Australian family physician, 40 (8) 64 105 Jayshree Ganu Ashok Shinde , Pankaja Naik , Annasaheb Sawant (2012) "Oxidative stress and antioxidative status in patients with alcoholic liver disease" Biomedical Research, 23 (1), 105-108 106 Lu Y Cederbaum AI, Wu D (2009) " Role of oxidative stress in alcoholinduced liver injury." Arch Toxicol Jun, 83 (6), 519-48 107 Alcoholic Liver Disease (2014) " Findings from University Hospital Yields New Findings on Alcoholic Liver Disease" Gastroenterology Week Feb 24, 1505 108 Seki E Gao B, Brenner DA, Friedman S (2011) " Innate immunity in alcoholic liver disease Apr;300(4):G516-25" Apr, 300 (4), G516-25 109 MD Helga Paula, 1,3 Sumeet K Asrani, MD,1,3 Nicholas C Boetticher, MD,1 Rachel Pedersen, BA,2 Vijay H Shah, MD,1 and W Ray Kim, MD1 (2010) "Alcoholic Liver Disease-Related Mortality in the United States: 1980–2003" Am J Gastroenterol Aug 2010, 105 (8), 1782-1787 110 Róth E Pár A1, Rumi G Jr, Kovács Z, Nemes J, Mózsik G (2000) "Oxidative stress and antioxidant defense in alcoholic liver disease and chronic hepatitis C " 111 Office for National Statistics (2012) "Top alcohol related deaths by causes and agegroup, England and Wales, 2012" Office for National Statistics, 112 Li-ju Chen Ya-ling Chen, Ming-jong Bair, Mei-lan Yao, Hsiang-chi Peng, Sien-sing Yang, Suh-ching Yang (2011) "Antioxidative status of patients with alcoholic liver disease in southeastern Taiwan" World Journal of Gastroenterology, Vol.17 (8), 1063 113 Yi HY Yoon YH (2006) "Surveillance Report # 75: Liver cirrhosis mortality United States, 1970-2003 National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism: Bethesda, MD" 65 Phụ lục BỘ CÂU HỎI SÀNG LỌC NGHIỆN RƢỢU (BỘ CÂU HỎI AUDIT - WHO) Trả lời câu hỏi cách chọn đáp án, lựa chọn trả lời điểm, thứ điểm, thứ điểm, thứ tư điểm lựa chọn cuối cùng điểm Nam giới tuổi 60 có điểm từ trở lên xem có sử dụng rượu Nữ giới, nam giới 60 tuổi trẻ tuổi thành niêncó điểm từ trở lên xem có sử dụng rượu Q1 Bao lâu anh lại uống rƣợu lần Không Hàng tháng – lần/tháng – lần/tuần Hơn lần/tuần Q2 Trung bình ngày anh uống chén rƣợu 1 2 hoặc tới 10 Q3 Bao lâu anh uống chén lần Không Chưa đến tháng/lần Hàng tháng Hàng tuần Hàng ngày gần hàng ngày Q4 Năm ngoái sau bắt đầu uống rƣợu, anh lại thấy ngừng uống Không Chưa đến tháng/lần Hàng tháng Hàng tuần Hàng tháng gần hàng ngày Q5 Năm ngoái anh lại khơng thể làm điều kỳ vọng anh uống rƣợu Không Chưa đến tháng/lần Hàng tháng Hàng tuần 66 Hàng tháng gần hàng ngày Q6 Năm ngoái anh lại cần uống chén rƣợu để khởi động sau thời gian uống rƣợu nhiều Không Chưa đến tháng/lần Hàng tháng Hàng tuần Hàng tháng gần hàng ngày Q7 Năm ngoái anh lại cảm thấy tội lỗi hối hận uống rƣợu Không Chưa đến tháng/lần Hàng tháng Hàng tuần Hàng tháng gần hàng ngày Q8 Năm ngoái anh lại khơng thể nhớ chuyện xảy vào tối hôm trƣớc anh uống rƣợu Không Chưa đến tháng/lần Hàng tháng Hàng tuần Hàng tháng gần hàng ngày Q9 Anh ngƣời khác bị thƣơng uống rƣợu chƣa Khơng Có, khơng phải năm ngối (2 điểm) Có, năm ngối (4 điểm) Q10 Có ngƣời họ hàng, bạn bè, bác sỹ nhân viên y tế quan tâm tới việc anh uống rƣợu gợi ý anh uống bớt rƣợu khơng Khơng (0 điểm) Có, khơng phải năm ngối (2 điểm) Có, năm ngoái (4 điểm) Số điểm AUDIT bạn 67 BỆNH VIỆN…………… Khoa: …………… MẪU PHIẾU ĐIỀU TRA Mã số phiếu: Mã bệnh nhân: Số vào viện: Hành chính: Họ tên: Tuổi: Giới: Nam Nữ Địa chỉ: Số ĐT: Ngày vào viện:…./…./201… Ngày viện:…./…./201… Chẩn đoán lúc vào: Điểm số AUDIT: Tiền sử: - Viêm gan virus: 1.Có 2.Khơng Nếu có: Thời gian…… - Tiề n sử dùng th́ c : 1.Có 2.Khơng Nếu có: Thời gian…… - Tiề n sử mắ c bê ̣nh ma ̣n tin 1.Có 2.Khơng ́ h: Nếu có: Thời gian…… - Tiề n sử mắ c bê ̣nh tự miễn : 1.Có 2.Khơng Nếu có: Thời gian…… - Tiề n sử dùng thuố c chố ng đơng : 1.Có 2.Khơng Nếu có: Thời gian…… - Tiền sử uống rượu: 1.Có 2.Khơng Nế u có sớ ml/ngày Thời gian năm ? - Ngừng uống rượu: - Tiền sử hút thuốc : 1.Có 2.Khơng Triệu chứng lâm sàng: 4.1 Cơ Đau HSP: Có Khơng Mệt mỏi: Có Khơng Nơn máu: Có Khơng Rớ i loa ̣n tiêu hóa : Có Khơng Chán ăn: Có Khơng Chậm tiêu: Có Khơng Phân đen: Có Khơng Tiểu sẫm màu: Có Khơng Khác: 4.2.Toàn thân - Tinh thần : Tỉnh Lơ mơ Hôn mê - Hội chứng não gan: Có Khơng 68 - Thể trạng: Trung bình Gầy Béo - Sốt: Có Khơng - Gầy sút: Có Khơng - Sao mạch: Có Khơng - Bàn tay son: 1.Có Khơng - Da xa ̣m: Có Khơng - Xuất huyết da: Có Khơng - Vàng da: Có Khơng - Phù: Có Khơng - Tuần hồn bàng hệ: Có Khơng 4.3 Thực thể: - Gan to: Có Không Nếu to: BDS… cm DMU:… cm Mật độ: Mềm 2.Chắc - Lách to: Có (độ…) Khơng - Cổ trướng: Có Khơng Xét nghiệm máu: Chỉ tiêu Kết XN Chỉ tiêu Kết XN Hồng cầu(G/L) Albumin (g/l) Bạch cầu (T/L) Triglycerid (mmol/l) Tiểu cầu (G/L) Cholesterol (mmol/l) Hb (g/l) ALT (U/L) MCV (fl) AST (U/L) PT (%) GGT (U/L) Creatinin máu (µmol/l) SOD (ng/ml) BilirubinTP (µmol/l) GPx (pg/ml) Glucose (mmol/l) TAS (U/ml) Kết mô bệnh học: - Ngày sinh thiết: Số tiêu bản: - Số mảnh sinh thiết : Chiều dài mảnh sinh thiế t : Số khoảng cửa: Nhiễm mỡ tế bào gan: Có Khơng Hình thái: Giọt lớn Giọt nhỏ 3.Hỗn hợp Mức độ: 1.< 33% 34% - 66% > 67% Vùng tổn thương: Vùng Vùng Vùng U hạt mỡ (lipogranuloma): Có Khơng Thối hóa dạng bọt rượu: Có Khơng Nhiễm sắc tố (hemosederosis): Có Khơng Thể Mallory: Có Khơng Ty thể khổng lồ khổng lồ: Có Khơng Biến đổi ưa toan tế bào gan: Có Khơng Nghẽn tĩnh mạch: Có: () Khơng: () Mức độ xơ hóa: F0: khơng có xơ hóa gan: () F1: xơ hóa quanh xoang (có khơng kèm xơ hóa quanh tế bào): () 69 F2: Xơ hóa khoảng cửa, dải xơ: () F3 Xơ hóa khoảng cửa quanh khoảng cửa, kèm nhiều dải xơ: () F4: Xơ gan: () 70