Luận văn thạc sĩ nghiên cứu thực trạng kháng insulin ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 chẩn đoán lần đầu

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC VŨ THỊ CẨM THẠCH NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TYPE CHẨN ĐOÁN LẦN ĐẦU LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ỨNG DỤNG Thái Nguyên, năm 2022 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC VŨ THỊ CẨM THẠCH NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TYPE CHẨN ĐỐN LẦN ĐẦU CHUN NGÀNH: CƠNG NGHỆ SINH HỌC Mã số: 42 02 01 LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ỨNG DỤNG Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS Huỳnh Quang Thuận Học viện quân y TS Vũ Thị Lan Trƣờng Đại học Khoa học - ĐHTN Thái Nguyên, năm 2022 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian học tập Trƣờng Đại học Khoa học – Đại học Thái Nguyên, đƣợc giúp đỡ Nhà trƣờng Phòng, Ban Khoa trƣờng đến tơi hồn thành chƣơng trình học tập Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phịng Đào tạo Khoa Cơng nghệ Sinh học - Trƣờng Đại học Khoa học, Đại học Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho tơi để thực hồn thành Luận văn Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin đƣợc bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Huỳnh Quang Thuận TS Vũ Thị Lan, ngƣời Thầy - nhà khoa học tận tình truyền đạt kiến thức cho trực tiếp hƣớng dẫn cho tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành Luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến tập thể Đảng ủy, Ban Giám đốc Bệnh viện 198 Bộ Công an, Tập thể Khoa Sinh hóa - Bệnh viện 198 Bộ Cơng An, Khoa Công nghệ Sinh học - Trƣờng Đại học Khoa học, Đại học Thái Ngun; Bộ mơn Hóa sinh, Bệnh viện Quân y 103, Học viện Quân y giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để hồn thành chƣơng trình học tập thực đề tài Vô biết ơn chăm sóc, động viên cha mẹ ngƣời thân yêu tôi, quan tâm giúp đỡ tình cảm quý báu ngƣời thân bạn bè dành cho ! Thái Nguyên, ngày tháng 12 năm 2022 Học viên Vũ Thị Cẩm Thạch i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu đề tài luận văn có phần số liệu đề tài nghiên cứu khoa học cấp Thành phố Hà Nội có tên: “Nghiên cứu mối liên quan nồng độ tính đa hình gen số dấu ấn sinh học với số lipid máu kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường type bệnh viện địa bàn Hà Nội”, mã số : 01C-08/04-2020-3 Kết đề tài thành nghiên cứu tập thể mà giáo viên hƣớng dẫn thành viên Tôi đƣợc Chủ nhiệm đề tài tồn thành viên nhóm nghiên cứu đồng ý cho phép sử dụng phần kết đề tài vào luận văn để bảo vệ lấy Thạc sỹ Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình khác Tác giả Vũ Thị Cẩm Thạch ii MỤC LỤC Table of Contents LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC HÌNH vii MỞ ĐẦU 1 Đặt vấn đề Mục tiêu nghiên cứu Nội dung nghiên cứu CHƢƠNG T NG QUAN T I IỆU 1.1 Dịch tễ học chế bệnh sinh đái tháo đƣờng type 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh bệnh đái tháo đƣờng type 1.2 Tổng quan kháng insulin 1.2.1 Sinh lý chức tế bào bêta nguồn gốc, chất hóa học insulin 1.2.2 Kháng insulin bệnh nhân đái tháo đƣờng type 1.2.3 Các phƣơng pháp đánh giá kháng insulin 1.3 Nghiên cứu kháng insulin bệnh nhân đái tháo đƣờng type 12 1.3.1 Các nghiên cứu giới 12 1.3.2 Các nghiên cứu Việt Nam 14 CHƢƠNG 15 VẬT LIỆU V PHƢƠNG PH P NGHI N C U 15 2.1 Đối tƣợng, thời gian địa điểm nghiên cứu 15 2.1.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tƣợng 15 2.1.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 16 2.1.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 17 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 17 iii 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 17 2.2.2 Phƣơng pháp chọn mẫu cỡ mẫu 17 2.2.3 Các phƣơng pháp kỹ thuật áp dụng nghiên cứu 18 2.2.3.1 Thu thập số liệu ban đầu biến số nghiên cứu 18 2.2.3.2 Các phƣơng pháp thu thập số nghiên cứu 18 2.2.3.3 Các xét nghiệm cận lâm sàng 19 2.2.4 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, đánh giá, phân loại áp dụng nghiên cứu 21 2.2.5 Xử lý phân tích số liệu 23 2.2.6 Đạo đức y học nghiên cứu 23 2.2.7 Sơ đồ nghiên cứu 24 CHƢƠNG 25 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 25 3.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 25 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới đối tƣợng nghiên cứu 25 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 27 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 31 3.2 Nồng độ số kháng insulin đối tƣợng nghiên cứu 35 3.3 Liên quan số kháng insulin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 40 3.3.1 Liên quan số kháng insulin với số đặc điểm lâm sàng 40 3.3.2 Liên quan số kháng insulin với số đặc điểm cận lâm sàng 43 KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ 49 CƠNG TRÌNH KHOA HỌC I N QUAN ĐẾN LUẬN VĂN 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục Phụ lục iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ ADA American Diabetes Association (Hiệp hội Đái tháo đƣờng Hoa Kỳ) BN Bệnh nhân CNTB β Chức tế bào bêta CNTB α Chức tế bào alpha CS Cộng ĐTĐ Đái tháo đƣờng GLP-1 Glucagon – like peptid - GTTB Giá trị trung bình HOMA Homeostasis Model Assessment (Đánh giá mơ hình cân nội mơi) 10 HOMA2-%B Homeostasis Model Assessment (Chức tế bào bêta tính theo HOMA) 11 HOMA-IR Homeostasis Model Assessment (Kháng insulin tính theo HOMA) 12 HATT Huyết áp tâm thu 13 HATTr Huyết áp tâm trƣơng 14 TC Cholesterol toàn phần 15 TG Triglycerit v DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Phân loại rối loạn lipid máu 21 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn ban hành phân loại béo phì Hội Nội tiết - Đái tháo đƣờng Việt Nam 21 Bảng 2.3 Phân độ tăng huyết áp theo hƣớng dẫn chẩn đoán điều trị tăng huyết áp theo Bộ Y tế năm 2010 22 Bảng 3.1 Đặc điểm giới nhóm chứng nhóm bệnh 25 Bảng 3.2 Đặc điểm tuổi đối tƣợng nghiên cứu 26 Bảng 3.3 So sánh số huyết áp hai nhóm 28 Bảng 3.4 Phân loại độ tăng huyết áp theo nhóm bệnh 28 Bảng 3.5 So sánh số khối thể nhóm 30 Bảng 3.6 So sánh giá trị trung bình số rối loạn lipid máu nhóm 31 Bảng 3.7 Phân loại rối loạn lipid máu 33 Bảng 3.8 Chỉ số glucose HbA1C máu ban đầu 34 Bảng 3.9 So sánh nồng độ insulin số HOMA-IR nhóm 37 Bảng 3.10 Đặc điểm nồng độ insulin máu nhóm bệnh 38 Bảng 3.11 Chỉ số kháng insulin nam nữ 39 Bảng 3.12 Liên quan số kháng insulin với tuổi 40 Bảng 3.13 Liên quan số kháng insulin với giới 41 Bảng 3.14 Liên quan số kháng insulin với huyết áp bệnh nhân đái tháo đƣờng type 42 Bảng 3.15 Liên quan số kháng insulin với BMI bệnh nhân đái tháo đƣờng type 43 Bảng 3.16 Liên quan số kháng insulin với nồng độ cholesterol toàn phần bệnh nhân đái tháo đƣờng type 44 Bảng 3.17 Liên quan số kháng insulin với nồng độ triglycerit bệnh nhân đái tháo đƣờng type 45 Bảng 3.18 Liên quan số kháng insulin với nồng độ HDL-C 46 bệnh nhân đái tháo đƣờng type 46 Bảng 3.19 Liên quan số kháng insulin với nồng độ LDL-C bệnh nhân đái tháo đƣờng type 46 vi DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cơ chế bệnh sinh đái tháo đƣờng type Hình 1.2 Cơ chế kháng insulin bệnh nhân đái tháo đƣờng type Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 24 Hình 3.1 Phân bố BMI nhóm bệnh 29 Hình 3.2 Tỷ lệ kháng insulin nhóm bệnh 39 Hình 3.3 Phân phối bệnh nhân đái tháo đƣờng type theo HOMA-IR 39 Hình 3.4 Tƣơng quan HOMA-IR HbA1C bệnh nhân đái tháo đƣờng type 48 vii MỞ ĐẦU Đặt vấn đề Đái tháo đƣờng nhóm bệnh chuyển hóa, đặc trƣng việc tăng gluocse máu mạn tính khiếm khuyết việc tiết insulin, khiếm khuyết tác dụng insulin, kết hợp hai Việc tăng glucose máu mạn tính bệnh đái tháo đƣờng gây nên tác hại lâu dài, rối loạn chức suy nhiều quan, đặc biệt mắt, thận, thần kinh, tim mạch máu Suy giảm chức tế bào bêta kháng insulin chế sinh lý bệnh đái tháo đƣờng type Vai trò kháng insulin hay suy giảm chức tế bào bêta bệnh nhân khác nhau, tình trạng kháng insulin xuất bệnh nhân đái tháo đƣờng type trƣớc có biểu tăng glucose máu, điều cho thấy tình trạng kháng insulin chế dẫn đến đái tháo đƣờng Cho đến gần thuốc điều trị đái tháo đƣờng nhằm điều chỉnh hai rối loạn Kháng insulin đặc điểm bật ĐTĐ type 2, kháng insulin tình trạng suy giảm đáp ứng sinh học insulin, biểu thông thƣờng gia tăng nồng độ insulin máu Đề kháng insulin dẫn đến giảm sử dụng glucose mô tăng sản xuất glucose từ gan Hậu việc tăng sản xuất glucose từ gan tăng đƣờng huyết lúc đói, giảm sử dụng glucose mô dẫn đến tăng đƣờng huyết sau ăn Nhiều nghiên cứu chứng minh tình trạng kháng insulin thƣờng trƣớc xuất triệu chứng lâm sàng bệnh ĐTĐ type Khi nồng độ insulin khơng đủ để vƣợt qua tình trạng kháng gây tăng glucose máu mạn tính bệnh ĐTĐ thực xuất Kháng insulin đƣợc xem nhƣ khiếm khuyết tiên phát đặt tảng cho xuất bệnh ĐTĐ type Cho đến nay, giới nhƣ Việt Nam có nhiều nghiên cứu tình trạng kháng insulin bệnh nhân ĐTĐ type 2, tác giả cho kháng insulin có liên quan đến béo phì, tăng huyết áp rối loạn chuyển hố lipid Tuy nhiên, cịn nghiên cứu tình trạng kháng insulin bệnh nhân ĐTĐ type Kết nghiên cứu (Bảng 3.19) cho thấy số kháng insulin có khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm tăng D -C  2,6 mmol/L khơng tăng D -C máu < 2,6 mmol/L Kết tƣơng tự với nghiên cứu Nguyễn Đức Ngọ (2008) nghiên cứu 188 bệnh nhân ĐTĐ type thấy có mối liên quan HOMA-IR với LDL-C [12] Nhƣng nghiên cứu Haffner SM (1997) không thấy mối liên quan số kháng insulin bệnh nhân ĐTĐ type với nồng độ LDL-C máu [42] Qua kết nghiên cứu thấy có mối liên quan kháng insulin với rối loạn lipid máu, là: tăng nồng độ tỷ lệ triglycerid, tăng D -C, khác có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Nhƣ vậy, đa số thơng số lipid máu nhóm bệnh nhân ĐTĐ type có biến đổi rõ rệt so với nhóm chứng Ở bệnh nhân ĐTĐ type có tăng triglycerid, giảm HDL-C máu làm tăng tình trạng kháng insulin Để giảm biến chứng bệnh ĐTĐ type tình trạng kháng insulin cần điều trị tốt rối loạn lipid máu Nhiều nghiên cứu cho thấy kết hợp tăng triglycerid giảm HDL-C với kháng insulin đƣợc tìm thấy trƣớc đƣợc chẩn đốn ĐTĐ bệnh nhân ĐTĐ type [ , 5 ] Điều trị rối loạn lipid máu điều quan trọng để làm giảm thiểu đƣợc yếu tố nguy gây bệnh đái tháo đƣờng, nhƣ giảm đề kháng insulin biến chứng tim mạch Mối liên quan kháng insulin với HbA1C Nồng độ HbA1C máu: kết nghiên cứu bảng 3.8 cho thấy HbA1c máu trung bình 9,21 ± 2,26 %, kết phản ánh tình trạng tăng đƣờng máu kéo dài Kết thu đƣợc tƣơng đƣơng với kết nghiên cứu Đào Thị Dừa 9,3  3,57% [4] Nhƣng kết nghiên cứu thấp kết nghiên cứu Nguyễn Hải Thủy (2004) 9,8  0,3% [13] Kết nghiên cứu cho thấy bệnh nhân ĐTĐ type phát có có số HbA1C tƣơng đối cao Điều chúng tỏ bệnh nhân ĐTĐ type thƣờng đƣợc phát muộn Khảo sát tƣơng quan hồi quy thấy mối tƣơng quan thuận mức độ vừa số HOMA- IR với HbA1C (r = 0,604; p= 0,000) (Hình 3.4) Kết chúng 47 phù hợp với nhận xét Notsu CS (2017) Nguyễn Đức Ngọ (2008) nghiên cứu thấy có mối tƣơng quan thuận số kháng insulin HOMA-IR bệnh nhân ĐTĐ type với HbA1C [12] [24] y = 0.4384x - 0.6419 R² = 0.3652 9,00 8,00 7,00 6,00 5,00 4,00 3,00 2,00 1,00 0,00 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 HbA1C Hình 3.4 Tƣơng quan HOMA-IR HbA1C bệnh nhân đái tháo đƣờng type Nhƣ vậy, nồng độ HbA1C cao bệnh nhân có đề kháng insulin tăng Do việc chẩn đốn phát sớm bệnh ĐTĐ type 2, mà nồng độ HbA1C chƣa cao nhiều giúp cho điều trị thuận lợi Còn bệnh nhân ĐTĐ type đƣợc điều trị việc kiểm sốt nồng độ HbA1C giảm làm giảm đề kháng insulin bệnh nhân 48 KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ I KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 63 đối tƣợng bệnh nhân đái tháo đƣờng type chẩn đoán lần đầu 64 đối tƣợng ngƣời khỏe mạnh thấy: Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu - Có tƣơng đồng tuổi giới nhóm chứng nhóm bệnh - Lâm sàng : + Giá trị trung bình HATT HATTr nhóm bệnh (127,14 ± 13,82 mmHg; 79,76 ± 11,45 mmHg) cao nhóm chứng ( 115,94 ± 5,48 mmHg; 70,7 ± 6,1 mmHg) với p < 0,05 + Giá trị trung bình BMI nhóm bệnh (21,45 ± 0,88) cao nhóm chứng (23,28 ± 1,26) với p < 0,05 - Cận lâm sàng: + Giá trị trung bình nồng độ cholesterol tồn phần, triglycerid, LDL-C nhóm bệnh (5,27 ± 0,31; 2,57 ± 2,45; 3,15 ± 1,06) cao nhóm chứng (4,71 ± 0,31; 1,22 ± 0,30; 2,27 ± 0,20) với p < 0,001 + Giá trị trung bình HD -C nhóm bệnh (1,13 ± 0,20) thấp nhóm chứng (1,30 ± 0,19) với p < 0,05 Tình trạng kháng insulin bệnh nhân ĐTĐ type chẩn đốn lần đầu - Nồng độ insulin máu có giá trị trung bình là: 6,86 ± 2,83 (U/ml) khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng 5,73 ± 1,68 (U/ml) với p < 0,001 - Chỉ số kháng insulin (HOMA-IR) trung bình bệnh nhân nghiên cứu 3,4 ± 1,64 khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng 1,24 ± 0,38 với p < 0,001 , tỷ lệ kháng insulin theo số HOMA-IR 66,67 % Mối liên quan kháng insulin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng - Khơng có mối liên quan số kháng insulin với tuổi, giới, huyết áp, BMI, cholesterol TP , HDL- C với p > 0,05 49 - Có mối liên quan số kháng insulin với triglycerid, LDL-C với p < 0,05 - Có mối tƣơng quan thuận mức độ vừa số HOMA- IR với HbA1C (r = 0,604, p = 0,000) - Khơng có tƣơng quan số HOMA- IR với số lâm sàng, cận lâm sàng khác đƣợc nghiên cứu II KIẾN NGHỊ Mở rộng nghiên cứu với cỡ mẫu lớn để phân nhóm bệnh thành hai nhóm có rối loạn lipid máu chƣa có rối loạn lipid máu, để thấy rõ mối liên quan kháng insulin chuyển hóa lipid bệnh nhân đái tháo đƣờng type 50 CƠNG TRÌNH KHOA HỌC LI N QUAN ĐẾN LUẬN VĂN Vũ Thị Cẩm Thạch, Hoàng Thị Minh, Huỳnh Quang Thuận cộng sự, Liên quan số kháng Insulin lipid máu bệnh nhân đái tháo đƣờng type chẩn đốn lần đầu, Tạp chí Y học cộng đồng, tập 63, số năm 2022, tr 152 - 159 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Tạ Văn Bình, Bệnh đái tháo đường Tăng glucose máu Nhà xuất Y học, 2006: p 214-244 Bộ Y tế Hướng dẫn chẩn đoán điều trị Tăng huyết áp 2010: p - Ngọc Anh CS, Một số yếu tố liên quan đến tình trạng kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường type phát lần đầu Hội nội tiết - đái tháo đƣờng rối loạn chuyển hóa miền Trung Việt Nam, 2021 Đào Thị Dừa, Nguyễn Hải Thủy, Nghiên cứu Kháng insulin bệnh nhân béo phì khảo sát tĩnh động Kỷ yếu tồn văn đề tài khoa học, 2006 Đại hội Hội nội tiết ĐTĐ miền trung lần thứ nhất: p 387-393 Đỗ Trung Quân Tuyến tụy nội tiết, ed N.x.b.G.d.V nam 2013: Nhà xuất Giáo dục Việt Nam, 253 - 267 Phạm Trung Hà, Kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp Y học thực hành 2000 2: p 21-24 Trần Văn Hiên, Nghiên cứu rối loạn lipid máu ở bệnh nhân đái tháo đường týp lần đầu phát BV Nội Tiết trung ương Hội nghị khoa học toàn quốc chuyên ngành nội tiết chuyển hóa lần thứ 3, 2007: p 661- 665 Nguyễn Đình Hoan, Nghiên cứu rối loạn lipid máu, kháng insulin tổn thương số quan người có rối loạn glucose máu lúc đói Luận án tiến sĩ y học, 2008: p 20-88 ê Đình Tuân CS, Nghiên cứu chức tế bào beta bệnh nhân đái tháo đường týp chẩn đốn lần đầu có thừa cân béo phì Tạp chí y Dƣợc học Quân sự, vol 3, 2016: p 1-2 10 Nguyễn Kim ƣơng, Nghiên cứu tình trạng rối loạn chuyển hóa Lipid BN ĐTĐ týp có tăng huyết áp Luận án tiến sĩ y học, 2000 11 ƣu Cảnh Tồn Nghiên cứu tình trạng kháng insulin chức tế bào bêta bệnh nhân đái tháo đường týp có tăng huyết áp 2006 12 Nguyễn Đức Ngọ, , Nghiên cứu mối liên quan kháng insulin với béo phì, rối loạn lipid máu bệnh nhân ĐTĐ týp Luận án tiến sĩ y học, 2008 13 Nguyễn Hải Thủy, Nguyễn Đức Quang, Nghiên cứu chức tế bào Bêta tụy kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp phát sau 40 tuổi Hội nghị khoa học toàn quốc, chuyên ngành nội tiết chuyển hóa, 2004: p 323 332 14 Nguyễn Quang Tuấn Tăng huyết áp Phần III : Chẩn đoán Điều trị Tăng huyết áp 2015, Nhà xuất y học, Hà nội 15 Nguyễn Thị Thu Thảo Nghiên cứu tình trạng đề kháng insulin chức tế bào bêta bệnh nhân đái tháo đường týp chẩn đoán, Luận án Tiến sỹ Y học, Học viện Quân Y 2012 16 Bộ y tế, Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội tiết chuyển hóa 2015 17 Trần Đức Thọ, Nhận xét kháng insulin, giá trị HbA1c theo dõi điều trị Đái tháo đường Cơng trình nghiên cứu khoa học Bệnh viện Bạch mai 1997- 1998, 1998: p 109 - 113 18 Trần Thị Thanh Hóa, Tạ Văn Bình, Nghiên cứu Kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp có gan nhiễm mỡ phát lần đầu Bệnh viện Nội Tiết Hội nghị khoa học toàn quốc chuyên ngành nội tiết chuyển hóa lần thứ 3, 2007: p 927 - 939 19 Hoàng Trung Vinh, Đánh giá kháng insulin chức tế bào Bêta dựa vào nồng độ glucose máu insulin lúc đói bệnh nhân đái tháo đường týp Hội nghị khoa học toàn quốc, chuyên ngành nội tiết chuyển hóa, 2004 lần thứ hai: p 318 - 322 20 Nguyễn Thị Phi Nga Nghiên cứu nồng độ TNFα, CRP huyết liên quan với hình thái, chức động mạch cảnh gốc siêu âm Doppler mạch Bn ĐTĐ týp 2, Luận án Tiến sỹ Y học, Học viện Quân Y 2009 21 Nguyễn Thi Duyên Khảo sát nồng độ glucagon huyết tương mối liên quan với số biểu lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ĐTĐ týp 2, Luận văn bác sỹ Nội trú, Học viện Quân y 2016 22 Nguyễn Thị Hồ Lan Nghiên cứu nồng độ glucagon like peptide-1 bệnh nhân ĐTĐ týp BV Nội tiết TW, Luận văn Chuyên khoa 2, Học viện Quân Y 2015 23 Tạ Văn Bình , Hoàng Kim Ƣớc, Nguyễn Minh Hùng cộng Dịch tễ học bệnh đái tháo đường , yếu tố nguy vấn đề liên quan đến quản lý bệnh đái tháo đường khu vực nội thành thành phố lớn 2003: p 173 - 199 Tiếng Anh 24 Notsu, Y., et al., [HOMA-IR and related clinical parameters] Rinsho Byori, 2007 55(8): p 737-42 25 Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III) Jama, 2001 285(19): p 2486-97 26 Standards of Medical Care in Diabetes-2019 Abridged for Primary Care Providers Clin Diabetes, 2019 37(1): p 11-34 27 Diagnosis and classification of diabetes mellitus Diabetes Care, 2014 37 Suppl 1: p S81-90 28 Abdul-Ghani, M.A., et al., What is the best predictor of future type diabetes? Diabetes Care, 2007 30(6): p 1544-8 29 Ahmmed, M.S., et al., Prevalence of dyslipidemia and associated risk factors among newly diagnosed Type-2 Diabetes Mellitus (T2DM) patients in Kushtia, Bangladesh PLOS Global Public Health, 2021 1(12): p e0000003 30 Atlas, I.D., Diabetes around the world in 2021 2021 31 Baskar, V., et al., The Prevalence of Hypertension and Utilization of Antihypertensive Therapy in a District Diabetes Population Diabetes Care, 2002 25(11): p 2107-2108 32 Bertoni, A.G., et al., Diabetic cardiomyopathy and subclinical cardiovascular disease: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) Diabetes Care, 2006 29(3): p 588-94 33 Bloomgarden, Z.T., Insulin Resistance Concepts Diabetes Care, 2007 30(5): p 1320-1326 34 Bonora, E., et al., Homeostasis model assessment closely mirrors the glucose clamp technique in the assessment of insulin sensitivity: studies in subjects with various degrees of glucose tolerance and insulin sensitivity Diabetes Care, 2000 23(1): p 57-63 35 Bonora, E., et al., Predictors of insulin sensitivity in Type diabetes mellitus Diabet Med, 2002 19(7): p 535-42 36 DeFronzo Ralph A., From the Triumvirate to the Ominous Octet: A New Paradigm for the Treatment of Type Diabetes Mellitus Diabetes, 2009: p 773 -787 37 DeFronzo R A., et al., Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance Am J Physiol, 1979 237(3): p E214-223 38 Drexel, H., et al., Is atherosclerosis in diabetes and impaired fasting glucose driven by elevated LDL cholesterol or by decreased HDL cholesterol? Diabetes Care, 2005 28(1): p 101-7 39 Esteghamati, A., et al., HOMA-estimated insulin resistance is associated with hypertension in Iranian diabetic and non-diabetic subjects Clin Exp Hypertens, 2008 30(5): p 297-307 40 Eugenio C , et al., Pathogenesis of Type Diabetes Mellitus www.endotext.org 2015: MDText.com, Inc - 13., 41 Gutch M., et al., Assessment of insulin sensitivity/resistance Indian J Endocrinol Metab, 2015 37(3): p 189-194 42 Haffner, S.M., H Miettinen, and M.P Stern, The homeostasis model in the San Antonio Heart Study Diabetes Care, 1997 20(7): p 1087-92 43 Hasanain Mohammed Alrubyae , A.A.-S., Khalid Allehib, The relation between insulin resistance and both growth hormone and insulin-like growth factor (IGF-1) levels in a sample of Iraqi patients with type diabetes Endocrine Abstracts, 2022 81 44 Hettihewa, L.M., et al Comparison of insulin resistance by indirect methods HOMA, QUICKI and McAuley - with fasting insulin in patients with type diabetes in Galle, Sri Lanka: A pilot study 2006 45 Hiukka, A., et al., Alterations of lipids and apolipoprotein CIII in very low density lipoprotein subspecies in type diabetes Diabetologia, 2005 48(6): p 1207-15 46 Horáková, D., et al., Optimal Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) Cut-Offs: A Cross-Sectional Study in the Czech Population Medicina (Kaunas), 2019 55(5) 47 Kahn, S.E., The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology of Type diabetes Diabetologia, 2003 46(1): p 3-19 48 Katsuki, A., et al., Neither Homeostasis Model Assessment nor Quantitative Insulin Sensitivity Check Index Can Predict Insulin Resistance in Elderly Patients with Poorly Controlled Type Diabetes Mellitus The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2002 87(11): p 5332-5335 49 Kim, H.K., et al., Impaired fasting glucose and risk of cardiovascular disease in Korean men and women: the Korean Heart Study Diabetes Care, 2013 36(2): p 328-35 50 Klein, D.J., et al., Obesity and the development of insulin resistance and impaired fasting glucose in black and white adolescent girls: a longitudinal study Diabetes Care, 2004 27(2): p 378-83 51 Krauss, R.M., Lipids and lipoproteins in patients with type diabetes Diabetes Care, 2004 27(6): p 1496-504 52 Lee, S., et al., Cutoff values of surrogate measures of insulin resistance for metabolic syndrome in Korean non-diabetic adults J Korean Med Sci, 2006 21(4): p 695-700 53 Legro S.R and finegood D and Dunaif A., A fasting glucose to insulin ratio is a useful measure of insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome J Clin Endocrinol Metab, 1998 83(8): p 2694- 2698 54 Lindheim S.R and Whigham., Polycystic ovary syndrome: How are obesity and insulin resistance involved Int J Reprod Med, 2012 2014 55 McAuley, K.A., et al., Diagnosing insulin resistance in the general population Diabetes Care, 2001 24(3): p 460-4 56 Meigs, J.B., et al., Impact of insulin resistance on risk of type diabetes and cardiovascular disease in people with metabolic syndrome Diabetes Care, 2007 30(5): p 1219-25 57 Mirzaalian, Y., et al., The association of quantitative insulin sensitivity indices (HOMA-IR and QUICKI) with anthropometric and cardiometabolic indicators in adolescents Arch Med Sci Atheroscler Dis, 2019 4: p e32-e37 58 Muniyappa, R., et al., Current approaches for assessing insulin sensitivity and resistance in vivo: advantages, limitations, and appropriate usage Am J Physiol Endocrinol Metab, 2008 294(1): p E15-26 59 Parra A., Ramirez A., and Espinosa de los Monteros A., Fasting glucose/insulin ratio An index to differentiate normo from hyperinsulinemic women with polycystic ovary syndrome Rev Invest Clin, 1994 46(5): p 363-8 60 Petersen K F and Shulman G I., Etiology of insulin resistance Am J Med, 2006 119(5 Suppl 1): p S10- S16 61 Pontiroli A E., et al., The glucose clamp technique for the study of patients with hypoglycemia: insulin resistance as a feature of insulinoma J Endocrinol Invest, 1990(13): p 241-245 62 Radikova Z., Assessment of insulin sensitivity/resistance in epidemiological studies Endocr Regul, 2003 37(3): p 189-194 63 Resnick, H.E., et al., Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular disease in nondiabetic american indians: the Strong Heart Study Diabetes Care, 2003 26(3): p 861-7 64 Rudy Bilous, Handbook of Diabetes, ed 2021: Wiley Blackwell 65 Semenkovich, C.F., Insulin resistance and atherosclerosis J Clin Invest, 2006 116(7): p 1813-22 66 Wallace T M., Levy J C., and Matthews D R., Use and abuse of HOMA modeling Diabetes Care, 2004 27(6): p 1487-1495 67 Yokoyama, H., et al., Quantitative insulin sensitivity check index and the reciprocal index of homeostasis model assessment in normal range weight and moderately obese type diabetic patients Diabetes Care, 2003 26(8): p 242632 68 Courtney C.H and Olefsky J.M., Type Diabetes Mellitus: Etiology, Pathogenesis, and Natural History 2006: p 765 - 782 69 B venholm, P.N., et al., Insulin Resistance in Type Diabetes: Association with Truncal Obesity, Impaired Fitness, and Atypical Malonyl Coenzyme A Regulation The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2003 88(1): p 82-87 70 Berger D., et al., Effect of age on fasting plasma levels of pancreatic hormones in man J Clin Endocrinol Metab, 1978 47(6): p 1183-1189 71 Cho, S.K., et al., HOMA-estimated insulin resistance as an independent prognostic factor in patients with acute pancreatitis Scientific Reports, 2019 9(1): p 14894 72 Refaie M.R., et al., Aging is an Inevitable Risk Factor for Insulin Resistance Journal of Taibah University Medical Sciences, 2006: p 30 - 41 73 Williams, R., et al., IDF Atlas 9th Edition 2019 2019 74 Yki-Jarvinen., Insulin Resistance in Type Diabetes, in Textbook of Diebetes 2010, Wiley – Blackwell: Philadelphia p 174 – 188 Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Nhóm bệnh) Số ID: Số TT I HÀNH CHÍNH Họ tên: Năm sinh :1.Nam  Giới 2.Nữ  Số điện thoại: Địa liên lạc (ghi rõ):………………………………………… Ngày khám bệnh : / / 20 II TIỀN SỬ Tiền sử thân 1.1.Bệnh tim mạch 1.Có  Khơng  1.2.Rối loạn mỡ máu 1.Có  Khơng  1.3.Khác 1.Có  Khơng  (Ghi rõ:…………………………………………………………………) Tiền sử gia đình Tiền sử gia đình có ngƣời bị ĐTĐ Ơng/ Bà  Anh/ Chị em ruột  Bố/ Mẹ  Con/Cháu  III THĂM KHÁM LÂM S NG Các triệu chứng Ăn nhiều 1.Có 2.Khơng  Tê bì chân tay 1.Có  2.Khơng  Khát nƣớc nhiều 1.Có  2.Khơng  Mắt mờ 1.Có  2.Khơng  Tiểu nhiều 1.Có  2.Khơng  Mệt mỏi 1.Có  2.Khơng  Sút cân 1.Có 2.Khơng  Khác……………………………… Khám toàn thân - Chiều cao………cm - Huyết áp TT………mm Hg - Cân nặng………kg - Huyết ápTTr………mm Hg - BMI:……………… Khám quan - Tim mạch:…………………………………………………………………… - Hơ hấp:……………………………………………………………………… - Tiêu hóa……………………………………………………………………… - Thận-Tiết niệu-Sinh dục ………………………………………………… - Mắt:………………………………………………………………………… - Tai mũi họng:………………………………………………………………… - Các quan khác:…………………………………………………………… IV XÉT NGHIỆM Sinh hóa máu - Glucose máu (lúc đói): mmol/ - HbA1C ( %): - Urê:…………………….mmol/ - Acid uric:…………… µmol// - Creatinin: µmol/L - GOT: U/L - Cholesterol TP: mmol/L - GPT: U/L - HDL-C: mmol/L - GGT: ……………… U/ - LDL-C: mmol/L - Insulin:……………… - Triglycerid: mmol/L - C-Peptid:…………… Công thức máu: - BC: .G/l HC:………….T/l - HST: …………g/l HCT:………… / - TC:……………G/l Ngày… tháng….năm 20… Ngƣời làm bệnh án Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Nhóm chứng) Số ID: Số TT I HÀNH CHÍNH Họ tên: Năm sinh Giới :Nam  Nữ  Số điện thoại: Địa liên lạc (ghi rõ):…………………………………… … Ngày khám bệnh : / / 20 II TIỀN SỬ Bệnh tim mạch 1.Có  Khơng  Tăng huyết áp 1.Có  Khơng  Rối loạn mỡ máu 1.Có  Khơng  Khác 1.Có  Khơng  (Ghi rõ:…………………………………………………………………) III KHÁM LÂM SÀNG Khám toàn thân - Chiều cao………cm - Cân nặng………kg - BMI:……………… - Huyết áp TT…………………mm Hg - Huyết ápTTr……………….mm Hg Khám quan - Tim mạch:…………………………………………………………………… - Hơ hấp:……………………………………………………………………… - Tiêu hóa……………………………………………………………………… - Thận-Tiết niệu-Sinh dục …………………………………………… …… - Mắt:……………………………………………………………… ………… - Tai mũi họng:………………………………………………………………… - Các quan khác:…………………………………………………………… IV XÉT NGHIỆM Sinh hóa máu - Glucose máu (lúc đói): .mmol/ - HbA1C ( %): - Urê:…………………….mmol/ - Acid uric:…………… µmol// - Creatinin: µmol/L - GOT: U/L - Cholesterol TP: mmol/L - GPT: U/L - HDL-C: mmol/L - GGT: ……………… U/ - LDL-C: mmol/L - Insulin:……………… - Triglycerid: mmol/L - C-Peptid:…………… Công thức máu: - BC: .G/l HC:………….T/l - HST: …………g/l HCT:………… / - TC:……………G/l Xét nghiệm vi sinh - HbsAg (test nhanh): ……………… Ngày… tháng….năm 20…