Bg sinh ly duoc phan 1 1168

TRƢỜNG ĐẠI HỌC VÕ TRƢỜNG TOẢN KHOA Y BÀI GIẢNG SINH LÝ DƢỢC ĐƠN VỊ BIÊN SOAN: KHOA Y MỤC LỤC SINH LÝ TẾ BÀO SINH LÝ MÁU-TẠO MÁU 21 SINH LÝ HỆ TUẦN HOÀN 60 SINH LÝ HÔ HẤP 95 SINH LÝ HỆ TIÊU HÓA 116 SINH LÝ HỆ SINH DỤC 149 SINH LÝ HỆ NỘI TIẾT 165 CHUYỂN HÓA NĂNG LƢỢNG VÀ ĐIỀU NHIỆT 171 SINH LÝ HỆ THẦN KINH 194 SINH LÝ HỆ CƠ 253 Bài giảng Sinh Lý Dược SINH LÝ TẾ BÀO Bs Hà Quang Phục MỤC TIÊU: Trình bày chức thành phần cấu trúc tế bào Giải thích yếu tố ảnh hƣởng hoạt động chức Mô tả hoạt động chức trì sống tế bào NỘI DUNG Đơn vị cấu trúc - chức thể đơn bào nhƣ đa bào tế bào Mỗi tế bào đơn vị sống, có khả trao đổi chất với dịch ngoại bào, sản xuất sản phẩm phân chia sinh tế bào Ở thể đa bào có nhiều loại tế bào khác hình dáng nhƣ chức Các tế bào có chức tập hợp lại thành quan, hệ thống quan nhƣ hệ tiêu hóa, tuần hồn, hơ hấp, tiết, nội tiết, thần kinh v.v… Tuy khác kích thƣớc, hình dạng, chức năng, nhƣng tất tế bào có cấu trúc chung, giống Dƣới kính hiển vi quang học thấy tế bào bao gồm thành phần sau: màng bao quanh đƣợc gọi màng tế bào, nhân tế bào, bào tƣơng bào quan I MÀNG TẾ BÀO Hiện ngƣời ta quan niệm tế bào khơng có lớp màng bao quanh tế bào, gọi màng nguyên sinh chất hay đơn giản gọi màng tế bào, mà gồm màng bao bọc thành phần bên tế bào (màng nhân tế bào, màng ty thể, màng lysosom, màng Golgi cấu trúc màng đƣợc gọi mạng lƣới nội bào tƣơng) 1.1 Thành phần hóa học màng Màng tế bào có cấu trúc gồm thành là: glucid, lipid protein Tỷ lệ thành phần khác tùy thuộc loại màng khác 1.1.1 Glucid Bài giảng Sinh Lý Dược Glucid màng thƣờng đƣợc dạng kết hợp với protein lipid, tạo thành glucoprotein glycolipid, có 9/10 glycoprotein, 1/10 glycolipid Phần “glyco” phân tử glycoprotein glycolipid nhô mặt tế bào Nhiều hợp chất cacbohydrat khác đƣợc gọi proteoglycan nằm mặt màng Chúng nối với qua lõi protein gắn lỏng lẻo bề mặt tế bào tạo thành lớp đƣợc gọi lớp glycocalx Trên màng tế bào có glucid quan trọng nhất, acid nitơ acetyl neuraminic, gọi acid sialic Acid sialic đƣợc hợp thành từ acid piruvic nitơ acetyl manosamin nitơ acetyl galactosamin Acid sialic chất quan trọng liên quan với số kháng nguyên, kháng thể đặc điểm miễn dịch, dị ứng tế bào Thành phần glucid màng có số chức quan trọng sau: - Nhiều cabohydrat ngồi màng tích điện âm, nên đẩy vật khác tích điện âm - Glycocalyx số tế bào gắn với glycocalyx tế bào khác, liên kết tế bào khác lại với - Nhiều glucid màng có tác dụng nhƣ recetor tiếp nhận hormon số chất khác, tham gia vào phản ứng miễn dịch 1.1.2 Lipid Lipid màng chủ yếu photphoslipid Phospholipid chiếm khoảng 40-80% trọng lƣợng khơ lipid màng Trong phospholipid có phosphatidylcholin, phosphatidylethanolamin, sphingomyelin số lƣợng nhỏ chất khác nhƣ phosphatidylserin, phosphatidylinositol, phosphatidylglycerol, diphosphatidylglycerol Ngoài phospholipid màng tế bào cịn có lipid khác nhƣ cholesterol, triglycerid glycolipid Phospholid dẫn xuất glycerin (hoặc shingosin), gồm hay hai chuỗi acid béo phosphat gắn với gốc glycerin (hoặc gốc sphingosin) nhờ cầu nối este phức tạp amid Các phospholipid màng phân tử lƣỡng cực, có đầu ƣa nƣớc đầu kỵ nƣớc Bài giảng Sinh Lý Dược Đầu ƣa nƣớc có gốc P-O (mang điện tích âm) N+ (mang điện tích dƣơng) dạng ion hóa, nên phân tử phospholipid ln mang điện tích trạng thái phân cực Đầu khác phần tử phospholid, gồm hai chuỗi acid béo đầu không phân cực, kỵ nƣớc Đặc điểm phospholipid có tính định tính thấm màng chất khác Lớp phospholipid màng dễ dàng cho thấm qua chất hòa tan mỡ nhƣ O2,CO2, cồn, khơng cho thấm qua chất hòa tan nƣớc nhƣ ion, glucose, ure số chất khác 1.1.3 Protein Protein màng có hai loại: protein trung tâm protein ngoại vi Theo chức chia làm loại: protein cấu trúc ( protein trung tâm), protein receptor protein enzym ( thuộc loại protein ngoại vi) Protein trung tâm đầu cắm sâu vào lớp lipid kép hay xuyên qua suốt màng Protein ngoại vi tiếp xúc mặt màng đầu protein trung tâm Protein cấu trúc khó tách khỏi màng, muốn tách chúng phải phá hủy màng Protein enzym protein receptor tách khỏi màng cách dễ dàng cách thay đổi pH lực ion dung môi Nhiều protein cấu trúc hay protein trung tâm tạo màng kênh dẫn (cịn gọi lỗ màng), qua chất hòa tan nƣớc, đặc biệt ion, khuyếch tán qua màng Nhiều protein trung tâm cịn đóng vai trị chất tải để vận chuyển chất ngƣợc dòng khuyếch tán Một số protein trung tâm khác có tác dụng nhƣ enzym Thành phần số lƣợng protein màng phụ thuộc vào loại mơ Ví dụ: màng ty thể có 20 loại protein có trọng lƣợng phân tử 9.000 đến 14.000; màng tiểu cầu có 20 loại protein có trọng lƣợng phân tử từ 30.000 đến 100.000; màng hồng cầu có 27 loại protein có trọng lƣợng phân tử từ 23.000 đến 157.000 Để đảm bảo hoạt động bình thƣờng cho tế bào, màng phải đƣợc trì trạng thái ổn định Có nhiều yếu tố (chất phóng xạ, hóa chát độc ) gây thay đổi thành phần màng, làm cho màng bị tổn thƣơng cách trình oxy Bài giảng Sinh Lý Dược hóa, peroxy hóa khắp màng nhân, màng ty thể, mạng lƣới nội bào, màng lysosom màng bao quanh tế bào hậu tế bào bị hủy diệt 1.2 Mơ hình cấu trúc màng Năm 1935, Dawson danielli dựa sở nghiên cứu màng tế bào đƣa mô hình cấu trúc màng Theo mơ hình phần lõi (phần giữa) màng lớp lipid hai phân tử, đƣợc cấu tạo từ phân tử nằm sát nhau, chúng nằm song với đƣợc định hƣớng: phần không phân cực hai lớp hƣớng vào nhau, cịn đầu phân cực hƣớng hai phía màng Ở hai phía lớp lipid hai phân tử đƣợc phủ lớp protein Chúng kết với đầu phân cực lớp lipid lực tích điện bảo vệ lipid khỏi tiếp xúc trực tiếp với nƣớc Các phân tử protein phủ lớp lipid hai phân tử từ hai phía kéo dài bề mặt màng, không xuyên qua lớp Màng có hai lớp lipid kép đƣợc gọi màng Giữa hai lớp phân tử protein bên ngồi bên có chiều dày lớp 3nm lớp phân tử phospholipid kép có chiều dày nm - phân tử protein, 2- phần ƣa nƣớc phân tử phospholipid, 3- chuỗi acid béo,4 -lớp phân tử phospholipid kép Về sau nhờ áp dụng kỹ thuật nghiên cứu màng tế bào, ngƣời ta phát đƣợc phân tử protein nằm sâu lipid kép biết đƣợc lipid màng trạng thái lỏng (chính trạng thái tạo điều kiện cho phân tử protein di chuyển đƣợc dễ dàng qua màng bào) Dựa sở phát này,Singer, Lenard Nicolson (1972) đƣa mơ hình cấu trúc màng gọi màng khảm lỏng ( hình 2.4) Theo mơ hình màng tế bào đƣợc cấu tạo từ lớp lipid kép với protein cắm sâu lớp Theo cách phân bố protein màng chia chúng thành protein trung tâm ngoại vi Protein trung tâm đƣợc gọi protein cấu trúc, protein ngoại vi protein receptor protein enzym Nhƣ nói ( mục 1.1.3), protein trung tâm đầu cắm sâu vào lớp lipid, đầu khác nhô tự do, xuyên suốt qua màng va hai đầu nhơ Trong protein ngoại vi tiếp xúc mặt màng đầu protein Bài giảng Sinh Lý Dược trung tâm Các protein màng tạo màng lỗ màng Tùy trạng thái protein mà lỗ màng có kích thƣớc khác nhau, đó, cho phép hay khơng cho phép chất qua màng Mơ hình màng khảm lỏng cho thấy rõ cách phân bố thành phần cấu trúc màng cho phép hiểu đƣợc tác dụng tƣơng hỗ có tính đặc hiệu thành phần màng, giải thích đƣợc nhiều chức màng Mơ hình khảm lỏng đƣợc thừa nhận nhiều nhà khoa học đƣợc xem mơ hình gần thực tiễn 1.3 Chức màng tế bào 1.3.1 Chức chia ngăn Màng có nhiệm vụ chia ngăn tế bào với tế bào khác chia ngăn thành phần bên tế bào Nhờ việc chia ngăn mà màng đảm bảo cho tồn hoạt động tế bào nhƣ trao đổi thông tin, trao đổi chất lƣợng, phân chia.v Màng làm nhiệm vụ bảo vệ tế bào, ví dụ màng lysosom bọc protease - chất phân hủy vật lạ Nếu khơng có màng protease phân tán khắp tế bào phân hủy tế bào Các màng nội bào tàng trữ chất đƣợc tổng hợp tế bào, túi chứa chất trung gian hóa học synap 1.3.2 Chức vận chuyển chất qua màng Sự tồn màng phụ thuộc vào thấm chất cần thiết từ mơi trƣờng bên ngồi vào tế bào đào thải chất chuyển hố, cặn bã từ tế bào ngồi Sự thấm hay vận chuyển chất qua màng tế bào đƣợc thực theo hình thức sau đây: vận chuyển trực tiếp, thực bào, ẩm bào xuất bào Trong vận chuyển chất trực tiếp qua màng chia thành loại: khuyếch tán, vận chuyển thụ động vận chuyển tích cực 1.3.2.1 Khuyếch tán đơn Khuyếch tán đơn trình vận chuyển vận chất môi trƣờng qua màng nhờ vận động nhiệt phân tử, ion Các chất Bài giảng Sinh Lý Dược đƣợc khuyếch tán diễn từ nơi có nồng độ cao sang nơi có nồng độ thấp diễn cân nồng độ chất môi trƣờng Khuyếch tán chất qua màng không tiêu tốn lƣợng, nhƣng hạn chế cân nồng độ chất hai bên màng đƣợc thiết lập, q trình dừng lại Dịng khuyếch tán chất qua màng đƣợc biểu thị phƣơng trình Fick có dạng nhƣ sau: Ở đây: dm/ dt lƣợng chất m qua bề mặt s sau thời gian t, D độ khuyếch tán C nồng độ x khoảng cách, dC/dx gradient nồng độ gây di chuyển vật chất Nhƣ dòng khuyếch tán chất qua màng tỷ lệ thuận với nồng độ chất hệ số thấm màng chất Hệ số thấm chất qua màng phụ thuộc vào tốc độ vận động phân tử dung dịch, vào va chạm phân tử vào màng kích thƣớc phân tử Các chất hào tan lipid nhƣ O2,N, CO2, có hệ số thấm cao, dễ dàng khuyếch tán qua màng Nƣớc khuyếch tán đƣợc qua lớp lipid kép, nhƣ xuyên qua lỗ màng Các phân tử nƣớc thấm đƣợc qua màng kích thƣớc chúng nhỏ, động chúng lại lớn, nên thấm qua phần lipid nhƣ “viên đạn” phần kỵ nƣớc lớp lipid kịp ngăn chúng lại Các phân tử ure, glucose có đƣờng kính lớn, nên khơng thấm đƣợc qua màng Các ion H+, Na+, K+ mang điện tích, dễ bị bám phân tử nƣớc làm cho kích thƣớc chúng tăng lên, khó thấm qua màng tế bào 1.3.2.2 Vận chuyển thụ động Vận chuyển thụ động hay cịn gọi khuyếch tán có chất tải hình thức vận chuyển trung gian khuyếch tán đơn vận chuyển tích cực Bài giảng Sinh Lý Dược Vận chuyển thụ động giống với khuyếch tán đơn chỗ không cần lƣợng hạn chế không chuyển hết chất qua màng Nó giống với vận chuyển tích cực có tham gia chất tải Vận động thụ động diễn nhƣ sau: Khi chất đƣợc vận chuyển tiếp xúc với màng, đƣợc gắn với chất tải màng đƣợc chất tải chuyển sang phía đối diện màng Ở chất đƣợc vận chuyển tách khỏi chất tải để vào ngồi tế bào Q trình hình dung nhƣ sau: C + X → CX → C +X Trong đó: C chất đƣợc vận chuyển qua màng X chất tải CX phức hợp chất tải chất đƣợc vận chuyển Do lực gắn chất đƣợc vận chuyển với chất tải yếu, nên đƣợc chuyển sang phía bên đối diện màng chuyển động nhiệt chất đƣợc vận chuyển tách khỏi chất tải Những chất đƣợc vận chuyển qua màng hình thức vận chuyển thụ động glucose đa số acid amin Trong trƣờng hợp vận chuyển glucose chất tải có trọng lƣợng phân tử 45.000 Chất vận chuyển số monosacarid có cấu trúc tƣơng tự glucose nhƣ mannose, galactose, xylose arabinose Isulin có tác dụng làm tăng tốc độ vận chuyển glucose qua màng lên 10-20 lần Đây chế chủ yếu để insulin điều hoà hàm lƣợng đƣờng máu Vận chuyển thụ động có đặc điểm sau: + Dịng vật chất phía (vào hay tế bào) phụ thuộc vào nồng độ chất hai bên màng vào số phân ly phức tạp chất tải chất đƣợc vận chuyển + Các chất tải đặc hiệu có sẵn màng dòng vật chất đƣợc vận chuyển qua màng phụ thuộc vào cấu trúc phân tử chất tải + Số lƣợng kênh hệ thống chất tải hạn chế, nên vận chuyển chất hệ thống chất tải có cạnh tranh Bài giảng Sinh Lý Dược Đối với hệ thống chất tải lại có chất tải linh hoạt tạo đƣợc hiệu ngƣợc dòng, nghĩa vận chuyển chất qua màng có vận chuyển qua màng chất khác theo hƣớng ngƣợc lại 1.3.2.3 Vận chuyển tích cực Đặc điểm vận chuyển tích cực mang chất qua màng (từ vào tế bào ngƣợc lại) diễn ngƣợc gradien nồng độ kèm theo tiêu hao lƣợng Có tƣợng nhƣ vậy, vận chuyển chất vào tế bào trạng thái tĩnh C i> Ce, đƣa chất từ tế bào Ci< Ce ( Ci chất tế bào, Ce chất tế bào) Các chất tải hai bên bề mặt màng khơng giống Do đó, sơ đồ vận chuyển chất qua màng ngƣời ta sử dụng chất tải X Y (hình 2.5) Hình 2.5 Sơ đồ vận chuyển tích cực chất qua màng X Y chất tải, Ci Ce chất đƣợc tải Để chuyển chất tải sang dạng X Y cần có lƣợng ATP cung cấp cho chuyển dạng Trong trình vận chuyển chất qua màng chất tải lần lƣợt thực bƣớc sau: + Nhận biết gắn chất đƣợc vận chuyển Khi liên kết với chất đƣợc vận chuyển, chất tải thay đổi hình dạng + Tự di chuyển với chất đƣợc vận chuyển + Giải phóng chất vận chuyển bề mặt khác màng tế bào + Trở lại vị trí ban đầu Các chất tải có màng tế bào protein màng, chúng chiếm 5-10 % protein màng Chúng dễ bị biến dạng dễ dàng trở hình dạng ban đầu sau kết thúc q trình vận chuyển Trong vận chuyển tích cực ngƣời ta phân làm hai dạng: vận chuyển tích cực nguyên phát vận chuyển tích cực thứ phát + Vận chuyển tích cực nguyên phát Bài giảng Sinh Lý Dược + Cơ chế thể dịch: vai trò gastrin cholecystokinin bàn cãi HOẠT ĐỘNG BÀI TIẾT VÀ TIÊU HÓA Ở RUỘT NON 3.1 Bài tiết tác dụng dịch tụy 3.1.1 Nguồn gốc, thành phần tác dụng dịch tụy - Dịch tụy đƣợc tiết có vị trấp vào phần ruột non Đặc điểm dịch tụy đƣợc định thành phần chất có vị trấp + Các nang tuyến tụy tiết men tiêu hóa + Các ống tuyến dẫn từ nang tiết nhiều sodium carbonat Các chất tiết hợp thành dịch tụy đổ vào ống tụy Hình Mơ ngoại tiết tuyến tụy - Dịch tụy có chứa: + Cả ba loại men tiêu hóa protein, glucid lipid + Rất nhiều ion bicarbonat (HCO 3 ): quan trọng để trung hòa nhũ trấp acid từ dày xuống tá tràng 3.1.1.1 Các men tiêu hóa protein Men tiêu hóa protein đƣợc tiết dạng tiền men gồm trypsinogen, chymotrypsinogen, procarboxypeptidase, 134 ribonuclease, deoxyribonuclease, Bài giảng Sinh Lý Dược proelastase Khi đổ vào tá tràng dƣới tác dụng enterokinase, trypsinogen chuyển thành trypsin Trypsin vừa đóng vai trị men tiêu hóa, vừa chất xúc tác men lại tạo loạt men hoạt động chymotrypsin, carboxypeptidase, ribonuclease, deoxyribonuclease, elastase (thủy phân elastin tế bào thịt), men có tác dụng thủy phân protein thành chuỗi peptid ngắn hơn: dipeptid, tripeptid Riêng carboxypeptidase cắt liên kết peptid có gốc –COOH tận để tạo amino acid riêng lẻ cho ruột hấp thu 3.1.1.2 Các men tiêu hóa carbohydrat Men amylase, maltase thủy phân polysaccharid (trừ cellulose), oligosaccharid, trisaccharid (maltotriose), disaccharid (maltose), để cuối tạo glucose 3.1.1.3 Men tiêu hóa lipid - Lipase: thủy phân hạt mỡ nhũ tƣơng thành triglycerid, acid béo monoglycerid - Cholesterol ester hydrolase: thủy phân cholesterol ester tạo cholesterol acid béo - Phospholipase A2: tác dụng lên lecithin tạo thành lysolecithin 3.1.2 Điều hòa tiết dịch tụy Điều hòa tiết theo chế thần kinh thể dịch, chế thể dịch quan trọng * Cơ chế thần kinh: Trong giai đoạn tâm linh acetylcholin từ dây X làm tiết enzym vào nang tụy Vì có nƣớc điện giải đƣợc tiết nên lƣợng enzym đƣợc tiết ruột non ít, lúc enzym đƣợc dự trữ tạm thời nang tuyến * Cơ chế thể dịch: Secretin cholecystokinin (pancreozymin) kích thích tiết dịch tụy: - Secretin: tiếp xúc vị trấp từ dày xuống có tính acid cao, tế bào S tá tràng phần đầu hỗng tràng tiết secretin Chất kích thích ống tuyến tụy tiết HCO 3 Secretin kích thích tiết bicarbonat gan 135 Bài giảng Sinh Lý Dược - Cholecystokinin: tiếp xúc với sản phẩm tiêu hóa protein, mỡ… tế bào niêm mạc ruột non tiết cholecystokinin Chất kích thích nang tụy tiết men tiêu hóa, đồng thời kích thích túi mật co thắt gây xuất mật vào tá tràng 3.2 Bài tiết tác dụng dịch mật 3.2.1 Nguồn gốc, thành phần tác dụng dịch mật Mật đƣợc tế bào gan tiết liên tục, bình thƣờng đƣợc tích trữ túi mật đƣợc đặc Sau bữa ăn, bữa ăn có nhiều chất béo, túi mật xuất mật đổ vào tá tràng Trong thành phần mật, muối mật chiếm nhiều nhất, khoảng phân nửa số chất hòa tan mật Tác dụng muối mật nhũ tƣơng hóa lipid Muối mật có tác dụng làm giảm sức căng bề mặt hạt mỡ thức ăn Dƣới ảnh hƣởng học ruột non hạt mỡ bị thành hạt nhỏ Đây tác dụng nhũ tƣơng hóa muối mật Muối mật có cấu tạo phân tử gồm đầu ƣa nƣớc đầu kỵ nƣớc (tan mỡ) nên kết hợp với hạt lipid tạo phức hợp gọi micelles, với nhóm có cực hƣớng bao phủ bề mặt micelles nên hịa tan nƣớc dịch tiêu hóa Nhờ micelles có vai trị chun chở lipid đến niêm mạc ruột non để lipid đƣợc hấp thu Nếu khơng có muối mật 40% lipid thức ăn bị theo phân Mặt khác, chất béo không đƣợc hấp thu đủ vitamin tan chất béo khơng đƣợc hấp thu đủ nhu cầu Các vitamin A, D, E đƣợc thể dự trữ, cịn vitamin K khơng Do đó, vài ngày sau mật khơng đƣợc tiết bệnh nhân có biểu thiếu vitamin K, gây rối loạn đơng máu 3.2.2 Điều hịa tiết dịch mật - Ở giai đoạn tâm linh: dây thần kinh X bị kích thích làm túi mật co thắt - Cholecystokinin niêm ruột non tiết tiếp xúc với chất béo protein, chất vào máu đến túi mật làm túi mật co thắt tạo áp suất đẩy mật vào tá tràng làm giãn vòng Oddi 136 Bài giảng Sinh Lý Dược 3.3 Bài tiết tác dụng dịch ruột 3.3.1 Nguồn gốc, thành phần tác dụng dịch ruột * Chất nhầy: Chất nhầy có chức bảo vệ niêm mạc tá tràng khỏi bị dịch vị phá hủy đƣợc tiết từ: - Các tuyến Br nner nằm vài cm tá tràng, mơn vị bóng Vater nơi dịch tụy mật đổ vào tá tràng Bài tiết khi: + Có kích thích đụng chạm hay kích thích khó chịu phía + Có kích thích thần kinh X + Có hormon secretin Tuyến Br ner bị ức chế thần kinh giao cảm - Các tế bào nhầy (tế bào đài) nằm khắp niêm mạc ruột non, tiết có kích thích đụng chạm hay kích thích thức ăn lên niêm mạc ruột - Các tế bào nhầy nằm hang Lieberk hn * Thanh dịch: Thanh dịch (nƣớc chất điện giải) tế bào hang Lieberk hn tiết với lƣợng 1800mL dịch ngày Dịch ngoại bào có pH kiềm (7,5-8) Các dịch đƣợc tái hấp thu nhanh nhung mao ruột Vịng tuần hồn dịch từ hang Lieberk hn đến nhung mao cung cấp phƣơng tiện lƣu thông để hấp thu chất từ nhũ trấp nhũ trấp chạm vào nhung mao * Các men tiêu hóa ruột non: Các men tiêu hóa ruột non khơng đƣợc tiết mà nằm liềm bàn chải tế bào biểu mô niêm mạc ruột, nhiều biểu mô bao phủ nhung mao Các enzym xúc tác phản ứng thủy phân mặt vi nhung mao trƣớc tế bào hấp thu sản phẩm cuối tiêu hóa - Các enzym tiêu hóa protein: peptidase gồm dipeptidase thủy phân peptid chuỗi ngắn thành dipeptid, dƣới tác dụng aminopeptidase thủy phân tiếp thành amino acid 137 Bài giảng Sinh Lý Dược - Các enzym tiêu hóa carbohydrat: sucrase, maltase, lactase tác dụng lên loại đƣờng thức ăn, tạo đƣờng đơn (monosaccharid) để ruột hấp thu đƣợc galactose, fructose, glucose - Men tiêu hóa lipid: lipase cắt triglycerid thành acid béo monoglycerid 3.3.2 Điều hịa tiết dịch ruột - Do kích thích chỗ: thức ăn đụng chạm vào niêm mạc ruột gây phản xạ thần kinh chỗ Vì có thức ăn có tiết thức ăn nhiều tiết nhiều - Do hormon: hormon gây kích thích đƣờng tiêu hóa kích thích tiết dịch ruột Nhƣng tác dụng yếu tác dụng chỗ HOẠT ĐỘNG HẤP THU Ở RUỘT NON Bình thƣờng ruột non ngày hấp thu vài trăm gram carbohydrat, 100g chất béo, 50-100g acid amin, 50-100g ion 7-8L nƣớc Tuy nhiên khả hấp thu ruột non lớn, hấp thu ngày vài kg carbohydrat, 5001000g chất béo, 500-700g acid amin 20L nƣớc 4.1 Hấp thu nƣớc Hấp thu nƣớc từ ruột phụ thuộc nhiều vào chênh lệch áp suất thẩm thấu, tạo nên chất điện giải (đặc biệt natri) đƣợc hấp thu cách chủ động từ lòng ruột qua tế bào biểu mô nhung mao ruột Nƣớc đƣợc chuyên chở qua màng ruột non hoàn toàn chế khuếch tán Khi nhũ trấp nhƣợc trƣơng, nƣớc đƣợc hấp thu xuyên qua niêm mạc ruột vào máu Tuy nhiên, nƣớc di chuyển theo chiều ngƣợc lại từ huyết tƣơng vào nhũ trấp Hiện tƣợng xảy dung dịch ƣu trƣơng đƣợc đƣa từ dày xuống tá tràng Thƣờng vài phút đủ để nƣớc khuếch tán làm nhũ trấp đẳng trƣơng với huyết tƣơng Do đó, nhũ trấp hầu nhƣ ln ln đẳng trƣơng khắp ống tiêu hóa từ ruột non đến ruột già Chất hòa tan đƣợc hấp thu từ lịng ruột vào máu có khuynh hƣớng làm giảm áp suất thẩm thấu nhũ trấp, nƣớc khuếch tán nhanh theo chất đƣợc hấp thu 138 Bài giảng Sinh Lý Dược 4.2 Hấp thu ion 4.2.1 Hấp thu Na+ - Nguồn gốc Na+: + Từ thức ăn hay nƣớc uống, khoảng 8g, muối NaCl diện loại thực phẩm không mặn nhƣ: carod, bắp cải, trứng, sữa… + Do ống tiêu hóa tiết, lƣợng Na+ tiết hàng ngày khoảng 20-30g - Lƣợng hấp thu: ngày có khoảng 25-35g Na+ đƣợc hấp thu ruột non Tức khoảng 1/7 tổng lƣợng Na+ thể Khi dịch tiết ruột bị nhƣ bị tiêu chảy lƣợng Na+ dự trữ thể bị suy giảm, tử vong vài - Cơ chế hấp thu Na+: + Cơ chế hấp thu Na+ chuyên chở chủ động cần lƣợng Sự chuyên chở chủ động Na+ nhƣ làm cho [Na+] tế bào giảm khoảng 50mEq/L Vì nồng độ Na+ nhũ trấp bình thƣờng khoảng 142 mEq/l nên Na + di chuyển thụ động từ nhũ trấp xuyên qua bờ bàn chải để vào bào tƣơng tế bào biểu mô Cùng với di chuyển Na+ có thẩm thấu nƣớc xuyên qua chỗ nối chặt, phần xuyên qua tế bào + Sự hấp thu Na+ đóng vai trò quan trọng hấp thu glucose, acid amin vài chất khác Ngƣợc lại hấp thu glucose tăng cƣờng khả hấp thu Na+ Do vận chuyển Na+, glucose cặp đôi tạo thành hệ thống đồng vận chuyển (Co -transport) vi nhung mao ruột + Na+ đƣợc hấp thu qua hoán đổi với H+ hoạt động bơm H+/Na+ (bơm kích thích nồng độ Na+ dịch lòng ruột cao nồng độ H+ bào tƣơng tế bào biểu mô cao + Ngồi ra, Na+ cịn hấp thu cặp đơi với Cl4.2.2 Hấp thu Cl - 139 Bài giảng Sinh Lý Dược - Ở phần ruột non (tá tràng hỗng tràng) Cl - đƣợc hấp thu chủ yếu chế khuếch tán thụ động theo hấp thu Na + qua chỗ nối (the junction) tế bào biểu mô ruột - Ở hồi tràng ruột già có hấp thu chủ động Cl - cách trao đổi với HCO 3 (Do hoạt động bơm HCO 3 /Cl-) cung cấp ion HCO 3 để trung hòa sản phẩm acid vi khuẩn tạo 4.2.3 Hấp thu HCO 3 HCO 3 đƣợc tụy đƣờng mật tiết nhiều Các ion đƣợc hấp thu nhiều phần ruột non tá tràng hỗng tràng Hoạt động tiềt H+vào lòng ruột chế chủ yếu hấp thu HCO 3 cần diện carbonic anhydrase 4.2.4 Hấp thu Ca++ Calcium ăn vào đƣợc hấp thu 30 - 80% Ca++ đƣợc hấp thu chủ động tá tràng nhờ chất mang BBCaBP (Brush border Ca binding protein) CCaBP (Cytoplasmic Ca binding protein) - Sự hấp thu Ca++ đƣợc kích thích bởi: + 1,25 – dihydroxycholecalciferol: chất chuyển hóa vitamin D đƣợc tạo thận Chất chuyển hóa làm sinh protein gần với Ca++ tế bào niêm mạc ruột Tốc độ sản xuất 1,25 - dihydroxycholecalciferol gia tăng nồng độ Ca++ huyết tƣơng giảm ngƣợc lại Nhờ hấp thu Ca++ đƣợc điều chỉnh cho phù hợp với nhu cầu thể + Parahormon (hormon tuyến cận giáp), GH (hormon tuyến yên) + Citric acid: kết hợp với Ca++ để tạo citrateCa hòa tan dễ hấp thu… - Sự hấp thu Ca++ bị ức chế bởi: phosphat (PO43-) oxalat ion tạo thành muối với Ca++ [Ca3(PO4)2] không tan ruột non 4.2.5 Hấp thu sắt Lƣợng sắt thể đƣợc điều hòa chế điều hòa hấp thu ruột 140 Bài giảng Sinh Lý Dược Sắt dễ hấp thu dƣới dạng Ferrous (Fe2+) nhƣng hầu hết sắt ăn vào dạng ferric (Fe3+) Dạ dày hấp thu sắt không đáng kể, nhƣng nhờ dịch vị có tác dụng hịa tan sắt giúp sắt tạo đƣợc phức hợp hòa tan với acid ascobic (vitamin C) khử sắt thành dạng Fe2+ Sự hấp thu sắt bị ức chế phosphat, oxalat, acid phytic ngũ cốc tƣơng tác với sắt tạo thành phức hợp không tan ruột Hấp thu sắt gia tăng trữ lƣợng sắt thể giảm hay sinh hồng cầu gia tăng Ở ngƣời bình thƣờng thể trì mức hấp thu sắt bình thƣờng dù có ăn vào gấp 10 lần nhu cầu Phần lớn sắt đƣợc hấp thu phần ruột non Do tất biểu mơ ruột non có chứa chất chuyên chở sắt nội tế bào (apoferritin) Khi vào máu nhờ transferring, sắt chuyển đến: - Tủy xƣơng - Mô (myoglobin) - Dự trữ - Thải trừ qua mồ hôi, nƣớc tiểu … Sắt gắn với ferritin tế bào ruột tế bào bị tróc theo chu kỳ đời sống phân 4.3 Hấp thu dƣỡng chất 4.3.1 Hâp thu carbohydrat Các men thủy phân sản phẩm trung gian carbohydrat màng vi nhung mao niêm mạc ruột non, tạo monosaccharid đƣợc hấp thu chủ yếu tá tràng hổng tràng Chỉ có phần nhỏ đƣợc hấp thu dƣới dạng disaccharid Các monosaccharid hầu hết đƣợc hấp thu chế chuyển chở chủ động Có cạnh tranh glucose galactose với Sự hấp thu glucose galactose bị ngừng trệ bị giảm đáng kể dƣới vận chuyển Na+ chủ động ức chế Do đó, ngƣời ta cho lƣợng cần để vận chuyển hai loại monosaccharid hệ thống vận chuyển Na + 141 Bài giảng Sinh Lý Dược cung cấp Hệ thống Co - transport = đồng vận chuyển Na+ - glucose/galactose phải đƣợc gắn glucose Na+ hoạt động Riêng fructose: khuếch tán có gia tốc, cần chất chuyên chở riêng Ngay vào tế bào niêm mạc ruột đa số fructose tạo thành glucose vào máu 3.3.2 Hấp thu protein Chủ yếu tá tràng hỗng tràng, hồi tràng Hầu hết protein đƣợc hấp thu dƣới dạng acid amin Tuy nhiên có dipeptid, tripeptid protein đƣợc hấp thu (protein đƣợc hấp thu theo chế ẩm bào) Sự hấp thu acid amin tƣơng tự hấp thu glucose: - Cần chất vận chuyển - Cần lƣợng - Cần Na+ 4.3.3 Hấp thu lipid - Monoglycerid acid béo dạng hấp thu chủ yếu: + Các monoglycerid acid béo với acid mật tạo micelles đến bờ bàn chải niêm mạc ruột- acid béo monoglycerid đƣợc hấp thu vào tế bào sau qua khe vi nhung mao + Sau vào tế bào monoglycerid acid béo vào mạng lƣới nội bào tƣơng trơn đƣợc tái tạo lại thành triglycerid Một số monoglycerid đƣợc thủy phân lipase thành glycerol acid béo + Triglycerid với cholesterol hấp thu đƣợc ester hóa sau đƣợc bao bọc bên ngồi phospholipid, apoprotein tạo thành loại lipoprotein có tên chylomicron Chylomicron xuất bào vào mạch bạch huyết nhung mao ruột, đổ hệ thống tuần hoàn Một lƣợng nhỏ acid béo chuỗi ngắn (