Bg duoc ly 3 c7 5347

XÂY DỰNG MƠ HÌNH DƢỢC LÝ THỰC NGHIỆM PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Cổ điển Dƣợc lý thú Hiện đại Dƣợc lý phân tử - Tế bào NHU CẦU PHÁT TRIỂN CỦA THUỐC MỚI Mơ hình giới Điều kiện nƣớc MƠ HÌNH DƢỢC LÝ THỰC NGHIỆM TẠI CƠ SỞ Tình trạng gần bệnh lý ngƣời PP đánh giá khách quan Tính lập lại CÁC HƢỚNG NGHIÊN CỨU TRỌNG TÂM  Nghiên cứu tác dụng hạ đƣờng huyết  Nghiên cứu tác dụng hạ lipid huyết  Nghiên cứu tác dụng chống béo phì  Nghiên cứu tác dụng bảo vệ tế bào gan  Nghiên cứu số tác dụng thần kinh – tâm thần  Nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa CÁC BƢỚC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU Xây dựng mơ hình thực nghiệm điều kiện sở  Nghiên cứu sàng lọc có tính thăm dị để tìm chất có triển vọng  Nghiên cứu chất triển vọng với chất đối chứng loại thuốc gốc đƣợc lƣu hành thị trƣờng đƣợc khẳng định hiệu lực Dò liều có tác dụng trị liệu  Thử song song độc tính cấp bán cấp chất triển vọng  Dự đốn liều cho TNLS  CÁC MƠ HÌNH THỬ NGHIỆM DƢỢC LÝ  Mơ hình gây tăng lipid huyết thực nghiệm  Mơ hình gây bệnh tiểu đường thực nghiệm  Mơ hình gây viêm thực nghiệm carrageenin  Mơ hình gây viêm gan thực nghiệm CCl4  Mơ hình thử tác dụng cải thiện trí nhớ  Mơ hình thử tác dụng chống oxy hóa MƠ HÌNH GÂY TĂNG LIPID HUYẾT THỰC NGHIỆM MƠ HÌNH GÂY TĂNG LIPID HUYẾT THỰC NGHIỆM  Mơ hình sàng lọc tác động hạ lipid huyết với tyloxapol  Mô hình gây tăng lipid huyết chế độ ăn giàu cholesterol PP GÂY TĂNG LIPID BẰNG TYLOXAPOL VẬT LIỆU  Thú vật thử nghiệm - Chuột nhắt trắng, giống DDY, khỏe mạnh, 18-22g  Thuốc hóa chất thử nghiệm - Tyloxapol đối chứng: simvastatin/lovastatin - Thuốc thử tác động hạ lipid huyết + Tân dược + Cao chiết hay thuốc có nguồn gốc tự nhiên  cần tiêu chuẩn hóa theo Dược điển VN PP GÂY TĂNG LIPID BẰNG TYLOXAPOL PHƢƠNG PHÁP TIẾN HÀNH Chuột thử nghiệm Nhịn đói qua đêm IP tyloxaphol Lơ chứng IP NaCl 0.9% Lô thử IP Tyloxapol Thuốc thử Statin OP NaCl 0.9% Chứng trắng Chứng bệnh Lấy máu Định lượng nồng độ Chol TG Lô thử nghiệm Lô đối chứng MƠ HÌNH GÂY BỆNH TIỂU ĐƢỜNG TP BẰNG STREPTOZOCIN TRÊN CHUỘT NHẮT PHƢƠNG PHÁP TIẾN HÀNH Chuột thử nghiệm 18-22g Stroptozocin 180-200mg/kg IV Sau ngày chọn Chuột đạt tiêu chuẩn Glucose huyết: >250mg/dl Glucose niệu: + Ceton niệu: - Các lô chứng lô thử nghiệm Mỗi ngày theo dõi glucose huyết, glucose niệu, trọng lƣợng thể trạng MƠ HÌNH GÂY BỆNH TIỂU ĐƢỜNG TP BẰNG STREPTOZOCIN TRÊN CHUỘT NHẮT KẾT QUẢ Theo dõi đƣờng huyết ngày lô chuột thử nghiệm đƣợc gây bệnh tiểu đƣờng streptozocin MƠ HÌNH GÂY BỆNH TIỂU ĐƢỜNG TUÝP BẰNG STREPTOZOCIN LIỀU THẤP PHƢƠNG PHÁP TIẾN HÀNH Chuột thử nghiệm 25-27g Stroptozocin 50mg/kg IP ngày liên tiếp Sau tuần chọn Chuột đạt tiêu chuẩn Glucose huyết: >250mg/dl Glucose niệu: + Ceton niệu: - Các lô chứng lô thử nghiệm Kết sau tuần cho tỷ lệ đạt tiêu chuẩn cao MƠ HÌNH GÂY VIÊM THỰC NGHIỆM BẰNG CARRAGREENIN MƠ HÌNH GÂY VIÊM THỰC NGHIỆM BẰNG CARRAGREENIN VẬT LIỆU Thú thử nghiệm: Chuột nhắt trắng, khỏe mạnh, ddY, 20-22g  Hóa chất – Thuốc thử nghiệm  DD carrageenin 1%  Thuốc đối chứng  (indomethacin/diclofenac/ketoprofen)  Thuốc thử nghiệm  Thiết bị, dụng cụ:  Máy đo độ phù chân chuột (Plethysmometer)  Máy đo độ phù chân chuột (Plethysmometer) MƠ HÌNH GÂY VIÊM THỰC NGHIỆM BẰNG CARRAGREENIN PHƢƠNG PHÁP TiẾN HÀNH Chuột thử nghiệm Xác định Vo 0.025mL dd Carrageenin 1% ID Lô thử Lô chứng Đối chứng Đối chứng Thử nghiệm Thử nghiệm Xác định V1 tiêm Carrageenin Theo dõi thay đổi V… sau 4-6 hay 48-72 MƠ HÌNH GÂY VIÊM THỰC NGHIỆM BẰNG CARRAGREENIN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ So sánh độ sưng viêm ΔV chứng thử thời điểm khảo sát ΔV = V1 – V0 Hiệu lực kháng viêm (HLKV) Độ sƣng viêm trung bình lơ thử HLKV% = 100 – (100x Độ sƣng viêm trung bình lơ chứng ) MƠ HÌNH GÂY VIÊM GAN THỰC NGHIỆM BẰNG CCL4 MƠ HÌNH GÂY VIÊM GAN THỰC NGHIỆM BẰNG CCL4  Khảo sát TD bảo vệ TB gan chất TN, đặc biệt chất có tính chống oxy hóa  Thực chuột cống chuột nhắt trắng  Liều gây độc thay đổi tùy theo loài  Thời gian gây nhiễm độc gan cấp tính hay mãn tính MƠ HÌNH GÂY VIÊM GAN THỰC NGHIỆM BẰNG CCL4 PHƢƠNG PHÁP TIẾN HÀNH MƠ HÌNH GÂY VIÊM GAN THỰC NGHIỆM BẰNG CCL4 PHƢƠNG PHÁP TIẾN HÀNH  Thực chuột cống chuột nhắt trắng  Liều CCl4 thay đổi tùy cơng trình nghiên cứu  Thời gian tiêm CCl4 từ 1-8 tuần  Định lƣợng hoạt độ ASAT, ALAT Xét nghiệm vi tế bào gan KẾT LUẬN  Các TN DƢỢC LÝ cần có phát đánh giá hiệu lực thuốc nhƣng nên có chọn lọc  Thử nghiệm dƣợc lý phân tử - tế bào - Góp phần tìm hiểu chế tác động thuốc - Giảm thiểu khác biệt loài  Thử nghiệm dƣợc lý thú ngun vẹn cịn góp phần tìm hiểu liên quan tác dụng – dƣợc động học thuốc  Các mơ hình dƣợc lý phải có tính tƣơng thích HẾT