Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng hỗn dịch nano piroxicam dùng cho nhãn khoa

Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng hỗn dịch nano piroxicam dùng cho nhãn khoa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ  **********  NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG HỖN DỊCH NANO PIROXICAM DÙNG CHO NHÃN KHOA   BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ  **********  NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG HỖN DỊCH NANO PIROXICAM DÙNG CHO NHÃN KHOA        i LI CM N Tôi xin bày t lòng bic n: PGS. TS. Nguy PGS. TS. Tru Nhi thàng dn và ht  tôi trong thi gian làm lun án va qua.  bày t lòng bichân thành ti GS. TS. Võ Xuân Minh, PGS. TS. Nguy   PGS. TS. Phm Th Minh Hu, TS. Nguyn Trn Linh cùng toàn th các thày, cô giáo, k thut viên b môn Bào chc lc , tu kin thun li cho tôi hoàn thành lun án này. Tôi xin trân trng c Vin Kim nghim thuc  Trung tâm Kim nghim và nghiên ci nhi tôi hoàn thành nhng ni dung thc nghim trong quá trình hc tp và nghiên cu khoa hc. Tôi xin chân thành c      ng, PGS. TS. Nguyn Thanh Bình,       o i h tôi trong quá trình công tác, hc tp và nghiên cu. Cui cùng, tôi xin cn bè       ng viên, to m u kin thun l  tôi hoàn thành lun án. Hà N Nguyn Th Mai Anh ii L          u ca riêng tôi. Các s liu, kt qu nêu trong lun án là trung thc ai công b trong bt k công trình nào khác. Nguyn Th Mai Anh iii DANH MC CÁC KÝ HIU, CH VIT TT AUC : Area under the curve () BP : British Pharmacopoeia () C max : Maximum concentration () Na 2 EDTA : Dinatri edetat FDA : Food and Drug Administration ( ) HPLC : High performance liquid chromatography () HPMC : Hydroxypropyl methyl cellulose HQC : High quality control sample ( ) KTTP :  L.A.F : Laminnar flow  LLOQ : Lower limit of quantification () LQC : Low quality control sample () MQC MRT PDI : : Middle quality control sample () Mean residence time (T Poly dispersity index () PEG : Polyoxyethylen glycol PLGA : Poly(lactic-co-glycolic acid) PVA : Alcol polyvinic PVP Px : : Polyvinyl pyrolidon K.30 Piroxicam RSD : Relative standard deviation () SD : Standard deviation () SEM : Scanning electron microscope () USP : The United States Pharmacopoeia () T max : Maximum time () TEM : Transmission electron microscope () iv MC LC  1 NG QUAN 3 1.1. PIROXICAM 3 1.1.1.  3  3  4  4 1.2. CÔNG NGH C 4 1.2.1. Vài nét v h nano 4 1.2.2. m ca dng thuc nano 6 1.2.3. Mt s ch phm thuc nano trên th ng 14 1.3. HN DCH NANO NG DNG TRONG BÀO CH THUC 15 1.3.1. Khái nim v hn dch nano 15 1.3.2. Phân loi hn dch nano 15 1.3.3.  nh vt lý ca hn dch nano 15 1.3.4. Thành phn hn dch nano 18 1.3.5. K thut bào ch hn dch nano 21 1.4. THUC NHÃN KHOA BÀO CH T H NANO 25 1.4.1. n hp thu thuc  mt 25 1.4.2. Thuc tác dng ti mt bào ch t h nano 26 1.4.3. ng ca thuc nano trên mt 28   35 2.1.  35 2.1.1.  35 v 2.1.2. Thit b 36 2.2.  37 2.2.1.  piroxicam nano 37 2.2.2.  40 2.2.3.  44 2.2.4.  45 2.2.5.  45 2.3.  50 T QU 51 3.1. BÀO CH PIROXICAM NANO TINH TH 51 3.1.1. Nghiên cu bào ch piroxicam nano tinh th 51 3.1.2. t s c tính ca piroxicam nano tinh th 63 3.2. BÀO CH PIROXICAM NANO POLYME 67 3.2.1.  piroxicam nano polyme 67 t s c tính h tiu phân piroxicam nano polyme 80 3.2.3.  nh c 84 3.3. BÀO CH HN DCH NANO PIROXICAM 0,5% DÙNG CHO NHÃN KHOA 89 3.3.1. Nghiên cu la chn thành phn hn dch nano piroxicam 89 3.3.2. Kho sát mt s yu t . 94 3.3.3. Quy trình bào ch hn dch nh mt cha piroxicam nano 99  nh ca hn dch nano piroxicam 101  DNG HN DCH  101 3.4.1. Thng piroxicam trong thy dch . 101  dng ca hn dch nano piroxicam 110 N 115 vi 4.1. V PIROXICAM 115 4.2. V K THUT BÀO CH PIROXICAM NANO 116 ng phân tán 117 c cht 118 4.2.3. Cht mang Eudragit 120 4.2.4. Cht din hot 122 4.2.5. Cht chng to bt 123 c to khung trong  124 4.2.7. Nhi 126 y trn 127 4.2.9. K thut b 128 4.3. V H TIU PHÂN NANO PIROXICAM 129  131  134  dng 134  dng 137 4.6. NG PHÁT TRIN CÁC KT QU NGHIÊN CU 140 KT LU XUT 141 DANH M N LUN ÁN 143 vii DANH MC CÁC HÌNH Hình 1. 1. Hing kt tinh li 16 n kép xung quanh tin. 16  m cc cht qua giác mc bm tích 32 . Hing kt t tiu phân piroxicam nano tinh th 55 . Hình nh ti 56  KTTP piroxicam nano tinh th 59  KTTP piroxicam nano tinh th (s dng natri desoxycholat) 61 . Hình nh h nano piroxicam qua kính hin t quét 63 . Ph nhiu x tia X ca piroxicam nguyên liu 64 . Ph nhiu x tia X ca piroxicam nano tinh th 64  66 . Hình nh tiu phân piroxicam qua kính hin t quét (SEM) 80 . Hình nh tiu phân piroxicam nano polyme qua kính hin t truyn qua (TEM) 81  nhiu x tia X ca các mu nghiên cu 82   83 . Hình nh tiu phân piroxicam nano polyme sau  bo qun  u kin thc (TEM) 87  nhiu x tia X ca piroxicam nano polyme  o qun  u kin thc 87  sau  89 viii  m ca piroxicam qua màng thm tích 95 . ng c nhn tính thm ca piroxicam qua giác mc mt th 96 . ng cc tin tính thm piroxicam qua giác mc mt th 97 . ng ca cht din hot ti tính thm ca piroxicam qua giác mc mt th 98 . ng ca Tween 80 và Na 2 n tính thm piroxicam qua giác mc mt th 98  99  quy trình bào ch bn cha piroxicam nano polyme 100 . S ca thy dch mu trng 102 . S ca mu cha piroxicam trong thy dch, n 200 ng/ml 102  th biu din ma n piroxicam trong thy dch và din tích pic 104  th biu dia piroxicam qua giác mc mt th 112  thm piroxicam qua giác mc mt th  114 [...]... tr k m làm tăng sinh khả dụng của piroxicam và cú th tin ti sn xut thuc trong nc theo cụng ngh nano, chỳng tụi tin hnh ti Nghiờn cu bào chế và đánh giá sinh khả dụng hn dch nano piroxicam dựng cho nhón khoa vi cỏc mc tiờu chớnh sau: 1 B o ch c ro c n no 2 B o ch c hn dch ch qu qu h ng h ngh ro c n no dựng cho nhón kho h ng h ngh 3 ỏnh g ỏ c s nh kh dng hn dch ch rờn h piroxicam nano 2 thc hin... piroxicam nano tinh th 2 ghiờn cu bo ch, ỏnh giỏ mt s c tớnh v theo dừi n nh ca piroxicam nano polyme 3 ghiờn cu xõy dng cụng thc v quy trỡnh bo ch hn dch cha piroxicam nano d ng cho nhón khoa ỏnh giỏ n nh ca hn dch 4 ỏnh giỏ sinh kh dng hn dch cha piroxicam nano trờn mt th 3 CHNG I: TNG QUAN 1.1 PIROXICAM 1.1.1 Cụng thc ụng thc cu to: CH3 Cụng thc phõn t: C15H13N3O4S Khi lng phõn t: 331,4 Tờn khoa. .. phõn piroxicam nano polyme (n=5) 84 ng 3 32 m lng piroxicam trong sn phm ụng khụ sau thi gian bo qun (n=3) 85 ng 3 33 Kớch thc tiu phõn piroxicam nano polyme sau thi gian bo qun (n=3) 86 ng 3 34 h Zeta ca tiu phõn piroxicam nano polyme sau thi gian bo qun (n 5 86 ng 3 35 Lng piroxicam hũa tan trong mụi trng sau 1 nm bo qun (n=3) 88 ng 3 36 So sỏnh piroxicam nano. .. piroxicam nano polyme 38 ng 3 1 tan ca piroxicam trong mt s dung mụi (n=5) 51 ng 3 2 Thnh phn tỏ dc bo ch piroxicam nano tinh th 52 ng 3 3 Kớch thc tiu phõn piroxicam bo ch nhng iu kin nhit khỏc nhau (n=5) 53 ng 3 4 Kớch thc tiu phõn piroxicam bo ch vi cỏc thit b khuy khỏc nhau (n=5) 54 ng 3 5 c im ca bỏnh ụng khụ piroxicam nano tinh th (n=5) 56 ng 3 6 Kớch thc tiu phõn piroxicam. .. trựng cha nano bc v oxyd km ca hóng ucryst, bng gc cm mỏu cha nano nhụm silicat ca cụng ty Z-medic 1.3 HN DCH NANO NG DNG TRONG BO CH THUC 1.3.1 Khỏi nim v hn dch nano Hn dch nano l h phõn tỏn siờu vi d th cha cỏc cht rn khụng tan t n ti dng tiu phõn kớch thc nano, c phõn tỏn ng u trong mụi trng lng [1], [65] 1.3.2 Phõn loi hn dch nano n c vo cu trỳc tiu phõn nano trong mụi trng, hn dch nano cú th... y sinh hc l lnh vc ng dng mnh m nht cỏc tin b ca cụng ngh nano 1.2.1.2 c tớnh ca h nano Kớch thc tiu phõn Kớch thc tiu phõn l mt trong nhng c im quan trng nht ca h tiu phõn nano u t ny nh hng n kh nng to ht, n nh ca tiu phõn nano v kh nng gii phúng thuc t h nano n na, c im ny cũn nh hng ti quỏ trỡnh sinh hc ca thuc trong c th v kh nng a thuc ti ớch rong mt s nghiờn cu trờn th gii, cỏc tiu phõn nano. .. phõn nano khụng bao [132] Baerta v cng s nghiờn cu h nano hn dch rilpivirin (kớch thc 200 nm) Cỏc tỏc gi ch ra rng h nano hn dch rilpivirin duy trỡ gii phúng 3 thỏng trờn chú v 3 tun trờn chut [23] Tng hot tớnh sinh hc ca thuc i vi thuc khỏng sinh, khỏng thuc l hin tng d xy ra do nhiu nguyờn nhõn khỏc nhau Do ú, khỏng sinh khú cú th trit tn gc c cỏc mm bnh hng h tiu phõn nano kt hp gia khỏng sinh. .. bo ch piroxicam nano tinh th 62 ng 3 13 Th Zeta ca tiu phõn nano (n=5) 65 ng 3 14 Lng piroxicam hũa tan trong mụi trng (mg (n 5 66 ng 3 15 Hin tng sa lng ca cỏc tiu phõn kớch thc khỏc nhau (n=5) 67 ng 3 16 Cụng thc bo ch piroxicam nano bng phng phỏp nh húa v bc hi dung mụi 68 ng 3 17 Cỏc thnh phn c bn trong bo ch h nano polyme 68 ng 3 1 Kớch thc tiu phõn piroxicam. .. n c vo cu trỳc tiu phõn nano trong mụi trng, hn dch nano cú th chia thnh hai nhúm chớnh: - Hn dch cha tiu phõn nano tinh th - Hn dch cha tiu phõn nano cú cht mang: nano cu, nano nang, nano lipid rn, liposom, nano polyme 1.3.3 n nh vt lý ca hn dch nano 1.3.3.1 Hin ng k t t tiu phõn iu phõn nano trong mụi trng lng d b tng kớch thc do mt s nguyờn nhõn sau õy: Hin tng tỏi kt tinh: Trong mt h a phõn tỏn,... hn dch nano tng ng cao gp 6,1 ln v 5,0 ln so vi viờn nộn trờn th trng [121] Trong mt nghiờn cu khỏc ca Quan v cng s, cỏc tỏc gi bo ch hn dch ung nitrendipin v ỏnh giỏ sinh kh dng ca thuc trờn chut So vi hn dch thụ, sinh kh dng ca hn dch nano tinh th cao gp 9 ln, hn dch nano cha tiu phõn c bao b mt bng chitosan cú sinh kh dng cao gp 13 ln [96] Mt s dc cht khỏc cng ó c nghiờn cu bo ch kớch thc nano . BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ  **********  NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG HỖN DỊCH NANO PIROXICAM DÙNG CHO NHÃN.  **********  NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG HỖN DỊCH NANO PIROXICAM DÙNG CHO NHÃN KHOA  . 51 3.1. BÀO CH PIROXICAM NANO TINH TH 51 3.1.1. Nghiên cu bào ch piroxicam nano tinh th 51 3.1.2. t s c tính ca piroxicam nano tinh th 63 3.2. BÀO CH PIROXICAM NANO POLYME