Nghiên cứu nồng độ folate huyết thanh ở phụ nữ mang thai 3 tháng đầu

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - HUỲNH TRUNG TÂM NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ FOLATE HUYẾT THANH Ở PHỤ NỮ MANG THAI THÁNG ĐẦU LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - HUỲNH TRUNG TÂM NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ FOLATE HUYẾT THANH Ở PHỤ NỮ MANG THAI THÁNG ĐẦU Ngành: Kỹ thuật xét nghiệm y học Mã số: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS TRẦN THIỆN TRUNG PGS.TS HÀ THỊ ANH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng chúng tơi Các số liệu hồn tồn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả Huỳnh Trung Tâm i MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC SƠ ĐỒ vi DANH MỤC HÌNH ẢNH vi ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái quát folate (vitamin B9 hay axit folic) 1.2 Vai trò folate 1.3 Sinh lý phụ nữ mang thai 18 1.4 Khái quát vitamin B12 (colabamine) 21 1.5 Các số hồng cầu 23 1.6 Một số nghiên cứu nước 25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 28 2.3 Đối tượng nghiên cứu 28 2.4 Thu thập kiện 30 2.5 Định nghĩa liệt kê biến số 32 2.6 Quy trình kỹ thuật 38 2.7 Phân tích xử lý số liệu 50 2.8 Vấn đề y đức nghiên cứu 51 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 Đặc tính mẫu nghiên cứu thai phụ 53 3.2 Đặc tính sản phụ khoa thai phụ 55 3.3 Đặc tính chăm sóc sức khỏe sinh sản thai kỳ lần 56 i 3.4 Nồng độ folate, vitamin B12 thông số hồng cầu 57 3.5 Mối liên quan bổ sung axit folic với đặc tính mẫu 61 3.6 Mối liên quan bổ sung axit folic với đặc tính sản phụ khoa 64 3.7 Mối liên quan mức độ thiếu hụt folate huyết với đặc tính chăm sóc thai kỳ 65 3.8 Mối tương quan folate huyết với số hồng cầu vitamin B12 66 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 68 4.1 Đặc tính mẫu nghiên cứu thai phụ 68 4.2 Đặc tính tiền sản khoa thai phụ 71 4.3 Đặc tính chăm sóc thai kỳ - bổ sung axit folic 72 4.4 Tỷ lệ thai phụ thiếu hụt nồng độ folate huyết tháng đầu thai kỳ 73 4.5 Nồng độ Vitamin B12 76 4.6 Chỉ số hồng cầu (RBC, Hb, Hct, MCV, MCH, MCHC) 76 4.7 Mối liên quan yếu tố dân số xã hội yếu tố tiền sản với tỷ lệ thai phụ có bổ sung axit folic 77 4.8 Mối liên quan chăm sóc thai kỳ với nồng độ folate huyết thai phụ 79 4.9 Mối tương quan nồng độ folate huyết với số hồng cầu 80 4.10 Mối tương quan nồng độ folate huyết vitamin B12 81 4.11 Mặt mạnh hạn chế nghiên cứu 82 KẾT LUẬN 84 KIẾN NGHỊ 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ Lục 1: Giấy Đồng Thuận Tham Gia Nghiên Cứu Phụ Lục 2: Bộ Câu Hỏi Phụ Lục 3: Danh Sách Đối Tượng Tham Gia Nghiên Cứu Phụ Lục 4: Hội Đồng Đạo Đức Trong Nghiên Cứu Y Sinh Học v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH – VIỆT VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT DTOTK Dị tật ống thần kinh YNTK Ý nghĩa thống kê KTC Khoảng tin cậy VCDD Vi chất dinh dưỡng VIẾT TẮT TIẾNG ANH – VIỆT DHF Dihydrofolate DNA Deoxyribonucleic Acid (phân tử mang thông tin di truyền) FIGLU Formiminoglutamic HCT Hematocrite (thể tích khối hồng cầu) MCH Mean corpuscular hemoglobin (huyết sắc tố trung bình hồng cầu) MCHC Mean corpuscular hemoglobin concentration (nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu) MCV Mean corpuscular volume (thể tích trung bình hồng cầu) PGAn Polyglutamate PAG1 Monoglutamat THF Tetrahydrofolate TMP Thymidylate WHO World Health Organization (tổ chức y tế giới) DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 2.1 Phân loại nồng độ folate theo WHO 45 Bảng 3.1 Đặc tính mẫu nghiên cứu thai phụ 53 Bảng 3.2 Đặc tính sản phụ khoa thai phụ 55 Bảng 3.3 Đặc tính chăm sóc sức khỏe sinh sản thai kỳ lần 56 Bảng 3.4 Nồng độ folate huyết 57 Bảng 3.5 Nồng độ vitamin B12 58 Bảng 3.6 Chỉ số thông số hồng cầu 58 Bảng 3.7 Mối liên quan bổ sung axit folic với đặc tính mẫu 61 Bảng 3.8 Mối liên quan bổ sung axit folic với đặc tính sản phụ khoa 64 Bảng 3.9 Mối liên quan mức độ thiếu hụt nồng độ folate huyết với đặc tính chăm sóc thai kỳ 65 Bảng 3.10 Tương quan nồng độ folate huyết với số hồng cầu 66 Bảng 3.11 Tương quan nồng độ folate huyết với nồng độ vitamin B12 67 i DANH MỤC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 1.1 Tóm tắt q trình hoạt hóa vitamin B9 B12 tế bào Sơ đồ 2.1 Sơ đồ tiến trình nghiên cứu 31 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cấu trúc phân tử vitamin B9 Hình 1.2 Dị tật ống thần kinh 12 Hình 1.3 Cấu trúc phân tử vitamin B12 21 Hình 2.1 Vị trí lấy máu tĩnh mạch nếp gấp khuỷu tay 39 Hình 2.2 Máy xét nghiệm miễn dịch tự động Cobas 6000 - Roche 41 Hình 2.3 Hóa chất chạy calibration 42 Hình 2.4 Chất kiểm tra chất lượng xét nghiệm folate 42 Hình 2.5 Hóa chất xét nghiệm định lượng nồng độ folate huyết 43 Hình 2.6 Máy xét nghiệm huyết học Sysmex XE-5000 48 Hình 2.7 Mẫu kiểm tra chất lượng xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi 48 ĐẶT VẤN ĐỀ Folate hay axit folic hai thuật ngữ thường dùng thay lẫn dạng vitamin B9, thuộc nhóm vitamin tan nước Thành phần vi chất dinh dưỡng có số loại thực phẩm mà người sử dụng Bổ sung axit folic trở thành vấn đề thiết yếu giai đoạn trước mang thai mang thai đặc biệt tháng đầu thai kỳ Tuy nhiên, thiếu hụt axit folic thiếu hụt vitamin phổ biến phụ nữ độ tuổi sinh sản mang thai [10], [76] Tại Việt Nam giới có số đề tài nghiên cứu thiếu máu thai kỳ có liên quan đến folate [6], [7], [72], [77] Nhiều nghiên cứu chứng minh việc ảnh hưởng thiếu đa vi chất dinh dưỡng, đặc biệt số vi chất quan trọng đóng vai trị hấp thu, chuyển hóa, tương tác với sắt folate, vitamin B12, vitamin A, C, E, riboflavin mối liên quan với diễn biến bệnh thiếu máu, hội chứng nhiều nguyên nhân chịu ảnh hưởng từ đời sống kinh tế, yếu tố môi trường, trình độ văn hóa phong tục tập qn [13], [21] Folate cần thiết cho trình tạo tăng trưởng tế bào Ở phụ nữ mang thai, nhu cầu folate tăng nhiều so với lúc bình thường Khi mang thai, trình tạo máu tăng, mô tăng trưởng nhanh mẹ lẫn thai nhi Việc thiếu folate phụ nữ mang thai tăng nguy khiếm khuyết ống thần kinh thai nhi, gây thiếu máu hồng cầu khổng lồ, nguy sinh non, sinh nhẹ cân nguy sẩy thai Folate tham gia vào trình tổng hợp acid nucleic, tế bào máu tổng hợp mô thần kinh Dự phòng điều trị thiếu máu thiếu folate giải pháp can thiệp y tế cộng đồng cho đối tượng phụ nữ tuổi sinh đẻ phạm vi toàn cầu [44] Tại Hội nghị Quốc tế Dinh dưỡng lần thứ 21, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) ước tính có 300.000 trẻ sơ sinh toàn giới sinh với dị tật ống thần kinh năm Dị tật ống thần kinh thất bại ống thần kinh, khơng đóng kín ngày 21 đến 28 sau thụ thai [18], góp phần gây sẩy thai, tử vong dị tật bẩm sinh phổ biến thứ hai trẻ sơ sinh giới Tỷ lệ trẻ mắc dị tật ống thần kinh chiếm khoảng 10% gánh nặng bệnh tật tất dị tật bẩm sinh 10% tổng số tử vong trẻ sơ sinh Trong đó, có 2,3 triệu trẻ điều trị 41.000 trẻ tử vong dị tật ống thần kinh năm Mức sống thấp, hạn chế sàng lọc chẩn đoán trước sinh, nên thống kê cho thấy tỷ lệ mắc dị tật ống thần kinh nước phát triển cao gấp lần so với nước phát triển Bên cạnh đó, gánh nặng bệnh tật dị tật ống thần kinh cá nhân, gia đình xã hội, hay cụ thể y tế, kinh tế nước phát triển khó khăn nhiều nước phát triển Nguyên nhân gây dị tật ống thần kinh không đồng đa dạng, gồm di truyền yếu tố từ môi trường (tự nhiên, nhân tạo) Trong số yếu tố mơi trường biết, thiếu hụt folate xem nguyên nhân phổ biến [31], [66] Ước tính năm nước ta, có 500 trẻ có biểu dị tật ống thần kinh khoảng triệu trẻ sinh Mặt khác, nghiên cứu Bệnh viện Từ Dũ (2016), dị tật cấu trúc hệ thần kinh gồm dị tật ống thần kinh chiếm tỷ lệ cao tất các loại dị tật bẩm sinh Mặc dù số liệu quốc gia tình trạng thiếu folate trẻ em phụ nữ Việt Nam chưa công bố, qua kết điều tra tình trạng vi chất dinh dưỡng (2010) tiến hành 19 tỉnh thành, cho thấy tỷ lệ thiếu folate giới hạn phụ nữ độ tuổi sinh đẻ cộng đồng, làm tăng nguy sinh trẻ có dị tật ống thần kinh [11] tháng đầu thai kỳ coi giai đoạn phát triển quan trọng thai nhi Vào tuần thứ thai kỳ, hệ thống thần kinh trẻ bắt đầu phát triển Đến tuần thứ 6, não tủy sống hình thành, song song với Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 64 Selhub J, Morris M S, Jacques P F, Rosenberg I H, (2009), "Folatevitamin B-12 interaction in relation to cognitive impairment, anemia, and biochemical indicators of vitamin B-12 deficiency", The American journal of clinical nutrition, 89 (2), pp 702S-706S 65 Sengpiel V, Bacelis J, Myhre R, Myking S, et al, (2013), "Folic acid supplementation, dietary folate intake during pregnancy and risk for spontaneous preterm delivery: a prospective observational cohort study", BMC pregnancy and childbirth, 13 pp 160-160 66 Shere M, Kapur B M, Koren G, (2016), "Folate status of women in Toronto: Implications of folate fortification and supplementation", Canadian journal of public health = Revue canadienne de sante publique, 106 (8), pp e509-e513 67 Stanhewicz A E, Kenney W L, (2017), "Role of folic acid in nitric oxide bioavailability and vascular endothelial function", Nutrition reviews, 75 (1), pp 61-70 68 Steenweg-de Graaff J, Roza S J, Steegers E A, Hofman A, et al, (2012), "Maternal folate status in early pregnancy and child emotional and behavioral problems: the Generation R Study", Am J Clin Nutr, 95 (6), pp 1413-1421 69 Steenweg-de Graaff J, Roza S J, Walstra A N, El Marroun H, et al, (2017), "Associations of maternal folic acid supplementation and folate concentrations during pregnancy with foetal and child head growth: the Generation R Study", European journal of nutrition, 56 (1), pp 65-75 70 Verbiest S, McClain E, Woodward S, (2016), "Advancing preconception health in the United States: strategies for change", Upsala journal of medical sciences, 121 (4), pp 222-226 71 Verhoef H, Veenemans J, Mwangi M N, Prentice A M, (2017), "Safety and benefits of interventions to increase folate status in malariaendemic areas", British journal of haematology, 177 (6), pp 905-918 72 Vu T T, Nguyen T L, Nguyen C K, Nguyen T D, et al, (2009), "Folate and vitamin B12 status of women of reproductive age living in Hanoi City and Hai Duong Province of Vietnam", Public Health Nutrition, 12 (7), pp 941-946 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 73 World Health Organization, (2015), Serum and red blood cell folate concentrations for assessing folate status in population (WHO/NMH/NHD/EPG/15.01) Geneva: World Health Organization 74 Wilcox A J, Lie R T, Solvoll K, Taylor J, et al, (2007), "Folic acid supplements and risk of facial clefts: national population based casecontrol study", Bmj, 334 (7591), pp 464 75 Yajnik C S, Deshpande S S, Jackson A A, Refsum H, et al, (2008), "Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study", Diabetologia, 51 (1), pp 29-38 76 Yang T, Gu Y, Wei X, Liang X, et al, (2017), "Periconceptional folic acid supplementation and vitamin B(12) status in a cohort of Chinese early pregnancy women with the risk of adverse pregnancy outcomes", Journal of clinical biochemistry and nutrition, 60 (2), pp 136-142 77 Zhang X, Liu J, Jin Y, Yang S, et al, (2019), "Folate of pregnant women after a nationwide folic acid supplementation in China", Maternal & child nutrition, 15 (4), pp e12828-e12828 78 Khan DA, Fatima F, Imran R, Khan FA, (2010), "Iron, folate and cobalamin deficiency in anaemic pregnant females in tertiary care centre at Rawalpindi", J Ayub Med Coll Abbottabad, 22 (1), pp 17 21 79 Laillou A, Thuy Van Pham, Nga Thuy Tran H T L, Wieringa F, et al, (2012), "Micronutrient Deficits Are Still Public Health Issues among Women and Young Children in Vietnam", (4), pp 34906 80 Ma R, Wang L, (2017), "Plasma folate levels and associated factors in women planning to become pregnant in a population with high prevalence of neural tube defects", 109 (13), pp 1039-1047 81 Olapeju B, Saifuddin A, Wang G, Ji Y, et al, (2019), "Maternal postpartum plasma folate status and preterm birth in a high-risk US population", 22 (7), pp 1281-1291 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 1: GIẤY ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Chào quý Chị gia đình! Tơi tên Huỳnh Trung Tâm, học viên cao học chuyên nghành kỹ thuật xét nghiệm trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Hiện nay, chúng tơi thực đề tài có tên “Nghiên cứu nồng độ folate huyết thai phụ mang thai tháng đầu” Chúng thực nghiên cứu để tìm hiểu tỷ lệ thai phụ có bổ sung axit folic trước giai đoạn bắt đầu tháng thai kỳ (trước mang thai, tháng đầu thai kỳ) yếu tố liên quan đến việc bổ sung axit folic Đồng thời, chúng tơi tìm hiểu mối liên quan việc bổ sung axit folic với thiếu hụt nồng độ folate huyết thời điểm tháng đầu thai kỳ (và tương quan nồng độ folate huyết với vitamin B12, số hồng cầu Mục đích nghiên cứu nghiên cứu giúp thai phụ nâng cao nhận thức lợi ích việc bổ sung axit folic việc phòng ngừa yếu tố nguy cho thai phụ thai nhi Đồng thời, liệu nghiên cứu sở để góp phần làm tốt cơng tác tư vấn thai phụ, đề chiến lược can thiệp phù hợp, góp phần nâng cao chất lượng cơng tác quản lý thai kỳ, chăm sóc trước sinh bệnh viện cộng đồng Chúng tơi hồn tồn khơng can thiệp vào q trình theo dõi, khám thai điều trị bệnh viện Chị Chị hưởng chăm sóc thai phụ bệnh viện cho dù Chị có tham gia vào nghiên cứu hay không Nếu tham gia vào nghiên cứu chị cung cấp cho số thông tin theo nội dung “Phiếu khảo sát”, ký tên đồng ý tham gia nghiên cứu thực xét nghiệm liên quan Phiếu khảo sát bảng câu hỏi soạn sẵn, vấn mặt đối mặt vấn kéo dài khoảng 10 phút Chúng cam đoan tất thông tin mà Chị cung cấp cho giữ bí mật phục vụ cho mục đích nghiên cứu Việc tham gia vào nghiên cứu hoàn toàn tự nguyện Chị có quyền khơng trả lời câu hỏi mà khơng muốn trả lời, ngừng tham gia vấn chừng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuy nhiên, để đạt ý nghĩa khảo sát, hi vọng Chị tham gia trả lời đầy đủ câu hỏi Rất chân thành cảm ơn tham gia Chị! Chúng vui lịng giải đáp thắc mắc Chị (nếu có) nghiên cứu này: Huỳnh Trung Tâm, Lớp cao học xét nghiệm, Niên khóa 2018 – 2020 Trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Email: httam2505@gmail.com, SĐT: 0932024049 XÁC NHẬN ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Đối tượng tham gia nghiên cứu: Sau giải thích, tơi hiểu mục đích đề tài “Nghiên cứu nồng độ folate huyết phụ nữ mang thai tháng đầu” bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Mính - sở Tơi biết tham gia tơi hồn tồn tự nguyện tơi rút khỏi nghiên cứu lúc mà khơng cần nêu lí Tôi biết rõ việc tham gia hay rút khỏi nghiên cứu khơng ảnh hưởng đến chăm sóc y tế trách nhiệm pháp lý Tôi biết hồ sơ bệnh án cá nhân có trách nhiệm liên quan đến việc tham gia nghiên cứu xem xét Tôi đồng ý cho cá nhân ghi chép thơng tin sổ khám thai kết xét nghiệm cận lâm sàng Tôi đồng ý tự nguyện chấp thuận tham gia vào nghiên cứu Chữ ký: ………………………………………………………………………………… Ngày …… tháng …… năm…… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 2: BỘ CÂU HỎI Ngày điều tra: …./…./…… MCH NỘI DUNG Mã số hồ sơ bệnh án:………………… MÃ TRẢ LỜI GHI CHÚ HÓA PHẦN A: YẾU TỐ DÂN SỐ - XÃ HỘI Ở THAI PHỤ A1 A2 Năm sinh ……………………… Kinh Khác Dân tộc Thành phố Hồ Chí A3 Minh Nơi Tỉnh thành khác A4 A5 Năm dương lịch Biết đọc, biết viết Tiểu học Trung học sở Lớp học cao Trung học phổ thông hoàn thành Trung cấp, Cao đẳng Đại học, Sau Đại học Thất nghiệp Nội trợ Nơng dân Trình độ học vấn Nghề nghiệp Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh MCH A6 NỘI DUNG Thu nhập bình quân MÃ TRẢ LỜI HĨA Cơng nhân NVVP/CNVC Kinh doanh, bn bán ……………………… Mẹ đơn thân Sống chung vợ A7 GHI CHÚ chồng Tình trạng nhân Đã kết Ly thân, ly dị, góa PHẦN B: TIỀN SỬ SẢN KHOA B1 B2 B3 B4 Mang thai lần đầu Đã mang thai Tiền sử mang thai Số lần mang thai Nếu TL “Mang thai lần đầu”  D1 ……………………… trước …… Có cịn Khơng Nếu TL “Khơng” Có  D1 sống Số ……………………… sống Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn …… Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh MCH NỘI DUNG MÃ TRẢ LỜI HÓA GHI CHÚ PHẦN C: CHĂM SÓC THAI KỲ LẦN NÀY – BỔ SUNG AXIT FOLIC Bổ sung axit folic C1 Không Có Trước mang thai tháng đầu thai kỳ Uống ngắt quãng Uống liên tục Khơng Có (trước mang thai tháng đầu) C2 C3 Thời điểm bắt đầu bổ sung axit folic Cách uống axit folic ngày Sử dung chất kích thích (rượu, bia, C4 thuốc lá, …) trình bổ sung axit folic Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nếu TL “Không”  Kết thúc trả lời Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 3: DANH SÁCH ĐỐI TƯỢNG THAM GIA NGHIÊN CỨU Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 4: HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn