Luận án tiến sĩ y học nghiên cứu nồng độ copeptin huyết thanh ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp

I H C HU IH C C HUY NGHIÊN C U N COPEPTIN HUY T THANH B NH NHÂN NH P LU N ÁN TI N S Y H C HU - 2021 I H C HU IH C C HUY NGHIÊN C U N COPEPTIN HUY T THANH B NH NHÂN NH P Chuyên ngành: N I KHOA Mã s : 72 01 07 LU N ÁN TI N S Y H C ng d n khoa h c: PGS.TS NGUY QUANG HUÂN HU - 2021 Lời Cám Ơn Để hồn thành luận án này, tơi chân thành cám ơn: Ban Giám đốc Đại Học Huế; Ban Giám Hiệu Trường Đại Học Y Dược Huế tạo điều kiện cho làm nghiên cứu sinh Đại Học Huế Ban Sau Đại Học- Đại Học Huế; Phòng Đào tạo sau Đại Học- Trường Đại Học Y Dược Huế; Ban Chủ Nhiệm Bộ môn Nội- Trường Đại Học Y Dược Huế; Ban lãnh đạo, Ban Giám đốc, Khoa Hồi sức cấp cứu, Khoa Nội tim mạch, Khoa Xét nghiệm Bệnh viện Tim Tâm Đức; Ban Giám đốc, Khoa Xét nghiệm Trung tâm Y khoa MEDIC tạo điều kiện thuận lợi cho thực luận án PGS TS Nguyễn Anh Vũ, Giám đốc Trung tâm tim mạch- Bệnh viện Trường Đại Học Y Dược Huế, nguyên Phó chủ nhiệm Bộ mơn Nội- Trường Đại Học Y Dược Huế, người trực tiếp hướng dẫn khoa học, tận tình bảo dành nhiều cơng sức giúp tơi sửa chữa, hồn thành luận án PGS.TS Đỗ Quang Huân, Giám đốc Viện Tim Tp HCM, người đồng hướng dẫn khoa học, tận tình bảo dành nhiều cơng sức giúp tơi hồn thành luận án PGS TS Phạm Nguyễn Vinh, Cố vấn chuyên môn Bệnh viện Tim Tâm Đức, động viên, hướng dẫn, tận tình bảo giúp tơi hồn thành luận án PGS.TS Hồng Bùi Bảo, Phó Hiệu trưởng, Trưởng phòng Đào tạo sau Đại Học- Trường Đại Học Y Dược Huế động viên, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu GS.TS Huỳnh Văn Minh, nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Nội- Trường Đại Học Y Dược Huế, ln quan tâm giúp đỡ, góp ý dành nhiều cơng sức giúp tơi hồn thành luận án GS TS Trần Văn Huy, Chủ nhiệm Bộ môn Nội- Trường Đại Học Y Dược Huế, động viên, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành việc học tập nghiên cứu Quý Thầy, Cô Bộ môn Nội- Trường Đại Học Y Dược Huế động viên, hướng dẫn, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành chương trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Đơn vị tư vấn phân tích số liệu- Khoa Y tế công cộng- Trường Đại Học Y Dược Huế tận tình giúp đỡ tơi việc hồn thành số liệu luận án Các bệnh nhân tình nguyện viên khỏe mạnh đồng ý tham gia nghiên cứu, cho tơi lấy mẫu nghiệm để nghiên cứu, hồn thành luận án Gia đình, vợ, con, cha mẹ, bạn bè, đồng nghiệp động viên, khích lệ, dành cho tơi ủng hộ nhiệt tình q trình học tập, nghiên cứu Xin gửi đến tất người lịng biết ơn vơ hạn Huế, ngày tháng Tác giả luận án Đinh Đức Huy năm 2021 L nghiên c u c a riêng Các s li u, k t qu nêu lu n án trung th c cơng b b t k cơng trình khác, có sai sót tơi xin ch u hoàn toàn trách nhi m Tác gi lu n án c Huy CÁC CH AUC VI T T T : Area Under the Curve : Di AVP : Arginine Vasopressin BMI : Body Mass Index : Ch s kh : Brain Natriuretic Peptides BNP ng cong Peptide l i ni u type-B : cTn : t ng c không nh cardiac Troponin Troponin tim cTnT : Troponin tim T cTnI : Troponin tim I : ng m ch vành ECG : Electrocardiography EF : Ejection Fraction : Phân su t t ng máu GRACE : Global Registry of Acute Coronary Events HA : Huy t áp HATT : Huy t áp tâm thu HATTr : Huy HCVC : H i ch ng vành c p HGB : Hemoglobin hs-cTn : high-sensitive cardiac Troponin nh y cao hs-cTnT : high-sensitive cardiac Troponin T nh y cao hs-cTnI : high-sensitive cardiac Troponin I nh y cao KTC : Kho ng tin c y NMCT : Nh NT-proBNP : N-terminal pro B-type natriuretic peptide NYHA : New York Heart Association : Hi p h i Tim New York : Platelet : Ti u c u PLT THA : t áp TIMI : Thrombolysis In Myocardial Infarction ROC : Receiver Operating Characteristic SYNTAX : Synergy Between Percutaneous Coronary Intervention With Taxus and Cardiac Surgery WBC WHO : White Blood Cells : B ch c u : World Health Organization : T ch c Y t th gi i M CL C TV 1 Tính c p thi t c tài c th c ti n NG QUAN TÀI LI U 1.1 T ng quan v nh p 1.2 T ng quan v d u n sinh h c nh p 1.3 Copeptin huy t nh p 21 1.4 Các nghiên c u v Copeptin huy t HCVC/ NMCT c p 29 ÁP NGHIÊN C U 35 ng nghiên c u 35 u 37 lý s li u 55 c nghiên c u 57 nghiên c u 57 T QU NGHIÊN C U 58 m chung c 3.2 N ng nghiên c u 58 copeptin huy t giá tr ch nhân nh án c a copeptin b nh p 69 3.3 M i liên quan gi a n copeptin, NT- proBNP huy t v i bi n c tim m ch n ng b nh nhân nh i má p 80 N 90 m chung c 4.2 N ng nghiên c u 90 copeptin huy t giá tr ch nhân nh b nh p 99 4.3 M i liên quan gi a n n ng b nh nhân nh án c a Copeptin copeptin huy t v i bi n c tim m ch p 109 K T LU N 116 H N CH C A NGHIÊN C U 118 KI N NGH 119 DANH M C CÁC CƠNG TRÌNH KHOA H CÔNG B TÀI LI U THAM KH O PH L C DANH M C CÁC B NG B ng 1.1 Các d u n sinh h c ch B ng ch p 12 a xét nghi B ng 1.3 Giá tr nh y cao 15 ng b ng EIA/ ELISA kit) B i kh e 25 nh lý khác nh i máu p 26 B ng 2.1 Tiêu chu n béo phì c c Châu Á 38 B THA c a H i Tim m ch Vi t Nam 2015 39 B Killip 39 B suy tim theo NYHA 40 B m TIMI 41 B m GRACE 42 B m nhân tr c c B m lúc nh p vi n c a nhóm NMCT c p 59 B ng nghiên c u 58 Killip c ng nh p 59 B ng 3.4 Các bi n c tim m ch x y nh u tr b nh nhân p 61 B m sinh hóa huy t h c c B m siêu âm tim c B ng 3.7 V trí t ng nghiên c u 62 ng nghiên c u 63 ng m ch vành B ng 3.8 Ki u dòng ch y c B ng 3.9 Phân b b nh nhân NMCT c p 65 ph m nhóm NMCT ST chênh lên 66 m SYNTAX 67 B m SYNTAX c ng nghiên c u 68 B m TIMI, GRACE c a nhóm NMCT không ST chênh lên 68 B ng 3.12 N d u n sinh h c c B ng 3.13 N Copeptin c B ng 3.14 Liên quan gi a n ng nghiên c u 69 ng nghiên c u 70 Copeptin th i gian nh p vi n 71 B ng 3.15 Liên quan gi a Copeptin v i m t s B ng 3.16 Liên quan gi m b nh nhân NMCT 71 m siêu âm tim 72 B ng 3.17 Liên quan gi a Copeptin s B ng 3.18 Liên quan gi p 72 m SYNTAX 73 B ng 3.19 M i liên quan gi a copeptin v i phân t m TIMI, GRACE nhóm NMCT khơng ST chênh lên 73 B ng 3.20 So sánh n dòng ch y c Copeptin, Hs-TnI NTph m B Copeptin v i m t s m lâm sàng b nh nhân NMCT c p 75 B an GRACE i v i ki u b nh nhân NMCT ST chênh lên 74 an c n lâm sàng ch theo Copeptin v m TIMI, m SYNTAX 78 B ng 3.23 Giá tr Copeptin ch p 78 B ng 3.24 Giá tr Copeptin huy t ch t NMCT ST chênh lên so v i NMCT không ST chênh lên 79 B ng 3.25 Các y u t n bi n c tim m ch n ng 80 b nh nhân NMCT c p sau tháng 80 B ng 3.26 Liên quan gi m TIMI, GRACE v i bi n c tim m ch n ng nhóm NMCT khơng ST chênh lên 81 B ng 3.27 Liên quan gi a m tim m ch n ng nhóm nh i máu m ch vành v i bi n c p 82 B ng 3.28 Liên quan c a d u n sinh h c v i bi n c tim m ch n ng 82 B ng 3.29 So sánh n nhóm Copeptin theo th i gian nh p vi n 83 nh bi n c 83 B ng 3.30 Giá tr Copeptin d u n sinh h c khác d báo bi n c tim m ch n ng b nh nhân NMCT c p th i gian n m vi n 84 B ng 3.31 Giá tr Copeptin d u n sinh h c khác d báo bi n c tim m ch n ng b nh nhân NMCT c p sau tháng 85 B ng 3.32 K t h p Copeptin NT-proBNP d báo bi n c tim m ch n ng b nh nhân NMCT c p sau tháng 87 B ng 3.33 K t h p Copeptin hs-Troponin I d báo bi n c tim m ch n ng b nh nhân NMCT c p sau tháng 88 B ng 3.34 M i liên quan gi a n c tim m ch n ng B ng 4.1 N Copeptin NT-proBNP v i bi n b nh nhân NMCT sau tháng 89 copeptin huy t i kh e 100 B ng 4.2 Giá tr AUC c a copeptin huy t ch p 108 B ng 4.3 Copeptin NT-proBNP d báo bi n c tim m ch n ng b nh nhân h i ch ng vành c p 116 DANH M C CÁC HÌNH Hình 1.1 Ch p theo tri u ch ng, ECG, d u n sinh h c Hình 1.2 Ch nh lo i tr s m NMCT c p Hình 1.3 Ho i t phóng thích d u n sinh h c Hình 1.4 Các d u n sinh h c chu i b nh lý c a HCVC 10 Hình 1.5 C u trúc c a Troponin 13 Hình 1.6 Kho ng phát hi n c a th h Troponin 14 nh y cao b nh lý có th g p 16 Hình 1.8 T ng h th c a BNP NT-proBNP 20 Hình 1.9 Peptide ti n ch t preprovasopressin có 164 acid amin 22 Hình 1.10 T ng h p, ti t AVP copetin t i n yên ng c a AVP lên th th khác (V1-V3) 24 ng cong ROC d báo t vong c a copeptin, BNP NT-proBNP 33 Hình 2.1 H nh t c t bu ng t m m 44 Hình 2.2 Máy ch p m ch vành DSA- Philips Allura FD10 45 m SYNTAX 48 Hình 2.4 Tóm t ng copeptin huy t 50 DANH M C CÁC BI Bi Killip c a nhóm nh p 60 Bi 3.2 T l bi n c tim m ch 60 Bi 3.3 mc n tâm nhóm NMCT ST chênh lên 64 Bi 3.4 M Bi 3.5 Phân b b nh nhân theo s nhánh m ch vành t Bi 3.6 Phân b Bi Bi h pc t m SYNTAX 65 66 nhóm NMCT c p 67 u tr c a b nh nhân NMCT c p 68 3.8 N Bi Copeptin huy t c an ng nghiên c u 70 Copeptin v i tu i b nh nhân NMCT c p 76 Bi an gi a n Copeptin v i th i gian nh p vi n b nh nhân NMCT c p 76 Bi an Copeptin v Killip b nh nhân NMCT c p 77 Bi trái an Copeptin v i phân su t t ng máu th t b nh nhân NMCT c p 77 Bi ng cong ROC c a Copeptin ch p 79 Bi ng cong ROC c a Copeptin ch t NMCT ST chênh lên so v i NMCT không ST chênh lên 80 Bi m ch n ng ng cong ROC c a Copeptin d báo bi n c tim b nh nhân NMCT c p lúc n m vi n 84 Bi ng cong ROC c a NT-proBNP d báo bi n c tim m ch n ng Bi m ch n ng b nh nhân NMCT c p lúc n m vi n 85 ng cong ROC c a Copeptin d báo bi n c tim b nh nhân NMCT c p sau tháng 86 Bi ng cong ROC c a NT-proBNP d báo bi n c tim m ch n ng Bi b nh nhân NMCT c p sau tháng 86 ng cong ROC c a Copeptin k t h p NT-proBNP d báo bi n c tim m ch n ng Bi 3.20 b nh nhân NMCT c p sau tháng 87 ng cong ROC c a Copeptin k t h p hs-Troponin I d báo bi n c tim m ch n ng b nh nhân NMCT c p sau tháng 88 TV Tính c p thi t c B tài ng m ch vành, bao g m h i ch ng vành m n h i ch ng vành c p, v i nguyên nhân ch y ng m ch, m t nh ng b nh lý không lây nhi m v i nhi u bi n ch qu c gia công nghi u t i i Vi t Nam hi n H i ch ng vành c p, ph n l ng n t v m b ng h p, x y có hi n a v i huy t kh i thành l p chi m m t ph n hay toàn ng m ch vành, bao g m b nh c nh lâm sàng nh t ng c không nh Nh tim thi u máu c c b c c p c p bi n c ho i t c phân bi t thành th - ST chênh lên không ST chênh lên - d a vào bi u hi T iM ,m kho ng 525000 b nh nhân m i b nh nh c p; 190000 b nh nhân b t n a s t vong liên quan nh c px c b nh nhân k n b nh vi n; t vong b nh vi n gi m t 10% xu ng kho ng 6% th p niên v a qua; t l t vong m sau nh vào kho ng 15%; t vong tu i) cao g n g p b n l n b nh nhân tr h b nh nhân cao tu i (trên 75 [27] S b nh nhân nh tim t i Vi li u công b c a Vi n Tim m ch Vi t Nam cho th y t l nh p vi n nh c p ng s b nh nhân nh p vi Ch u tr n i trú [17] nh vào tri u ch tim c p th c hành lâm sàng hi n d a , d u n sinh h c, ch nh gi i ph u b nh h c Các d u sinh h c nh ng thơng s sinh h c máu có th nh c, ph c v c p m c a ho i t c bi t troponin th h m i v nh y cao (hsch c khuy n cáo s d nh u sinh h c hi n t th troponin tim, v i m u máu th nh nh nh c pt có tri u ch ng u yêu c u nhi u m u c l y lúc nh p vi n, m u th sau cách kho ng gi , gi Ch c p [26] [99] n r t s m k t lúc b nh nhân t ng c ho nh ng thách th iv c ti p t c m t ch ti p nh n b nh nhân t i phòng c p c u R t nhi u nghiên c n sinh h u tay c s d ng d u c ho c k t h p v nh hay lo i tr nh b ch c p th i gian ng n nh c công t th p niên g Copeptin, peptide có 39 acid amin, m t thành ph n ti n ch t c a hormone kháng l i ni u ti t t thùy sau i di n cho h Arginine c ghi nh b nh nhân nh t c p Copeptin huy t có tính nh ng nh, có th c m t cách d dàng th c hành lâm sàng B nh nhân không thu i c hai d u n sinh h c (hs-cTn copeptin) âm tính m t m u th nh t t i phịng c p c u có th m t cách an toàn [78] c báo cáo ng n c xu t vi n s m i n c t vong, suy tim) nh ng b nh nhân h i ch ng vành c p v i n copeptin huy t cao [80] 3 Chúng ti un b nh nhân nh copeptin huy t i m c tiêu: nh n copeptin huy t c p; kh o sát giá tr ch b nh nhân nh an copeptin huy t nh i Kh o sát m i liên quan gi a n copeptin huy t k t h p v i p d u n sinh h c khác (hs-Troponin I, NT-proBNP) v i bi n c tim m ch n ng sau tháng b nh nhân nh p c th c ti n - Nghiên c c giá tr ch a copeptin huy t thanh, m t d u n sinh h c m i b nh c nh nh c p; k t h p hai d u n sinh h c, copeptin hsnh n c p - Copetin huy t t i th m nh p vi n y u t có th giúp tiên n c tim m ch n ng; v i d u n sinh h c khác, góp ph n ng b nh nhân nh c p - Trong th c hành lâm sàng, d u n sinh h , hs- Troponin I, NT-proBNP xét nghi m d th c hi n, chi phí khơng cao có k t qu s m, có th th c hi ng quy t i phòng c p c u tim m ch cho b nh nhân có tri u ch ng nghi ng nh m ch có chi c ch c u tr theo dõi phù h p 4 T NG QUAN TÀI LI U 1.1 T NG QUAN V NH P M u cho nh t Th gi i th c hi n l v im c c T ch c Y u tiên vào nh , u tra d ch t h c V c c p nh t m i nh u l n th , ch c p hi n nh có d u hi u t c phát hi n b i d u n sinh h c huy t n n b nh c nh lâm sàng b nh nhân có tri u ch ng c a thi u máu c c b p [109] 1.1.1 Tiêu chu n cho t Thu t ng t c s d ng có b ng ch ng c troponin tim (cTn) v i nh t m t giá tr l tham chi u T th 99 gi i h n c coi c p n u có s c gi m d u n sinh h c m u th liên ti p [109] 1.1.2 Tiêu chu n ch u l n th 1.1.2.1 NMCT c p lo i x y có hi n t v m m ch, t o huy t kh i gây t c hoàn toàn ho c m t ph nh có s ng ng m ch vành, c c gi m troponin tim v i nh t m t giá tr l n th 99 gi i h n tham chi u, kèm theo nh t m t tiêu chu n sau: - Tri u ch ng c a thi - c b c p i ECG thi u máu c c b m i - Ti n tri n sóng Q b nh lý - B ng ch ng hình nh m t m i s s ng c a t v ng vùng m i phù h p v i t u máu c c b c r i lo n - nh có huy t kh ng m ch vành b ng ch p m ch máu ho c gi i ph u b nh [109] 1.1.2.2 nh có s giá tr l c gi m troponin tim v i nh t m t th 99 gi i h n tham chi u b ng ch ng c a m t cân b ng cung c n huy t kh i m ch vành, kèm theo nh t m t tiêu chu n sau: - Tri u ch ng c a thi - c b c p i ECG thi u máu c c b m i - Ti n tri n sóng Q b nh lý - B ng ch ng hình nh m t m i s s ng c a t v ng vùng m i phù h p v i t c r i lo n u máu c c b [109] 1.1.2.3 B t t tim v i tri u ch ng g i ý thi u máu c c b bao g thi u máu c c b m i ho c rung th c ti n hành xét nghi m cTn ho c có s a tr s ho c có b ng ch ng NMCT v i k t qu gi i ph u b nh [109] 1.1.2.4 vành qua da) Lo nh b i s th 99 gi i h n tham chi u n giá tr bách phân v b nh nhân có cTn n c th thu u n sinh h c gi m, cTn sau th thu t ph ng b nh nh ho ch tr d u n sinh h c sau th thu t t i thi u ph i l n giá tr bách phân v th 99 gi i h n tham chi u Ngoài ra, c n kèm theo m t nh - i ECG thi u máu c c b m i - Ti n tri n c a sóng Q b nh lý m i xu t hi n u ki n sau: ... Khoa Y tế cơng cộng- Trường Đại Học Y Dược Huế tận tình giúp đỡ tơi việc hồn thành số liệu luận án Các bệnh nhân tình nguyện viên khỏe mạnh đồng ý tham gia nghiên cứu, cho l? ?y mẫu nghiệm để nghiên. .. Y khoa MEDIC tạo điều kiện thuận lợi cho thực luận án PGS TS Nguyễn Anh Vũ, Giám đốc Trung tâm tim mạch- Bệnh viện Trường Đại Học Y Dược Huế, nguyên Phó chủ nhiệm Bộ môn Nội- Trường Đại Học Y. .. hồn thành luận án PGS TS Phạm Nguyễn Vinh, Cố vấn chuyên môn Bệnh viện Tim Tâm Đức, động viên, hướng dẫn, tận tình bảo giúp tơi hồn thành luận án PGS.TS Hồng Bùi Bảo, Phó Hiệu trưởng, Trưởng phịng