Khảo sát tỷ lệ nhiễm hpv ở phụ nữ có kết quả tế bào học cổ tử cung bất thường với hai phương pháp aptima hpv và realtime pcr hpv

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LƯU NGUYỄN TRUNG THÔNG KHẢO SÁT TỶ LỆ NHIỄM HPV Ở PHỤ NỮ CÓ KẾT QUẢ TẾ BÀO HỌC CỔ TỬ CUNG BẤT THƯỜNG VỚI HAI PHƯƠNG PHÁP APTIMA HPV VÀ REALTIME PCR HPV LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC Mã Số: 872601 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.BS NGƠ QUỐC ĐẠT 2.TS.BS LÊ HỒNG OANH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2020 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Những số liệu, kết ghi luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Lưu Nguyễn Trung Thông i MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC THUẬT NGỮ ANH – VIỆT vii DANH MỤC BẢNG ix DANH MỤC HÌNH xi DANH MỤC BIỂU ĐỒ xii ĐẶT VẤN ĐỀ CÂU HỎI NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan Human papilloma virus 1.2 Các phương pháp phát nhiễm Human papilloma virus 11 1.3 Xét nghiệm tế bào học 20 1.4 Một số nghiên cứu xét nghiệm Human papilloma virus nhóm bệnh nhân có bất thường tế bào học cổ tử cung 25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2 Đối tượng nghiên cứu 28 2.3 Cỡ mẫu 28 2.4 Phương pháp chọn mẫu 28 2.5 Tiêu chuẩn chọn mẫu 28 2.6 Kiểm soát sai lệch chọn lựa 29 2.7 Thu thập kiện tiêu đánh giá 29 2.8 Liệt kê định nghĩa biến số 39 2.9 Xử lý kiện 41 2.10 Các biện pháp khống chế sai số 41 2.11 Đạo đức nghiên cứu 42 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 44 3.1 Tỷ lệ bất thường tế bào học cổ tử cung 44 3.2 Tỷ lệ nhiễm High risk HPV số yếu tố liên quan 48 3.3 Mối liên quan xét nghiệm Aptima HPV xét nghiệm Realtime PCR HPV bất thường tế bào học cổ tử cung 51 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 55 4.1 Tỷ lệ bất thường tế bào học cổ tử cung 55 4.2 Tỷ lệ nhiễm Human papilloma virus số yếu tố liên quan 59 4.3 Mối liên quan xét nghiệm Aptima HPV xét nghiệm Realtime PCR HPV với bất thường tế bào học cổ tử cung 64 KẾT LUẬN 68 KIẾN NGHỊ 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Diễn giải AGC Atypical Grandular Cells ASC Atypical Squamous Cells ASC- H Atypical Squamous Cells, cannot exclude HSIL ASC- US Atypical Squamous Cells of Undertermined Significance CIN Cervical Intraepithelial Neoplasia CTC Cổ tử cung DNA Deoxyribonucleic Acid FDA Agency for Food and Drug Administration of the United States HC II Hybrid Capture II HPV Human Papilloma Virus HR-HPV High risk Human Papilloma Virus HSIL High- grade Squamous Intraepithelial Lesion LBC Liquid based cytology LCR Long Control Region LSIL Low- grade Squamous Intraepithelial Lesion mRNA messenger Ribonucleic Acid ORF Open Reading Frame p53 Protein 53 PCR Polymerase Chain Reaction RLU Relative Light Unit Rb Retinoblastoma i Chữ viết tắt Diễn giải TBH Tế bào học UTCTC Ung thư cổ tử cung WHO World Health Organization i DANH MỤC THUẬT NGỮ ANH – VIỆT Tiếng Anh Tiếng Việt Apoptosis Sự chết tế bào theo chương trình Atypical Grandular Cells Tế bào tuyến khơng điển hình Atypical Squamous Cells, cannot exclude HSIL Tế bào gai khơng điển hình khơng loại trừ HSIL Atypical Squamous Cells of Undertermined Significance Tế bào gai khơng điển hình có ý nghĩa không xác định Agency for Food and Drug Administration of the United States Cơ quan Quản lý Thuốc Thực phẩm Hoa Kỳ Cervical Intraepithelial Neoplasia Tân sinh biểu mơ cổ tử cung Denaturation Biến tính Dysplasia Nghịch sản Extension Kéo dài High- grade Squamous Intraepithelial Tổn thương biểu mô mức độ Lesion cao Hybridization Phép lai Long Control Region Vùng điều hòa dài Low- grade Squamous Intraepithelial Lesion Tổn thương biểu mô mức độ Liquid based cytology Xét nghiệm Pap nhúng dịch Open Reading Frame Khung đọc mở Protein 53 Protein điều hòa khối u messenger Ribonucleic Acid ARN thông tin thấp ii Tiếng Anh Tiếng Việt Relative Light Unit Đơn vị đo ánh sáng tương đối World Health Organization Tổ chức Y tế Thế Giới DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Các phương pháp xét nghiệm HPV FDA chấp thuận 12 Bảng 2.1: Quy trình xét nghiệm TBH CTC Thinprep 31 Bảng 2.2: Quy trình xét nghiệm Aptima HPV 33 Bảng 2.3: Phân tích mẫu chứng mẫu xét nghiệm Realtime PCR 39 Bảng 3.1: Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 45 Bảng 3.2: Phân bố bệnh nhân theo số lần mang thai 45 Bảng 3.3: Phân bố bệnh nhân theo loại bất thường TBH CTC 46 Bảng 3.4: Mối liên quan cặp bất thường TBH CTC nhóm tuổi 48 Bảng 3.5: Kết xét nghiệm Realtime PCR HPV 49 Bảng 3.6: Kết xét nghiệm Aptima HPV 49 Bảng 3.7: Mối liên quan nhiễm HR-HPV nhóm tuổi 50 Bảng 3.8: Mối liên quan nhiễm HR-HPV số lần mang thai 51 Bảng 3.9: Mối liên quan bất thường TBH CTC HPV mRNA 52 Bảng 3.10: Mối liên quan bất thường TBH CTC xét nghiệm HPV mRNA có hiệu chỉnh 53 Bảng 3.11: Mối liên quan bất thường TBH CTC HPV DNA 53 Bảng 3.12: Mối liên quan bất thường TBH CTC xét nghiệm HPV DNA có hiệu chỉnh 54 Bảng 4.1: So sánh tỷ lệ loại bất thường TBH CTC theo số tác giả 57 Bảng 4.2: Tỷ lệ dương tính HPV mRNA nhóm có bất thường TBH CTC theo số tác giả 60 Bảng 4.3: Tỷ lệ dương tính HPV DNA nhóm có bất thường TBH CTC theo số tác giả 62 Bảng 4.4: Tỷ lệ dương tính với HPV DNA nhóm bất thường TBH CTC sử dụng phương pháp Realtime PCR số nghiên cứu 65 Bảng 4.5: Tỷ lệ dương tính với HPV mRNA nhóm bất thường TBH CTC sử dụng phương pháp Aptima HPV số nghiên cứu 66 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh XÁC NHẬN ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Đối tượng tham gia nghiên cứu: Sau giải thích, tơi hiểu mục đích đề tài “Giá trị xét nghiệm Aptima HPV xét nghiệm Realtime PCR HPV phụ nữ có kết tế bào học cổ tử cung bất thường” bệnh viện Hùng Vương Tôi biết tham gia tơi hồn tồn tự nguyện tơi rút khỏi nghiên cứu lúc mà khơng cần nêu lí Tôi biết rõ việc tham gia hay rút khỏi nghiên cứu khơng ảnh hưởng đến chăm sóc y tế trách nhiệm pháp lý Tôi biết hồ sơ bệnh án tơi cá nhân có trách nhiệm liên quan đến việc tham gia nghiên cứu xem xét Tôi đồng ý cho cá nhân ghi chép thơng tin sổ khám bệnh kết xét nghiệm cận lâm sàng Tôi đồng ý tự nguyện chấp thuận tham gia vào nghiên cứu Chữ ký: ……………………………………………………………………………… Ngày …… tháng …… năm…… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 2: CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 3: DANH SÁCH ĐỐI TƯỢNG THAM GIA NGHIÊN CỨU Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn