Đang tải... (xem toàn văn)
Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.Xây dựng quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bằng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ.1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH THỦY XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐIỀU TRỊ BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH BẰNG TẾ BÀO GỐC TỰ THÂN TỪ MÔ MỠ CHUYÊN NGÀNH NỘI HÔ HẤP MÃ SỐ 97201.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN THANH THỦY XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐIỀU TRỊ BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH BẰNG TẾ BÀO GỐC TỰ THÂN TỪ MÔ MỠ CHUYÊN NGÀNH: NỘI HƠ HẤP MÃ SỐ: 9720107 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 CÔNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI: TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: Hướng dẫn 1: GS.TS Ngơ Q Châu Hướng dẫn 2: TS Nguyễn Huy Bình Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án Tiến sỹ cấp Trường vào hồi … …… phút, ngày … tháng… năm 2023 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội ĐẶT VẤN ĐỀ Tính cấp thiết đề tài Hiện nay, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính gánh nặng lên sức khỏe, kinh tế xã hội Bệnh nguyên nhân gây tử vong đứng thứ ba giới, 90% ca tử vong nước có thu nhập thấp trung bình Ở nước Châu Âu, chi phí trực tiếp cho bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 38,6 tỷ Euro, chiếm 56% tổng chi phí trực tiếp cho bệnh hơ hấp Tại Việt Nam, tần suất mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính trung bình nặng đứng cao khu vực châu Á Thái Bình Dương chiếm 6,7% dân số Gánh nặng bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tiếp tục tăng lên có biện pháp điều trị thuốc không thuốc áp dụng, địi hỏi có thêm phương pháp điều trị thực hành lâm sàng quản lý bệnh Liệu pháp tế bào gốc hướng nghiên cứu sử dụng để điều trị nhiều bệnh lý khác Tế bào gốc trung mô (mesenchymal stem cells-MSC) loại tế bào gốc đa biệt hóa thành nhiều loại tế bào khác có khả kháng viêm, điều hịa miễn dịch Trong bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, tế bào gốc trung mơ có khả ức chế đáp ứng viêm bất thường bệnh, ức chế trình chết theo chương trình tế bào phổi thơng qua yếu tố dịch thể, từ sửa chữa phục hồi chức phổi Mô mỡ nguồn cung cấp số lượng tế bào gốc trưởng thành nhiều thể, đồng thời nguồn an toàn thu hoạch có khả tái tạo Điều trị tế bào gốc tự thân giúp loại bỏ nguy thải ghép Điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân từ mô mỡ phương pháp giúp đạt mục tiêu điều trị gồm giảm triệu chứng, cải thiện sức khỏe, giảm đợt cấp, giảm tỷ lệ tử vong phòng bệnh tiến triển Điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân từ mô mỡ bước đầu nghiên cứu ứng dụng Nghiên cứu sử dụng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính nhằm đánh giá tính an tồn, kết điều trị hồn thiện quy trình cần thiết Mục tiêu đề tài Hồn thiện quy trình chuẩn bị khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Đánh giá kết điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân từ mô mỡ Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài - Chứng minh tính an tồn quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân từ mơ mỡ - Hồn thiện quy trình chuẩn bị khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính đối tượng bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mức độ nặng - Đánh giá kết điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân từ mô mỡ mức độ khó thở, ảnh hưởng lên chất lượng sống, tần suất đợt cấp, chức hơ hấp, hình ảnh chụp cắt lớp vi tính lồng ngực số yếu tố viêm Tính luận án: Đây nghiên cứu Việt Nam đánh giá điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân từ mơ mỡ Kết đề tài có quy trình điều trị gồm thu gom mô mỡ, phân lập tế bào gốc từ mô mỡ, đánh giá tiêu chuẩn khối tế bào gốc từ mô mỡ, truyền tế bào gốc tự thân từ mô mỡ tiến hành thành cơng 30 bệnh nhân khơng có biến cố bất lợi Kết đề tài chứng minh tính an tồn quy trình điều trị tế bào gốc tự thân từ mô mỡ bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, đồng thời chứng minh hiệu bước đầu phương pháp điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân từ mô mỡ thông qua cải thiện mức độ khó thở, chất lượng sống, khả gắng sức bệnh nhân điều trị tế bào gốc tự thân từ mơ mỡ, đóng góp đề tài cho lĩnh vực điều trị tế bào gốc Với kết đề tài thu giúp cho bác sĩ lâm sàng có cân nhắc khoa học liệu pháp điều trị hỗ trợ quản lý bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Cấu trúc luận án Luận án trình bày 112 trang (không kể tài liệu tham khảo phần phụ lục), gồm có phần: - Đặt vấn đề: trang - Chương 1: Tổng quan tài liệu, 39 trang - Chương 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu 22 trang - Chương 3: Kết nghiên cứu 25 trang - Chương 4: Bàn luận 22 trang - Kết luận: trang - Khuyến nghị: trang Luận án gồm 43 bảng, 09 hình ảnh Sử dụng 137 tài liệu tham khảo gồm tiếng Việt tiếng Anh Phần phụ lục gồm bệnh án nghiên cứu, quy trình danh sách bệnh nhân nghiên cứu Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.1.1 Định nghĩa Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bệnh thường gặp, dự phòng điều trị được, đặc trưng tắc nghẽn đường thở, tiến triển nặng dần, liên quan tới phản ứng viêm bất thường phổi phần tử khí độc hại 1.1.2 Dịch tễ học Tổ chức y tế giới ước tính khoảng 384 triệu người mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính giới vào năm 2010, tỷ lệ mắc bệnh 11,7% Trong 12 quốc gia vùng lãnh thổ châu Á Thái Bình Dương, tỷ lệ mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính trung bình đến nặng chiếm 6,3% dân số 30 tuổi, cao Việt Nam chiếm 6,7% Hoàng Thị Lâm cộng (2014) khảo sát 1500 đối tượng từ 23 đến 72 tuổi có tỷ lệ mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính người trưởng thành 7,1% 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.1.3.1 Tăng đáp ứng viêm đường thở Trong bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính xuất phản ứng viêm tăng cường bất thường phổi đáp ứng với khí phần tử độc hại Các tế bào viêm giải phóng nhiều chất trung gian hoạt mạch có khả phá huỷ cấu trúc phổi và/ trì tình trạng viêm tăng bạch cầu trung tính Tế bào lympho T chiếm ưu niêm mạc phế quản, chủ yếu tế bào CD8 + đại thực bào Tế bào T CD8 giải phóng yếu tố hoại tử khối u (TNF α), perforin granzyme, đồng thời kích hoạt trình chết tế bào Khi bệnh tiến triển có gia tăng tế bào T CD4, biểu kích thích miễn dịch mạn tính Bạch cầu trung tính tiết enzyme protein huyết tham gia vào phản ứng thủy phân liên kết peptide nội phân tử giúp phân ly chất ngoại bào, làm yếu liên kết tế bào - tế bào; tế bào – chất ngoại bào, dẫn đến phá hủy phế nang kích thích mạnh tiết dịch nhầy Số lượng đại thực bào đường hô hấp, nhu mô phổi, dịch rửa phế quản bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tăng gấp đến 10 lần Khói thuốc kích hoạt đại thực bào, giải phóng chất trung gian gây viêm, bao gồm TNF α, IL-8 chemokine CXC khác, monocyte chemotactic peptide-1, leukotriene B4 loại phản ứng oxy Các tế bào biểu mơ đường hơ hấp kích hoạt khói thuốc để tạo chất trung gian gây viêm 1.1.3.2 Mất cân Proteinase - kháng Proteinase Có nhóm enzym tiêu protein đóng vai trị định việc phá hủy cấu trúc protein tổ chức gian bào gồm elastase metallproteinase Mất cân proteinase kháng proteinase làm phát triển khí thũng phổi độ đàn hồi phổi 1.1.3.3 Tổng hợp sửa chữa Elastin bất thường Trong mơ hình động vật, phóng thích elastases làm elastin phổi bị cạn kiệt từ vài đến vài ngày, nối tiếp tăng tổng hợp elastin để phục hồi sửa chữa vùng tổn thương vài tuần Tuy nhiên, lại khơng khơi phục cấu trúc phổi bình thường 1.1.3.4 Cơ chế cân oxy hoá - kháng oxy hoá Ở bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có gia tăng stress oxy hóa Kích hoạt oxy hố khơng làm tổn thương tổ chức phổi mà tham gia làm cân protease - kháng protease Các chất oxy hố cịn hỗ trợ cho trình viêm thúc đẩy hoạt động gen sản xuất chất trung gian hoá học gây viêm làm hẹp đường thở 1.1.3.5 Quá trình tự chết tế bào Hiện nay, nghiên cứu chứng minh trình apoptosis phổi phế quản người Một giả thuyết cho tế bào phế nang khí phế thũng q trình apoptosis để đáp ứng với khói thuốc lá, trung gian phong tỏa yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu 1.1.4 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.1.4.1 Triệu chứng lâm sàng Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính thường gặp nam, 40 tuổi, tiền sử hút thuốc Triệu chứng lâm sàng gồm ho kéo dài, khạc đờm nhiều năm, khó thở gắng sức, khó thở thường xuyên Khám thực thể thấy lồng ngực hình thùng, gõ vang giãn phế nang, nghe rì rào phế nang giảm, ran rít, ran ngáy, ran ẩm, ran nổ, thấy mạch đảo, triệu chứng tăng áp động mạch phổi suy tim phải 1.1.4.2 Triệu chứng cận lâm sàng Đo chức thông khí có mức độ giảm FEV1 theo mức độ bệnh Dung tích thở mạnh (FVC): giai đoạn đầu bình thường giảm bệnh tiến triển nặng Chỉ số FEV1/FVC < 70% Test hồi phục phế quản âm tính Khí máu động mạch thường thấy PaO2 giảm từ giai đoạn đầu PaCO2 tăng giai đoạn muộn bệnh Chẩn đốn suy hơ hấp PaO2 < 60 mmHg và/hoặc SaO2 < 90%, có/ khơng có PaCO2 > 45 mmHg X quang phổi giai đoạn đầu đa số bình thường Giai đoạn muộn thấy hội chứng phế quản, hội chứng khí phế thũng, hội chứng mạch máu, dấu hiệu tăng áp lực động mạch phổi, đường kính động mạch phổi thùy bên phải to >16mm Tim dài thõng, giai đoạn cuối hình ảnh tim to tồn Chụp cắt lớp vi tính ngực lớp mỏng mm với độ phân giải cao quan sát rõ khí phế thũng, phát giãn phế nang Chụp cắt lớp vi tính 64 dãy định lượng phần mềm Pulmo – 3D Siemens xác định thể tích khí phế thũng độ dày thành phế quản 1.1.4.3 Chẩn đoán phân loại bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Gợi ý chẩn đốn bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính theo GOLD 2016 có điểm sau: - Tiền sử tiếp xúc với yếu tố nguy (hút thuốc, khói bụi) - Tiền sử ho, khạc đờm mạn tính - Khó thở dai dẳng, tăng dần, tăng lên gắng sức Đo chức hô hấp tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán: FEV1/FVC < 70% sau test phục hồi phế quản Phân loại giai đoạn bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính dựa vào mức độ tắc nghẽn đường thở, tần suất đợt cấp mức độ triệu chứng 1.1.4.4 Điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Điều trị BPTNMT dựa đánh giá mức độ tắc nghẽn đường thở, mức độ triệu chứng, tần suất đợt cấp, tình trạng tiếp xúc với yếu tố nguy bệnh đồng mắc Các phương pháp điều trị không thuốc gồm bỏ thuốc bệnh nhân hút thuốc, giảm tiếp xúc với ô nhiễm môi trường sống, tiêm vắc xin phòng cúm, phòng phế cầu, phòng ho gà, tuân thủ điều trị thuốc, sử dụng cách dụng cụ phân phối thuốc phục hồi chức hô hấp qua tập ho, tập thở, tập vận động Các phương pháp điều trị thuốc khởi đầu cá thể hóa dựa theo phân loại bệnh điều trị tiếp nối dựa vào mức độ khó thở tần suất đợt cấp 1.2 Đại cương tế bào gốc trung mô bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.2.1 Tế bào gốc Tế bào gốc tế bào khơng biệt hóa thể, có khả trở thành tế bào biệt hóa với chức riêng biệt Tế bào gốc có đặc tính tự làm biệt hóa thành kiểu tế bào trưởng thành Phân chia theo nguồn thu nhận, tế bào gốc gồm tế bào gốc phôi, tế bào gốc nhũ nhi, tế bào gốc trưởng thành Trong nhóm tế bào gốc trưởng thành chia thành: tế bào gốc tạo máu, tế bào gốc trung mô, tế bào gốc biểu mô 1.2.2 Tế bào gốc trung mô Các tiêu chuẩn tế bào gốc trung mô Dominici cộng đề nghị cộng đồng khoa học chuyên ngành chấp nhận Tiêu chuẩn Hội Quốc tế liệu pháp tế bào thông qua: có tính bám dính vật liệu ni cấy điều kiện chuẩn; có khả biệt hóa tạo xương, tạo mỡ tạo sụn; biểu CD73, CD90, CD105; MSC phải thiếu biểu marker e-kit, CD14, CD1b, CD34, CD45, CD19, CD79α tế bào dòng tạo máu, kháng nguyên bạch cầu người (HLA)-DR 1.2.3 Cơ chế tác động tế bào gốc trung mơ bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Tế bào gốc trung mô ức chế đáp ứng viêm mức bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính: Tế bào gốc trung mô ức chế đáp ứng tế bào T đồng loại qua kết nối tế bào với tế bào tiết vài cytokine hòa tan Tế bào gốc trung mô biểu khả hạn chế tăng sinh tế bào B, điều hòa trưởng thành tế bào tua chức trình diện kháng nguyên ức chế chức tế bào NK Các nghiên cứu đề xuất hiệu bảo vệ tế bào gốc tổn thương phổi cấp sửa chữa hay tái tạo mô phổi tổn thương, mà yếu tố cận tiết có hay khơng có tương tác trực tiếp với tế bào phổi Tế bào gốc trung mô điều chỉnh cân Protease - kháng Protease: ức chế giải phóng protease thơng qua ức chế MMP-9 MMP-12 thấy chuột gây khí phế thũng khói thuốc Tế bào gốc trung mô ức chế apoptosis phế nang: Ghép tế bào gốc trung mô tăng biểu VEGF, thụ thể số VEGF, yếu tố tăng trưởng chuyển dạng (TGFα-1), giảm chết theo chương trình tế bào phổi Tế bào gốc trung mơ thay đổi stress oxy hóa: Tế bào gốc trung mơ có khả điều chỉnh mơi trường khử oxy hóa Tế bào gốc trung mơ giảm malondialdehyde phổi, đồng thời tăng tổng hợp heme oxygenase-1 chống oxy hóa mạnh, có hiệu ứng bảo vệ tế bào Tế bào gốc trung mô sửa chữa biểu mô nội mô phổi: Sự giảm biểu yếu tố tăng trưởng tế bào gan tương quan với thay đổi mơ học bệnh khí phế thũng suy giảm chức phổi, truyền tĩnh mạch yếu tố tăng trưởng tế bào gan giúp cải thiện hệ thống mạch máu chức phổi Sự tiết yếu tố tăng trưởng tế bào gan tế bào gốc trung mô chiếm phần phục hồi mô phổi bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Tế bào gốc trung mơ làm giảm q trình apoptosis tế bào phổi nuôi cấy nguồn gốc từ chuột điều trị papain tế bào nội mơ kích thích CSE Tế bào gốc trung mô tiết IL 6, IL chemokine (loại C-X-C) ligand tăng cường di chuyển tế bào biểu mô phế nang A549, làm tế bào biểu mô tăng tiết yếu tố tăng trưởng keratinocyte giảm số lượng tế bào tự chết liên kết với yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu yếu tố tăng trưởng tế bào gan Tế bào gốc trung mơ có tính kháng khuẩn: ức chế trực tiếp phát triển vi khuẩn thông qua việc tiết các peptide kháng khuẩn tiết chất trung gian miễn dịch kích hoạt tế bào viêm IL-6, IL-8, yếu tố kích thích dịng bạch cầu hạt - đại thực bào, yếu tố ức chế di cư đại thực bào, thu hút tăng cường hoạt động kháng khuẩn bạch cầu trung tính Tác dụng kháng viêm giúp giảm tần suất đợt cấp Giảm áp lực động mạch phổi: thơng qua giải phóng oxit nitric tăng giãn mạch, tiết yếu tố cận tiết: VEGF, bFGF, KGF, HGF kích thích tăng trưởng mạch máu, sửa chữa biểu mô phế nang nội mạc 1.3 Tế bào gốc từ mơ mỡ 1.3.1 Đặc tính tế bào gốc từ mô mỡ Mô mỡ nguồn cung cấp số lượng tế bào gốc trưởng thành nhiều thể Phân đoạn mạch (stroma-vascular fraction – SVF) mô mỡ nguồn phong phú tế bào gốc đa sử dụng ngay, không qua nuôi cấy Phân đoạn mạch chứa quần thể tế bào trung mô không đồng gồm tế bào gốc mô mỡ, tế bào gốc tạo máu, tế bào tiền thân, tế bào nội mô, hồng cầu, nguyên bào sợi, bạch cầu lympho, bạch cầu mono, đại thực bào tế bào ngoại mạch Số lượng tế bào phân đoạn mạch phân lập từ gam mô mỡ hút da khoảng 0,5 - 2,0 × 10^6 tế bào, tỷ lệ tế bào gốc từ 1% đến 10%, tùy thuộc vào người cho vị trí mơ thu hoạch Tùy theo cách thu hoạch mô mỡ, phân lập tế bào mà có thuật ngữ khác tế bào tiền thân đa tiềm từ mô mỡ Do tế bào gốc thu từ mô mỡ chủ yếu tế bào gốc trung mô, phân đoạn tế bào gọi tế bào gốc trung mô thu từ mô mỡ (adipose tissue derived mesenchymal stem cells ATMSCs) Năm 2004, liên đoàn quốc tế liệu pháp mỡ IFATS, tác giả thống dùng thuật ngữ “tế bào nền/gốc mô mỡ” (adipose-derived stromal/stem cells - ASCs) để quần thể tế bào từ mơ mỡ có khả bám dính bề mặt nhựa nuôi cấy, nuôi cấy tăng sinh mang tính đa tiềm Tế bào gốc mơ mỡ thỏa mãn tiêu chuẩn tế bào gốc trung mô Hội Quốc tế liệu pháp tế bào 1.3.2 Phân lập tế bào gốc từ mô mỡ Thu thập mô mỡ bước với kĩ thuật Tumescent gây tê chỗ Đây kĩ thuật tiêu chuẩn sử dụng phổ biến giới Dung dịch Tumescent bơm vào da khu vực cần hút mỡ làm co mạch máu giúp giảm chảy máu hút mỡ kim chọc hút mỡ chuyên dụng Xử lý “rửa” mô mỡ thu bước để loại bỏ sợi collagen, máu, mảnh vụn dung dịch Tumescent Phân lập tế bào gốc từ mô mỡ enzyme làm phân hủy chất ngoại bào Kết trình phân hủy enzym suất, hiệu khả tồn phụ thuộc vào loại nồng độ enzym sử dụng để phân ly Quy trình ban đầu bao gồm rửa dịch hút mỡ nước muối đệm photphate, phân hủy chất ngoại bào với 0,075% collagenase 37°C 30 phút, tạo khối phân đoạn mạch cách ly tâm, ly giải hồng cầu lọc qua lưới nylon 100 µm để loại bỏ mảnh vụn tế bào 1.4 Ứng dụng điều trị tế bào gốc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.4.1 Cơ sở điều trị tế bào gốc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính mơ hình thực nghiệm Năm 2006, Shigemura cộng công bố ghép tế bào gốc trung mô mơ hình khí phế thũng Nhiều nghiên cứu hiệu liệu pháp tế bào gốc điều trị số bệnh phổi mơ hình động vật qua ghép cục toàn thân tế bào gốc mơ mỡ Đến năm 2014, có 90 cơng trình khoa học liệu pháp tế bào điều trị mơ hình động vật mắc bệnh tổn thương phổi cấp tính mạn tính bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Kết khả làm giảm tổn thương, giảm viêm tế bào gốc trung mơ mơ hình tổn thương phổi Hai cách thức đưa tế bào gốc trung mô vào thể đường toàn thân (tĩnh mạch, màng bụng) đường chỗ (qua mũi, nội khí quản, nội phế quản, nội màng phổi) Đường toàn thân đề xuất sử dụng bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính bệnh khơng bệnh đơn độc phổi mà bệnh có đáp ứng viêm hệ thống toàn thân Mặc dù tế bào gốc trung mô hoạt động độc lập với cách thức đưa vào thể, chứng đường tĩnh mạch có hiệu việc đạt hiệu ứng điều hòa miễn dịch, tạo chế bồi đắp tổn thương mạnh Liều lượng tế bào gốc trung mơ mơ hình cận lâm sàng dao động rộng từ 10^4 đến x 10^6 Lựa chọn liều tối ưu phụ thuộc cách thức đưa vào thể, loại động vật nghiên cứu, dùng hay nhiều liều mức độ khí thũng Những yếu tố gây khó khăn cho việc xác định liều lượng tốt cản trở việc so sánh nghiên cứu Cho đến nay, chưa có nghiên cứu đưa liều tối ưu xem xét đầy đủ khía cạnh 1.4.2 Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng sử dụng tế bào gốc điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Nghiên cứu điều trị tế bào gốc trung mô bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính thực nghiệm lâm sàng lần công bố RibeiroPaes cộng bệnh nhân giai đoạn nặng Kết biến cố bất lợi Theo dõi 12 tháng sau truyền khối tế bào gốc có cải thiện đáng kể chất lượng sống lâm sàng ổn định Tháng 3/2015, Ribeiro-Paes cộng tiếp tục thực bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính giai đoạn 3, điều trị với liệu pháp tế bào gốc tự thân từ nguồn mô mỡ tủy xương có đối chứng, nhiên chưa thấy kết cơng bố Tìm kiếm ClinicalTrials.gov đến thấy 20 thử nghiệm lâm sàng đánh giá ảnh hưởng tế bào gốc trung mô với bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Trong có thử nghiệm hoàn thành Các kết dừng lại mức độ an tồn, cịn hiệu chưa đánh giá nhiều Năm 2021, Squassoni cộng công bố kết nghiên cứu 20 bệnh nhân chia nhóm: nhóm chứng, nhóm truyền tế bào gốc tự thân từ tủy xương, nhóm truyền tế bào gốc tự thân từ mơ mỡ nhóm truyền đồng thời tế bào gốc tự thân từ mô mỡ tủy xương Kết theo dõi 12 tháng, khơng có biến cố bất lợi xảy Tại Việt Nam, năm 2015, Lê Thị Bích Phượng cộng bước đầu đánh giá vai trị tế bào gốc trung mơ từ dây rốn dị sinh điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Năm 2020, kết nghiên cứu cho thấy khơng có độc tính liên quan đến tiêm truyền, tử vong, tác dụng phụ nghiêm trọng Các bệnh nhân truyền UC-MSC có điểm số mMRC, CAT số đợt cấp giảm đáng kể Tuy nhiên, số FEV1, CRP 11 - Cơ quan, đơn vị phối hợp: Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108, đơn vị phối hợp trực tiếp khoa Sinh học phân tử - bệnh viện Trung ương quân đội 108; Viện huyết học truyền máu Trung ương, đơn vị trực tiếp phối hợp Ngân hàng Tế bào gốc; Khoa Hồi sức tích cực bệnh viện Bạch Mai; Trung tâm Huyết học truyền máu bệnh viện Bạch Mai; Khoa Gây mê hồi sức bệnh viện Bạch Mai 2.2.2 Cách chọn mẫu - Chọn mẫu có chủ đích, phân ngẫu nhiên đơn - Cỡ mẫu: Nhóm can thiệp: 30 bệnh nhân BPTNMT điều trị TBG tự thân từ mơ mỡ Nhóm chứng: 30 bệnh nhân BPTNMT - Phương pháp chọn mẫu: SƠ ĐỒ CHỌN MẪU PHÂN TẦNG NGẪU NHIÊN Bệnh nhân BPTNMT thăm khám lâm sàng cận lâm sàng theo quy trình khám xét nghiệm sàng lọc điều trị TBG tự thân từ mô mỡ Hội đồng chuyên môn hội chẩn Bệnh nhân đủ tiêu chuẩn nghiên cứu Phân ngẫu nhiên 30 Bệnh nhân điều trị TBG tự thân từ mô mỡ 30 Bệnh nhân nhóm chứng 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu Tất số liệu thu thập theo mẫu bệnh án nghiên cứu thống nhất, thông tin lấy từ hồ sơ bệnh án vấn, thăm khám trực tiếp bệnh nhân 2.3 Các bước tiến hành 2.3.1 Xây dựng dự thảo quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân từ mô mỡ - Thu thập tổng quan tài liệu điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân từ mơ mỡ - Dự thảo quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân tự thân từ mơ mỡ: + Quy trình khám sàng lọc bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính điều trị tế bào gốc tự thân từ mơ mỡ + Quy trình đánh giá bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính trước điều trị tế bào gốc tự thân từ mơ mỡ + Quy trình phân lập tế bào gốc tự thân từ mô mỡ để chuẩn bị khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính + Quy trình truyền tế bào gốc tự thân từ mô mỡ cho bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 12 + Quy trình theo dõi bệnh nhân điều trị tế bào gốc tự thân từ mô mỡ - Thông qua Hội đồng khoa học bệnh viện Bạch Mai ngày 10/1/2017 2.3.2 Tiến hành đối tượng nghiên cứu + Khám xét nghiệm thăm dò sàng lọc bệnh nhân có đáp ứng tiêu chuẩn lựa chọn tiêu chuẩn loại trừ nghiên cứu + Hội chẩn bệnh nhân với Hội đồng chuyên môn bệnh viện Bạch Mai + Phân ngẫu nhiên bệnh nhân Hội đồng chuyên môn thông qua tham gia nghiên cứu vào nhóm can thiệp nhóm chứng Sau phân ngẫu nhiên, bệnh nhân hai nhóm can thiệp nhóm chứng điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính theo GOLD 2016 + Đánh giá trước can thiệp lâm sàng: chất lượng sống sức khỏe (bộ câu hỏi Saint George Respiratory Questionnaire-SGRQ), câu hỏi CAT, mức độ khó thở mMRC, số BODE, test phút; đánh giá số cận lâm sàng: Chụp cắt lớp vi tính lồng ngực định lượng phần mềm phân tích SIEMENS SYNGOVIA CT Pulmo 3D, CRP, IL-6, IL-8, IL–10, IL-1β, TNF-α, khí máu động mạch + Tiến hành can thiệp nhóm điều trị tế bào gốc tự thân từ mô mỡ: Thu gom mỡ, tạo huyết tương giàu tiểu cầu, phân lập khối tế bào gốc từ mô mỡ, đánh giá chất lượng khối tế bào gốc, truyền tế bào gốc cho bệnh nhân lần lần sau bảo quản tháng rã đông, theo dõi đánh giá sau truyền tế bào gốc + Đối với nhóm chứng: bệnh nhân tuân thủ điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính đánh giá theo dõi tháng/ lần 12 tháng 2.3.3 Hồn thiện quy trình điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân tự thân từ mô mỡ từ kết thu được, tiến hành chỉnh sửa, bổ sung dự thảo quy trình thơng qua Hội đồng khoa học 2.4 Các biến số đánh giá kết nghiên cứu 2.4.1 Đặc điểm chung - Tuổi, giới, BMI, tiền sử hút thuốc, số bao – năm hút thuốc, bệnh đồng mắc - Phân loại giai đoạn theo GOLD 2016, khoảng cách phút, điểm mMRC, điểm CAT, điểm SGRQ, số BODE - Chức thơng khí: FVC (L), FVC (%), FEV1 (L), FEV1 (%), FEV1/FVC - Khí máu động mạch: pH, pCO2, pO2, HCO3-, Sao2 2.4.2 Quy trình chuẩn bị khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính - Thể tích mỡ (ml), thời gian thu gom mỡ (phút), thời gian phân lập tế bào gốc từ mô mỡ (phút), biến cố bất lợi, thời gian rã đông tế bào gốc (phút) 13 - Tỷ lệ tế bào sống, số lượng tế bào có nhân, số lượng tế bào CD34+ (tế bào/µL), số lượng tế bào CD34+ giá trị tuyệt đối, tỷ lệ tế bào CD34+/tế bào có nhân (%); số lượng tế bào MSC (tế bào/µL), số lượng tế bào MSC giá trị tuyệt đối, tỷ lệ tế bào MSC/tế bào có nhân (%) khối tế bào gốc sau tách chiết, sau bảo quản, rã đông - Số bệnh nhân thực thành công biến cố bất lợi xảy truyền tế bào gốc lần truyền tế bào gốc lần 2.4.3 Biến số đánh giá kết điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân tự thân từ mô mỡ - Lâm sàng: số lần đợt cấp 12 tháng, khoảng cách phút, điểm CAT, MRC, SGRQ, BODE thời điểm trước hàng tháng sau truyền tế bào gốc 12 tháng - Cận lâm sàng: chức thơng khí: FVC (L), FVC (%), FEV1 (L), FEV1 (%), FEV1/FVC Chẩn đốn hình ảnh: TLV (ml), MLD (HU); LAV-950; LAV-856; WA; %WA; LA; ID; OD; CRP, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1β, (TNF)-α trước truyền tế bào gốc sau tháng, 12 tháng Khí máu động mạch trước truyền tế bào gốc, sau 1-3-6-9-12 tháng: pH, pCO2 (mmHg), pO2 (mmHg), HCO3- Áp lực động mạch phổi (mmHg) trước truyền TBG 6, 12 tháng 2.5 Các tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu * Phân loại mức độ khó thở điểm mMRC Độ 0: Chỉ xuất khó thở hoạt động gắng sức Độ 1: Xuất khó thở nhanh leo dốc Độ 2: Đi chậm khó thở/ dừng lại để thở cạnh người tuổi Độ 3: Phải dừng lại để thở sau 100m Độ 4: Rất khó thở khỏi nhà thay quần áo * Phân loại ảnh hưởng lên sức khỏe chung BPTNMT thang điểm CAT: Bộ câu hỏi CAT với câu hỏi, điểm tối đa 40 Trong tổng điểm: < 10: BPTNMT khơng ảnh hưởng sức khỏe Từ 10 – 20 điểm: BPTNMT gây ảnh hưởng nhẹ Từ 21 – 30 điểm: BPTNMT gây ảnh hưởng mức độ trung bình Từ 31 – 40 điểm: BPTNMT gây ảnh hưởng nặng * Giá trị tiên lượng tử vong BODE Giá trị BODE % tử vong 12 tháng % tử vong 24 tháng % tử vong 52 tháng 0–2 3-4 5–6 – 10 2 14 31 19 32 40 80 * Phân loại BMI (kg/m2) theo WHO 2000 Gày < 18,5; Bình thường 18,5 – < 25; Thừa cân * Mức độ tắc nghẽn đường dẫn khí 25 - < 30, Béo phì ≥ 30 14 GOLD (nhẹ): FEV1 ≥ 80% trị số lý thuyết GOLD (trung bình): 50% ≤ FEV1 < 80% trị số lý thuyết GOLD (nặng): 30% ≤ FEV1 < 50% trị số lý thuyết GOLD (rất nặng): FEV1 < 30% trị số lý thuyết * Chẩn đoán tăng huyết áp, đái tháo đường theo hướng dẫn phê duyệt Bộ Y tế 2.6 Phương pháp thống kê: phần mềm SPSS 20.0 2.7 Vấn đề đạo đức Nghiên cứu Hội đồng đạo đức bệnh viện Bạch Mai Ban đạo đức nghiên cứu y sinh học Bộ y tế thông qua Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng 3.1: Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Nhóm can thiệp Nhóm chứng Đặc điểm (n=30) (n=30) Tuổi, 𝑋̅ (SD) Giới, nam, n (%) Từng hút thuốc, n (%) Số bao - năm, 𝑋̅ (SD) Tăng huyết áp, n (%) Đái tháo đường, n (%) Phân loại GOLD nhóm D BMI (kg/m2), 𝑋̅ (SD) 6MWD (mét), 𝑋̅ (SD) FEV1 (Lít), 𝑋̅ (SD) FEV1%, 𝑋̅ (SD) FEV1/FVC(%), 𝑋̅ (SD) FEV1 < 50% mMRC ≥ 2, n (%) CAT, 𝑋̅ (SD) SGRQ, 𝑋̅ (SD) 65,80 (5,84) 30 (100%) 30 (100%) 26,08 (13,73) (23,33) (6,67) 30 (100%) 22,36 (2,51) 389,73 (75,60) 0,98 (0,29) 39,63 (11,86) 46,07 (6,88) 23 (76,6%) 28 (93,3) 23,1 (5,99) 56,06 (15,52) 64,33 (5,93) 30 (100%) 30 (100%) 26,03 (13,02) (20) (6,67) 30 (100%) 20,05 (2,46) 372,04 (67,78) 0,92 (0,30) 37,43 (11,70) 45,23 (7,37) 26 (86,7%) 29 (96,7) 22,33 (6,30) 60,24 (18,46) P 0,339 0,989 0,754 0,694 0,001 0,344 0,469 0,554 0,779 0,519 0,554 0,631 0,346 Nhận xét: Tại thời điểm bắt đầu, có tương đồng tuổi, giới, số bao – năm hút thuốc, BMI, khoảng cách phút, phân loại giai đoạn bệnh nhóm điều trị tế bào gốc tự thân từ mơ mỡ nhóm chứng (p > 0,05) Các số chức hô hấp bao gồm FEV1, FVC, FEV1/FVC nhóm có giá trị trung bình khơng có khác biệt (p > 0,05) 3.2 Kết hồn thiện quy trình chuẩn bị khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 15 3.2.1 Quy trình chuẩn bị khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Sau tiến hành 30 bệnh nhân thuộc nhóm điều trị TBG tự thân từ mô mỡ thành công, quy trình chuẩn bị khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ sử dụng điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính hồn thiện có quy trình gồm: - Quy trình phân lập tế bào gốc tự thân từ mô mỡ điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính - Quy trình sử dụng tế bào gốc tự thân từ mô mỡ để điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Các quy trình điều trị BPTNMT TBG tự thân từ mơ mỡ sau hồn thiện Hội đồng khoa học bệnh viện Bạch Mai nghiệm thu vào ngày 19/5/2022 theo định 1262/QĐ-BVBM Các điểm hoàn thiện quy trình chuẩn bị khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính so với dự thảo: - Trong quy trình thu gom mỡ bổ sung bác sĩ chuyên ngành gây mê có chun mơn kinh nghiệm gây tê chỗ, theo dõi xử trí tai biến suy hô hấp xảy thực thủ thuật chọc hút mỡ phòng mổ - Trong vị trí chọc hút mỡ gồm mơ mỡ da bụng vùng quanh rốn, mặt ngồi mơng mặt đùi theo dự thảo, vị trí chọc hút mỡ tối ưu an tồn bệnh nhân BPTNMT mơ mỡ da bụng vùng quanh rốn với tư nằm ngửa - Trong quy trình tách chiết tế bào gốc tự thân từ mô mỡ bệnh nhân BPTNMT, sau bơm dung dịch AdiStem™ Cell Extraction Medium, tăng thời gian xoa bóp túi dịch mỡ từ phút thành 10 – 15 phút để trộn phân tách thành phần tế bào - Trong quy trình bảo quản đông lạnh tế bào gốc tự thân từ mô mỡ Ni tơ lỏng, sử dụng túi bảo quản TBG chuyên dụng thay cho dùng nhiều ống cryovial Quy trình rã đơng thực với túi bảo quản TBG chuyên dụng không nhiều thao tác, tăng đảm bảo vơ khuẩn - Quy trình truyền tế bào gốc tự thân từ mô mỡ cho bệnh nhân BPTNMT tách thành quy trình cho truyền TBG lần với khối TBG sau tách chiết truyền TBG lần với khối TBG sau rã đông 3.2.2 Kết quy trình thu gom mỡ phân lập tế bào gốc từ mơ mỡ Bảng 3.2: Thể tích mỡ, thời gian thu gom mỡ, phân lập tế bào gốc (n=30) Thơng số Thể tích dịch mơ mỡ (ml) Thời gian lấy mỡ (phút) Thời gian phân lập TBG (phút) Trung bình 92,67 42,3 160 SD 24,49 7,8 9,8 Min 70 25 150 Max 180 60 180 16 Bảng 3.3: Biến cố bất lợi quy trình thu gom mỡ (n=30) Biến cố bất lợi Đau nơi chọc hút mỡ, n (%) VAS - 3, n (%) Bầm tím vùng hút mỡ, n (%) Sốt, n (%) Dị ứng/ phản vệ, n (%) Giảm oxy hóa máu, n (%) Nhiễm trùng vùng chọc hút, n (%) Nhiễm trùng máu, n (%) Tử vong, n (%) N (%) 30 (100) 24 (80) 13 (43) (0) (0) (0) (0) (0) (0) Nhận xét: Biến cố bất lợi thường gặp thu gom mỡ đau nơi chọc hút mỡ, thứ hai bầm tím vùng hút mỡ Khơng có biến cố bất lợi nghiêm trọng 3.2.3 Đánh giá khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính sau tách chiết 100% khối tế bào gốc từ mô mỡ sau tách chiết có tỷ lệ tế bào sống đạt 99% Bảng 3.4: Đặc điểm khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ sau tách chiết (n=30) Thông số Số lượng tế bào có nhân (x 106) Số lượng tế bào CD34 (tế bào/µL) Tỷ lệ CD34/tế bào có nhân (%) Trung vị 402,96 0,375 0,0036 Min 306,24 0,00 Max 1373,76 42,8 0,17 Nhận xét: Tỷ lệ phần trăm tế bào CD34+ khối tế bào gốc từ mô mỡ sau tách chiết thấp Bảng 3.5: Đặc điểm MSC khối TBG từ mô mỡ sau tách chiết (n=29) Thông số Số lượng MSC (tế bào/µL) Tỷ lệ MSC/tế bào có nhân (%) Trung bình 8,4 0,088 SD 5,73 0,079 Min 0,012 Max 22 0,21 3.2.4 Đánh giá khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính sau bảo quản Thời gian rã đơng khối tế bào gốc trung bình 3,0 ± 0,5 (phút) Tỷ lệ tế bào sống khối tế bào gốc từ mô mỡ sau bảo quản 86,5 ± 6,3 (%) Bảng 3.6: Đặc điểm khối tế bào gốc tự thân từ mô mỡ sau bảo quản (n=26) Thơng số CD34 (tế bào/µL) MSC (tế bào/µL) Trung vị Min Max 24 100% mẫu tế bào gốc có kết ni cấy tìm vi khuẩn, vi nấm âm tính Quy trình phân lập rã đông đảm bảo nguyên tắc vô khuẩn 3.2.5 Biến cố bất lợi trình truyền tế bào gốc tự thân từ mô mỡ 17 Trong lần truyền tế bào gốc từ mô mỡ lần 1, trường hợp gặp biến cố Khi truyền tế bào gốc từ mơ mỡ lần 2, có trường hợp gặp khó thở thống qua, khơng có trường hợp gặp sốc, suy hô hấp, phản vệ hay tử vong 3.3 Kết điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính tế bào gốc tự thân từ mơ mỡ 3.3.1 Sự thay đổi lâm sàng bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính trước sau điều trị tế bào gốc tự thân từ mô mỡ Bảng 3.7: Thay đổi mức độ khó thở, khả gắng sức, chất lượng sống trước sau điều trị TBG từ mô mỡ Trước truyền TBG (n = 30) Thông số tháng sau truyền TBG lần (n = 30) tháng sau truyền TBG lần (n = 30) Kết Kết P Kết P 28 (93,3) 13 (43,3) 0,000 12 (40%) 0,000 6MWT (mét) 𝑋̅ (SD) 389,7 (75,6) 450,3 (81,8) 0,001 465,6 (75,6) 0,000 CAT 𝑋̅ (SD) 23,1 (5,9) 17,7 (5,0) 0,000 15,2 (4,5) 0,000 SGRQ 𝑋̅ (SD) 56,0 (15,5) 39,5 (11,3) 0,000 35,6 (10,4) 0,000 mMRC ≥ n (%) Nhận xét: Sau tháng truyền TBG từ mô mỡ lần lần 2, có cải thiện khoảng cách phút giảm mức độ khó thở với tỷ lệ BN có mMRC ≥ giảm so với trước can thiệp có ý nghĩa thống kê với P < 0,05 So sánh 12 tháng trước truyền TBG 12 tháng theo dõi sau truyền TBG, số đợt cấp số đợt cấp nhập viện BN nhóm truyền TBG tự thân từ mơ mỡ giảm có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) 3.3.2 Sự thay đổi cận lâm sàng bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính trước sau điều trị tế bào gốc tự thân từ mô mỡ Bảng 3.8: Thay đổi chức hô hấp trước sau điều trị tế bào gốc mô mỡ T6 – L1 (n = 30) Kết P T6 – L2 (n = 30) Kết P Thông số 𝑋̅ (SD) T0 (n = 30) Kết FVC (L) FVC (%) FEV1 (L) FEV1 (%) 2,09 (0,59) 62,83 (17,17) 0,98 (0,29) 39,63 (11,86) 2,41 (0,84) 70,20 (21,22) 1,03 (0,34) 41,53 (12,48) 0,005 0,012 0,088 0,100 2,27 (0,63) 68,57 (15,62) 1,04 (0,35) 42,70 (12,6) 0,038 0,019 0,029 0,005 FEV1/FVC 46,07 (6,88) 44,23 (7,41) 0,063 46,37 (7,76) 0,829 Bảng 3.9: Thay đổi yếu tố viêm trước sau điều trị tế bào gốc từ mô mỡ Thông số IL-1B (pg/ml) IL-6 (pg/ml) IL-8 (pg/ml) Tỷ lệ IL1B 0,05 Bảng 3.10: Thay đổi CT định lượng phổi trước sau truyền TBG thân từ mô mỡ Thông số 𝑋̅ (SD) TLV (ml) MLD (HU) T0 (n = 20) Kết 5398,45 (885,1) -866,2 (15,5) LAV-950 (%) 31.0 (5,9) LAV-856 (%) 69,6 (5,2) T6 – L1 (n = 20) Kết 5518,7 (937,8) -864,5 (18,7) 32,6 (6,1) 68,7 (6,3) P T0 (n = 27) T6 – L2 (n = 27) Kết 5248,18 (1065,9) -857,3 (24,9) Kết 5440,5 (1084,14) -857,40 (20,9) 0,170 28,6 (7,1) 29,4 (6,4) 0,450 0,423 66,2 (8,6) 65,3 (7,0) 0,505 0,103 0,543 P 0,132 0,976 Nhận xét: Khi so sánh ghép cặp trước truyền TBG tháng sau truyền TBG lần (20 cặp), trước truyền TBG tháng sau truyền TBG lần (27 cặp), không thấy có thay đổi đáng kể số thể tích phổi, tỷ lệ khí phế thũng, bẫy khí, tổn thương đường thở 3.3.3 So sánh thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng nhóm điều trị tế bào gốc tự thân từ mơ mỡ nhóm chứng Bảng 3.11: Thay đổi lâm sàng nhóm điều trị tế bào gốc từ mơ mỡ nhóm chứng Nhóm chứng N CAT, 𝑋̅ (SD) Nhóm can thiệp SGRQ, 𝑋̅ (SD) Nhóm can thiệp 6MWD (m), 𝑋̅ (SD) N P Nhóm chứng N N P Nhóm chứng N T0 T6 – L1 T6 – L2 22,3 (6,0) 30 23,1 (6,0) 30 0,631 60,24 (18,46) 30 56,04 (15,52) 30 0,346 372,0 (67,8) 30 21,0 (4,9) 25 17,7 (5,0) 30 0,017 54,66 (19,30) 25 39,54 (11,3) 30 0,001 382,5 (101,0) 24 24,2 (4,3) 26 15,3 (4,51) 30 0,000 54,63 (16,12) 26 35,62 (10,41) 30 0,000 400,5 (92,1) 26