Luận án tiến sĩ nghiên cứu ứng dụng huyết tương giàu yếu tố tăng trưởng trong điều trị ghép xương ổ răng tự thân cho bệnh nhân có khe hở cung hàm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TẠ ANH TUẤN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG HUYẾT TƯƠNG GIÀU YẾU TỐ TĂNG TRƯỞNG TRONG ĐIỀU TRỊ GHÉP XƯƠNG Ổ RĂNG TỰ THÂN CHO BỆNH NHÂN CÓ KHE HỞ CUNG HÀM LUẬN ÁN TIẾN SĨ RĂNG HÀM MẶT HÀ NỘI – 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TẠ ANH TUẤN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG HUYẾT TƯƠNG GIÀU YẾU TỐ TĂNG TRƯỞNG TRONG ĐIỀU TRỊ GHÉP XƯƠNG Ổ RĂNG TỰ THÂN CHO BỆNH NHÂN CÓ KHE HỞ CUNG HÀM Chuyên ngành : Răng Hàm Mặt Mã số : 62720601 LUẬN ÁN TIẾN SĨ RĂNG HÀM MẶT Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS PHẠM DƯƠNG CHÂU HÀ NỘI – 2021 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng QLĐT Sau đại học, Trường Đại học Y Hà Nội; Ban lãnh đạo, Phòng Đào tạo & QLKH, Bộ môn Bệnh lý miệng PTHM, Viện Đào tạo Răng Hàm Mặt, Khoa Răng Hàm Mặt - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, Khoa Phẫu thuật hàm mặt - Bệnh viện Răng hàm mặt Trung Ương Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình học tập, nghiên cứu để tơi hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Phạm Dương Châu, Phó hiệu trưởng, trưởng khoa Răng hàm mặt, trường Đại học Kinh doanh Công nghệ Hà Nội, người Thầy hướng dẫn giúp đỡ tơi q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Ngơ Văn Tồn, TS Đặng Triệu Hùng đóng góp cho tơi ý kiến q báu để tơi hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn anh chị Phòng QLĐT Sau đại học Trường Đại học Y Hà nội nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình học tập Tơi xin chân thành cảm ơn anh chị em đồng nghiệp bạn bè quan tâm động viên, giúp đỡ năm qua Cuối xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến bố mẹ kính u, người thân gia đình thông cảm, động viên bên suốt trình học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn! Nghiên cứu sinh Tạ Anh Tuấn LỜI CAM ĐOAN Tơi Tạ Anh Tuấn, nghiên cứu sinh khóa 33, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Răng Hàm Mặt, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Phạm Dương Châu Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2021 NGƯỜI VIẾT CAM ĐOAN NCS Tạ Anh Tuấn DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT bFGF : Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi BMP : Protein tạo dạng xương Col : Collagen CPC : Calcium phosphate cements CPD : Citrate phosphate dextrose CS : Calcium sulphate DBM : Xương khử khống DFDBAs : Xương đơng khơ khử khống EGF : Yếu tố tăng trưởng biểu bì FDBAs : Xương đông khô FGF : Yếu tố tăng trưởng mạch máu GFs : Các yếu tố tăng trưởng HA : Hydroxyapatite IGF : Yếu tố tăng trưởng Insulin KHM : Khe hở mơi KHM- VM : Khe hở mơi- vịm miệng KHM- VMTB : Khe hở mơi- vịm miệng tồn KHVM : Khe hở vòm miệng MTB : Kém phát triển hàm theo chiều ngang ONF : Lỗ thông mũi miệng PDGF : Yếu tố tăng trưởng chuyển hoá từ tiểu cầu PMMA : Polymethyl methacrylate PPP : Huyết tương nghèo tiểu cầu PRP : Huyết tương giầu yếu tố tăng trưởng RBC : Hồng cầu RPE : Nong nhanh vòm miệng RPM : Vòng phút SPT : Sau phẫu thuật TB : Tế bào TCP : Tricalcium phosphate TGF-b1 : Yếu tố tăng trưởng biến đổi bê ta VEGF : Yếu tố tăng trưởng màng nội mạch MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương giải phẫu vùng vòm miệng 1.1.1 Vòm miệng 1.1.2 Đặc điểm giải phẫu cần ý xương ổ hàm 1.1.3 Liên quan giải phẫu mũi, môi vịm miệng 1.1.4 Mơ học xương ổ 1.2 Các rối loạn sau phẫu thuật dị tật KHM- VM 1.2.1 Các sai lệch hình thái 1.2.2 Rối loạn răng, mọc khớp cắn 1.2.3 Lỗ thông mũi miệng 10 1.3 Cơ chế tái tạo xương lành thương 11 1.3.1 Cơ chế tái tạo xương 11 1.3.2 Sinh lý lành thương mảnh ghép 12 1.3.3 Sinh lý tạo xương mảnh ghép 13 1.4 Huyết tương giàu yếu tố tăng trưởng 16 1.4.1 Khái niệm 16 1.4.2 Độ tập trung tiểu cầu huyết tương 16 1.4.3 Các yếu tố sinh học huyết tương giàu yếu tố tăng trưởng 17 1.5 Vật liệu ghép 21 1.5.1 Xương tự thân 21 1.5.2 Xương đồng loại 24 1.5.3 Xương ghép dị loại 25 1.5.4 Ceramics 25 1.5.5 Các vật liệu có yếu tố tăng trưởng 28 1.6 Một số nghiên cứu giới ghép xương KHCH 28 1.7 Sự tiêu xương sau phẫu thuật ghép xương KHCH 30 1.8 Thời điểm ghép xương 33 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.2 Thời gian, địa điểm nghiên cứu 36 2.2.1 Thời gian nghiên cứu 36 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 37 2.3 Thiết kế nghiên cứu 37 2.4 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 37 2.5 Các biến số, số nghiên cứu cách thu thập số liệu 39 2.6 Kỹ thuật ghép xương có sử dụng PRP 47 2.6.1 Chỉ định chống định 47 2.6.2 Quy trình kỹ thuật 48 2.6.3 Chăm sóc sau phẫu thuật 59 2.7 Công cụ, quy trình thu thập số liệu 59 2.8 Xử lí phân tích số liệu 61 2.9 Sai số cách khắc phục 62 2.9.1 Sai số 62 2.9.2 Cách khắc phục 62 2.10 Đạo đức nghiên cứu 63 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 64 3.1 Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 64 3.1.1 Một số đặc điểm chung 64 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng trước phẫu thuật 66 3.1.3 Một số đặc điểm cận lâm sàng trước phẫu thuật 70 3.2 Đánh giá kết điều trị sau phẫu thuật 72 3.2.1 Đánh giá kết lâm sàng sau phẫu thuật 72 3.2.2 Đánh giá kết cận lâm sàng 77 3.2.3 Đánh giá số biến chứng sau phẫu thuật 90 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 93 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân có KHCH 93 4.1.1 Tuổi - giới 93 4.1.2 Loại khe hở 96 4.1.3 Lỗ thông mũi – miệng 97 4.1.4 Sự hình thành mọc cửa bên nanh 99 4.1.5 Vật liệu ghép 102 4.1.6 Kỹ thuật tạo vạt ghép xương 104 4.1.7 Hình thái khe hở xương cung hàm trước phẫu thuật 107 4.2 Đánh giá kết điều trị hai nhóm có khơng sử dụng huyết tương giàu yếu tố tăng trưởng 110 4.2.1 Kết sau tuần 110 4.2.2 Kết sau tháng 111 4.2.3 Kết sau tháng 112 4.2.4 Kết sau năm 113 4.3 Biến chứng sau lấy xương mào chậu 119 4.4 Phương pháp nghiên cứu 121 KẾT LUẬN 124 KIẾN NGHỊ 126 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ ĐƯỢC CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN NỘI DUNG LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Bảng phân loại yếu tố sinh học tiểu cầu 17 Bảng 1.2: So sánh loại xương tự thân 22 Bảng 1.3: Một số nghiên cứu đánh giá mức độ tiêu xương ghép 31 Bảng 2.1: Bảng biến số mục tiêu 39 Bảng 2.2: Bảng biến số mục tiêu 40 Bảng 2.3: Các biến số cần thu thập sau phẫu thuật 42 Bảng 2.4: Tiêu chí đánh giá lành thương SPT ngày 43 Bảng 2.5: Tiêu chí đánh giá lành thương SPT tháng 43 Bảng 2.6: Phân loại Bergland 45 Bảng 2.7: Bảng phân loại Kindelan 46 Bảng 3.1: Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu 64 Bảng 3.2 Đặc điểm giới đối tượng nghiên cứu 65 Bảng 3.3: Đặc điểm lâm sàng khớp cắn 66 Bảng 3.4: Đặc điểm lâm sàng khe hở cung hàm 67 Bảng 3.5: Đặc điểm lâm sàng lỗ thông mũi miệng 68 Bảng 3.6: Đặc điểm lâm sàng nanh trước phẫu thuật 69 Bảng 3.7: Đặc điểm lâm sàng trước phẫu thuật 69 Bảng 3.8: Kích thước khe hở cung hàm nhóm can thiệp 70 Bảng 3.9: Kích thước khe hở cung hàm nhóm đối chứng 70 Bảng 3.10: Lâm sàng mọc nanh sau phẫu thuật 76 Bảng 3.11: So sánh chiều dài mảnh ghép xương trước- sau nhóm can thiệp .78 Bảng 3.12: So sánh chiều dài mảnh ghép xương trước - sau nhóm đối chứng 80 Bảng 3.13 So sánh chiều dài xương ghép SPT NCT NĐC 81 Bảng 3.14: So sánh chiều dài xương ghép sau tháng 82 Bảng 3.15: So sánh chiều dài xương ghép sau tháng 83 Bảng 3.16: So sánh chiều dài xương ghép sau 12 tháng 84 31 Carranza F.A (2008), Clinical Periodontology, WB Saunders 32 Scott J.K., Webb R.M., Flood T.R (2007) Premaxillary osteotomy and guided tissue regeneration in secondary bone grafting in children with bilateral cleft lip and palate Cleft Palate Craniofac J, 44(5), 469–475 33 Baek SH (2002) Cleft type and angle’s classification of malocclusion in Korean cleft patients The European Journal of Orthodontics, 647–653 34 Aaron Molen (2009), Transverse Stability after RPE in Cleft Palate Patients, American Asociation Of Orthodontic Annual Session 35 Y Shibasaki and R B Ross (1967), Facial growth in children with isolated cleft palate, American Cleft Palate Association 36 Berkowitz S (2006) Facial and Palatal Growth Cleft Lip and Palate Springer, 23–40 37 Ribeiro L.L., Neves L.T.D., Costa B et al (2002) Dental development of permanent lateral incisor in complete unilateral cleft lip and palate The Cleft Palate-Craniofacial Journal, 39(2), 193–196 38 Lucas V.S., Gupta R., Ololade O et al (2000) Dental Health Indices and Caries Associated Microflora in Children with Unilateral Cleft Lip and Palate The Cleft Palate-Craniofacial Journal, 37(5), 447–452 39 Samuel Pruzansky (1964), Arch Formand the Deciduous Occlusionin Complete Unilateral Clefts, Convention of the American Cleft Palate Association, Los Angeles, California 40 Vig K.W.L (1996) Orthodontic and Surgical Considerations in Bone Grafting in The Cleft Lip and Palate Facial Cleft and Craniosynostosis: Principles of Management WB Sauder, 396 41 Nguyễn Thị Thu Phương (2007), Nghiên cứu ứng dụng lực kéo miệng để điều trị phát triển chiều trước – sau xương hàm trên, Luận văn Tiến sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 42 Suri L and Taneja P (2008) Surgically assisted rapid palatal expansion: a literature review Am J Orthod Dentofacial Orthop, 133(2), 290–302 43 Cohen S.R., Kalinowski J., LaRossa D et al (1991) Cleft palate fistulas: a multivariate statistical analysis of prevalence, etiology, and surgical management Plast Reconstr Surg, 87(6), 1041–1047 44 Diah E., Lo L.-J., Yun C et al (2007) Cleft oronasal fistula: a review of treatment results and a surgical management algorithm proposal Chang Gung Med J, 30(6), 529–537 45 Feinberg S.E., Aghaloo T.L., and Cunningham L.L (2005) Role of tissue engineering in oral and maxillofacial reconstruction: findings of the 2005 AAOMS Research Summit J Oral Maxillofac Surg, 63(10), 1418–1425 46 Raymond Fonseca, H Dexter Barber, Micahel Powers, David Frost (2012) Healing of Traumatic Injuries Oral and Maxillofacial Trauma 4th Edition 47 2012 (2012) Bone present and future Dental Implants the Art and Science WB Sauder, 59–84 48 Tayapongsak P., O’Brien D.A., Monteiro C.B et al (1994) Autologous fibrin adhesive in mandibular reconstruction with particulate cancellous bone and marrow J Oral Maxillofac Surg, 52(2), 161–165; discussion 166 49 Michael E (2002) Autogenous Bone Graft in Maxillofacial Reconstruction Craniomaxillofacial Reconstructive and Corrective Bone Sergery Springer, 295–300 50 Roldán J.C., Jepsen S., Miller J et al (2004) Bone formation in the presence of platelet-rich plasma vs bone morphogenetic protein-7 Bone, 34(1), 80–90 51 Intini G (2009) The use of platelet-rich plasma in bone reconstruction therapy Biomaterials, 30(28), 4956–4966 52 Steed D.L (1998) Modifying the Wound Healing Response with Exogenous Growth Factors Clinics in Plastic Surgery, 25(3), 397–405 53 Ortega S., Ittmann M., Tsang S.H et al (1998) Neuronal defects and delayed wound healing in mice lacking fibroblast growth factor PNAS, 95(10), 5672–5677 54 Takayama S., Murakami S., Shimabukuro Y et al (2001) Periodontal regeneration by FGF-2 (bFGF) in primate models J Dent Res, 80(12), 2075–2079 55 Werner H and Katz J (2004) The emerging role of the insulin-like growth factors in oral biology J Dent Res, 83(11), 832–836 56 Antoniades H.N., Scher C.D., and Stiles C.D (1979) Purification of human platelet-derived growth factor Proc Natl Acad Sci U S A, 76(4), 1809–1813 57 Marden L.J., Fan R.S., Pierce G.F et al (1993) Platelet-derived growth factor inhibits bone regeneration induced by osteogenin, a bone morphogenetic protein, in rat craniotomy defects J Clin Invest, 92(6), 2897–2905 58 Gale N.W and Yancopoulos G.D (1999) Growth factors acting via endothelial cell-specific receptor tyrosine kinases: VEGFs, angiopoietins, and ephrins in vascular development Genes Dev, 13(9), 1055–1066 59 Wang Y., Wan C., Deng L et al (2007) The hypoxia-inducible factor alpha pathway couples angiogenesis to osteogenesis during skeletal development J Clin Invest, 117(6), 1616–1626 60 Harris R.C., Chung E., and Coffey R.J (2003) EGF receptor ligands Experimental Cell Research, 284(1), 2–13 61 Ramon R.R (2005) Cranio bone graft Atlas of the Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America 128–139 62 Wolfe S.A and Berkowitz S (1983) The use of cranial bone grafts in the closure of alveolar and anterior palatal clefts Plast Reconstr Surg, 72(5), 659–671 63 Michael A.P (2005) Mandible block Auto Graft Atlas of The Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America at, 91–107 64 Ilankovan V., Stronczek M., Telfer M et al (1998) A prospective study of trephined bone grafts of the tibial shaft and iliac crest British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 36(6), 434–439 65 Peter E.L (2004) Reconstructive of Alveolar Cleft Peterson’s Principles of Oral and Maxillofacial Sergery BC Decker Inc, 859–869 66 Bauermeister A, Maatz R (1957), A method of bone maceration results of animal experiments, J Bone Joint Surg Am 67 Jensen S.S and Terheyden H (2009) Bone augmentation procedures in localized defects in the alveolar ridge: clinical results with different bone grafts and bone-substitute materials Int J Oral Maxillofac Implants, 24 Suppl, 218–236 68 Boyan BD (2002) Basic information for successful clinical use with special focus on synthetic graft substitutes Bone graft substitutes Philadelphia: ASTM Int, 231–259 69 Landi E., Logroscino G., Proietti L et al (2008) Biomimetic Mgsubstituted hydroxyapatite: from synthesis to in vivo behaviour J Mater Sci: Mater Med, 19(1), 239–247 70 Friedman C.D., Costantino P.D., Takagi S et al (1998) BoneSourceTM hydroxyapatite cement: A novel biomaterial for craniofacial skeletal tissue engineering and reconstruction Journal of Biomedical Materials Research, 43(4), 428–432 71 Peltier L.F., Bickel E.Y., Lillo R et al (1957) The Use of Plaster of Paris to Fill Defects in Bone Ann Surg, 146(1), 61–69 72 Palussière J., Berge J., Gangi A et al (2005) Clinical results of an open prospective study of a bis-GMA composite in percutaneous vertebral augmentation Eur Spine J, 14(10), 982–991 73 Tampieri A., Celotti G., Landi E et al (2003) Biologically inspired synthesis of bone-like composite: Self-assembled collagen fibers/hydroxyapatite nanocrystals Journal of Biomedical Materials Research - Part A, 67(2), 618–625 74 Urist M.R., Mikulski A., and Boyd S.D (1975) A chemosterilized antigen-extracted autodigested alloimplant for bone banks Arch Surg, 110(4), 416–428 75 Lane J.M (2005) Bone Morphogenic Protein Science and Studies Journal of Orthopaedic Trauma, 19(10), S17 76 Dabra S., Chhina K., Soni N et al (2012) Tissue engineering in periodontal regeneration: A brief review Dent Res J (Isfahan), 9(6), 671–680 77 Garrison K.R., Donell S., Ryder J et al (2007) Clinical effectiveness and cost-effectiveness of bone morphogenetic proteins in the nonhealing of fractures and spinal fusion: a systematic review Health Technol Assess, 11(30), 1–150, iii–iv 78 Mussano F., Ciccone G., Ceccarelli M et al (2007) Bone morphogenetic proteins and bone defects: a systematic review Spine (Phila Pa 1976), 32(7), 824–830 79 Pola E (ORCID:0000-0001-5350-3910), Nasto L.A., Tampieri A et al (2011) Bioplasty for vertebral fractures: preliminary results of a preclinical study on goats using autologous modified skin fibroblasts 80 Bergland O., Semb G., and Abyholm F.E (1986) Elimination of the residual alveolar cleft by secondary bone grafting and subsequent orthodontic treatment Cleft Palate J, 23(3), 175–205 81 Hynes P.J and Earley M.J (2003) Assessment of secondary alveolar bone grafting using a modification of the Bergland grading system British Journal of Plastic Surgery, 56(7), 630–636 82 Kindelan J.D., Nashed R.R., and Bromige M.R (1997) Radiographic assessment of secondary autogenous alveolar bone grafting in cleft lip and palate patients Cleft Palate Craniofac J, 34(3), 195–198 83 Long R.E., Spangler B.E., and Yow M (1995) Cleft width and secondary alveolar bone graft success The Cleft Palate-Craniofacial Journal, 32(5), 420–427 84 Witherow H., Cox S., Jones E et al (2002) A new scale to assess radiographic success of secondary alveolar bone grafts Cleft Palate Craniofac J, 39(3), 255–260 85 Stellmach R (1993) Historical development and current status of osteoplasty of lip-jaw-palate clefts Fortschr Kiefer Gesichtschir, 38, 11–14 86 Kortebein M.J., Nelson C.L., and Sadove A.M (1991) Retrospective analysis of 135 secondary alveolar cleft grafts using iliac or calvarial bone J Oral Maxillofac Surg, 49(5), 493–498 87 Theologie-Lygidakis N., Chatzidimitriou K., Tzerbos F et al (2014) Development of surgical techniques of secondary osteoplasty in cleft patients following 12 years experience J Craniomaxillofac Surg, 42(6), 839–845 88 Semb G (2012) Alveolar Bone Grafting Frontiers of oral biology, 16, 124–36 89 Feng B., Jiang M., Xu X et al (2017) A new method of volumetric assessment of alveolar bone grafting for cleft patients using cone beam computed tomography Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology, 124(2), e171–e182 90 AO Surgery Reference Alveolar bone grafting of bilateral cleft lip and palate – CLP 91 Guo J., Li C., Zhang Q et al (2011) Secondary bone grafting for alveolar cleft in children with cleft lip or cleft lip and palate Cochrane Database Syst Rev, (6), CD008050 92 Nesrin Saruhan (2017), The Evaluation of Gender Effect in Treatment of Alveolar Cleft with Iliac Bone Graft By Means of Volumetric Analysis, Middle Black Sea Journal of Health Science 93 Liao Y.-F and Huang C.-S (2015) Presurgical and postsurgical orthodontics are associated with superior secondary alveolar bone grafting outcomes Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery, 43(5), 717–723 94 Murthy A.S and Lehman J.A (2006) Secondary alveolar bone grafting: An outcome analysis Can J Plast Surg, 14(3), 172–174 95 Nguyễn Việt Thành (2016), Hiệu vạt lưỡi phẫu thuật đóng kín lỗ thủng vịm miệng bệnh nhân sau phẫu thuật tạo hình vịm miệng, Luận văn Cao học, Đại học Y Hà Nội, Viện đào tạo Răng hàm mặt 96 Paris M., Paquin R., and Valcourt A.-C (2015) Sulcular translation flap in secondary bone grafting: retrospective study of 72 alveolar clefts Int J Oral Maxillofac Surg, 44(8), 965–970 97 Brattström V and McWilliam J (1989) The influence of bone grafting age on dental abnormalities and alveolar bone height in patients with unilateral cleft lip and palate Eur J Orthod, 11(4), 351–358 98 Jia Y.L., Fu M.K., and Ma L (2006) Long-term outcome of secondary alveolar bone grafting in patients with various types of cleft British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 44(4), 308–312 99 Dissaux C., Bodin F., Grollemund B et al (2016) Evaluation of success of alveolar cleft bone graft performed at years versus 10 years of age Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery, 44(1), 21–26 100 Susarla S.M., Andrews R., Hilal N et al (2015) Is Canine Eruption Velocity Affected by the Presence of Allograft Within a Repaired Alveolar Cleft? J Oral Maxillofac Surg, 73(10), 1888–1893 101 Herford A.S., Dean J.S (2011) Complications in Bone Grafting Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America, 23(3), 433–442 102 Wu C., Pan W., Feng C et al (2018) Grafting materials for alveolar cleft reconstruction: a systematic review and best-evidence synthesis Int J Oral Maxillofac Surg, 47(3), 345–356 103 Han K., Jeong W., Yeo H et al (2017) Long-term results of secondary alveolar bone grafting using a technique to harvest pure calvarial cancellous bone: Evaluation based on plain radiography and computed tomography J Plast Reconstr Aesthet Surg, 70(3), 352–359 104 Takemaru M., Sakamoto Y., Sakamoto T et al (2016) Assessment of bioabsorbable hydroxyapatite for secondary bone grafting in unilateral alveolar cleft J Plast Reconstr Aesthet Surg, 69(4), 493–496 105 Melek L.N and El Said M.M (2017) Evaluation of “Autogenous Bioengineered Injectable PRF – Tooth graft” combination (ABIT) in reconstruction of maxillary alveolar ridge defects: CBCT volumetric analysis The Saudi Journal for Dental Research, 8(1), 86–96 106 Nguyễn Tấn Văn (2020), Đánh giá hiệu ghép xương cho bệnh nhân có khe hở cung hàm, Luận văn Tiến sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 107 Nandagopal Vura (2013) Donor Site Evaluation: Anterior Iliac Crest Following Secondary Alveolar Bone Grafting Journal of Clinical & Diagnostic Reserch, 7(11), 2627–2630 108 Emily Liu (2017) Recovery and complications after iliac crest bone harvest for alveolar cleft bone grafting Inter Paediatric Surgery 16–20 109 Van Nhan V., Van Son L., Tuan T.A et al (2018) A New Technique in Alveolar Cleft Bone Grafting for Dental Implant Placement in Patients With Cleft Lip and Palate Cleft Palate Craniofac J, 55(2), 180–188 110 Mikoya T., Inoue N., Matsuzawa Y et al (2010) Monocortical mandibular bone grafting for reconstruction of alveolar cleft Cleft Palate Craniofac J, 47(5), 454–468 111 Omar A.M Osman (2019) Effect of Platelet Rich Plasma (PRP) on Bone Graft in Alveolar Cleft Repair Egypt, J Plast Reconstr Surg 417–424 112 Chang C.-S., Wallace C.G., Hsiao Y.-C et al (2016) Difference in the Surgical Outcome of Unilateral Cleft Lip and Palate Patients with and without Pre-Alveolar Bone Graft Orthodontic Treatment Sci Rep, 6, 23597 113 Forte A.J.V., Freitas R da S., and Alonso N (2012) Use of ThreeDimensional Computed Tomography to Classify Filling of Alveolar Bone Grafting Plastic Surgery International, 2012 114 Dobbyn L.M., Gillgrass T.J., and Devlin M.F (2012) Reliability of the Kindelan scoring system for alveolar bone grafting with and without a pre-graft occlusal radiograph in patients with cleft lip and palate British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 50(7), 617–620 115 Oley M.C., Islam A.A., Hatta M et al (2018) Effects of platelet-rich plasma and carbonated hydroxyapatite combination on cranial defect Bone Regeneration: An animal study Wound Medicine, 21, 12–15 116 Marukawa E., Oshina H., Iino G et al (2011) Reduction of bone resorption by the application of platelet-rich plasma (PRP) in bone grafting of the alveolar cleft J Craniomaxillofac Surg, 39(4), 278–283 117 Segura-Castillo J.L., Aguirre-Camacho H., González-Ojeda A et al (2005) Reduction of bone resorption by the application of fibrin glue in the reconstruction of the alveolar cleft J Craniofac Surg, 16(1), 105–112 118 Shawky H Seifeldin S.A (2016) Does Platelet-Rich Fibrin Enhance Bone Quality and Quantity of Alveolar Cleft Reconstruction? Cleft Palate Craniofac J, 53(5), 597–606 119 Toscano D., Baciliero U., Gracco A et al (2012) Long-term stability of alveolar bone grafts in cleft palate patients American Journal of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, 142(3), 289–299 120 McIntyre G.T Devlin M.F (2010) Secondary alveolar bone grafting (CLEFTSiS) 2000-2004 Cleft Palate Craniofac J, 47(1), 66–72 121 Shirani G., Abbasi A.J., and Mohebbi S.Z (2012) Need for Revision Surgery After Alveolar Cleft Repair Journal of Craniofacial Surgery, 23(2), 378–381 122 Hamada Mahran (2018) Complications after Use of Iliac Bone Graft for Post Cleft Alveolar Bone Defect American Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 5(1), 22–28 123 McCulloch P., Taylor I., Sasako M et al (2002) Randomised trials in surgery: problems and possible solutions BMJ, 324(7351), 1448–1451 PHỤ LỤC: MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA TRƯỜNG HỢP Ảnh 1: Tình trạng miệng phim Panorama bệnh nhân trước phẫu thuật Ảnh 2: Quá trình lấy xương mào chậu tạo xương ghép Ảnh 3: Ghép xương mào chậu vào khe hở cung hàm TRƯỜNG HỢP Ảnh 4: Phẫu thuật ghép xương ổ sử dụng xương mào chậu PRP Ảnh 5: Ảnh sau tháng sau phẫu thuật Ảnh 6: Tháo nẹp vít sau phẫu thuật tháng cho thấy xương ghép lành thương tốt che kín khe hở cung hàm TRƯỜNG HỢP Ảnh 7: Ảnh miệng bệnh nhân trước phẫu thuật Ảnh 8: Ảnh phẫu thuật ghép xương ổ Ảnh 9: Ảnh khâu kín đóng vạt phẫu thuật TRƯỜNG HỢP Ảnh 10: Ảnh miệng bệnh nhân trước phẫu thuật CBCT bệnh nhân trước phẫu thuật Ảnh 11: Ảnh miệng bệnh nhân sau phẫu thuật tháng CBCT sau phẫu thuật tháng Ảnh 12: Ảnh miệng bệnh nhân sau phẫu thuật 12 tháng CBCT sau phẫu thuật 12 tháng Ảnh 13: CBCT bệnh nhân sau phẫu Ảnh 14: CBCT bệnh nhân sau phẫu thuật tháng thuật 12 tháng TRƯỜNG HỢP Ảnh 15: Ảnh miệng bệnh nhân trước phẫu thuật Ảnh 16: Ghép xương khâu kín vạt phãu thuật -Ảnh 17: Phẫu thuật đặt Implant phục hình giả 4-7,10,14,22,23,29,31,38,47,49-56,58-61,63,69,74-