Đánh giá độc tính trên thận liên quan tới tenofovir (tdf) trên bệnh nhân điều trị tại phòng khám ngoại trú điều trị hiv aids, bệnh viện bạch mai

bb BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN TIẾN PHÁP ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH TRÊN THẬN LIÊN QUAN TỚI TENOFOVIR (TDF) TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS, BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2015 b BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN TIẾN PHÁP ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH TRÊN THẬN LIÊN QUAN TỚI TENOFOVIR (TDF) TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS, BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Đỗ Duy Cường ThS Võ Thị Thu Thủy Nơi thực hiện: Phòng khám ngoại trú điều trị HIV/AIDS, bệnh viện Bạch Mai HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới TS Nguyễn Hồng Anh - Giảng viên Bộ mơn Dược lực, Phó giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người thầy cho nhiều ý kiến nhận xét quý báu truyền đạt cho tinh thần làm việc khoa học hăng say, nghiêm túc q trình tơi thực khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn TS Đỗ Duy Cường – Phó trưởng khoa truyền nhiễm, bệnh viện Bạch Mai, Th.S Võ Thị Thu Thủy - Phó giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia TS Vũ Đình Hịa – giảng viên Bộ mơn Dược lâm sàng có góp ý ln tạo điều kiện tốt cho tơi hồn thành khóa luận Tôi xin trân trọng cảm ơn DS Trần Ngân Hà – Chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia, chị quan tâm, hướng dẫn, giúp đỡ từ bước tơi thực khóa luận Tơi xin cảm ơn tồn thể thầy trường Đại học Dược Hà Nội truyền đạt kiến thức kỹ nghiên cứu khoa học quý báu cho Cảm ơn anh, chị Trung tâm Quốc Gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc cán bộ, nhân viên Phòng khám ngoại trú điều trị HIV/AIDS, bệnh viện Bạch Mai ln nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình thực khóa luận Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình bạn bè tôi, người bên, động viên khích lệ tơi suốt năm đại học Hà Nội, ngày 10 tháng 05 năm 2015 Sinh viên Nguyễn Tiến Pháp MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN .3 1.1 Sơ lược thuốc retrovirus .3 1.2 Tổng quan tenofovir 1.2.1 Sơ lược đặc tính dược lý, dược động học tenofovir 1.2.2 Độc tính thận TDF .6 1.2.2.1 Dịch tễ 1.2.2.2 Cơ chế gây độc tính thận tenofovir 1.2.2.3 Phương pháp theo dõi xác định độc tính thận 11 1.2.2.4 Ý nghĩa lâm sàng 12 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 2.1 Đối tượng nghiên cứu .14 2.2 Phương pháp nghiên cứu .14 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 14 2.2.2 Chỉ tiêu nghiên cứu 16 2.2.3 Xử lý số liệu 16 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 19 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu .19 3.1.1 Số lượng bệnh nhân tham gia nghiên cứu .19 3.1.2 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 20 3.1.3 Tình trạng trì điều trị 24 3.2 Đặc điểm biến cố độc tính thận bệnh nhân HIV sử dụng phác đồ có chứa TDF 25 3.2.1 Tỷ lệ gặp biến cố độc tính thận 25 3.2.2 Mức độ nghiêm trọng biến cố thận dựa theo thang RIFL thang đánh giá mức độ suy thận mạn KDIGO 2012 27 3.2.3 Xử trí gặp độc tính thận .29 3.3 Xác định yếu tố ảnh hưởng tới tần suất xuất độc tính thận bệnh nhân HIV sử dụng phác đồ có chứa TDF .29 3.3.1 Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng tới tần suất xuất biến cố độc tính thận .29 3.3.2 Phân tích đa biến tìm yếu tố độc lập ảnh hưởng tới tần suất xuất độc tính thận .31 CHƯƠNG BÀN LUẬN .33 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 39 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AE AIDS Biến cố bất lợi thuốc (Adverse Event) Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (Acquired Immuno Deficiency Syndrome) ARV Thuốc kháng retrovirus (Antiretroviral) AUC Diện tích đường cong (Area Under Curve) AZT Azido Thymidine (Zidovudine) β2M β2-microglobulin CD4 Tế bào lympho T mang thụ thể CD4 ClCr Độ thải creatinin (Creatinine Clearance) D4T Stavudin EFV Efavirenz eGFR HAART HIV NNRTI NRTI Độ lọc cầu thận ước tính (Estimated Glomerular Filtration Rate) Điều trị kháng retrovirus hoạt tính cao (Highly Active Anti Retroviral Therapy) Vi rút gây suy giảm miễn dịch người (Human Immunodeficiency Virus) Thuốc ức chế enzym chép ngược non–nucleosid (Non-Nucleosid Reverse Transcriptase Inhibitor) Thuốc ức chế enzyme chép ngược nucleosid (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) TDF Tenofovir WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng STT Bảng 1.1 1.2 3.1 Số bệnh nhân bắt đầu điều trị phác đồ có chứa TDF 20 3.2 Đặc điểm bệnh nhân bắt đầu theo dõi 21 3.3 Tình trạng trì điều trị 24 3.4 Lý đổi phác đồ 24 3.5 3.6 3.7 10 3.8 11 3.9 12 3.10 Các nhóm thuốc ARV Phác đồ điều trị HIV/AIDS theo “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS” Bộ Y Tế Độc tính thận liên quan tới TDF ghi nhận theo công thức: Cockcroft-Gault, MDRD CKD-EPI 2009 Mức độ nghiêm trọng biến cố độc tính thận phân loại theo thang RIFL Mức độ nghiêm trọng biến cố độc tính thận phân loại theo thang phân loại bệnh thận mạn KDIGO 2012 Tỷ lệ bệnh nhân hiệu chỉnh liều/đổi phác đồ tính theo cơng thức Cockcroft-Gault Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng tới tần suất xuất biến cố độc tính thận Kết phân tích yếu tố cộng tuyến Trang 26 28 28 29 30 31 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ STT Hình Tên hình 1.1 Công thức phân tử tenofovir 1.2 Bài tiết tenofovir tế bào ống thận 10 3.1 Sơ đồ tuyển chọn bệnh nhân nghiên cứu 19 3.2 Biểu đồ xác suất tích lũy ghi nhận biến cố độc tính thận mẫu nghiên cứu theo thời gian Trang 27 -1- ĐẶT VẤN ĐỀ Từ trường hợp nhiễm HIV phát năm 1990 tính đến ngày 30/9/2014, Việt Nam có 224 223 trường hợp báo cáo nhiễm HIV (trong số bệnh nhân chuyển sang giai đoạn AIDS 69 617) 70 734 trường hợp người nhiễm HIV/AIDS tử vong [42] Năm 2010, tổ chức Y tế giới (WHO) có số sửa đổi hướng dẫn sử dụng phác đồ thuốc kháng virus, khuyến cáo việc thay stavudin tenofovir (TDF) zidovudin tác dụng khơng mong muốn độc tính stavudin [38] Tháng 11/2011 Bộ Y tế có định 4139/QĐ-BYT việc sửa đổi, bổ sung nội dung liên quan đến stavudin phác đồ điều trị – khuyến cáo khơng sử dụng stavudin (d4T) thay phác đồ TDF+3TC+NVP/EFV cho bệnh nhân điều trị bệnh nhân điều trị lần đầu làm tăng rõ rệt số lượng bệnh nhân sử dụng phác đồ chứa TDF thời gian gần [2] Bên cạnh hiệu ngăn chặn nhân lên virus, tăng khả tuân thủ điều trị giúp cải thiện kéo dài sống, nhiều tác dụng không mong muốn TDF ghi nhận trình điều trị cho bệnh nhân HIV Độc tính điển hình quan tâm đánh giá nhiều TDF độc tính thận Tuy nghiên cứu nhằm tìm hiểu độc tính TDF quần thể bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS Việt Nam hạn chế [27],[28] Sự khác biệt đặc điểm nhân chủng học di truyền học quần thể bệnh nhân Việt Nam nói riêng châu Á nói chung so với quần thể người bệnh da trắng da đen đặt câu hỏi tần suất, mức độ nghiêm trọng, yếu tố ảnh hưởng tới độc tính thận liên quan tới TDF quần thể người Việt Nam để sử dụng phác đồ chứa thuốc hợp lý an toàn Xuất phát từ thực tế trên, thực đề tài “Đánh giá độc tính thận liên quan tới tenofovir (TDF) bệnh nhân điều trị phòng khám ngoại trú điều trị HIV/AIDS, bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu: -2- Khảo sát đặc điểm biến cố thận bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS sử dụng phác đồ có chứa TDF phòng khám ngoại trú điều trị HIV/AIDS, bệnh viện Bạch Mai Xác định yếu tố ảnh hưởng tới tần suất xuất độc tính thận bệnh nhân HIV có sử dụng phác đồ chứa TDF 21 Labarga P, Barreiro P, Martin-Carbonero L et al (2009), “Kidney tubular abnormalities in the absence of impaired glomerular function in HIV patients treated with tenofovir”, AIDS, 23(6), p 689-696 22 Laprise C, Baril J.G, Dufresne S et al (2013), “Association between tenofovir exposure and reduced kidney function in a cohort of HIV-positive patients: results from 10 years of follow-up”, Clin Infect Dis, 56(4), p.567-575 23 Madeddu G, Bonfanti P, De Socio G.V et al (2008), “Tenofovir renal safety in HIV-infected patients: results from the SCOLTA Project”, Biomed Pharmacother, 62(1), p 6-11 24 Martin M, Vanichseni S, Suntharasamai P et al (2014), “Renal function of participants in the Bangkok tenofovir study-Thailand, 2005-2012”, Clin Infect Dis, 59(5), p.716-724 25 Matsuo S, Imai E, Horio M et al (2009), “Revised equations for estimated GFR from serum creatinine in Japan”, Am J Kidney Dis, 53(6), p 982-992 26 Migueles S.A, Connors M (2010) “Long-term nonprogressive disease among untreated HIV-infected individuals: clinical implications of understanding immune control of HIV”, JAMA, 304(2), p.194-201 27 Mizushima D, Tanuma J, Dung N.T et al (2014), “Low body weight and tenofovir use are risk factors for renal dysfunction in Vietnamese HIV-infected patients A prospective 18-month observation study”, J Infect Chemother, 20(12), p 784-788 28 Mizushima D, Tanuma J, Kanaya F et al (2013), “WHO antiretroviral therapy guidelines 2010 and impact of tenofovir on chronic kidney disease in Vietnamese HIV-infected patients”, PLoS One, 8(11): p.798 29 Monteagudo-Chu M.O, Chang M.H, Fung H.B et al (2012), “Renal toxicity of long-term therapy with tenofovir in HIV-infected patients”, J Pharm Pract, 25(5), p 552-559 30 Mulenga L, Musonda P, Mwango A et al (2014), “Effect of baseline renal function on tenofovir-containing antiretroviral therapy outcomes in Zambia”, Clin Infect Dis, 58(10), p 1473-1480 31 Nishijima T, Kawasaki Y, Tanaka N et al (2014), “Long-term exposure to tenofovir continuously decrease renal function in HIV-1-infected patients with low body weight: results from 10 years of follow-up”, AIDS, 28(13), p 1903-1910 32 Nishijima T, Komatsu H, Gatanaga H et al (2011), “Impact of small body weight on tenofovir-associated renal dysfunction in HIV-infected patients: a retrospective cohort study of Japanese patients”, PLoS One, 6(7), p.226 33 Njuguna C, Orrell C, Kaplan R et al (2013), “Rates of switching antiretroviral drugs in a primary care service in South Africa before and after introduction of tenofovir”, PLoS One, 8(5), p e63596 34 Pujari S.N, Smith C, Makane A et al (2014), “Higher risk of renal impairment associated with tenofovir use amongst people living with HIV in India: a comparative cohort analysis between Western India and United Kingdom”, BMC Infect Dis, p 173 35 Rodriguez-Novoa S, Alvarez E, Labarga P (2010), "Renal toxicity associated with tenofovir use", Expert Opin Drug Saf, 9(4), pp 545-559 36 Tourret J, Deray G, Isnard-Bagnis C (2013), “Tenofovir effect on the kidneys of HIV-infected patients: a double-edged sword?”, J Am Soc Nephrol, 24(10), p 1519-1527 37 Wever K, van Agtmael M.A, Carr A (2010), “Incomplete reversibility of tenofovir-related renal toxicity in HIV-infected men”, J Acquir Immune Defic Syndr, 55(1), p 78-81 38 World Health Organization (2010) “Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents: recommendations for a public health approach”, p 17-40 39 World Health Organization (2011), “Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents”,p.126-128 40 World Health Organization (2013), “Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection”, p 91-155 41 Wyatt C.M, Arons R.R, Klotman P.E et al (2006), “Acute renal failure in hospitalized patients with HIV: risk factors and impact on in-hospital mortality”, AIDS, 20(4), p 561-565 TRANG WEB 42 Cục Phịng, chống HIV/AIDS (2014), Tình hình dịch, số liệu HIV/AIDS http://www.vaac.gov.vn (Ngày truy cập cuối cùng: 01/5/2015) 43 Viread - full prescribing information http://labels.fda.gov/ PHỤ LỤC PHÂN LOẠI GIAI ĐOẠN MIỄN DỊCH NHIỄM HIV/AIDS Ở NGƯỜI LỚN Theo phân loại Hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS Bộ Y Tế, năm 2009 Mức độ Số tế bào CD4/mm3 Bình thường suy giảm không đáng kể > 500 Suy giảm nhẹ 350 - 499 Suy giảm tiến triển 200 - 349 Suy giảm nặng < 200 PHỤ LỤC ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG DINH DƯỠNG CỦA BỆNH NHÂN THÔNG QUA THANG PHÂN LOẠI CHỈ SỐ BMI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI WHO Tình trạng thiếu dinh dưỡng Gầy Chỉ số BMI < 18,50 Bình thường 18,50 - 24,99 Tiền béo phì 25,00 - 29,99 Béo phì ≥ 30,00 Với giá trị BMI= [Cân nặng (kg)]/[Chiều cao (cm)]2 PHỤ LỤC MỘT SỐ THUỐC ĐƯỢC GHI NHẬN CĨ ĐƠC TÍNH TRÊN THẬN (nguồn: Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 9ed) Kháng sinh, kháng nấm: Nhóm aminoglycosid, ciprofloxacin, penicillin, sulfonamids, amphotericin B Nhóm thuốc ức chế bơm proton PPI Các thuốc nhóm PIs (protein inhibitor): lopinavir /ritonavir Các thuốc NSAIDs Thuốc lợi tiểu quai Thuốc điều trị ung thư, ức chế miễn dịch: methotrexate, mitomycin C, cyclosporin, cisplatin, carboplatin Các thuốc kháng virus: adefovir, cidoforvir, acyclovir, foscarnet, , gemcitabin, ganciclovir Một số thuốc khác: wafarin, dextran, manitol, lithium, tacrolimus, hydralazine, allopurinol PHỤ LỤC MẪU PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN TỪ BỆNH ÁN PHỤ LỤC Q TRÌNH PHÂN TÍCH ĐA BIẾN XÁC ĐỊNH CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỚI TẦN SUẤT XUẤT HIỆN ĐỘC TÍNH TRÊN THẬN Yếu tố p Các yếu tố phân tích Bệnh nhân cũ/mới 0,399 Giai đoan lâm sàng 0,308 Giai đoạn lâm sàng 0,810 Giai đoạn lâm sàng 0,569 Giai đoạn lâm sàng 0,112 Giai đoạn lâm sàng CD4 0,321 Viêm gan B 0,893 Viêm gan C 0,200 Xơ gan 0,949 Tăng huyết áp 0,189 Tiểu đường 0,951 Nhiễm trùng hội 0,924 Thuốc gây độc thận 0,971 eGFR baseline 0,000 Bước 1: Loại yếu tố Tiểu đường Bệnh nhân cũ/mới 0,399 Giai đoan lâm sàng 0,308 Giai đoạn lâm sàng 0,810 Giai đoạn lâm sàng 0,569 Giai đoạn lâm sàng 0,112 Giai đoạn lâm sàng CD4 0,321 Viêm gan B 0,893 Viêm gan C 0,200 Xơ gan 0,949 Tăng huyết áp 0,189 Nhiễm trùng hội 0,924 Thuốc gây độc thận 0,971 eGFR baseline 0,000 Bước 2: Loại yếu tố: Xơ gan HR Khoảng tin cậy 95% cho HR 0,731 0,353 Phân tích chung ,923 0,478 1,344 0,485 1,889 0,862 Đối chứng 0,999 0,997 0,958 0,515 1,452 0,820 0,936 0,124 0,253 0,033 0,233 0,021 0,968 0,504 90330,665 0,000 01,036 1,028 0,731 ,923 1,344 1,889 0,999 0,958 1,452 0,936 0,253 0,968 90330,665 1,036 0,353 Phân tích chung 0,478 0,485 0,862 Đối chứng 0,997 0,515 0,820 0,124 0,033 0,504 0,000 1,028 - 1,514 1,781 3,724 4,141 1,001 1,785 2,571 7,053 1,963 2,168 1,862 1,601E+268 1,045 1,514 1,781 3,724 4,141 1,001 1,785 2,571 7,053 1,963 1,862 1,601E+268 1,045 Bệnh nhân cũ/mới Giai đoan lâm sàng Giai đoạn lâm sàng Giai đoạn lâm sàng Giai đoạn lâm sàng Giai đoạn lâm sàng CD4 Viêm gan B Viêm gan C Tăng huyết áp Nhiễm trùng hội 0,399 0,308 0,808 0,571 0,112 0,733 0,320 0,887 0,201 0,189 0,924 0,999 0,956 1,451 0,254 0,969 0,922 1,342 1,885 Thuốc gây độc thận 0,970 89402,936 eGFR baseline 0,000 1,036 Bước 3: Loại yếu tố Nhiễm trùng hội Bệnh nhân cũ/mới 0,395 0,732 Giai đoan lâm sàng 0,296 Giai đoạn lâm sàng 0,792 0,917 Giai đoạn lâm sàng 0,573 1,339 Giai đoạn lâm sàng 0,111 1,887 Giai đoạn lâm sàng Đối chứng CD4 0,309 0,999 Viêm gan B 0,893 0,959 Viêm gan C 0,200 1,452 Tăng huyết áp 0,190 0,254 Thuốc gây độc thận 0,357 Phân tích chung 0,478 0,485 0,863 Đối chứng 0,997 0,516 0,820 0,033 0,504 0,000 1,028 - 0,357 Phân tích chung 0,480 0,485 0,863 - 1,508 1,778 3,711 4,120 1,001 1,773 2,566 1,964 1,862 7,017E+266 1,045 1,503 1,750 3,700 4,123 0,997 0,518 0,821 0,033 - 1,001 1,773 2,567 1,966 0,969 77757,381 ,000 - 1,409E+250 eGFR baseline 0,000 Bước 4: Loại yếu tố Viêm gan B Bệnh nhân cũ/mới 0,363 Giai đoan lâm sàng 0,298 Giai đoạn lâm sàng 0,799 Giai đoạn lâm sàng 0,574 Giai đoạn lâm sàng 0,112 Giai đoạn lâm sàng CD4 0,311 Viêm gan C 0,202 Tăng huyết áp 0,187 Thuốc gây độc thận 0,969 eGFR baseline 0,000 1,036 1,028 - 1,045 0,723 0,920 1,339 1,885 0,999 1,444 0,253 78128,490 1,036 0,360 Phân tích chung 0,483 0,484 0,863 Đối chứng 0,997 0,821 0,033 0,000 1,028 - 1,453 1,752 3,700 4,119 1,001 2,540 1,948 5,843E+249 1,045 Bước 5: Loại yếu tố Bệnh nhân cũ/mới Phân tích chung Giai đoan lâm sàng 0,309 Giai đoạn lâm sàng 0,653 0,865 0,460 Giai đoạn lâm sàng 0,562 1,353 0,487 Giai đoạn lâm sàng 0,148 1,768 0,817 Giai đoạn lâm sàng Đối chứng CD4 0,226 0,999 0,997 Viêm gan C 0,190 1,457 0,830 Tăng huyết áp 0,240 0,300 0,040 Thuốc gây độc thận 00,968 71139,318 0,000 eGFR baseline 0,000 1,037 1,028 Bước 6: Loại yếu tố Giai đoạn lâm sàng CD4 0,067 ,998 0,997 Viêm gan C 0,157 1,503 0,855 Tăng huyết áp 0,268 0,322 0,043 Thuốc gây độc thận 0,969 62059,687 0,000 eGFR baseline 0,000 1,035 1,027 Bước 7: Loại yếu tố Tăng huyết áp CD4 0,079 ,998 0,997 Viêm gan C 0,156 1,504 0,856 Thuốc gây độc thận 0,969 63140,748 0,000 eGFR 0,000 1,035 1,027 Bước 8: Loại yếu tố Thuốc gây độc thận CD4 0,082 ,998 0,997 Viêm gan C 0,158 1,501 0,854 eGFR baseline 0,000 1,035 1,027 Bước 9:Loại yếu tố Viêm gan C CD4 0,117 ,999 0,997 eGFR baseline 1,628 3,756 3,829 1,001 2,559 2,237 1,748E+245 1,045 1,000 2,643 2,395 5,598E+248 1,042 1,000 2,642 2,475E+249 1,042 1,000 2,640 1,043 1,000 0,000 1,036 1,028 - 1,044 Bước 10: Loại yếu tố CD4 eGFR baseline 0,000 1,035 1,028 - 1,043 PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU “ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH TRÊN THẬN LIÊN QUAN ĐẾN TENOFOVIR (TDF) TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS, BỆNH VIỆN BẠCH MAI” STT Mã BA 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 330 169 214 187 188 1177 1170 1137 1150 1167 1144 1126 1153 1156 1159 1161 1165 1128 1160 1158 1179 333 1172 364 1178 1182 1175 1124 1193 1197 Năm sinh 1977 1980 1966 1974 1975 1978 1989 1969 1979 1971 1984 1979 1986 1977 1988 1980 1986 1982 1975 1945 1975 1975 1969 1982 1968 1975 1976 1960 1977 1980 Giới tính Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ STT Mã BA 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 1196 1190 1359 1354 1361 1360 1353 1384 1374 1363 1349 1356 1372 1367 1364 1376 1368 1385 1357 746 740 813 717 671 21 729 678 659 493 Năm sinh 1960 1985 1981 1973 1993 1960 1979 1983 1977 1981 1966 1984 1986 1990 1976 1979 1974 1972 1970 1977 1978 1982 1980 1978 1984 1974 1974 1962 1988 1981 Giới tính Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam STT Mã BA 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 728 718 685 675 148 138 149 16 1198 1213 1210 1203 1200 1208 1207 1275 716 280 1092 1081 1082 1166 1217 1228 1238 1237 1232 1214 1215 1224 1219 1241 1239 1230 1254 Năm sinh 1981 1983 1976 1975 1949 1981 1959 1973 1970 1978 1980 1967 1987 1972 1984 1978 1983 1973 1978 1978 1983 1975 1988 1991 1974 1982 1979 1982 1981 1981 1978 1982 1985 1990 1990 1973 Giới tính Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam STT Mã BA 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 1255 1253 1245 1236 1242 1240 1243 1247 1231 1195 73 75 84 116 97 110 1025 1027 1038 1055 1060 1078 1072 1068 1053 1061 1069 1036 1048 1052 1064 1089 1086 1090 1074 1079 Năm sinh 1991 1979 1982 1983 1982 1959 1980 1971 1978 1962 1973 1983 1986 1978 1982 1979 1975 1982 1980 1990 1980 1960 1976 1980 1983 1967 1979 1971 1976 1961 1969 1978 1961 1985 1974 1960 Giới tính Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam STT Mã BA 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 818 979 999 1016 991 1020 1010 992 953 934 945 883 864 885 888 879 901 902 852 831 963 971 924 858 954 952 231 16 986 1054 1034 1103 819 839 841 856 Năm sinh 1987 1973 1975 1965 1960 1977 1988 1986 1986 1980 1983 1954 1981 1979 1989 1971 1978 1980 1976 1978 1982 1981 1979 1976 1981 1984 1980 1973 1965 1979 1977 1973 1979 1972 1971 1977 Giới tính Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam STT Mã BA 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 840 842 861 1005 1313 815 816 802 1116 1107 1117 1111 1112 1314 1186 1297 1148 1199 1095 157 1140 1163 926 970 605 444 343 1355 1375 1311 1371 1358 1345 1340 1317 1316 Năm sinh 1972 1964 1983 1976 1970 1972 1972 1965 1974 1990 1982 1976 1990 1964 1977 1975 1974 1975 1985 1975 1966 1956 1978 1986 1984 1983 1983 1980 1982 1982 1972 1963 1990 1987 1983 1969 Giới tính Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam STT Mã BA 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 1352 1304 1306 1321 1333 1305 1334 928 1310 1367 1335 1336 1338 1337 1326 1346 1320 1315 1312 771 773 757 770 776 774 781 730 258 1181 1188 1180 1174 1183 1125 1122 1106 Năm sinh 1984 1979 1985 1988 1972 1977 1977 1985 1983 1972 1981 1975 1983 1982 1980 1982 1983 1994 1986 1979 1980 1987 1979 1974 1985 1976 1978 1978 1982 1975 1979 1983 1976 1967 1979 1984 Giới tính Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam STT Mã BA 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 1303 1327 1202 1206 1277 1258 1273 1264 1276 1265 1281 1280 1278 1294 1292 1290 1266 1285 1272 1379 1369 1351 1362 601 14 460 465 312 374 387 326 276 412 186 145 244 Năm sinh 1979 1982 1978 1974 1971 1995 1979 1981 1986 1986 1988 1979 1983 1982 1982 1985 1983 1981 1968 1967 1978 1989 1981 1966 1982 1987 1978 1983 1982 1972 1969 1977 1978 1950 1978 1985 Giới tính Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam STT Mã BA 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 251 263 454 35 519 789 787 796 672 783 1377 1295 1287 1284 1302 1274 1283 1270 1194 1257 612 663 1145 1127 1176 799 782 857 951 809 1331 812 1040 1058 1051 1076 1015 1014 1013 Năm sinh 1972 1971 1980 1980 1983 1984 1972 1955 1979 1959 1988 1984 1986 1977 1982 1989 1980 1973 1976 1986 1970 1973 1987 1981 1993 1979 1980 1969 1978 1979 1983 1975 1956 1976 1953 1980 1977 1967 1974 Giới tính Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam STT Mã BA 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333 334 335 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 347 348 349 350 351 352 353 944 897 903 905 836 1073 889 996 1035 720 866 1119 594 1070 767 791 1120 1204 1001 967 1077 641 1298 1063 1342 294 681 738 1301 724 833 751 794 763 768 780 792 1093 Năm sinh 1955 1984 1974 1976 1976 1976 1985 1968 1987 1986 1974 1983 1980 1960 1992 1953 1978 1987 1978 1977 1983 1952 1970 1974 1984 1979 1967 1989 1992 1978 1977 1942 1959 1977 1979 1977 1974 1985 Giới tính Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam