Các kiểu đột biến gene và các yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng liên hệ đến đột biến gene trên bệnh nhân bệnh cơ tim phì đại 1

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN VŨ MINH THƯ CÁC KIỂU ĐỘT BIẾN GENE VÀ CÁC YẾU TỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG LIÊN HỆ ĐẾN ĐỘT BIẾN GENE TRÊN BỆNH NHÂN BỆNH CƠ TIM PHÌ ĐẠI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP Hồ Chí Minh – Năm 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN VŨ MINH THƯ CÁC KIỂU ĐỘT BIẾN GENE VÀ CÁC YẾU TỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG LIÊN HỆ ĐẾN ĐỘT BIẾN GENE TRÊN BỆNH NHÂN BỆNH CƠ TIM PHÌ ĐẠI CHUYÊN NGÀNH: NỘI TIM MẠCH Mã số: 62720141 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS PHẠM NGUYỄN VINH PGS.TS HỒ HUỲNH THÙY DƯƠNG TP Hồ Chí Minh – Năm 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết đưa luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án Trần Vũ Minh Thư i MỤC LỤC Mục Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT vii BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH - VIỆT x DANH MỤC CÁC BẢNG xi DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ xiii DANH MỤC CÁC HÌNH xiv DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ xv ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh tim phì đại 1.1.1 Định nghĩa lịch sử 1.1.2 Mô học 1.1.3 Nguyên nhân 1.1.4 Sinh lý bệnh 1.1.5 Biểu biện lâm sàng 11 1.1.6 Chẩn đoán 13 1.1.7 Diễn tiến tự nhiên 19 1.1.8 Điều trị 23 1.1.9 Phòng ngừa đột tử 24 1.2 Vai trò di truyền học bệnh tim phì đại 24 1.2.1 Bệnh tim phì đại bệnh lý protein liên quan đến co 25 i 1.2.2 Kiểu phì đại tim đột biến gene không liên quan đến protein hoạt động co 29 1.2.3 Xét nghiệm di truyền chẩn đốn bệnh tim phì đại 30 1.2.4 Các phương pháp giải trình tự DNA gene liên quan bệnh tim phì đại 35 1.2.5 Phương pháp giải trình tự hệ 36 1.3 Tình hình nghiên cứu liên quan đến đề tài 37 1.3.1 Ngoài nước 37 1.3.2 Trong nước 39 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Đối tượng nghiên cứu 42 2.1.1 Dân số chọn mẫu 42 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn mẫu 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu 42 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 42 2.2.2 Kỹ thuật chọn mẫu 42 2.2.3 Cỡ mẫu 42 2.2.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 43 2.3 Phương pháp thu thập số liệu 43 2.3.1 Phương tiện nghiên cứu 43 2.3.2 Các bước tiến hành nghiên cứu 43 2.4 Phương pháp xử lý phân tích số liệu 52 2.4.1 Định nghĩa biến số 52 2.4.2 Xử lý phân tích số liệu 62 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 62 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 64 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 64 3.1.1 Đặc điểm nhân trắc học 64 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 65 v 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 67 3.1.4 Yếu tố nguy 73 3.1.5 Đặc điểm nhóm bệnh nhân có phình mỏm thất trái 73 3.2 Các kiểu đột biến gene 76 3.2.1 Tỷ lệ kiểu đột biến gây bệnh 76 3.2.2 Phổ đột biến gây bệnh 79 3.2.3 Trường hợp mang hai đột biến 83 3.2.4 Đôt biến 83 3.3 So sánh yếu tố lâm sàng cận lâm sàng kiểu đột biến gây bệnh 86 3.3.1 So sánh yếu tố lâm sàng cận lâm sàng BCTPĐ gia đình với BCTPĐ mắc phải 86 3.3.2 So sánh yếu tố lâm sàng cận lâm sàng kiểu gene (+) kiểu gene (–) 88 3.3.3 So sánh yếu tố lâm sàng cận lâm sàng đột biến gây bệnh gene MYBPC3, MYH7, TPM1, TNNT2 với kiểu gene (-) 91 3.3.4 So sánh yếu tố lâm sàng cận lâm sàng đột biến gây bệnh gene MYBPC3 MYH7 93 3.4 Mối liên hệ yếu tố lâm sàng cận lâm sàng với kiểu đột biến gây bệnh 95 3.4.1 Phân tích đơn biến 95 3.4.2 Phân tích đa biến 97 3.5 Một số trường hợp đặc biệt 97 3.5.1 Nghẽn đường thất phải 97 3.5.2 Bệnh nhân mang hai đột biến gây bệnh 98 3.5.3 Bệnh nhân mang đột biến gây bệnh 98 CHƯƠNG BÀN LUẬN 101 4.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 101 4.1.1 Đặc điểm nhân trắc học 101 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 102 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 105 4.1.4 Đặc điểm XQuang ngực thẳng 105 4.1.5 Yếu tố nguy 109 4.1.6 Đặc điểm nhóm bệnh nhân có phình mỏm thất trái 110 4.2 Các kiểu đột biến gene 111 4.2.1 Tỷ lệ kiểu đột biến phổ đột biến gây bệnh 111 4.2.2 Phổ đột biến gây bệnh 113 4.3 So sánh yếu tố lâm sàng cận lâm sàng kiểu đột biến gây bệnh 114 4.3.1 So sánh yếu tố lâm sàng cận lâm sàng BCTPĐ gia đình với BCTPĐ mắc phải 114 4.3.2 So sánh yếu tố lâm sàng cận lâm sàng kiểu gene (+) kiểu gene (–) 115 4.3.3 So sánh yếu tố lâm sàng cận lâm sàng đột biến gây bệnh gene MYBPC3, MYH7, TPM1, TNNT2 với kiểu gene (-) 117 4.3.4 So sánh yếu tố lâm sàng cận lâm sàng đột biến gây bệnh gene MYBPC3 MYH7 118 4.4 Mối liên hệ yếu tố lâm sàng cận lâm sàng với kiểu đột biến gây bệnh 120 4.4.1 Mối liên hệ tiền gia đình BCTPĐ kiểu gene (+) 120 4.4.2 Mối liên hệ nguy đột tử năm cao kiểu gene (+) 120 4.4.3 Mối liên hệ nhịp nhanh thất không kéo dài kiểu gene (+) 121 i 4.4.4 Mối liên hệ BCTPĐ thể thất trái phì đại khơng đồng tâm kiểu gene (+) 121 4.4.5 Mối liên hệ phình mỏm thất trái đột biến gây bệnh gene MYH7 122 4.5 Một số trường hợp đặc biệt 122 4.5.1 Nghẽn đường thất phải 122 4.5.2 Bệnh nhân mang hai đột biến gây bệnh 124 4.5.3 Bệnh nhân mang đột biến gây bệnh 125 4.6 Hạn chế đề tài 127 KẾT LUẬN 128 KIẾN NGHỊ 130 CÁC C NG T ÌNH Đ C NG Ố LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục : Bệnh án nghiên cứu Phụ lục : Cung cấp thông tin nghiên cứu Phụ lục 3: Phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu Phụ lục 4: Thông số siêu âm tim Phụ lục : Bệnh án số trường hợp đặc biệt Phụ lục : Mã số phiên mã 23 gene Phụ lục 7: Bộ mồi dùng cho long-range PCR tạo 53 amplicon Phụ lục : Danh sách bệnh nhân nghiên cứu Phụ lục 9: Giấy chấp thuận Hội đồng y đức i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACMG The American College of Medical Genetics and Genomics ACTC Actin ACTN2 -actinin ANKRD1 Ankyrin Repeat Domain ARVC Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy AS Aortic stenosis BCTPĐ Bệnh tim phì đại BTTT Buồng tống thất trái BTTP Buồng tống thất phải CAD Coronary Artery Disease CASQ2 Calsequestrin CHD Congenital Heart Disease CM Cardiomyopathy CMR Cardiac Magnetic Resonance CSDL Cơ sở liệu CSRP3 Cysteine and glycine-rich protein CT Computed Tomography D Dimension DNA Deoxyribonucleic acid ĐMLTT Động mạch liên thất trước ĐMV Động mạch vành ESC European Society of Cardiology GLA Alpha-galactosidase A ii HCM Hypertrophic cardiomyopathy HGMD Human Gene Mutation Database LDB3 LIM domain binding ICD Implantable cardioverter defibrillator Indeterminate LVH Indeterminate left ventricular hypertrophy JPH2 Junctophilin-2 KPTT Kịch phát thất KTC Khoảng tin cậy LAMP2 Lysosome-associated membrane protein MSCT Multislice computed tomography MVP Mitral valve prolapse MYL2 Myosin light chain MYL3 Myosin light chain MYBPC3 Cardiac myosin binding protein C MYH6 α-cardiac myosin heavy chain MYH7 Cardiac β-myosin heavy chain MYOZ2 Myozenin2 NEXN Nexilin NGS Next generation sequencing NYHA New York Heart Association OR Odd Ratio PCR Polymerase chain reaction PLN Phospholamban PRKAG2 5′-AMP- protein kinase subunit gamma-2 PXTM Phân xuất tống máu SAM Systolic anterior motion SD Standard deviation Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BỆNH ÁN MỘT SỐ T ƯỜNG HỢP ĐẶC BIỆT 1.Nghẽn đường thất phải Nghiên cứu chúng tơi phát bệnh nhân BCTPĐ có nghẽn đường thất phải Chúng mô tả điểm bật bệnh cảnh lâm sàng bệnh nhân Bệnh nhân nữ thứ chẩn đốn BCTPĐ năm 31 tuổi Những người thân thuộc trực hệ hàng thứ không biểu BCTPĐ Năm 36 tuổi, khó thở gắng sức vừa, siêu âm tim phát phì đại tồn vách liên thất, vị trí dày vách liên thất 29 mm Vách liên thất dày gây nghẽn đường thất phải với chênh áp tối đa qua buồng tống thất phải 53 mmHg Phân xuất tống máu thất trái 72% Nguy đột tử năm theo mơ hình Hội tim Châu Âu 3,4% Bệnh nhân nữ thứ hai chẩn đoán BCTPĐ năm 54 tuổi Năm 51 tuổi, bà chẩn đoán tăng huyết áp đái tháo đường Siêu âm tim lúc cho thấy bề dày thành tim giới bạn bình thường Ba năm sau đó, bệnh nhân điều trị tăng huyết áp đái tháo đường bệnh viện khác Năm 54 tuổi, bệnh nhân khó thở gắng sức mức độ vừa Siêu âm tim phát phì đại tồn vách liên thất, phì đại nhiều vách liên thất 18 mm Ngoài ra, thành tự thất phải dày 10 mm Chính điều làm hẹp buồng tống thất phải với chênh áp tối đa qua buồng tống 100 mmHg Phân xuất tống máu thất trái 82% Nguy đột tử năm theo mơ hình Hội tim Châu Âu 1,5% Bệnh nhân có người gái mang đột biến gây bệnh với bà chưa biểu dày thất trái ệnh nhân mang hai đột biến gây bệnh Chúng tơi tìm thấy bệnh nhân mang hai đột biến gây bệnh nghiên cứu Đây bệnh nhân nữ chẩn đoán BCTPĐ năm 64 tuổi Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Khơng có người thân mắc BCTPĐ Bệnh nhân đến khám đau ngực gắng sức Bệnh nhân có tiền tăng huyết áp năm, điều trị đều, huyết áp trung bình 110 -120 mmHg/70 - 80 mmHg Siêu âm tim phát phì đại tồn vách liên thất, vị trí dày vách liên thất 27 mm Tỷ lệ vách liên thất/thành sau thất trái 2,7 Chênh áp tối đa qua buồng tống thất trái 18 mmHg Nhĩ trái dãn nhẹ, đường kính nhĩ trái 43 mm Phân xuất tống máu thất trái 69% Điện tâm đồ liên tục 24 cho thấy ngoại tâm thu nhĩ rải rác MSCT động mạch vành thể động mạch vành không hẹp Nguy đột tử năm theo mơ hình Hội tim Châu Âu 1,6% ệnh nhân mang đột biến gây bệnh MYBPC3 c.1420G>T, p.Glu474Ter, dị hợp, vơ nghĩa Đột biến tìm thấy hai bệnh nhân Bệnh nhân thứ Bệnh nhân nam 42 tuổi Bệnh nhân phát BCTPĐ lúc 40 tuổi ngất sau tiểu có uống bia vào khoảng thời gian Bệnh nhân khơng đau ngực, khơng khó thở Điện tâm đồ cho thấy có lớn thất trái Siêu âm tim phát thất trái dày không đồng tâm, bề dày tối đa vách liên thất 20 mm, tỷ lệ vách liên thất/thành sau thất trái 1,9 Chênh áp tối đa qua đường thất trái mmHg Điện tâm đồ liên tục 48 cho thấy có ngoại tâm thu nhĩ thưa Nguy đột tử năm theo mô hình Hội tim Châu Âu 2% Bệnh nhân làm xét nghiệm di truyền kết mang đột biến gây bệnh gene MYBPC3 c.1420G>T, p.Glu474Ter, dị hợp Tầm sốt gia đình bệnh nhân tiến hành hai người chị bệnh nhân Kết cho thấy người chị 46 tuổi bệnh nhân mang đột biến với bệnh nhân MYBPC3 c.1420G>T, p.Glu474Ter, dị hợp, khơng có triệu chứng lâm sàng, chưa biểu dày thất trái điện tâm đồ siêu âm tim Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bệnh nhân có người dì chẩn đoán BCTPĐ lúc 55 tuổi, người dì 75 tuổi khơng tự lại yếu hai chân, có phù tồn thân, đơi có khó thở nằm, điện tâm đồ thể lớn thất trái Siêu âm tim cho thấy thất trái phì đại không đồng tâm, bề dày tối đa vách liên thất 27 mm, chênh áp tối đa qua đường thất trái 93 mmHg Đường kính nhĩ trái 43 mm Điện tâm đồ liên tục 48 bộc lộ rung nhĩ Phân xuất tống máu 65% Hiện tại, người dì khơng phù, khơng khó thở với điều trị suy tim Người dì bệnh nhân làm xét nghiệm di truyền, kết cho thấy có đột biến với người cháu (bệnh nhân 1) MYBPC3 c.1420G>T, p.Glu474Ter, dị hợp Tầm sốt gia đình người dì tiếp tục thực Một người gái 57 tuổi người dì phát có mang đột biến MYBPC3 c.1420G>T, p.Glu474Ter, dị hợp, khơng có triệu chứng lâm sàng, chưa biểu dày thất trái điện tâm đồ siêu âm tim Cây gia hệ thể di truyền đột biến MYBPC3 c.1420G>T, p.Glu474Ter qua hệ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bệnh nhân thứ Bệnh nhân nam 27 tuổi, chẩn đoán BCTPĐ bệnh nhân 14 tuổi mệt, vã mồ sau nhịn đói buổi Thỉnh thoảng, bệnh nhân đau ngực không liên quan gắng sức Điện tâm đồ không biểu lộ dày thất trái Siêu âm tim cho thấy dày thất trái không đồng tâm, bề dày thành thất trái tối đa 22 mm, tỷ lệ vách liên thất/thành sau thất trái 1,9; chênh áp tối đa qua đường thất trái 12 mmHg Điện tâm đồ liên tục 48 cho thấy có ngoại tâm thu nhĩ thưa Nguy đột tử năm theo mơ hình Hội tim Châu Âu 2,5% Bệnh nhân làm xét nghiệm di truyền kết mang đột biến gây bệnh gene MYBPC3 c.1420G>T, p.Glu474Ter, dị hợp Khơng ghi nhận có người thân mắc BCTPĐ qua khám lâm sàng, đo điện tâm đồ siêu âm tim MYH6 c.1892-1G>C, dị hợp, splice-site Bệnh nhân mang đột biến bệnh nhân nữ chẩn đoán BCTPĐ năm 64 tuổi, mang hai đột biến gây bệnh gene TPM1 (c.842T>C, p.Met281Thr, dị hợp) MYH6 (c.1892-1G>C, dị hợp), đề cập phần Bệnh nhân mang hai đột biến gây bệnh TPM1 c.422T>A, p.Met141Lys, nhầm nghĩa Bệnh nhân nam 86 tuổi, chẩn đốn BCTPĐ lúc 85 tuổi Bệnh nhân khó thở gắng sức vừa Điện tâm đồ không biểu dày thất trái Siêu âm tim cho thấy thất trái dày không đồng tâm Bề dày vách liên thất tối đa 19 mm, tỷ lệ vách liên thất/thành sau thất trái 1,9; chênh áp tối đa qua đường thất trái 36 mmHg Điện tâm đồ liên tục 48 ghi nhận có ngoại tâm thu thất rải rác Nguy đột tử năm 0,8% Bệnh nhân làm xét nghiệm di truyền kết có đột biến gây bệnh gene TPM1 c.422T>A, p.Met141Lys, dị hợp Những người thân gia đình chưa đồng ý tầm sốt BCTPĐ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC MÃ SỐ BẢN PHIÊN MÃ CỦA 23 GENE TRONG NGHIÊN CỨU STT Gene Mã số phiên mã ACTC1 NM_005159.4 ACTN2 NM_001103.3 CSRP3 NM_003476.4 GLA NM_000169.2 JPH2 NM_020433.4 LAMP2 NM_002294.2; NM_013995.2 LDB3 NM_001080116.1; NM_001171610.1; NM_007078.2 MYBPC3 NM_000256.3 MYH6 NM_002471.3 10 MYH7 NM_000257.3 11 MYL2 NM_000432.3 12 MYL3 NM_000258.2 13 MYOZ2 NM_016599.4 14 NEXN NM_144573.3 15 PLN NM_002667.3 16 PRKAG2 NM_016203.3 17 TCAP NM_003673.3 18 TNNC1 NM_003280.2 19 TNNI3 NM_000363.4 20 TNNT2 NM_001001430.2; NM_000364.3 21 TPM1 NM_001018005.1 22 TTR NM_000371.3 23 VCL NM_014000.2 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BỘ MỒI DÙNG CHO LONG-RANGE PCR TẠO 53 AMPLICON Gene Primer ID 3’MYH7-F 3’MYH7-R 5’MYH7-F1 MYH7 5’MYH7-R1 TNNT2-e1.5-F TNNT2 TNNT2-e1.5-R TNNT2-e6.16-F TNNT2 TNNT2-e6.16-R 3’MYL2-F MYL2 3’MYL2-R 5’MYL2-F MYL2 5’MYL2-R 3’TPM1-F TPM1 3’TPM1-R 3’MYBPC3-F MYBPC3 3’MYBPC3-R 5’MYBPC3-F MYBPC3 5’MYBPC3-R TNNI3-F1 TNNI3 TNNI3-R1 ACTC1-F ACTC1 ACTC1-R 5’TPM1-F TPM1 5’TPM1-R MYL3-F MYL3 MYL3-R TNNC1-F TNNC1 TNNC1-R mMYH6-F1 MYH6 mMYH6-R1 5’MYH6-F MYH6 5’MYH6-R 3’MYH6-F MYH6 3’MYH6-R MYH7 Sequence (5'->3') CTCTGGGATCAACACTTCTAA CAGTGAAGAAGAGTCTGGAG GCAGGTCTAAACATGGGCGTA TGAAATGGACAGCTTTATTCCCTG AACCAGGAAGAGGAGCCAGT CACCTGCCAAAATAGCAGCC GACCAGACAGGGGAAAGCTC GTGGAACTTCTGGGCTGGAA AGATCCCAGAATCCACTCCT AGTGGCTGCAAAGGTCTAC GCGAGTGAGCCACCCTT CAGGCCGAATTTGGGATTGTT AAAGGTAGCTCACCACAAGAC ACAAATGACAGGACCACCAA CCAAGGAAGACAGAAGGACAAG CAGGCACACCGAAATTGAGA CATATATAGTGGGAAGGACAGGAC CGCTTCCACTTCTCTGTGT CAGCTGCATCCTCAAATTAATCAAC GAAACAAAGCTCCGCTCTCC CCCTTCCTTACATGGTCTG GTGTTTGGAGGTATTAGAAACTAC ATAGTCATATCCACCGTCAACTG TCTCAACACCACCCGTTTC CGGGTGTGCAGATGAGTG AGAGGAAAGGAAGAAAGGAAAGG TGCACAGCCTGCTAGAAACT TGCAGAAGGCAGTGTGGAG TGCTAGACAGGTGCCCAAGA CAGTTGTTGGAATTGGCTCTTATCA GTTTCCTGAACACAATGTCCACTT GAAAATTCCCCACCTCAGTTCTGG ACCTAAGTTCCTGGTAGCTTTTCA GTGAATGCTATGGGAAGGCTCA Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Length (bp) 11,947 11,037 8,236 9,599 5,179 1,760 15,074 12,775 8,991 6,914 7,717 6,423 6,054 4,439 9,885 7,444 9,964 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Gene LDB3 LDB3 LDB3 LDB3 LDB3 CSRP3 CSRP3 TCAP MYOZ2 MYOZ2 MYOZ2 NEXN NEXN NEXN PLN PLN GLA LAMP2 LAMP2 Primer ID 5’1LDB3-F 5’1LDB3-R 5’2LDB3-F 5’2LDB3-R mLDB3-F mLDB3-R 3’1 LDB3-2-F 3’1 LDB3-2-R 3’2LDB3-F 3’2LDB3-R 5’CSRP3-F 5’CSRP3-R 3’CSRP3-F 3’CSRP3-R TCAP-F TCAP-R 5’MYOZ2-F 5’MYOZ2-R mMYOZ2-F mMYOZ2-R 3’MYOZ2-F 3’MYOZ2-R 5’NEXN-F 5’NEXN-R mNEXN-F1 mNEXN-R1 3’NEXN-F 3’NEXN-R 5’PLN-F 5’PLN-R 3’PLN-F 3’PLN-R GLA-F GLA-R 5’LAMP2-F 5’LAMP2-R mLAMP2-F mLAMP2-R Sequence (5'->3') TCTGAATGCACACCAAGCACAT CACCCTGAGCCCACTCTAACA GAAAGAGGAACTAGGCTTGGTTAG CCCCATTGGGTGAGAACCTA ACCAATCTGAGCACCGAGA TTCCCATATGCACTGTCCTGT GCATCTTGCAGTCAAAGGCG GTGAATGGATTAGGCAGGAGTT GGGATTTTGTGATGATCAGTTTCAT TGCGAGATGAGGTCTTTGGT TGGTTAAGCTCCATCATGCTCC TGACAGGAAATGTAATTCCACCAC ACTCTTAGAGATTGGTTCACTCC TGTGGTTGTTAAAAGCAGAAGCC TGGATTCCCATTTCACCCAACA CCCGTTCACACCCCGAG AACCATCTCACAAACTAGAAACACA GGTCTCAAGCTTCTAGGTCTCA TTGACCGAGTCTGGGAAATGG CCAGATCAATCTTTGGATTTGAAAC ATACACAAGTGGAGAAGTCAGGG ATGTAACAACCAGAGTGAAATGCT GAACTTTTCTGTAATCGAGGAATGA ACATGAAAGAAACTACACAGGTGA CAGTGGAATGCTACCCACAAAAT CTTGGACATATGTGTGTGATGCTC ACTGTGTTGAGACTTCCTTGTTTA TCAAAGGCAATCTGCTACTGC CCAGGAACTTATGGAAGACACTGA ACCATTTGGTTGATAGAGGAAGAAA AAGAAGTTCTAAAGTTTGGTTGTGA TGATAGTGCTGTCACGCCTT GTGAATGGAGAAAAAGGTGGACAG ACGGTAGACGACGACCAGAA CGCTTTCAAGCGCGGAGATT GGTCAGTGGGAGGGTTATAAAGAC CACAGTGAACTAGTCATGCCCTTA TCACAAAAACATCTCGGTTGAGC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Length (bp) 2,804 11,664 8,606 2,995 10,937 9,219 10,697 2,274 1,839 14,293 3,441 4,253 12,920 13,640 2,184 2,006 10,511 14,163 7,734 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Gene JPH2 JPH2 JPH2 VCL VCL VCL VCL ACTN2 ACTN2 ACTN2 ACTN2 ACTN2 ACTN2 ACTN2 PRKAG2 PRKAG2 TTR Primer ID Sequence (5'->3') 5’JPH2-F 5’JPH2-R mJPH2-F mJPH2-R 3’JPH2-F 3’JPH2-R m1VCL-F m1VCL-R m2VCL-F1 m2VCL-R1 m3VCL-F m3VCL-R 3’VCL-F 3’VCL-R 5’1 ACTN2-F1 5’1 ACTN2-R1 5’2ACTN2-F 5’2ACTN2-R mACTN2-1-F mACTN2-1-R mACTN2-2-F mACTN2-2-R 3’1ACTN2-F 3’1ACTN2-R 3’2 ACTN2-1-F 3’2 ACTN2-1-R 3’2 ACTN2-2-F 3’2 ACTN2-2-R 3’1PRKAG2-F 3’1PRKAG2-R 3’2PRKAG2-F 3’2PRKAG2-R TTR-F TTR-R TGTGGGAAGGGCACTAGCTC ACTAAGCACTGCCACTAATCCTC CTCTGATAGCCTTGCACACTCA TGTTAGGCTGTTGTTCAGGTGG ACATCAGACAGCTCCAGGTTTAG GGGAAGCTCACTCTTTCATGG CTTAACACCATGCTTTGGCATTT ATGCCAAGAGTTTCCTCTGTAGAT CTATCCTGCATCTTCTTCCAGGTGA ACATTCTTACGCTTCTTCCCCTC GCAGCCAGTAAAATTCCTGTGA GTCCACTGTAATCACATTTCACCT TAGAAGCCCTTTGCCATTGGAGT AGGTATATGCAGGAAGCAGTGG ATCACTGGTTATGGGTCCCTTC TGGCAGTGTCAAGGATTAAGATTC GTTATCACTGGTTATGGGTCCCT CAGTGGCAGTGTCAAGGATTAAGA TCACCAACCACCCTGAAGT GGTACACTGATGGTTGAATGCTC TCCCTTTGCAGGTGTGACTT CCATGAGGAGGGACGAGAGA GGGGGTAAGGAAGGAAAAGAA TCGACGTCAGCTTCAAGAATG ATGGTCGCTGCTCCTAATGC GTAGCCCCAATGAGTGAGAGT TCTTTGTCAGTAGGTGGCAGTAG GAATGAATACCAAGCCAAATGCTC TGGAAGATAACTGATAAGACTTGGT ATGACTACGGAGCCAGGTCA CCGTCAAATGCTTTGGGTTTGGA ATGCTGCTGTGATACTCTCATGG GCAGTCAGATTGGCAGGGAT CCTGAGTTGCTGCAGGTGTA Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Length (bp) 5,214 2,084 13,060 5,191 8,839 2,810 4,183 3,968 3,974 6,120 5,541 8,953 5,643 6,418 8,699 11,132 7691 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn