NGUYỄN ANH THƠ NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG FLARE UP VÀ ANTAGONIST TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƢỢNG ĐÁP ỨNG KÉM TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI 2023 ( BỘ G[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN ANH THƠ NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG FLARE-UP VÀ ANTAGONIST TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƢỢNG ĐÁP ỨNG KÉM TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN ANH THƠ NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG FLARE-UP VÀ ANTAGONIST TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƢỢNG ĐÁP ỨNG KÉM TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số 62720131 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Viết Tiến PGS.TS Nguyễn Xuân Hợi HÀ NỘI - 2023 LỜI CẢM ới t t c t lòng k nh trọng biet ơn xin c ơn: GS.TS Nguyễn Viết Tiến, Nguyên Trƣởng môn Phụ sản Trƣờng Đại học Y Hà Nội, Nguyên Thứ trƣởng Bộ Y tế, Nguyên Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Trung ƣơng PGS.TS Nguyễn Xu n H i, Giám đốc Trung t m Tế bào gốc máu cuống rốn Bệnh viện Phụ sản Trung ƣơng Là nh ng ngƣời th y với l ng nhiệt huyết đ truyền thụ kiến thức tr c tiếp hƣớng d n, sử ch đ ng g p cho nhiều kiến thức qu báu để tơi hồn thành lu n án Tơi xin bày tõ lịng biet ơn sâu sac tới: Đảng ủy, B n Giám hiệu, Ph ng Đào tạo S u đại học Bộ môn Phụ sản Trƣờng Đại học Y Hà Nội đ gi p đ tạo điều kiện thu n l i tr nh học t p nghiên cứu củ Ban Giám đốc, ph ng Nghiên cứu kho học kho ph ng Bệnh viện Phụ sản Trung ƣơng gi p đ , tạo điều kiện cho tr nh thu th p số liệu hoàn thiện lu n án Gi đ nh, ngƣời th n, đồng nghiệp đ bên cạnh tôi, c ng chi s kh kh n, động viên, kh ch lệ hết l ng gi p đ tơi hồn thành lu n án H N i ng 09 th ng năm 2023 Tác giả lu n án Nguyễn Anh Thơ LỜI CAM Tôi Nguyễn Anh Thơ, nghiên cứu sinh kh 33, Trƣờng Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ kho , m số: 62720131 xin c m đo n Đ y lu n án th n tr c tiếp th c dƣới s hƣớng d n củ GS.TS Nguyễn Viết Tiến PGS.TS Nguyễn Xuân H i Công tr nh không tr ng l p với bất k nghiên cứu khác đ đƣ c công bố Việt N m Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn toàn ch nh xác, trung th c khánh qu n, đ đƣ c xác nh n chấp thu n củ sở nơi nghiên cứu Tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm trƣớc pháp lu t nh ng c m kết H N i ng 09 th ng năm 2023 Tác giả lu n án Nguyễn Anh Thơ CHỮ VIẾT AFC : Số n ng no n thứ cấp BT : Buồng trứng BTC : Buồng tử cung CDC : Cơ qu n d ph ng kiểm soát bệnh t t Ho K CP : Chuyển phôi ĐƢ : Đáp ứng GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone hMG : Human menopausal gondotropin (hMG) KTBT : Kích thích buồng trứng LS : Lâm sàng NMTC : Niêm mạc tử cung QKBT : Quá k ch buồng trứng TTTON : Thụ tinh ống nghiệm UBT : U buồng trứng VS : Vô sinh WHO : Theo tổ chức Y tế giới MỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẠI CƢƠNG VỀ VÔ SINH 1.1.1 Khái niệm vô sinh 1.1.2 Tình hình vô sinh giới Việt Nam 1.2 VAI TRÒ CỦA TRỤC: VÙNG DƢỚI ĐỒI - TUYẾN YÊN BUỒNG TRỨNG 1.2.1 V ng dƣới đồi 1.2.2 Tuyến yên .9 1.2.3 Buồng trứng 10 1.3 SỰ PHÁT TRIỂN NANG NOÃN, CHỌN LỌC NANG NỖN VÀ PHĨNG NỖN 11 1.3.1 Pha nang noãn .11 1.4 CÁC GIAI ĐOẠN KỸTHUẬT CỦA THỤTINH TRONG ỐNG NGHIỆM .17 1.4.1 Thụ tinh ống nghiệm 17 1.4.2 Tiêm tinh tr ng vào bào tƣơng nỗn (ICSI) 18 1.5 KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG 19 1.5.1 Cơ sở sinh lý khoa học kích thích buồng trứng 19 1.5.2 Các định với kích thích buồng trứng 22 1.5.3 Các chống định với thuốc kích thích buồng trứng 23 1.6 CÁC THUỐC VÀ CÁC PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRONG THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM 24 1.6.1 Các thuốc kích thích buồng trứng 24 MỤC 1.6.2 Các phác đồ kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm .29 1.7 ĐÁP ỨNG KÉM VỚI KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG 34 1.7.1 Đánh giá d tr buồng trứng .34 1.7.2 Đáp ứng với kích thích buồng trứng (KTBT) 39 1.7.3 Một số yếu tố ảnh hƣởng đến kích thích buồng trứng 41 1.8 NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƢỚC ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHÁC ĐỒ FLARE-UP VÀ ANTAGONIST TRÊN NHÓM BỆNH NHÂN TIÊN LƢỢNG ĐÁP ỨNG KÉM 44 1.8.1 Nghiên cứu giới 44 1.8.2 Nghiên cứu Việt Nam 45 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 46 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 46 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 46 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .47 2.2.2 Cỡ mau nghiên cứu .47 2.2.3 Cách chọn mau .47 2.2.4 Các bƣớc tiến hành nghiên cứu 48 2.2.5 Các biến số nghiên cứu 50 2.2.6 Tiêu chuẩn mức độ tƣơng đồng nhóm nghiên cứu 51 2.3 CÁC QUY TRÌNH ĐIỀU TRỊ VÀ TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 51 2.3.1 Quy trình kích thích buồng trứng 51 MỤC 2.3.2 Các tiêu chuẩn đánh giá hiệu củ h i phác đồ KTBT .53 2.4 PHƢƠNG TIỆN VÀ THUỐC DÙNG TRONG NGHIÊN CỨU 58 2.4.1 Thuốc đƣợc sử dụng nghiên cứu .58 2.4.2 Dụng cụ dùng nghiên cứu 59 2.5 XỬ LÝ SỐ LIỆU 60 2.6 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 61 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 63 3.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU .63 3.1.1 Phân loại theo nhóm tuổi .63 3.1.2 Phân loại theo BMI .65 3.1.3 Nguyên nhân vô sinh 66 3.1.4 Tiền sử đáp ứng 66 3.1.5 Tiền sử phau thu t buồng trứng .67 3.1.6 Các xét nghiệm đánh giá dự trữ buồng trứng 67 3.1.7 Tinh dịch đồ 68 3.2 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ FLARE-UP VÀ PHÁC ĐỒ ANTAGONIST TRONG Q TRÌNH KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG 69 3.2.1 Liều FSH khởi đau 69 3.2.2 Đánh giá thay đổi nội tiết trình KTBT củ h i phác đồ 69 3.2.3 Đánh giá đ c điểm chu k kích thích buồng .70 3.2.4 Đánh giá kết thụ tinh ống nghiệm củ h i phác đồ 71 3.2.5 Đánh giá kết chu k kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm củ h i phác đồ 73 3.3 PHÂN TÍCH MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN MỨC ĐỘ ĐÁP MỤC ỨNG BUỒNG TRỨNG VÀ KẾT QUẢ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG - THỤ TINH ỐNG NGHIỆM CỦA HAI PHÁC ĐỒ 79 3.3.1 Các yếu tố liên qu n đến đáp ứng với phác đồ KTBT 79 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 96 4.1 BÀN LUẬN VỀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ SỰ TƢƠNG ĐỒNG CỦA NHỂM PHÁC ĐỒ NGHIÊN CỨU 96 4.1.1 Bàn lu n tƣơng đồng nhóm nghiên cứu .96 4.1.2 Phƣơng pháp nghiên cứu, phác đồ kích thích buồng trứng, gonadotropins, liều khởi đau 99 4.2 BÀN LUẬN VỀ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ FLARE-UP VÀ PHÁC ĐỒ ANTAGONIST TRONG KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRÊN BỆNH NHÂN CĨ TIÊN LƢỢNG ĐÁP ỨNG KÉM TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM 102 4.2.1 Các đ c điểm kích thích buồng trứng củ phác đồ .102 4.2.2 Kết kích thích buồng trứng củ h i phác đồ 105 4.2.3 Sự thay đổi hormon q trình kích thích buồng trứng hai phác đồ 110 4.2.4 Kết KTBT - TTON hai phác đồ .111 4.3 BÀN LUẬN VỀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ TRONG KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƢỢNG ĐÁP ỨNG KÉM 125 MỤC 4.3.1 Các yếu tố liên quan đến đáp ứng với kích thích buồng trứng125 4.3.2 Phân tích mối liên quan nhóm tuổi với số lƣợng nỗn, phơi tỷ lệ có thai lâm sàng .133 4.3.3 Các yếu tố liên quan đến số noãn, tỷ lệ thụ tinh, số phôi, tỷ lệ làm tổ, tỷ lệ c thai l m sàng đáp ứng buồng trứng 134 KẾT LUẬN 139 KIẾN NGHỊ .141 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC