HOÀNG QUỐC HUY NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CỦA ANDROGEL BÔI DA TRONG KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁP ỨNG KÉM BUỒNG TRỨNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI 2021 ( BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG QUỐC HUY NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CỦA ANDROGEL BƠI DA TRONG KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁP ỨNG KÉM BUỒNG TRỨNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG QUỐC HUY NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CỦA ANDROGEL BƠI DA TRONG KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁP ỨNG KÉM BUỒNG TRỨNG Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số 9720105 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học GS.TS Nguyễn Viết Tiến PGS.TS Hồ Sỹ Hùng HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM Lời cho xin cảm ơn ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau Đại học, môn Phụ Sản trường Đại học Y Hà Nội trao cho niềm vinh dự, tự hào học viên nghiên cứu sinh trường ĐHYHN Xin cảm ơn Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Quốc Gia - bệnh viện Phụ Sản Trung Ương cặp vợ chồng vô sinh, muộn giúp đỡ tơi hồn thành nghiên cứu Tôi xin cảm ơn Đảng ủy, BGH, Bộ môn Phụ Sản Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên tạo điều kiện cho tập trung học tập nghiên cứu Đặc biệt, tơi xin nói lời cảm ơn sâu sắc đến GS.TS Nguyễn Viết Tiến, PGS.TS Hồ Sỹ Hùng- người thầy truyền cho niềm đam mê lĩnh vực Hỗ trợ sinh sản nghiên cứu khoa học mà truyền cảm hứng cho tạo nên giá trị tốt đẹp sống Tôi xin trân trọng cảm ơn tới: PGS.TS Lê Minh Tâm, TS Nguyễn Hồng Phương, ThS Hoàng Thanh Thủy, ThS Đỗ Thùy Hương người nhiệt tình bảo, giúp đỡ tơi q trình thu thập, xử lý số liệu hoàn thành luận án Các Thầy, Cô hội đồng chấm đề cương, hội đồng chấm luận án cấp sở cấp trường đóng góp ý kiến q báu để tơi hoàn thiện luận án Khoảng thời gian làm học trị thầy khắc ghi đời Cảm ơn bạn bè bên tôi, chia sẻ hỗ trợ Cuối cùng, tơi xin bầy tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới bố, mẹ, vợ, con, anh chị em người thân gia đình ln động viên khích lệ, tạo điều kiện thuận lợi giúp sống học tập nghiên cứu khoa học Hà Nội, ngày 27 tháng 12 năm 2021 Hồng Quốc Huy LỜI CAM Tơi Hồng Quốc Huy, nghiên cứu sinh khóa 36, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn GS.TS Nguyễn Viết Tiến PGS.TS Hồ Sỹ Hùng - Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam - Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi thực nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 27 tháng 12 năm 2021 Người viết cam đoan Hoàng Quốc Huy DANH MỤC CHỮ VIẾT Phần viết tắt AFC AMH ASRM Phần viết đầy đủ Antral folicle count (Số lượng nang thứ cấp buồng trứng) Anti – Mullerian Hormon American Society for Reproductive Medicine (Hội Y học Sinh sản Hoa Kỳ) BMI COS DHEA DOR E2 ESHRE FSH GH GnRH GV hCG ICSI Body Mass Index (Chỉ số khối thể) Controlled ovarian stimulation (kích thích buồng trứng) Dehydroepiandrosterone Diminished Ovarian Resever (giảm dự trữ buồng trứng) Estradiol European Society of Human Reproduction and Emmbryology (Hiệp hội sinh sản người phôi học châu Âu) Folicle stimulating hormon Growth hormon (Hormon tăng trưởng) Gonadotropin Releasing hormon Germinal Vesicle human Chorionic Gonadotropin Intra Cytoplasmic Sperm Injection (Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn) ICMART International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technologies (Ủy ban giám sát kỹ thuật hỗ trợ sinh sản) IVF KTBT LH MI MII POR PCOS TTON In – vitro Fertilization (Thụ tinh ống nghiệm) Kích thích buồng trứng Luteinezing Hormon Metaphase I (Pha trung kỳ giảm phân I) Metaphase II (Pha trung kỳ giảm phân II) Poor Ovarian Response (Đáp ứng buồng trứng) Polycystic ovary syndrome (Hội chứng buồng trứng đa nang) Thụ tinh ống nghiệm MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đáp ứng buồng trứng 1.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng buồng trứng 10 1.3 Đáp ứng buồng trứng thụ tinh ống nghiệm 18 1.4 Vai trò androgen bệnh nhân đáp ứng buồng trứng 24 1.5 Các nghiên cứu ứng dụng liệu pháp androgen bơi da trước kích thích buồng trứng nước nước .31 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .37 2.1 Đối tượng nghiên cứu 37 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu .38 2.3 Cỡ mẫu nghiên cứu .38 2.4 Thiết kế nghiên cứu .39 2.5 Các bước tiến hành nghiên cứu 40 2.6 Biến số, số cách đánh giá 43 2.7 Phương pháp xử lý số liệu 46 2.8 Đạo đức nghiên cứu 46 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 48 3.1 Đối tượng phương pháp nghiên cứu .48 Hiệu bổ sung testosteron bôi da bệnh nhân đáp ứng 56 3.3 Một số yếu tố liên quan đến kết bổ sung testosteron bệnh nhân đáp ứng 66 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 73 4.1 Đối tượng phương pháp nghiên cứu .73 4.2 Bàn luận hiệu bổ sung testosteron trước kích thích buồng trứng 80 4.3 Một số yếu tố liên quan đến kết thu nhóm nghiên cứu91 4.4 Điểm mạnh hạn chế nghiên cứu 94 KẾT LUẬN 95 KHUYẾN NGHỊ 97 MỘT SỐ CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN ĐÃ ĐƯỢC CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Một số giá trị ngưỡng tiên lượng đáp ứng AMH Bảng 3.1 So sánh phân bố tuổi ba nhóm nghiên cứu 48 Bảng 3.2 So sánh phân bố BMI ba nhóm nghiên cứu .49 Bảng 3.3 So sánh phân bố thời gian vơ sinh ba nhóm nghiên cứu 50 Bảng 3.4 So sánh số chu kỳ thụ tinh ống nghiệm thực ba nhóm nghiên cứu .51 Bảng 3.5 So sánh xét nghiệm hormon đầu kỳ kinh ba nhóm nghiên cứu Bảng 3.6 So sánh phân bố nồng độ FSH đầu chu kỳ kinh ba nhóm nghiên cứu 53 Bảng 3.7 So sánh số nang thứ cấp ba nhóm nghiên cứu 54 Bảng 3.8 So sánh nồng độ AMH ba nhóm nghiên cứu .55 Bảng 3.9 So sánh liều FSH khởi đầu tổng liều FSH ba nhóm nghiên cứu 56 Bảng 3.10 So sánh thời gian kích thích buồng trứng ba nhóm nghiên cứu 57 Bảng 3.11 So sánh kết kích thích buồng trứng ba nhóm nghiên cứu.58 Bảng 3.12 So sánh đặc điểm noãn chọc hút trung bình cho bệnh nhân ba nhóm nghiên cứu 59 Bảng 3.13 So sánh kết thụ tinh tạo phơi ba nhóm nghiên cứu 60 Bảng 3.14 So sánh kết phôi tạo thành bệnh nhân chất lượng phơi ba nhóm nghiên cứu 61 Bảng 3.15 So sánh kết chuyển phơi ba nhóm nghiên cứu .62 Bảng 3.16 So sánh kết có thai ba nhóm nghiên cứu .63 Bảng 3.17 Kết mơ hình hồi quy tuyến tính đa biến số yếu tố liên quan với số noãn thu 66 52 Bảng 3.18 Kết mơ hình hồi quy logistic đa biến liên quan đến tỷ lệ hCG dương tính 68 Bảng 3.19 Kết mơ hình hồi quy logistic đa biến liên quan đến tỷ lệ thai lâm sàng 69 Bảng 3.20 Kết mơ hình hồi quy logistic đa biến liên quan đến tỷ lệ thai tiến triển 71 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 So sánh AMH số lượng NGF tốc độ chiêu mộ NGF .6 Hình 1.2 FSH dự đốn đáp ứng khơng có thai Hình 1.3 Phân nhóm đáp ứng theo Posseidon 21 Hình 1.4 Con đường sinh tổng hợp testosteron tinh hồn .27 Hình 1.5 Chuyển hóa testosteron 29 Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 39 Hình 2.2 Lược đồ sử dụng testosteron 41 Hình 2.3 Gói Androgel 50mg .41 Sơ đồ 1.1 Thuyết hai tế bào - hai gonadotropin 29 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Sự giảm số noãn từ sinh đến mãn kinh 11 Biểu đồ 1.2 Giá trị AFC theo tuổi bách phân vị thứ 3, 10, 25, 50, 75, 90, 97 Biểu đồ 1.3 Nồng độ AMH theo tuổi 15 13