Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 150 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Cấu trúc
Phan A: Bao cao tom tat cac ket qua noi bat cua de tai
Phan B: Bao cao chi tiet cac ket qua nghien cuu
Muc luc
I. Dat van de
II. Tong quan
1. Vai tro cua kem trong dinh duong
2. Dai cuong ve nguyen to kem
3. Dai cuong ve hop chat kem Gluconat
4. Dai cuong ve vien nen
5. Dai cuong ve vien nang
6. Doc tinh that thuong cua thuoc
7. Dai cuong ve do on dinh cua thuoc
III. Doi tuong va phuong phap nghien cuu
1. Doi tuong nghien cuu
2. Phuong phap nghien cuu
IV. Ket qua nghien cuu
1. Dieu che kem Gluconat
2. Xay dung tieu chuan chat luong kem Gluconat
3. Ket qua kiem nghiem nguyen lieu kem Gluconat
4. Khao sat mot so che pham tren thi truong
5. Thiet ke cong thuc va bao che vien nen Zinctab
6. Thiet ke cong thuc va bao che vien nang Zincap
7. Thiet ke cong thuc va bao che vien nang Zincap chua 5mg kem
8. Do an toan cua kem Glucanat
9. Ket qua do on dinh cua kem Gluconat
V. Ban luan
Ket luan chung
De nghi
Phu luc
Nội dung
BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊNCỨU ĐỀ TÀI CẤP BỘ Tên đề tài NGHIÊNCỨUTỔNG HP NGUYÊNLIỆUKẼMGLUCONATLÀMTHUỐCĐIỀUTRỊSUYDINHDƯỢNGTRẺEM Chủ nhiệm đề tài PGS.TS. ĐỖ MINH QUANG Cơ quan chủ trì đề tài ĐẠI HỌC Y DƯC TP HỒ CHÍ MINH 7556 22/10/2009 Năm 2009 BỘ Y TẾ BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊNCỨU ĐỀ TÀI CẤP BỘ Tên đề tài NGHIÊNCỨUTỔNG HP NGUYÊNLIỆUKẼMGLUCONATLÀMTHUỐCĐIỀUTRỊSUYDINHDƯỢNGTRẺEM Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS. Đỗ Minh Quang Cơ quan chủ trì: Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh Cấp quản lý: Bộ Y tế Thời gian thực hiện: Từ 7/2005 đến 7/2007 Tổng kinh phí thực hiện: 200 triệu đồng Trong đó kinh phí SNKH: 200 triệu đồng Năm 2009 DANH SÁCH TÁC GIẢ CỦA ĐỀ TÀI KH & CN CẤP BỘ (Danh sách những cá nhân đã đóng góp sáng tạo chủ yếu cho đề tài được sắp xếp theo thứ tự đã thỏa thuận) 1. Tên đề tài: NghiêncứutổnghợpnguyênliệuKẽmgluconatlàmthuốcđiều trò suydinhdưỡngtrẻem 2. Thuộc chương trình (nếu có) 3. Thời gian thực hiện: 2005 – 2007 4. Cơ quan chủ trì: Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh. 5. Bộ chủ quản; Bộ Y Tế 6. Danh sách tác giả: 01 PGS.TS. Đỗ Minh Quang 02 TS. Trần Phi Hòang Yến 03 ThS. Nguyễn Thị Thu vân 04 DS. Trần Lê Tuyết châu 05 DS. Dương Phước An 06 DS. Trần Đắc Quang Vinh 07 DS. Phạm Thị Phương Loan Thủ trưởng cơ quan chủ trì đề tài PHẦN A Báo cáo tóm tắt các kết quả nổi bật của đề tài 1. Kết quả nổi bật của đề tài: BẢN TỰ ĐÁNH GIÁ Về tình hình thực hiện và những đóng góp mới của đề tài KH & CN cấp bộ 1. Tên đề tài: NghiêncứutổnghợpnguyênliệuKẽmgluconatlàmthuốcđiều trò suydinhdưỡngtrẻ em. 2. Thuộc chương trình : 3. Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS. Đỗ Minh Quang 4. Cơ quan chủ trì đề tài: Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh 5. Thời gian thực hiện đề tài (BĐ-KT): 7/ 2005 – 7/ 2007 6. Tổng kinh phí thực hiện đề tài : 200.000.000 đồng Trong đó, kinh phí từ NSNN: 200.000.000 đồng 7. Tình hình thực hiện đề tài so với đề cương: Đề tài đã hòan thành 2 mục tiêu và 8 nội dung nghiêncứu đã đăng ký: Với mức độ: đầy đủ về số lượng, chủng lọai và khối lượng của sản phẩm. 7.1. Về mức độ hoàn thành khối lượng công việc Đã tổnghợp được nguyênliệuKẽmgluconat đạt tiêu chuẩn dược dụng USP Đã thăm dò một số dạng bào chế chứa Kẽmgluconat như viên nén, viên nang. Đã thực hiện đầy đủ 8 nội dung nghiêncứu trong đề tài. 7.2. Về các yêu cầu khoa học và chỉ tiêu cơ bản của các sản phẩm KHCN Kết quả của 8 nội dung nghiêncứu đã đáp ứng đầy đủ các u cầu khoa học và chỉ tiêu cơ bản của các sản phẩm khoa học cơng nghệ như đã đăng ký ban đầu: Các sản phẩm nghiêncứu đạt u cầu khoa học và chỉ tiêu cơ bản: TT Tên sản phẩm và chỉ tiêu chất lượng Mức chất lượng và kết quả thực hiện 01 Xây dựng được quy trình tổnghợpKẽmgluconat đạt tiêu chuẩn dược dụng Chất lượng Kẽmgluconat đạt tiêu chuẩn USP 30 02 Xây dựng được tiêu chuẩn chất lượng ngun liệuKẽmgluconat theo USP 30 Bảng dự thảo tiêu chuẩn cơ sở ngun liệuKẽmgluconat 03 Thiết kế cơng thức và xây dựng được quy trình bào chế viên nén Zinctab 10 mg Kẽm. Chế phẩm nghiêncứu Zinctab 10 mg Zn tương đương về mặt bào chế với chế phẩm Zinc 10 mg kẽm hiện hành. 04 Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng viên nén Zinctab 10 mg Kẽm Bảng dự thảo tiêu chuẩn cơ sở viên nén Zinctab 10 mg Kẽm 05 Thiết kế cơng thức và bào chế viên nang Zincap 15 mg kẽm. Xây dựng quy trình bào chế nang Zincap 15 mg Kẽm Chế phẩm nghiêncứu Zincap 15 mg kẽm tương đương về mặt bào chế với viên nang hiện hành Rubozinc 15 mg kẽm. 06 Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng viên nang Zincap 15 mg Kẽm Bảng dự thảo tiêu chuẩn cơ sở viên nang Zincap 15 mg kẽm 07 Xác định độc tính bất thường của Kẽmgluconat Kết quả độc tính bất thường Kẽmgluconat 08 Xác định độ ổn định và tuổi thọ ngun liệuKẽmgluconat và chế phẩm chứa Kẽmgluconat Các thơng số về độ ổn định và tuổi thọ của Kẽmgluconat và chế phẩm 7.3. Về tiến độ thực hiện: Đề tài nghiệm thu chậm 20 tháng so với đăng ký vì lý do: • Thiết bị sấy phun sương của cơ sở nghiêncứu (Bộ mơn Cơng ngiệp dược và bộ mơn Dược liệu) bị hỏng, khơng thể điều chế kẽmgluconat đủ số luợng cho giai đọan bào chế thành phẩm viên nén và viên nang trong giai đọan sau, khiến tiến độ chung có bị ảnh hưởng. • Ngòai ra việc theo dõi độ ổn định và xác định tuổi thọ của chế phẩm: viên nén Zinctap 10 mg Zn và viên nang Zincap 5 mg Zn mg và 15 mg Zn ở điều kiện cấp tốc (khảo sát 6 trong tháng ở nhiệt độ 50 ± 2 °C và độ ẩm tương đối 75 ± 5%) kết quả nghiêncứu chưa đủ cơ sở để kết luận tuổi thọ của thuốc. Do đó, theo qui định hướng dẫn của các tài liệunghiêncứu về độ bền vững của thuốc trong khối Asean, đề tài ti ếp tục theo dõi độ ổn định và xác định tuổi thọ của thuốc bằng phương pháp thử dài hạn. Phương pháp thử này tuy mất nhiều thời gian khá lâu, mất vài năm nhưng kết quả đáng tin cậy. Thử nghiệm này đã giúp việc nghiêncứu xác định độ bền vững và tuổi thọ của ngun liệukẽmgluconat cùng chế phẩm chính xác hơn. 8. Về những đóng góp mới của đề tài: Trên cơ sở so sánh với những thông tin đã được công bố trên các ấn phẩm trong nước đến thời điểm kết thúc đề tài, đề tài có những điểm mới sau đây: Đã vận dụng một cách sáng t ạo các trang thiết bị phòng thí nghiệm để tổnghợp ngun liệu hóa dược kẽmgluconat đạt tiêu chuẩn dược dụng theo USP 30 trong điều kiện Việt Nam 8.1. Về giải pháp khoa học- Công nghệ Đây là đề tài đầu tiên trong nước nghiêncứutổnghợpnguyênliệuKẽmgluconat đạt tiêu chuẩn dược dụng đồng thời thăm dò một số dạng bào chế chứa kẽmgluconat như viên nén và viên nang. Từ nghiêncứu này có thể nâng cấp điều chế kẽmgluconat ở quy mơ pilot hoặc sản xuất lớn khỏi phải nhập ngọai. Ngun liệukẽmgluconatđiều chế đạt tiêu chuẩn dược dụng USP, tương đương với kẽmgluconat ngọai nhập. Với ngun liệuKẽmgluconat này có thể bào chế các chế phẩm: viên nén, nang, viên ngậm hoặc siro có thể thay thế chế phẩm kẽmgluconat ngọai nhập. 8.2. Về phương pháp nghiên cứu: Từ nguồn tư liệu thu được, có cái nhìn tổng qt về việc sản xuất kẽmgluconat của các nước trên thế giới, đồ ng thời thấy được những thuận lợi và khó khăn trong việc điều chế kẽmgluconat tại Việt Nam, trên cơ sở đó xây dựng quy trình tối ưu điều chế kẽmgluconat nhờ phương pháp oxy hóa glucose bằng dòng điện kết hợp với phản ứng trao đổi để thu được Kẽm gluconat. 8.3. Những đóng góp khác: Về đào tạo: Đề tài đã đào tạo được 2 Dược sĩ với tên khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ đại học. TT Tên khóa luận tốt nghiệp Tên người thực hiện Tên người hướng dẫn Năm 01 Góp phần nghiêncứu bào chế chế phẩm chứa Kẽmgluconat Trần Đắc Quang Vinh PGS.TS. Đỗ Minh Quang 2006 02 Bào chế viên nang Kẽmgluconat Phạm Thị Phương Loan PGS.TS. Đỗ Minh Quang 2007 Về sản xuất: - Mở ra khả năng sản xuất ngun liệukẽmgluconat dược dụng trong nước thay thế dần ngun liệuKẽmgluconat và thành phẩm ngọai nhập. - Bào chế được: Viên nén Zinctab 10 mg Zn, Viên nang Zincap 5 và 15 mg Zn. Về xây dựng dự thảo: - Tiêu chuẩn cơ sở cho ngun liệukẽmgluconat TCCS01 - Tiêu chuẩn cơ sở cho viên nén Zinctap 5 mg Zn TCCS02, - Tiêu chuẩn cơ sở cho viên nang Zincap 5 mg Zn và 15 mg Zn TCCS03 TP Hồ Chí Minh, ngày 15 tháng 12 năm 2008 CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI PGS.TS. Đỗ Minh Quang 2. Tóm tắt báo cáo: Mục đích nghiên cứu: Suydinhdưỡng protein-năng lượng (SDD) là một bệnh lý dinhdưỡng quan trọng vì nó có liên hệ đến tử vong và để lại những hậu quả nặng nề. Thường đi đôi với SDD là tình trạng thiếu kẽm (Zn), đây là vấn đề ảnh hưởng đến sức khoẻ cộng đồng nên được nhiều chuyên gia y tế thế giới hết sức quan tâm. Kẽm tham gia hoạt động điều chỉnh và xúc tác các phản ứng tổnghợp quan trọng trong cơ thể, kẽm có mặt trong hơn 200 enzyme biến dưỡng sinh học của tế bào và gia tăng sức đề kháng của cơ thể đối với bệnh tật. Kẽm được dùng dưới dạng dược phẩm hoặc dạng thực phẩm, dưới dạng muối vô và hữu cơ. Hiện nay chưa có cơ sở nào nghiêncứutổnghợpKẽm gluconat. Nhu cầu sử dụng thuốc để bổ sung kẽm trong điều trò suydinhdưỡng và tăng sức đề kháng của cơ thể hiện nay là khá lớn. Bước đầu, chúng tôi đã tìm được điều kiện thích hợp để điều chế nguyênliệuKẽmgluconat dược dụng, tiếp theo là thiết kế công thức và bào chế thành phẩm chứa Kẽmgluconat có chất lượng tương đương với thuốc ngoại nhập. Mục tiêu nghiên cứu: • Tổnghợp được nguyênliệuKẽmgluconat đạt tiêu chuẩn dược dụng. • Thăm dò một số dạng bào chế chứa Kẽmgluconat như viên nén và viên nang. Phương pháp nghiêncứu • Phương pháp tổnghợpnguyênliệu Kẽ m gluconat: 1. Oxy hóa glucose tạo acid gluconic, trung hòa acid bằng canxi cacbonat thu được Ca gluconat, cho Ca gluconat phản ứng với ZnSO 4 đthu được Kẽm gluconat. 2. Xác đònh độ tinh khiết và cấu trúc của Kẽmgluconat bằng sắc ký lớp mỏng, kính hiển vi điện tử qt SEM, khảo sát phổ IR, phổ X-ray, phổ EDS 3. Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng ngun liệuKẽmgluconat theo USP 30. • Phương pháp bào chế thành phẩm: 1. Thiết kế công thức viên nén và viên nang chứa Kẽm gluconat. 2. Bào chế viên nén và nang chứa Kẽmgluconat theo kỹ thuật bào chế thích hợp. 3. Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng chế phẩm viên nén và viên nang DĐVN III 4. Nghiêncứu độc tính bất thường của ngun liệuKẽmgluconat 5. Nghiêncứu độ ổn đònh và tuổi thọ của ngun liệukẽmgluconat và chế phẩm Kẽmgluconat ở điều kiện thử cấp tốc và dài hạn. Kết quả nghiêncứu 1. Đã xây dựng được quy trình tổnghợpKẽmgluconat mức độ phòng thí nghiệm. 2. Đã xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm Kẽm gluconat, đã kiểm nghiệm chất lượng Kẽmgluconat đạt tiêu chuẩn USP 30. 3. Đã thăm dò các tính chất hóa lý của Kẽmgluconat và các tá dược có liên quan đến thiết kế công thức chế phẩm chứa Kẽm gluconat. 4. Đã thiết lập công thức và bào chế viên nén và viên nang Kẽm gluconat. 5. Đ xây dựng tiêu chuẩn chất lượng cho chế phẩm chứa Kẽm gluconat. 6. Đã xác định độc tính bất thường (độc tính cấp đường uống) Kẽmgluconat 7. Đã nghiêncứu độ ổn đònh của nguyênliệuKẽmgluconat và chế phẩm chứa Kẽmgluconat ở điều kiện cấp tốc và dài hạn. Kết luận rút ra từ nghiên cứu: Đối chiếu với các mục tiêu đã đề ra và các kết quả thực hiện; Các kết luận rút ra từ nghiên cứu: - Đã tổnghợp được Kẽmgluconat dược dụng-USP 30 ở mức độ phòng thí nghiệm. Điều này cho thấy triển vọng của đề tài có thể điều chế nguyênliệuKẽmgluconat ở mức độ cao hơn như pilot hoặc sản xuất lớn. - Đã thiết kế cơng thức và bào chế được hai dạng chế phẩm: viên nén Zinctab 10 mg kẽm và viên nang Zincap (5 và 15 mg kẽm) có chất lượng tương đương với thuốc ngoại nhâp. Điều này góp phần nâng cao khả năng sản xuất nguyênliệu và bào chế thành phẩm Kẽm gluconat, tiết kiệm nguồn ngoại tệ cho nước nhà. - Đã xây dựng được tiêu chuẩn cơ sở cho ngun liệukẽmgluconat và chế phẩm viên nén, viên nang ch ứa Kẽm gluconat. - Đã xác định độc tính bất thường của ngun liệuKẽm gluconat: khơng độc - Đã xác định tuổi thọ của Kẽmgluconat và chế phẩm trên 36 tháng. PHẦN B Báo cáo chi tiết các kết quả nghiêncứu của đề tài: [...]... có cơ sở nào nghiên cứutổnghợp kẽm gluconatlàmthuốc chống suydinhdưỡng cho trẻem Để đáp ứng nhu cầu trên, việc nghiêncứuđiều chế Kẽmgluconat dùng làmnguyênliệu để bào chế thành phẩm trò suy dinhdưỡng và nôn trớ ở trẻem đã được quan tâm Bước đầu, việc nghiêncứu các điều kiện thích hợp để điều chế nguyênliệuKẽmgluconat và việc thăm dò thiết kế công thức cho chế phẩm Kẽmgluconat có chất... tia X của Kẽmgluconatđiều chế và mẫu chuẩn Phổ hồng ngọai IR của Kẽmgluconatđiều chế Phổ hồng ngọai của Kẽmgluconat mẫu chuẩn Hình kẽmgluconatđiều chế trên kính SEM 500 lần Hình kẽmgluconat chuẩn trên kính SEM 500 lần Hình kẽmgluconatđiều chế trên kính SEM 10.000 lần Hình kẽmgluconat mẫu chuẩn trên kính SEM 10.000 lần Hình kẽmgluconatđiều chế trên kính SEM 20.000 lần Hình kẽmgluconat chuẩn... trình nghiêncứu bổ sung Kẽm cho trẻem của (Đỗ Kim Liên 1990 và Nguyễn Xuân Hoà 1996) đã cho thấy nguy cơ đáng báo động về thiếu Kẽm ở trẻem nước ta Như thế, các nghiêncứu về Kẽm ngày càng chứng tỏ vai trò quan trọng của nó đối với việc dinhdưỡng và sức khoẻ của trẻem Vì vậy, việc tổnghợp các hợp chất chứa Kẽm để làm nguồn nguyênliệu thuốc, từ đó bào chế thành phẩm chứa Kẽmgluconatlàm thuốc. .. của nguyênliệu Zn gluconat Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 1 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 2 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 3 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 4 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 5 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 6 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 7 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệu kẽm. .. chế phẩm chứa Kẽmgluconat • Thử độc tính cấp của nguyênliệuKẽmgluconat • Xác đònh được độ ổn đònh và tuổi thọ của nguyênliệuKẽmgluconat 3 2 TỔNG QUAN 2.1 VAI TRỊ CỦA KẼM TRONG DINH DƯỠNGSuydinhdưỡng protein-năng lượng (SDD) là một bệnh lý dinhdưỡng quan trọng vì nó có liên quan đến tử vong và để lại những hậu quả nặng nề cho trẻem Trên thế giới hiện có hàng trăm triệu trẻem SDD vừa và... kẽmgluconat Kết quả các thông số hoá lý của Kẽmgluconat Độ tinh khiết của ngun liệuKẽmgluconat Phổ nhiễu xạ tia X của ngun liệu Zn gluconat Phổ IR của Zn gluconatđiều chế và Zn gluconat chuẩn Khảo sát cấu trúc kẽmgluconat trên kính hiển vi SEM x 500 Khảo sát cấu trúc kẽmgluconat trên kính hiển vi SEM x 10.000 Khảo sát cấu trúc kẽmgluconat trên kính hiển vi SEM x 20.000 Khảo sát thành phần kẽm. .. kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 8 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 9 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 10 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 11 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 12 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 13 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 14 Kết quả kiểm nghiệm ngun liệukẽmgluconat mẫu 15 Các chỉ tiêu... lượng tương đương với thuốc ngoại nhập đã được thực hiện Kết quả nghiêncứu cho thấy, việc tổng hợp ngun liệuKẽmgluconat và bào chế sản phẩm chứa kẽmgluconat tương đương với thuốc ngọai nhập hiện hành là khả thi trong điều kiện của nước ta hiện nay 2 Mục tiêu của đề tài • Tổnghợp được nguyênliệuKẽmgluconat đạt tiêu chuẩn dược dụng • Thăm dò một số dạng bào chế chứa Kẽmgluconat như viên nén... và viên nang Nội dung nghiêncứu • Khảo sát các điều kiện thích hợp cho quy trình tổnghợpKẽmgluconat • Xây dựng được quy trình tổnghợpKẽmgluconat đạt tiêu chuẩn dược dụng • Xác đònh được độ tinh khiết và các giới hạn tạp chất của Kẽmgluconat • Xây dựng được tiêu chuẩn chất lượng của nguyênliệuKẽmgluconat • Thiết kế cơng thức và Bào chế được viên nén, viên nang chứa Kẽmgluconat • Xây dựng được... nước ta tuy chưa được điều tra về tình trạng thiếu Kẽm ở trẻem nhưng các đặc điểm về sự tái diễn của bệnh nhiễm trùng, tình trạng thiếu sữa mẹ kết hợp với chế độ ăn kém chất lượng cho thấy lượng kẽm trong cơ thể là tương đối thiếu Các nghiêncứu về Kẽm ngày càng chứng minh vai trò quan trọng của Kẽm đối với sự dinhdưỡng và sức khoẻ trẻem Nhu cầu về việc điều chế ngun liệukẽm bổ sung cho cơ thể . MINH BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP BỘ Tên đề tài NGHIÊN CỨU TỔNG HP NGUYÊN LIỆU KẼM GLUCONAT LÀM THUỐC ĐIỀU TRỊ SUY DINH DƯỢNG TRẺ EM Chủ nhiệm đề tài PGS.TS BỘ Y TẾ BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP BỘ Tên đề tài NGHIÊN CỨU TỔNG HP NGUYÊN LIỆU KẼM GLUCONAT LÀM THUỐC ĐIỀU TRỊ SUY DINH DƯỢNG TRẺ EM Chủ nhiệm đề tài:. sắp xếp theo thứ tự đã thỏa thuận) 1. Tên đề tài: Nghiên cứu tổng hợp nguyên liệu Kẽm gluconat làm thuốc điều trò suy dinh dưỡng trẻ em 2. Thuộc chương trình (nếu có) 3. Thời gian thực