MỤC LỤC MỞ ĐẦU…………………………………………………………………..1 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN…………………………………………… 7 1.1. Các dược chất scopolamin, clonidin và captopril……………….7 1.2. Hệ trị liệu qua da .......................................................................... 19 1.3. Các phương pháp làm tăng tính thấm và tăng hấp thu qua da ...... 241.4. Chất dính (Pressure Sensitive Adhesive – PSA)........................... 38 1.5. Các phương pháp thửtính thấm in vitro ...................................... 39 1.6. Các nghiên cứu liên quan vềhệtrịliệu hấp thu qua da ................ 46 CHƯƠNG 2. CÁCH TIẾP CẬN VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ................................ 50 2.1. Nghiên cứu công thức và quy trình bào chế3 hệtrịliệu qua da với 3 dược chất scopolamin, clonidin và captopril. ............. 502.1.1. Khảo sát và xác định các phương pháp định lượng dược chất invitro và in vivo ...................................................................... 50 2.1.2. Khảo sát điều kiện tiến hành thửnghiệm độthấm qua da ....... 50 2.1.3. Khảo sát ảnh hưởng của các chất tăng thấm lên khảnăng thấm qua da của 3 dược chất bằng tếbào khuếch tán kiểu Franz.................................................................................. 51 2.1.4. Khảo sát sự ảnh hưởng của các polyme làm nền dính lên khảnăng thấm của các dược chất .................................................. 51 2.1.5. Khảo sát ảnh hưởng của chất tăng thấm và nền dính lên khảnăng thấm của các dược chất ................................................... 52 2.1.6. Nghiên cứu công thức và quy trình bào chế3 loại thuốc dán.. 52 2.2. Xây dựng tiêu chuẩn cơsởcho từng sản phẩm, đánh giá độổn định, tính kích ứng của từng chếphẩm. ............................ 52 2.2.1. Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng của 3 chếphẩm .................... 52 2.2.2. Khảo sát độ ổn định, ảnh hưởng của nhiệt độ, thời gian lên tốc độthấm của dược chất trong chếphẩm nghiên cứu................. 53 2.2.3. Khảo sát tính kích ứng của chếphẩm nghiên cứu ................... 53 2.3. Đánh giá sinh khảdụng của các chếphẩm nghiên cứu ........... 53 CHƯƠNG 3. NỘI DUNG KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ĐÃ THỰC HIỆN ............................. 55 PHẦN I. NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH CÔNG THỨC VÀ QUY TRÌNH BÀO CHẾTHUỐC DÁN ........................ 55 I 3.1. Nội dung 1: ............................................................................. 55 I.3.1.1. Xây dựng các phương pháp định lượng 03 dược in vitrovà thẩm định phương pháp ................................................... 55 I.3.1.2. Xác định tính chất các chếphẩm đối chiếu .......................... 70 I.3.1.3. Xây dựng các phương pháp định lượng 03 dược in vivovà thẩm định phương pháp ................................................... 75 I 3.2. Nội dung 2: Khảo sát điều kiện tiến hành thửtính thấm qua da……………………………………………………….104 I.3.3. Nội dung 3: Khảo sát ảnh hưởng của chất tăng thấm lên tính thấm qua da của 3 dược chất............................................ 109 I 3.4. Nội dung 4: Khảo sát ảnh hưởng của chất dính lên tính thấm qua da của 3 dược chất ........................................117 I 3.5. Nội dung 5: Khảo sát ảnh hưởng của hỗn hợp chất tăng thấm và chất dính lên tính thấm qua da của 3 dược chất ......... 124 I 3.6. Nội dung 6: Xây dựng công thức và quy trình bào chế03 dạng thuốc dán……………………………………………………….132 PHẦN II: XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CƠSỞ, ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐINH, DỰ ĐOÁN TUỔI THỌ, XÁC ĐỊNH TÍNH KÍCH ỨNG CỦA 03 CHẾPHẨM……………………………………………………………142 II 3.1. Nội dung 7: Xây dựng tiêu chuẩn cơsởcủa 3 chếphẩm thuốc dán…………………………………………….147 II 3.2. Nội dung 8: Khảo sát độ ổn định, tuổi thọtrong điều kiện già hóa cấp tốc và điều kiện thực …………………… 154 II 3.3. Nội dung 9: Khảo sát tính kích ứng da của 03 chếphẩm ….163 PHẦN III: XÁC ĐỊNH SINH KHẢDỤNG CỦA 03 CHẾPHẨM TRÊN THÚ………………………166 III.3.1. Thuốc dán chứa scopolamin.................................................. 166 III.3.2. Thuốc dán chứa clonidin ...................................................... 173 III.3.3. Thuốc dán chứa captopril ...................................................... 177 BÀN LUẬN ............................................................................................. 181 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ................................................................ 187 TÀI LIỆU THAM KHẢO
BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỘ Y TẾ CHƯƠNG TRÌNH KHCN CẤP NHÀ NƯỚC KC 10/06-10 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ HỆ TRỊ LIỆU HẤP THU QUA DA ĐỐI VỚI SCOPOLAMIN, CLONIDIN VÀ CAPTOPRIL MÃ SỐ ĐỀ TÀI: KC 10-29/06-10 Cơ quan chủ trì đề tài: Đại Học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Chủ nhiệm đề tài: GS.TS. Lê Quan Nghiệm Thành phố Hồ Chí Minh - 2010 BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỘ Y TẾ CHƯƠNG TRÌNH KHCN CẤP NHÀ NƯỚC KC 10/06-10 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ HỆ TRỊ LIỆU HẤP THU QUA DA ĐỐI VỚI SCOPOLAMIN, CLONIDIN VÀ CAPTOPRIL MÃ SỐ ĐỀ TÀI: KC 10-29/06-10 Chủ nhiệm đề tài Cơ quan chủ trì đề tài GS.TS. Lê Quan Nghiệm PGS.TS. Võ Tấn Sơn Ban chủ nhiệm chương trình Bộ Khoa học và Công nghệ Thành Phố Hồ Chí Minh – 2010 ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự do - Hạnh phúc TP. Hồ chí Minh, ngày 21 tháng 1 năm 2011 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI I. THÔNG TIN CHUNG 1. Tên đề tài: Nghiên cứu bào chế hệ trị liệu hấp thu qua da đối với scopolamin, clonidin và captopril Mã số đề tài: KC 10-29/06-10 Thuộc chương trình: Nghiên cứu ứng dụng và phát triển công nghệ phục vụ bảo vệ, chăm sóc và nâng cao và nâng cao sức khỏe cộng đồng Mã số chương trình: KC 10/06-10 2. Chủ nhiệm đề tài/dự án: Họ và tên: Lê Quan Nghiệm Ngày, tháng, năm sinh: 11/7/1955 Nam/ Nữ: Nam Học hàm, học vị: GS, TS Chức danh khoa học: Tiế n sĩ dược học. Chức vụ: P. Hiệu Trưởng Điện thoại: Tổ chức: 08.38295696 Nhà riêng: 08.38377708 Mobile: 0913731058 Fax: 08.38225435 E-mail: lequannghiem55@gmail.com Tên tổ chức đang công tác: Đại học y dược Thành phố Hồ chí Minh Địa chỉ tổ chức: 217 Hồng bàng, Quận 5 ,TP Hồ chí Minh Địa chỉ nhà riêng: 3A, Đề Thám, P.Cô giang, quận 1, TPHCM 3. Tổ chức chủ trì đề tài: Tên tổ chức chủ trì đề tài: Đại học y dược Thành phố Hồ chí Minh Điện tho ại: 38558411 Fax: 38225435 E-mail: lequannghiem55@gmail.com Website: yds.edu.vn ; uphcm.edu.vn Địa chỉ: 217 Hồng bàng, Quận 5, TP Hồ chí Minh Họ và tên thủ trưởng tổ chức: Võ Tấn Sơn Số tài khoản: Đại học y dược TP. Hồ chí Minh, số 931010500007 Ngân hàng: Kho bạc nhà nước, Quận 5, TP. Hồ chí minh Tên cơ quan chủ quản đề tài: Bộ Khoa học công nghệ II. TÌNH HÌNH THỰC HIỆN 1. Thời gian thực hiện đề tài/dự án: - Theo Hợp đồng đã ký kết: số 29/2009/ĐTCT-KC 10/06-10 từ tháng 01/ năm 2009 đến tháng 12/ năm 2010. - Thực tế thực hiện: từ tháng 3/năm 2009 đến tháng 12/năm 2010 - Được gia hạn (nếu có): không 2. Kinh phí và sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện: 2.555 tr.đ, trong đó: + Kính phí hỗ trợ từ SNKH: 2.555 tr.đ. + Kinh phí từ các nguồn khác: 0 tr.đ. + Tỷ lệ và kinh phí thu hồi đối v ới dự án (nếu có): không b) Tình hình cấp và sử dụng kinh phí từ nguồn SNKH: Theo kế hoạch Thực tế đạt được Số TT Thời gian (Tháng, năm) Kinh phí (Tr.đ) Thời gian (Tháng, năm) Kinh phí (Tr.đ) Ghi chú (Số đề nghị quyết toán) 1 2/2009 1400 3/2009 980 673,296 2 2010 1155 7/2010 1.100 819,928093 3 11/2010 475 691.776.231 c) Kết quả sử dụng kinh phí theo các khoản chi: Đối với đề tài: Đơn vị tính: Triệu đồng Theo kế hoạch Thực tế đạt được Số TT Nội dung các khoản chi Tổng SNKH Nguồn khác Tổng SNKH Nguồn khác 1 Trả công lao động (khoa học, phổ thông) 1205 1205 1064 1064 2 Nguyên, vật liệu, năng lượng 1000 1000 782,522 782,522 3 Thiết bị, máy móc 150 150 150,00 150,00 4 Xây dựng, sửa chữa nhỏ 0 0 0 0 5 Chi khác 200 200 182,469 182,469 Tổng cộng 2555 2555 2179,02 1 2179,02 1 - Lý do thay đổi (nếu có): do tiết kiệm không mua nguyên thùng nền dính (25kg), không sử dụng và trả công cho người tình nguyện và tiết kiệm công tác phí trong nước. 3. Các văn bản hành chính trong quá trình thực hiện đề tài/dự án: (Liệt kê các quyết định, văn bản của cơ quan quản lý từ công đoạn xác định nhiệm vụ, xét chọn, phê duyệt kinh phí, hợp đồng, điều chỉnh (thời gian, nội dung, kinh phí thực hiện nếu có); văn bản của tổ chức chủ trì đề tài, dự án (đơn, kiến nghị điều chỉnh nếu có) Số TT Số, thời gian ban hành văn bản Tên văn bản Ghi chú 1 Số 709/QĐ-BKHCN Ngày 29/4/2009 Phê duyệt kế hoạch đấu thầu mua thiết bị, vật tư 2 Số 717/QĐ-BKHCN Ngày 29/4/2009/2010 QĐ kế hoạch di nước ngoài trong 2009 3 Số 31/CTKC10 Ngày 4/5/2010 Công văn v/v giải pháp đẩy nhanh tiến độ đề tài KC10-29/06-10 4 Số 790/QĐBKHCN Ngày 12/5/2010 QĐ điều chỉnh kế hoạch đi nước ngoài từ 2009 sang 2010 5 Số 319/VPCTTĐ THKH Ngày 17-6-2010 Điều chỉnh phương thức mua vật liệu Durotak và chuột cống 6 Số 405/VPCTTĐ THKH Ngày 11-8-2010 Điều chỉnh kinh phí và tên đơn vị nuôi chuột thí nghiệm 4. Tổ chức phối hợp thực hiện đề tài, dự án: Số TT Tên tổ chức đăng ký theo Thuyết minh Tên tổ chức đã tham gia thực hiện Nội dung tham gia chủ yếu Sản phẩm chủ yếu đạt được Ghi chú * 1 Viện kiểm nghiệm thuốc Trung tâm kiểm nghiệm TPHCM Thẩm định tiêu chuẩn, kiểm nghiệm mẫu Thẩm định tiêu chuẩn, kiểm nghiệm mẫu - Lý do thay đổi (nếu có): phù hợp kế hoạch và thời gian 5. Cá nhân tham gia thực hiện đề tài, dự án: (Người tham gia thực hiện đề tài thuộc tổ chức chủ trì và cơ quan phối hợp, không quá 10 người kể cả chủ nhiệm) Số TT Tên cá nhân đăng ký theo Thuyết minh Tên cá nhân đã tham gia thực hiện Nội dung tham gia chính Sản phẩm chủ yếu đạt được Ghi chú* 1 Lê quan Nghiệm Lê quan Nghiệm Chủ nhiệm Quản lý, phương pháp nghiên cứu 2 Nguyễn thiện Hải Nguyễn thiện Hải Thư ký khoa học Phương pháp chọn tăng thấm, nền dính định lượng, bào chế , 3 Lê Hậu Lê Hậu scopolamin Các nội dung với scopolamin 4 Nguyễn Công Phi Nguyễn công Phi captopril Các nội dung với captopril 5 Vũ thị Hùynh Hân Vũ thị Hùynh Hân scopolamin Các nội dung với scopolamin 6 Cao thị Thanh Thảo Trần Quốc Thanh clonidin Các nội dung với clonidin 7 Nguyễn Ngọc Vinh Lê Nguyễn Nguyệt Minh captopril Các điều kiện thử tính thấm 8 Lê Minh Quân Mai phương Mai Khảo sát tính kích ứng Xác đinh sinh khả dụng trên thỏ Kích ưng và sinh khả dung trên thỏ 9 Đào Minh Duy Nguyễn ngọc sao Mai Đinhlương scopolamin trong huyết tương thỏ Quy trình định lượng 10 Nguyễn Đức Tuấn Đinh lương clonidin trong huyết tương thỏ Quy trình định lượng - Lý do thay đổi (nếu có): do thay đổi nhiệm vụ học tập và nghiên cứu của cá nhân sự phù hợp về chun mơn. 6. Tình hình hợp tác quốc tế: Số TT Theo kế hoạch (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đồn, số lượng người tham gia ) Thực tế đạt được (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đồn, số lượng người tham gia ) Ghi chú* 1 Nội dung: -thẩm đònh kết quả nghiên cứu bào chế trên các thiết bò và dây chuyền làm thuốc dán của trường bạn -đánh giá một số tính chất của thuốc dán thành phẩm Thời gian: 7 ngày trong năm 2009 Kinh phí: 30.000.000 Số lượng; 01 người Tại: Khoa dược, Trường Sungkyunkwan University Hàn quốc Nội dung: -Khảo sát ảnh hưởng của chất dính và hỗn hợp chất dính với chất tăng thấm. -Xây dựng cơng thức và quy trình bào chế -Bào chế 03 thuốc dán -Thẩm đònh kết quả nghiên cứu bào chế trên các thiết bò và dây chuyền làm thuốc dán của trường bạn -Đánh giá một số tính chất của thuốc dán thành phẩm -Từ 7/2010 - 9/2010 -Tổng kinh phí từ đề tài: 30.000.000. Kinh phí từ nguồn khác: có -Số người: 04 người - Do khơng mua được chất dính trong nước - Kết hợp đào tạo kỹ thuật bào chế thuốc dán trong khn khổ dự án TRIG của trường gồm 3 người - Lý do thay đổi : đào tạo kỹ thuật cho nghiên cứu sinh là giảng viên của trường trong dự án TRIG, kết hợp giải quyết việc mua chất dính trực tiếp ở nước ngồi, thực hiện nghiên cứu với dây chuyền thiết bị đồng bộ tại Hàn quốc. 7. Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị: Số TT Theo kế hoạch (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm ) Thực tế đạt được (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm ) Ghi chú* 1 Các phương pháp định lượng Clonidin, Scopolamin, captopril -2010 -5 triệu -Tại Khoa Dược, TP.HCM Các phương pháp định lượng và kiểm định thuốc dán hấp thu qua da -23, 24/7 /2009 -3 triệu -Tại Khoa Dược, TP.HCM 2 Các chất làm tăng tính thấm qua da - 2009 -5 triệu -Tại Khoa Dược, TP.HCM Các chất tăng thấm qua da đối với Scopolamin, Clonidin và Captopril -6, 7/8 /2009 -3,4 triệu 3 Các tá dược kiểm soát sụ phóng thích hoạt chất của thuốc dán -2010 - 4 triệu -Tại Khoa Dược, TP.HCM Đánh giá khả năng thấm bằng kỹ thuật khuyếch tán qua da chuột: lý thuyết và thực hành -25 , 26 /9 / 2009 -3,6 triệu -Tại Khoa Dược, TP.HCM 4 Các phương pháp bào chế thuốc dán -2010 -5 triệu -3 triệu Các phương pháp bào chế thuốc dán hấp thu qua da -1, 2 ,3 /7 /2010 -4,4 triệu -Tại Khoa Dược, TP.HCM 5 Nghiên cứu sinh khả dụng thuốc dán -2010 -4 triệu -Tại Khoa Dược, TP.HCM -Các tá dược tạo nền dính và kiểm soát sư phóng thích dược chất dùng trong bào chế thuốc dán hấp thu qua da -7/2010 -4,41 triệu -Tại Khoa Dược, TP.HCM 6 Nghiên cứu sinh khả dụng và tương đương sinh học của thuốc dán -18, 19, 20/10 /2010. -4,19 triệu -Tại Khoa Dược, TP.HCM - Lý do thay đổi: để phù hợp với tiến độ triển khai, lượng người tham dự và nâng cao sự hiểu biết về lý thuyết, thực hành, phương pháp và nội dung cần thực hiện liên quan đến đề tài. 8. Tóm tắt các nội dung, cơng việc chủ yếu: (Nêu tại mục 15 của thuyết minh, khơng bao gồm: Hội thảo khoa học, điều tra khảo sát trong nước và nước ngồi) Thời gian (Bắt đầu, kết thúc - tháng … năm) Số TT Các nội dung, cơng việc chủ yếu (Các mốc đánh giá chủ yếu) Theo kế hoạch Thực tế đạt được Người, cơ quan thực hiện 1 Nội dung 1 1. Nghiên cứu phương pháp đònh lượng dược chất dạng nguyên liệu, trong dòch thử nghiệm độ hòa tan, dòch thử nghiệm độ khuếch tán in vitro - khảo sát tính chất của dược phẩm đối chiếu 01 - 03/2009 03 - 06/2009 3 phương pháp in vitro 3/2009- 6/2009 Tính chất của 2 dược phẩm đối chiếu 3- 6/2009 Hải, Hậu, Phi,Thanh, Hân 2. Nghiên cứu phương pháp đònh lượng dược chất trong dòch sinh học: huyết tương thỏ, huyết tương người 03 - 06/2009 3 phương pháp trong huyết tương người, thỏ 3-6/2009 Hải, Hậu, Phi 3. Thẩm đònh các qui trình đònh lượng về tính tương thích, khỏang tuyến tính, tính chính xác, độ đúng, độ lập lại…. 01- 06/2009 Thẩm định 6 phương pháp đạt u cầu 3-6/2009 Hải, Hậu, Phi 2 Nội dung 2 Khảo sát điều kiện tiến hành thử nghiệm độ thấm qua da 03 - 06/2009 Xác định điều kiện 7-8/2010 Minh 3 Nội dung 3 Khảo sát ảnh hưởng của chất tăng thấm, lên khả năng thấm của 3 dược chất 03- 06/2009 Khảo sát 13 chất, chọn được chất phù hợp cho mỗi dược chất 10/09-4/2010 Hải, Hậu, Phi 4 Nội dung 4 Khảo sát ảnh hưởng của chất dính lên khả năng thấm của 3 dược chất 06 - 09/2009 Khảo sát 12 loại Durotak, chọn được Phi, Hân, Thanh, Hải chất phù hợp làm nền dính cho mỗi dược chất 7-8/2010 5 Nội dung 5 Khảo sát ảnh hưởng của chất tăng thấm và chất dính lên khả năng thấm của 3 dược chất 06 - 09/2009 Chọn được các chất dính và tăng thấm trong cơng thức bào chế 3 loại thuốc dán 7-8/2010 Phi, Hân, Thanh, Hải 6 Nội dung 6 Xây dựng công thức và quy trình bào chế 3 thuốc dán (500 - 1000 đơn vò) -nghiên cứu thăm dò công thức, qui trình bào chế -xử lý lựa chọn công thức và thông số qui trình tối ưu 10 - 12/2009 Khảo sát nồng độ tối ưu của dược chất, xác định 4 quy trình bào chế 4 chế phẩm thuốc dán 7- 8/2010 Phi, Hân, Thanh, Hải 7 Nội dung 7 Xây dựng tiêu chuẩn cho 3 chế phẩm thuốc dán 01 -03/2010 Xây dựng 4 tiêu chuẩn cơ sở cho 4 chế phẩm thuốc dán 9/2010- 12/2010 Hải, Phi, Hân, Thanh 8 Nội dung 8 Khảo sát độ bền vững, ảnh hưởng của nhiệt độ và thời gian lên tính thấm của 3 dược chất trong chế phẩm Theo dõi độ ổn đònh và dự kiến tuổi thọ trong điều kiện tự nhiên 01 - 06/2010 Theo dõi trong điều kiện lão hóa 9/-12/2010 Theo dõi điều kiện thực 9-12/2010 Hậu, Minh Phi, Hân, Thanh Hậu, Minh Phi, Hân, Thanh 9 Nội dung 9 Khảo sát tính kích ứng của 3 chế phẩm nghiên cứu 03 - 06/2010 Khảo sát trên thỏ, 3 thuốc Mai [...]... Nhà sản xuất Với định hướng nghiên cứu phát triển hệ trị liệu hấp thu qua da có thể sản xuất trong nước và đặc điểm của các dược chất, chúng tơi thực hiện đề tài Nghiên cứu bào chế hệ trị liệu qua da với các chất clonidin, scopolamin và captopril với mục tiêu như sau: − Nghiên cứu xác định cơng thức và qui trình bào chế 3 hệ trị liệu hấp thu qua da với 3 dược chất scopolamin, clonidin và captopril; ... và captopril …………….7 1.2 Hệ trị liệu qua da 19 1.3 Các phương pháp làm tăng tính thấm và tăng hấp thu qua da 24 1.4 Chất dính (Pressure Sensitive Adhesive – PSA) 38 1.5 Các phương pháp thử tính thấm in vitro 39 1.6 Các nghiên cứu liên quan về hệ trị liệu hấp thu qua da 46 CHƯƠNG 2 CÁCH TIẾP CẬN VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 50 2.1 Nghiên cứu cơng thức và quy trình bào chế 3 hệ trị liệu. .. quan đến khả năng thấm qua da, vai trò của các chất làm tăng độ thấm của dược chất, sự áp dụng các kỹ thu t như ion di, siêu âm để làm tăng độ thấm của dược chất đã góp phần thúc đẩy việc nghiên cứu các dạng bào chế mới phân phối thu c qua đường da vào đến hệ tuần hồn, phân bố khắp cơ thể để tạo ra tác dụng tồn thân, các hệ thống trị liệu hấp thu qua da đã dần dần trở thành hiện thực Hệ thống trị liệu. .. qua da chuột Bài báo liên quan đến thu c dán Clonidin 02 3 02 Y học Thành phố Hồ chí Minh, ĐHYD Y học Thành phố Hồ chí Minh, ĐHYD Khảo sát ảnh hưởng của các chất tăng thấm đối với sự thấm clonidin hydrochlorid qua da chuột 4 (Tạp chí, nhà xuất bản) 02 của scopolamin qua da chuột 2 Số lượng, nơi cơng bố Nghiên cứu sàng lọc chất dính và lựa chọn nồng độ dược chất trong bào chế thu c dán hấp thu qua da. .. giai đoạn nghiên cứu Các nghiên cứu được cơng bố ở nước ngồi chủ yếu tập trung vào lĩnh vực làm tăng khả năng thấm, tốc độ thấm của captopril và nghiên cứu phát triển dạng bào chế dùng qua đường da Một số kết quả tiêu biểu: − Sử dụng kỹ thu t ion di (Iontophoresis) cải thiện độ thấm của captopril qua da chuột cống − Đánh giá sự ảnh hưởng của chất dính và chất tăng thấm lên sự thấm qua da 3 của captopril. .. scopolamin và captopril, trên cơ sở đó chọn lựa các chất tăng thấm và chất dính phù hợp với từng dược chất − Nghiên cứu cơng thức và quy trình bào chế 3 dạng thu c dán với 3 hoạt chất clonidin, scopolamin và captopril − Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho 03 loại thu c dán − Khảo sát độ ổn định, xác định tuổi thọ và khả năng gây kích ứng da của 03 chế phẩm − Nghiên cứu xác định sinh khả dụng của chế phẩm trên... – cùng với tác dụng phụ đáng kể khi dùng clonidin đường uống đã được ghi nhận gợi mở hướng nghiên cứu tìm kiếm dạng bào chế mới – dạng thu c dán hấp thu qua da (patches) để có thể giảm bớt tác dụng phụ, tránh các chuyển hóa bất lợi khi thu c di chuyển trong hệ thống tràng vị, nâng cao hiệu quả điều trị cao huyết áp Dạng thu c dán với hoạt chất clonidin hydrocloridđã được nghiên cứu, sản xuất và sử dụng... ĐẦU Việc đưa thu c vào cơ thể qua da là mong muốn của các nhà bào chế trong nhiều thập kỷ qua Tuy nhiên, vấn đề khơng đơn giản do da là hàng rào sinh học cản trở sự thấm và hấp thu các chất nên phần lớn các thu c dùng qua đường da chỉ có tác dụng điều trị tại chỗ Trong những năm gần đây, nhờ những tiến bộ của khoa học và cơng nghệ, những hiểu biết về cấu trúc của da ở mức độ phân tử, tế bào đã được... captopril − So sánh sự thấm qua da thỏ và da người của captopril từ dạng bào chế gel chứa dẫn xuất cellulose thân nước − Đánh giá dược động học và dược động lực học của chế phẩm gel chứa captopril qua da − Ảnh hưởng của chất chống kích ứng lên gel thân nước chứa captopril − Ảnh hưởng của chất chống oxy hố và chất chống kích ứng lên độ ổn định, độ kích ứng da và khả năng thấm của gel chứa captopril Các kết quả... dụng phụ trên vì chế phẩm này phóng thích thu c từ từ nên nồng độ thu c trong máu thấp và kéo dài Ngồi ra, còn giảm các triệu chứng chóng mặt, mất thăng bằng của hội chứng tiền đình, tăng cường tác dụng thu c mê, thu c ngủ, thu c giảm đau Dạng thu c dán chứa scopolamin đã được nghiên cứu, bào chế và sử dụng nhiều ở các nước trên thế giới và đã thể hiện nhiều ưu điểm Một số chế phẩm thu c dán chứa Scopolamin . Các nghiên cứu liên quan về hệ trị liệu hấp thu qua da 46 CHƯƠNG 2. CÁCH TIẾP CẬN VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 50 2.1. Nghiên cứu công thức và quy trình bào chế 3 hệ trị liệu qua da với. tài: Nghiên cứu bào chế hệ trị liệu hấp thu qua da đối với scopolamin, clonidin và captopril Mã số đề tài: KC 10-29/06-10 Thu c chương trình: Nghiên cứu ứng dụng và phát triển công nghệ phục. HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỘ Y TẾ CHƯƠNG TRÌNH KHCN CẤP NHÀ NƯỚC KC 10/06-10 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ HỆ TRỊ LIỆU HẤP THU QUA DA ĐỐI VỚI