MỤC LỤC MỤC LỤC Đặt vấn đề Chương 1 Tổng quan tài liệu 1 1 Bệnh viêm gan virus B 1 1 1 Hình thái và xếp loại của virus viêm gan B 1 1 2 Cấu trúc phân tử của virus viêm gan B 1 1 2 1 Cấu trúc và genom[.]
MỤC LỤC Đặt vấn đề: Chương 1: Tổng quan tài liệu 1.1 Bệnh viêm gan virus B: 1.1.1 Hình thái xếp loại virus viêm gan B: 1.1.2 Cấu trúc phân tử virus viêm gan B: 1.1.2.1.Cấu trúc genom virus viêm gan B: 1.1.2.2 Các protein cấu trúc virus viêm gan B: 1.1.3 Các kháng thể huyết thành sau nhiễm HBV: 1.1.4 Chẩn đốn phịng thí nghiệm viêm gan virus B: 1.2 Tình hình viêm gan virus B giới Việt Nam: 1.2.1 Tình hình viêm gan virus B giới: 1.2.2 Tình hình viêm gan virus B Việt Nam Chương 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu 2.2 Đối tượng nghiên cứu 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu: 2.3.2 Chọn mẫu cỡ mẫu nghiên cứu: 2.3.3 Quy trình tiến hành nghiên cứu: 2.4 Phương pháp sử lý số liệu: 2.5 Phương pháp hạn chế sai số: 2.6 Các biến số nghiên cứu: 2.7 Đạo đức nghiên cứu: Chương 3: Kết nghiên cứu 3.1 Tỷ lệ nhiễm virus viêm gan B đối tượng đến xét nghiệm Trung tâm y tế dự phòng Hải phòng năm 2008 Bảng 3.1 Một số thông tin nhóm đối tượng nghiên cứu: Bảng 3.2 Tỷ lệ HBsAg (+) tổng số đối tượng: Bảng 3.3 Tỷ lệ nhiễm HBsAg theo nhóm tuổi: Bảng 3.4 Tỷ lệ nhiễm HBsAg theo giới: Bảng 3.5 Tỷ lệ nhiễm HBsAg theo địa dư: Bảng 3.6 Tỷ lệ nhiễm HBsAg theo trình độ văn hố: Bảng 3.7 Tỷ lệ nhiễm HBsAg theo nghề nghiệp: 3.2 Nhận thức phòng chống lây nhiễm virus viêm gan B xác định mối liên quan với tình hình nhiễm virus viêm gan B đối tượng đến xét nghiệm Trung tâm y tế dự phòng Hải phòng năm 2008 25 Bảng 3.8 Kiến thức đối tượng dấu hiệu bệnh viêm gan virus B: 3.8.1 Theo tuổi: 3.8.2.Theo giới tính: 3.8.3 Theo địa dư: 3.8.4 Theo trình độ học vấn:……………………………………………… 3.8.5 Theo nghề nghiệp: Bảng 3.9 Kiến thức đối tượng đường lây truyền bệnh viêm gan virus B: 3.9.1 Theo tuổi: 3.9.2.Theo giới tính: 3.9.3 Theo địa dư: 3.9.4 Theo trình độ học vấn: 3.9 Theo nghề nghiệp: Bảng 3.10 Kiến thức đối tượng biến chứng bệnh viêm gan virus B: 3.10.1 Theo tuổi: 3.10.2.Theo giới tính: 3.10.3 Theo địa dư: 3.10.4 Theo trình độ học vấn: 3.10.5.Theo nghề nghiệp: Bảng 3.11 Thực hành đối tượng xử trí vết thương để phịng bệnh viêm gan B: 3.11.1 Theo tuổi: 3.11.2.Theo giới tính: 3.11.3 Theo địa dư: 3.11.4 Theo trình độ học vấn: 3.11.5 Theo nghề nghiệp: Chương 4: Bàn luận kết Tình hình nhiễm virus viêm gan B đối tượng đến xét nghiệm Trung tâm y tế dự phòng Hải phòng năm 2008 Nhận thức, thực hành phòng chống lây nhiễm virus viêm gan B đối tượng KIẾN NGHỊ Đặt vấn đề Viêm gan virus nhóm bệnh truyền nhiễm phổ biến nguy hiểm Bệnh thường gặp nước phát triển, có Việt Nam Theo thống kê Tổ chức Y tế giới, có khoảng tỷ người nhiễm virus viêm gan B (Hepatitis B virus – HBV) Trong 350 triệu người mang virus mạn tính Những người mang virus viêm gan B mạn tính nguồn lây nhiễm quan trọng cộng đồng có nguy cao mắc bệnh gan nguy hiểm liên quan đến nhiễm virus viêm gan B Hàng năm ước tính có khoảng triệu người mang virus viêm gan B mạn tính chết xơ gan ung thư gan giới Có đến 90% trẻ sơ sinh, 25 – 50% trẻ từ – tuổi – 10% người lớn bị nhiễm virus viêm gan B trở thành người mang virus mạn tính Việt Nam nằm khu vực có nguy cao nhiễm HBV với nước có tỷ lệ bệnh lưu hành cao giới, tỷ lệ người mang HBV trung bình 15 – 25% Tỷ lệ người mang HBsAg thay đổi tuỳ theo đối tượng khu vực Đối tượng khám tuyển lao động nước 24,74%, nhân viên y tế 17,3 – 26,3%%, sinh viên Đại học Y Hà Nội 25% thống kê số liệu tỷ lệ nhiễm HBV theo khu vực cho thấy Thành phố Hồ Chí Minh 11,3%; Khánh Hồ: 15,48%, Vĩnh Phú: 23,2%, Hà Bắc: 25,5%, Lâm đồng: 16,74% ải phòng thành phố cảng liên thông với thủ đô Hà Nội, có kinh tế phát triển Nơi tập trung nhiều nhóm đối tượng khác từ dân địa đến dân nhập cư Các nghiên cứu Hải Phòng cho thấy: tỷ lệ nhiễm HBsAg phụ nữ có thai 12,59% ,ngư dân đánh bắt cá xa bờ Hải Phịng 19,16% Tuy vậy, chưa có nhiều nghiên cứu đầy đủ tình hình nhiễm HBV đối tượng khác Hải Phòng Để giúp cho Thành phố nói chung sở Y tế thành phố nói riêng có biện pháp tích cực hiệu cơng tác phịng chống lây nhiễm virus viêm gan B, đề tài “Nghiên cứu thực trạng nhiễm virus viêm gan B nhận thức đối tượng đến xét nghiệm Trung tâm y tế dự phòng Hải phòng năm 2008”được tiến hành với mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm virus viêm gan B đối tượng nhân dân thành phố Hải Phòng đến xét nghiệm Trung tâm y tế dự phòng Hải Phòng năm 2008 Đánh giá nhận thức, thực hành phòng chống lây nhiễm virus viêm gan B đối tượng Từ đề xuất số biện pháp can thiệp nhằm góp phần làm giảm tỷ lệ nhiễm virus viêm gan B nhân dân thành phố năm tới Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Virus viêm gan B: 1.1.1 Vài nét lịch sử bệnh virus viêm gan B Viờm gan virus bệnh cũ mô tả lần từ kỷ thứ 5.BC Năm 1947, MacCallum Bauer phân biệt viêm gan A “Viêm gan truyền nhiễm” viêm gan B “Viêm gan huyết thanh” hai bệnh khác phương diện dịch tễ học Năm 1973: WHO phân biệt tác nhân gây viêm gan khác sau phát minh Blumberg công kháng nguyên Australia, năm 1965 virus HBV xác định định rừ đặc điểm Kháng nguyên Australia ngày gọi tên kháng nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg) liên quan với nhiễm HBV cấp Những thử nghiệm huyết học có độ nhạy đặc hiệu cao sẵn sàng cho HBV đưa đến hiểu biết sâu sắc lịch sử tự nhiên bệnh Các nghiên cứu sinh bệnh học dịch tễ học đưa đến phát triển cách an toàn hiệu Vaccin phũng chống nhiễm HBV thuốc chống virus điều trị viêm gan B cỏc nghiờn cứu chứng minh khụng phải tất cỏc viờm gan truyền mỏu liên quan đến viêm gan B mà cũn tỏc nhõn khỏc (HCV) chịu trỏch nhiệm Việt Nam nằm vùng có nguy cao nhiễm HBV với tỷ lệ người mang HBsAg cộng đồng từ 15-26% Virus viêm gan B DNA virus, sợi đơi, có vỏ thuộc họ Hepadnaviridae Hạt virus hoàn chỉnh (Dane particle) cú lớp vỏ bao gồm HBsAg bao quanh lỏi Nucleocapsid Bờn lừi HBV chứa sợi đôi DNA, protein lừi (HBcAg), khỏng nguyờn HBe (HBeAg) Polymerase phụ thuộc DNA (DNAdependent polymerase) HBcAg (AntiHBc) HBeAg (Anti-HBe) tạo thành đáp ứng nhiễm trùng HBV sử dụng chẩn đoán nhiễm HBV 1.1.2 Cấu trúc phân tử: 1.1.2.1 Cấu trúc genom virus viêm gan B: * Cấu trúc: có thành phần: - Lõi: ADN hình trịn có phần sợi kép Một sợi dài (L) gần khép kín có 3.200 nucleotit phần sợi ngắn (S) thay đổi từ 50 – 100% độ dài so với sợi dài Trọng lượng phân tử gần 2.106.000 dalton ADN HBV chịu trách nhiệm số phân týp kháng nguyên phân lập xác định trình tự axit amin - Capsit: Có cấu trúc đối xứng hình hộp, bao quanh lõi, thành phần protein chứa kháng nguyên quan trọng HBcAg HBeAg, có enzym ADN-polymerase, proteinkinase - Vỏ ngoài: chứa kháng nguyên bề mặt HBsAg, dày 7nm * Genom: có gen biết rõ: - Gen S (kể tiền S1 tiền S2): mã hố protein HBsAg - Gen C: mã hố protein lõi - Gen P: mã hoá cho protein lớn giàu histidin (Đây polymerase có hoạt tính enzim phiên mã ngược) - Gen X: có lẽ mã hố protein xuất tế bào gan bị nhiễm HBV liên quan tới chế gây ung thư 1.1.2.2 Các protein cấu trúc virus viêm gan B: * Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B (HBsAg): HBsAg kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B Nó dấu ấn miễn dịch quan trọng nghiên cứu dịch tễ học để xác định đường lây truyền, yếu tố nguy phân vùng HBV Các thử nghiệm phát HBsAg có vai trị quan trọng chẩn đốn viêm gan B cấp mạn tính Kháng nguyên HbsAg thành phần vỏ bọc lipoprotein HBV, dạng hạt có đường kính 22nm dạng ống rộng 22nm, dài 200nm Trình tự axit amin ADN xác định sau genom HBV tạo dòng Bốn khung đọc mở (ORF – Open reading frame) mã hoá phần protein lớn 50 axit amin xác định Để giải thích đầy đủ chức protein S, M, L người ta sử dụng danh từ protein bề mặt virus viêm gan B loại nhỏ (SHBs), trung bình (MHBs) lớn (LHBs) Đoạn tiền S1 có mặt phần protein LHBs, đoạn tiền S2 có mặt phần protein LHBs hình thành đầu kết thúc amino protein MHBs Đoạn S có mặt loại protein Ngoài loại protein HBs trên, hạt virion chứa protein lõi P22, genom ADN nó, ADN polymerase mà ARN – ase phiên mã ngược, protein kết thúc nối với đầu 5’ sợi ADN mã hoá cho protein Ngồi cịn có protein – kinase có mặt với capsit phosphoryl hố protein lõi HBsAg mang định kháng nguyên a định kháng nguyên quan trọng phương diện sinh miễn dịch Quyết định kháng nguyên a tạo thành aa 124 đến 127, giữ vai trị sinh kháng thể anti – HBs có tính đặc hiệu nhóm cho HBsAg Quyết định nguyên a với số định nguyên phân týp khác d, y w, r tạo nên phân týp chủ yếu HBsAg adw, ayw, adr, ayr Các phân týp phân bố khác theo vùng địa lý Ơ Việt Nam theo nghiên cứu phân týp ayw chiếm tỷ lệ 60%, ayr chiếm 17% adw chiếm 8% Điều tra giúp nhà nghiên cứu sản xuất vacxin theo phân týp lưu hành Việt Nam * Kháng nguyên lõi virus viêm gan B (HBcAg: Hepatitis B core antigen): Đây kháng nguyên chủ yếu nucleocapsit virus viêm gan B HBcAg xuất huyết mà chủ yếu xuất nhân tế bào gan Sự có mặt HBcAg với hàm lượng cao chứng tỏ có hoạt động chép HBV viêm gan cấp Việc sinh tổng hợp protein lõi dài 185 axit amin bắt đầu với codon AUG có hiệu suất cao đầu 5’ ARN thông tin Genom HBV – ADN virion xâm nhập vào nhân tế bào bị nhiễm biến đổi thành vòng khép kín đồng hố trị enzym sửa chữa ADN tế bào; ADN khuôn cho mARN tiền genom phiên dịch cho protein lõi protein polymerase Với hạt lõi, trình phiên mã ngược ARN tiền genom sản sinh ADN sợi (-), nối với protein primase * Kháng nguyên e virus viêm gan B (HBeAg): Đây kháng ngun khơng thuộc hệ HBsAg có mối liên quan với nhiễm HBV mạn tính HBeAg kháng ngun hồ tan, có mặt huyết tương hình thái vật lý khác xuất trình phân tách nucleocapsit HBV invitro HBeAg xem dấu ấn biểu thị nhân lên HBV liên quan đến tình trạng nhiễm mức độ nặng bệnh 1.1.3 Các kháng thể huyết thành sau nhiễm HBV: * Kháng thể kháng kháng nguyên bề mặt (anti – HBs): xuất sau – tháng kể từ HBV xâm nhập thể, lúc HBsAg thường hết huyết thanh, anti- HBs giảm dần theo thời gian Điều quan trọng có ứng dụng bậc anti- HBs có vai trị bảo vệ thể chống tái nhiễm HBV Vì nguyên lý làm vacxin viêm gan B lấy HBsAg làm kháng nguyên Một miễn dịch có hiệu lực biểu thị có mặt anti-HBs * Kháng thể kháng kháng nguyên lõi (anti – HBc): anti-HBc sản sinh thời gian đầu nhiễm trùng cấp tính tiếp tục tồn nhiều năm, suốt đời Khi HBsAg hết, anti-HBc có hàm lượng cao chứng tỏ HBV phát triển, hoạt động dạng viêm gan B cấp Anti-HBc khơng có giá trị bảo vệ thể chống tái nhiễm HBV, khơng có vai trị điều hồ miễn dịch miễn dịch bệnh sinh Nó có tác dụng điểm chứng tỏ có mặt HBcAg Thử nghiệm tìm anti-HBc có giá trị chương trình nghiên cứu trẻ lớn người lớn, thử nghiệm đơn giản để phát người nhiễm HBV mà không tiêm chủng Tiêm chủng vacxin viêm gan không tạo đáp ứng anti-HBc Vì có mặt anti-HBc người tiêm chủng họ bị nhiễm HBV hoạt động trước * Kháng thể kháng kháng nguyên HBeAg (anti – HBe): Sự xuât anti-HBe cho thấy dấu hiệu lui bệnh hàm lượng HBsAg (+) giảm dần xuống Những người HBsAg (+) mà có anti-HBe (+) có khả lây truyền người có đồng thời HBsAg (+) HBeAg (+) 1.1.4 Phương pháp chẩn đoán HBV: Để chẩn đoán viêm gan B cấp mạn tính, người ta áp dụng thử nghiệm phát HBsAg kỹ thuật miễn dịch học để phát kháng nguyên kháng thể virus Bên cạnh kỹ thuật kính hiển vi điện tử sử dụng để xác định HBV máu sinh thiết tổ chức gan * Phương pháp trực tiếp: phát hạt virus (hạt Dane) thành phần cấu trúc virus Cụ thể phát hiện: hạt virus, ADN virus kháng nguyên HBsAg, kháng nguyên HBeAg, kháng nguyên HBHBcAg tế bào gan (kết hợp với làm sinh thiết gan) * Phương pháp gián tiếp (phương pháp huyết học): phát kháng thể, cụ thể anti – HBs, anti – HBc, anti – HBe Các kỹ thuật dùng để phát gồm: - Ngưng kết hồng cầu thụ động - Miễn dịch gắn enzym (ELISA – Enzyme linked immunosorbentassay) - Miễn dịch huỳnh quang - Miễn dịch phóng xạ - Miễn dịch phóng xạ Đặc điểm Trình độ văn hố Số lượng Tỷ lệ % Kinh doanh, buôn bán 57 31.6 Nông dân, không nghề 30 16.7 Tiểu học 25 13.9 Trung học sở 27 15 Trung học phổ thông 50 27.8 TH chuyên nghiệp 78 43.3 Bảng Thống kê tỷ lệ nhiễm HBV Hải phòng Nhận xét: Qua bảng cho thấy tỷ lệ nhiễm virus viêm gan B đối tượng đến xét nghiệm Trung tâm y tế dự phòng Hải phòng năm 2008 khác biệt Theo nhóm tuổi tỷ lệ người lớn tuổi đến xét nghiệm ít, họ có điều kiện sức khoẻ để đến trung tâm kiểm tra sức khoẻ định kỳ,nhưng tỷ lệ nhiễm HBV cao tập trung vào nhóm độ tuổi 25 - 34 Còn tỷ lệ giới nam nữ đến khám xấp xỉ Tỷ lệ Nội thành Ngoại thành chênh lêch đáng kể Vì nội thành gần với trung tâm y tế, bệnh viện Đó điều kiện thuận lợi cho giao thông, phương tiện lại, nên tỷ lệ người Nội thành đến khám nhiều hẳn khu vực Ngoại thành Với cán bộ, công nhân viên chức họ quan nhà nước tạo điều kiện kinh tế phương thức khám bệnh nên tỷ lệ đến khám nhóm đối tượng cao nhóm đối tượng học sinh, sinh viên, kinh doanh bn bán khơng nghề Ngồi ra, tỷ lệ học sinh tiểu học có tỷ lệ đến xét nghiệm nhất, điều dễ hiểu nhận thức virus viêm gan B chúng hạn chế Do cần tăng cường công tác tuyên truyền, giám sát biên pháp thích hợp cơng tác phòng chống, khống chế lây lan virus viêm gan B Bảng tỷ lệ HBsAg (+) đối tượng nghiên cứu: Kết Số lượng Tỷ lệ % HBsAg (+) 180 25 HBsAg (-) 540 75 Số ca nhiễm HBsAg tổng số đối tượng cho ta thấy tỷ lệ nhiễm HBsAg( + ) chiếm 25% tổng số 100% Đó tỷ lệ cao, nên cần quan tâm, khống chế để giảm thiểu nguy tỷ lệ HBsAg( + ) tăng cao ... 4: B? ?n luận kết Tình hình nhiễm virus viêm gan B đối tượng đến xét nghiệm Trung tâm y tế dự phòng Hải phòng năm 2008 Nhận thức, thực hành phòng chống l? ?y nhiễm virus viêm gan B đối. .. viêm gan B đối tượng nhân dân thành phố Hải Phòng đến xét nghiệm Trung tâm y tế dự phòng Hải Phòng năm 2008 Đánh giá nhận thức, thực hành phòng chống l? ?y nhiễm virus viêm gan B đối tượng Từ đề. .. B, đề tài ? ?Nghiên cứu thực trạng nhiễm virus viêm gan B nhận thức đối tượng đến xét nghiệm Trung tâm y tế dự phòng Hải phòng năm 2008? ??được tiến hành với mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm virus viêm