Nghiên cứu tác dụng của cốm tan tiền liệt thanh giải trong điều trị bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt

27 971 0
Nghiên cứu tác dụng của cốm tan tiền liệt thanh giải trong điều trị bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Nghiên cứu tác dụng của cốm tan tiền liệt thanh giải trong điều trị bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt

Bộ giáo dục và đào tạo bộ y tế Trờng đại học y hà nội Nguyễn thị tân Nghiên cứu tác dụng của cốm tan tiền liệt thanh giải trong điều trị bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt Chuyên ngành : Bệnh học nội khoa Mã số : 3.01.31 Tóm tắt luận án tiến sĩ y học Hà Nội - 2008 Công trình đợc hoàn thành tại Trờng đại học y hà nội Ngời hớng dẫn khoa học: PGS. TS. Nguyễn Nhợc Kim PGS. TS. Hoàng Văn Tùng Phản biện 1: GS. Bành Văn Khìu Phản biện 2: GS. TS. Đào Văn Phan Phản biện 3: GS. TS. Trần Đức Hòe Luận án sẽ đợc bảo vệ trớc Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nớc, họp tại Trờng Đại học Y Hà Nội. Vào hồi 14 giờ ngày 9 tháng 1 năm 2009 Có thể tìm hiểu luận án tại các th viện: - Th viện Quốc gia - Th viện Trờng Đại học Y Hà Nội - Th viện thông tin Y học Trung ơng Các công trình đã công bố liên quan đến luận án 1. Nguyễn Thị Tân, Vũ Thị Ngọc Thanh, Đào Văn Phan, Nguyễn Nhợc Kim (2006), Đánh giá tính an toàn của bài thuốc tiền liệt thanh giải dùng điều trị Phì đại lành tính tuyến tiền liệt, Tạp chí y học thực hành, số 1(534)/2006, tr.45 - 49. 2. Nguyễn Thị Tân, Hoàng Văn Tùng, Lê Đình Khánh, Nguyễn Nhợc Kim (2007), Sự thay đổi một số chỉ số lâm sàng và cận lâm sàng ở bệnh nhân Phì đại lành tính tuyến tiền liệt đợc điều trị bằng bài thuốc tiền liệt thanh giải, Tạp chí y học thực hành, số 2(564)/2007, tr.43 - 47. 3. Nguyễn Thị Tân, Vũ Thị Ngọc Thanh (2007), Nghiên cứu tác dụng của bài thuốc tiền liệt thanh giải đối với Phì đại lành tính tuyến tiền liệt trên thực nghiệm ở chuột cống trắng, Tạp chí Dợc học, số 378/2007, tr.16 - 20. 1 ĐặT VấN Đề Rối loạn tiểu tiện do tuyến tiền liệt là một trong những vấn đề sức khoẻ phổ biến nhất mà nam giới gặp phải, trong đó phì đại lành tính tuyến tiền liệt (pđltttl) là một bệnh gây lo lắng nhiều ở nam giới cao tuổi. Khối lợng u tăng lên cùng với những rối loạn tiểu tiện khi tuổi đời ngày càng cao đã tác động đến khoảng hơn một nửa số nam giới ở tuổi 60 và 90% ở tuổi 70 - 80. Bệnh có thể dẫn đến các biến chứng bí tiểu cấp tính, suy thận, nhiễm trùng đờng niệu, sỏi bàng quang và tiểu máu. Để điều trị pđltttl có thể dùng nhiều phơng pháp khác nhau nh ngoại khoa (phẫu thuật mổ bóc u, cắt u qua nội soi, liệu pháp laser ), hoặc dùng phơng pháp nội khoa bằng thuốc hoá dợc. tuy nhiên cả hai phơng pháp này thờng có những tác dụng phụ và tai biến không mong muốn kèm theo. Hiện nay, ngời ta đang tích cực tìm kiếm các thuốc có nguồn gốc thảo dợc để điều trị pđltttl khi bệnh cha xuất hiện các biến chứng nặng. Một số tài liệu trong và ngoài nớc đã đề cập đến việc sử dụng thuốc y học cổ truyền trong điều trị pđltttl: bài thuốc Hoàn xích hơng của Trần Xuân Dâng, bài thuốc Thận khí hoàn gia giảm của Nguyễn Thị Tú Anh, viên nang Trinh nữ hoàng cung của Lê Anh Th bớc đầu đã có kết quả khá tốt. Bài thuốc Tiền liệt thanh giải xuất xứ từ bài cổ phơng Tứ diệu hoàn gia thêm một số vị thuốc. Tứ diệu hoàn là bài thuốc đã đợc nhân 2 dân ta sử dụng từ lâu để điều trị chứng rối loạn tiểu tiện của YHCT. Bài thuốc đợc gia giảm nhằm mục đích nâng cao hiệu quả điều trị. Khi cho bệnh nhân sử dụng dới dạng thuốc sắc và dới dạng cốm tan để điều trị bệnh lý này cho thấy có kết quả bớc đầu rất thuận lợi. Đề tài "Nghiên cứu tác dụng của cốm tan tiền liệt thanh giải trong điều trị bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt đợc nghiên cứu nhằm hai mục tiêu: 1. Đánh giá tính an toàn và bớc đầu khảo sát tác dụng của cốm tan tiền liệt thanh giải (TLTG) trên thực nghiệm. 2. Đánh giá tác dụng của cốm tan TLTG trên những bệnh nhân có rối loạn tiểu tiện trong bệnh pđltttl í nghĩa thực tiễn và đóng góp khoa học của đề tài: đề xuất thêm đợc một loại thuốc y học cổ truyền để điều trị bệnh PĐLTTTL đó là cốm tan TLTG có hiệu quả cao, tiện sử dụng mà không gây ra các tác dụng không mong muốn cho bệnh nhân, không ảnh hởng đến hoạt động tình dục của ngời bệnh. Luận án gồm 128 trang với 29 bảng, 11 hình, 8 biểu đồ, 142 tài liệu tham khảo (tiếng Việt:76; tài liệu dịch: 2; tiếng Anh: 41; tiếng Pháp:7; tiếng Trung:16) và phần phụ lục. Bố cục luận án nh sau: Đặt vấn đề 2 trang; Chơng 1. Tổng quan 35 trang; Chơng 2. Chất liệu, đối tợng và phơng pháp nghiên cứu: 21 trang; Chơng 3. Kết quả nghiên cứu: 41 trang; Chơng 4. Bàn luận:25 trang, Kết luận và Kiến nghị; 3 trang; Tài liệu tham khảo; Phụ lục. 3 Chơng 1. tổng quan PĐLTTTL bắt đầu xuất hiện ở tuổi trên 40 nhng bệnh nhân thờng có triệu chứng lâm sàng ở tuổi trên 55, với đỉnh cao 65 - 75. Theo Berry (1984) tần số xuất hiện bệnh khá phổ biến: 20% ở tuổi 41, 50% ở tuổi 51 - 60 và 90% trên 80 tuổi. Cho đến nay, nguyên nhân sinh bệnh PĐLTTTL còn nhiều điều cha thật sáng tỏ. Vì bệnh xuất hiện ở ngời cao tuổi nên có khả năng là do sự thay đổi môi trờng nội tiết ở ngời già. PĐLTTTL cần có hai điều kiện để hình thành đó là tinh hoàn phải có chức năng và tuổi cao. PĐLTTTL thờng đợc quy vào phạm vi lâm chứng, long bế, di niệu của YHCT. Trên thực tế, bệnh liên quan đến long bế nhiều hơn là lâm chứng và di niệu. Nội kinh cho rằng long bế là bệnh ở bàng quang. Việc hình thành long bế chủ yếu là do khí hoá của bàng quang và tam tiêu không thông lợi mà sinh ra. Trong hoạt động sinh lý của ngời khoẻ mạnh, tiểu tiện thông lợi nhờ vào khí hoá bình thờng của tam tiêu. Mà khí hoá của tam tiêu lại nhờ vào hoạt động của ba tạng phế, tỳ, thận. Cho nên bệnh này ngoài quan hệ trực tiếp với thận, thờng còn có quan hệ với phế, tỳ, tam tiêu. Theo YHCT có các thể lâm sàng sau: đàm nhiệt bế phế, thấp nhiệt hạ chú, âm h hoả vợng, thận dơng h suy, trung khí bất túc (hạ hãm), bàng quang ứ trở, can uất khí trệ. Có nhiều bài thuốc đợc dùng để điều trị PĐLTTTL. Bài thuốc Tỳ giải phân thanh gia giảm của Bành Văn Khìu-Trần Lập Công, điều trị bằng Blastolysin - Hepaton - Promolan của Dơng Văn Kết, bài thuốc Hoàn xích hơng của Trần Xuân Dâng, điều trị bằng nớc sắc lá trinh nữ hoàng cung của bác sĩ Nguyễn Xuân Hớng, viên nang trinh nữ hoàng cung của bác sĩ Lê Anh Th, chế phẩm TADIMAX của Lê 4 Trung Chính, "Thận khí hoàn gia giảm" của Nguyễn Thị Tú Anh đều đã bớc đầu cho kết quả khả quan. Tại Trung quốc cũng đã có nhiều nghiên cứu điều trị bệnh PĐLTTTL. Bài thuốc "Gia vị nhục quế ngũ linh thang" của Đái An Vĩ dùng dới dạng thuốc sắc ngày 1 thang, trong 2 tháng, có hiệu quả 36/38 trờng hợp. Nhiếp Chí Cờng, Tăng Hùng Vĩ dùng dung dịch Niệu lâm giao nang điều trị cho 60 bệnh nhân, hiệu quả chung là 96,25%. Bài thuốc TLTG xuất phát từ bài cổ phơng Tứ diệu hoàn gia thêm các vị: Đan sâm,Vơng bất lu hành, Bạch hoa xà thiệt thảo, Hồng hoa. Chủ trị của TLTG là hoạt huyết hóa ứ, thanh thấp nhiệt, thông lợi bàng quang, bổ thận. Trong bài, Hoàng bá dùng để thanh nhiệt trừ thấp ở hạ tiêu, Thơng truật khổ ôn để táo thấp. Hai vị hợp lại làm cho nhiệt đợc tống ra ngoài, thấp đợc loại trừ. ý dĩ nhân, Ngu tất thanh lợi thấp nhiệt ở hạ tiêu, tăng cờng tác dụng lợi niệu, thông tiểu tiện. Chơng 2. chất liệu, đối tợng và phơng pháp nghiên cứu 2.1. Chất liệu nghiên cứu - Thành phần bài thuốc TLTG: Đan sâm 15g, Vơng bất lu hành 15g, Bạch hoa xà thiệt thảo15g, Hoàng bá 10g, Hồng hoa 10g, Ngu tất 10g, ý dĩ 20g, Thơng truật 15g - Bài thuốc đợc bào chế dới dạng cốm tan, đóng gói 60g/gói tại Xí nghiệp Dợc phẩm Đông Đô - Công ty cổ phần dợc phẩm dợc liệu Hà Nội theo tiêu chuẩn Dợc điển Việt Nam và kiểm nghiệm tại Viện kiểm nghiệm, Bộ y tế đạt tiêu chuẩn cơ sở, để phục vụ cho đề tài nghiên cứu. 5 2.2. Đối tợng nghiên cứu 2.2.1. Đối tợng nghiên cứu trên thực nghiệm Gồm 110 chuột nhắt trắng chủng Swiss (18 - 22g), 50 chuột cống trắng đực còn non (80-100g), 30 thỏ chủng Orytolagus cuniculus (1,8 - 2,2 kg). 2.2.2. Đối tợng nghiên cứu trên lâm sàng: Gồm 123 bệnh nhân nam 50 tuổi đợc chẩn đoán PĐLTTTL, vào điều trị nội trú hoặc ngoại trú tại Khoa Y học cổ truyền, Khoa Nội tổng hợp và lão khoa Bệnh viện Trung ơng Huế, Phòng Bảo vệ sức khỏe cán bộ Tỉnh thừa thiên Huế từ tháng 12/2004 đến 12/2007. 2.3. PHƯƠNG pháp NGHIÊN cứu 2.3.1. Phơng pháp nghiên cứu thực nghiệm 2.3.1.1. Nghiên cứu độc tính cấp diễn Xác định LD 50 trên chuột nhắt trắng bằng đờng uống theo phơng pháp Litchfield - Wilcoxon. 2.3.1.2. Nghiên cứu độc tính bán trờng diễn Nghiên cứu đợc tiến hành trên thỏ. Các chỉ tiêu theo dõi là tình trạng chung, thể trọng, số lợng hồng cầu, hàm lợng hemoglobin, số lợng bạch cầu, công thức bạch cầu, số lợng tiểu cầu, enzym ALT, AST, bilirubin toàn phần, protein toàn phần và cholesterol, creatinin huyết thanh, cấu trúc đại thể và vi thể của gan, thận. 2.3.1.3. Nghiên cứu tác dụng của bài thuốc trên thực nghiệm ở chuột cống trắng 50 chuột cống trắng đực (80-100g) đợc gây mô hình PĐLTTTL bằng testosteron theo phơng pháp Dorfronson, đã đợc chỉnh lý và áp dụng tại Viện Dợc liệu. 2.3.2. Phơng pháp nghiên cứu lâm sàng Sử dụng phơng pháp thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mở, có đối chứng. Chia đối tợng nghiên cứu thành 2 nhóm một cách ngẫu nhiên theo thứ tự vào viện: số chẵn vào nhóm chứng, số lẻ vào nhóm điều trị. 6 - Nhóm chứng: 50 bệnh nhân, điều trị Xatral 5mg, 2 viên/ngày chia 2 lần - Nhóm điều trị: 73 bệnh nhân, điều trị TLTG, 2 gói/ngày chia làm 2 lần. Thời gian điều trị cả 2 nhóm là 2 tháng (60 ngày), đánh giá kết quả điều trị sau 1 tháng, sau 2 tháng. So sánh kết quả. 2.3.2.1. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân theo Y học hiện đại: - Điểm IPSS 7, QoL>3 - Lu lợng nớc tiểu < 15ml/s - Siêu âm TTL > 20 gam - Thể tích nớc tiểu tồn d < 100ml - Cận lâm sàng:PSA < 4ng/ml, urê, creatinin, ALT, AST máu bình thờng Tiêu chuẩn phân loại thể bệnh theo YHCT: Theo Mã Vĩnh Giang (TQ), chia làm 7 thể: đờm nhiệt bế phế, thấp nhiệt hạ chú, âm h hoả vợng, thận dơng h suy, trung khí bất túc, bàng quang ứ trở, can uất khí trệ. Không chọn những bệnh nhân sau: - Nghi ngờ ung th tiền liệt tuyến (PSA >10ng/ml) hoặc các bệnh lý khác của TTL. - Bàng quang có sỏi, túi thừa, u. - Suy thận: ure, creatinin máu tăng - Bệnh tim mạch, tăng huyết áp độ III (theo JNC VI), đái tháo đờng, ung th, lao, xơ gan. 2.3.2.2. Tiêu chuẩn đánh giá - Đánh giá mức độ rối loạn tiểu tiện theo thang điểm IPSS và điểm chất lợng cuộc sống - Lu lợng nớc tiểu (niệu dòng đồ) - Thể tích và khối lợng TTL, thể tích nớc tiểu tồn d, qua siêu âm - Triệu chứng bệnh theo y học cổ truyền 7 - Các chỉ số: tần số mạch, huyết áp động mạch - Mời thông số xét nghiệm nớc tiểu - Các chỉ số huyết học: số lợng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu - Các chỉ số sinh hoá: ALT, AST, ure máu, creatinin máu Các chỉ tiêu đợc xác định trớc và sau điều trị 1 tháng, 2 tháng. 2.3.3. Phơng pháp đánh giá kết quả 2.3.3.1. Đánh giá và lợng hóa các triệu chứng bệnh theo phân loại của y học cổ truyền: theo 3 mức độ tốt, khá, kém của các triệu chứng ăn, tiểu đêm, đại tiện , đau lng, yếu sinh lý. 2.3.3.2. Đánh giá kết quả điều trị PĐLTTTL Chia làm 3 mức độ đánh giá : tốt, khá và kém. Mức độ Chỉ tiêu Tốt Khá Kém IPSS 7 điểm Giảm 1 mức độ biến đổi ít QoL 2 điểm Giảm 1 mức độ. biến đổi ít Lu lợng nớc tiểu tăng >2ml/s tăng = 2ml/s tăng < 2ml/s hoặc không tăng Thể tích nớc tiểu tồn d giảm > 50% Giảm 25% - 50% không thay đổi hoặc tăng lên 2.4. Xử lý số liệu: bằng phơng pháp thống kê y sinh học theo chơng trình SPSS 15.0 và Excel 7.0 for Windows. Chơng 3. kết quả nghiên cứu 3.1. kết quả nghiên cứu trên thực nghiệm 3.1.1. Độc tính cấp: cho chuột uống với liều tăng dần từ 40g dợc liệu/kg trọng lợng đến 240g/kg trọng lợng (liều tối đa có thể uống đợc). Theo dõi trong 72 giờ không thấy chuột chết. Không xác định đợc LD 50 của thuốc TLTG. [...]... thể tích tuyến tiền liệt sau đợt điều trị Thể tích TTL (cm3) Thể tích trung bình tuyến tiền liệt qua siêu âm TLTG Xatral 60 50 40 30 20 10 0 Thời gian Trớc điều Sau điều trị Sau điều trị trị 1 tháng 2 tháng Biểu đồ 3.6 Biến đổi thể tích tuyến tiền liệt sau đợt điều trị - Trong nhóm TLTG, thể tích trung bình TTL từ 43,54 8,74 cm3, sau điều trị 2 tháng giảm còn 31,15 6,59cm3 (p < 0,05) 12 - Trong nhóm... có thời gian nghiên cứu sâu hơn về cơ chế tác động của thuốc 4.2.5 Tác dụng làm giảm mật độ tuyến tiền liệt Sau 2 tháng điều trị TLTG mật độ chắc của TTL giảm từ 50,68% xuống còn 30,14%, mật độ mềm tăng từ 49,32% lên 61,64% (p< 0,05) Nh vậy do tác dụng làm giảm mật độ tuyến tiền liệt của thuốc cốm tan TLTG đã góp phần làm giảm triệu chứng chèn ép trong bệnh PĐLTTTL trên lâm sàng Kết quả của Nguyễn Thị... quả điều trị phụ thuộc rất nhiều vào tính đồng nhất của đối tợng nghiên cứu, mức độ bệnh nặng nhẹ trớc khi điều trị, trớc đó bệnh nhân đã đợc điều trị hay cha Sau 2 tháng điều trị bằng thuốc TLTG, tiếp tục theo dõi bệnh nhân trong thời gian tối thiểu là 6 tháng cho thấy cha có bệnh nhân nào trở lại tái khám vì rối loạn tiểu tiện do PĐLTTTL Kết Luận Thuốc cốm tan TLTG có tác dụng hoạt huyết hóa ứ, thanh. .. (30g/kg/ngày) trong 4 tuần - TLTG với liều 22g và 44g dợc liệu/kg (tơng đơng và gấp đôi liều dùng trên ngời) có tác dụng ức chế sự phì đại TTL của chuột cống trắng trên mô hình gây phì đại lành tính TTL bằng Testosteron 23 2 Tác dụng của cốm tan TLTG trên lâm sàng Bài thuốc có tác dụng điều trị rối loạn tiểu tiệnbệnh nhân PĐLTTTL với kết quả khá và tốt đạt 97,26% Sau 2 tháng điều trị, các triệu... bố các bệnh kèm theo: Tỷ lệ bệnh phối hợp với bệnh PĐLTTTL là 76,42% trong đó thờng gặp nhất là bệnh lý tim mạch chiếm 44,62%, tiếp đến là bệnh lý tiêu hoá (16,26%) Tỷ lệ bệnh nhân không có bệnh kèm theo là 23,58% 3.2.2 Kết quả điều trị của bài thuốc TLTG trong bệnh PĐLTTTL 10 3.2.2.1 Biến đổi tổng số điểm IPSS sau điều trị 35 30 25 22,4 24,32 Trớc điều trị Sau 1 tháng điều trị Sau 2 tháng điều trị 20... sau 2 tháng điều trị 18 Nhìn chung sau 2 tháng điều trị bằng bài thuốc Tiền liệt thanh giải, thuốc không gây ra các tác dụng không mong muốn đáng kể cho bệnh nhân trên lâm sàng cũng nh trên cận lâm sàng Chế phẩm cốm tan TLTG dùng trong nghiên cứu xuất phát từ bài cổ phơng Tứ diệu hoàn gia thêm các vị Đan sâm ,Vơng bất lu hành, Bạch hoa xà thiệt thảo, Hồng hoa Trong bài, Hoàng bá dùng để thanh nhiệt... sau 2 tháng điều trị (p < 0,05) So sánh giữa 2 nhóm, sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 4.2.4 Tác dụng làm giảm thể tích tuyến tiền liệt Thể tích trung bình TTL trong nhóm TLTG từ 43,54 8,74cm3, sau 2 tháng điều trị giảm còn 31,15 6,59cm3 (p< 0,05) Trong nhóm dùng 20 Xatral, thể tích trung bình tuyến tiền liệt trớc và sau 2 tháng điều trị không thay đổi (p > 0,05) Kết quả của đề tài... lợng tuyến tiền liệt của chuột 1 Chứng trắng 10 33,57 2,08 Khối lợng TTL giảm so với lô 2 (%) - 2 3 4 Chứng bệnh lý Xatral 10 10 111,20 5,59 108,09 6,46 2,07 TLTG (22g/kg) 10 79,50 5,16 28,51 TLTG (44g/kg) 10 80,01 8,33 28,05 Số TT 5 Lô nghiên cứu n Khối lợng tuyến tiền liệt (mg/100g) TTL: tuyến tiền liệt p p2.10,05 p4.2 . điều trị bệnh lý này cho thấy có kết quả bớc đầu rất thuận lợi. Đề tài " ;Nghiên cứu tác dụng của cốm tan tiền liệt thanh giải trong điều trị bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt đợc nghiên. bộ y tế Trờng đại học y hà nội Nguyễn thị tân Nghiên cứu tác dụng của cốm tan tiền liệt thanh giải trong điều trị bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt Chuyên. nghiên cứu nhằm hai mục tiêu: 1. Đánh giá tính an toàn và bớc đầu khảo sát tác dụng của cốm tan tiền liệt thanh giải (TLTG) trên thực nghiệm. 2. Đánh giá tác dụng của cốm tan TLTG trên những bệnh

Ngày đăng: 07/04/2014, 17:49

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan