Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị hóa trị tân hỗ trợ ung thư vú giai đoạn iii tại bệnh viện ung bướu cần thơ năm 2017 2019

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ TRẦN QUANG QUÂN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HOÁ TRỊ TÂN HỖ TRỢ UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN III TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU CẦN THƠ NĂM 2017 - 2019 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ CẦN THƠ - 2019 BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ TRẦN QUANG QUÂN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HOÁ TRỊ TÂN HỖ TRỢ UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN III TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU CẦN THƠ NĂM 2017 - 2019 Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 60.72.01.49.NT LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Văn Lâm BS.CKII Lê Thanh Vũ CẦN THƠ - 2019 Lời cam đoan Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Tất số liệu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu Cần Thơ, ngày tháng năm 2019 Trần Quang Quân Lời cảm ơn Tôi xin chân thành cảm ơn: - Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo Sau đại học, Khoa Y Bộ môn Ung bướu trường Đại học Y Dược Cần Thơ - Ban Giám đốc, Các khoa - phòng Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ Đã tạo điều kiện tốt cho trình học tập nghiên cứu Tơi vơ trân trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Văn Lâm, ThS BS.CKII Lê Thanh Vũ đặc biệt tới cố PGS.TS Nguyễn Văn Qui, thầy tận tình hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn Giáo sư, Phó giáo sư - Tiến sỹ hội đồng thông qua đề cương hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp, hướng dẫn đóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu để luận văn hồn thiện Tơi xin cảm ơn Thầy bạn đồng nghiệp giúp đỡ học tập nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin gửi lời cám ơn tới tất bệnh nhân tự nguyện hợp tác, cung cấp nhiều thơng tin xác thực q trình thực nghiên cứu Tôi xin cảm ơn tất tác giả nghiên cứu tham khảo để hồn thành luận văn Bên cạnh bày tỏ cám ơn chân thành đến gia đình, đồng nghiệp người bạn gắn bó giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn! Cần Thơ, ngày tháng năm 2019 Trần Quang Quân MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, đồ thị ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Chẩn đoán xếp giai đoạn UTV 1.2 Các phương pháp điều trị ung thư vú 10 1.3 Hoá trị tân hỗ trợ UTV 16 1.4 Một số cơng trình nghiên cứu hố trị tân hỗ trợ trước phẫu thuật cho ung thư vú 20 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu: 24 2.3 Đạo đức nghiên cứu 35 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III hoá trị tân hỗ trợ 36 3.2 Kết điều trị: 45 3.3 Phân tích đơn biến yếu tố tác động lên kết đáp ứng điều trị 50 3.4 Phân tích yếu tố tác động lên sống 53 Chương BÀN LUẬN 59 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 59 4.2 Đánh giá kết điều trị hoá trị tân hỗ trợ 68 KẾT LUẬN 81 KIẾN NGHỊ 883 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC American Joint Committee on Cancer (Uỷ ban liên hiệp ung thư Hoa Kỳ) ASCO American Society of Clinical Oncology (Hiệp hội Ung thư học lâm sàng Hoa Kỳ) BIRADS Breast Imaging Reporting and Data System (Hệ thống thơng tin hình ảnh tuyến vú) BN Bệnh nhân BRCA Breast Cancer gene (Gen đột biến ung thư tuyến vú) CA 15.3 Cancer antigen 15.3 (Kháng nguyên ung thư 15.3) Carcinôm Ung thư biểu mô cCR Clinical complete respone (Đáp ứng lâm sàng hoàn toàn) cPD Clinical progessive disease (Đáp ứng lâm sàng bệnh tiến triển) cPR Clinical partial respone (Đáp ứng lâm sàng phần) cSD Clinical stable disease (Lâm sàng bệnh không thay đổi) CS Cộng DCIS Ductal Carcinoma In Situ (Ung thư thư biểu mô ống tuyến chỗ) DFS Disease Free Survival (Thời gian sống cịn khơng bệnh) ĐƯHT Đáp ứng hoá trị ER Estrogen Receptor (Thụ thể Estrogen) FNA Fine Needle Aspiration (Sinh thiết kim nhỏ) GPB Giải phẫu bệnh GLOBOCAN Gánh nặng ung thư toàn cầu Her-2 Human epidermal growth factor receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người) IARC International Agency for Research on Cancer (Cơ quan quốc tế nghiên cứu ung thư) KPS Karnofsky Performance Status (Chỉ số tình trạng hoạt động thể) LCIS Lubular Carcinoma In situ (Ung thư biểu mô tiểu thuỳ chỗ) MBH Mô bệnh học NCCN National Comprenhisive Cancer Network (Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ) NOS Not Otherwise Specified (Không đặc hiệu) OTV Ống tuyến vú PR Progesteron Receptor (Thụ thể Progestergon RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) SD Stable Disease (Bệnh ổn định) SPSS Statistic Package for Social Science TNM Tumor, Node, Metastasis (U, Hạch, Di xa) UICC Union for International Cancer Control (Hiệp hội phòng chống ung thư quốc tế) UT Ung thư UTBM Ung thư biểu mô UTV Ung thư vú WHO World Health Orgnization (Tổ chức y tế giới) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại ung thư vú TNM AJCC 8th Bảng 1.3 Phân loại ung thư vú theo St.Gallen 2013 Bảng 1.4 Các phác đồ thường sử dụng 18 Bảng 2.1 Độc tính hệ tạo huyết 30 Bảng 3.1 Phân nhóm trình độ học vấn 37 Bảng 3.2 Đặc điểm tiền thân 38 Bảng 3.3 Hồn cảnh phát bệnh xử trí trước vào viện 39 Bảng 3.4 Đặc điểm tổn thương vú 40 Bảng 3.5 Đặc điểm tổn thương hạch 41 Bảng 3.6 Phân bố giai đoạn bệnh 42 Bảng 3.7 Tổn thương vú siêu âm 43 Bảng 3.8 Vị trí hạch nách siêu âm 43 Bảng 3.9 Phân độ nhũ ảnh 44 Bảng 3.10 Các thể giải phẫu bệnh 44 Bảng 3.11 Độ mô học bướu 44 Bảng 3.12 Phân nhóm sinh học bướu 45 Bảng 3.13 Tỷ lệ phác đồ điều trị 45 Bảng 3.14 Tỷ lệ số chu kỳ hoá trị 45 Bảng 3.15 Kích thước u trước sau hố trị tân hỗ trợ 46 Bảng 3.16 Đặc điểm hạch trước sau điều trị 46 Bảng 3.17 Phân nhóm đáp ứng lâm sàng theo RECIST 47 Bảng 3.18 Độc tính ngồi hệ huyết học 47 Bảng 3.20 Đáp ứng mô bệnh học theo Chevaliers 49 Bảng 3.21 Phân nhóm điều trị nội tiết hỗ trợ 49 Bảng 3.22 Đáp ứng lâm sàng với đặc điểm chung 50 pathology, pp.871-878 52 Marks Lawrence B., Prosnitz R Leonard (2014), “Reducing Local Therapy in Patients Responding to Preoperative Systemic Therapy: Are We Outsmarting Ourselves?”, Journal of Clinical Oncology, pp 491-493 53 Mauri D, Pavilidis N., Ioannidis JP (2005), Neoadjuvant Versus Adjuvant Systemic Treatment in Breast Cancer: A Meta-Analysis, J Natl Cancer Inst (97), pp.188-194 54 Minckwitz G V., et al (2010), Capecitabine in Addition to Anthracycline- and Taxane-Based Neoadjuvant Treatment in Patients With Primary Breast Cancer: Phase III GeparQuattro Study, J Clin Oncol 28(12), pp.2015-23 55 Minckwitz G V., et al (2014), "Survival after neoadjuvant chemotherapy with or without bevacizumab or everolimus for HER2- negative primary breast cancer (GBG 44–GeparQuinto)" Annals of Oncology, 25.12, pp 2363-2372 56 Mougalian Sarah S., Soulos R Pamela, et al (2015), Use of Neoadjuvant Chemotherapy for Patients With Stage I to III Breast Cancer in the United States, pp.2544-2552 57 Muss Hyman B., Case L Douglas, Richards Frederick, et al (1991), “Interrupted Versus Continuous Chemotherapy In Patients With Metastatic Breast Cancer”, The New England Journal Of Medicine, pp.1342-1348 58 National Comprehensive Cancer Netwwork (NCCN) (2017), NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer Risk Reduction, vesion 59 Prat Aleix, Fan Cheng, et al (2015), Response and survival of breast cancer intrinsic subtypes following multi-agent neoadjuvant chemotherapy, BMC medicine 13(1), pp.1-11 60 Rastogi P, Anderson SJ, Bear HD, Geyer CE, Kahlenberg MS, Robidoux A, et al (2008), “Preoperative Chemotherapy: Updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B-18 and B- 27”, Journal of Clinical Oncology, pp.778-785 61 Romero A., García-Sáenz J A , Fuentes-Ferrer M , et al (2012), “Correlation between response to neoadjuvant chemotherapy and survival in locally advanced breast cancer patients”, Annals of Oncology, pp.655-661 62 Usami S, Moriya T, et al, (2005) Phathological aspects of core needle biopsy for non-palpable breast lesions, Breast Cancer 12(4), pp.272-278 63 Van de Hage JA, van de Velde CJ, Julien JP, et al (2001), Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer: results form the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Trial 10902, Impact of age, tumor characteristics, and treatment on local control and disease outcome in early stage breast cancer, pp.33-51 64 Volgel C.L., Cobleigh M.A., et al ( 2002), “Efficacy and Safety of Trastuzumab as a Single Agent in First-Line Treatment of HER2-Overexpressing Metastatic Breast Cancer”, Journal of Clinical Oncology 20(3), pp.719-726 65 White Julia, Eleftherios Mamounas (2014), "Locoregional radiotherapy in patients with breast cancer responding to neoadjuvant chemotherapy: a paradigm for treatment individualization", Journal of Clinical Oncology, pp.494-495 66 Wolmark N., et al (2001), Preoperative Chemotherapy in Patients With Operable Breast Cancer: Nine-Year Results From National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18, J Natl Cancer Inst Monographs(30), pp.96-102 67 Woo Sook-Bin, Hellstein John W., aleixKalmar John R (2006), Systematic Review: Bisphosphonates and Ostenecrosis of the Jaws, Annals of Internal Medicine, pp.753-761 Mã số: PHIẾU CÂU HỎI BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU UNG THƯ VÚ I/ Hành chính: Họ tên: Tuổi: Nghề nghiệp: □ Nông dân □ Công nhân □ Buôn bán □ Học sinh □ Nội trợ □ Khác:………… Địa chỉ: Điện thoại: Ngày vào viện: / / II Chẩn đoán trước điều trị Tiền sử: 1 Tuổi có kinh đầu:…………………… Tuổi mang thai lần đầu……………… Tình trạng kinh nguyệt : □ Đều Mãn kinh: □ Còn kinh Cho bú: Điều trị nội tiết: □ Có (loại thuốc thời gian .) □ Mãn kinh (Tuổi…….) □ Khác: □ Có ( tháng) □ Không Tiền bệnh: □ U vú mang thai □ Không □Khác: … □ Không □ Khác □ U buồng trứng □ Bệnh tuyến vú □ tim mạch Tiền gia đình: □ Có □ nội khoa □ Khác □ Không loại ung thư Mối quan hệ: □ Mẹ □ Chị/em, □ Bà, □ Khác… Lý vào viện: □Tự sờ thấy u □ Chảy dịch, máu □ Đau vú □ Khám định kỳ □ Khác Thời gian phát bệnh : .tháng Xử trí trước đến BVUB: □ Thuốc tây □ Sinh thiết (FNA/SB/một phần) □ Thuốc nam/ đắp □ Chưa điều trị Tồn thân: Chiều cao: cm Cân nặng: kg □ Khác… BMI Lâm sàng: 6.1 Đặc điểm khối u  Vú có bướu: □ Trái □ Phải  Số lượng bướu: □1ổ □ ≥ ổ bên □ ≥ ổ khác bên □ Cả vú  Tính chất bướu: o Kích thước bướu: cm o Tính di động: □ Còn di động □ Cố định o Đỏ da: □ Có □ Khơng o Phù da, sần da cam: □ Có □ Khơng o U dính da: □ Có □ Khơng o Lt da u: □ Có □ Khơng o Tính chất viêm vú: □ Có □ Khơng 6.2 Hạch nách: o Vị trí: o Số lượng: hạch o Tính chất: □ Cùng bên □ Đối bên □ Di động □ Khơng dính □ Có □ Khơng □ Dính cố định o Hạch vú trong: o Hạch thượng đòn: □ Có □ Khơng Chẩn đốn TNM trước hố trị tân hỗ trợ: -  T: □ N: □ M:  Giai đoạn:  Bệnh kèm theo: Cận lâm sàng: 7.1 Siêu âm: 7.1.1 Đường kính u: .mm Tính chất 7.1.2  Giới hạn: □ Rõ □ Không rõ  Bờ: □ Đều □ Khơng  Tăng sinh mạch máu: □ Có □ Khơng  Vi vơi hố: □ Có □ Khơng □ Khơng □ Khác: 7.1.3 Hạch nách: □ Có Số lượng: hạch Kích thước: mmm Rốn hạch: Xâm lấn: 7.2 Nhũ ảnh  Kích thước tổn thương: .mm  Hình ảnh: □ Tua gai xâm lấn thành ngực □ Co kéo da □ Vi vơi hố □ Dạng nốt tăng đậm độ □ Dạng hình □ Dạng xáo trộn cấu trúc BI-RADS: □I □ II □ III 7.3 CA 15.3: …… UI.ml 7.4 Giải phẫu bệnh (sinh thiết): 7.4.1 Sinh thiết bướu: □ Carcinôm OTV xâm nhập dạng NOS □ Carcinôm OTV dạng nhú □ IV □ Carcinôm OTV dạng nhầy □ Khác: 7.4.2 Mô bệnh học thụ thể nội tiết  Độ mô học: □1  ER: □ Âm tính □ Dương tính  PR: □ Âm tính □ Dương tính  HER-2/Neu □ Âm tính □ Dương tính □2 □3 III/ Điều trị hóa chất Ngày bắt đầu điều trị hóa chất: / / Ngày kết thúc điều trị hóa chất: / / Tổng số ngày điều trị HC: Phác đồ: Chu kì: Chu kì: Đáp ứng điều trị hóa chất: Chu kì Chu kì Lâm U vú sàng Hạch Siêu U vú âm Hạch CA 15-3 Chu kì Chu kì Chu kì Chu kì Tác dụng phụ hóa chất CK CK CK3 CK4 CK5 BC BCTT Hạ BC có sốt Dùng tăng BC HC Hb TC GOT GPT Ure Creatinin Nôn buồn nôn Ỉa chảy Viêm miệng Rụng tóc RLTK ngoại vi Mất kinh ĐT tim Khác % liều Ngừng ĐT độc tính Ghi rõ: Độ Độ Độ Độ CK6 Đáp ứng sau chu kỳ □ Hoàn toàn □ Một phần □ Bệnh ổn định □ Tiến tiển Đáp ứng sau chu kỳ □ Hoàn toàn □ Một phần □ Bệnh ổn định □ Tiến tiển IV Điều trị sau hoá trị tân bổ trợ: Điều trị phẫu thuật 1 Ngày phẫu thuật : / / Thời gian từ lúc kết thúc HC đến lúc PT: ngày Phương pháp phẫu thuật: □ Bảo tồn □ Lấy rộng u □ Cắt 1⁄4 tuyến vú □ Patey Thời gian phẫu thuật: phút Thời gian hậu phẫu: Đánh giá diện cắt: Vị trí diện cắt Dương tính Diện cắt sau Sát u Diện cắt Cách u 0.5 Cách u Cách u 1.5 Cách u Diện cắt Sát u Cách u 0.5 Cách u Âm tính Cách u 1.5 Cách u Sát u Cách u 0.5 Cách u Diện cắt Cách u 1.5 Cách u Sát u Diện cắt Cách u 0.5 Cách u Cách u 1.5 Cách u Các tai biến phẫu thuật: Tai Biến Xử Trí Chảy máu Đọng dịch Nhiễm trùng Tốc vết mổ + nhiễm trùng To tay Khác Giải Phẫu Bệnh  Giải Phẫu Bệnh sau phẫu thuật:  Đáp ứng theo phân loại Chevaliers : Nhóm KĐƯ ĐƯMP ĐƯHT Lâm sàng Siêu âm GPB Điều trị hoá chất hỗ trợ sau phẫu thuật:  Tên phác đồ  Chu kì Điều trị tia xạ bổ trợ : □ Vú Điều trị nội tiết: □ Hạch □ Cả vú hạch  Tên thuốc  Liều V Theo dõi sau điều trị Diễn tiến đến ngày nhận tin cuối □ Khỏi bệnh □ Còn bệnh □ Tử vong □ Mất dấu □ Rút khỏi nghiên cứu Ngày biết thông tin cuối Thời gian theo dõi tháng Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển tháng Thời gian sống thêm toàn tháng PHỤ LỤC MỘT SỐ PHÁC ĐỒ HOÁ TRỊ TÂN HỖ TRỢ THƯỜNG SỬ DỤNG AC phối hợp T - AC (Doxorubicin/Cyclophosphamid): tuần/chu kì, lặp lại chu kì Doxorubicin 60 mg/m2 tiêm mạch ngày Cyclosphosphamid 600 mg/m2 tiêm mạch ngày - Tiếp theo Paclitaxel 80 mg/m2 truyền tĩnh mạch kéo dài 12 tuần Paclitaxel 175 mg/m2 truyền tĩnh mạch ngày 1, tuần/ chu kì, lặp lại chu kì -AC (Doxorubicin/Cyclophosphamid): tuần/chu kì, lặp lại chu kì Doxorubicin 60 mg/m2 tiêm mạch ngày Cyclosphosphamid 600 mg/m2 tiêm mạch ngày -FAC phối hợp với T - FAC (Fluorouracil/Doxorubicin/Cyclosphamid): tuần/chu kì, lặp lại chu kì - Tiếp theo Paclitaxel 80 mg/m2 truyền tĩnh mạch kéo dài 12 tuần -CMF (Cyclophosphamide/Methotrexate fluorouracil): tuần/chu kì, lặp lại chu kì Cyclosphosphamid 100 mg/m2 uống ngày 1-14 (CMF) Methotrexate 40 mg/m2 tiêm mạch ngày 5- Fluorouracil 600mg/ m2 tiêm mạch ngày 1và -TAC (Docetaxel/Doxorubicin /Cyclosphamid): 3tuần/chu kì, lặp lại chu kì Docetaxel 75 mg/ m2 tiêm mạch ngày Cyclosphosphamid 500 mg/ m2 tiêm mạch ngày Doxorubicin 50 mg/m2 tiêm mạch ngày -EC (epirubicin/ cyclosphamid): tuần/chu kì, lặp lại chu kì Epirubicin 100 mg/m2 tiêm mạch ngày Cyclosphosphamid 830 mg/m2 tiêm mạch ngày -AC phối hợp T + Trastuzumab - AC (Doxorubicin/Cyclophosphamid): tuần/chu kì, lặp lại chu kì Doxorubicin 60 mg/m2 tiêm mạch ngày Cyclosphosphamid 600 mg/m2 tiêm mạch ngày - Paclitaxel 80 mg/m2 truyền tĩnh mạch ngày Sau - Paclitaxel 80 mg/m2 truyền tĩnh mạch 1giờ ngày - Trastuzumab 4mg/kg truyền tĩnh mạch liều khởi đầu sau 2mg/kg truyền tĩng mạch hàng tuần Lặp lại chu kì hàng tuần tỏng 12 tuần sau phẫu thuật, - Trastuzumab 2mg/kg truyền tĩnh mạch hàng tuần - Lặp lại chu kì hàng tuần 40 tuần -Docetaxel + Carboplatin + Pertuzumab + Trastuzumab Docetaxel 75mg/m2 truyền tĩnh mạch ngày Carboplatin AUC = 6, truyền tĩnh mạch ngày Pertuzumab 840mg truyền tĩnh mạch liều khởi đầu ngày 1, sau 420mg truyền tĩnh mạch tuần Trastuzumab 8mg/kg IV liều khỏi đầu ngày 1, sau 6mg/kg truyền tĩnh mạch tuần Lặp lại chu kì 21 ngày PHỤ LỤC Bệnh nhân Lê Thị L Trước điều trị Sau chu kì TAC Sau chu kì điều trị TAC PHỤ LỤC Bệnh nhân Nguyễn Thị Kim V Trước điều trị Sau điều trị chu kì FEC Tiếp tục chu kì T cho đủ chu kì FEC – T ... nhận 36 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III hoá trị tân hỗ trợ Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ kết sau 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III hoá trị tân hỗ trợ 3.1.1... trị tân hỗ trợ điều trị UTV giai đoạn muộn tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị hoá trị tân hỗ trợ bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III bệnh viện ung. .. ung bướu Cần Thơ năm 2017 – 2019? ?? với mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III hoá trị tân hỗ trợ Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ năm 2017- 2019 Đánh giá kết